Haniaethol

Cefndir/Nodau:Mae oligosacaridau Hyaluronan (HA) yn ymwneud â sawl proses fiolegol, yn bennaf ailfodelu colagen a gwella clwyfau. Mae ailfodelu colagen yn arafu wrth heneiddio croen ac yn achosi crychau. Nod yr astudiaeth hon oedd gwerthuso effaith oligosaccharides 2-kDa HA (HA2k) ar grychau trwy dreiddio trwy'r stratum corneum a hyrwyddo ailfodelu colagen.

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH ac mae ganddo'r gallu i ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol ac atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

Cliciwch i Weld Cynhyrchion Gwrthocsidyddion

【Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Dulliau:Defnyddiwyd model croen 3D a chroen dynol ecseis i werthuso treiddiad HA2k wedi'i labelu â fflworoleuedd. Gwerthuswyd effaith HA2k ar fetaboledd colagen trwy fesur lefel protein pro-colagen math 1 (COL1A1) a matrics metalloproteinase-1 (MMP-1) yn y model croen 3D. 0.1 y cant HA2k hydoddiant a rheolaeth cerbyd eu cymhwyso i'r fraich dynol am 8 wythnos i werthuso dwysedd colagen dermal. Er mwyn gwerthuso effaith HA2k ar ddyfnder crychau wyneb, cynhaliwyd hap-dreial rheoledig gyda 0.1 y cant o eli HA2k a eli cerbyd am 8 wythnos.

Canlyniadau:Cadarnhawyd bod HA2k yn treiddio drwy'r stratum corneum gan ficrosgopeg fflwroleuol. Cafodd COL1A1 a MMP-1 eu huwchreoleiddio trwy gymhwyso HA2k mewn diwylliant model croen 3D. Roedd y dwysedd colagen yn uwch ar gyfer y fraich wedi'i drin â HA2k nag ar gyfer y fraich wedi'i thrin â rheolaeth y cerbyd ar ôl 4 wythnos. Roedd dyfnder y crychau uchaf yn y plygiad trwynolabaidd a thraed y frân yn sylweddol fwy bas yn y grŵp lotion HA2k nag yn y grŵp rheoli.

Casgliad:Roedd HA2k yn treiddio trwy'r stratum corneum, yn ysgogi synthesis colagen a diraddio ar yr un pryd, ac yn lleddfu crychau.

GEIRIAU ALLWEDDOL

gwrth-heneiddio, diwylliant celloedd, ailfodelu colagen, astudiaeth ddynol, hyaluronan

1| CYFLWYNIAD

Mae'r matrics allgellog (ECM) yn gyfansawdd o macromoleciwlau, gan gynnwys proteinau a glycosaminoglycans, sy'n darparu cefnogaeth fecanyddol i gelloedd cyfagos. Mewn meinwe dermol, mae'r ECM yn cyfrannu at briodweddau ffisegol y croen. Er enghraifft, mae colagen, prif gydran ECM dermol, yn cyfrannu at gyfanrwydd, hydwythedd, a llyfnder y croen.1 Yn ffisiolegol, mae colagen y croen yn cael ei gynnal trwy ddiraddio hen golagen ac ail-synthesis colagen newydd mewn proses o'r enw colagen. ailfodelu.2 Fodd bynnag, gall y cylch o ailfodelu colagen gael ei arafu wrth heneiddio croen, gan arwain at wrinkling, sagging, a llai o elastigedd.3 Mae'r problemau hyn yn gysylltiedig yn sylweddol ag oedran canfyddedig uwch person nag oedran gwirioneddol. Felly, mae ailfodelu colagen yn darged addawol ar gyfer gwrth-heneiddio. Gallai dull sy'n targedu ECM fod yn well ar gyfer rheoli'r problemau hyn oherwydd nad yw dulliau arwynebol yn effeithio ar ECM. Mae micro-needling yn ffordd sy'n targedu ECM i hyrwyddo ailfodelu colagen dermol; fodd bynnag, mae'n ddull cymharol ymledol.

Mae Hyaluronan (HA), polysacarid sy'n deillio o fiolegol, hefyd yn rhan o ECM. Darganfuwyd HA gyntaf yng nghorff gwydrog y llygad ac yn ddiweddarach yn yr hylif synofaidd, llinyn bogail, a chroen. Mae pwysau moleciwlaidd HA yn wahanol yn ôl y math o feinwe a'i gyflwr biolegol, yn amrywio o 1 kDa i 3000 kDa.4 HA yn y croen yn gyffredinol yn bodoli mewn cyflwr pwysau moleciwlaidd uchel, ac oherwydd ei viscoelasticity uchel a dŵr- gallu dal, mae HA yn gweithredu fel clustog, iraid, a lleithydd. Felly, defnyddir HA pwysau moleciwlaidd uchel ym maes colur i gynnal cynnwys dŵr y stratum corneum. Gan mai cyfyngedig iawn yw athreiddedd macromoleciwlau trwy'r croen, bu rhai ymdrechion i wella athreiddedd HA trwy ddiraddio HA yn ddarnau bach, y cadarnhawyd eu bod yn treiddio trwy'r stratum corneum.5

Yn ogystal â swyddogaeth gorfforol, mae swyddogaeth fiolegol HA wedi bod yn bwnc ymchwil diweddar. Mae rhai adroddiadau nodedig wedi'u cyhoeddi ynghylch swyddogaeth fiolegol HA fel rhan o'r gilfach bôn-gelloedd6 a hirhoedledd rhyfeddol llygod mawr noethlymun. Mae angen ystyried pwysau moleciwlaidd HA pan drafodir ei swyddogaethau biolegol. Yn gyffredinol, mae HA yn y croen yn bodoli mewn cyflwr pwysau moleciwlaidd uchel a dywedir ei fod yn cynnal sefydlogrwydd meinwe. Mewn cyferbyniad, mae HA pwysau moleciwlaidd isel yn actifadu sawl proses fiolegol.7 Mewn adroddiadau blaenorol, mae HA tetrasacarid wedi dadreoli synthesis o HA a cholagen math I mewn keratinocytes a ffibroblastau cyd-ddiwylliedig,8 marcwyr gwahaniaethu ysgogedig mewn keratinocytes,9 a lleddfu'r difrod mewn llygoden arbelydredig uwchfioled-A.5 Yn benodol, mae oligosaccharides o dan 10 kDa yn hyrwyddo prosesau iachau clwyfau yn bennaf, megis synthesis ECM,9 angiogenesis, mudo cellog, ac amlhau. Mae cysylltiad agos rhwng gwella clwyfau ac ailfodelu colagen, ac mae 12-mer (hy, tua 2 kDa) o HA yn dadreoleiddio colagen math I a matrics metalloproteinase 1 (MMP-1) ar yr un pryd mewn ffibroblastau diwylliedig, ond yr effaith ar bobl yn parhau i fod i'w egluro.

Cafwyd rhai adroddiadau o colur HA a ddangosodd effeithiau gwrth-wrinkle. Fe wnaeth hufen croen o 50-kDa HA leddfu dyfnder crychau merched 30-60 oed mewn treial cymharu hanner ochr ar hap.10 Dangosodd astudiaeth gyda label agored fod hufen mi micronized-HA wedi'i gymhwyso'n topig i 35 –65-pynciau oed, a arweiniodd at welliant yn sgorau holiadur ar ddyfnder crychau.11 Yn yr astudiaethau hyn, awgrymwyd bod athreiddedd uchel HA pwysau moleciwlaidd isel yn fecanwaith gweithredu, er bod wedi bod dim data ar groen dynol. Yn ogystal, mae effaith darnau HA ar ddwysedd colagen mewn bodau dynol eto i'w egluro.

Fe wnaethom ragdybio bod oligosacaridau HA yn treiddio trwy'r stratum corneum, yn hyrwyddo ailfodelu colagen, ac yn gwella crychau fel effaith gwrth-heneiddio. Nod yr astudiaeth hon oedd gwerthuso effeithiau 2-kDa HA (HA2k) ar ailfodelu colagen a chyflyrau croen trwy astudiaethau in vitro ac in vivo. Yn gyntaf, aseswyd treiddiad HA2k mewn model croen wedi'i ailgyfansoddi a chroen echdynedig dynol. Yn dilyn hynny, gwerthuswyd yr effeithiau ar ailfodelu colagen mewn vitro a phynciau dynol. Yn olaf, perfformiwyd cymhariaeth hanner ochr ar hap o eli croen sy'n cynnwys HA2k a eli rheoli ymhlith 21 o bynciau i asesu'r effeithiau ar wrinkles croen.

2|DEFNYDDIAU A DULLIAU

Cynhaliwyd yr astudiaeth hon gan Ddatganiad Helsinki ac fe'i cymeradwywyd gan Bwyllgor Moeseg Feddygol Kewpie Corp. a Bwrdd Adolygu Sefydliadol DERMAPRO Ltd., gyda'r rhifau cymeradwyo 17–4 a 1-220 777-AN-02-DICN18228, yn y drefn honno . Cynhaliwyd yr astudiaeth hon gyda chaniatâd gwirfoddol y pynciau.

2.1|Adweithyddion

Cafwyd HAbooster™, adweithydd HA2k gradd cosmetig, gan Kewpie Corp. (Japan).

2.2|Treiddiad croen HA2k mewn epidermis dynol diwylliedig tri dimensiwn a chroen dynol echrydus

Gwerthuswyd treiddiad HA2k trwy ddefnyddio cell tryledu tebyg i Franz, yn ôl adroddiad blaenorol.12 Paratowyd samplau HA â label fflworoleuedd (Fl-) yn<1.25 mg/ml HA in water and dimethyl sulfoxide mixed at a ratio of 2:1 (v:v). Next, 50 mg/ml each of 5-amino fluorescein, cyclohexyl isocyanide, and acetaldehyde was added to bind fluorescein to HA. After 5 h of reaction at room temperature in the dark, the sample was purified by gel filtration chromatography using a PD Midi Trap G-10 (GE Healthcare,) with an exclusion lower limit of 700 M r. The obtained FL-HA solution was lyophilized and used in the following experiments. For evaluation with reconstituted skin by cell culture, a 3D skin model EPI-606X (Mat Tek,), which was confirmed to retain barrier function, was fixed in a Franz-type diffusion cell. The three-dimensional (3D) skin model was precultured for 16–18 h at 37°C, 5% CO2 in the medium provided by the supplier. After the equilibration process, the medium was changed for testing. A 1% solution of Fl-HA samples of 2 or 8 kDa was applied to the upper compartment and then incubated for 5 h. After washing four times with phosphate-buffered saline, the specimen was embedded in OCT compound (Sakura Finetek,) and frozen by using dry ice/acetone for the preparation of the tissue section. For evaluation on human skin, dermatomed abdominal skin from a 34-year-old Caucasian woman (Biopredic International, France) was fixed in a Franz-type diffusion cell. A 0.1% Fl-HA solution (molecular weight, 2 or 1000 kDa) was applied to the human skin. After incubation at 32°C for 24 h, the tissue was subjected to cryosection preparation as described above. The tissue slides were observed under a fluorescent microscope.

2.3|Gwerthusiad o fetaboledd colagen mewn model croen 3D a chroen dynol wedi'i dorri

Defnyddiwyd model croen 3D i werthuso effeithiau HA2k ar fetaboledd colagen.13 Yn gryno, cafodd model trwch llawn (EFT-412, Mat Tek) yn cynnwys keratinocytes a ffibroblastau ei feithrin mewn HA2k- 8 ug/ml yn cynnwys cyfrwng. Ar ôl 48 awr, casglwyd y cyfrwng wedi'i gyflyru, a mesurwyd lefelau imiwn-amsugnol sy'n gysylltiedig ag ensymau (ELISA) ar lefelau pro-colagen math 1 (COL1A1) a MMP-1. Cafodd y meinwe ei phrosesu ar gyfer dadansoddiad imiwn-histolegol. Aseswyd colagen mewn meinweoedd trwy ddefnyddio staen imiwn-histocemegol COL1A1 ar sleidiau meinwe adrannau paraffin-sefydlog wedi'u mewnosod â fformalin. Cafodd yr adrannau eu trin â proteinase K am 10 munud ar 37 gradd i adalw antigen. Ar ôl blocio, cafodd yr gwrthgyrff monoclonaidd gwrth-COL1A1 (Abcam,) eu deor ar 4 gradd dros nos. Yna deorwyd y sleidiau gyda Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Cwningen IgG (Abcam) ar dymheredd ystafell am 2 h. Cafodd y cnewyllyn ei wrth-staenio â propidium ïodid. Arsylwyd yr adrannau o dan ficrosgop fflwroleuol.

2.4|Gwerthusiad o ddwysedd colagen croen, lleithder, a thomograffeg mewn pynciau dynol

Cymhwyswyd HA2k yn topig i groen dynol i werthuso ei swyddogaeth fel cynhwysyn gweithredol. Ymrestrodd wyth pwnc (dwy fenyw a chwe dyn; oedran, 26-39 oed) yn wirfoddol yn yr astudiaeth. Rhannwyd eu blaenau yn ddwy ardal yn mesur 2 cm × 2 cm er mwyn i'r samplau gael eu rhoi ddwywaith y dydd. Cymhwyswyd y 0.1 y cant o ddatrysiad HA2k a rheolaeth cerbydau ar wahân i'r ddau faes. Yn 0, 4, ac 8 wythnos, gwerthuswyd y sgôr colagen, lleithder y croen a garwedd y croen. Roedd y pynciau yn gyfarwydd o dan awyrgylch rheoledig ar 23 gradd ± 1 gradd a lleithder cymharol o 55 y cant ± 2 y cant am 20 munud. Dilynwyd y cyfnod hwn gan fesur.

2.5|Gwerthusiad o sgôr colagen

Defnyddiwyd uwchsain i fesur dwysedd colagen y croen (DermaLab, Cortex Technology, Denmarc).14 Defnyddiwyd y stiliwr ar safleoedd eli HA2k a rheoli cerbydau i fesur y sgoriau colagen. Mesurwyd cyfanswm o bum pwynt, yn cynnwys pedair cornel a chanol pob safle, a chyfrifwyd y gwerth cyfartalog.

2.6|Gwerthusiad o leithder croen

Mesurwyd lleithder y croen trwy ddefnyddio'r dull rhwystriant (SKICON, Yayoi,).15 Rhoddwyd y stiliwr ar y safle gwerthuso i fesur lleithder y croen. Mesurwyd cyfanswm o bum pwynt yn y pedwar cornel a'r canol. Cyfrifwyd y gwerth cyfartalog.

2.7|Gwerthusiad o arwedd y croen

Mesurwyd y garwedd croen gan ddadansoddiad gweledol (VisioScan, Courage plus Khazaka Electronic, yr Almaen).16 Cafwyd delweddau yn y pedair cornel a'u dadansoddi gan y meddalwedd. Cyfrifwyd y gwerth cyfartalog.

2.8|Gwerthusiad o wrinkle, sagging, ac elastigedd y croen mewn gwrthrychau dynol

O ystyried y dywedir bod colagen dermol yn gysylltiedig â wrinkling, sagging, ac elastigedd y croen, gwerthuswyd cymhwyso HA2K mewn cynhyrchion cosmetig. Cofrestrwyd un ar hugain o bynciau yn unol â'r meini prawf canlynol: menywod iach â chrychau ysgafn i gymedrol trwy asesiad gweledol a llun yn amrywio o raddau wrinkle 1-3 yn ôl canllaw graddio wrinkle Cymdeithas Gwyddoniaeth Gosmetig Japan, â phlyg trwynolabaidd, nac yn feichiog na nyrsio, a heb groen sensitifrwydd na gorsensitifrwydd. Yn ystod y cyfnod profi hwn, ni ddefnyddiodd y pynciau unrhyw gynhyrchion cosmetig, offer harddwch, na gweithdrefnau gofal croen ar wahân i'r erthygl brawf. Roedd y cynhyrchion sampl a ddarparwyd fel eli yn cael eu rhoi ddwywaith y dydd (bore a gyda'r nos). Dangosir fformwleiddiadau'r golchdrwythau yn Nhabl 1. Ar ôl golchi'r wyneb, cymhwyswyd y lotions, ac yna eli a hufen llaethog dynodedig, os oes angen. Cymhwyswyd eli HA2k ar un ochr, a chymhwyswyd y cynnyrch rheoli ar yr ochr arall. Archwiliwyd y pynciau gan system dadansoddi delweddau 3D i asesu traed y frân, plygiad trwynolabaidd, sagio'r croen, ac elastigedd ar waelodlin (0 wythnos), 4 wythnos, ac 8 wythnos ar ôl triniaeth. Perfformiwyd yr holl fesuriadau o dan dymheredd cymharol penodol (20 gradd -24 gradd ) a lleithder (45 y cant -55 y cant ).

2.9|Mesur paramedrau wrinkle

Gwerthuswyd paramedrau crychau traed y frân a phlyg nasolabial trwy ddadansoddiad gweledol (PRIMOS® Premium and Lite, GFMesstechnik,).17 Dadansoddwyd y ddelwedd yn yr un ardal ar waelodlin, 4, ac 8 wythnos ar ôl triniaeth trwy ddefnyddio meddalwedd (Primos). 5.8 E ver.).

2.10|Mesur hydwythedd croen

Mesurwyd elastigedd croen gan y dull sugno (Cutometer® MPA580, Courage plus Khazaka electronic,) yn ôl adroddiad blaenorol.18 Yn gryno, tynnwyd y croen i mewn i agorfa'r stiliwr ar 450 bar am 2 eiliad. Yn dilyn hynny, cafodd y pwysedd negyddol ei ddiffodd am 2 s a chaniatawyd i'r croen ddychwelyd i'w siâp gwreiddiol. Perfformiwyd tri ailadrodd mewn un cylch mesur. Dadansoddwyd elastigedd y croen ar y boch yn ôl paramedrau R2 ar y gwaelodlin, 4, ac 8 wythnos ar ôl y driniaeth.

2.11|Mesur sagging croen

Gwerthuswyd sagio croen ar y boch gan ddefnyddio dull topograffi Moire (F-ray®, Beyoung,),19 sef dull morffometrig tri dimensiwn lle mae mapiau cyfuchlin yn cael eu cynhyrchu o'r ymylon ymyrraeth gorgyffwrdd a grëir pan fydd gwrthrych yn cael ei oleuo gan golau cydlynol. Cymerwyd patrwm Moire ar y boch, a dadansoddwyd yr ongl a gynhyrchwyd trwy dynnu dwy linell ar ddiwedd y trwyn trwy ddefnyddio meddalwedd (Image-Pro Plus®, MediaCybernetics,) ar waelodlin, 4, ac 8 wythnos ar ôl triniaeth.

2.12|Dadansoddiad ystadegol

Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol trwy ddefnyddio rhaglen feddalwedd SPSS® (IBM,). Perfformiwyd U-brawf Mann-Whitney i werthuso effaith HA2k ar ailfodelu colagen in vitro. Dadansoddwyd effaith HA2k ar golagen mewn pynciau dynol trwy ddefnyddio'r prawf-t pâr. Mewn astudiaethau dynol a werthusodd effaith HA2k ar wrinkles, sagging, ac elastigedd y croen, defnyddiwyd prawf Shapiro-Wilks neu wrtosis a sgiwed ar gyfer profion normalrwydd. Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol o newidynnau parametrig trwy ddefnyddio mesurau ailadroddus ANOVA. Os nad oedd y gwerth yn barametrig, cafodd pob un ei gymharu i ddechrau trwy ddefnyddio prawf rheng wedi'i lofnodi Wilcoxon gyda chywiriad Bonferroni. Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol ar gyfer cymharu safleoedd gan fesurau ailadroddus ANOVA neu ANCOVA gan ddefnyddio'r gwerth amrywiad o'r llinell sylfaen i 4 ac 8 wythnos ar ôl y driniaeth. Mae p-werth o<0.05 was considered to be indicative of statistical significance. Change from baseline (%)   was defined as follows: (Baseline − After treatment)/Baseline × 100.

3| CANLYNIADAU

3.1|Treiddiad croen HA2k

Mewn model croen 3D, roedd HA2k wedi'i labelu â fflworoleuedd yn mynd drwy'r stratum corneum (Ffigur 1), ond nid oedd y 8-kDa HA. Mewn croen dynol, treiddiwyd y dermis gyda label fflworoleuol HA2k. Nid oedd y 1000- kDa HA yn mynd trwy'r stratum corneum. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos, o gymharu â HA pwysau moleciwlaidd mwy, fod gan HA2k athreiddedd dermol uchel.

3.2|Effaith HA2k ar fetaboledd colagen

Mewn model croen 3D, cafodd cynnwys protein COL1A1 a MMP-1 yn y cyfrwng cyflyredig ei uwchreoleiddio gan ychwanegiad HA2k (Ffigur 2). Felly, tybiwyd bod HA2k ar yr un pryd yn hyrwyddo cynhyrchu COL1A1 a MMP-1.

3.3|Effaith HA2k ar gynnwys colagen a statws croen mewn gwrthrychau dynol

Yn yr astudiaethau dynol, roedd sgoriau colagen dermol yn uwch ar ôl 4 wythnos ar y safle lle roedd 0.1 y cant o hydoddiant HA2k wedi'i gymhwyso nag ar y safle lle mae'r datrysiad rheoli wedi'i gymhwyso (Ffigur 3). Yn ogystal, roedd statws y cynnwys dŵr croen a garwedd y croen yn well ar ôl 8 wythnos ar y safle a gafodd ei drin â'r hydoddiant HA2k nag ar y safle a gafodd ei drin â'r hydoddiant rheoli. Felly, awgrymwyd bod HA2k yn hyrwyddo cynhyrchu colagen mewn croen dynol ac yn gwella ei gyflwr.

3.4|Effaith HA2k ar wrinkle, sagging, ac elastigedd y croen mewn gwrthrychau dynol

Yn y prawf dynol, roedd dyfnder mwyaf traed y frân a chrychau trwynolabaidd yn is ar ôl 4 wythnos ac 8 wythnos ar yr ochr a gafodd ei thrin â 0.1 y cant o eli HA2k nag ar yr ochr a gafodd ei thrin â'r eli rheoli (Ffigur 4) . Gwellwyd sagging croen ar yr ochr a gafodd ei drin â'r eli HA2k ar ôl 4 wythnos nag ar y llinell sylfaen. Gwellwyd elastigedd y croen ar ôl 4 ac 8 wythnos ar yr ochr a gafodd ei drin â'r eli HA2k, ond dim ond ar ôl 8 wythnos y cafodd ei wella ar yr ochr a gafodd ei drin â'r eli rheoli. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod yr eli HA2k wedi gwella crychau, sagio, ac elastigedd y croen.

4|TRAFODAETH

Dywedwyd mai'r plyg trwynolabaidd yw un o'r ffactorau cryfaf sy'n effeithio ar y bwlch rhwng oedran gwirioneddol person ac oedran canfyddedig. Mae pigiad llenwi yn ffordd gyffredin o wella'r plygiad nasolabial; fodd bynnag, mae'r effaith a diogelwch yn dibynnu ar dechneg meddygon. Adroddwyd am rai sgîl-effeithiau difrifol pigiad a achosir gan achludiad fasgwlaidd sy'n arwain at necrosis croen a dallineb.20 Mae HA2k yn opsiwn mwy diogel a llai ymledol i wella'r plygiad trwynol. At hynny, profwyd HA2k fel eli wedi'i lunio yn yr astudiaeth hon ac roedd i fod i fod yn gynhwysyn cosmetig gweithredol mwy ymarferol (ACI).

Mae'r plygiad nasolabial yn cael ei achosi gan heneiddio yn y dermis, ac mae'n anodd ei wella trwy agosáu at haen uchaf yr epidermis yn unig. Er mwyn cyflwyno ACI i haenau dyfnach, fel yr epidermis a'r dermis, mae angen treiddio trwy'r stratum corneum. Yn flaenorol,<300-kDa HAs have been shown to permeate through the stratum corneum of excised human skin.21 It is, therefore, reasonable that HA2k permeates through the stratum corneum. Interestingly,   a 1200-kDa HA has been reported to permeate through the stratum corneum of excised skin when polyion complex particles were constructed with a specific polycation.22 It is suggested that higher transdermal absorption of HA2k would be achieved by optimizing the formulation.

Mae rhai adroddiadau wedi nodi bod ACI yn uwchreoleiddio synthesis colagen. Gwnaethom adrodd yn flaenorol ar ACIs o'r fath, gan gynnwys tetrasacaridau HA, 8 peptid ffa soia, a pheptidau colagen. Mae HA2k yn unigryw oherwydd ei fod yn dadreoleiddio synthesis colagen a diraddio ar yr un pryd. Mae angen egluro'r mecanwaith o uwch-reoleiddio COL1A1 a MMP-1 mewn astudiaethau yn y dyfodol.

Adroddwyd bod HA pwysau moleciwlaidd isel yn achosi llid yn y croen23; fodd bynnag, mae'r mecanwaith gweithredu yn parhau i fod yn ddadleuol. Nododd astudiaeth arall gan ddefnyddio epidermis ailgyfansoddedig fod HA pwysau moleciwlaidd isel yn llidiol.24 Yn ein hastudiaeth ddynol, ni welwyd unrhyw sgîl-effeithiau, gan gynnwys symptomau llidiol. Gall pwysau moleciwlaidd isel fod wedi achosi signalau llidiol yn unig mewn vitro, heb ddermis. O dan amodau mwy cymhleth, fel rhai croen dynol, mae crosstalk yn digwydd ymhlith gwahanol gelloedd meinweoedd, ac mae'r signalau llidiol yn cael ei ganslo. Mae'n werth nodi bod astudiaeth ddiweddar wedi dangos bod darnio HA mewndarddol wedi arwain at ymatebion llidiol, tra nad oedd HAs pwysau moleciwlaidd isel alldarddol (2800 - 60 000 Da).25

Y crynodiad o HA2k a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth ddynol hon oedd 0.1 y cant , ond erys ei ddos ​​optimwm i'w egluro. Gellir defnyddio HA2k yn ehangach os yw dosau is yn effeithiol. Yn ogystal, ynghyd â HAs pwysau moleciwlaidd uwch, byddai modd datblygu colur mwy effeithiol ar gyfer gwrth-heneiddio oherwydd bod HAs mwy yn lleithyddion gwell.4 Mae HA2k yn dal i fod yn ddeunydd cymharol gost-effeithiol ar gyfer gwella crychau gan nad yw'n cael ei weinyddu'n fewnwythiennol gan meddyg.

5|CASGLIAD

Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom ymchwilio i effaith HA2k ar wella crychau croen trwy gymhwyso amserol i groen dynol. Cafodd y plygiad trwynolabaidd a thraed y frân eu gwella'n sylweddol gan eli HA2k o 0.1 y cant. Y cam cyntaf yn y mecanwaith arfaethedig yw treiddiad HA2k drwy'r stratum corneum, a gadarnhawyd gennym trwy berfformio arbrawf treiddiad mewn model croen 3D a chroen echrydus dynol. Ail gam y mecanwaith yw actifadu ailfodelu colagen gan yr HA2k, a ddangoswyd gennym trwy berfformio ELISA ar COL1A1 a MMP-1 mewn model croen 3D a thrwy ddadansoddiad uwchsain o ddwysedd colagen mewn astudiaeth beilot mewn dynol. pynciau. Gyda'i gilydd, mae HA2k yn gynhwysyn addawol ar gyfer colur gwrth-heneiddio.

CYFRANIADAU AWDUR

Ymchwil a gynlluniwyd gan YA ac YT. Perfformiodd YA, HK, a MK arbrofion. Dadansoddodd YA a SS ddata, ac ysgrifennodd SS y llawysgrif a oruchwyliwyd gan TY Mae pob awdur wedi darllen a chymeradwyo'r llawysgrif derfynol.

CYDNABYDDIAETH

Darparwyd cymorth ysgrifennu gwyddonol gan Crimson Interactive Pvt. Cyf.

GWRTHDARO DIDDORDEB 

Mae YT ac MK yn datgan nad oes ganddynt unrhyw fuddiannau cystadleuol. Mae YA, SS, a HK yn weithwyr i Kewpie Corporation, cyflenwr HA.

DATGANIAD ARGAELEDD DATA

Mae'r data sy'n cefnogi canfyddiadau'r astudiaeth hon ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.

CYMERADWYAETH MOESOL

Cynhaliwyd yr astudiaeth hon gan Ddatganiad Helsinki ac fe'i cymeradwywyd gan Bwyllgor Moeseg Feddygol Kewpie Corp. a Bwrdd Adolygu Sefydliadol DERMAPRO Ltd., gyda'r rhifau cymeradwyo 17-4 a 1-220777-AN-02-DICN18228 , yn y drefn honno

CYFEIRIADAU

1. Arseni L, Lombardi A, Orioli D. O strwythur i ffenoteip: effaith newidiadau colagen ar iechyd dynol. Int J Mol Sci. 2018; 19: 1407.

2. Tudalen-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z. Matrix metalloproteinases a rheoleiddio ailfodelu meinwe. Nat Parch Mol Cell Biol. 2007; 8:221-233.

3. Lee DH, Oh JH, Chung JH. Glycosaminoglycan a proteoglycan mewn heneiddio croen. J Dermatol Sci. 2016; 83:174-181.

4. Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB. Hyaluronan: ei natur, dosbarthiad, swyddogaethau, a throsiant. J Med Intern. 1997; 242:27-33.

5. Kage M, Tokudome Y, Hashimoto F. Treiddiad hyaluronan tetrasacaridau trwy groen llygoden di-flew: astudiaeth in vitro ac in vivo. Arch Dermatol Res. 2013; 305:69-77. doi: 10.1007/ s00403-012-1252-2

6. Gesteira TF, Sul M, Coulson-Thomas YM, et al. Mae microamgylchedd llawn hyaluronan yng nghilfach bôn-gelloedd y limb yn rheoleiddio gwahaniaethu bôn-gelloedd y libal. Buddsoddi Offthalmol Vis Sci. 2017; 58:4407-4421.

7. Kavasi RM, Berdiaki A, Spyridaki I, et al. Metabolaeth HA mewn homeostasis croen a chlefyd llidiol. Cemeg Bwyd Tocsicol. 2017; 101:128-138.

8. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Mynegiad o hyaluronan synthase a math I colagen mRNA gan hyaluronan tetrasaccharides mewn ffibroblastau dermol dynol arferol. J Soc Gwyddonol Cosmet Japan. 2013; 37:1-5.

9. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Effaith tetrasaccharidau hyaluronan ar wahaniaethu epidermaidd mewn keratinocytes epidermaidd dynol arferol. Int J Cosmet Sci. 2014; 36:109- 115.

10. Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P, et al. Effeithlonrwydd fformwleiddiadau nofel hufen-seiliedig o asid hyaluronig o wahanol bwysau moleciwlaidd mewn triniaeth gwrth-wrinkle. J Cyffuriau Dermatol. 2011;10:990-1000.

11. Lubart R, Yariv I, Fixler D, Lipovsky A. Mae hufen wyneb asid hyaluronig cyfoes gyda thechnoleg moleciwlau micronedig newydd yn treiddio'n effeithiol ac yn gwella ansawdd croen yr wyneb: canlyniadau o in-vitro, ex-vivo, ac in-vivo (label agored ) astudiaethau. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:39-44.

12. Kano S, Todo H, Sugie K, et al. Defnyddio modelau croen dynol diwylliedig wedi'u hail-greu fel croen amgen ar gyfer astudiaethau treiddiad o gyfansoddion cemegol. Altern Anim Prawf Exp. 2010;15:61-70.

13. McDaniel DH, Hamzavi IH, Zeichner JA, et al. Amddiffyniad llwyr ynghyd â thrwsio: cysyniad newydd mewn amddiffyn rhag yr haul ac adnewyddu croen. J Cyffuriau Dermatol. 2015; 14:s3-a11.

14. Vitral GLN, Aguiar RAPL, de Souza IMF, Rego MAS, Guimarães RN, Reis ZSN. Trwch croen fel arwydd posibl o oedran beichiogrwydd adeg geni er gwaethaf proffiliau twf ffetws gwahanol: astudiaeth ddichonoldeb. PLoS Un. 2018;13:e0196542.

15. Clarys P, Clijsen R, Taeymans J, Barel AO. Mesuriadau hydradiad y stratum corneum: cymhariaeth rhwng y dull cynhwysedd (fersiwn ddigidol o'r Corneometer CM 825) a'r dull rhwystriant (Skicon-200EX). Technol Res Croen. 2012; 18:316- 323.

16. Li X, Yuan C, Xing L, Humbert P. Amrywiaeth dopograffig microflora croen cyffredin a'i gysylltiad â math amgylchedd croen: astudiaeth arsylwadol mewn menywod Tsieineaidd. Cynrychiolydd Gwyddonol 2017; 7: 18046.

17. Roques C, Téot L, Frasson N, Meaume S. PRIMOS: system optegol sy'n cynhyrchu mesuriadau tri dimensiwn o arwynebau croen. J Gofal Clwyfau. 2003; 12:362-364.

18. Matsunaga Y, Fujiwara S, Mori Y, et al. Datblygu micronodwyddau hunan-hydoddi sy'n cynnwys asid hyaluronig fel triniaeth gwrth-wrinkle. Cylchgrawn IFSCC. 2012; 15:73-78.

19. Borkow G, Elías AC. Codi a goleuo croen wyneb ar ôl cwsg ar gasys gobenyddion sy'n cynnwys copr ocsid. Cosmetics. 2016; 3:24.

20. Sito G, Manzoni V, Sommariva R. Cymhlethdodau fasgwlaidd ar ôl pigiad llenwi'r wyneb: adolygiad llenyddiaeth a meta-ddadansoddiad. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:E65-E72.

21. Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, Angiboust JF, Manfait M, Piot O. Treiddiad croen dynol o asid hyaluronig o wahanol bwysau moleciwlaidd fel y profwyd gan sbectrosgopeg Raman. Technol Res Croen. 2016;22:55-62.

22. Tokudome Y, Komi T, Omata A, Sekita M. Strategaeth newydd ar gyfer cyflenwi croen goddefol o asid hyaluronig nanoparticulate, pwysau moleciwlaidd uchel a baratowyd gan ddull cymhleth polyion. Cynrychiolydd Gwyddonol 2018; 8:2336.

23. Jiang D, Liang J, Noble PW. Mae Hyaluronan yn rheolydd imiwnedd mewn clefydau dynol. Diwygiad Ffisegol 2011;91:221-264.

24. Farwick M, Gauglitz G, Pavicic T, et al. Mae asid hyaluronig pum deg kDa yn dadreoleiddio rhai genynnau epidermaidd heb newid mynegiant TNF yn yr epidermis ailgyfansoddedig. Croen Pharmacol Physiol. 2011;24:210-217.

25. Takabe P, Kärnä R, Rauhala L, Tammi M, Tammi R, PasonenSeppänen S. Mae darniad cot hyaluronan Melanocyte yn gwella signalau derbynnydd TLR-4 a achosir gan UVB a mynegiant cyfryngwyr proinflammatory IL6, IL8, CXCL1, a CXCL10 trwy actifadu NF-kappaB. J Buddsoddi Dermatol. 2019; 139:1993-2003.

【Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】