Uchafbwyntiau Cynnydd Ymchwil Neffroleg 2022
Jan 05, 2023
Maes o glefydau glomerwlaidd
Clefyd glomerwlaidd yw prif achos clefyd arennol diwedd cyfnod, ac mae ymchwil cysylltiedig wedi bod yn denu sylw, ac mae cynnydd ymchwil neffropathi IgA yn rhyfeddol. Dangosodd yr astudiaeth TESTING a arweiniwyd gan yr Athro Lu Jicheng o Ysbyty Cyntaf Prifysgol Peking y gall triniaeth methylprednisolone geneuol am 6 i 9 mis mewn cleifion â neffropathi IgA sydd â risg uchel o ddilyniant ohirio'n sylweddol y dirywiad mewn swyddogaeth arennol, lleihau'r risg o fethiant arennol neu marwolaeth oherwydd clefyd arennol Risg canlyniad cyffredinol, ond mae triniaeth dos uchel yn cynyddu nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol difrifol (JAMA, 2022). Er mwyn gwerthuso nodweddion fflora berfeddol neffropathi IgA, canfu tîm yr Athro Sun Shiren o Ysbyty Xijing o Bedwaredd Brifysgol Feddygol Filwrol fod fflora Escherichia coli-Shigella o gleifion â neffropathi IgA yn sylweddol uwch na fflora coluddol eraill trwy ddilyniannu. a dadansoddiad clwstwr. boblogaeth ac mae'n gysylltiedig ag ymateb i imiwnotherapi (JASN, 2022).
Cliciwch i cistanche Rou Cong Rong ar gyfer clefyd yr arennau
Mae rôl atalyddion sodiwm-glwcos cotransporter 2 wrth drin neffropathi diabetig a chlefyd cronig yn yr arennau (CKD) wedi gwneud cynnydd ymchwil newydd yn barhaus. Mae Canolfan Ymchwil Arennau Nuffield wedi cynnwys 13 o hap-dreialon rheoledig yn cynnwys 90 413 pynciau A meta-ddadansoddiad, mae'r canlyniadau'n dangos y gall atalyddion cotransporter sodiwm-glwcos 2 leihau'r risg o glefyd yr arennau yn sylweddol mewn cleifion diabetig a chleifion nad ydynt yn ddiabetig. dilyniant tra'n lleihau anaf acíwt i'r arennau (AKI), marwolaeth cardiofasgwlaidd a methiant y galon Risg o fynd i'r ysbyty (Lancet, 2022).
Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae rituximab wedi dod yn driniaeth rheng flaen ar gyfer clefyd newid lleiaf posibl a neffropathi pilen, ond mae ei ddos a'i gwrs triniaeth yn dal i fod yn ddadleuol, yn enwedig gan nad yw effeithiolrwydd a diogelwch defnydd hirdymor mewn neffropathi anhydrin wedi'u hegluro eto. . Canfu astudiaeth aml-ganolfan fyd-eang a gynhaliwyd gan yr Athro Chan EY o Ysbyty Plant Hong Kong y gall defnydd aml-gwrs o rituximab wella prognosis plant sy'n dioddef o syndrom nephrotic sy'n ddibynnol ar steroid yn ailwael yn aml, ond mae angen bod yn effro o hyd. i’r achosion o adweithiau niweidiol megis haint posibl (JASN, 2022).
Mae Finerenone yn fath newydd o wrthwynebydd derbynnydd mwynocorticoid dethol, ansteroidal, a ddarganfuwyd trwy ail-ddadansoddi data dau hap-dreial rheoledig mawr o finerenone, FIDELIO-DKD, a FIGARO-DKD. Mae cetonau yn effeithiol wrth wella canlyniadau cardiaidd ac arennol mewn cleifion â diabetes math 2 a chlefyd arennol (Eur Heart J, 2022).
AKI
Mae AKI yn glefyd critigol a difrifol ym maes clefyd yr arennau, a gall ymyrraeth amserol leihau'r risg o'i drawsnewid yn CKD yn effeithiol. Celloedd epithelial tiwbaidd arennol yw'r prif gelloedd difrodi yn AKI. Ravichandran KS o Brifysgol Washington et al. Canfuwyd y gall derbynyddion chimerig efferocytosis leihau llid a ffibrosis mewn AKI trwy actifadu ecsocytosis (Cell, 2022). Canfu’r Athro Lu Linli o Brifysgol De-ddwyrain Lloegr fod VEGF-A tiwbaidd arennol yn rheoleiddio secretiad fesiglau allgellog ac yn cyfryngu amlhau ac atgyweirio capilarïau periductal, sy’n rhoi syniad newydd ar gyfer atal AKI rhag symud ymlaen i CKD (NJ Regen Med, 2022). Canfu’r Athro Zhang Lirong o Brifysgol Feddygol Tianjin ac eraill trwy dechnoleg dilyniannu ATAC-seq fod cineteg hygyrchedd cromosomau mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol ag anafiadau isgemia-atlifiad yn newid, a RXR yw ysgogydd allweddol y broses hon (Nat Commun, 2022).
Mae sut mae targedu cyffuriau at y tiwbiau arennol sydd wedi'u difrodi yn strategaeth newydd ddeniadol ar gyfer atal a thrin AKI. Dyluniodd tîm yr Athro Cai Weibo o Brifysgol Tongji nanomaterial 89Zr-PVP-curcumin (PCurNP), sydd â phwysau moleciwlaidd bach a gellir ei hidlo trwy'r glomerwlws ar ôl pigiad mewnwythiennol, a gellir ei arwain gan dechnoleg delweddu PET i gludo PCurNP i y tiwbiau arennol. Swyddogaeth gwrthlidiol ac atgyweirio (Bioact Mater, 2022). Therapi amnewid arennau (KRT) yw'r dull pwysicaf o driniaeth ar gyfer cleifion ag AKI difrifol, ond mae amseriad KRT mewn cleifion ag AKI difrifol yn dal i fod yn ddadleuol. Mae canlyniadau astudiaeth STARRT-AKI yn dangos y gall cychwyn therapi KRT yn gynnar leihau gorlwytho cyfaint yn fwy effeithiol, ond nid yw’n sicrhau goroesiad claf a buddion arennol (Crit Care, 2022).
Trawsblannu arennau
Mae ffynhonnell rhoddwyr arennau bob amser wedi bod yn bwynt poen ac yn bwynt cyfyngu cyflymder yn natblygiad technoleg trawsblannu arennau. Llwyddodd Montgomery RA ac eraill o Brifysgol Efrog Newydd i drawsblannu rhoddwyr arennau moch a addaswyd yn enetig yn llwyddiannus i ddau glaf marw ymennydd gyda swyddogaeth cardio-pwlmonaidd arferol am y tro cyntaf. Yn ystod y 54-cyfnod arsylwi awr, roedd yr allbwn wrin a chyfraddau Hidlo glomerwlws amcangyfrifedig wedi gwella'n sylweddol, ac ni ddangosodd biopsi arennol unrhyw wrthodiad hyperacíwt, gan agor carreg filltir newydd ar gyfer senotrawsblaniadau dynol (NEJM, 2022).
Mae angen gwrthimiwnedd gydol oes ar gyfer goroesi impiad ar ôl trawsblannu aren, ond mae gwrthodiad cronig a heintiad sy'n gysylltiedig â gwrthimiwnedd yn dal i fod yn achosion allweddol o fethiant triniaeth. Yn ddiweddar trawsblannodd Bertaina A o Ysgol Feddygaeth Prifysgol Stanford yn yr Unol Daleithiau bôn-gelloedd hematopoietig allogeneig haploid ac arennau heb gelloedd -T a chelloedd CD19 B mewn cleifion â dysplasia asgwrn imiwnedd Schimke a amlygwyd fel diffyg imiwnedd celloedd T a methiant arennol, i gyflawni'n llwyr chimeredd hematopoietig rhoddwr a goddefgarwch swyddogaethol cell T in vitro, a 22 i 34 mis ar ôl trawsblannu aren, gall y claf barhau i gynnal swyddogaeth arennol arferol heb imiwnedd (NEJM, 2022). Llwyddodd tîm yr Athro Chen Jianghua o Brifysgol Zhejiang i adeiladu fesiglau allgellog amlswyddogaethol FOXP3 wedi'u peiriannu yn llwyddiannus, a all leddfu trawsblaniad aren alografft yn effeithiol trwy fynegi moleciwlau adlyniad cysylltiedig CTLA-4 a PD-1-, cytocinau rheoleiddiol a chyswllt cyd-ataliol. moleciwlau. Necrosis cellog a ffibrosis helaeth (Adv Sci, 2022).
Haint coronafirws newydd a'r aren
Nid yw anaf i'r arennau sy'n gysylltiedig â haint 2019-nCoV yn anghyffredin, ond mae'r mecanwaith yn parhau i fod yn aneglur. Canfu tîm yr Athro Lan Huiyao o Brifysgol Tsieineaidd Hong Kong fod rhwymo ARS-CoV-2N i Smad3 ac achosi arestiad cylchred celloedd G1 o gelloedd epithelial tiwbaidd arennol yn fecanwaith newydd o anaf i'r arennau a achosir gan haint coronafirws newydd (Adv Sci, 2022). Mae'r brechlyn yn arf effeithiol i atal haint coronafirws newydd. Mewn cleifion dialysis, gall tri chwistrelliad o'r brechlyn mRNA BNT162b2 gynyddu'n effeithiol y crynodiad o wrthgorff protein corona S1 coronafirws gwrth-newydd mewn cleifion. Cymharodd tîm ymchwil ym Mhrifysgol Toronto BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ac Effaith amddiffynnol mRNA-1273 (Moderna) dau frechlyn coronafirws newydd ar gleifion dialysis. Canfuwyd y gall mRNA-1273 ysgogi imiwnedd humoral mwy effeithiol, tra bydd imiwnogenigrwydd y brechlyn BNT162b2 yn dirywio'n gyflym ar ôl 12 wythnos (CMAJ, 2022).
Ymchwil arloesol
Dadansoddodd tîm yr academydd Liu Zhihong o'r Ganolfan Ymchwil Glinigol Genedlaethol ar gyfer Clefydau Arennau'r asiantau peptid agonist hormon parathyroid 1 (PTH1R) hir-weithredol teriparatide (PTH) ac abalone (ABL) a chydffurfiad rhwymo PTH1R, a'r sail strwythurol. o'i amser gweithredu gwahanol ei ddadansoddi ymhellach gan dechnoleg sglodion signal. Mae'r astudiaeth hon yn datgelu sail strwythurol y gwahaniaethau yn effeithiau amrywiol agonistiaid PTH ac yn darparu syniadau newydd ar gyfer datblygu cyffuriau newydd sy'n targedu metabolaeth calsiwm a ffosfforws PTH1R (Nat Commun, 2022).
Cadarnhaodd tîm yr Athro Liu Bicheng o Ysbyty Zhongda sy'n Gysylltiedig â Phrifysgol De-ddwyrain Lloegr am y tro cyntaf fod mynegiant CDK12 mewn celloedd tiwbaidd arennol yn foleciwl pwysig newydd i gynnal metaboledd dŵr a halen yn yr aren, ac mae'n amlwg y gall CDK12 sicrhau y sodiwm yn y segment trwchus o'r aelod esgynnol y ddolen o Henle drwy reoleiddio'r broses o polyadenylation cell. Mae'r mecanwaith moleciwlaidd o drawsgrifio arferol o gyd-gludwr potasiwm dichlorid NKCC2, mae'r astudiaeth hon nid yn unig yn esbonio mecanwaith adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â'r arennau o gyffuriau gwrth-diwmor atalyddion CDK12 ond hefyd yn darparu moleciwlau newydd ar gyfer datblygu therapi diwretig a gwrthhypertensive wedi'i dargedu ar yr arennau. Targedau ymyrraeth (Therapi Mol, 2022).
Mae pathogenesis neffropathi diabetig yn gymhleth. Canfu’r Athro He Cijiang o Ysgol Feddygaeth Icahn yn Mount Sinai yn yr Unol Daleithiau fod macroffagau (CD45 a mwy) yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad neffropathi diabetig trwy ddadansoddiad trawsgrifomig un-gell (RNAseq) o lygod diabetig math 1 OVE26. Mae mynegiant genynnau, polareiddio, a ffenoteip aeddfedu isboblogaethau macrophage cynnar yn dangos esblygiad deinamig dros amser (Kidney Int, 2022).
Canfu grŵp ymchwil yr Athro Chen Yupeng o Brifysgol Feddygol Tianjin fod signalau cAMP yn hyrwyddo CRTC2 i fynd i mewn i'r cnewyllyn, yn recriwtio ac yn actifadu P-TEFb, ac yn hyrwyddo dilyniant codennau yn ADPKD. Mae’r astudiaeth hon yn rhoi syniad newydd ar gyfer atal a thrin clefyd yr arennau polycystig (Adv Sci, 2022). Defnyddiodd POLES M o Brifysgol Zurich yn y Swistir stilwyr swyddogaethol a microsgopeg mewnbywydol i olrhain y broses hidlo o broteinau yn arennau llygod byw mewn amser real, gan ddatgelu gweithgareddau cydgysylltiedig gwahanol segmentau o diwbiau arennol a gwahanol organynnau yn ystod diraddio protein (Nat). Cymun, 2022).
Mae atgyweirio neu adfywio meinwe yn gyfeiriad ymchwil pwysig ar gyfer trin methiant arennol. O Ysbyty Cyffredinol Massachusetts, Gupta N et al. defnyddio organoidau arennau i nodi genynnau sy'n hanfodol ar gyfer cynnal atgyweirio'r arennau. Yn eu plith, mae is-reoleiddio FANCD2 a Rad51 yn gysylltiedig â prognosis gwael. Trwy arbrofion sgrinio cyffuriau, penderfynwyd y gall y cyfansawdd SCR7 adfer gweithgaredd FANCD2 a Rad51 a hyrwyddo atgyweirio meinwe (Sci Transl Med, 2022). Gyda datblygiad proffilio trawsgrifio un-gell, bôn-gelloedd lluosog a achosir gan bobl, a thechnoleg golygu genynnau CRISPR/Cas9, mae'r ymchwil ar therapi adfywio a thrwsio arennau wedi cychwyn ar gyfnod newydd. Humphreys BD o Brifysgol Washington yn yr Unol Daleithiau rhagolygon ymchwil ar gyfer y dyfodol: (1) trin y broses atgyweirio i leihau ffibrosis a gwrthdroi'r difrod; (2) disodli swyddogaeth yr arennau â bôn-gelloedd i ail-greu meinwe arennau dynol; (3) datblygu Ymagweddau Newydd genetig at Therapi Clefyd yr Arennau (JASN, 2022).
Crynodeb
Wrth edrych yn ôl ar y cynnydd ymchwil mewn neffroleg yn 2022, rydym yn teimlo'n ddwfn, p'un a yw'n ymchwil sylfaenol neu ymchwil glinigol, mae neffroleg yn dal i symud ymlaen gydag anhawster, a bod angen goresgyn llawer o broblemau ar frys.
Ar yr un pryd, rydym hefyd yn falch iawn o weld bod technolegau blaengar ym maes gwyddorau bywyd a rhyngddisgyblaeth wedi dod yn beiriannau hanfodol ar gyfer datblygu neffroleg. Mae mwy a mwy o ysgolheigion ifanc a chanol oed yn Tsieina yn weithgar ar flaen y gad ym myd neffroleg ryngwladol ac wedi gwneud llwyddiannau eithriadol. Gan edrych ymlaen at y dyfodol, bydd yr ymchwil i neffroleg yn Tsieina yn sicr o fynd trwy wynt a thonnau a hwylio'n uniongyrchol i'r môr.
am ragor o wybodaeth:Ali.ma@wecistanche.com
