Meta-ddadansoddiad o Effeithiau Synthase Nitrig Ocsid Endothelaidd 4ba Amryffurfedd ar Ffibrosis Rhyng-raniadol Arennol mewn Neffropathi Diabetig
Mar 13, 2022
Rhagymadrodd
DN yw un o'r cymhlethdodau mwyaf difrifol mewn cleifion diabetig ac un o'r prif achosion marwolaeth (1). Fel un o brif achosion diwedd y cyfnodclefyd arennol, yn ail yn unig i glomerulonephritis, mae DN yn aml yn cyd-fynd â chymhlethdodau megis hyperglycemia cronig a phroteinwria (2,3). Mae DN yn cyfeirio at anhwylder metabolig hynod gymhleth, ac ar ôl iddo symud ymlaen i'r cam olafclefyd arennol, fel arfer mae'n fwy heriol i'w drin nag eraillafiechydon yr arennau. Felly, mae atal a rheoli cynnar yn arwyddocaol iawn.ArennolMae ffibrosis interstitial yn glefyd cyffredin yn y broses o neffropathi diabetig, a all arwain yn hawddarennolannigonolrwydd a hyd yn oedmethiant yr arennau(4). Ei nodwedd patholegol nodweddiadol yw disodli'rarennolinterstitium a thiwbiau gyda llawer iawn o fatrics allgellog, sy'n cael ei syntheseiddio neu ei secretu gan gelloedd gan gynnwys celloedd epithelial ffibroblast a chelloedd endothelaidd (5). Mae dilyniantarennolgall ffibrosis interstitial ddod law yn llaw â newidiadau yn y mynegiant a rheoleiddio amrywiol cytocinau, ffactorau twf, a genynnau mewn celloedd glomerwlaidd. Mae DN ar y lefel enetig hefyd yn ffocws amlwg o ymchwil gyfredol (6).
BYDD CISTANCHE YN GWELLA CLEFYD YR AREN/ARENAU
Mae amryffurfedd genynnol yn cyfeirio at bresenoldeb cydamserol ac aml 2 amrywiad arwahanol, genoteipiau, neu alelau mewn poblogaeth fiolegol. Mae'r mecanwaith sy'n sail i ffurfio polymorphisms genynnau yn mwtaniad genyn, gan gynnwys ar y cyfan unigol, cellog, protein, a lefelau genetig (7). Mae amrywiaeth o polymorphisms genetig gan gynnwys polymorphisms ffenoteipig, cromosomaidd, protein, ensym, antigen, a DNA (8). Mae astudiaethau wedi awgrymu y gall ocsid nitrig (NO) chwarae rhan reoleiddiol bwysig mewn dargludiad nerfau, ymateb imiwn, fasodilation, a chylchrediad gwaed (9). Mae synthase nitrig ocsid endothelaidd (eNOS), fel ocsidas cymysg-swyddogaethol, yn cael ei fynegi'n bennaf mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd ac mae hefyd yn ffactor allweddol wrth bennu lefel NO yn wal y bibell waed. Cadarnhaodd llenyddiaeth fod gan eNOS ddylanwad penodol ar ddatblygiad diabetes ac achosion oclefyd yr arennau. Mae'r genyn eNOS dynol wedi'i leoli ar gromosom 7q35-q36, gyda hyd llawn o 21–22 kb, yn cynnwys 25 intron a 26 exon. Ar ben hynny, mae yna lawer o amlffurfiau genetig, er enghraifft, nifer amrywiol y polymorphisms ailadrodd tandem o 27bp yn intron 4, gan gynnwys alel b a ailadroddir 5 gwaith ac alel 4 gwaith dro ar ôl tro, sy'n gyfystyr â genoteipiau lluosog 4bb, 4aa, a 4ba (10) .I grynhoi, casglwyd llenyddiaeth hirdymor o 2003 i 2019 yn arloesol, a echdynnwyd gwahanol ddangosyddion genoteip i archwilio'r berthynas rhwng polymorphism genynnau eNOS 4b/a a thueddiad DN iarennolffibrosis interstitial. Rydym yn cyflwyno'r erthygl ganlynol yn unol â rhestr wirio adroddiadau PRISMA (ar gael yn http://dx.doi.org/10.21037/ apm-20-2585).
Geiriau allweddol:Synthase nitrig ocsid endothelaidd (eNOS 4b/a); meta-ddadansoddiad; neffropathi diabetig (DN); ffibrosis interstitial arennol; Arennau; arennol
Dulliau
Adalw dogfenMabwysiadwyd y dull adalw rhesymeg Boole adalw rhesymeg cyfansawdd i nodi llenyddiaeth berthnasol ar gyfer y meta-ddadansoddiad. Cynhaliwyd chwiliadau llenyddiaeth electronig o PubMed, Medline, EMBASE, Cronfa Ddata Llenyddiaeth Biofeddygol Tsieina, cronfa ddata CNKI, Data Wanfang, cronfa ddata CQVIP, a Google Scholar. Y termau chwilio a ddefnyddiwyd oedd "eNOS 4b/a", "diabetes","arennolffibrosis interstitial", a "clefyd yr arennau". Olrheiniwyd yr holl lenyddiaeth a gynhwyswyd, yn ogystal â'r rhestrau cyfeirio sydd wedi cyhoeddi adolygiadau, i ddod o hyd i lenyddiaeth nad yw wedi'i mynegeio ar y gronfa ddata. Roedd yr amser adfer o gychwyn y gronfa ddata i Awst 15, 2020. Gwerthuswyd ansawdd y llenyddiaeth gan ddefnyddio'r RevMan 5.2 meddalwedd o'r Cochrane Collaboration Cyfunwyd amrywiol dermau chwilio yn rhydd; cynhaliwyd chwiliadau lluosog i gadarnhau'r llenyddiaeth, ac olrheiniwyd y llenyddiaeth a gadarnhawyd gan y peiriant chwilio.Ymhellach, cysylltwyd ag arbenigwyr ac ymchwilwyr yn y maes cyfatebol i gael y diweddaraf cynnydd ymchwil yn ymwneud â'r llenyddiaeth a gadarnhawyd.
Meini prawf cynhwysiant ac eithrio llenyddiaethRoedd y meini prawf cynhwysiant fel a ganlyn: (I) ymchwiliwyd i'r berthynas rhwng eNOS 4b/a ac eNOS 4b/a yn DN yn seiliedig ar amryffurfedd; (II) roedd cleifion yn y grŵp arbrofol yn gleifion diabetig â neffropathi; (III) bod y grŵp rheoli yn cynnwys cleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi neu bobl iach heb ddiabetes neu'r ddau; (IV) ar gyfer dadansoddiad rheolaeth patholegol, roedd y gymhariaeth mynegai yn ddibynadwy o fewn y cyfwng hyder 95 y cant (CI); (V) bod diagnosis o DN yn seiliedig ar safonau Sefydliad Iechyd y Byd; (VI) ar gyfer astudiaethau heb ddata genoteip neu alel, gellid cael y data perthnasol gan yr awdur. Eithriwyd astudiaethau a oedd yn bodloni unrhyw un o'r meini prawf canlynol: (I) gwrthrychau ymchwil yn gorgyffwrdd; (II) genoteip
neu ddata alel cleifion DN yn cynnwys data cam 1 a cham 2, na ellid eu gwahanu (III) nid oedd data genoteip neu alel ar gael, hyd yn oed ar ôl cysylltu â'r awdur gwreiddiol; (IV) astudiaethau anetiolegol. Sgriniodd dau uwch arbenigwr grynodeb a thestun llawn yr erthyglau yn annibynnol. Cynhaliwyd tri rhagbrawf cyn y sgrinio. Pe bai anghytundeb yn codi rhwng y ddau arbenigwr, deuid i gasgliad consensws trwy drafodaeth, neu byddai trydydd arbenigwr yn cael ei wahodd i gyflafareddu.
Asesiad ansawdd llenyddiaethDefnyddiwyd Graddfa Newcastle-Ottawa (NOS) o Gydweithrediad Cochrane i werthuso'r astudiaethau patholegol rheoledig yn y meta-ddadansoddiad. Mae'r NOS yn defnyddio system seren (allan o 9 seren) i fesur canlyniadau'r pynciau astudio, cymariaethau achosion, a chymariaethau rhwng grwpiau. Ystyriwyd bod erthyglau gyda Mwy na neu'n hafal i 7 seren o ansawdd uchel (hy, risg isel o duedd); ystyriwyd bod y rhai â 2-6 seren o ansawdd canolig (hy, risg ganolig o duedd); ac ystyriwyd bod y rhai â Llai na neu'n hafal i 1 seren o ansawdd isel (hy, risg uchel o ragfarn). Gwerthusodd dau arbenigwr ansawdd y tystlythyrau yn annibynnol, a chynhaliwyd tri rhagbrawf cyn y gwerthusiad. Pe bai anghytundeb yn codi rhwng y ddau arbenigwr, deuid i gasgliad consensws trwy drafodaeth, neu byddai trydydd arbenigwr yn cael ei wahodd i gyflafareddu.
BYDD CISTANCHE YN GWELLA SWYDDOGAETH YR AREN/ARRENAU
Echdynnu dataTynnodd dau arbenigwr y data yn annibynnol i mewn i dabl Excel unedig (Microsoft), a chynhaliwyd tri rhag-arbrawf cyn yr echdynnu. Pe bai anghytundeb yn codi rhwng y ddau arbenigwr, deuid i gasgliad consensws trwy drafodaeth, neu byddai trydydd arbenigwr yn cael ei wahodd i gyflafareddu. Roedd data a dynnwyd ar gyfer y meta-ddadansoddiad yn cynnwys: (I) awdur cyntaf a blwyddyn ei gyhoeddi; (II) poblogaeth astudiaeth; (III) rhyw, oedran, a mynegai màs y corff (BMI) y pynciau; (IV) cwrs y clefyd, math o ddiabetes, a meini prawf diagnostig y DN neu bynciau diabetig nad ydynt yn neffropathi; (V) y ffynhonnell, maint y sampl, cymhareb genoteipio, a chymhareb alel DN neu grŵp rheoli diabetig heb neffropathi na diabetes.
Dulliau ystadegol Statistical analysis was performed using StataSE12.0 software (Stata). Odds ratios (ORs) and 95% CIs were used to compare eNOS 4b/a gene polymorphism (eNOS4bb, eNOS4ba, and eNOS4aa) between DN patients and non-nephropathy diabetic patients, as well as between DN patients and normal controls. The bias risk evaluation chart of the Review Manager software was used to evaluate the risk of bias of the articles. Each effect was represented by the 95% CI. When P>0.1 ac I2<50%, the="" fixed-effects="" model="" was="" adopted="" for="" the="" meta-analysis;="" and="" when=""><0.1 and="" i2="">50 y cant , mabwysiadwyd y model hap-effeithiau ar gyfer y meta-ddadansoddiad.
Canlyniadau
Crynodeb o'r llenyddiaeth a adalwyd a graddfa graddfa NOSDengys Ffigur 1 y cafwyd cyfanswm o 247 o erthyglau yn y chwiliad hwn, a dilëwyd 136 o'r rhain ar ôl darllen y crynodebau a'r teitlau. Ar ôl darllen testun llawn o'r llenyddiaeth, dilëwyd 98 o erthyglau, a rhoddwyd 13 erthygl yn y meta-ddadansoddiad o'r diwedd. Roedd y prif resymau dros wahardd fel a ganlyn: pynciau ymchwil ailadroddus (26 erthygl), mathau o lenyddiaeth heblaw astudiaethau rheoli achos (62 erthygl), astudiaethau anetiolegol (51 erthygl), genoteip
neu ddata alel sy'n cynnwys camau DN 1 a 2 na ellid eu gwahanu (49 erthygl), a gwybodaeth sy'n ymwneud ag ymchwil na ellir ei hechdynnu (59 astudiaeth). Mae Tabl 1 yn dangos gwybodaeth sylfaenol yr astudiaethau a gynhwyswyd. Yr egwyl amser oedd 2000-2019, a daeth yr astudiaethau o Ewrop, Asia, Affrica, a rhanbarthau eraill. BMI cyfartalog pynciau ymchwil yr holl lenyddiaeth oedd 27 m2 /kg, a chwrs y clefyd ar gyfartaledd oedd 13 mlynedd. Mae Ffigur 2 yn cyflwyno sgorau graddfa NOS yr erthyglau. Roedd 5 erthygl gyda Mwy na neu'n hafal i 7 seren, 8 erthygl gyda 2–6 seren, a dim erthygl â Llai na neu'n hafal i 1 seren, sy'n golygu bod yr holl erthyglau a gynhwyswyd yn y meta-ddadansoddiad presennol o ansawdd canolig i uchel.
Canlyniadau gwerthusiad tuedd risg o'r erthyglau Mae Ffigur 3 a Ffigur 4 yn dangos canlyniadau gwerthusiadau tuedd risg lluosog o'r erthyglau a berfformiwyd gan ddefnyddio meddalwedd Review Manager. Cafodd holl nodweddion methodolegol yr erthyglau eu cynnwys, a chafodd canlyniadau'r gwerthusiad eu mewnbynnu i'r feddalwedd i gynhyrchu siart gwerthuso risg rhagfarnllyd. Ar gyfer yr erthyglau a gynhwyswyd, roedd yn amlwg bod tueddiadau cynhyrchu dilyniant ar hap (tuedd dewis), cuddio dyraniad (tuedd dewis), dull dallu o werthuso canlyniadau (tuedd mesur), data canlyniad anghyflawn (tuedd dilyniant), ac adrodd dethol ( tuedd adrodd) i gyd mewn risg isel. Ar ben hynny, roedd canlyniadau gwerthuso rhagfarn risg isel y dull dallu o bynciau ac ymchwilwyr (tuedd gweithredu) a rhagfarnau eraill tua 50 y cant . Ac eithrio ymchwil Luo et al. [2003], roedd gan yr erthyglau risg isel amlwg o ragfarn.
Cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4bb rhwng cleifion DN a chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathiMae Ffigur 5 yn dangos cymhariaeth dosbarthiad genoteip eNOS4bb rhwng cleifion DN a rhai nad ydynt yn neffropathi
cleifion diabetig. Mae Ffigur 5A yn ymwneud â chleifion DN, ac mae Ffigur 5B yn ymwneud â chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi. Astudiaeth Ezzidi et al. oedd yn cyfrif am y gyfran fwyaf (10.5 y cant) o'r canlyniadau cyfunol terfynol, ac yna astudiaethau Santos et al. (9.9 y cant) ac Ahluwalia et al. (9.6 y cant). Ymhellach, roedd llinellau llorweddol y CI 95 y cant o'r rhan fwyaf o astudiaethau ar ochr chwith y llinell fertigol annilys, ac roedd rhai llinellau llorweddol yn croesi'r llinell fertigol annilys. Roedd llinell lorweddol y CI 95 y cant ar ochr dde'r llinell fertigol annilys. Ymhlith y 13 astudiaeth a gynhwyswyd, cafodd 1,919 o bynciau eu cynnwys yng ngrŵp A a 1,970 o bynciau yng ngrŵp B. Roedd dosbarthiad genoteipiau eNOS4bb yn y 2 grŵp yn heterogenaidd (χ2 =36.87, I{ Roedd {20}} y cant , P=0.0002), a maint yr effaith gyfunol (bloc diemwnt) ar ochr chwith y llinell annilys (NEU: −0.09, 95 y cant CI: − 0.14, -0.03). Dangosodd dadansoddiad model effeithiau ar hap fod amledd dosbarthiad genoteipaidd eNOS4bb yng ngrŵp A yn sylweddol is nag yng ngrŵp B (Z=3.19, P=0.001). Mae Ffigur 6 yn dangos plot twndis yn dangos dosbarthiad genoteip eNOS4bb mewn cleifion DN a chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi. Fel y gwelir yn glir, mae nifer y cylchoedd ar y naill ochr a'r llall i'r llinell ganol yn debyg, ac mae'r cylchoedd wedi'u canolbwyntio yn y bôn ar y llinell ganol, gan nodi cywirdeb ymchwil uchel a dim rhagfarn cyhoeddi.
Cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4ba rhwng cleifion DN a chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathiMae Ffigur 7 yn dangos cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4ba rhwng cleifion DN a chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi. Mae Ffigur 7A yn ymwneud â chleifion DN, ac mae Ffigur 7B yn ymwneud â chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi. Astudiaeth Ezzidi et al. oedd yn cyfrif am y gyfran fwyaf o'r canlyniadau cyfunol terfynol (10.0 y cant), ac yna astudiaethau Santos et al. (9.5 y cant) ac Ahluwalia et al. (9.5 y cant ). Ar gyfer y rhan fwyaf o astudiaethau, croesodd llinell lorweddol y CI 95 y cant y llinell fertigol annilys. Ar gyfer rhai astudiaethau, roedd llinell lorweddol y CI 95 y cant ar ochr dde'r llinell fertigol annilys. I ddim astudiaethau oedd llinell lorweddol y CI 95 y cant ar ochr chwith y llinell fertigol annilys.
Ymhlith y 13 o astudiaethau a gynhwyswyd, cynhwyswyd 1,919 o bynciau yn grŵp A a 1,970 o bynciau yng ngrŵp B. Roedd dosbarthiad genoteipiau eNOS4ba yn y 2 grŵp yn heterogenaidd (χ2 =41.36, I2 =71 y cant, P).<0.0001), and="" the="" combined="" effect="" size="" (diamond-shaped="" block)="" crossed="" the="" invalid="" line="" (or="" value:="" 0.04,="" 95%="" ci:="" −0.01,="" 0.09).="" random-effects="" model="" analysis="" showed="" that="" the="" genotypic="" distribution="" frequency="" of="" enos4ba="" between="" group="" a="" and="" group="" b="" was="" not="" statistically="" different="" (z="1.45," p="0.15)." figure="" 8="" shows="" the="" funnel="" plot="" of="" enos4ba="" genotype="" distribution="" in="" dn="" patients="" and="" non-nephropathy="" diabetic="" patients.="" the="" circles="" of="" the="" included="" studies="" are="" roughly="" symmetrically="" distributed="" on="" both="" sides="" of="" the="" midline,="" and="" most="" of="" them="" are="" concentrated="" on="" the="" midline,="" showing="" no="" publication="" bias="" in="" the="" included="">
Cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4aa rhwng cleifion DN a chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathiMae Ffigur 9 yn dangos cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4ba rhwng cleifion DN a chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi. Mae Ffigur 9A yn ymwneud â chleifion DN, ac mae Ffigur 9B yn ymwneud â chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi. Astudiaeth Santos et al oedd y gyfran fwyaf o'r canlyniadau cyfunol terfynol (11.8 y cant ), ac yna astudiaethau Ezzidi et al. [2008] (11.3 y cant ) a Dong et al. [2005] (11.5 y cant ). Roedd llinellau llorweddol y CI 95 y cant o'r rhan fwyaf o astudiaethau'n croesi'r llinell fertigol annilys, ac roedd llinellau llorweddol y CI 95 y cant o ychydig o astudiaethau ar ochr dde'r llinell fertigol annilys. I ddim astudiaethau oedd llinell lorweddol y CI 95 y cant ar ochr chwith y llinell fertigol annilys. Ymhlith y 13 astudiaeth a gynhwyswyd, roedd grŵp A yn cynnwys cyfanswm o 1,919 o bynciau, ac roedd grŵp B yn cynnwys cyfanswm o 1907 o bynciau. Roedd dosbarthiad genoteipiau eNOS4ba yn y 2 grŵp yn heterogenaidd (χ2 =34.83, I2 =66 y cant , P=0.0005), a maint yr effaith gyfunol (bloc siâp diemwnt) croesi'r llinell annilys (NEU: 0.03; 95 y cant CI: 0.01, 0.05). Dangosodd dadansoddiad model effeithiau ar hap fod amledd dosbarthiad genoteipig eNOS4aa yng ngrŵp A yn sylweddol uwch nag yng ngrŵp B (Z=2.57, P{=0.01). Mae Ffigur 10 yn dangos plot twndis o ddosbarthiad genoteip eNOS4aa cleifion DN a chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi. Mae'r rhan fwyaf o gylchoedd yr astudiaethau a gynhwyswyd wedi'u canolbwyntio ar y llinell ganol, gan ddangos bod cywirdeb yr astudiaethau yn gymharol uchel. Felly, nid oedd gan yr astudiaethau a gynhwyswyd unrhyw duedd cyhoeddi.
Cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4bb rhwng cleifion DN a rheolyddion arferolMae Ffigur 11 yn dangos cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4bb rhwng cleifion DN a rheolyddion arferol. Mae Ffigur 11A yn ymwneud â chleifion DN, ac mae Ffigur 11C yn ymwneud â rheolaethau arferol. Mae canlyniadau Ezzidi et al. oedd yn cyfrif am y gyfran fwyaf (18.4 y cant) o'r canlyniadau cyfunol terfynol, ac yna canlyniadau Santos et al. (15.9 y cant). Roedd llinellau llorweddol y CI 95 y cant o'r rhan fwyaf o'r astudiaethau ar ochr chwith y llinell fertigol annilys, ac roedd llinellau llorweddol y CI 95 y cant o ychydig o astudiaethau yn croesi'r llinell fertigol annilys. Am ddim astudiaethau oedd llinell lorweddol y CI 95 y cant ar ochr dde'r llinell fertigol annilys.
Ymhlith yr 8 astudiaeth a gynhwyswyd yn y gymhariaeth hon, cynhwyswyd 1,297 o bynciau yng ngrŵp A a chynhwyswyd 1,339 o bynciau yng ngrŵp C. Roedd dosbarthiad genoteipiau eNOS4bb rhwng y ddau grŵp yn heterogenaidd (χ2 =27.29, I{{9) }} y cant , P{{10}}.0003), a maint yr effaith cyfun (bloc diemwnt) ar ochr chwith y llinell annilys (NEU: 0.67, a 95 y cant CI: 0.56, 0.80). Dangosodd dadansoddiad model effeithiau ar hap fod amledd dosbarthiad genoteipaidd eNOS4bb yng ngrŵp A yn sylweddol is nag yng ngrŵp C (Z=3.03, P=0.002). Plot twndis yw Ffigur 12 sy'n dangos dosbarthiad genoteip eNOS4bb cleifion DN a rheolaethau arferol. Mae gan gylchoedd yr astudiaethau sydd wedi'u cynnwys ddosbarthiad anghymesur, sy'n dangos presenoldeb tuedd cyhoeddi.
Cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4ba rhwng cleifion DN a rheolyddion arferolMae Ffigur 13 yn dangos cymhariaeth o'r dosbarthiad genoteip, Ffigur 9 Cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4aa rhwng cleifion DN a chleifion nad ydynt yn neffropathi. A oedd diabetes aarennolcleifion interstitial, roedd B yn gleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi. DN, neffropathi diabetig.
eNOS4ba rhwng cleifion DN a rheolyddion arferol. Mae Ffigur 13A yn ymwneud â chleifion DN, ac mae Ffigur 13C yn ymwneud â rheolaethau arferol. Astudiaeth Ezzidi et al. oedd yn cyfrif am y gyfran fwyaf o'r canlyniadau cyfunol terfynol (57.8 y cant ), ac yna astudiaethau Santos et al. (16.2 y cant) a Rahimi et al. (10.9 y cant). At hynny, roedd llinellau llorweddol y CI 95 y cant o'r rhan fwyaf o astudiaethau'n croesi'r llinell fertigol annilys, ac roedd llinellau llorweddol y CI o 95 y cant o ychydig o astudiaethau ar ochr dde'r llinell fertigol annilys. I ddim astudiaethau oedd llinell lorweddol y CI 95 y cant ar ochr chwith y llinell fertigol annilys.
Ymhlith yr 8 astudiaeth a gynhwyswyd, cynhwyswyd 1297 o bynciau yng ngrŵp A, a chynhwyswyd 1339 o bynciau yng ngrŵp C. Ni ddarganfuwyd unrhyw heterogeneity yn nosbarthiad genoteip eNOS4ba rhwng y 2 grŵp (χ2 =10.45, I{{{{{}). Roedd 7}} y cant , P=0.16), a maint yr effaith gyfunol (bloc diemwnt) ar ochr dde'r llinell annilys (NEU: 1.25, 95 y cant CI: 1.04, 1.50). Dangosodd y model effeithiau sefydlog fod amledd dosbarthiad genoteipaidd eNOS4ba yng ngrŵp A yn sylweddol uwch na'r un yng ngrŵp C (Z=2.36, P{=0.02). Mae Ffigur 14 yn dangos plot twndis sy'n dangos dosbarthiad genoteip eNOS4ba cleifion DN a rheolaethau arferol. Mae cylchoedd yr astudiaethau sydd wedi'u cynnwys wedi'u crynhoi yn yr ardal uchaf, gan nodi cywirdeb ymchwil uchel, ac fe'u dosberthir ar ddwy ochr y llinell ganol, ar ffurf gymesur yn fras, gan adlewyrchu diffyg tuedd cyhoeddi.
Cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4aa rhwng cleifion DN a rheolaethau arferol Mae Ffigur 15 yn dangos cymhariaeth o ddosbarthiad genoteip eNOS4aa rhwng cleifion DN a rheolaethau arferol. Mae Ffigur 15A yn ymwneud â chleifion DN, ac mae Ffigur 15C yn ymwneud â rheolaethau arferol. Astudiaeth Ezzidi et al. oedd yn cyfrif am y gyfran fwyaf o'r canlyniadau cyfunol terfynol (22.2 y cant ), ac yna astudiaethau Algenabi et al. (20.3 y cant) a Santos et al. (15.3 y cant). At hynny, ar gyfer rhai astudiaethau, croesodd llinell lorweddol y CI 95 y cant y llinell fertigol annilys. Ar gyfer rhai astudiaethau, mae llinell lorweddol y CI 95 y cant
oedd ar ochr dde'r llinell fertigol annilys. I ddim astudiaethau oedd llinell lorweddol y CI 95 y cant ar ochr chwith y llinell fertigol annilys. Ymhlith yr 8 astudiaeth a gynhwyswyd, cynhwyswyd 1297 o bynciau yng ngrŵp A, a chynhwyswyd 1339 o bynciau yng ngrŵp C. Roedd dosbarthiad genoteipiau eNOS4ba yn y 2 grŵp yn heterogenaidd (χ2 =18.64, I2 =62 y cant , P=0.009), ac roedd maint yr effaith gyfunol (bloc diemwnt) ar ochr dde'r llinell annilys (NEU: 2.64, 95 y cant CI: 1.17, 5.96). Dangosodd dadansoddiad model effeithiau ar hap fod amledd dosbarthiad genoteipaidd eNOS4aa yng ngrŵp A yn sylweddol uwch nag yng ngrŵp C (Z=2.34, P{=0.02). Mae Ffigur 16 yn dangos plot twndis sy'n dangos dosbarthiad genoteip eNOS4aa cleifion DN a rheolaethau arferol.
roedd cleifion diabetig yn heterogenaidd (χ2 =36.87, I2 =67 y cant , P=0.0002). Ar ben hynny, roedd amlder y dosbarthiad genoteip eNOS4bb mewn cleifion â DN yn sylweddol is nag mewn cleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi (Z=3.19, P=0.001), sy'n awgrymu bod achosion oarennolRoedd ffibrosis interstitial mewn cleifion diabetig yn gysylltiedig â genoteip eNOS4bb (28). Gostyngodd genoteip eNOS4bb gyda dilyniant yarennolinterstitiwm. Nid oedd unrhyw wahaniaeth amlwg yn amlder dosbarthiad genoteip eNOS4ba rhwng cleifion DN a chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi (Z=1.45, P=0.15), sy'n awgrymu bod dosbarthiad genoteip eNOS4ba wedi dim cysylltiad â'r broses oarennolffibrosis interstitial yn DN (29). Amlder dosbarthiad genoteip eNOS4aa yn DNarennolroedd cleifion rhyngstitaidd yn sylweddol uwch na chleifion diabetig nad ydynt yn neffropathi (Z=2.57, P=0.01), sy'n dangos bod genoteip eNOS4aa wedi cynyddu gyda chynnyddarennolffibrosis interstitial.
BYDD CISTANCHE YN GWELLA DIALYSIS AREN/ARENOL
O'r gymhariaeth rhwng cleifion DN a rheolyddion arferol, roedd dosbarthiad genoteip eNOS4bb rhwng cleifion DN a rheolaethau arferol yn heterogenaidd (χ2 =27.29, I2 =74 y cant, P=0.0003 ). Ar ben hynny, roedd amlder dosbarthiad genoteipig eNOS4bb mewn cleifion DN yn sylweddol is na'r hyn yn y rheolaethau arferol (Z=3.03, P=0.002), a oedd yn gyson â'r canlyniadau uchod, sy'n dangos bod mae genoteip eNOS4bb yn chwarae rhan yn natblygiad DN a'i fod yn lleihau gyda datblygiadclefyd yr arennau(30). Ni ddarganfuwyd unrhyw heterogenedd yn nosbarthiad genoteip eNOS4ba rhwng cleifion DN a rheolyddion arferol (χ2 =10.45, I2 =33 y cant , P=0.16), tra bod ei ddosbarthiad yn DN roedd cleifion yn sylweddol uwch na'r hyn mewn rheolyddion arferol (Z=2.36, P=0.02). Dangosodd y canlyniad hwn, gyda datblygiad neffropathi mewn cleifion diabetig, fod genoteip eNOS4ba yn dangos tuedd gynyddol. Felly, canfuwyd bod genoteip eNOS4ba yn chwarae rhan bwysig yn y broses o DN. Po fwyaf yw amlder dosbarthiad genoteip eNOS4ba, yr uchaf yw'r tebygolrwydd o DN (31). Roedd amlder dosbarthiad genoteipig eNOS4ba mewn cleifion DN yn sylweddol uwch na'r hyn a geir mewn rheolaethau arferol (Z=2.34, P=0.02), a ddangosodd fod genoteip eNOS4aa yn cael mwy o effaith ar DN.
Casgliadau
Yn yr astudiaeth hon, archwiliwyd y berthynas rhwng eNOS 4b/a polymorphism genetig ac achosion o DN drwy feta-ddadansoddiad. Fodd bynnag, mae gan y meta-ddadansoddiad gyfyngiadau oherwydd dylanwad ffactorau dryslyd amrywiol. Roedd yr erthyglau a ddewiswyd i'w dadansoddi i gyd yn astudiaethau rheoli achos, a gyflwynodd duedd goroesi. Yn ogystal, mae amser goroesi cleifion â DN yn gymharol fyr, ac efallai na fydd llawer o gleifion sy'n cario genynnau risg wedi'u cynnwys yn yr astudiaethau, gan leihau maint yr effaith gyfunol yn fawr. Dylid cynnal dadansoddiad dilynol o gleifion diabetig yn y dyfodol i archwilio'r achosion oarennolffibrosis interstitial mewn cleifion diabetig, er mwyn hyrwyddo canlyniadau'r meta-ddadansoddiad. I grynhoi, mae cysylltiad agos rhwng polymorphism genoteip eNOS 4b/a a DN.
