Adolygiad Naratif O Ffarmacoleg Cyfansawdd Ginsenoside K Rhan 1

Cefndir ac Amcan:Y cyfansoddyn ginsenoside K [20-o-beta-dglucopyranosyl-20 (S)- protopanaxadiol; CK] yw'r prif fetabolyn deglycosylated o ginsenoside. Fel ginsenoside prin wedi'i drawsnewid o sylwedd gweithredol ginseng gan facteria berfeddol, mae gan CK weithgaredd biolegol uwch na ginsenosides eraill. Mae wedi dangos gweithgareddau biolegol amrywiol a diddorol, gan gynnwys effeithiau gwrth-garsinogenig, gwrth-diabetig, gwrth-llid, gwrth-alergedd, gwrth-angiogenesis, gwrth-heneiddio, niwro-amddiffynnol, ac hepatoprotective. Pwrpas yr adolygiad hwn oedd egluro gweithgareddau ffarmacolegol cyfoethog a mecanweithiau cysylltiedig ginsenoside CK in vivo ac in vitro, yn ogystal â gwerth therapiwtig posibl CK ​​fel cyffur mewn amrywiaeth o glefydau cysylltiedig â system.

Cliciwch ar cistanches herba

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH ac mae ganddo'r gallu i ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol ac atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

Dulliau: Chwiliwyd cronfa ddata PubMed am erthyglau a gyhoeddwyd yn Saesneg o fis Chwefror 2008 i fis Rhagfyr 2021 gan ddefnyddio geiriau allweddol cysylltiedig fel "Ginsenoside compound K", "compound K", a "CK". Nodwyd tua 140 o bapurau ymchwil ac adroddiadau a ysgrifennwyd yn Saesneg. Roedd y papurau hyn yn canolbwyntio'n bennaf ar weithgareddau ffarmacolegol CK mewn atal canser, rheoleiddio imiwnedd, gwella diabetig, amddiffyn y system nerfol ganolog (CNS), amddiffyn cardiofasgwlaidd, gwella croen, a hepatoprotection.

Cynnwys a Chanfyddiadau Allweddol:Mae'r papur hwn yn disgrifio synthesis, ffarmacocineteg, ac adweithiau niweidiol CK, yn ogystal â chrynodeb manwl gwych o'r gweithgareddau ffarmacolegol perthnasol. Mae priodweddau biolegol diddorol mor amrywiol â CK wedi'u canfod.

Casgliadau: Oherwydd gweithgareddau ffarmacolegol niferus CK ac effeithiau gwrth-garsinogenig, gwrthlidiol, gwrth-alergaidd, gwrth-diabetig, gwrth-angiogenesis, gwrth-heneiddio, niwro-amddiffynnol, ac hepatoprotective, mae tystiolaeth gref ar gael ar gyfer CK fel asiant ataliol neu therapiwtig ar gyfer afiechydon amrywiol. . Fodd bynnag, mae angen astudiaethau pellach i werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd CK fel cyffur a'i gymhwysiad yn y maes meddygol.

Geiriau allweddol: cyfansawdd Ginsenoside K; ffarmacoleg; canser; diabetes

Rhagymadrodd

Mae ginseng yn berlysiau Tsieineaidd traddodiadol sydd â hanes hir o ddefnydd mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol (TCM). Mae ganddo effeithiau tonig pwerus ac fe'i defnyddir yn helaeth mewn amrywiol feddyginiaethau (1). Gyda datblygiad technoleg echdynnu, adroddwyd mai'r cyfansoddion mwyaf gweithgar yn ffarmacolegol o ginseng yw ginsenosides, grŵp o saponins triterpene (2). Hyd yn hyn, mae mwy na 150 o gyfansoddion gweithredol wedi'u tynnu o wreiddiau, coesau, dail, ffrwythau a blodau ginseng (3). Mae astudiaethau wedi nodi nad yw ginsenosides yn cael eu hamsugno'n gyfan mewn vivo, ond bod angen eu metaboli gan ficroflora berfeddol cyn cael eu hamsugno trwy'r llwybr berfeddol (4-6). Mae astudiaethau eraill wedi dangos mai deglycosylation yw'r prif lwybr metabolig sy'n ymwneud â thrawsnewid ginsenosides i ginsenosides deglycosylated, sydd â gweithgaredd biolegol uwch na ginsenosides (7,8). Cyfansoddyn K (CK, 20-o-beta-d-glucopyranosyl-20 (S)- protopanaxadiol, C36H62O8) yw prif fetabolyn dadglycosylated ginsenoside (8). Mae astudiaethau in vivo ac in vitro diweddar wedi nodi bod CK yn cymryd rhan mewn prosesau ffarmacolegol lluosog ac yn meddu ar anticarcinogenig (9), gwrth-diabetig (10), gwrthlidiol (11), gwrth-alergaidd (12), gwrth-angiogenig (13). ), gwrth-heneiddio (14), ac effeithiau hepatoprotective (15), yn ogystal ag effeithiau ar y system nerfol ganolog (CNS) (16). Yn benodol, mae llawer o astudiaethau wedi ymchwilio i'w effeithiau ffarmacolegol. Fodd bynnag, nid oes unrhyw astudiaeth wedi ymchwilio i integreiddiad cyflawn gweithgaredd ffarmacolegol CK. Felly, fe wnaethom adolygu gweithgaredd ffarmacolegol a mecanweithiau cysylltiedig CK yn fanwl a diweddaru'r llenyddiaeth yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Disgwylir iddo helpu i ddatblygu cyfryngau posibl i drin clefydau cysylltiedig.

Dulliau

Chwiliwyd cronfa ddata PubMed am erthyglau a gyhoeddwyd yn Saesneg o fis Chwefror 2008 i fis Mai 2021 gan ddefnyddio geiriau allweddol cysylltiedig fel “Ginsenoside compound K”, “compound K”, a “CK”. Casglwyd y wybodaeth a ddefnyddiwyd i ysgrifennu’r papur hwn o’r ffynonellau a restrir yn Nhabl 1.

Biodrawsnewid, ffarmacocineteg, a diogelwch CK

Mae'r CK ginsenoside yn perthyn i'r teulu o saponins triterpenoid math dammarane tetracyclic. Yn seiliedig ar eu strwythur cemegol, mae ginsenosides grŵp dammarane wedi'u dosbarthu'n ddau fath: protopanaxadiol (PPD), sy'n cynnwys Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, F2, a CK, a protopanaxatriol ( PPT), sy'n cynnwys Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, a F1 (Ffigur 1) (17,18).

Yn wreiddiol, fe wnaeth ymchwilwyr Japaneaidd ynysu CK o gymysgedd o Rb1, Rb2, ac Rc, a gafodd eu hydroleiddio o ginseng gan facteriwm pridd (19). Er bod ei strwythur wedi'i nodi ym 1972, adroddwyd y canfyddiad bod Rb1 a Rb2 wedi'u metaboleiddio i CK gan facteria coluddol mewn llygod mawr trwy lwybr penodol 20 mlynedd yn ddiweddarach (20,21). Mae Hasegawa et al. (22,23) ymchwilio i lwybr trawsnewid penodol CK gan ficroflora berfeddol a dyfalu mai CK oedd y math mwyaf tebygol o saponinau protopanaxadiol a oedd yn cael eu hamsugno'n berfeddol. Dangosir llwybrau metabolaidd penodol metaboledd Rb1 a Rb2 i CK gan facteria berfeddol yn Ffigur 2 (23,24). Ar ôl rhoi Rb1 ar lafar i lygod mawr, canfuwyd bod crynodiad uchel o CK, ond dim Rb1, yn bresennol yn eu cynnwys berfeddol, plasma, ac wrin (25-27). Mae ymchwilwyr wedi canolbwyntio ar swyddogaethau biolegol CK a methodoleg ar gyfer cynhyrchu CK yn effeithiol o ginsenosides mawr.

Mae bio-argaeledd ginsenosides heb drawsnewid ac addasu yn awgrymu amsugno isel yn y llwybr berfeddol (28,29). Ar ôl rhoi ginsenosides ar lafar, mae cyfres o drawsnewidiadau biolegol yn digwydd yn y llwybr berfeddol, ac maent yn cael eu trosi'n fetabolion deglycosylated gyda gweithgareddau biolegol uwch na'u cyfansoddion rhagflaenol (7). Mae astudiaethau eraill wedi nodi bod bacteria berfeddol neu ffyngau pridd o amgylch gwreiddiau ginseng, yn ogystal â rhai micro-organebau, yn hydrolyze ginsenosides i ffurfio CK (30,31). Crynhoir y gwahanol ddulliau ar gyfer trosi microbaidd yn Nhabl 2 (7).

Mae'r ensym -glucosidase, gyda phwysau moleciwlaidd o 320 kDa a 4 is-uned union yr un fath (80 kDa), yn ensym allweddol yn hydrolysis Rb1 i CK (45) ac fe'i purwyd i ddechrau rhag metaboleiddio bacteria wedi'u hynysu o feces berfeddol dynol (46) . Yn dilyn hynny, canfuwyd -glucosidase a oedd yn hyrwyddo trawsnewid mwy penodol ac effeithiol a'i buro ym mhridd caeau ginseng (47,48). Yn ddiweddarach, fe wnaeth ymchwilwyr dynnu -glycosidase o Sulfolobus solfataricus a microbiota poeth arall sy'n gwrthsefyll asid, ac roedd ei radd o drawsnewid ac effeithlonrwydd yn uwch na'r rhai a adroddwyd yn flaenorol (49-51). Canolbwyntiodd astudiaethau dilynol ar y gweithgaredd a'r effeithlonrwydd trosi sy'n gysylltiedig â dylunio ac addasu ensymau (45,52,53). Mae Shin et al. (45) dyluniodd W361f, amrywiad o -glycosidase, a oedd 4.2 gwaith y gweithgaredd o Rd, 3.7 gwaith yn uwch effeithlonrwydd catalytig, a 3.1 gwaith yn is o egni rhwymo na'r ensym math gwyllt. Canfuwyd hefyd bod dylunio lled-resymegol yn arf defnyddiol i wella gweithgaredd hydrolytig -glycosidase. Felly, mae'n bwysig darganfod ac addasu ensymau catalytig i wella effeithlonrwydd defnyddio a chynhyrchu CK (54).

Gan fod microflora berfeddol yn bwysig ar gyfer bio-drawsnewid a gweithgaredd ffarmacolegol CK, mae angen astudio'r llwybrau metabolaidd sy'n rheoleiddio microflora berfeddol. Mae astudiaethau diweddar wedi nodi bod arferion dietegol y Gorllewin a NUTRIOSE (ROQUETTE Frères, Lestrem, Ffrainc) yn fwy tebygol o wella lefel crynodiad CK (55,56). At hynny, canfu astudiaeth o fetaboledd dynol fod diet braster uchel yn cyflymu ac yn cynyddu amsugno CK yn sylweddol a bod lefel crynodiad CK mewn menywod yn uwch nag mewn dynion (57). Nododd astudiaeth dwbl-ddall ar hap yr effeithiau sy'n gysylltiedig â rhyw a bwyd ar ffarmacocineteg CK (58).

Nododd astudiaeth ffarmacocinetig arall o CK y lefelau cyffuriau mewn samplau gwaed o 10 o ddynion iach 36 awr ar ôl rhoi detholiad ginseng Corea (59). Roedd y crynodiad plasma uchaf cymedrig (Cmax) o CK yn sylweddol uwch na lefel Rb1 (8.35 ±3.19 yn erbyn 3.94 ± 1.97 ng/mL) ac roedd yr amser cymedrig i gyrraedd y Cmax (Tmax) o CK yn hirach na Rb1 (12.20 ±1.81 vs. 8.70 ±2.63 h). Mae'r oedi wrth amsugno CK yn cefnogi'r syniad bod microflora berfeddol yn trawsnewid Rb1 i CK. Roedd hanner oes plasma (t1/2) CK 7 gwaith yn fyrrach na Rb1. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod ffarmacocineteg CK yn sylweddol wahanol i rai Rb1. Mewn astudiaeth arall (58), derbyniodd 76 o gyfranogwyr CK neu blasebo mewn 7 dos llafar sengl (25, 50, 100, 200, 400, 600, 800 mg) tra'n ymprydio; yr ystod amser i gyrraedd Tmax oedd 1.5-6.0 h, a chynyddodd yr amlygiad i CK yn llinol yn yr ystod o 100 i 400 mg. Cyrhaeddwyd y cyflwr cyson ar ôl y seithfed weinyddiaeth ac ni welwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol (AEs). Yr AEs yr adroddwyd amdanynt fwyaf oedd stôl ddyfrllyd (dolur rhydd) a bol, ac roedd pob AE yn ysgafn neu'n gymedrol, roedd y rhan fwyaf ohonynt wedi diflannu neu'n gildroadwy heb unrhyw driniaeth (57,58). Roedd y canlyniadau hyn yn dangos bod CK yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda dros gyfnod y driniaeth.

Mewn astudiaeth wenwyndra, ni wnaeth rhoi CK trwy'r geg i lygod mawr a llygod achosi marwolaeth na gwenwyndra ar y dosau uchaf o 8 a 10 g/kg, yn y drefn honno (60). Mewn 26-astudiaeth gwenwyndra wythnos, rhoddwyd CK i lygod mawr ar ddosau o 13, 40, neu 120 mg/kg a'u harsylwi ar ôl cyfnodau adfer o 26 wythnos ac 4-wythnos. O'i gymharu â'r grŵp rheoli, gwelwyd asthenia, colli ffwr, hypoactivity, a gostyngiad pwysau corff yn y grŵp llygod mawr gwrywaidd 120 mg / kg, yr hepatotoxicity, a nephrotoxicity gan gynnwys serwm uchel ALT ac ALP, pwysau cymharol uwch yr afu gyda newidiadau histolegol tebyg. i’r 90-CK isgronig mewnwythiennol diwrnod mewn llygod mawr, a dangoswyd pwysau cymharol uwch yn yr arennau heb unrhyw newidiadau histolegol hefyd yn y grŵp llygod mawr gwrywaidd 120 mg/kg, ond roedd y gwenwyndra’n wrthdroadwy ar ôl 4-wythnos o adferiad . Ni ddarganfuwyd unrhyw annormaleddau mewn gweithgaredd arferol, marcwyr labordy, ac archwiliad histopatholegol yn y grwpiau CK 13 a 40 mg / kg (60). Yn ogystal, ni welwyd lefel effaith niweidiol o 40 mg/kg mewn gwrywod a 120 mg/kg mewn llygod mawr benywaidd. Mewn astudiaeth gwenwyndra beagle, dangosodd anifeiliaid yn y grŵp 36 mg/kg hepatotoxicity cildroadwy a cholli pwysau sylweddol yn ystod cyfnod yr astudiaeth. Ni ddangosodd anifeiliaid yn y grwpiau 4 a 12 mg/kg unrhyw wenwyndra sylweddol (61).

Mae CK yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda mewn anifeiliaid a phobl. Mae'r canlyniadau preclinical hyn yn awgrymu y gall yr afu fod yn organ wenwynig ar gyfer CK. Er bod pwysau cymharol yr aren yn uchel, nid oedd unrhyw newid histolegol, ond dylid nodi nephrotoxicity. AEs cysylltiedig â CK mewn treialon clinigol oedd dolur rhydd a phoen yn yr abdomen. Mae AEs sy'n gysylltiedig â chyffuriau yn gyffredin ar gyfer dolur rhydd a achosir gan gyffuriau. Ychydig o dreialon clinigol sydd ar CK ac ychydig o adroddiadau ar AEs sy'n gysylltiedig â CK. Felly, mae angen astudiaethau pellach i ymchwilio i fecanweithiau gwenwyndra a achosir gan CK, yn enwedig hepatowenwyndra, a llwybr gastroberfeddol a achosir gan GCK.

Priodweddau ffarmacolegol CK

Mae effeithiau ffarmacolegol niferus CK, gan gynnwys atal canser (62), rheoleiddio imiwnedd (63), gwelliant diabetig (64), amddiffyniad CNS (65), amddiffyniad cardiofasgwlaidd (66), gwella croen (67), a hepatoprotection (68) wedi cael ei arddangos in vitro ac in vivo gan ddefnyddio modelau anifeiliaid. Trafodir effeithiau ffarmacolegol manwl CK isod. Crynhoir prif swyddogaethau a thargedau gweithredu CK yn Nhabl 3,4.

Effeithiau gwrthcarsinogenig CK

Mae nifer y cleifion canser yn cynyddu'n flynyddol; fodd bynnag, mae triniaeth canser effeithiol yn dal i fod yn ddiffygiol ac ni all unrhyw gyffur penodol wella canser (138). Felly, mae nodi cyffuriau therapiwtig newydd ar gyfer canser yn fater brys. Mae effeithiau antitumor CK yn wahanol mewn vivo ac in vitro. Mae sawl astudiaeth wedi nodi effeithiau sytotocsig ac sy'n atal twf CK ar gelloedd tiwmor, tra bod astudiaethau eraill wedi nodi bod CK yn atal metastasis celloedd tiwmor a thwf tiwmor (70,79,87,88,90,139). Felly, gall CK fod yn gyffur gwrthganser pwysig posibl.

Atal twf tiwmor gan CK

Mewn astudiaeth in vivo, rhwystrodd CK dwf tiwmorau carcinoma nasopharyngeal (HK-1) yn sylweddol (91). Ar y 5ed diwrnod ar ôl y driniaeth, roedd maint y tiwmor yn y grŵp a gafodd ei drin â CK 25.6 y cant yn llai na maint y grŵp rheoli (91). Hefyd, fe wnaeth CK dos-ddibynnol leihau twf tiwmor canser y colon a'r rhefr (HCT-116) ​​(79) ac atal twf tiwmor yn sylweddol mewn model xenograft llygoden noethlymun athermig o gelloedd canser y colon a'r rhefr (HCT- 116, SW{). {11}}, HT-29). Ar 3 wythnos ar ôl triniaeth CK; cafodd y grŵp dos uchel (30 mg/kg) effaith antitumor cryfach o'i gymharu â'r grŵp dos isel (15 mg/kg), a oedd yn ddibynnol ar ddos ​​ac amser (77). Awgrymodd yr astudiaethau hyn y gallai CK atal neu drin canser y colon a'r rhefr (77). At hynny, rhwystrodd CK dwf a ffurfiant cytref celloedd canser mewn llygod a drawsblannwyd â chelloedd canser yr afu dynol a rhoddodd hwb i effaith gwrth-tiwmor pelydrau gama mewn model cell canser yr ysgyfaint dynol xenograft llygoden noeth (NCI-H460), gan nodi y gallai bod yn gynorthwyydd radiotherapi ar gyfer trin tiwmor (71,74).

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】