Astudiaeth Arsylwi Canolfan Sengl O Nodweddion Clinigol A Chanlyniad Byrdymor 20 o Gleifion Trawsblannu Arennau a Dderbyniwyd ar gyfer Niwmonia SARS-CoV2
Mar 12, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
Federico Alberici, Elisa Delbarba, Chiara Manenti , Laura Econimo, Francesca Valerio ac et al.
Haniaethol
Nid yw canlyniad haint SARS-CoV2 mewn cleifion sydd wedi cael allografft arennau ac sy'n cael eu trin â gwrthimiwnedd yn glir, Rydym yn disgrifio 20 o dderbynwyr trawsblaniadau aren (canolrif oed 59 oed [ystod rhyngchwartel 51-64 o flynyddoedd, oedran canolrifol). trawsblaniad 13 mlynedd [9-20mlynedd], llinell sylfaen eGFR 36.5 [23-47.5]) â niwmonia a achosir gan SARS-CoV2. Wrth gael eu derbyn, tynnwyd gwrthimiwnedd yn ôl a dechreuwyd ar methylprednisolone 16 mg / dydd, cychwynnwyd pob un ond un ar therapi gwrthfeirysol a hydroxychloroquine gyda dosau wedi'u haddasu ar gyfer swyddogaeth yr arennau. Ar y gwaelodlin, roedd pob claf yn cyflwyno twymyn ond dim ond un oedd yn cwyno am anhawster anadlu. Dangosodd hanner y cleifion dystiolaeth radiograffig o'r frest o ymdreiddiadau dwyochrog tra dangosodd yr hanner arall newidiadau unochrog neu ddim ymdreiddiadau. Yn ystod dilyniant canolrifol o saith diwrnod, profodd 87 y cant ddilyniant radiolegol, ac ymhlith y rheini roedd angen cynyddu therapi ocsigen ar 73 y cant. Datblygodd chwe chlaf anaf arennau acíwt ac roedd angen haemodialysis ar un. Cafodd chwech o 12 o gleifion eu trin â tocilizumab, gwrthgorff monoclonaidd wedi'i ddyneiddio i'r derbynnydd IL-6. Yn gyffredinol, bu farw pum derbynnydd trawsblaniad aren ar ôl cyfnod canolrif o 15 diwrnod [15-19] o ddechrau'r symptomau. Mae'r canfyddiadau rhagarweiniol hyn yn disgrifio dirywiad clinigol cyflym sy'n gysylltiedig â dirywiad radiograffeg y frest a gofyniad ocsigen cynyddol mewn derbynwyr trawsblaniadau arennol â niwmonia SARS-Cov2. Felly, yn y garfan gyfyngedig hon o gleifion trawsblaniad aren hirdymor, mae niwmonia a achosir gan SARS-CoV yn cael ei nodweddu gan risg uchel o ddatblygiad a marwolaethau sylweddol.
Dyfyniad Cistanche gwrth-bacteriol
Mae haint coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV2) yn gosod heriau i holl systemau iechyd y byd. Mae'r dull therapiwtig delfrydol yn dal i gael ei drafod, ac mae data ar is-grwpiau o gleifion sy'n wynebu risg uchel yn dal yn brin.1 Rydym wedi datblygu protocol triniaeth fewnol ar gyfer rheoli cleifion â niwmonia SARS-CoV2 a oedd wedi cael trawsblaniad arennol.2 Ers y dyddiau cyntaf ym mis Mawrth 2020, fe wnaethom ad-drefnu ein ward i dderbyn cleifion â niwmonia SARS-CoV2 a oedd wedi cael trawsblaniad aren; roeddem yn teimlo bod angen yr ad-drefnu hwn oherwydd bod ein canolfan yn gweithredu fel atgyfeiriad ar gyfer poblogaeth o 1200 o gleifion sydd wedi cael trawsblaniad aren. Oherwydd dyfodiad y clefyd coronafirws, epidemig 2019, ataliwyd llawdriniaeth trawsblannu acíwt yn ein canolfan o Chwefror 20, 2020. Digwyddodd derbyniad cyntaf claf â niwmonia SARS-CoV2 a oedd wedi cael trawsblaniad ar Chwefror 27, 2020, yr ail6 ddiwrnodau'n ddiweddarach, ac wedi hynny, hyd at Fawrth 24, 2020 (pan gynhaliwyd y dadansoddiad hwn a sensro apwyntiad dilynol cleifion), derbyniwyd cyfradd gyfartalog o 1.2 claf a oedd wedi cael trawsblaniad aren bob dydd. Rydym yn disgrifio yma gwrs clinigol a chanlyniadau arennol yr 20 claf cyntaf a oedd wedi cael trawsblaniad aren a dderbyniwyd ac a ddilynwyd yn ein huned â niwmonia sy'n eilradd i haint SARS-CoV2.
Canlyniadau
Yn yr adroddiad hwn, rydym yn disgrifio cynnydd yr holl gleifion â niwmonia SARS-CoV2 a oedd wedi cael trawsblaniad aren a dderbyniwyd hyd at Fawrth 24, 2020. Roedd gan y cleifion hyn arhosiad canolrif fel claf mewnol o 7 diwrnod (amrediad rhyngchwartel [IQR],{{5} }), a dangosir y prif nodweddion clinigol gwaelodlin yn Nhablau 1 a 2. Yn gryno, cyflwynir twymyn i bob claf; fodd bynnag, dim ond 1 o'r 20 oedd yn cwyno am ddyspnea; Roedd gan 50 y cant o'r cleifion a oedd wedi cael trawsblaniad newidiadau radiograffeg o ymdreiddiadau dwyochrog wrth eu derbyn, tra bod y 50 y cant arall yn dangos newidiadau unochrog neu ddim ymdreiddiadau; nid oedd angen ocsigen atodol ar 7 adeg eu derbyn.
Tynnwyd imiwnedd trawsblaniad arferol pob claf yn ôl a dechreuwyd ar methylprednisolone 16 mg neu ddos cyfwerth o prednisone, a derbyniodd 19 o'r 2 0 therapi gwrthfeirysol a hydroxy-chloroquine yn unol â'n protocol. Gan ei bod yn hysbys bod therapi gwrthfeirysol yn ymyrryd â metaboledd atalyddion calsinwrin, mewn pedwar claf, cafodd lefelau tacrolimus eu monitro ar ôl sefydlu'r newidiadau therapiwtig hyn. Y gwerthoedd cafn canolrifol cyn therapi gwrthfeirysol oedd 7.05 ng/ml (IOR,5.5-86); cafodd y lefel ei hailwirio mewn 1 claf ar ôl 3 diwrnod heb unrhyw newid o gymharu â'r llinell sylfaen; Cafodd y lefel 1 claf ei hailwirio 4 a 5 diwrnod ar ôl ei dderbyn (-17 y cant a -18 y cant o gymharu â’r llinell sylfaen); cafodd 1 ei ailwirio 6 diwrnod ar ôl ei dderbyn (-12 y cant o gymharu â’r llinell sylfaen), a chefais fy ailwirio 8 diwrnod ar ôl derbyn (-21 y cant o gymharu â'r llinell sylfaen). Yr amseroedd canolrif o ddechrau'r symptomau a derbyniad i'r newidiadau therapiwtig hyn oedd, yn y drefn honno, 5 diwrnod (IQR, 3-8.25) ar gyfer therapi gwrthfeirysol a 0 diwrnod (IQR,0-0) ar gyfer hydroxychloroquine. Yn ystod yr apwyntiad dilynol, cafodd 1 claf hydroxychloroquine ei dynnu'n ôl oherwydd gwenwyndra (cyfog, chwydu); ymhlith y cleifion a gafodd eu trin ni welwyd unrhyw estyniad o'r egwyl QTc cardiaidd o'i gymharu ag arhythmia gwaelodlin neu arhythmia cardiaidd. Rhoddwyd gwrthfiotigau i 11 o'r 20 claf (55 y cant): seffalosporinau mewn 64 y cant; beta-lactam mewn 36 y cant; fflworoquinolones mewn 25 y cant; carbapenems mewn 10 y cant; a glycopeptidau mewn 5 y cant. Yn ystod arhosiad yn yr ysbyty, ailadroddwyd radiograffau'r frest mewn 15 o gleifion a gwaethygodd canfyddiadau radiolegol mewn 13 o'r 15 (87 y cant hynny). therapi meddwl atodol, gan gynnwys 1 claf wedi newid o anadlu rheolaidd i ofyniad ocsigen isel,3 o anadlu rheolaidd i ofyniad ocsigen uchel,3 o ofyniad ocsigen isel i uchel,2 o ofyniad ocsigen uchel i awyru anfewnwthiol, a 2 o ocsigen uchel gofyniad i awyru mecanyddol, Dangosir newidiadau'r prif brofion gwaed o'u cymharu â'r llinell sylfaen yn Ffigur Atodol S1.
EFFEITHIAU CISTANCHE: GWRTH-FFLAMGYS
Rhoddwyd therapi gwrthlidiol ychwanegol gyda dexamethasone neu tocilizumab, yn y drefn honno, i 11 (55 y cant) a 6 o'r 20 claf (30 y cant) (gweler Dulliau Atodol am fanylion y protocol); yn y cleifion hyn, bu farw 4 (36 y cant) a 2 (33 y cant) wedi hynny.
Dangosir nodweddion y cleifion a gafodd eu trin â tocilizumab yn Nhabl 3; ymhlith y 6 chlaf hyn, profodd 3 (50 y cant) ostyngiad yn y gofynion ocsigen a dangosodd 2 (33 y cant) welliant yn y canfyddiadau radiolegol. Bu farw dau glaf a gafodd driniaeth â tocilizumab yn y pen draw a chafodd 1 ei ryddhau o'r ysbyty 9 diwrnod ar ôl rhoi tocilizumab.
O ran gweithrediad yr arennau, y lefel creatinin ganolig adeg derbyn oedd plws 17 y cant (IQR, 12 y cant -26 y cant; ystod, 0 y cant -143 y cant) o gymharu â'r llinell sylfaen, a'r uchaf lefel creatinin a arsylwyd yn ystod yr apwyntiad dilynol oedd plws 33 y cant (IQR, 13 y cant -59 y cant; ystod, 0 y cant -157 y cant) o gymharu â'r llinell sylfaen; datblygodd 6 o 20 o gleifion aren acíwt anaf ac roedd angen haemodialysis ar 1 o'r 6 hwnnw. Yn ystod dilyniant o'r 20 claf, roedd angen gofal dwys ar 4 (20 y cant) a bu farw 3 o'r unigolion hyn wedyn. Yn gyffredinol, bu farw 5 claf ar ôl canolrif o 11 diwrnod o gael eu derbyn (IQR,11-14 diwrnod) a 15 diwrnod (IOR,15-19 diwrnod) o ddechrau'r symptomau; o'r 5 claf hyn, bu farw 4 o gymhlethdodau'r methiant anadlol sy'n eilradd i haint SARS-CoV2 a bu farw 1 o sepsis bacteriol tebygol (twymyn, cynnydd mewn protein C-adweithiol, a procalcitonin) er gwaethaf adferiad boddhaol o fethiant anadlol a achosir gan niwmonia SARS-CoV2, angen gofal uned gofal dwys, a thriniaeth gyda dexamethasone a tocilizumab.
Rhyddhawyd tri chlaf, ar ôl 7 diwrnod mewn 1 achos ac ar ôl 16 yn y 2 achos arall; adeg rhyddhau, lefelau creatinin o gymharu â gwaelodlin oedd 3.6 yn erbyn 2.1, 2.3 yn erbyn 2.5, a 2.1 yn erbyn 1.5 mg/dl. O ran therapi gwrthimiwnedd, rhyddhawyd 2 glaf yn derbyn methylprednisolone 16 mg/d ac 1 gyda methylprednisolone 12 mg/d.
GWELLA YCHWANEGIAD CISTANCHE IMMUNITY
Trafodaeth
Mae haint SARS-CoV2 yn herio systemau gofal iechyd ledled y byd. Cynigiwyd bod marwolaethau'r afiechyd oddeutu 2.3 y cant gydag oedran a chyd-forbidrwydd fel clefydau cardiofasgwlaidd. mae diabetes, clefydau anadlol cronig, gorbwysedd, a chanser yn gysylltiedig â rhagolygon gwaeth. Gall ataliad imiwno a chlefyd cronig yn yr arennau gynrychioli ffactorau risg ychwanegol, er nad oes data penodol ar gael ar hyn o bryd Yma fe wnaethom adrodd am nodweddion clinigol a chanlyniadau'r 20 claf cyntaf yr effeithiwyd arnynt gan niwmonia SARS-CoV2 yn ein canolfan a oedd wedi cael trawsblaniad aren . Er gwaethaf dyfodiad cymharol ddiniwed y clefyd ar gyfartaledd, dangosodd cyfran fawr o'r cleifion radiograffau brest a oedd yn gwaethygu ac roedd angen cynyddu'r ocsigen atodol. Mae'n werth nodi, bu farw 25 y cant o'r cleifion er gwaethaf ymagwedd ymosodol at dynnu'n ôl rhag imiwneiddiad a dechrau therapi gwrthfeirysol yn gynnar. Mae rôl lopinavir/ritonavir yn rheolaeth SARS-CoV2 yn cael ei drafod, gyda rhywfaint o ddata yn cefnogi mwy o fudd gyda dechrau cynnar o gymharu ag oedi cyn cychwyn;' cychwynnwyd ein carfan ar therapi gwrthfeirysol ganolrif o 5.5 diwrnod ar ôl i'r symptomau ddechrau. Mae'n bosibl y bydd Lopinavir/ritonavir yn rhyngweithio ag atalyddion calsinwrin sy'n effeithio ar eu lefel: cadarnhaodd 4 claf ein carfan â monitro atalydd calsinwrin cyfresol; o bwys, ni fu farw’r un o’r cleifion hyn ac mae 3 wedi’u rhyddhau.
Mae adroddiadau'n awgrymu rôl ar gyfer triniaeth hydroxychloroquine wrth leihau'r llwyth firaol. Yn ein carfan, derbyniodd 19 o gleifion y cyffur hwn er bod gwenwyndra wedi arwain at dynnu triniaeth yn ôl mewn 1 achos.
Gall hydroxychloroquine a lopinavir / ritonavir ryngweithio gan achosi ymestyn y cyfwng QTc cardiaidd; fodd bynnag, ni phrofodd yr un o'r cleifion yn y gyfres hon y cymhlethdod hwn. Mae data rhagarweiniol a dealltwriaeth o bathogenesis niwmonia sy'n eilradd i haint SARS-CoV2 yn awgrymu rôl ganolog cytocinau llidiol wrth achosi'r dirywiad clinigol cyflym mewn cysylltiad â radiograffau'r frest yn gwaethygu a gofyniad ocsigen cynyddol, a welwyd mewn cyfartaledd o 7 i 10 diwrnod o'r dechrau symptom. gradd Yn y cyd-destun hwn, mae glucocorticoidau gyda neu heb tocilizumab wedi'u hawgrymu i fod yn strategaeth therapiwtig.' Profodd ein his-grŵp o gleifion a gafodd eu trin gan y dull hwn ganlyniad gwael, er y gwelwyd arwyddion calonogol o ran effeithiau buddiol posibl yn y cleifion a gafodd eu trin â tocilizumab: gostyngodd 50 y cant y gofyniad therapi xyen a 33 y cant yn profi gwelliant mewn newidiadau radiolegol. Er gwaethaf hynny, bu farw 2 glaf. Mae ein canlyniadau yn rhy ragarweiniol a maint y sampl yn rhy fach i ddod i gasgliadau cadarn. Mae cyfradd marwolaethau uchel y boblogaeth hon yn awgrymu bod angen rheolaeth ymosodol ar gleifion â haint SARS-CoV2 a oedd wedi cael trawsblaniad aren, yn benodol, dylid ystyried mynd i'r ysbyty yn gynnar rhag ofn y bydd niwmonia. At hynny, mae angen nodi protocolau triniaeth mwy effeithiol.
Mae gan ein hastudiaeth gyfyngiadau: mae maint y sampl yn fach ac mae'r amser dilynol canolrif yn fyr. Felly, mae ein canfyddiadau yn rhagarweiniol a bydd angen eu cadarnhau mewn carfannau mwy gydag amseroedd dilynol hwy. Gellir cydnabod rhai cryfderau hefyd; yn benodol, y dull monocentrig a homogenedd y driniaeth glinigol a ddefnyddir.
I gloi, gall cleifion â niwmonia SARS-CoV2 a oedd wedi cael trawsblaniad aren gyflwyno cwrs afiechyd anffafriol a chanlyniad gwael; mae angen mynd i'r ysbyty ac fe'ch cynghorir i ailadrodd pelydrau-X o'r frest. Mae angen gwella rheolaeth glinigol i gael effaith ar brognosis y cleifion hyn.
Dulliau
All the patients with SARS-CoV2 infection admitted in the Nephrology Unit of the Spedali Civili Hospital of Brescia who had undergone kidney transplantation have been induced. The therapeutic approach followed our already-published protocol. In brief, all admitted patients had immunosuppression withdrawn and were commenced on methyl-prednisolone 16 mg/d. Antiviral therapy with lopinavir/ritonavir plus hydroxychloroquine (dose adjusted for kidney function) was considered in all patients if not contraindicated. In case of shortage of lopinavir/ritonavir, darunavir and ritonavir have been employed (see the Supplementary Methods). Patients experiencing clinical deterioration atter at least 7 days from symptom onset or no temperature for >72 awr ond gyda gofynion ocsigen cynyddol neu ddatblygiad radiograffeg y frest ac ni ystyriwyd unrhyw arwyddion o haint bacteriol ar gyfer dexamethasone (20 mg/d am 5 diwrnod, yna 10 mg/d am 5 diwrnod) a hyd at 2 arllwysiad tocilizumab ar egwyl o 12 i 24 awr (8 mg / kg o bwysau'r corff, dos uchaf fesul trwyth 800 mg). Mae manylion yr arwyddion ar gyfer dexamethasone a tocilizumab wedi'u darparu yn y Dulliau Atodol.
Mae gofynion ocsigen wedi'u categoreiddio fel llif: dim cyflymder ychen; gofyniad ocsigen isel, o ganiwla trwynol hyd at mwgwd Venturi gyda FiO, o {{{{}}}}.5, gofyniad ocsigen uchel, gan gynnwys mwgwd Venturi gyda FiO, o 0.6 mwgwd cronfa ddŵr gydag ocsigen ar 15 V min, ac yn uchel - llif awyru trwynol; awyru anfewnwthiol; ac awyru mecanyddol. Diffiniwyd anaf acíwt i'r arennau yn unol â chyhoeddiadau blaenorol.
O ystyried effeithiau wedi'u dogfennu'n dda o lopinavir / ritonavir a hydroxychloroquine ar gynyddu'r cyfwng QTc cardiaidd, perfformiwyd electrocardiogramau bob 2 i 3 diwrnod. Mewn achos o ymestyniad o'i gymharu â gwaelodlin, perfformiwyd gostyngiad dos.
Oherwydd maint bach y sampl, dim ond ystadegau disgrifiadol sydd wedi'u perfformio, mynegir canlyniadau fel cyfrif (canran) ar gyfer newidynnau categorïaidd a chanolrif ac IQR ar gyfer newidynnau parhaus.
Yn ôl rheoliadau'r Eidal, cafwyd cymeradwyaeth foesegol ar gyfer yr astudiaeth.
CYFEIRIADAU
1 Cao B, Wang Y, Wen D, et al. Treial o lopinavir-ritonavir mewn oedolion yn yr ysbyty â Covid difrifol-19 [e-dafarn cyn print]. N Engl J Med.
2. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. Rheoli cleifion ar ddialysis a chyda thrawsblaniadau aren yn ystod y pandemig SARS-CoV-2 (COVID-19) yn Brescia, yr Eidal. Cynrychiolydd Mewnol Arennau 2020; 5:580–585.
3. Tîm Epidemioleg Ymateb Brys Pneumoniae Coronafeirws Newydd. Nodweddion epidemiolegol achos o glefyd coronafirws newydd yn 2019 (COVID-19) - Tsieina. Ar gael yn: Cyrchwyd 22 Mawrth, 2020.
4. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Nodweddion clinigol cleifion sydd wedi'u heintio â coronafirws newydd 2019 yn Wuhan, Tsieina. Lancet. 2020; 395: 497-506.
5. Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxychloroquine ac azithromycin fel triniaeth o COVID-19: canlyniadau treial clinigol label agored heb ei wneud ar hap [e-dafarn cyn print]. Int J Asiantau Gwrthficrob.
6. Frey N, Porter D. Syndrom rhyddhau cytokine gyda therapi celloedd T derbynnydd antigen chimerig. Trawsblaniad Mêr Gwaed Biol. 2019;25:e123–e127.
7. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Ffactorau risg sy'n gysylltiedig â syndrom trallod anadlol acíwt a marwolaeth mewn cleifion â niwmonia clefyd coronafirws 2019 yn Wuhan, Tsieina [e-dafarn o flaen llaw]. Med Intern JAMA.
8. Khwaja A. Canllawiau ymarfer clinigol KDIGO ar gyfer anaf acíwt i'r arennau. Nephron Clin Pract. 2012; 120: c 179–c184.
