Cyflwr O Gelfyddyd Priodweddau Gwrthocsidiol Curcuminoidau Mewn Clefydau Niwro-ddirywiol Rhan 3

Yn unol â'r canlyniadau hyn, mae Jaroonwitchawan et al. gwerthuso gallu curcumin i leihau cynhyrchu A a straen ocsideiddiol mewn celloedd SH-SY5Y sy'n agored i paraquat.

Mae Curcumin yn gyfansoddyn naturiol y credir bod ganddo amrywiaeth o fanteision i iechyd yr ymennydd a'r corff. Ac mae ei berthynas â'r cof hefyd wedi denu llawer o sylw.

Mae astudiaethau wedi canfod y gall curcumin amddiffyn niwronau rhag difrod trwy leihau llid a straen ocsideiddiol. Mae'r cyfansoddyn hwn yn ysgogi cynhyrchu ffactorau twf sy'n hyrwyddo twf niwronau a chysylltiadau, a thrwy hynny wella cof. Yn ogystal, gall curcumin hefyd hyrwyddo metaboledd celloedd nerfol, gwella metaboledd ynni a chylchrediad gwaed yr ymennydd, a gwella galluoedd cof a dysgu.

Nid yn unig hynny ond credir bod curcumin hefyd yn fuddiol iawn wrth atal dyfodiad clefyd Alzheimer. Mae clefyd Alzheimer yn glefyd dirywiol ar yr ymennydd gydag achosion cymhleth sy'n aml yn cyd-fynd â dirywiad yn y cof a galluoedd gwybyddol. Gall Curcumin leihau'r risg o glefyd Alzheimer trwy atal agregu amyloid a lleihau lefelau haearn yn yr ymennydd.

Mae'n werth nodi nad yw curcumin yn gwella gweithrediad ymennydd pobl ar unwaith. Mae angen cronni hirdymor i gyflawni ei effaith orau. Felly, dylem bob amser fynnu bwyta bwydydd llawn curcumin fel sinsir, powdr tyrmerig, ac ati yn gymedrol. Ar yr un pryd, peidiwch ag anghofio cynnal arferion byw da, megis bwyta'n iawn, ymarfer corff yn gymedrol, cynnal cwsg da, ac ati, i hyrwyddo effeithiau cadarnhaol curcumin ar ein hiechyd.

I grynhoi, mae gan curcumin gysylltiad agos â'r cof. Mae defnydd cymedrol o curcumin yn fuddiol ar gyfer gwella gweithrediad yr ymennydd a diogelu iechyd. Mae'n arwyddocaol iawn i ni gynnal agwedd gadarnhaol tuag at fywyd a gwella ansawdd ein bywyd. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol, oherwydd gall Cistanche deserticola hefyd reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion, megis cynyddu lefelau acetylcholine a ffactorau twf. Mae'r sylweddau hyn yn bwysig iawn ar gyfer cof a dysgu. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd wella llif y gwaed a hyrwyddo cyflenwad ocsigen, a all sicrhau bod yr ymennydd yn derbyn digon o faetholion ac egni, a thrwy hynny wella bywiogrwydd a dygnwch yr ymennydd.

Cliciwch gwybod atchwanegiadau i wella cof

Cafodd celloedd SH-SY5Y eu trin â paraquat (0.5 mM) am 24 awr, gan werthuso'r effeithiau ar fynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â dilyniant AD. Yn fanwl, dangosodd y driniaeth paraquat gynnydd yn y trawsgrifiad mRNA o genynnau APP a PSEN1. Yn dilyn cyn-driniaeth 2 h â curcumin (5 a 10 µM), gwelwyd gostyngiad sylweddol mewn proteinau APPexpression ac APP.

Yn ogystal, byddai gostyngiad sylweddol yn y gymhareb Bax/Bcl-2 a achosir gan curcumin yn dystiolaeth o effeithiau gwrthiapoptotig y cyfansoddyn hwn. At hynny, amlygodd y rhag-driniaeth â curcumin y potensial gwrthocsidiol trwy gynyddu lefelau SOD a GSH-Px. Yn nodedig, mae curcumin wedi gwella gweithgaredd awtophagy trwy uwchreoleiddio LC3I/II.

Gan ei bod yn hysbys y gallai nam ar y broses awtoffagic chwarae rhan allweddol wrth brosesu APP, gallai gwella'r broses hon fod yn amecanwaith gweithredu a ddefnyddir gan curcumin i amddiffyn rhag niwroddirywiad [99].

Hefyd, gwerthuswyd effeithiau niwro-amddiffynnol curcumin gan Shi et al. mewn astudiaeth a gynhaliwyd ar gelloedd niwronaidd hippocampal llygoden HT-22 wedi'u trin ag acrolein i atgynhyrchu'r model AD.

Dangosodd y rhag-driniaeth â curcumin (5 µg/mL) am 30 munud gynnydd mewn hyfywedd celloedd a gostyngiad yn y broses apoptotig, gan leihau effeithiau niwrowenwynig acrolein. Ymhellach, roedd cyn-driniaeth gyda curcumin wedi'i achosi i gynnydd mewn lefelau SOD, a GSH a dangosodd ostyngiad yn lefelau MDA mewn celloedd HT-22 wedi'u trin ag acrolein. Ar y llaw arall, gall curcumin wrthweithio ataliad signalau BDNF/TrkB a achosir gan wenwyndra acrolein.

Cadarnhaodd y canlyniadau curcumin fel asiant neuroprotective yn erbyn AD.Yn benodol, gwelwyd cynnydd mewn -secretase (ADAM-10), sy'n hwyluso'r dadansoddiad o APP.

Ar yr un pryd, adferwyd ensym trosi beta-amyloid 1 (BACE1) trwy amlygiad acrolein [100]. Morales et al. cynnal astudiaeth i werthuso priodweddau gwrthocsidiol celloedd niwroblastoma curcuminin N2a ar ôl dod i gysylltiad â chyfansoddion sytotocsig.

Cafodd celloedd N2a eu trin ar wahân â nitrilotriacetate fferrig a H2O2, ac yna eu trin â curcumin (5-15 µM). Dangosodd triniaeth Curcumin gynnydd mewn hyfywedd celloedd, a thrwy hynny gadarnhau'r effaith cytoprotective mewn celloedd niwronaidd. Yn ogystal, fe wnaeth yr ymchwilwyr ddeor tau dynol (htau40) mewn celloedd N2a i atgynhyrchu'r model AD.

Deorwyd celloedd N2a am 8 diwrnod gyda htau40 monomerig a heparin i ffurfio agregau Tau. Delweddwyd y canlyniadau arbrofol gan ddefnyddio dadansoddiad fflworoleuedd thioflavin-S, mewn cyfrannedd union â chrynodiad Tau agregedig.

Roedd triniaeth curcumin a heparin ar yr un pryd ar ôl un diwrnod o ddeori yn dangos gostyngiad mewn fflworoleuedd, a thrwy hynny ostyngiad mewn agregau Tau. Fodd bynnag, roedd rhoi curcumin dri diwrnod ar ôl triniaeth heparin yn unig yn dangos gostyngiad sylweddol mewn fflworoleuedd, gan ddangos gweithred dreiddgar yn erbyn agregau Tau a ffurfiwyd eisoes. [101].

Wrth ystyried y canfyddiadau hyn, mae Buccarello et al. gwerthuso priodweddau gwrthocsidiol curcumin mewn celloedd SH-SY5Y a gafodd eu trin gan H2O. Roedd y celloedd yn rhag-driniaeth gyda chwricwmin (1, 2.5, 5, 10, a 15 µM) ar gyfer 24, ac yna triniaeth gyda 0.5 mM o H2O2 am 30 munud. Dangosodd y dos LDH a hyfywedd celloedd fod curcumin yn amddiffyn celloedd rhag straen ocsideiddiol a achosir gan H2O2.

Arweiniodd triniaeth ymlaen llaw â curcumin at ostyngiad mewn lefel incaspase (ar y dosau uchel) a chymhareb LC3B II/I (ar bob dos a brofwyd). I'r gwrthwyneb, dangosodd celloedd a gafodd eu trin â 10 µM o curcumin lefelau ubiquitin uwch. Ar ben hynny, gwelwyd bod curcumin wedi achosi gostyngiad sylweddol mewn ylation SUMO a ffosfforyleiddiad c-JNK ac ERK.

Yn ogystal, ymhlith y dosau o curcumin, dim ond 5 µM a arweiniodd at ostyngiad sylweddol mewn ffosfforyleiddiad Tau o'i gymharu â'r rheolaeth, gan ddangos rôl curcumin wrth atal ffosfforyleiddiad Tau.

Yn ddiddorol, dangosodd dadansoddiad imiwnfflworoleuedd fod rhag-driniaeth â curcumin (5 µM) yn lleihau cyd-leoliad proteinau SUMO-1-p-JNK-Tau mewn cyrff niwclear a achosir gan driniaeth H2O2 [102].

Gwerthuswyd effeithiolrwydd triniaeth curcumin yn erbyn straen ocsideiddiol mewn macrophages o gleifion ag AD. Roedd Jairani et al. arbrofi gyda chelloedd THP monocytig dynol sy'n deillio o lewcemia monocytig acíwt, wedi'u gwahaniaethu wedyn yn macroffagau. Cafodd macroffagau eu trin â H2O2 (500 µM) i atgynhyrchu'r model AD.

Dangosodd y canfyddiadau ffagocytosis llai effeithlon mewn macroffagau wedi'u trin gan H2O. Yn dilyn hynny, deorwyd macroffagau dros nos gyda HiLyte Flour 488-labelu A 1–42 (1 µg/mL) i werthuso mewnoliad A 1–42.

Yn ogystal, defnyddiwyd y marciwr lysosomaidd i werthuso mewnoliad 1–42 i lysosomau. Felly, roedd yr awduron yn trin y macrophages gyda curcumin (10 µM).

Fe wnaeth Curcumin wella mewnoliad 1-42 mewn lleoleiddio macroffagau alysosomaidd. Gwerthusodd yr ymchwiliad hefyd bresenoldeb polymorphisms ApolipoproteinE (APOE) mewn cleifion AD. Mae macroffagau claf APOEε3 sy'n cael eu trin â curcumin yn mewnoli mwy o A 1-42 na chleifion APOEε4. Felly, curcumin amelioratedphagocytic gweithgaredd mewn macrophages trwy atal niwroddirywiad [103].

Dangosodd astudiaeth ddiweddar effaith amddiffynnol curcumin yn y celloedd SH-SY5Y a drosglwyddir gyda'r genyn APPswe, treiglad Sweden, sy'n achosi croniad o peptidau A.

Cafodd y celloedd eu trin â curcumin (0.625-5 µM) am 4 awr ac yna eu hamlygu i H2O2 (250 µM) am 24 h i achosi straen ocsideiddiol. Gwellodd triniaeth Curcumin amlhau celloedd a llai o ryddhau LDH, gan ddangos ei fod wedi lleihau difrod celloedd a achoswyd gan H2O.

Mae Curcumin yn lleihau newidiadau strwythurol celloedd niwronaidd, gan achosi anwedd cromatin yn ddi-dor gyda gostyngiad dilynol yn y broses apoptotig. Er mwyn gwerthuso'r difrod a achosir gan straen ocsideiddiol i swyddogaeth mitocondriaidd, sylwyd bod curcumin yn gallu lleihau gweithgaredd niweidiol y gadwyn electrontransport a lleihau dadbolariad pilen mitocondriaidd a achosir gan H2O2.

Dangoswyd bod straen ocsideiddiol yn dylanwadu ar fynegiant y genynnau APP a BACE1 a gafodd, i'r gwrthwyneb, eu hadfer gan curcumin. Ar ben hynny, ataliodd curcumin holltiad APP, ac ysgogwyd cenhedlaeth A mewngellol o H2O2.

Felly, mae effeithiau gwrthocsidiol curcumin, sydd hefyd yn gallu lleihau A mewngellol, yn cryfhau'r rhagdybiaeth y gellir ei ddefnyddio i drin AD [104]. Yn unol â'r astudiaeth flaenorol, mae Yan et al. dangosodd hefyd fod curcumin (6.25–25 µM) wedi lleihau H2O2- straen ocsideiddiol mewn celloedd PC12 niwronaidd. Fodd bynnag, mae curcumin, yn ogystal â lleihau lefelau ROS, hefyd yn gallu chelating nifer o ïonau metel.

Yn wir, dangoswyd bod cyfadeiladau curcumin ag ïonau metelaidd yn gweithio mewn ffordd debyg i SOD. Yn y cyd-destun hwn, ymchwiliodd yr awduron i effeithiau amddiffynnol cymhlygion curcumin-Cu2+ neu-Zn{2+ yn erbyn anafiadau mewn celloedd PC12 a achosir gan H2O2.

Canfuwyd bod y cymhlyg curcumin-Cu2+ yn cynyddu hyfywedd celloedd o gymharu â'r cymhlyg curcumin neu curcuminZn2+. Ymhellach, dangosodd y cyfadeilad curcumin-Cu2+ gynnydd cyflym yn lefelau ensymau gwrthocsidiol megis SOD, CAT, a GSH-Px a gostyngodd lefel MDA, caspase-3, a caspase{{7} }}.

Ar y llaw arall, cynyddodd cyfadeiladau curcumin a curcumin-Cu2+neu -Zn{2+ y gymhareb Bcl-2/Bax, a gostwng lefel NF-κB t65, gan ddangos bod curcumin yn atal apoptosis.

Felly, mae'r canlyniadau hyn yn amlygu gwerth therapiwtig posibl curcumin wedi'i gymhlethu ag ïonau metel yn OC [105]. Fodd bynnag, gwyddys bod gan curcumin bio-argaeledd isel, sy'n ei gwneud hi'n anodd deall ei effeithiau ffarmacolegol yn glir. I gynyddu bio-argaeledd y cyfansoddyn hwn, cynhaliodd Djiokeng Paka et al., arbrawf in vitro trwy amgáu curcumin y tu mewn i nanoronynnau poly (lactid-cydglycolid) (PLGA) (NPs) gyda chymhareb o 50% asid lactig (LA) a 50% asid glycolic (GA) (NPs-Curcumin 50:50) neu gyda chymhareb o 65% LA a 35% GA (NPs-Curcumin 65:35).

Cafodd celloedd SKN-SH eu trin â curcumin rhad ac am ddim (0.5 µM), NPs-Curcumin 50:50 a NPs-Curcumin 65:35 am 1 h. Dangosodd y canfyddiadau amsugniad da o NPs-Curcumin 50:50 mewn celloedd niwronaidd. Er mwyn gwerthuso effeithiau gwrthocsidiol curcumin, roedd y celloedd yn agored i H2O2. Gostyngodd NPs-Curcumin 50:50 lefelau ROS yn sylweddol.

Felly, canolbwyntiodd yr awduron eu sylw ar y Nrf2/Keap1pathway gan ddangos bod y driniaeth â curcumin rhad ac am ddim (0.5 µM) a NPs-Curcumin50:50 yn SK-N-SH H2O2-celloedd wedi'u trin yn lleihau actifadu Keap1 ac o ganlyniad actifadu Nrf2.

Mae straen ocsideiddiol hefyd yn chwarae rhan allweddol mewn ffosfforyleiddiad Akt a Tau. Yn yr achos hwn, mae NPsCurcumin 50:50 yn effeithiol wrth leihau eu ffosfforyleiddiad.

Gwerthusodd hefyd fynegiant newid genynnau sy'n chwarae rhan bwysig mewn prosesau gwrthocsidiol a niwro-amddiffynnol. Yn benodol, cynyddodd NPs-Curcumin drawsgrifiadau o glutaredoxine (GLRX), thioredoxine (TRX), a gostyngiad mewn apolipoprotein J (APOJ). Mae BothNPs-Curcumin 50:50 a NPs-Curcumin 65:35 yn ymddangos yn fwy effeithiol na curcuminin rhad ac am ddim yn modiwleiddio'r genynnau hyn.

I gloi, gallai'r defnydd o curcumin sydd wedi'i grynhoi mewn PLGAnanoparticles fod yn strategaeth therapiwtig ddilys i oresgyn problemau cymhwysiad clinigol curcumin sy'n gysylltiedig â'i fio-argaeledd gwael [106].

Mae sefydlogrwydd gwael a bio-argaeledd isel curcumin oherwydd moiety -diketone sy'n achosi diraddio cyflym. Yn y cyd-destun hwn, dau analog mono-carbonyl o curcumin,(1E, 4E)-1,5-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)penta{8}}, 4-marw-3-un (CB) a (1E, 4E)-1-(3,4-methoxyphenyl)-5-(4-hydroxy{{). Cafodd 18}}, 5-methoxyphenyl) Penta-1, 4- marw-3-un (FE) eu syntheseiddio.

Cafodd celloedd PC12 eu trin ag A 25-35 (10 µM) cyn, ar yr un pryd, neu ar ôl triniaeth â curcumin, CB, ac AB mewn crynodiadau gwahanol (0.1-20 µM).

Roedd triniaeth gyda CB ac AB yn dangos gwelliannau mewn hyfywedd celloedd ac yn gwrthweithio'r cynnydd mewn ROS yn dilyn gwenwyndra a achosir gan A 25-35.

Yn ogystal, mae CB ac FE yn effeithiol wrth adfer lefelau ensymau gwrthocsidiol megis CAT a SOD.Darganfuwyd gostyngiadau sylweddol mewn dosau MDA a LDH hefyd yn dilyn triniaeth gyda curcumin ac analogs.

Cynyddodd CB ac FE hefyd y gymhareb Bcl2/BAX a gostyngiad mewn rhyddhau cytochrome c o ganlyniad i ataliad apoptosis. Fodd bynnag, gwerthuswyd proteinau llwybr signalau Keap1/Nrf2/HO-1 mewn celloedd PC12, sef llwybr bysellfyrddau i amddiffyn y celloedd rhag straen ocsideiddiol ac apoptosis. Mynegodd Curcumin, CB, a FERreduced Keap1 ac ar yr un pryd cynyddu mynegiant Nrf2 a HO-1.

Amlygodd yr astudiaeth hon fod analogau mono-carbonyl curcumin yn dangos effeithiolrwydd mawr mewn dosau is o gymharu â curcumin. Roedd hyn yn dangos bod y CB ac AB yn defnyddio mecanwaith tebyg o curcumin, ac roeddent yn dangos sefydlogrwydd mawr.

Felly, gallai addasu moiety mono-ketone wella sefydlogrwydd a bioargaeledd curcumin. I gloi, dangosodd canlyniadau'r astudiaeth hon y gallai analogau mono-carbonyl o curcumin fod yn gysylltiedig â thrin AD [107]. Yn lle hynny, mae Pinkaew et al. gwerthuso'r effeithiau niwro-amddiffynnol di-O-demethylcurcumin, analog wedi'i addasu o curcumin. Yn yr astudiaeth hon, cafodd celloedd SK-N-SH eu trin ymlaen llaw â diO-demethylcurcumin (1-8 µM) am 2 h ac yna eu deor ag A 25-35 (10 µM) dros nos.

Dangosodd y rhag-driniaeth di-O-demethylcurcumin ostyngiad mewn gwenwyndra celloedd a lefelau ROS a NO o'i gymharu â'r grŵp A 25-35. Fe wnaeth y rhag-driniaeth gyda mynegiant iNOS di-odemethylcurcumin is-reoleiddio, a thrwy hynny leihau NOS production.Further, cynyddodd amlygiad di-O-demethylcurcumin fynegiant protein Nrf2 yn y cnewyllyn gyda chynnydd dilynol o broteinau sy'n gysylltiedig â llwybr megis HO-1, NQO1, a SOD.

Yn ogystal, dangosodd di-O-demethylcurcumin briodweddau gwrthlidiol gan osgoi trawsleoli NF-kB p65 i'r cnewyllyn. Felly, gallai di-O-demethylcurcumin fod yn ymgeisydd dilys yn erbyn niwrowenwyndra a achosir gan A 25-35- [108].

Archwiliwyd ymddygiad deilliadau curcumin hefyd gan Orteca et al. mewn celloedd llygoden hippocampalHT-22. Er mwyn gwella bio-argaeledd a sefydlogrwydd curcumin, addasodd yr ymchwilwyr y moleciwl o curcumin trwy gael gwared ar y ffracsiwn ceto-enol, ychwanegu cylch pyrazole, neu fewnosod y gadwyn ffthalimid-swyddogaethol.

I achosi niwrowenwyndra, cafodd celloedd HT{0}} eu trin â glwtamad (2 µM) ac wedi hynny cawsant eu cyd-drin â deilliadau curcumin a curcumin (1 µM) am 24 h. Dangosodd y sylweddau curcumin o'u cymharu â curcumin ostyngiad mwy yn yr effeithiau sytotocsig a'r broses apoptotig a achosir gan y driniaeth â glwtamad.

Yn ogystal, fe wnaeth elfennau crynodol is-reoleiddio iNOS a lleihau'r gymhareb trawsgrifiadau Bax/Bcl2, gan gadarnhau eu gweithredoedd cytoprotective ac antiapoptotig yn erbyn straen ocsideiddiol.

Ymhellach, gwnaed dadansoddiad fflworoleuedd i astudio'r rhyngweithio rhwng deilliadau curcumin a ffibrilau amyloid. Yn hyn o beth, cafodd celloedd HT-22 eu trin ag A 1–40 (10 µM) i gymell y model AD. Dangosodd y driniaeth â deilliad curcumin (10 µM) am 24 h, fod y cyfansoddion hyn yn berchen ar affinedd rhwymol uwch a dad-polymereiddio agregau ffibrilaidd o'u cymharu â curcumin.

Felly roedd y cyfansoddion sy'n deillio o curcumin yn arddangos bio-argaeledd uchel o'u cymharu â curcumin, ac maent yn datgelu gallu boddhaol i wrthweithio straen ocsideiddiol a dadpolymereiddio agregau ffibrilaidd [109].

5.2. Effeithiau Gwrthocsidiol mewn Model In Vivo AD

Ymchwiliwyd i effeithiau curcumin ar ymddygiadau a marcwyr biocemegol sy'n gysylltiedig â symptomau tebyg i AD mewn model arbrofol vivo AD.

Ysgogwyd y model AD gan chwistrelliad hippocampal dwyochrog o streptozotocin (3.0 mg/kg), yn gysylltiedig â rhoi D-galactos (125 mg/kg) o dan y croen am 7 wythnos, a oedd yn gwasanaethu niwroddirywiad topromote ac yn cynyddu straen ocsideiddiol.

Cafodd llygod mawr eu trin â curcumin (10 mg / kg) trwy chwistrelliad mewnperitoneol am 7 wythnos. Ar ôl triniaeth, gwelwyd cynnydd mewn gweithgaredd enzymatig GSHPx yn samplau gwaed y grŵp trin curcumin o'i gymharu â'r grwpiau AD.

Lleihaodd Curcumin niwed straen ocsideiddiol a achosir gan gyfuniad o streptozotocin a D-galactos. Caniataodd yr ymchwiliadau histocemegol iddo ddelweddu effeithiau triniaeth wedi'i chyfryngu gan curcumin yn y rhanbarthau cortecs a hippocampus CA1 a CA3.

Roedd y driniaeth trwy gyfrwng curcumin yn osgoi colled sylweddol o niwronau ym meinwe'r hipocampal. Ar ben hynny, gostyngodd curcumin holltiad APP a ffurfiant tebyg i amyloid a lleihau'r A 1-42 yn yr hipocampal o'i gymharu â'r ADgroup. Hefyd, yn y grŵp curcumin, gwelwyd gostyngiad mewn mynegiant PSEN1 a BACE1.

Felly, ataliodd curcumin niwroddirywiad a chadw cywirdeb meinwe hippocampal [110].

For more information:1950477648nn@gmail.com