Rhyddhau Crynodeb o Sgoriau Uchel mewn Rheoli CKD! Cipolwg Cyflym Ar Gynnydd Blaengar 4 Math O Glefydau'r Arennau Mewn Un Erthygl!

Diffinnir clefyd cronig yn yr arennau (CKD) fel annormaleddau yn strwythur neu swyddogaeth yr arennau sy'n parhau am fwy na 3 mis, gydag arwyddion clinigol fel cyfradd hidlo glomerwlaidd is neu nifer yr achosion o farcwyr niwed i'r arennau fel albwminwria. Mae'n effeithio ar tua 10% o boblogaeth y byd ac mae wedi dod yn argyfwng iechyd cyhoeddus byd-eang.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Fodd bynnag, mae adnabyddiaeth glinigol a chleifion o CKD yn dal i fod yn annigonol, yn enwedig ar gyfer rhai clefydau prin ar yr arennau sy'n hawdd eu hanwybyddu [1].

Yn ddiweddar, fe wnaeth adolygiad systematig a gyhoeddwyd yn y British Medical Journal (BMJ) adolygu a chrynhoi cynnydd triniaeth CKD. Yn seiliedig ar yr erthygl hon, bydd yr erthygl hon yn pwyso a mesur y cynnydd newydd mewn ymchwil glinigol ar drin clefyd yr arennau er budd darllenwyr.

neffropathi bilenaidd

Otuzumab

Cofrestrodd astudiaeth un ganolfan 10 o gleifion â neffropathi membranous anhydrin (MN) a dderbyniodd otuzumab, ac roedd 7 (70%) ohonynt yn anhydrin i rituximab. Yr amser dilynol canolrifol oedd 18 mis ac fe'i cynlluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch otuzumab wrth drin MN anhydrin [2].

Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth, mewn dilyniant canolrif o 6 mis, fod y gyfradd ymateb gyffredinol wedi cyrraedd 90% [ymateb cyflawn (CR) 40%, ymateb rhannol (PR) 50%]. Dim ond un claf na chafodd ymateb, a gostyngodd ei broteinwria 48%. %; ar ôl 12 mis o driniaeth, cyflawnodd pob claf ryddhad; ar ôl 24 mis o driniaeth, roedd 5 claf yn dal i gadw at ryddhad.

Cyrhaeddodd cyfradd ymateb 7 claf anhydrin i rituximab 85.7% [cyflawnodd 4 claf (57.1%) CR a chyflawnodd 2 glaf (28.6%) PR]. Cadarnhawyd bod Otuzumab yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda [2].

Yn ogystal, mae astudiaeth MAJESTY (NCT04629248) yn astudiaeth glinigol label agored cam III aml-ganolfan, a reolir ar hap, a gynlluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch otuzumab wrth drin MN sylfaenol (PMN). Disgwylir iddo gael ei gwblhau i ddechrau yn 2025[3].

zanubrutinib

Mae astudiaeth glinigol label agored cam II/III aml-ganolfan, ar hap, gweithredol a reolir gan gyffuriau (NCT05707377) wedi'i chynllunio i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch zanubrutinib wrth drin PMN a disgwylir iddo gael ei gwblhau i ddechrau yn 2028 [4].

SNP-ACTH (1-39}) gel

Astudiaeth rhagoriaeth cam III (NCT05696613) a gynlluniwyd i gymharu gel SNP-ACTH (1-39), rituximab, a biosimilars a gymeradwyir gan FDA wrth drin PMN oedolion trwy gynllun prawf addasol dau gam Disgwylir effeithiolrwydd a diogelwch i'w gwblhau i ddechrau yn 2025 [5].

Mae APOL1 yn cyfryngu neffropathi

Inaxaplin

Cofrestrodd astudiaeth glinigol un-ganolfan label agored cam IIa (NCT0 4340362) 16 o gleifion, pob un ohonynt yn cario dau dreiglad APOL1, glomerwlosclerosis segmentol ffocal a brofwyd gan fiopsi (FSGS) a phroteinwria [0.7 Llai na neu gyfartal i gymhareb protein wrin i creatinin (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].

Derbyniodd y cleifion uchod Inaxaplin (VX-147) bob dydd am 13 wythnos yn seiliedig ar driniaeth safonol (15 mg am y 2 wythnos gyntaf a 45 mg am yr 11 wythnos nesaf). Y pwynt terfyn sylfaenol oedd y newid canrannol o'r llinell sylfaen yn UPCR yn wythnos 13 mewn cleifion â chydymffurfiaeth o 80% â therapi VX-147. Yn ogystal, mae ymchwilwyr hefyd wedi gwerthuso ei ddiogelwch [6].

Dangosodd y canlyniadau fod y gyfradd gydymffurfio o 13 allan o 16 o gleifion wedi cyrraedd y trothwy. Yn y cleifion uchod, ar y 13eg wythnos o driniaeth, gostyngodd yr UPCR 47.6% o'i gymharu â'r llinell sylfaen. Mewn dadansoddiad a oedd yn cynnwys yr holl gleifion waeth beth fo'u cydymffurfiad â therapi VX-147, gwelwyd gostyngiad mewn proteinwria tebyg i'r hyn a welwyd yn y dadansoddiad sylfaenol ym mhob claf ac eithrio un. Roedd digwyddiadau andwyol (TEAEs) yn ysgafn neu'n gymedrol o ran difrifoldeb.

Dangosodd yr astudiaeth hon y gall ataliad targedig VX o swyddogaeth sianel APOL1 leihau proteinwria yn effeithiol mewn cleifion FSGS sy'n cario dau fwtaniad APOL1 [6].

Yn ogystal, mae astudiaeth AMPLITUDE (NCT05312879) yn astudiaeth addasol Cam II/III dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a gynlluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch VX-147 wrth drin proteinwrig cyfryngol APOL neffropathi mewn oedolion a phlant. Disgwylir iddo gael ei gwblhau i ddechrau yn 2026[7].

clefyd bilen islawr gwrth-glomerwlaidd

Imlifidase

Mae'r astudiaeth GOOD-IDES-01 (NCT03157037) yn astudiaeth glinigol un fraich, cam IIa label agored a gofrestrodd 15 o gleifion sy'n oedolion o 17 o ysbytai mewn 5 gwlad Ewropeaidd. Roedd gan bob claf wrthgyrff gwrth-glomerwlaidd pilen islawr (GBM) ac eGFR<15ml/(min∙1.73m2).

Derbyniodd y cleifion uchod un dos o driniaeth Imlifidase o 0.25 mg/kg yn ogystal â thriniaeth safonol o cyclophosphamide ynghyd â corticosteroidau (dim ond pan adlamodd awto-wrthgyrff y perfformiwyd cyfnewid plasma). Y pwyntiau terfyn sylfaenol oedd diogelwch a dibyniaeth heb ddialysis ar ôl 6 mis o driniaeth [8].

Dangosodd y canlyniadau fod 6 o'r cleifion a gynhwyswyd yn fenywod, gydag oedran canolrifol o 61 oed (ystod 19-77 o flynyddoedd), ac roedd 6 chlaf hefyd yn gadarnhaol ar gyfer gwrthgyrff sytoplasmig gwrth-niwtroffil. Yn eu plith, roedd 10 claf yn ddibynnol ar ddialysis, ac roedd gan y 5 claf arall eGFR o 7-14ml/(min ∙1.73m2).

Ar ôl 6 awr o driniaeth, roedd lefelau gwrthgorff gwrth-GBM pob claf yn is na'r ystod cyfeirio rhagosodedig; ar 6 mis o driniaeth, roedd 67% (10/15) o'r cleifion yn annibynnol ar driniaeth dialysis, a oedd yn sylweddol uwch na'r garfan reoli hanesyddol. 18% (9/50) (P<0.001).

Adroddodd yr astudiaeth 8 TEAE difrifol (gan gynnwys 1 farwolaeth), ac ni ystyriwyd bod yr un ohonynt yn gysylltiedig â'r cyffur astudio. Mae astudiaethau wedi dangos bod triniaeth Imlifidase yn gysylltiedig â chanlyniadau gwell nag astudiaethau blaenorol, ac nid oes unrhyw faterion diogelwch mawr [8].

Yn ogystal, mae'r astudiaeth GOOD-IDES-02 (NCT05679401) yn astudiaeth glinigol label agored cam III aml-ganolfan, a reolir ar hap, a gynlluniwyd i gymharu Imlifidase ynghyd â thriniaeth safonol a thriniaeth safonol yn unig mewn cleifion â gwrth-driniaeth ddifrifol. Clefyd GBM (syndrom Goodpasture). Disgwylir i'r effeithiolrwydd gael ei gwblhau i ddechrau yn 2025 [9].

FSGS

Spartaidd

Mae astudiaeth DUPLEX (NCT03493685) yn astudiaeth glinigol cam III ar hap, dwbl-ddall, paralel, amlganolfan, gweithredol a reolir gan gyffuriau, sy'n cofrestru 371 o gleifion â FSGS (dim achos eilaidd hysbys) o 8-75 o flynyddoedd oed. Neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn naill ai Sparsentan neu irbesartan (y cymharydd gweithredol) am 108 wythnos.

A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >Aseswyd gostyngiad o 40% mewn UPCR o'r gwaelodlin) mewn cleifion â FSGS ar ôl 36 wythnos.

Y pwynt terfyn sylfaenol oedd y llethr eGFR ar adeg y dadansoddiad terfynol. Y diweddbwynt eilaidd oedd y newid mewn eGFR o'r llinell sylfaen i 4 wythnos ar ôl diwedd y driniaeth (wythnos 112). Yn ogystal, gwerthusodd ymchwilwyr hefyd ddiogelwch y cyffur [10].

Dangosodd y canlyniadau fod diogelwch a nifer yr achosion o TEAEs yn debyg rhwng y ddau grŵp. yn dangos, mewn cleifion â FSGS, er y gallai Sparsentan leihau proteinwria i raddau mwy nag irbesartan, nid oedd gwahaniaeth rhyng-grŵp sylweddol yn llethr eGFR yn wythnos 108 [10].

glomerulonephritis cymhleth imiwnedd

Pegcetacoplan

Astudiaeth glinigol label agored, 48-wythnos Cam II wedi'i chynllunio i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch rhagarweiniol pigiad isgroenol o Pegcetacoplan wrth drin clefyd glomerwlaidd cyfryngol ategol. Y pwynt terfyn cynradd oedd gostyngiad mewn proteinwria (wedi'i fesur gan 24-awr UPCR), ac roedd y pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys statws dileu ffioedd, newidiadau mewn eGFR, a biomarcwyr ffarmacodynamig. Ar yr un pryd, roedd ymchwilwyr yn monitro TEAEs yn yr astudiaeth [11].

O ran effeithiolrwydd a diogelwch y garfan glomerwlopathi C3 (C3G), dangosodd y canlyniadau fod y gostyngiad cyfartalog mewn proteinwria o'r llinell sylfaen i wythnos 48 yn 50.9% yn y boblogaeth bwriad-i-drin (HCA) (n=7) , yn unol â'r protocol (PP ) poblogaeth (n=4) ​​65.4%; dychwelodd albwmin serwm cymedrig i normal; eGFR cymedrig wedi aros yn sefydlog dros 48 wythnos.

Yn wythnos 48, cynyddodd lefelau cymedrig cyflenwad serwm ffactor 3 (C3) 6-plyg, a gostyngodd lefelau cymedrig C5b-9 hydawdd 57.3%. TEAEs cyffredin yw haint y llwybr resbiradol uchaf, erythema safle pigiad, cyfog, a chur pen. Ni adroddwyd am unrhyw achosion o lid yr ymennydd neu sepsis, ac ni chanfuwyd unrhyw TEAEs difrifol. Mae hyn yn dangos y gallai Pegcetacoplan fod ag effeithiolrwydd a diogelwch da wrth drin C3G [11].

Yn ogystal, mae'r astudiaeth VALIANT (NCT05067127) yn astudiaeth glinigol cam III ar hap, dwbl-ddall, aml-ganolfan, a reolir gan placebo, a gynlluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch Pegcetacoplan wrth drin glomerulonephritis membranoproliferative C3G neu gymhleth imiwnedd. Disgwylir iddo gael ei gwblhau i ddechrau yn 2024 [12].

Crynhoi

I grynhoi, gyda'r archwiliad manwl o ymchwil awdurdodol, mae amrywiaeth o driniaethau newydd ar gyfer clefydau prin yr arennau wedi dod i mewn i'r maes academaidd, ac mae mwy o gyffuriau sy'n cael eu datblygu yn datblygu'n gyson. Mewn diagnosis a thriniaeth glinigol, dylai meddygon gynyddu eu hadnabyddiaeth o CKD, rhoi sylw i atal a thrin clefydau prin yr arennau, a gweithredu therapïau newydd yn briodol ac yn eang, a allai wella prognosis cleifion yn effeithiol.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Mae Cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwys clefyd yr arennau. Mae'n deillio o goesynnau sychion Cistanche deserticola, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche yw glycosidau ffenylethanoid, echinacoside, ac acteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchu cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. Mae Cistanche o fudd i organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.