NAFLD ar Sail Oedran: Defnyddio Probiotegau Fel Ymyriad Therapiwtig Cefnogol Rhan 2

5. Newidiadau mewn Microbiota Perfedd mewn Modelau Anifeiliaid o NAFLD

Mae llawer o astudiaethau cyn-glinigol wedi ceisio cysylltu newidiadau penodol i gyfansoddiad GM, y cyfeirir ato'n aml fel llofnod microbaidd, â datblygiad NAFLD a NASH. Roedd porthiant braster uchel hirfaith (80 wythnos) mewn llygod yn gysylltiedig â chynnydd yn helaethrwydd cymharol ffylwm Firmicutes ynghylch y Bacterioidetes; ar lefel y genws, gwelwyd cynnydd yn nifer yr Adercreutzia (Actinobacteria), Coprococcus (Firmicutes), Dorea (Firmicutes), a Ruminococcus (Firmicutes) mewn llygod sy'n cael eu bwydo â diet braster uchel o'u cymharu â'r diet braster isel. grwp [91]. Mewn llygod di-germ a gytrefwyd â'r microbiota o lygod ymatebol a rhai nad oeddent yn ymateb i ddeiet braster uchel, roedd NAFLD wedi'i gysylltu'n gadarnhaol â Barnesiella a Roseburia (o'r Bacteroidetes a Firmicutes genera, yn y drefn honno); ar ôl 16 wythnos o weinyddu diet braster uchel, gwelwyd cynnydd mewn Barnesiella ac Allobaculum a gostyngiad mewn Lactobacilli. Yn gyffredinol, roedd ffylwm Firmicutes yn cael ei gynrychioli'n fwy mewn llygod sy'n datblygu NAFLD [77]. Yn gyffredinol, mae'r cynnydd mewn Firmicutes/Bacteroidetes wedi'i gysylltu â dilyniant NAFLD, er nad oes consensws. Yn y cyswllt olaf hwn, mewn gwaith arall, canfuwyd yn lle hynny bod Firmicutes a Verrucomicrobiota phyla yn cael eu cynrychioli'n fwy mewn llygod nad oeddent yn datblygu NAFLD ac, ar lefel y genws, cynyddwyd Bacterodia a Flavobacteriia mewn llygod sy'n datblygu NAFLD [79]. Fe wnaeth gweinyddu VSL #3, cymysgedd crynodiad uchel o Bifidobacteria, Lactobacilli, a Streptococcus thermophilus wella histoleg yr afu, lleihau cyfanswm cynnwys asid brasterog hepatig, a gostwng lefelau aminotransferase serwm alanine mewn llygod sy'n cael eu bwydo â diet braster uchel. Roedd y gwelliant histolegol a biocemegol yn gysylltiedig â lefelau is o ddau ffactor niwclear a reoleiddir gan ffactor necrosis tiwmor (TNF): Jun N-terminal kinase (JNK) a ffactor niwclear B (NF-B), y ddau yn ymwneud â datblygu ymwrthedd inswlin [ 84].

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH ac mae ganddo'r gallu i ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol ac atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

Cliciwch Ar cistanches herba

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Mewn llygod a gafodd eu bwydo â diet MCD am 2 a 4 wythnos, roedd ffylwm Tenericutes yn fwy niferus o'i gymharu â ffylwm y grwpiau rheoli priodol, tra bod Verrucomicrobia yn gyson yn llai niferus. Ar ôl 2 wythnos o ddeiet MCD, gwelwyd digonedd sylweddol uwch o Firmicutes a chynnwys llai o Proteobacteria yn sylweddol; ar ôl 4 wythnos, gwelwyd gostyngiad mewn actinobacteria. Ar lefel y teulu, roedd Rikenellaceae, Desulfovibrionaceae, a Verrucomicrobiaceae yn cael eu lleihau'n gyson yn y grŵp MCD o'u cymharu â'r 4-grŵp rheoli wythnos [82]. Ar ôl 8 wythnos, arweiniodd bwydo MCD at ostyngiad cyffredinol cryf yn yr amrywiaeth microbiota ac at ostyngiad yn y Lactobacillus a allai fod yn probiotig, yn ogystal ag Akkermansia, a chynnydd yn y Ruminococus, sydd wedi'i gysylltu â ffibrosis yr afu [83].

6. Cysylltiad rhwng Gut Microbiota a NAFLD Development in People

Mae nifer o astudiaethau dynol mawr wedi ymchwilio i lofnod microbaidd o bosibl yn rhagweld y risg o symud ymlaen o steatosis syml tuag at gamau clefyd mwy datblygedig [76]; fodd bynnag, canfuwyd lefel benodol o anghysondeb ymhlith astudiaethau, gyda chanlyniadau gwahanol yn ymwneud â ffylwm, teulu, genws a rhywogaethau. Ffyla Firmicutes a Bacteroidetes yw'r rhai a gynrychiolir fwyaf ym microbiom y perfedd; o ganlyniad, canolbwyntiodd llawer o astudiaethau anifeiliaid a dynol ar helaethrwydd cymharol y ddau grŵp hyn. Yn yr un modd â'r hyn a ddarganfuwyd mewn astudiaethau anifeiliaid [77,91,92], cynigiwyd yn wreiddiol bod cynnydd yn y gymhareb Firmicutes-i-Bacteroidetes yn gysylltiedig â chynhaeaf ynni uwch ac amlygiadau NAFLD mwy difrifol mewn unigolion gordew [93] ; fodd bynnag, heriwyd y syniad hwn gan ganfyddiadau mwy diweddar [94–96]. Yn benodol, mewn cleifion NAFLD, canfuwyd bod Firmicutes wedi cynyddu mewn astudiaethau gan Del Chierico (2017) a Loomba (2017) [97,98], wedi gostwng mewn astudiaethau gan Wang [99] a Zhu [94], a heb eu newid yn y rhai gan Raman (2013) ac Alferink [96,100]. Roedd bacterioidau yn cael eu cynrychioli'n fwy mewn cleifion NAFLD yn yr astudiaethau gan Wang [99] a Zhu [94], wedi gostwng yn yr astudiaethau gan Del Chierico [97] a Shen [95], ac heb eu newid yn yr astudiaethau o Alferink [96]. Cynigiwyd bod defnyddio lefelau ffylogenetig uwch (hy, ffylwm) i wahaniaethu rhwng cyflyrau afiechyd yn arwain yn naturiol at anghysondebau; felly, dylai'r astudiaethau ganolbwyntio ar lefelau is, megis y genws [100]; fodd bynnag, canfuwyd anghysondebau hefyd wrth ystyried lefel y genws, ynghylch Prevotella, Oscillibacter, Bifidobacterium, Blautia, Lactobacillus, a Roseburia [72]. Gall yr anghysondebau hyn ddeillio o'r ffaith bod NAFLD yn heterogenaidd ei natur, ac mae'r astudiaethau'n aml yn cynnwys cleifion ar wahanol gamau o ddifrifoldeb y clefyd, gyda sirosis wedi'i ddigolledu neu wedi'i ddad-wneud [72].

Serch hynny, canfuwyd newidiadau cydgordiol mewn cleifion â NAFLD a NASH, o gymharu ag unigolion iach. Yn wir, cynyddwyd ffylwm Proteobacteria [95,98,100]; ar lefel y teulu, cynyddwyd Enterobacteriaceae [94,95], tra gostyngwyd Rikenellaceae [94,97] a Ruminococcaceae [95,100]; gostyngwyd y genera Faecalibacterium [94], Coprococcus [94,99], ac Anaerosporobacter [99] hefyd, tra cynyddwyd Dorea [97,100]. Roedd cynnydd yn y genera Escherichia a Peptoniphilus yn benodol i gleifion NAFLD heb NASH [94,97], yn ogystal â gostyngiad yn Prevotella [101].

7. Probiotics

Yn ôl Sefydliad Bwyd ac Amaeth y Cenhedloedd Unedig (FAO) / Sefydliad Iechyd y Byd (WHO), diffinnir probiotegau fel "micro-organebau byw sydd, o'u gweinyddu mewn symiau digonol, yn rhoi budd iechyd i'r gwesteiwr" [102]. I'w ddefnyddio fel probiotegau, rhaid i ficro-organebau fod â nodweddion penodol. Rhaid iddynt fod yn facteria byw, diogel, di-pathogenig, yn gallu croesi llwybr berfeddol y coludd a goroesi mewn pH asidig (stumog) a sylfaenol (dwodenwm), yn ogystal â gwrthsefyll bustl, asid hydroclorig, a sudd pancreatig [103 ]. Ar ben hynny, dylent fod o darddiad dynol, wedi'u hynysu o'r geg, y llwybr gastroberfeddol, neu feces, ac yn perthyn i GM iach. Fodd bynnag, gellir ynysu bacteria probiotig o'r genera Lactobacillus a Bifidobacterium, yn ogystal â micro-organebau eraill, rhag llaeth wedi'i eplesu a chynhyrchion cysylltiedig, megis caws, ac iogwrt, yn ogystal ag o ddiodydd traddodiadol (Yosa, Bosa, Pozol, a Togwa ) [104]. Yn ogystal â'r nodweddion pwysig hyn, rhaid cynysgaeddir probiotegau â gweithgaredd gwrthficrobaidd yn erbyn bacteria pathogenig a llai o athreiddedd berfeddol, sy'n caniatáu iddynt gytrefu'r perfedd, yn ogystal â'r gallu i ysgogi'r system imiwnedd, trwy anfon signalau i gelloedd imiwnedd y perfedd. , yn cynhyrchu asid lactig, ac yn dylanwadu ar fetaboledd berfeddol [104].

Mae'n hysbys bod probiotegau yn cael effeithiau buddiol i bobl ac anifeiliaid, gan y gallant hyrwyddo symudedd llwybr gastroberfeddol a rheoli'r microbiota berfeddol, gwella goddefgarwch lactos, a gostwng lefelau colesterol [105]. Gallant hefyd ffafrio amlhau a gwahaniaethu celloedd epithelial, ac atgyfnerthu'r rhwystr berfeddol [106]. Ar ben hynny, gyda rôl therapiwtig, gallant roi buddion i'r systemau imiwnedd, nerfol a gastroberfeddol, ac atal rhai afiechydon, gan gynnwys gordewdra, diabetes, cardiofasgwlaidd, afu, anhwylderau metabolaidd, yn ogystal â chanser ac alergeddau [107,108]. Yn ogystal, maent yn ateb defnyddiol i wrthweithio cyflyrau clinigol eraill, megis dolur rhydd, gastroenteritis, clefyd Crohn, a heintiau urogenital benywaidd, a lleddfu symptomau oherwydd anoddefiad i lactos [104,109] (Tabl 1).

Yn ddiddorol, gallai probiotegau, trwy feddu ar eiddo gwrth-heneiddio, ffafrio hirhoedledd hefyd. Gellir eu defnyddio i actifadu llwybrau gwrthocsidiol a immunomodulatory, yn ogystal ag atal rhai arwyddion nodweddiadol o heneiddio, megis colli gwallt a chrychau croen, ac i wella hydwythedd croen [134,135]. Wen-Yang Lin (2022) [12], trwy weinyddu cymysgedd o probiotegau (Bifidobacterium animalis subsp. babyis yw BLI-02, Bifidobacterium breve Bv889, Bifidobacterium bifidum VDD088, Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9 , a Lactobacillus plantarum PL-02) i lygod oedrannus, yn dangos eu heiddo gwrthocsidiol, gan arwain at fodiwleiddio cadarnhaol o synthesis GM a SCFAs [12]. Ar ben hynny, nododd sawl treial clinigol effaith ychwanegiad probioteg ar GM mewn pobl oedrannus [136-139]. Er enghraifft, dangosodd dwy astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blasebo, fod Bifi bacterium longum Bar33 a Lactobacillus helveticus Bar13 yn lleihau pathogenau manteisgar (clwstwr Clostridium XI, Clostridium difficile a Clostridium perfringens, Enterococcus faecium a Campylobacter), tra'n ychwanegu at ychwanegion hirfaith. 46 a B. longum Mae 2C yn cynyddu nifer y Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium bifidum, a Bifidobacterium breve [136,137].

Mae probiotegau yn cael eu buddion iechyd trwy wahanol fecanweithiau gweithredu: Gallant gystadlu â bacteria pathogenig am faetholion a safleoedd adlyniad ar y mwcosa berfeddol, atal cynhyrchu tocsinau bacteriol, cryfhau'r rhwystr epithelial, a meddu ar briodweddau gwrthficrobaidd, megis y gallu i gynhyrchu sylweddau gwrthficrobaidd (fel bacteriocinau a SCFAs), lle gallant atal twf pathogenau a chyfyngu ar eu hymlyniad a mynediad ar draws y rhwystr. Yn olaf, gall probiotegau hefyd weithredu fel imiwnofodylyddion, trwy leihau secretiad cytocinau proinflammatory [fel interferon-gamma (IFN ), TNF , ac interleukin 12 (IL-12)] a hyrwyddo mynegiant cytocinau gwrthlidiol (fel IL-10), yn ogystal ag amlhau a gwahaniaethu celloedd epithelial a lymffocytau T [140-142].

Yn ogystal â'r effeithiau cadarnhaol a grybwyllir uchod, gall ychwanegiad â probiotegau hefyd fodiwleiddio GM mewn pobl ac anifeiliaid [107]. Ym mhresenoldeb dysbiosis, gall rhywogaethau probioteg adfer cydbwysedd cywir cyfansoddiad microbaidd y perfedd ac atal pathogenau, trwy ysgogi cynhyrchu -defensin ac IgA; ar ben hynny, gallant ffafrio mynegiant moleciwlau gwrthlidiol a gwella uniondeb y rhwystr berfeddol, trwy hyrwyddo cynhyrchu mucin ac atal amharu ar gyffyrdd tynn [40,143].

Y genera Lactobacillus a Bifidobacterium yw'r bacteria probiotig a ddefnyddir amlaf, ac yna Streptococcus, Escherichia, Enterococcus, a Bacillus. Gellir defnyddio rhai straeniau ffwngaidd Saccharomyces hefyd fel probiotegau [103] (Tabl 2).

Er enghraifft, dangoswyd bod triniaeth â Lactobacillus rhamnosus GG, bacteriwm asid lactig, yn lleihau straen ocsideiddiol a llid yn y coluddyn, yn modiwleiddio'r microbiota wedi'i newid, yn ogystal ag adfer swyddogaeth rhwystr y perfedd [144-146]; ymhellach, adroddwyd y gall y Lactobacillus acidophilus atal llid berfeddol, trwy leihau mynegiant cytocinau proinflammatory (IL-6, TNF , IL-1b, ac IL-17) a hyrwyddo cynhyrchu IL-10, yn ogystal â thrwy fodiwleiddio'r GM, gan ffafrio'r cynnydd mewn bacteria buddiol [147,148]. Fel Lactobacilli eraill, hefyd mae gan y driniaeth â L. Plantarum y potensial i newid cyfansoddiad GM, cynyddu lefelau SCFAs, a lleihau mynegiant rhai cytocinau llidiol (fel TNF , IL{ {8}} , ac IL{{9}). }}), a thrwy hynny atal anhwylderau metabolig a llid y perfedd [149]. Yn ogystal â Lactobacilli, gellir defnyddio bacteria o'r genws Bifidobacterium (fel B. bifidum, B. breve, a B. longum) hefyd fel probiotegau i addasu a sefydlogi cyfansoddiad GM, i atal twf bacteria pathogenig a'r cynhyrchu cytocinau proinflammatory, ac i gryfhau'r rhwystr gastroberfeddol [107]. Yn ogystal, adroddwyd y gall y bacteriwm probiotig Escherichia coli Nissle fodiwleiddio poblogaeth bacteriol GM ac adfer homeostasis berfeddol, trwy gynhyrchu dynol -defensin 2, sy'n ddefnyddiol fel rhwystr yn erbyn goresgyniad pathogenau (fel Salmonela, Shigella, a Candida) ar draws y rhwystr berfeddol [150,151]. Ymhellach, mae rhai burumau, gan gynnwys Saccharomyces cerevisiae a Saccharomyces boulardii, hefyd yn cael eu defnyddio fel probiotegau. Gallant addasu'r micro-organebau GM a lleihau llid [107,152]. Yn ddiddorol, yn ogystal â'r probiotegau clasurol hyn, mae sawl astudiaeth wedi dangos rôl fuddiol bacteria eraill, a elwir yn "probiotegau cenhedlaeth nesaf" (NGP), megis Faecalibacterium prausnitzii ac A. mucinophila. Er enghraifft, dangoswyd bod A. mucinphila, bacteriwm anaerobig Gram-negyddol, yn gallu lleihau llid y perfedd a chryfhau'r rhwystr berfeddol, gan ffafrio synthesis sylweddau gwrthficrobaidd, tewychu mwcws, ac adfer mynegiant proteinau cyffyrdd tynn. [153,154].

Fel y crybwyllwyd yn flaenorol, mae'r GM yn chwarae rhan flaenllaw yn pathogenesis NAFLD [155]. Mae newidiadau yn ei gyfansoddiad (er enghraifft, cynnydd mewn bacteria Gram-negyddol sy'n perthyn i rywogaethau Proteobacteria, Escherichia, ac Enterobacteria) yn cynyddu athreiddedd berfeddol, gan arwain at drawsleoli endotocsinau a metabolion gwenwynig i'r afu, ac yn arwain at gynhyrchu cytocinau llidiol. gan gelloedd Kupffer [156–158]. Ar ben hynny, gall dysbiosis hefyd newid metaboledd asidau bustl a cholin, a chynyddu cynhyrchiant ethanol mewndarddol yn y coluddyn. Mae'r holl ddigwyddiadau hyn yn achosi llid ac OS, sydd yn ei dro yn sbarduno dyfodiad y clefyd ac yn y pen draw ei ddilyniant i sirosis [54].

Hyd yn hyn, nid oes unrhyw gyffuriau penodol wedi'u cymeradwyo eto i drin NAFLD. Mae'r strategaethau cyfredol a ddefnyddir i reoli'r afiechyd a'i ddatblygiad yn cynnwys newidiadau i ffordd o fyw (addasiadau diet, ymarfer corff, a cholli pwysau graddol), defnyddio cyfryngau hypoglycemig a gwrthocsidiol, yn ogystal â chyffuriau a ddefnyddir yn gyffredin i drin diabetes mellitus (fel metformin a thiazolidinediones ) [159]. Gall defnyddio probiotegau ddarparu dull therapiwtig newydd ar gyfer rheoli a thrin afiechydon yr afu, fel NAFLD. Fel y trafodwyd yn flaenorol, mae'n hysbys iawn y gallant adfer y GM i gyflwr iach, trwy wella mynegiant occludins a rhwystro goresgyniad bacteria pathogenig ac endotocsinau i'r coluddyn, a lleihau llid hepatig, gan gydbwyso mynegiant pro-a cytocinau gwrthlidiol [54,160,161]. Ymhellach, gallant hefyd ffafrio cynhyrchu SCFAs, lleihau nifer y triglyseridau hepatig, a lleddfu'r OS berfeddol, trwy gynyddu lefelau'r ensymau superoxide dismutase (SOD) a plasma glutathione peroxidase (GSH-PH) a lleihau'r cynnwys. malondialdehyde (MDA) [155,162,163].

I gloi, adroddir yn eang bod GM yn cael ei newid mewn pobl oedrannus, ac mae dysbiosis yn gysylltiedig â dyfodiad NAFLD [136,155]. Felly, gan y gall newidiadau mewn GM gyfrannu at synthesis afreolaidd o asidau bustl, gan arwain at grynhoad gormodol o frasterau yn yr afu a datblygiad y clefyd, gallai defnyddio probiotegau i adfer cyfansoddiad GM fod yn effeithiol i fodiwleiddio cynhyrchu a rheoli asidau bustl. NAFLD [55].

7.1. Astudiaethau Cyn-glinigol o Atchwanegiad Probiotig yn NAFLD

Mae nifer o astudiaethau anifeiliaid wedi'u cynnal i werthuso effeithiau posibl probiotegau ar ddatblygiad a dilyniant NAFLD (Tabl 3). Adroddwyd y gallai Lactobacillus plantarum NCU116 a Lactobacillus plantarum NA136 fod yn probiotegau diogel ar gyfer NAFLD. Yn nodedig, cafodd L. plantarum NCU116 effeithiau buddiol mewn llygod mawr model NAFLD, trwy atal llid (lleihau mynegiant TNF ac IL-6) a straen ocsideiddiol hepatig (cynyddu gweithgareddau SOD, GSH-Px, a catalase), a thrwy adfer bacteria fflora [164], tra gallai Lactobacillus plantarum NA136 liniaru NAFLD mewn llygod, trwy gynyddu rhaeadrau ffactor niwclear erythroid 2 (Nrf2) a kinase protein-activated AMP (AMPK), gan arwain at actifadu gwahanol lwybrau gwrthocsidiol a rheoleiddio'r metaboledd asid brasterog [165]. Ymhellach, dangoswyd y gallai Lactobacillus johnsonii BS15 atal NAFLD mewn llygod gordew, trwy wella camweithrediad mitocondriaidd a lleihau llid a athreiddedd perfedd [166], tra gallai triniaeth â Lactobacillus rhamnosus GG amddiffyn llygod a llygod mawr rhag NAFLD, trwy leihau cronni braster yr afu a llid (gostyngiad TNF , IL-1 , ac IL-8R mynegiant mRNA) [167], a llwybr signalau cyfryngol ysgogol sirtuins math 1 (SIRT1) [168], yn y drefn honno. Mewn astudiaethau eraill, fe wnaeth ychwanegiad â Bifidobacterium longum grynhoad braster yr afu gwanhau mewn llygod mawr model NAFLD [169]; triniaeth gyda chymysgedd o probiotegau (Bacillus animalis VKB, Bacillus animalis VKL, Lactobacillus casei IMV B-7280) wedi modiwleiddio'r cyfansoddiad GM a gostwng lefel colesterol, straen ocsideiddiol, a phwysau mewn llygod gordew [170]; a gweinyddu Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, a Bacillus cereus mewn llygod mawr wedi adfer y strwythur GM, a gostwng lefelau serwm o lipopolysaccharid bacteriol sy'n deillio o'r perfedd (LPS) a cytocinau llidiol (TNF ac IL{-18), a tholl yr afu/iau fel derbynnydd 4 (TLR4)-mRNA [171]. Datgelodd astudiaeth arall mewn llygod mawr y gallai ychwanegiad â Clostridium butyricum MIYAIRI 588 wella NAFLD, trwy leihau croniad defnynnau lipidau [172]. Yn olaf, roedd triniaeth â probiotegau VSL #3 yn lleddfu gordewdra, steatosis hepatig, ac ymwrthedd i inswlin, yn ogystal â llai o lid, gan is-reoleiddio actifadu TNF / atalydd ffactor niwclear kappa-B kinase subunit beta (IKK-) llwybr signalau mewn braster uchel. llygod wedi'u bwydo â diet [173]. Ar ben hynny, gall probiotegau VSL #3 leihau lefelau alanine aminotransferase (ALT) a chyfanswm asid brasterog hepatig mewn llygod model diet braster uchel [174].

Yn ogystal â probiotegau traddodiadol, gallai'r NGP sy'n dod i'r amlwg, gan gynnwys, A. mucinphila, F. prausnitzii, Bacteroides spp., a'r Roseburia, gynrychioli strategaeth therapiwtig bosibl ar gyfer trin NAFLD [155]. Er enghraifft, Munukka (2017). adroddodd allu F. prausnitzii probiotig i wella iechyd hepatig, trwy leihau ffibrosis, lefelau aspartate aminotransferase (AST) ac ALT, a chynnwys braster yn yr afu o lygod sy'n cael eu bwydo â braster uchel [175].

7.2. Treialon Clinigol o Atchwanegiad Probiotig yn NAFLD

Mae rhai astudiaethau dynol wedi dangos manteision ychwanegiad probiotig mewn cleifion â NAFLD (Tabl 3). Dangoswyd bod gweinyddu iogwrt confensiynol, wedi'i eplesu gan Lactobacillus delbrueckii ssp. gall thermoffiliau bulgaricus a Streptococcus, yn ogystal ag ychwanegu cymysgedd o chwe probioteg (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. paracasei, Pediococcus pentosaceus, B. lactis, a B. breve), gael effeithiau buddiol ar gleifion â NAFLD , trwy addasu'r cyfansoddiad GM a lleihau llid (lleihau mynegiant TNF) a metaboledd lipid (lleihau cyfanswm colesterol a thriglyseridau) [176,177]. Dangosodd treial clinigol ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo y gall ychwanegiad probiotig aml-straen leihau inswlin, ymwrthedd inswlin, TNF , ac IL-6 mewn cleifion â NAFLD [178]; ymhellach, yn yr un llinell, gall triniaeth â Lactobacillus bulgaricus a Streptococcus thermophilus leihau gweithgaredd ALT ac AST, a lefelau gama-glutamyl transferase (GGT) mewn cleifion NAFLD [179]. Mae treial clinigol arall ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo yn adrodd bod gweinyddu VSL # 3 wedi lleihau triglyseridau a lefelau protein C-adweithiol sensitifrwydd uchel, yn ogystal â gweithgaredd trawsaminases a GGT [180]. Yn ddiddorol, mae Shavakhi et al. dangos bod triniaeth gyda Metformin ynghyd â Protexin (L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, Streptococcus thermophilus) yn lleihau gweithgaredd ALT ac AST, yn well na Metformin yn unig mewn cleifion â NASH [ 181]. Yn olaf, gallai defnyddio coctel o 14 straen probiotig, sy'n perthyn i Lactobacillus ynghyd â Lactococcus, Bifidobacterium, Propionibacterium, ac Acetobacter genera, wella steatosis hepatig, trwy leihau gweithgaredd AST a GGT, yn ogystal â lefelau TNF ac IL{-6 , mewn cleifion NAFLD [182].

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】