Mae Heneiddio'n Broses Aml-ffactoraidd Gymhleth, Sy'n golygu Bod Angen Targedu Llwybrau Lluosog I Atal Heneiddio Araf Neu'n Effeithiol

Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth

HaniaetholDerbynnir yn gyffredinol bod colli perfformiad corfforol, fel y gwelir mewn bodau dynol gan ostyngiad yng nghryfder gafael a ffitrwydd corfforol cyffredinol, yn ganlyniad i heneiddio. Yn gyffredinol, nid yw triniaethau i oedi neu leihau'r newidiadau hyn neu gynyddu gwydnwch iddynt ar gael. Yn yr astudiaeth ragarweiniol hon, 20-rhoddwyd un ai deiet llygoden safonol i lygod C57BL/6 mis oed, neu ddeiet llygoden wedi'i lunio yn cynnwys rapamycin(14 ppm), acarbose(100 ppm), a phenylbutyrate (1000 ppm). ), neu ddeiet sy'n cynnwys hanner dos o bob cyffur, am 3 mis.maint pidyn cistancheAr ddiwedd yr astudiaeth, cymharwyd perfformiad ar rotarod a phrawf cryfder gafael. Yn gyffredinol, roedd llygod yn bwydo'r diet coctel cyffuriau dogn llawn yn perfformio'n well ar y profion hyn, gyda gwelliannau sylweddol mewn perfformiad rotarod ymhlith merched yn bwydo'r coctel dogn llawn ac mewn cryfder gafael mewn gwrywod yn bwydo'r coctel dogn llawn, a benywod yn bwydo'r coctel dos isel. Mae’r arsylwadau hyn yn cefnogi’r cysyniad y gall triniaeth tymor byr gyda choctel cof cyffuriau sy’n targedu llwybrau heneiddio lluosog gynyddu gwydnwch i heneiddio, ac mae’n awgrymu y gallai’r coctel prototeip hwn fod yn rhan o strategaeth therapiwtig glinigol ar gyfer gohirio colli perfformiad corfforol sy’n gysylltiedig ag oedran. mewn pobl.

KSL29

Cliciwch yma i wybod mwy

Geiriau allweddolHeneiddio'n iach; perfformiad corfforol; prosesau heneiddio; coctel cyffuriau gwrth-heneiddio; rapamycin;acarbose; ffenylbutyrate; llygod sy'n heneiddio

Mae heneiddio yn broses aml-ffactoraidd gymhleth, sy'n golygu bod angen targedu llwybrau lluosog i atal neu arafu heneiddio yn effeithiol [1]. Mae nifer o dargedau moleciwlaidd yn adnabyddus am ddylanwadu ar heneiddio, ond dim ond ychydig sydd wedi'u targedu'n llwyddiannus gyda chyffuriau unigol. Dewiswyd tri chyffur, rapamycin (Rap), acrobose (Acb), a phenylbutyrate (Pba), i'w profi fel coctel. Roedd y rhesymeg dros y coctel cyffuriau yn seiliedig ar effeithiau gwrth-heneiddio dilys y cyffuriau unigol, pob un yn targedu prosesau heneiddio gwahanol ond gorgyffwrdd. Mae Rap yn blocio mTOR, protein a ddangosir i integreiddio signalau o ffactorau twf a maetholion i reoli synthesis protein. Cadarnhawyd effaith gwrth-heneiddio is-reoleiddio mTOR gan Raglen Profi Ymyrraeth NIA sy'n dangos bod rapamycin yn ymestyn oes llygod [2].powdr cistancheMae Acb yn feddyginiaeth diabetes math 2 poblogaidd a ddefnyddir ar gyfer rheolaeth glwgyrol [3], ac mae hefyd yn cynyddu hyd oes llygoden [4]. Mae Phenylbutyrate(Pba) yn cael ei gymeradwyo'n glinigol fel sbwyliwr amonia ar gyfer anhwylderau cylchred wrea mewn plant, ac mae hefyd yn atalydd histone deacetylase. Mewn llygod sy'n heneiddio, mae'n gwella perfformiad corfforol a gwybyddol [5].

KSL17

Gall Cistanche gwrth-heneiddio

Cafodd llygod gwrywaidd a benywaidd C57BL/6 ddiet a oedd yn cynnwys Rap (14 ppm), Acb(100 ppm), a Pba(1000 ppm), diet yn cynnwys hanner dos o bob un cyffur, neu ddiet rheoli di-feddyginiaeth, am 3 mis gan ddechrau yn 20 mis oed. Yna cafodd llygod eu profi mewn system gweithgaredd rotarod a chyfarpar cryfder gafael ar gyfer pennu perfformiad ffisiolegol. Roedd y cyfarpar rotarod (Rotamax 4/8, Columbus Instruments, Inc.) yn caniatáu i lygod gerdded ar wialen gylchdroi gyda chyflymder yn cynyddu 0.1 RPM/eiliad o 0 i 40 RPM dros 5 munud neu nes bod yr holl lygod wedi'u dadleoli fel rhai sy'n pennu gan synhwyrydd isgoch . Cofnodwyd yr amser mewn eiliadau ar gyfer tri llwybr gydag amser gorffwys hanner awr rhwng pob llwybr. Mae'r prawf cryfder gafael mewn llygod yn debyg i'r prawf gafael llaw ar gyfer pobl gan ei fod yn asesu'r gallu i afael mewn dyfais gyda'r bawen flaen (Liu et al, 2014; Whitehead et al,2014). Gosodwyd llygod yn llorweddol gyda phawennau blaen gafael yn y bar (Columbus Instruments, Inc.) a thynnu'n ôl gan y gynffon yn araf ac yn gyson nes iddynt ryddhau eu gafael.manteision a sgîl-effeithiau cistanche tubulosaAiladroddwyd y prawf 5 gwaith a chofnodwyd grym brig a'i normaleiddio i bwysau'r corff.

KSL03

Roedd llygod benywaidd C57B1/6 a oedd yn derbyn y diet coctel wedi gwella amseroedd rhedeg rotarod yn sylweddol (Ffigur 1A). Roedd llygod gwrywaidd hefyd wedi cynyddu amseroedd rhediad rotarod, gyda P=0.08 ar gyfer y grŵp dos llawn a P=0.1{0 yn y grŵp hanner dos. Er nad yw'r rhain yn ystadegol arwyddocaol gydag alffa o 0.05, maent yn dangos tuedd tuag at fwy o iechyd corfforol a allai ddod yn arwyddocaol gydag amser triniaeth hirach neu grwpiau mwy. Roedd llygod gwrywaidd a benywaidd a oedd yn derbyn y diet coctel dogn llawn yn dangos cryfder gafael sylweddol uwch yn erbyn llygod ar y diet rheoli (Ffigur 1B). Roedd merched a dderbyniodd y diet coctel hanner dos hefyd yn dangos cryfder gafael uwch, gyda gwerth P o 0.08.dyfyniad salsa cistancheGallai'r diffyg arwyddocâd ar alffa o 0.05 yn y grŵp hwn fod oherwydd amrywiad ehangach yng ngwerthoedd canlyniadau, ond roedd y cyfartaledd yn dal yn uwch nag yn y grŵp rheoli. Roedd faint o amser yr oedd anifeiliaid yn gallu aros ar rotarod yn dibynnu ar ddos a rhyw, gyda gwelliannau i'w gweld yn fwyaf arwyddocaol mewn llygod benyw yn derbyn y dos llawn. Gwellwyd cryfder gafael, sy'n cyd-fynd yn gryf â phrofion ffitrwydd corfforol ar bobl, mewn llygod sy'n ymddangos yn annibynnol ar y dos a weinyddir ac roedd rhyw llygod yn bwydo coctel dogn llawn i chi.coesyn cistancheMae'r arsylwadau hyn yn awgrymu y gall cyfuniad o Rap, Acb, a Pba am gyn lleied â thri mis gynyddu perfformiad corfforol llygod sy'n heneiddio, gydag effeithiau buddiol yn y ddau ryw. Gallai astudiaethau pellach gyda nifer fwy o anifeiliaid a mwy o baramedrau canlyniad ddilysu effeithiolrwydd y cyfuniad hwn o gyffuriau ymhellach, a darparu'r rhesymeg ar gyfer profi effeithiolrwydd mewn mathau eraill o lygoden ac yn ogystal â rhywogaethau eraill yn hŷn.

KSL14