Alprostadil Wedi'i Gyfuno â Thabled Glycosidau Tripterygium i Drin Clefyd Diabetig yr Arennau: Adolygiad Systematig A Meta-ddadansoddiad

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Tianjin, Tianjin 301617, Tsieina;

2Tianjin Prifysgol Meddygaeth Tseiniaidd Traddodiadol, Tianjin 301617, Tsieina.

Cefndir:Clefyd yr arennau diabetigbellach yw prif achos methiant arennol cam olaf ledled y byd. Mae Alprostadil ynghyd â thabled glycosidau tripterygium yn ddull newydd o drin clefyd yr arennau diabetig. Fodd bynnag, ychydig o adolygiadau systematig sydd ar hyn o bryd ar driniaeth ar gyfer alprostadil ynghyd â thabled glycosidau tripterygium. Felly, cynhaliwyd adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad i ddadansoddi swyddogaeth alprostadil ynghyd â thabledi tripterygium glycosides wrth drinclefyd yr arennau diabetig. Dulliau: Buom yn chwilio Pubmed, Embase, Llyfrgell Cochrane, cronfeydd data Tsieineaidd, a threialon clinigol ar gyfer hap-dreialon rheoledig o alprostadil ynghyd â thabled glycosidau tripterygium wrth drin clefyd diabetig yr arennau, gan gynnwys canlyniadau o sylfaen y gronfa ddata tan Awst 5. 2020 ■ Perfformiodd dau adolygydd haye yn annibynnol Sgrinio llenyddiaeth, echdynnu data, a gwerthuso ansawdd, Mae'r meta-ddadansoddiad hwn wedi'i gynnal gan feddalwedd ReyMan5.4. Canlyniadau: Roedd deg treial rheoledig ar hap gyda 724 o gleifion yn gysylltiedig. O'i gymharu ag alprostadil yn unig, mae'r cyfuniad o dabled glycosidau alprostadil a tripterygium wrth drinclefyd yr arennau diabetiggallai leihau lefel24-awr o brotein wrin(95 y cant CI(-2.05,-0.22),P{6}},01),creatinin serwm (95 y cant) CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), lefel y rhyngleukin-6(95 y cant CI(-4.57, -2.37), t<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Geiriau allweddol: Alprostadil, glycosidau Tripterygium,Clefyd yr arennau diabetig, Meta-ddadansoddiad, Adolygiad systematig

cistancheyn gallu trinmethiant arennol acíwt

Cefndir

Clefyd yr arennau diabetig (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>creatinin 300 mg/g mewn sampl wrin sbot). Yn y blynyddoedd diwethaf, roedd yr ymchwilwyr yn gwerthfawrogi rhai ffactorau risg sefydledig fel mynychder diet siwgr uchel, ysmygu [1], a phoblogaeth yn heneiddio [2].

Ar hyn o bryd, mae pathogenesis DKD yn parhau i fod yn aneglur, yn bennaf gan gynnwys anhwylderau metabolaidd, newidiadau hemodynamig arennol, a thueddiad genetig. Gyda'r astudiaeth fanwl o'r ymateb llidiol, straen ocsideiddiol, anaf podocyte, a mecanweithiau eraill, mae deall DKD yn y driniaeth wedi cyrraedd lefel newydd. Fodd bynnag, hyd yn hyn, mae diffyg triniaeth effeithiol yn y gymuned feddygol. Yn y pen draw, cyrhaeddodd tua 50 y cant o gleifion DKD ledled y byd afiechyd arennol cam olaf heb driniaeth effeithiol [3].

Nod triniaeth DKD yw lleihau cynnydd niwed i'r arennau a rheoli'r cymhlethdodau cysylltiedig 4]. Yn ôl cam Mogensen, gellir rhannu DKD yn 5 cam, ac mewn triniaeth glinigol, canfuwyd y rhan fwyaf o gleifion fel cam 3 neu ar ôl cam 3 oherwydd bod symptomau DKD yn anamlwg pan oedd yng nghamau 1 a 2 [5]. Yn y modd hwn, i drin y DKD, mae opsiynau triniaeth newydd wedi codi, sy'n cynnwys rheolaeth glycemig ddwys, rhwystr system renin-angiotensin-aldosterone optimaidd gydag atalyddion ensymau trosi angiotensin / atalyddion derbynyddion angiotensin), rheolaeth pwysedd gwaed yn fanwl gywir, ac addasiadau ffordd o fyw fel fel cyfyngiadau ymarfer corff a diet [6,7]. Fodd bynnag, er bod gan opsiynau triniaeth newydd rai carfannau, nid yw bob amser yn ddigonol i leddfu proteinwria trwy ddefnyddio'r opsiynau triniaeth hyn. Felly, mae'n ystyrlon dod o hyd i driniaeth i ohirio datblygiad DKD.

Aml-glycoside o Hook Tripterygium wilfordii. dd. mewn tabled glycosidau tripterygium (TGT) yn glycoside sefydlog a dynnwyd o Tripterygium Wilford Hook. f., a elwir yn feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir wrth drin clefyd cronig yn yr arennau ers blynyddoedd lawer [8, 9]. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, dangosodd astudiaethau y gallai TGT atal ymateb llidiol cyfryngol mewn celloedd mewn meinweoedd arennau a lluosogiad celloedd mesangial a matrics [10,11]. Defnyddiwyd Alprostadil (PGE1, prostaglandin E1), fel cyffur cardiofasgwlaidd yn y gorffennol. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, canfu Luo a Hong[12,13] y gallai PGE1 wella swyddogaeth arennol ac oedi niwed arennol cynyddol mewn cleifion DKD, trwy leihau lefelau interleukin-18 a ffactorau llidiol serwm. Felly, yn seiliedig ar y data arbrofol cyfredol, mae TGT wedi'i ddefnyddio'n gynyddol wrth drin DKD, ac mae TGT wedi'i gyfuno â PGE1 yn cynrychioli triniaeth newydd ac effeithiol o gleifion DK gyda llai o sgîl-effeithiau.

Fodd bynnag, mae diffyg tystiolaeth feddygol systematig ddigonol a boddhaol yn seiliedig ar dystiolaeth o hyd o ran effeithiolrwydd a diogelwch TGT wrth drin cleifion DKD. Felly, rydym wedi cynnal meta-ddadansoddiad i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch PGE1 ynghyd â TGT i drin DKD.

Cistancheyn gallu trindiabetes

Dulliau

Protocol a chofrestru

Cofrestrwyd y protocol astudio hwn yng nghronfa ddata PROSPERO cyn dechrau'r broses adolygu (CRD42020203725).

Chwiliad llenyddiaeth

Chwiliadau data electronig. Buom yn chwilio 4 cronfa ddata electronig yn y fersiwn Saesneg a 3 cronfa ddata electronig yn y fersiwn Tsieineaidd: PubMed, Embase, Llyfrgell Cochrane, Treial Clinigol, Seilwaith Gwybodaeth Rhwydwaith Tsieina, Cronfa Ddata Cyfnodolion Gwyddonol Tsieineaidd. Cronfa Ddata Wan Fang. Chwiliwyd yr holl gronfeydd data o'r dyddiad cychwyn tan Awst 6, 2020. Roedd yr ieithoedd perthnasol yn cynnwys Saesneg a Tsieinëeg. Roedd y cynllun adalw yn cynnwys geiriau pwnc a geiriau rhydd, allweddeiriau, neu destun llawn i osgoi hepgoriad. Fe wnaethon ni chwilio geiriau Tsieineaidd fel "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing", a geiriau Saesneg fel "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "glycosidau tripterygium", "neffropathi diabetig,"" clefyd diabetig yr arennau," "niwed arennol diabetig,""DN,"a"DKD"Chwiliadau â llaw. Cynhaliwyd adalwadau yng nghasgliad llyfrgell Tianjin University of Chinese Medicine (2017-2020): Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine, and the part of related rhestrwyd treialon clinigol fel atodiad.

Meini prawf cynhwysiant a gwahardd

Mathau o astudiaethau. Roedd hap-dreialon rheoledig (RCTs), waeth beth fo'r dulliau dallu, a adroddwyd naill ai yn Saesneg neu Tsieinëeg wedi'u cynnwys; eithriwyd rhai nad ydynt yn RCTs, gan gynnwys arbrofion anifeiliaid, crynodeb o brofiad, adolygiad systematig, adroddiad achos, a threialon hunanreolaeth. Disgrifiwyd diffiniadau’r mesurau canlyniad yn Nhabl 1.

Tabl 1 Nodwedd TGT cyfun PGE1 ar gyfer triniaeth DKD

Mathau o gyfranogwyr. Meini prawf cynhwysiant: cafodd cleifion ddiagnosis o DKD yn seiliedig ar safon ddiagnostig Sefydliad Iechyd y Byd a meini prawf camu Mogensen, waeth beth fo achos neu bresenoldeb clefydau eraill.

Mathau o ymyriadau. Rhoddwyd pigiad PGEl (10 ug·gd) a TGT (20 mg: tid) i'r grŵp triniaeth ynghyd â thriniaeth gonfensiynol Mae cwrs y driniaeth rhwng 4 wythnos ac 16 wythnos. Mathau o grwpiau rheoli. Rhoddwyd pigiad PGE1 (10 ug-QD) i'r grŵp rheoli ynghyd â thriniaeth gonfensiynol fel cyffuriau hypoglycemig a diet iach i reoli siwgr gwaed.

Mathau o fesurau canlyniad. Mae mesurau canlyniadau sylfaenol yn cynnwys cyfradd effeithiolrwydd, protein wrin 24 awr (24 h-Upro), creatinin serwm (Scr), nitrogen wrea gwaed (BUN), cymhariaeth albwmin (ALB) o interleukin-6(IL{{4}). }), ffactor necrosis tiwmor- (TNF-a), a'r triglyserid (TG). Y mesur canlyniad eilaidd yw'r gyfradd digwyddiadau andwyol.

Echdynnu data

Perfformiodd dau adolygydd (HT a JR) y wybodaeth ganlynol yn annibynnol ym mhob astudiaeth: enw'r awdur,

blwyddyn cyhoeddi, maint y sampl (grŵp triniaeth, grŵp rheoli), cwrs arferol y clefyd, ymyriadau (grŵp triniaeth, grŵp rheoli), canlyniad a digwyddiadau niweidiol. Cafodd anghysondebau eu datrys mewn cyfarfod consensws neu, os na ellid dod i gytundeb, cawsant eu datrys trwy gyfeirio at drydydd adolygydd (YS). Bu'r adolygwyr annibynnol yn echdynnu ac yn tablu data gan ddefnyddio ffurflen echdynnu data safonol, gydag anghytundebau'n cael eu dehongli'n derfynol gan yr awdur cyfatebol (YS).

Asesu ansawdd

Fe wnaeth dau ymchwilydd (HT a JR) werthuso'r dull yn annibynnol - Cydweithrediad Cochrane Risg o ansawdd methodolegol treialon cymwys gyda'r offeryn rhagfarn (fersiwn 5.1.0)i ddadansoddi'r RCTs sydd wedi'u cynnwys. Rhannwyd pob tymor yn 3 gradd - risg uchel, risg isel, a risg aneglur yn seiliedig ar saith agwedd: 1) cynhyrchu dilyniant ar hap; 2) cuddio dyraniad; 3) dallu cyfranogwyr a phersonél;4) dallu asesiad canlyniadau;5) data canlyniad anghyflawn; 6) adrodd dethol; 7) rhagfarn arall. Cynhyrchwyd y risg o graffiau gogwydd gan feddalwedd RevMan 5.4.

Dadansoddiad ystadegol

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Canlyniadau Chwiliad llenyddiaeth

Nododd y chwiliad cronfa ddata 1,244 o gyhoeddiadau a chrynodebau perthnasol. Ar ôl adolygiad cychwynnol o grynodebau a theitlau, cafodd 844 o gofnodion eu heithrio er mwyn eu dyblygu (Ffigur 1). Adolygwyd y 12 astudiaeth arall mewn testun llawn, a chafodd 10 astudiaeth [14-23] eu cynnwys yn y dadansoddiad yn y diwedd.

Ffigur 1 Proses chwilio llenyddiaeth

Nodweddion astudio

Dangosir nodweddion sylfaenol y 10 RhCT yn Nhabl 1. Cafodd pob un o'r RhCTau eu cynnal a'u cyhoeddi yn Tsieinëeg. Cofrestrwyd saith cant dau ddeg pedwar o gleifion DKD, gyda maint y sampl yn amrywio o 40 i 100. Roedd yr holl gyfranogwyr yn cael triniaeth sylfaenol, megis rheoli pwysedd gwaed a rhoi cyffuriau hypoglycemig. Roedd pob claf yn oedolion dros 18 oed. Mae pob un o'r 10 achos wedi defnyddio PGEl yn y grwpiau rheoli [14-23] ac mae cwrs y driniaeth yn amrywio o 2 i 12 wythnos.

Cynhyrchu dilyniant ar hap

Ymysg y 10 achos hyn, gwerthuswyd4 dilyniannu hap wedi'i raglennu gan gyfrifiadur, tabl rhif ar hap, neu gynhyrchydd haprifau fel risg isel o ragfarn [15,16.19.22]. Mae dulliau neu fanylion eraill nad ydynt yn sôn am gynhyrchu dilyniant ar hap yn cael eu gwerthuso fel risg uchel o ragfarn (Ffigur 2, Ffigur 3).

Ffigur 2 Graff risg o duedd

Ffigur 3 Crynodeb risg o duedd

Cuddio dyraniad

O'r 10 achos, defnyddiodd 4 amlenni wedi'u selio, rhestr ar hap, neu ddull aseiniad ar hap i benderfynu a roddwyd risg isel o ragfarn i'r grŵp yn seiliedig ar gelu dyraniad [15,16,19,22]; Gwerthuswyd 6 achos arall nad yw'r dull o guddio'r dyraniad wedi'i ddisgrifio fel risg aneglur o ragfarn.

Dallu cyfranogwyr a phersonél

Oherwydd natur y rheolaeth weithredol, nid oes unrhyw un o'r astudiaethau wedi'u perfformio'n ddall.

Blygu asesiad canlyniad

Ar gyfer dallu canlyniadau, nid oedd yr un o'r astudiaethau wedi mabwysiadu dulliau un-ddall neu ddwbl-ddall i asesu'r mesur ymyrraeth.

Data canlyniad anghyflawn

Nid oedd gan naw achos unrhyw athreuliad ar gyfer cyfranogwyr coll, a ystyriwyd fel rhai â risg isel o ragfarn [15-21,23]; collodd un achos gyfranogwyr oherwydd yr haint nosocomial [14] ac fe fethodd un achos gyfranogwyr oherwydd y digwyddiadau niweidiol, felly rydym yn ei ystyried yn risg uchel o ragfarn [22].

Adrodd canlyniadau dethol

Nid oedd yr un o'r achosion yn cofrestru protocolau, ond adroddwyd am bob achos fel canlyniadau disgwyliedig, roedd dangosyddion canlyniad yn gyflawn, ac felly, ystyriwyd bod pob achos yn risg isel o ragfarn.

Ffynonellau eraill o duedd

Roedd pob achos yn wynebu risg isel o ragfarn oherwydd diffyg tystiolaeth glir i ddangos rhagfarnau amlwg eraill.

Canlyniadau

Cyfradd effeithiolrwydd

Gwerthuswyd y gyfradd effeithiolrwydd mewn 6 threial. Yn ôl y cwrs o driniaeth mewn TGT ynghyd â PGE1,6 rhannwyd treialon[15-17,21,22]yn ddau ddadansoddiad is-grŵp (Ffigur 4). Dangosodd meta-ddadansoddiad cynhwysfawr fod TGT wedi'i gyfuno â PGE1 (RR=1.17,95 y cant CI(1.09,1.25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 h Upro

Dangosodd wyth llwybr [15-22] ganlyniadau 24 h Upro o 628 o gleifion DKD. Gyda chanlyniad homogenedd ar ôl y prawf (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Dangosodd pum treial [17-19,21,22] lefelau Scr o 378 o gleifion DKD. Ar ôl y prawf heterogenedd (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Ffigur 4 Effaith tabled glycosidau tripterygium ynghyd ag alprostadil ar gyfradd effeithiolrwydd mewn cleifion clefyd yr arennau diabetig

BUN

Yno dangosodd treialon [16, 19, 22] lefelau BUN o 264 o gleifion DKD. Ar ôl prawf heterogenedd (P < 0.00001,="" i2="98" y="" cant="" ),="" defnyddiwyd="" model="" effaith="" ar="" hap="" i="" gronni'r="" data.="" dangosodd="" y="" canlyniadau="" nad="" oes="" unrhyw="" wahaniaeth="" arwyddocaol="" yn="" bodoli="" rhwng="" y="" 2="" grŵp="" mewn="" lefelau="" bun="" gostyngol="" (md="–1.03," 95="" y="" cant="" ci="" (–4.17,="" 2.11),="" z="0.64," p="" {{="" 18}}.52)="" (ffigur="">

Ffigur 5 Effaith tabled glycosidau tripterygium wedi'i chyfuno ag alprostadil ar 24 h Upro oclefyd yr arennau diabetigcleifion

Ffigur 6 Effaith tabled glycosidau tripterygium ynghyd ag alprostadil ar creatinin serwm cleifion clefyd yr arennau diabetig

Ffigur 7 Effaith tabled glycosidau tripterygium ynghyd ag alprostadil ar nitrogen urea gwaed cleifion clefyd yr arennau diabetig

Ffigur 8 Effaith tabled glycosidau tripterygium ynghyd ag alprostadil ar yr albwmin mewn cleifion clefyd yr arennau diabetig

Canlyniadau eraill

Roedd canlyniadau TG yn dangos nad oes unrhyw wahaniaeth yn bodoli rhwng y 2 grŵp o ran gostwng TG tra bod cymhariaeth IL-6 a TNF- yn dangos gwahaniaeth sylweddol rhwng y 2 grŵp (Tabl 2).

Digwyddiadau andwyol

Dangosodd saith treial [15, 16, 18–20, 22, 23] ddigwyddiadau andwyol mewn 544 o gleifion DKD. Dywedodd Xiaofen Wang [122] fod 2 glaf wedi rhoi’r gorau iddi o’r grwpiau triniaeth a rheoli oherwydd y digwyddiadau andwyol difrifol. Ni thynnodd 45 o gleifion eraill â digwyddiadau andwyol yn ôl o'r astudiaeth (Tabl 3).

Ar ôl y prawf heterogenedd (P {{0}}.11, I2=44 y cant ), defnyddiwyd model effaith sefydlog i gronni'r data. Roedd y canlyniadau'n dangos bod y grŵp triniaeth (TGT wedi'i gyfuno â PGE1) yn fwy effeithiol na'r grŵp rheoli (PGE1) o ran lleihau cyfradd digwyddiadau andwyol (NEU=0.50, 95 y cant CI (0.26) , 0.94), Z=2.15, P=0.03) (Ffigur 9).

Tabl 2 Canlyniadau canlyniadau eraill

Ffigur 9 Effaith tabled glycosidau tripterygium ynghyd ag alprostadil ar ddigwyddiadau andwyol mewn cleifion clefyd yr arennau diabetig

Tabl 3 Manylion y digwyddiadau andwyol yn y triniaethau gwahanol ymhlith cleifion clefyd yr arennau diabetig

Trafodaeth

Am y tro cyntaf, canolbwyntiodd yr adolygiad systematig hwn ar werthuso effeithiolrwydd a diogelwch TGT ynghyd â PGE1 wrth drin DKD. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth gyfredol effeithiolrwydd TGT ynghyd â PGEl wrth drin cleifion DKD o'u cyferbynnu â grwpiau PGEl. Yn bwysicach fyth, mae'r gefnogaeth ddadansoddi gyfredol y mae TGT wedi'i chyfuno â PGE1 yn fwy effeithiol na PGE1 yn unig wrth drin DKD, a all leihau'n sylweddol y 24 h-Upro a digwyddiadau andwyol cleifion DKD. Felly, fe wnaethom ddyfalu y gallai TGT ynghyd â PGE1 chwarae rhan hanfodol wrth drin DKD, oherwydd ei werth mewn effeithiolrwydd a diogelwch, sy'n darparu digwyddiad a allai fod yn ddefnyddiol ac yn niweidiol i'r therapi PGE1 traddodiadol wrth drin DKD.

Mae therapi triniaeth systemig DKD yn dal yn gymhleth hyd yn hyn. Canfuwyd bod PGE1, cyffur a all ehangu pibellau gwaed arennol yn effeithiol a gweithredu'n uniongyrchol ar rydwelïau glomerwlaidd, yn cael effeithiau amddiffynnol ar swyddogaeth arennol wrth drin DKD trwy atal ymwrthedd i inswlin mewn celloedd epithelial tiwbyn arennol trwy awtophag a lleihau proteinwria yn y blynyddoedd diwethaf. 24,25]. Ac yn glinigol, dywedodd Wang et al.[23] y gall TGT ynghyd â PGE1 amddiffyn swyddogaeth arennol cleifion DKD, lleihau protein C-adweithiol hypersensitif i hyrwyddo hyperplasia cyhyrau llyfn fasgwlaidd arennol. Mae TGT wedi'i gyfuno â PGE1 wrth drin DKD hefyd wedi'i adrodd sy'n nodi y gall y dull triniaeth hwn leihau lefel TNF- i ddadseilio lefel cadw sodiwm ac amlhau celloedd mesgaidd.

Mae TGT yn ffytomeddygaeth gwrthlidiol naturiol sydd wedi'i ddefnyddio ar gyfer clefydau llidiol ac amrywiol awtoimiwn ers blynyddoedd [26]. Canfu ymchwilwyr fod gan TGT ar y dos o 60 mg / dydd effeithiolrwydd clinigol wrth leihau proteinwria a hematuria trwy atal microinflamiad arennol, GS, ac anaf podocyte yn DKD [27. Ar ben hynny, defnyddiwyd PGE1 i wella vasodilation, atal agregu platennau, a lleihau ymwrthedd pibellau gwaed ymylol. Dangosodd ymchwil newydd [28] y gallai PGE1 sefydlogi'r gellbilen, atal rhyddhau IL-1, TNF-, a chyfryngwyr llidiol eraill, a lleihau ffurfio adweithiau antigen-gwrthgyrff.

Early studies have shown that microalbuminuria (>Mae gan broteinwria 300 mg / 24 h) gydberthynas uchel â datblygiad pellach methiant arennol cam olaf [29, 30]. Felly, gall y driniaeth o leihau 24 h-Upro gadw swyddogaeth arennau cleifion DKD. Yn ôl cwrs y driniaeth, mae TGT wedi'i gyfuno â PGE-1 yn dangos ei fod yn glinigol effeithiol o ran lleihau'r 24 h-Upro. Ar ben hynny, dangosodd ein canlyniadau fod lefelau I-6 a TNF-a mewn TGT ynghyd â PGE1 wedi gostwng yn sylweddol. Fodd bynnag, oherwydd y nifer fach o dreialon, er bod yr heterogeneity yn llai na 50 y cant . mae perygl o wyro o hyd. Felly, mae angen prawf sampl o faint mwy.

Yn ogystal, ar gyfer BUN, ALB, a TG, dangosodd y canlyniadau meta-ddadansoddiad nad oedd effaith therapiwtig TGT ynghyd â PGE1 yn sylweddol wahanol i effaith PGE1 yn unig. Ar gyfer y canlyniad hwn, mae angen inni ystyried yn ofalus a yw achosion heterogenedd yn gysylltiedig â'r ffactorau gwrthrychol a neilltuwyd fel y math o ddiabetes mellitus; cwrs y clefyd; cam DKD; a gafwyd triniaeth debyg yn y gorffennol; gwahanol fathau o gyffuriau o driniaeth sylfaenol a roddir i gleifion gan yr ysbyty.

Mae adweithiau niweidiol bob amser wedi bod yn destun pryder. Yn syndod, roedd yr adolygiad hwn yn awgrymu bod y TGT, ynghyd â PGE1, wedi arwain at ddigwyddiadau niweidiol is na rheolaethau. Yn y rhan fwyaf o astudiaethau, y dos o TG oedd 60 mg/d, ac roedd cwrs y driniaeth yn Llai na neu'n hafal i 3 mis; mae'r effaith yn well ac ychydig o ddigwyddiadau andwyol. Serch hynny, ni cheir gwell effeithiolrwydd mewn cyrsiau triniaeth hirach. Felly gwnaethom ragweld yn geidwadol y gallai'r cynllun triniaeth hwn fod o fudd i rai cleifion yn glinigol. Fodd bynnag, dim ond ar ymchwil gyfredol y mae'r canlyniadau hyn yn seiliedig, ac mae mwy o le i archwilio yn y dyfodol.

Fodd bynnag, mae rhai cyfyngiadau hefyd i'r adolygiad systematig hwn:1) roedd ansawdd cyffredinol y treialon a gynhwyswyd yn gymedrol. O'r 11 treial, roedd 5 yn RCTs, a 6 threial arall yn sôn am “ar hap”. Ni ddarparodd yr un o'r astudiaethau unrhyw fanylion ar ddallineb sengl neu ddwbl a chuddio dyraniad, a ddangosodd ansawdd isel y fethodoleg ac a arweiniodd at risg uchel o ragfarn dethol a mesur; 2) roedd nifer rhai digwyddiadau canlyniad yn ddiffygiol. Seiliwyd sawl dadansoddiad ar ddim ond 2 neu 3 astudiaeth, a allai effeithio ar ddadansoddiad y canlyniadau;3) er i ni fabwysiadu strategaeth chwilio ddigonol i leihau tuedd cyhoeddi, mae rhai treialon posibl o hyd oherwydd cyfyngiad iaith; 4) roedd cynhwysiant yr astudiaeth wedi'i ganoli'n fwy yn yr un rhanbarth a gwlad (Asia) a diffyg treialon clinigol ar hap o rasys Gorllewinol ac Affricanaidd.

Casgliad

Am y tro cyntaf, roedd ein meta-ddadansoddiad yn crynhoi'r defnydd o TGT ynghyd â therapi PGE1 yn DKD. Gwelsom fod gan TGT ynghyd â PGE1 rai manteision wrth drin DKD. Yn y cyfamser, mae cyfradd yr achosion o ddigwyddiadau andwyol yn is mewn cleifion TGT ynghyd â therapi PGE1. At hynny, mae'r astudiaeth driniaeth hon yn gofyn am sampl mawr, dyluniad aml-ganolfan, a threialon clinigol o ansawdd uchel i ganfod ei ddefnydd mewn maes meddygol ehangach.

Cyfeiriadau

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Ffactorau risg ar gyfer datblygu neffropathi diabetig cychwynnol a amlwg mewn cleifion â diabetes mellitus nad yw'n ddibynnol ar inswlin: astudiaeth arsylwadol arfaethedig. BMJ. 1997; 314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Amlygiad clinigol a hanes naturiol neffropathi diabetig.Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Neffropathi diabetig: biofarcwyr sy'n dod i'r amlwg ar gyfer asesu risg. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Clefyd yr arennau diabetig. Nat Parch Dis Primers. 2015; 1: 15018. Lim AK. Cymhlethdodau diabetig neffropathi 5 a thriniaeth Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014; 7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Tueddiadau dros dro yn nifer yr achosion o glefyd diabetig yr arennau yn yr Unol Daleithiau.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR,et al.

7. Effaith renoprotective yr antagonist derbynnydd angiotensin irbesartan mewn cleifion â neffropathi oherwydd diabetes math 2. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et al. Trin neffropathi membranous gyda Tripterygium Wilfordi a steroid: hap-dreial rheoli arfaethedig. J Trawsblaniad Dial Nephrol. 2009; 18:303-309.

9. Li LS.Astudiaeth glinigol o Tripterygium Wilfordi Hook wrth drin glomerulonephritis. Chin J Med Intern. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Mae effaith amddiffynnol triptolid yn erbyn amlhau celloedd mesangial glomerwlaidd a ffibrosis glomerwlaidd mewn llygod mawr yn cynnwys llwybr signalau TGF- 1/Smad. Ategiad Seiliedig ar Evid Alternat Med. 2015; 2015: 814089.

11. Mae Liang X, Chen B, Wang P. et al.Triptolide yn cryfhau gweithgaredd sefydlogi cytoskeleton cyclosporine A mewn podocytau glomerwlaidd trwy fecanwaith dibynnol GSK3. Am J Cyfieithu Res. 2020; 12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X.Zhang X, Liao Y, Lan L. Effeithiolrwydd clinigol alprostadil ynghyd ag asid -lipoic wrth drin cleifion oedrannus â neffropathi diabetig. Med Agored (Rhyfeloedd). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al.Effaith therapiwtig alprostadil mewn neffropathi diabetig: rolau posibl angiopoietin-2 ac IL-18. Biocemeg Cell Ffisiol.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Arsylwi clinigol ar glycosidau tripterygium wilfordii ynghyd ag alprostadil wrth drin neffropathi diabetig cam I a IV. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Effaith glinigol tabledi glycosidau tripterygium ynghyd ag alprostadil wrth drin neffropathi diabetig. Defnydd Cyffuriau Gên / Clin Rat.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y.Study ar effaith tabledi glycosidau tripterygium ynghyd ag alprostadil wrth drin neffropathi diabetig.China Foreign Med Treat. 2016; 35(03):11-13.

17. Wang YX. Astudiaeth glinigol ar glycosidau alprostadil a tripterygium wrth drin Canllaw diabetig. neffropathi.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Ymchwil glinigol ar alprostadil wedi'i gyfuno â thabled glycosidau tripteryginm wrth drin neffropathi diabetig Med. Gên Pract proteinwria. N 2014; 41(10):52-54.

19. Cui C. Effaith therapiwtig alprostadil ynghyd â glycosidau tripterygium ar neffropathi diabetig a'i effaith ar ffactorau llidiol. Chin J Prim Med Pharm. 2019; 26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Effaith glinigol tabledi glycosidau tripterygium ynghyd ag alprostadil wrth drin neffropathi diabetig. Tsieina Acad J Electric House Publ.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li BB. Effaith tabledi glycosidau tripterygium ynghyd ag alprostadil wrth drin neffropathi diabetig. J North Pharm. 2017; 14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, tabledi glycosidau Tripterygium wedi'u cyfuno â chwistrelliad alprostadil wrth drin neffropathi diabetig. Med. Prifysgol Hubei 2017; 36(04):341-344.

23. Wang XN,Yuan XY,Zhang MZ.Effaith glycosidau tripterygium wedi'i gyfuno ag alprostadil ar grynodiad cytocin mewn cleifion â neffropathi diabetig.Chin J Chin Pharm. 2017; 33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Atal ymwrthedd inswlin gan PGE1 trwy lwybr FGF21 sy'n ddibynnol ar awtoffagy mewn neffropathi diabetig. Cynrychiolydd Gwyddonol 2018; 8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et al. Effaith therapiwtig alprostadil mewn neffropathi diabetig: rolau posibl angiopoietin-2 ac IL-18. Biocemeg Cell Ffisiol.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al.Multi-glycoside

26. o Hook Tripterygium wilfordii. dd. yn gwanhau glomerulosclerosis mewn model llygod mawr o neffropathi diabetig trwy gael effeithiau gwrth-micro-lidiol heb effeithio ar hyperglycemia. Int./ Mol Med. 2017; 40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, et al. Paratoadau Tripterygium ar gyfer trin CKD: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Am J Arennau Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Atal ymwrthedd inswlin gan PGE1 trwy lwybr FGF21 sy'n ddibynnol ar awtoffagy mewn neffropathi diabetig. Cynrychiolydd Gwyddonol 2018; 8:9.

29.Wang XN, Yuan XY, a Zhang MZ. Effaith pigiad alprostadil wedi'i gyfuno â thabledi glycosidau tripterygium ar grynodiad cytocin mewn cleifion â neffropathi diabetig. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Proteinwria, targed ar gyfer ailamddiffyniad mewn cleifion â neffropathi diabetig math 2: gwersi o RENTAL. Arennau Cyf.2004;65(6):2309-2320.