Targedau Amgen i Ymladd Clefyd Alzheimer: Ffocws Ar Astrocytes Rhan 1

Crynodeb:

Nid yw'r triniaethau sydd ar gael i gleifion yr effeithir arnynt gan glefyd Alzheimer (AD) yn iachaol. Mae nifer o dreialon clinigol wedi methu yn ystod y degawdau diwethaf. Felly, mae angen i wyddonwyr archwilio ffyrdd newydd o fynd i'r afael â'r afiechyd hwn.

Mae clefyd Alzheimer yn glefyd niwroddirywiol sy'n perthyn yn agos i'r cof ac sydd fel arfer yn digwydd yn yr henoed. Mae'r afiechyd yn achosi i ymennydd y claf grebachu'n raddol a cholli llawer o swyddogaethau niwrolegol pwysig, gan gynnwys cof, meddwl, iaith, a rheolaeth ar symudiadau'r corff. Pan fydd cleifion yn colli nifer fawr o gelloedd nerfol, efallai y byddant yn gweld bod eu cof yn dechrau cael problemau, sydd hefyd yn un o'r symptomau mwyaf amlwg a phryderus i lawer o gleifion Alzheimer.

Er bod clefyd Alzheimer yn achosi dirywiad cof graddol, dylem dalu sylw i'r ffaith nad yw clefyd Alzheimer yn colli cof yn gyfartal. Gall diagnosis a thriniaeth gynnar liniaru'r afiechyd yn sylweddol a chaniatáu i gleifion gynnal bywyd cymharol iach a hapus. O'i gymharu â thriniaeth gonfensiynol, mae triniaeth â chyffuriau yn cael effaith sylweddol ar liniaru symptomau ac oedi'r afiechyd. Yn ogystal, gellir defnyddio triniaethau ategol fel therapi corfforol a therapi lleferydd hefyd i helpu cleifion i gynnal y cyflwr corfforol a meddyliol gorau posibl.

Yn ogystal, mae yna lawer o fesurau y gall teulu'r claf a'r rhai sy'n rhoi gofal eu cymryd i helpu cleifion i gynnal bywyd bob dydd arferol. Er enghraifft, gall datblygu cynllun dyddiol rheolaidd, dilyn diet rheolaidd, cymryd rhan mewn gweithgareddau cymdeithasol, ac ati, i gyd helpu cleifion i arafu datblygiad y clefyd a chynnal ymreolaeth wybyddol ac ymddygiadol. Yn ogystal, gall cwmni a chefnogaeth perthnasau a ffrindiau hefyd gael effaith gadarnhaol ar gleifion, gan eu gwneud yn fwy optimistaidd.

Yn fyr, er y bydd clefyd Alzheimer yn brifo cof cleifion, gall triniaeth a gofal gweithredol helpu cleifion i gynnal iechyd a hapusrwydd cymharol. Credaf, cyn belled â bod ein cymdeithas gyfan yn talu sylw a chefnogaeth, y gallwn ddod â bywyd gwell i bob claf. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche yn feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd gyda llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche o'r gwahanol gynhwysion gweithredol y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn sawl ffordd.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Yn yr adolygiad presennol, rydym yn crynhoi'n fyr y mecanweithiau patholegol AD ​​y gwyddys amdanynt hyd yn hyn, yn seiliedig ar ba wahanol offer therapiwtig sydd wedi'u cynllunio. Yna, rydym yn canolbwyntio ar ddull penodol sy'n targedu astrocytes. Yn wir, mae'r celloedd ymennydd an-niwronol hyn yn ymateb i unrhyw sarhad, anaf neu glefyd yr ymennydd, gan gynnwys AD.

Mae astudio astrocytes yn cael ei gymhlethu gan y ffaith eu bod yn cyflawni llu o swyddogaethau homeostatig, a gallai eu newidiadau a achosir gan afiechyd fod yn benodol i gyd-destun, amser, a chlefyd. Fodd bynnag, mae'r maes ymchwil cymhleth ond brwd hwn wedi cynhyrchu llawer iawn o ddata sy'n targedu gwahanol swyddogaethau astrocytig gan ddefnyddio dulliau ffarmacolegol.

Yma, rydym yn adolygu'r canfyddiadau llenyddiaeth diweddaraf a gyhoeddwyd yn ystod y pum mlynedd diwethaf i ysgogi damcaniaethau a syniadau newydd i weithio arnynt, gan amlygu hynodrwydd palmitoylethanolamide i fodiwleiddio astrocytes yn ôl eu cyflwr morffo-swyddogaethol, sydd yn y pen draw yn awgrymu clefyd posibl posibl. -addasu ymagwedd therapiwtig ar gyfer treulio anaerobig.

Geiriau allweddol: clefyd Alzheimer; astrocytes; astrogliosis; beta-amyloid; niwro-llid; niwroamddiffyn; gliosis adweithiol; palmitoylethanolamide.

1. Rhagymadrodd

Aducanumab, gwrthgorff monoclonaidd wedi'i gyfeirio yn erbyn ffurf gyfanredol y peptid beta-amyloid (A ), oedd yr ymgais anffrwythlon olaf i drin clefyd Alzheimer (AD).

Ar ddechrau mis Tachwedd 2020, mynegodd arbenigwyr Pwyllgor Cynghori ar Gyffuriau Systemau Nerfol Ymylol a Chanolog y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau rai pryderon ynghylch effeithiolrwydd gwirioneddol aducanumab, gan rwystro ei honiad marchnata [1].

Roedd gan yr ADfield ddisgwyliadau uchel ar gyfer y treialon clinigol aducanumab, yn bennaf oherwydd bod y gwrthgorff monoclonaidd humanIgG1 hwn wedi'i gynllunio i rwymo agregau A yn ddetholus, gan gynnwys oligomers toddadwy a ffibrilau anhydawdd ond nid monomerau [2], gan awgrymu'r posibilrwydd o oresgyn dulliau gwrthgyrff gwrth-A eraill a fethwyd yn flaenorol. .

Yn anffodus, ni chyflawnwyd y nodau erioed, er eu bod wedi'u dangos yn dda ar y lefel gyn-glinigol ac yng nghamau cynnar y treial clinigol. Mae'r digwyddiad hwn yn datgelu unwaith eto gyfyngiadau ymchwil sylfaenol a meddygol sy'n canolbwyntio'n bryderus ar wrthweithio A mewn AD [3].

AD yw'r math mwyaf cyffredin o ddementia ymhlith yr henoed, gan effeithio ar tua 47 miliwn o bobl ledled y byd [4]. Mae'r rhan fwyaf o achosion AD yn achlysurol, gan effeithio ar bobl hŷn na 65 oed, a heneiddio yw'r ffactor risg mwyaf [5].

Wrth i ddisgwyliad oes gynyddu, mae'n rhesymol rhagweld y bydd nifer y cleifion AD yn cynyddu yn y degawdau nesaf. Fodd bynnag, mae ffactorau risg eraill wedi'u nodi ar wahân i henaint.

Mae data epidemiolegol cynyddol yn cefnogi bodolaeth cysylltiad rhwng anhwylderau metabolaidd ac AD [6-10], ac awgrymwyd cydberthynas rhwng anaf i'r pen a risg dementia yn y dyfodol hefyd. Mae'r risg o ddatblygu AD neu ddementia fasgwlaidd yn cynyddu mewn llawer o gyflyrau patholegol y galon a'r pibellau gwaed, gan gynnwys methiant y galon, diabetes, strôc, pwysedd gwaed uchel, a lefelau colesterol uchel [11].

Hanes teulu ac etifeddiaeth yw'r ffactorau risg pwysicaf ar gyfer ffurf enetig y clefyd hwn, sy'n effeithio ar tua 1% o unigolion ag AD, ac y mae eu symptomau'n ymddangos mor gynnar â 35 oed [12].

Yn wahanol i etifeddiaeth a heneiddio, sy'n ffactorau na ellir eu haddasu, gellid rheoli ffactorau risg eraill trwy wella ffordd o fyw yn gyffredinol a rheoli cyflyrau afiach yn effeithiol. Yn wir, mae heneiddio'n iach, sy'n cynnwys ymarfer corff corfforol a meddyliol, diet cytbwys, aros yn gymdeithasol actif, ac osgoi ysmygu, yn cadw lles y corff a'r ymennydd ac yn lleihau'r risg o ddatblygu dementia [13-15].

Ar lefel foleciwlaidd, mae presenoldeb dau nodwedd ryfeddol yn nodweddu'r ADbrain: (I) placiau senile, a ffurfiwyd trwy ddyddodiad peptidau A yn y gofod allgellog, a (II) tanglau niwroffibrilaidd (NFTs), oherwydd hyperffosfforyleiddiad microtiwb- proteinau tau cysylltiedig.

Mae corff cynyddol o dystiolaeth yn nodi, fodd bynnag, nad yw placiau senile a NFTs yn unig yn gyfrifol am y namau gwybyddol a welwyd yn AD [16]. Mae niwro-fflamiad ac ymatebion astrocytig a microglia annormal yn chwarae rhan ganolog mewn pathogenesis AD a dilyniant, gan amlygu cymhlethdod y patholeg hon [17-19].

Gellir ystyried AD fel continwwm sy'n ymestyn dros ddegawdau [20], gydag addasiadau ymennydd sy'n dechrau 10-20 mlynedd cyn yr amlygiadau clinigol a newid trwy gydol dilyniant y clefyd [21].

Mae gwahanol gamau clinigol wedi'u dosbarthu, megis asymptomaticpreclinical, prodromal, ysgafn, cymedrol, a difrifol AD ​​[22,23], y cyfeirir ato hefyd fel cam 1 i gam 6 [24,25].

Nodweddir pob cam gan newidiadau moleciwlaidd rhyfedd a allai gynrychioli targedau posibl ar gyfer gwahanol ddulliau therapiwtig [26-28]. Mae AD yn glefyd niwroddirywiol sy'n effeithio ar gof a gwybyddiaeth. Yn ogystal â'r nam cynyddol mewn galluoedd meddyliol, mae symptomau anwybyddol gwanychol eraill yn ymddangos fel arfer, gan gynnwys aflonyddwch cwsg, colli archwaeth, a chyflyrau niwroseiciatrig, gan gynnwys iselder ysbryd a / neu ddifaterwch [29,30].

Yn y camau diweddaraf, mae'r symptomau'n gwaethygu'n ddigon i ymyrryd â gweithgareddau dyddiol fel bod angen gofal parhaus ar bobl sy'n dioddef o AD. O ganlyniad, mae baich economaidd AD yn drawiadol, yn bennaf oherwydd nad yw cyffuriau a gymeradwyir ar hyn o bryd yn iachaol.

Er gwaethaf degawdau o ymchwil dwys, nid oes unrhyw driniaethau ar gael i atal, arafu neu wella AD, ac mae'r therapi yn dal i ddibynnu ar atalyddion colinesterase (donepezil, rivastigmine, a galantamine), a memantine antagonist N-methyl-D-aspartate (NMDA).

Mae unrhyw un o'r cyffuriau hyn ychydig yn helpu i reoli symptomau ymddygiadol, cadw sgiliau meddwl, ac arafu dilyniant y clefyd. Fodd bynnag, mae eu heffeithiau'n gildroadwy ac yn lleihau dros amser oherwydd dilyniant parhaus y clefyd [31,32]. Dim ond trwy nodi nodweddion histopatholegol y gellir gwneud diagnosis terfynol wedi'i gadarnhau o AD.

Pryd bynnag yr amheuir bod gan glaf AD, mae eisoes mewn cam ysgafn neu gymedrol o'r patholeg, ac mae camweithrediad a cholled niwronaidd anwrthdroadwy sylweddol eisoes wedi digwydd. Y dyddiau hyn, mae clinigwyr yn cytuno y gallai ymyrryd ar gam cynharaf y clefyd arwain at ganlyniad gwell [22,33].

I wneud hynny, bydd angen nodi marcwyr biolegol sy'n caniatáu diagnosis yng nghyfnod asymptomatig (neu, ar y mwyaf, prodromal) y clefyd i adnabod unigolion asymptomatig sydd mewn perygl a'u cyfeirio at y defnydd o gyffuriau addasu clefydau.

Gallai'r dull hwn fod yn llechwraidd ac yn anodd ei gyflawni gan ei fod yn rhan o faes gofal ataliol. Er y gallai cam cyn-glinigol AD ​​gynrychioli ffenestr amserol lle gallai fod yn bosibl lleihau nifer yr achosion a dilyniant y clefyd [34], ychydig o ddata rhag-glinigol sydd ar gael hyd yn hyn ar y cam hwn o'r patholeg [35].

Er mwyn datblygu dulliau therapiwtig ataliol ar gyfer AD yn y blynyddoedd i ddod, mae angen egluro'r mecanweithiau niwrobiolegol allweddol o AD. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn trafod y canfyddiadau diweddaraf ar fecanweithiau hen a newydd sy'n gysylltiedig ag AD, gan gyfeirio'n benodol at y rôl a chwaraeir. gan gelloedd glial. Gallai swyddogaethau homeostatig thebrain a gyflawnir gan y glia gynrychioli persbectif newydd ym maes rheoli AD, gan gynnig strategaethau newydd i drin y clefyd hwn.

2. Mecanweithiau Pathoffisiolegol Hen a Newydd mewn OC

2.1. Y Rhagdybiaeth Rhaeadr Amyloid

Mae'r gydberthynas rhwng dyddodiad A a dementia wedi'i astudio'n helaeth yn ystod y degawdau diwethaf, ac ymchwiliwyd yn eang i'r llwybr amyloidogenig fel targed ar gyfer datblygu cyffuriau [36]. Disgrifiodd Alois Alzheimer ei hun bresenoldeb placiau yn ystod yr archwiliad histolegol o'r ymennydd Awstin-ymennydd ei glaf [37,38].

Yn ddiweddarach ar ôl, cydnabuwyd bod placiau o'r fath yn ddyddodion protein, yn bennaf A peptidau [39,40]. Mae sawl math o peptidau A wedi'u canfod mewn ymennydd AD [41,42]. Dangosodd astudiaethau PET hydredol fod proteinau'n dechrau adneuo tua dau ddegawd cyn i'r symptomau cyntaf ymddangos [43]; felly, mae ffurfio plac yn broses araf ac hirfaith.

Mae placiau'n cronni'n helaeth ledled y cortecs, gyda'r occipital a temporallobes yw'r rhai yr effeithir arnynt fwyaf [44]. Mae peptidau yn cael eu cynhyrchu gan holltiad y math I transmembrane amyloidprecursor protein (APP), protein a fynegir yn hollbresennol, y mae ei swyddogaethau biolegol yn parhau i fod yn aneglur [45, 46]. Mae APP yn arbennig o helaeth yn yr ymennydd, ac mae tystiolaeth yn dangos bod ganddo briodweddau troffig [47].

Mae'n chwarae rhan yn natblygiad yr ymennydd trwy hyrwyddo amlhau bôn-gelloedd niwral (NSC), gwahaniaethu celloedd, ac aeddfedu niwronau [46,48]. Mae'n ymddangos bod APP yn angenrheidiol ar gyfer synaptogenesis, ailfodelu synaps, ac alldyfiant niwrit [49,50], yn ogystal â thwf axonal ar ôl anaf yn yr ymennydd oedolyn [51].

Mae rôl niwroddirywiol ar gyfer brainAPP wedi'i damcaniaethu, hyd yn oed os nad yw'r mecanweithiau moleciwlaidd wedi'u hegluro eto. Mae cynhyrchu APP yn cynyddu mewn rhai cyflyrau ffisiolegol, megis yn ystod aeddfedu a gwahaniaethu niwronaidd, ac mewn rhai rhai patholegol, gan gynnwys AD, trawma ymennydd, a Syndrom Down [52].

Er mwyn cymhlethu'r darlun, gallai splicing trawsgrifio amgen greu 8 i 11 o isofformau APP gwahanol [53]. Mae prosesu ensymatig APP yn cynhyrchu peptidau amrywiol gyda swyddogaethau penodol trwy dri llwybr proteolytig gwahanol, ymhlith a dim ond un sy'n ymddangos yn amyloidogenig.

Mae'r broses hon yn rhyddhau dau fonomer o A yn bennaf: mae tua 90% yn A 40, a ystyrir yn anwenwynig oherwydd nad yw'n hunan-agregu llawer, ac mae'r rhannau sy'n weddill yn bennaf yn cynnwys peptidau A hirach [54].

Gan eu bod yn fwy hydroffobig ac yn dueddol o agregu na'r isoformau byrrach, gallai'r A 42 ac A 43 ffurfio oligomers a ffibrilau; felly, fe'u hystyrir yn isoformau niwrowenwynig [36,55]. Yn ogystal ag A 42 ac A 43, mae rhai adroddiadau hefyd yn ystyried bod parth mewngellol protein rhagflaenydd amyloid yn ymwneud â phathoffisioleg AD [52,56,57].

Credir nad yw'r llwybr nonamyloidogenig yn cynhyrchu A gwenwynig ac mae trydydd llwybr proteolytig wedi'i ddisgrifio'n ddiweddar, sy'n cynnwys η-secretase sy'n torri parth allgellog yrAPP gan ryddhau ectodomain hydawdd.

Nid yw swyddogaethau biolegol yr hollpeptidau a enillwyd trwy'r llwybr newydd hwn wedi'u datgelu eto. Er bod y rhan fwyaf o'r astudiaethau ymchwil wedi ymchwilio i niwrowenwyndra peptidau A, maent hefyd yn cyflawni swyddogaethau biolegol.

Nid ydynt yn cael eu mynegi'n helaeth, hyd yn oed yn ADbrains [58], ac maent yn cyflawni gweithredoedd troffig, gan gynnwys manyleb tynged celloedd ac amlhau. Mae cymhwyso alldarddol o peptidau hydawdd a ffibrilaidd A (ond nid ffurfiau oligomeric) yn ysgogi ymlediad bôn-gelloedd embryonig dynol (ESC) [59]. Mae peptidau Oligomeric A yn lleihau potensial lluosogol NSC dynol, gan hyrwyddo eu gwahaniaethu tuag atglial yn lle celloedd niwronaidd [60].

Mae'n ymddangos bod yr A 40 yn gwella niwrogenesis yn ddelfrydol, ond mae'n ymddangos bod yr A 42 yn hyrwyddo gliogenesis [61,62]. Mae rhai awduron hefyd wedi sylwi ar niwrogenesis a achosir gan oligomers o A 42, ac nid A 40, mewn NSCs hippocampal llygod mawr [63].

Mae'r rhagdybiaeth rhaeadru amyloid yn nodi bod cronni cynyddol ac oligomerization A 42 yn creu placiau gwasgaredig yn parenchyma'r ymennydd, gan achosi niwro-lid ac, yn ddiweddarach, tanglau niwroffibrilaidd, gan arwain yn y pen draw at gamweithrediad neu golled synaptig, a marwolaeth niwronaidd [36,64].

Mae'r ddamcaniaeth hon wedi'i llunio ar ôl nodi'r genyn APP ar gromosom 21, ynghyd â'r sylw bod pobl y mae Syndrom Down yn effeithio arnynt yn datblygu symptomau tebyg i AD yn gynnar mewn bywyd. Mae nifer o fwtaniadau codio pathogenig yn y genyn APP wedi'u nodi a'u cysylltu â dyfodiad autosomal dominantAD [64-66].

Ategir y ddamcaniaeth hon gan y gydberthynas rhwng treigladau dominyddol awtosomaidd yn APP a chodio genynnau ar gyfer rhannau o'r secretase, megis presenilin(PSEN) 1, a PSEN2, gyda nifer yr achosion o AD [36,64,67]. Fodd bynnag, llai o glirio o A gallai peptidau hefyd gyfrif am eu cronni yn yr ymennydd.

Protein sy'n ymwneud â chlirio A ac yn ei allu i agregu a ffurfio ffibrilau yw apolipoprotein E (apoE) [68,69]. Mae gan gludwyr homosygaidd ar gyfer yr isoform ε4 tua 12-risg uwch o ddatblygu AD ysbeidiol, tra bod cludwyr yr isoform ε2 llai aml yn dangos risg isel ar gyfer AD [70,71].

Er gwaethaf yr holl ganfyddiadau sy'n cefnogi'r ddamcaniaeth rhaeadru amyloid yn gryf, mae data eraill yn awgrymu yn lle hynny nad yw croniad placiau henaint yn yr ymennydd yn cyfateb i nam gwybyddol.

Yn wir, gwelwyd crynhoad cerebral enfawr o blaciau A hefyd mewn unigolion heb unrhyw nam gwybyddol. Yn ogystal, nid yw lleihau trwy imiwnotherapi llwyth A yn gwella gwybyddiaeth mewn cleifion AD [72]. At hynny, mae'r holl dreialon clinigol a gynhaliwyd hyd yma yn targedu naill ai cynhyrchu neu gronni A wedi methu.

Mae'r ddadl yn frwd yn y llenyddiaeth ac yn ddi-os mae angen mwy o astudiaethau i egluro'r union fecanwaith (mecanweithiau) y mae dyddodion A yn eu defnyddio i arwain at ffurfio tangle, a thrwy hynny niwroddirywiad [3].

2.2. Tanglau Niwroffibrilaidd

Ystyrir bod tanglau niwrofibrilaidd yn hanfodol ar gyfer diagnosis niwropatholegol AD ​​[26]. Maent yn fwndeli intraneuronal o ffilamentau wedi'u gwneud o broteinau tau sy'n gysylltiedig â hyperphosphorylatedmicrotubule [73].

Mae eu cronni yn achosi colli cytoskeletalmicrotubules a phroteinau sy'n gysylltiedig â thiwbwlin, gan arwain at addasiadau morffolegol dendritau inneuronal ac acsonau [74].

Gan ei bod yn ymddangos bod ymddangosiad NFT yn yr ymennydd yn dilyn patrwm, mewn papur arloesol, cynigiodd Braakand Braak ddosbarthu AD mewn chwe cham yn seiliedig ar ganfyddiadau niwropatholegol [44,75]. Ar amodau ffisiolegol, mae'r protein tau wedi'i leoli'n bennaf yn yr axon, ac mae'n hanfodol ar gyfer sefydlogi microtubules [76].

Mae ei ffosfforyleiddiad yn debygol iawn oherwydd mae gan tau 85 o safleoedd posibl o ffosfforyleiddiad sy'n hawdd eu cyrraedd oherwydd strwythur heb ei blygu'r protein [77]. Mae Tau wedi'i ganfod wedi'i gamleoli (wedi'i ddosbarthu) i'r adran somatodendritig yn ystod camau cynnar OC.

Gan fod llwyth NFT yn cyfateb i ddirywiad gwybyddol a cholled synaps [74], mae rôl ar gyfer camsortio tau wedi'i gynnig ynAD [78], sy'n gwasanaethu fel meini prawf diagnostig ar gyfer camu datblygiad afiechyd [79].

Yn ddiddorol, gellir canfod ffosfforyleiddiad annormal tau hyd yn oed cyn ffurfio NFT. Yn anghytundeb, mae lleihau tau yn cael effeithiau buddiol mewn modelau AD preclinical, tra bod lleoli taumisol o acsonau i dendritau yn cael effeithiau andwyol [80,81].

Yn gyffredinol, y prif addasiadau o tau a geir mewn AD yw hyperffosfforyleiddiad, camsorting, offerigomers agregu a ffilamentau sy'n ffurfio ffilamentau helical pâr, daduniad o ficrodiwbiau, ac addasiadau ôl-gyfieithu eraill [78].

Nid yw mwtaniadau mewn amgodio genynnau ar gyfer tau wedi'u cysylltu ag AD. Fodd bynnag, mae llygod tauknockout yn dangos newidiadau ysgafn iawn mewn alldyfiant niwrit ac nid oes unrhyw ddiffygion sy'n gysylltiedig â microtiwb [82,83]. Dangosodd canfyddiadau dynol fod dwysedd microtubule yn gostwng mewn Cleifion AD, ond mae'n syndod nad yw'r gostyngiad hwn yn gysylltiedig ag annormaleddau tau [84].

Yn gyson â'r uchod, nid yw colli swyddogaeth tau yn syml yn ddigon i esbonio'r golled o ficrotiwbwlau a welwyd yn AD ac mae'n debyg bod mecanweithiau eraill yn gysylltiedig. Mae nifer o therapïau targedu tau ar gyfer AD wedi'u cynnig.

Mae'r dulliau hyn yn seiliedig yn bennaf ar (i) atal kinases (sy'n gyfrifol am ffosfforyleiddiad tau aberrant), (ii) atal agregu tau, a (iii) sefydlogi microtiwbwles. Mae imiwnotherapïau sy'n targedu tau mewn treialon clinigol wedi dangos gwenwyndra uchel a/neu ddiffyg effeithiolrwydd ac maent wedi dod i ben [85].

For more information:1950477648nn@gmail.com