Clefyd Alzheimer: Dadleuon mewn Ymchwil Gwyddoniaeth Sylfaenol, Damcaniaethau Gwahanol, A Rhesymau Dros Fethu Treialon

Mae dementia yn cynnwys casgliad o symptomau gwybyddol a synhwyraidd, gan gynnwys colli cof, anawsterau cyfathrebu, anhawster wrth gynllunio a datrys problemau, dryswch a dryswch, diffyg sylw, diffyg canfyddiad gweledol, agnosia; a symptomau seicolegol, gan gynnwys newidiadau personoliaeth ac ymddygiad, iselder, gorbryder, rhithwelediad, hwyliau ansad, cynnwrf, a difaterwch.

Cliciwch i cistanche herba ar gyfer clefyd Alzheimer

Gall demensia gael ei achosi gan sbectrwm o wahanol gystuddiau ar yr ymennydd. Achos mwyaf cyffredin dementia yw clefyd Alzheimer (AD) neu ddementia henaint o fath Alzheimer. Mae mathau eraill yn cynnwys dementia fasgwlaidd, dementia gyda chyrff Lewy, dementia frontotemporal, dementia cysylltiedig ag alcohol, syndrom Down, dementia clefyd Parkinson, a dementia sy'n gysylltiedig â HIV [1,2].

Mae AD, sy'n cyfrif am 60-80 y cant o achosion o ddementia sydd wedi'u diagnosio, yn glefyd dominyddol, dinistriol a chronig sy'n dechrau gyda methiannau cof ysbeidiol (amnesia) ac yn symud ymlaen i hwyliau ansad, newidiadau personoliaeth, diffyg cyfathrebu (aphasia), a diffygion mewn sgiliau echddygol gwirfoddol (apraxia), gan arwain at ddirywiad mewn galluoedd meddyliol (agnosia), ac yn y pen draw ac yn anffodus marwolaeth.

Mae AD yn nodweddiadol yn effeithio ar gleifion yn eu hwythfed neu nawfed degawd o fywyd, gyda'i fynychder yn codi ar ôl 65 oed. Mae ystadegau byd-eang mynychder AD yn fychan [3], ac mae beichiau seicolegol ac ariannol gofal ar deuluoedd dementia a systemau gofal iechyd byd-eang yn anfesuradwy. Mae'r ystadegau gwaharddol wedi sefydlu AD fel argyfwng iechyd byd-eang hynod frawychus.

Er gwaethaf yr ystadegau difrifol, mae ymchwil i AD wedi symud ymlaen yn gyson ac yn gryf, gan gynhyrchu casgliad helaeth o lenyddiaeth gymhleth ers y disgrifiad gwreiddiol o OC yn 1901 gan Alois Alzheimer [4]. Mae'r llenyddiaeth eang, sydd weithiau'n ddryslyd, am AD yn gofyn am graffu detholus, beirniadol a manwl ar y ffeithiau AD cyn dylunio, cynnal, neu gyhoeddi astudiaethau pwrpasol, gwerth chweil, addysgiadol, diduedd ac arloesol.

Mae damcaniaethau gwahanol, ac weithiau, yn gwrthdaro ynghylch etioleg AD, tra bod treialon clinigol lluosog yn seiliedig ar brif ddamcaniaethau etioleg AD hyd yma wedi methu â chynhyrchu triniaethau effeithiol i addasu clefydau neu driniaethau iachaol [5]. Dim ond ychydig o ryddhad symptomatig y mae cyffuriau AD sydd wedi'i gymeradwyo yn bodoli. Yn y Rhifyn Arbennig hwn mewn Biofeddygaeth, roeddwn yn gobeithio casglu trafodaethau a dealltwriaeth ddiweddar o natur aml-ffactoraidd etioleg AD, tra'n annog awduron, golygyddion, a chyrff cyllido i ystyried agweddau amgen ar y clefyd gwanychol hwn sy'n gostus yn emosiynol ac yn ariannol nad oes ganddo iachaol cymeradwy. triniaeth.

Yn "Amlygiad i CuO Nanoronynnau Cyfryngu NFκB Activation a Gwella Amyloid Rhagflaenydd Mynegiant Protein", Mou et al. defnyddio model cellog i ddangos bod amlygiad i nanoronynnau CuO yn cynyddu mynegiant NFκB, sydd, yn ei dro, yn ychwanegu at fynegiant y protein rhagflaenydd amyloid -protein (APP) [6]. Dangoswyd eto bod Redox, actifadu NFκB, a niwro-llid yn gysylltiedig â mynegiant APP [7,8]. Cadarnhaodd Mou a chydweithwyr hefyd, pan gafodd p65 ei atal gan siRNA, nid oedd ysgogiad celloedd gan TNF neu nanoronynnau CuO yn achosi cynhyrchu APP [6].

Asesodd Dhakal a Macreadie, yn eu llawysgrif o'r enw "Tyramine and Amyloid Beta 42: A Toxic Synergy", rôl olrhain amin, tyramine, mewn burum rheoli, a burum yn cynhyrchu A 42 neu GFP-tag A 42 [9]. Dywedodd yr awduron fod triniaeth tyramine o gelloedd burum rheoli wedi cynyddu cynhyrchiant y rhywogaethau ocsigen adweithiol, tra bod celloedd sy'n mynegi A 42 neu GFP-A 42 yn cynhyrchu lefelau sylweddol uwch o'r rhywogaethau ocsigen adweithiol, gan awgrymu effaith wenwynig gydweithredol rhwng tyramine ac A 42 [ 9]. Adroddwyd hefyd bod Tyramine yn atal twf anadlol y burum ac yn niweidio'r DNA mitocondriaidd ym mhresenoldeb A 42 [9].

Mae Ataur Rahman et al. darparu adolygiad o'r enw "Effeithiau Modiwlaidd Autophagy ar Brosesu APP fel Targed Triniaeth Posibl ar gyfer Clefyd Alzheimer", gan dynnu sylw at y canfyddiadau cyfoes ynghylch rheoleiddio awtophag a phrosesu APP yn AD tra'n crynhoi'r defnydd o rai moleciwlau bach a chyfansoddion naturiol sy'n modiwleiddio awtophag i hwyluso APP ac A cliriad [10].

Manylodd yr awduron ar gefndir y llwybrau awtophagy mTOR-ddibynnol a mTOR-annibynnol, rolau APP mewn niwronau, prosesu ensymatig APP mewn AD, APP ac A prosesu yn ôl llwybrau awtophagi, a chanlyniadau llwybrau awtophagi camweithredol ar brosesu A [ 10].

O ystyried methiannau'r treialon gwrthgyrff yn erbyn A a tau, yn yr erthygl o'r enw "Technegau MRI Newydd Adnabod Gollyngiadau Fasgwlaidd a Gostyngiad Llif Perifasgwlaidd mewn Clefyd Alzheimer Cynnar", cyflwynodd Charles R. Joseph ei erthygl adolygu trwy ddarparu'r cefndir ar reoleiddio hylifau a metabolion yn parenchyma'r ymennydd gan y rhwystr gwaed-ymennydd, y system glymphatic, a'r system microglial; yna, canolbwyntiodd yr awdur ar ddadansoddiad y rhwystr gwaed-ymennydd yn ystod dilyniant cynnar AD, gan archwilio'r berthynas rhwng y rhwystr gwaed-ymennydd, y system glymphatic, a'r system gwyliadwriaeth microglial [11].

Gan dynnu sylw at bwysigrwydd gweithdrefnau lleiaf ymledol i archwilio cyfanrwydd y rhwystr gwaed-ymennydd a'r system glymphatic a'u cydberthyn â chanlyniadau clinigol, trafododd yr awdur gryfderau a gwendidau'r technegau delweddu canlynol: cydraniad uchel, deinamig wedi'i wella gan gyferbyniad. delweddu cyseiniant magnetig (MRI); sbin-labelu rhydwelïol MRI; sbin arterial labelu darlifiad MRI; a 3-labelu rhydwelïol troelli pwls dimensiwn MRI [11].

Daw'r awdur i'r casgliad y gallai MRI cydraniad uchel, deinamig wedi'i wella â chyferbyniad ddangos y gollyngiad rhwystr gwaed, a gallai'r MRI sbin-rhwystr rhydwelïol dimensiwn 3- ganfod oedi sylweddol wrth glirio glymphatic mewn cleifion ag AD [11]. Yn yr erthygl adolygu o'r enw "Rhesymau dros Dreialon Methedig Triniaethau sy'n Addasu Clefydau ar gyfer Clefyd Alzheimer a'u Cyfraniad mewn Ymchwil Diweddar", Yiannopoulou et al. esbonio pam nad yw treialon clinigol wedi esgor ar unrhyw gyffur cymeradwy newydd ar gyfer triniaeth AD ers 2003.

Yn gyntaf, rhoddodd yr awduron grynodeb o batholeg sylfaenol AD ​​a disgrifio pam fod yr ymgeisydd therapiwteg addasu clefydau AD wedi methu hyd yn hyn. Ymhlith yr enghreifftiau roedd atalyddion secretase, atalyddion BACE1, gwrthgyrff monoclonaidd wedi'u cyfeirio yn erbyn cynulliadau ffibrilaidd a hydawdd A, ac atalydd agregu tau [12].

Yna bu'r awduron yn trafod ac yn crynhoi llawer o fiofarcwyr newydd a oedd yn berthnasol i fecanweithiau patholegol gwaelodol AD; roedd y rhain yn cynnwys biomarcwyr sy'n berthnasol i fetaboledd A a chyfuno, llid, actifadu glial, fasgwlopathi, camweithrediad synaptig, patholeg -synuclein, TDP-43, metaboledd haearn, straen ocsideiddiol, a biomarcwyr niwronaidd [12]. Diolchaf i’r holl awduron, adolygwyr cymheiriaid, golygyddion, a’r tîm Biofeddygaeth am eu cyfraniadau i’r Rhifyn Arbennig hwn.

Sut mae Cistanche yn trin clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson

Mae Cistanche yn berlysiau Tsieineaidd traddodiadol sydd wedi'i ddefnyddio at ddibenion meddyginiaethol amrywiol, gan gynnwys trin clefyd Alzheimer (AD) a chlefyd Parkinson (PD). Gellir priodoli buddion posibl Cistanche ar gyfer yr amodau hyn i'w briodweddau niwro-amddiffynnol a gwrthlidiol.

Mae Cistanche yn cynnwys cyfansoddion amrywiol a all helpu i amddiffyn niwronau rhag difrod a marwolaeth, gan gynnwys glycosidau ffenylethanoid, echinacoside, ac acteoside. Gall y cyfansoddion hyn hefyd helpu i wella gweithrediad gwybyddol, lleihau cronni plac beta-amyloid (nodwedd AD), a lleddfu straen ocsideiddiol yn yr ymennydd.

Yn ogystal, gall Cistanche helpu i leihau llid yn y system nerfol. Mae llid cronig yn nodwedd gyffredin o glefydau niwroddirywiol fel AD a PD a gall arwain at niwed pellach i niwronau. Gall cistanche atal cynhyrchu moleciwlau pro-llidiol, fel cytocinau a chemocinau, a thrwy hynny leihau'r ymateb llidiol a diogelu niwronau.

Cyfeiriadau

1 Dementia Awstralia. Mathau o Ddementia. Ar gael ar-lein: https://www.dementia.org.au/node/601 (cyrchwyd ar 27 Chwefror 2021).

2. Viners, HV; Tung, S. ; Solis, OE Namau patholegol mewn clefyd Alzheimer a chlefydau niwroddirywiol eraill - Cydrannau cellog a moleciwlaidd. Mewn Cynulliadau Protein Amyloidogenig Di-Fibrilaidd - Sytotocsinau Cyffredin sy'n Sail Clefydau Dirywiol; Rahimi, F., Bitan, G., eds.; Springer: Dordrecht, Yr Iseldiroedd, 2012; tt 37–60. [CrossRef]

3. Clefyd Alzheimer Rhyngwladol. ADI—Ystadegau Dementia. Ar gael ar-lein: https://www.alzint.org/about/dementia-factsfigures/dementia-statistics/ (cyrchwyd ar 16 Chwefror 2021).

4. Rosis, S. Sbotolau Clefyd Alzheimer. Ar gael ar-lein: https://www.nature.com/scitable/spotlight/alzheimer-s-disease-18 608693/ (cyrchwyd ar 21 Chwefror 2021).

5. Lowe, D. Ar y gweill: Clefyd Alzheimer. Ar gael ar-lein: https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/category/ Alzheimers-disease (cyrchwyd ar 21 Chwefror 2021).

6. Mou, X. ; Pilozzi, A.; Teiliwr, B. ; Yi, J.; Cahill, C. ; Rogers, J.; Huang, X. Mae amlygiad i nanoronynnau CuO yn cyfryngu actifadu NFkB ac yn gwella mynegiant protein rhagflaenydd amyloid. Biofeddygaeth 2020, 8, 45. [CrossRef] [PubMed]

7. Niranjan, R. Sail foleciwlaidd goblygiadau etiolegol mewn clefyd Alzheimer: Ffocws ar niwro-llid. Mol. Neurobiol. 2013, 48, 412–428. [CrossRef] [PubMed]

8. Zuo, L.; Hemmelgarn, BT; Chuang, CC; Best, TM Rôl newidiadau epigenetig ocsideiddiol a achosir gan straen mewn cynhyrchu amyloid mewn clefyd Alzheimer. Ocsid. Med. Cell. Longev. 2015, 2015, 604658. [CrossRef] [PubMed]

9. Dhakal, S.; Macreadie, I. Tyramine ac Amyloid Beta 42: Synergedd Gwenwynig. Biofeddygaeth 2020, 8, 145. [CrossRef] [PubMed]

10. Rahman, MA; Rahman, Llsgr; Rahman, MH; Rasheduzzaman, M.A.; Mamun-Or- Rashid, A.; Uddin, MJ; Rahman, MR; Hwang, H.; Pang, M.-G.; Rhim, H. Effeithiau modiwleiddio awtophag ar brosesu APP fel targed triniaeth bosibl ar gyfer clefyd Alzheimer. Biofeddygaeth 2021, 9, 5. [CrossRef] [PubMed]

11. Joseph, CR Technegau MRI newydd yn nodi gollyngiadau fasgwlaidd a lleihau llif perifasgwlaidd mewn clefyd Alzheimer cynnar. Biofeddygaeth 2020, 8, 228. [CrossRef] [PubMed]

12. Yiannopoulou, KG; Anastasiou, AI; Zachariou, V. ; Pelidou, SH Rhesymau dros fethiant treialon o driniaethau addasu clefydau ar gyfer clefyd Alzheimer a'u cyfraniad mewn ymchwil ddiweddar. Biofeddygaeth 2019, 7, 97. [CrossRef] [PubMed]

Farid Rahimi

Is-adran Gwyddor Biofeddygol a Biocemeg, Ysgol Ymchwil Bioleg, Coleg Gwyddoniaeth ANU, Prifysgol Genedlaethol Awstralia, Canberra, ACT 2600, Awstralia; farid.rahimi@anu.edu.au