Niwclei Thalamig Anterior: Is-haen Critigol ar gyfer Cof Pâr AnOfodol mewn Llygod Mawr Rhan 3

3.2|Cof gweithio gofodol yn yr RAM

Yn ôl y disgwyl, dangosodd y ddau grŵp o lygod mawr ATN-briwiau perfformiad amhariad difrifol pan brofwyd cof gweithio gofodol yn yr RAM wyth braich (Ffigur 3). dechrau profi.

Mae cof gweithio a chof yn ddau ddull cof pwysig iawn yn yr ymennydd dynol. Er bod rhai gwahaniaethau rhwng y ddau ddull cof hyn, maent ill dau yr un mor ddefnyddiol ar gyfer perfformiad pobl mewn astudio, gwaith, bywyd, ac agweddau eraill.

Yn gyntaf oll, mae cof gweithio yn golygu ein bod yn cofio dros dro y wybodaeth neu'r tasgau y mae angen i ni eu defnyddio mewn cyfnod byr. Mewn geiriau eraill, dyma'r gallu cof a ddefnyddiwn wrth brosesu pethau newydd. Mae cof yn cyfeirio at y wybodaeth neu'r profiadau rydyn ni'n eu cadw dros gyfnod hir. Gall y wybodaeth hon ein helpu i ddeall a datrys problemau wrth eu defnyddio yn y dyfodol.

Er bod gan y ddau fath hyn o gof swyddogaethau gwahanol, nid ydynt ar wahân i'w gilydd. Mae cof gweithredol a chof yn dylanwadu ar ei gilydd. Yn ystod cof gweithio, mae angen inni storio a phrosesu gwybodaeth newydd dros dro mewn cyfnod byr a'i gysylltu â gwybodaeth a phrofiad blaenorol. Y math hwn o gysylltiad a chyfeirnod yw'r hyn y mae cof yn ei ddefnyddio.

Yn ogystal, gellir gwella cof gweithio da hefyd trwy hyfforddiant. Mae ymchwil yn dangos bod y cysylltiad rhwng cof a chof gweithredol yn mynd y ddwy ffordd. Trwy ymarfer a hyfforddi cof gweithio yn gyson, gallwn wella gallu cof yr ymennydd a chryfhau ein cof. Felly, cyn belled â'n bod yn parhau i ymarfer ein hymennydd a chryfhau hyfforddiant cof, gallwn wella ein cof gweithio a'n cof yn effeithiol.

Mewn bywyd bob dydd, mae angen inni ddatblygu arferion da a defnyddio cof gweithio a chof yn weithredol i'n helpu i gwblhau tasgau'n well. Er enghraifft, gallwn gryfhau ein cof am wybodaeth newydd trwy fireinio ac adolygu parhaus. Dim ond trwy wella ein cof gweithio a'n cof yn barhaus y gallwn fod yn fwy cyfforddus i wireddu ein potensial mewn astudio, gwaith a bywyd. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Mae effeithiolrwydd briwgig yn dod o'r gwahanol gynhwysion gweithredol sydd ynddo, gan gynnwys asid, polysacaridau, flavonoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn gwahanol ffyrdd.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Roedd nifer y gwallau a wnaed gan lygod mawr Sham- ac ATN-briwiau yn dargyfeirio ar Ddiwrnod 2 o hyfforddiant ac ar ôl hynny ni ddangosodd y ddau grŵp ATN-anaf unrhyw dystiolaeth o welliant o gymharu â'r ddau grŵp Sham (Group, F3,27=39.66, p < {{7 }}.001;Diwrnod Grŵp, F27,{{10}}.75, p < 0.001). Nid oedd y ddau grŵp ffug yn wahanol, ond roedd y ddau yn wahanol iawn (p < 0.001) i bob un o'r grwpiau briwiau ATN, nad oedd yn wahanol. Gwnaeth llygod mawr yn y ddau grŵp ATN-briwiau hefyd lai o ddewisiadau braich cywir cyn y gwall cyntaf, tra bod llygod mawr yn y ddau grŵp Sham yn mynd i mewn i fwy o freichiau yn gynyddol cyn gwneud gwall wrth i'r profion barhau (Group, F3,27=27.53, p < 0.001; yr un; Shamgroup yn erbyn pob grŵp ATN, p < 0.001; Diwrnod Grŵp,F27,243=2.21, p < 0.001).

Gellir ystyried cof gweithio gofodol diffygiol fel mesur meincnod o effeithiau anaf ATN (Aggleton a Nelson, 2015). Gan fod y ddau grŵp ATN-briwiau yn dangos lefel debyg o nam yn y cof gweithio gofodol, mae cymariaethau dilynol ar y tasgau nad ydynt yn rhai gofodol yn annhebygol o gael eu dylanwadu gan wahaniaethau briwiau rhwng y ddau grŵp hyn.

3.3|Tasgau gwahaniaethu syml nad ydynt yn rhai gofodol

Dangosir caffael yr arogl syml a'r tasgau gwahaniaethu gwrthrych syml,go-no-go yn Ffigur 4a,b. Llwyddodd Allrats i gaffael y tasgau hyn yn gyflym. Nid oedd y sgorau gwahaniaethau hwyrni ar gyfer y pedwar grŵp yn wahanol yn y dasg gwahaniaethu arlliw syml (Group, F3,27=0.97, p=0.42;Group Day, F15,135=1.4, p=0.15). Cymerodd y grwpiau gyfartaledd o 4-5 diwrnod i gyrraedd y maen prawf yn y dasg gwahaniaethu simpleodor (Group, F3,27=1.99, p=0.13).

Dysgodd y pedwar grŵp hefyd y dasg gwahaniaethu gwrthrych syml heb unrhyw wahaniaethau arwyddocaol(Group, F3,27=1.07, p=0.37; Group Day,F18,162=0.97, p=0.49). Cymerodd llygod mawr 5-6 diwrnod ar gyfartaledd i gyrraedd y maen prawf ar y dasg gwahaniaethu gwrthrych syml (Group, F3,27=0.30, p=0.82).

3.4|Tasgau pâr nad ydynt yn rhai gofodol

3.4.1|Caffaeliad

Dangosir y cuddni rhedeg cymedrig yn ystod caffael gan y pedwar grŵp yn Ffigur 5. Cariwyd cuddfannau yn ystod caffael ymlaen ar gyfer llygod mawr a gyrhaeddodd y maen prawf. Roedd y prif ganfyddiadau yn glir. Caffaelodd y ddau grŵp Sham-briwiau eu priod dasgau, ond nid oedd un llygoden fawr ATNlesion yn dangos caffaeliad tasg ni waeth a oedd olion 10- wedi'u cynnwys rhwng yr aroglau a'r ysgogiadau gwrthrych. Y brif dystiolaeth ar gyfer caffael yw a ddysgodd y llygod mawr i atal eu hymateb i'r gwrthrych yn y treialon heb eu gwobrwyo (Ffigur 5a).

Ar y mesur hwn, bu oedi cynyddol gan y ddau grŵp Sham wrth ymateb i'r gwrthrych ar barau arogl-gwrthrychau heb eu gwobrwyo yn ystod yr hyfforddiant (hy dangosodd sgorau hwyrni dwyochrog is). Mewn cyferbyniad, dangosodd yr holl lygod mawr yn y ddau grŵp ATN-briwiau ymateb cyflymach wrth i'r hyfforddiant fynd rhagddo. Hynny yw, ar dreialon heb eu gwobrwyo, dysgodd llygod mawr yr ATNlesion i chwilio'n gyflymach o dan y gwrthrych er gwaethaf y ffaith bod y paru arogl-gwrthrych yn anghywir. Sylwch fod y ddau grŵp ATN-briwiau, os rhywbeth, yn arafach i ymateb na'r briw ffug. grwpiau ar ddechrau hyfforddiant ar y treialon heb eu gwobrwyo, felly nid oedd gorfywiogrwydd cyffredinol yn amlwg ar ôl briwiau ATN yn y dasg hon (Amrediad cuddni Bloc 1: briw ATN 2.5–5.0 s, Shamlesion 1.9–4.5 s; Bloc 1 0: ATN-lesion 1.4–3.0 s, Cywilydd 5.5–7.6 s).

Cynhyrchodd ANOVA o hwyrni ar y treialon heb eu gwobrwyo brif effaith sylweddol ar draws y pedwar grŵp (F3,27=22.63, p < 0.001) a Grŵp arwyddocaol Rhyngweithiad blocio (F27,243=26.27,p < 0.001). Nid oedd y ddau grŵp Sham yn wahanol ar y mesur hwn, ac nid oedd y ddau grŵp ATN yn wahanol, ond roedd y ddau grŵp Sham yn wahanol i bob un o'r grwpiau anafiadau ATN (p < 0.001).

Pan wobrwywyd y paru arogl-gwrthrych, dangosodd pob un o'r pedwar grŵp hwyrni ymateb cyflymach (hy dangoswyd sgorau dwyochrog uwch) ar draws blociau o dreialon (Bloc prif effaith, F9,27=75.78, p < 0.{ {18}}01;Ffigur 5b), waeth beth fo'r Grŵp (Bloc Grŵp,F27,243=0.63, p=0.92; Ffigur 5b). Roedd prif effaith y Grŵp unwaith eto yn arwyddocaol (F3,27=5.67, p=0.003), a oedd yn yr achos hwn oherwydd byratau cyflymder rhedeg cyflymach yn y grŵp Sham-Trace o gymharu â'r ddau grŵp ATN ( p < 0.008) a'r llygod mawr Sham-No-Trace(p=0.02). Fodd bynnag, dangosodd y tri grŵp arall hwyrni ymateb tebyg ar y treialon a wobrwywyd. Unwaith eto, sylwch fod y ddau grŵp ATN-briwiau wedi dangos ymatebion arafach ar ddechrau'r hyfforddiant ar y treialon a wobrwywyd, o gymharu â'r grwpiau briwiau Sham.

Dangosir y gymhariaeth uniongyrchol ar draws hwyrni ar gyfer treialon heb eu gwobrwyo a'u gwobrwyo yn Ffigur 5c, a fynegir fel sgorau gwahaniaeth hwyrni. Mae Ffigur 5c yn dangos yn glir na ddigwyddodd unrhyw ddysgu yn y naill grŵp ATN-lesion na'r llall, tra bod y ddau grŵp Sham-lesion wedi caffael y dasg (rhyngweithiad Bloc Grŵp, F27,243=23.99,p < 0.001 ). Mae’r sgôr gwahaniaeth cuddni’n awgrymu bod y grŵp Sham-Trace wedi caffael y dasg yn gryfach na’r grŵp Sham-No Trace, ac roedd y gwahaniaethau cymedrig rhwng y ddau grŵp hyn yn arwyddocaol ar gyfer y tri bloc diwethaf o dreialon (p < 0.01). Fodd bynnag, roedd y gwahaniaeth hwn rhwng y ddau grŵp ffug wedi'i ysgogi'n bennaf gan eu gwahaniaethau mewn treialon gyda pharau ysgogiad wedi'u gwobrwyo (cymharer Ffigur 5b â Ffigur 5a).

3.5|Prawf cadw

Dangosodd pob grŵp ymateb ar y sesiwn heb ei wobrwyo yn y 5-prawf cadw diwrnod a oedd yn debyg i'w perfformiad cyfatebol ar Bloc 10 o hyfforddiant[ Group Block (Retention Test vs. Block 1{{26} }}),F3,27=2.00, p=0.13; Ffigur 5a]. Er gwaethaf y rhyngweithiad Bloc Grŵp ansylweddol, roedd gwahaniaeth cyffredinol mewn hwyrni ar draws Bloc 10 yn erbyn y prawf cadw (Cadw yn erbyn Bloc 10, F1,27=7.22, p=0.01) sy'n ymddangos yn bennaf oherwydd bod llygod mawr ATN-anaf yn ymateb yn gyflymach yn y prawf cadw. Cafodd prif effaith grŵp sylweddol (F3,27=73.13, p < 0.001) ei sbarduno gan grwpiau Sham yn parhau i atal ymateb i'r treialon nad ydynt yn cael eu gwobrwyo, yn wahanol i'r grwpiau briwiau ATN (pob grŵp Sham vs. pob grŵp nam ATN , p < 0.001).

Ar gyfer treialon â gwobr, dangosodd pob un o'r pedwar grŵp hwyrni ymateb cymedrig tebyg yn y prawf cadw o'i gymharu â hwyrni ym Mloc 10 hyfforddiant (Bloc, F1,27=3.75,p=0.06; Grŵp Bloc, F3,27=1.02, p=0.39). Roedd cyflymderau cyflymach yn y grŵp Sham-Trace na'r holl grwpiau eraill yn amlwg ar draws Bloc 10 a'r prawf cadw (Group, F3,27=3.85, p=0.02; Sham-Trace vs. grwpiau eraill, t < 0.03).

Cadarnhaodd y gymhariaeth uniongyrchol rhwng treialon a wobrwywyd a threialon nad ydynt yn cael eu gwobrwyo ar y prawf cadw, a fynegir fel sgôr gwahaniaeth hwyrni (Ffigur 5c), fod y pedwar grŵp wedi cynnal perfformiad tebyg ar y mesur hwn o gymharu â'u perfformiad caffael Bloc 10 (Grŵp, F3,27=189.43, p < 0.001; Bloc, F1,27=0.08, p=0.76;Rhyngweithiad bloc grŵp, F3,27=0.22, t=0.88).

3.6|mynegiant Zif268

Ein prif ddiddordeb oedd pennu gwahaniaethau grŵp yn y rhanbarthau o ddiddordeb. O ystyried y canlyniadau ymddygiadol a gafwyd, nid ydym yn adrodd ar gysylltiadau rhwng mynegiant a pherfformiad Zif268 gan y byddent yn cynhyrchu cydberthnasau annilys sy'n cael eu hysgogi gan y gwahaniaethau statws clir-anaf yn erbyn ffug ac amrywiad bach o fewn grŵp ar y prif fesur diddordeb, hynny yw, cuddfannau ar treialon heb eu gwobrwyo. Yn yr un modd, byddai unrhyw gysylltiadau sy'n amlwg mewn rhanbarthau fel y cortecs ôl-groenol eto'n creu cydberthynas artiffisial oherwydd y gwahaniaethau amlwg ar lefel grŵp yn Zif268expression.

3.7|Rhanbarthau rhagflaenol

Dangosir mynegiant Zif268 ar draws y pedwar grŵp yn y cortecs rhagflaenol rhagarweiniol (A32V) a'r cortecs cingulate blaenorol (A32D; A24b; A24a) yn Ffigur 6. Roedd prif effaith Grŵp sylweddol ar gyfer Ardal 32V(F2,37=5.49 , p < {{10}}.01; Ffigur 6b). Yma, dangosodd y ddau grŵp ATN fynegiad cyffredinol tebyg i'w gilydd(p=0.32), yn ogystal â'r grŵp Sham-No Trace(p> 0.1), ond dangosodd y ddau grŵp briwiau is mynegiant nag yn y grŵp Sham-Trace (p < 0.02). Ni chyrhaeddodd mynegiant Thelower Zif268 yn y grŵp Sham-No Trace o'i gymharu â'r grŵp Sham-Trace arwyddocâd (p=0.06). Roedd yna brif effaith sylweddol hefyd ar draws y pedair Haen (F3,81=147.8, p < 0.001), ond dim rhyngweithiad Haen Grŵp (F9,181=1.15,p> 0.3).

Ar gyfer y rhanbarthau cingulate (Cg) blaenorol (Ffigur 6c), dangosodd y ddau grŵp ATN-briwiau fynegiant Zif268 is na'r ddau o'r ddau grŵp briw Sham (Grŵp F3,27=12.47, p < 0 .001; roedd y ddau grŵp Sham yn wahanol i bob un o'r grwpiau ATN, p < 0.{{20}}04, ond nid oddi wrth eu gilydd, p=0.31). Roedd rhyngweithiad Haen Grŵp arwyddocaol (F6,54=4.02, p < 0.002) yn adlewyrchu gwahaniaethau mwy rhwng ATN a Shamgroups ar gyfer Haen II a Haen III (p < 0.001) nag ar gyfer Haen V, lle nad oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng y grwpiau (p > 0.1). Roedd y mynegiant yn amrywio ar draws y tri rhanbarth cingwlaidd (prif effaith Rhanbarth, F2,54=11.41, p < 001), sef ar ei isaf ar gyfer A24a (posterior) o gymharu ag A32D ac A24b (p < 0.002), ac ar ei uchaf ar gyfer Haen III ( Haen, F2,54=242.38, p < 0.001), ond roedd maint y gwahaniaethau hyn yn amrywio rhwng haenau ar draws y rhanbarthau tairochrog (Rhanbarth Haen, F4,108=5.29,p < 0.001). Fodd bynnag, nid oedd y rhyngweithiadau Grŵp Rhanbarth a Haen Rhanbarth y Grŵp yn arwyddocaol (i gyd yn F < 1.0).

3.8|Rhanbarthau hipocampal a pharahippocampal

Mae Ffigur 7 yn dangos y mynegiad Zif268 ar gyfer y pedwar grŵp yn y rhanbarthau hippocampal a parahippocampal. Ar gyfer thehippocampus, roedd yr isranbarthau CA1 a CA3 dorsal, yn enwedig CA1, yn dangos mynegiant uwch na'r ventralhippocampal CA1 a CA3 (dorsal vs. ventral,F1,24=541.4, p < {{10}} .001; CA1 yn erbyn CA3, F1,24=759.3,p < 0.{{40}}{{56} }1; rhyngweithio rhwng y ddau ffactor hyn,F1,{{20}}.4, p < 0.001). Y canfyddiad mwyaf diddorol, fodd bynnag, oedd bod mynegiant uwch yn y CA1 dorsal yn y grŵp Sham-Trace nag ym mhob un o'r tri grŵp arall (p < 0.02), wedi'i gefnogi gan ryngweithiad triphlyg sylweddol ar gyfer Group [rhanbarth dorsal vs. ventralregion ] [CA1 vs. CA3], F3,24=6.09, p < 0.003). Ar gyfer y tri grŵp arall, mynegiant dorsal CA1 oedd yr isaf yn y grŵp ATN-Trace (ATN-Trace vs. Sham-No Traceand ATN-No Trace, p < 0.03), tra nad oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng y ddau grŵp No Trace (p {{42). }}.84). Dangosodd dadansoddiad o gyrws dannedd y dorsal (DG; dim ond dorsal a archwiliwyd) fynegiant uwch yn yr hilus na'r haen gronynnog (F1, 27=386.1, p < 0.001), a oedd yn fwy ar gyfer Sham-Trace ac ATN-No Traciwch grwpiau nag ar gyfer yr amodau Sham-No Trace ac ATN-Trace (Group DGSubregion, F3,27=4.07, p < 0.01). Roedd yr isicwlwm fentrol yn dangos mynegiant uwch na'r isicwlwm dorsal(F1,27=9.02, p < 0.005), ond nid oedd unrhyw effaith Grŵp (F3,27=1.41, p=0.25 ) neu ryngweithiad Grŵp [dorsal vs. ventralregions] (F3,27=0.15, p=0.92). Yn y rhanbarthau parahippocampal, roedd y cortecs perirhinal yn dangos mynegiant is na'r ddwy ardal cortecs entorhinal (F2, 54=16.2, p < 0.001), ond nid oedd y grwpiau'n gwahaniaethu ar y safleoedd hyn (Grŵp, F3,27 < 1.0; Grŵp; Rhanbarth,F6,54=1.8, p > 0.1).

3.9|Cortecs adgroenol

Mae Ffigur 8 yn dangos mynegiant Zif268 yn haenau dwfn arwynebol Rga, Rgb, ac Rdg. Dangosodd y ddau grŵp ATN fynegiant sylweddol is ar draws y tri rhanbarth hyn nag a ddangoswyd gan y ddau grŵp Sham (Prif effaith grŵp, F3.27=40.9, p < 0.0{{22} }1). Ar gyfer y gwerthoedd cyfun ar draws y tri rhanbarth, roedd gan y ddau Shamgroup werthoedd Zif268 cymedrig uwch na'r ddau grŵp ATNlesion (p=0.0001), ond y Sham -Dangosodd grŵp Trace hefyd lefelau uwch na'r grŵp Sham-No Trace(p=0.04). Roedd y gwahaniaeth rhwng grwpiau Sham a grwpiau ATN ar ei leiaf ar gyfer rhanbarth Riga (Rhanbarth Grŵp, F6,54=2.72, p < 0.02). Roedd lefel mynegiant Zif268 rhwng grwpiau hefyd yn amrywio ar draws haenau (Group Layer, F3,17=40.0, p < 0.001). Roedd y rhyngweithio hwn yn adlewyrchu gwahaniaethau rhwng y ddau grŵp Sham o gymharu â'r ddau grŵp ATN a oedd yn fwy yn yr haenau arwynebol nag yn yr haenau dwfn. Serch hynny, roedd effeithiau grŵp Sham yn erbyn ATN yn dal yn arwyddocaol yn yr haenau dwfn (p < 0.001). Yn ogystal, dangosodd grŵp theSham-Trace fynegiant uwch yn yr haenau arwynebol o gymharu â'r grŵp Sham-NoTrace (p=0.03), tra nad oedd gwahaniaeth mynegiant yn yr haenau dwfn rhwng y ddau grŵp hyn (p=0 .23).Doedd dim rhyngweithiad Haen Rhanbarth Grŵp(F6,54=1.0, p=0.43).

3.10|Cortecs rheoli clywedol

Ni chanfuwyd unrhyw wahaniaethau yn y cortecs clywedol (rheoli) (Group, F3,27=1.2, p=0.35).

4|TRAFODAETH

Nod yr astudiaeth hon oedd archwilio effeithiau ATNlesions ar gof pâr cyswllt nad yw'n ofodol a dylanwad oedi amlwg (hy olrhain 10-) rhwng yr arogleuon a gyflwynwyd a symbyliadau gwrthrych. Yn flaenorol, dim ond pan oedd angen prosesu ciwiau gofodol pell ar gyfer un o'r cydrannau pâr (Dumont et al., 2014; Gibb et al., 2006; Sziklas & Petrides, 1999).

Roeddem wedi rhagweld y byddai effeithiau briwiau ATN ar gof pâr-cyswllt nad yw'n ofodol yn fwyaf amlwg pan fyddai gweithdrefn olrhain benodol yn cael ei defnyddio. Roedd hyn oherwydd yr awgrymwyd bod briwiau CA1 ond yn amharu ar gof pâr nad yw'n ofodol pan ddefnyddir 'olrhain' 10- (Kesneret al., 2005) ac mae cywirdeb microstrwythurol niwronau CA1 yn cael ei leihau gan y ddau. briwiau ATN (Harlandet al., 2014) a briwiau llwybr mammillothalamig sy'n achosi camweithrediad ATN (Dillingham et al., 2019).

Ar ben hynny, archwiliodd yr enghreifftiau allweddol o nam ar y cof nad yw'n ofodol ar ôl briwiau ATN wahaniaethau tymhorol ymhlith gwrthrychau lluosog neu eitemau arogl a gyflwynwyd o fewn un bloc o dreialon (Dumont & Aggleton, 2013; Wolff et al., 2006). Fodd bynnag, ni ddangosodd yr un o'r 17 o lygod mawr â briwiau ATN dystiolaeth o gaffael y dasg arogl-gwrthrych pâr-gysylltiedig, gan gynnwys y rhai nad ydynt wedi'u hyfforddi gydag oedi amlwg rhwng yr ysgogiadau nad ydynt yn ofodol. Er gwaethaf cyfnod estynedig o hyfforddiant, nid oedd y llygod mawr ATNlesion yn gallu dangos ymateb rhwystredig i'r parau arogleuon-gwrthrychau nad ydynt yn cael eu gwobrwyo. Nid yw gorfywiogrwydd cyffredinol yn y llygod mawr ATN-briwiau yn ymddangos yn nodwedd o'r nam hwn, oherwydd eu bod wedi dangos ymateb arafach na'r llygod mawr briw ffug yn ystod camau cychwynnol caffael.

Dangosodd y grŵp Sham-Trace hwyrni byrrach na'r tri grŵp arall ar y treialon a wobrwywyd, ond gall y gwahaniaeth hwn adlewyrchu'r cynnydd yn y disgwyliad o wobr pan gaiff ei atal am oedi 10- yn hytrach na mesur o gaffael cyflymach gan y grŵp hwn. Byddai disgwyl i'r caffaeliad cyflymach gael ei adlewyrchu gan ataliad ymateb ar y treialon heb eu gwobrwyo, ond nid oedd y ddau grŵp briw ffug yn wahanol ar y mesur hwn.

Nid yw'n ymddangos bod y methiant i ddysgu'r tasgau cof pâr-cyswllt ar ôl briwiau ATN yn ganlyniad i ataliad gwael neu nam ar brosesu synhwyraidd. Dangosodd y llygod mawr ATNlesion gaffaeliad cyflym yn y dasg gwahaniaethu gwrthrych syml a'r dasg gwahaniaethu arogleuon syml, a oedd yn hafal i'r hyn a ddangoswyd gan lygod mawr-braf. Roedd gofynion y dasg ar gyfer y gwahaniaethu syml hyn yn union yr un fath â'r dasg pâr cyswllt ac yn defnyddio'r un cyfarpar. Am yr un rheswm, mae'r diffyg cyswllt pâr ar ôl briwiau ATN hefyd yn annhebygol o fod oherwydd methiant syml o sylw i'r ysgogiadau unigol a ddefnyddir. Mae briwiau ATN yn amharu ar y gallu i ddysgu set sylwgar a hwyluso sifftiau allddimensiwn ond nid ydynt yn newid sylw parhaus neu hyblygrwydd ymddygiadol (Chudasama & Muir, 2001; Kinnavane et al., 2019; Wright et al., 2015). Roedd caffaeliad cyflym y gwahaniaethu syml yn y dasg rhedfa bresennol yn cyferbynnu â chaffaeliad arafach pan wnaethom hyfforddi grŵp blaenorol o lygod mawr ar lwyfan cylchol agored i ddysgu gwahaniaethu arogleuon syml ac, yn arbennig, gwahaniaethu gwrthrychol syml (Bell, 2007). Felly, mae'n bosibl bod y defnydd o redfa a'r gostyngiad penodol mewn ciwiau gofodol sy'n tynnu sylw, ynghyd â'r rhyngweithio gweithredol â'r gwrthrych i chwilio am fwyd, wedi hwyluso sylw i'r ysgogiadau nad ydynt yn ofodol yn yr astudiaeth gyfredol.

Mae difrifoldeb y nam ar y briw ar gyfer dysgu'r cysylltiad rhwng ysgogiadau arogl a gwrthrych yn awgrymu bod y dasg hon yn dibynnu'n gryf ar gyfanrwydd yATN. Mae’r dystiolaeth hon yn groes i’r awgrym bod namau pâr-cyswllt ar ôl briwiau ATN yn gofyn am ddefnyddio ysgogiadau gofodol aml-foddol (Dumontet al., 2014; Nelson, 2021). Un esboniad posibl am y gwahaniaeth rhwng canlyniad yr astudiaeth gyfredol a chanlyniad Dumont et al. (2014) yw y gallai ysgogiadau anofodol arwahanol mewn tasgau dysgu gwahaniaethu deu-amod, megis gwrthrychau neu arogleuon penodol, achosi mwy o alw sylwgar ar sefydlu cynrychiolaeth integredig unigryw o gymharu â defnyddio cyd-destun lleol cyffredinol, megis yr amgylchedd lleol thermol, gweledol oractile. . Yn yr un modd, gall tueddiad dwys tasgau pâr gofodol i nam ar ôl briwiau ATN hefyd ddibynnu ar integreiddio ciwiau gofodol perthynol ar y cyd â ciw arwahanol amlwg oherwydd mai dim ond yn rhannol amharwyd ar gaffael gwahaniaethu gofodol syml fel y cyfryw (Dumontet al ., 2014; Gibb et al., 2006). Un canfyddiad annisgwyl yw nad oedd llygod mawr â briwiau ATN yn dangos unrhyw ddiffyg pan oedd angen iddynt ddewis lleoliad penodol mewn drysfa groes yn seiliedig ar ciw gweledol amodol ar bwynt dewis (Sziklas & Petrides, 2007). Yn y sefyllfa honno, fodd bynnag, roedd y berthynas amodol yn cael ei phennu gan awgrym amlwg unigol a gyflwynwyd mewn un lle nad oedd ag unrhyw amwysedd neu gysylltiad wedi'i ymgorffori â gwahanol leoliadau'r lleoliad gofodol cywir. Mae hyn yn cyferbynnu â methiant llwyr gan lygod mawr ATN-briwiau pan fu’n rhaid iddynt ddysgu cysylltiad gwrthrych-lle lle bu’n rhaid iddynt ddewis un o ddau wrthrych cywir yn seiliedig ar eu lleoliad cysylltiedig (Sziklas & Petrides, 1999).

Mae'r canfyddiad bod briwiau ATN wedi cynhyrchu diffyg dwys mewn cof arogl-gwrthrych pâr-cyswllt, waeth beth fo presenoldeb olion 10- rhwng yr ysgogiadau, yn ychwanegu at ein tystiolaeth gynharach o ddiffyg cof pâr-cyswllt pan fydd y gwrthrych ac arogleuon yn cael eu cyflwyno ar yr un pryd ar lwyfan bwrdd caws (Bell, 2007). Gyda’i gilydd, mae hyn yn awgrymu bod y diffygion cof ar ôl briwiau ATN ar gofiant cysylltiad pâr arogl-gwrthrych yn enghraifft ychwanegol nad yw briwiau ATN bob amser yn adlewyrchu’r patrwm o ddiffygion cof cysylltiadol amodol a gynhyrchir gan friwiau i’r system hippocampal (Sziklas & Petrides, 2004, 2007).

Tra gall ATNlesions achosi mwy o namau cof gofodol na briwiau fornix (Warburton & Aggleton, 1999), neu ddiffygion mewn tasgau gwahaniaethu gwrthrych-lle a geometrig nad ydynt wedi'u canfod gyda briwiau fornix (Aggletonet al., 2009; Sziklas et al., 1998), yno yn llai o dystiolaeth y gall briwiau ATN gynhyrchu mewnbynnu namau cof difrifol nad yw briwiau ar ffurfiant yr hipocampal yn effeithio arnynt yn gyffredinol. O ran cysylltiadau mympwyol nad ydynt yn ofodol, cafwyd y dystiolaeth bod yr hippocampus ond yn hollbwysig pan ddefnyddir olion 10- rhwng y ddau symbyliad trwy gymharu caffaeliad mewn dwy dasg wahanol. Adroddodd Gilbert a Kesner (2002) nad oedd briwiau hipocampal mawr yn amharu ar gof cysylltiol gwrthrych-arogl pan gawsant eu profi ar lwyfan bwrdd caws y cyflwynwyd y ddau ysgogiad ar yr un pryd. Mewn rhedfa debyg i'n un ni, ond gyda gwrthrych wedi'i gyflwyno cyn dod i gysylltiad â thywod arogl. a allai gynnwys areward, Kesner et al. (2005) bod briwiau CA1 dorsal ond nid briwiau CA3 yn cynhyrchu diffyg wrth ddefnyddio cyflwr olrhain 10-.

Ni wnaethom ni na Kesner a chydweithwyr archwilio effeithiau briwiau hippocampal yn y dasg rhedfa heb y cyflwr olrhain. Felly, ni allwn fod yn siŵr y byddai llygod mawr â briwiau hippocampal yn ddi-nam o dan yr amod dim olion pan gânt eu hyfforddi ar y rhedfa gan ddefnyddio ein gweithdrefnau. Serch hynny, mae ein hastudiaeth yn ymestyn y cysylltiad rhagfynegedig rhwng swyddogaeth CA1 a phrosesu tymhorol mewn tasg pâr cyswllt nad yw'n ofodol trwy ddod o hyd i fynegiant cynyddol Zif268 mewndorsal CA1 yn y grŵp Sham-lesion a hyfforddwyd gan ddefnyddio 10-llinyn o'i gymharu â'r briw ffug. Grŵp Dim Trace. Mewn cyferbyniad, roedd y mynegiant Zif268 cymedrig yn y CA1 dorsal ar ei isaf yn y grŵp ATN-briwiau Trace.

Roedd tystiolaeth hefyd, er ei fod yn wannach, bod cyflwr hybrin mewn llygod mawr brith ffug yn gysylltiedig â mynegiant Zif268 cynyddol yn haenau arwynebol y cortecs ôl-splenyddol. archwilio'r cysylltiad rhwng amrywiadaumewn perfformiad ac amrywiadau mewn mynegiant Zif268. Fel mewn astudiaethau blaenorol (Aggleton a Nelson, 2015; Perryet al., 2018), yr effaith gryfaf oedd gostyngiad amlwg mewn mynegiant IEG ar ôl briwiau ATN yn y cortecs retrosplenial, yn enwedig yr haenau arwynebol. Mae'n ymddangos yn debygol bod y canfyddiad hwn oherwydd colli neu lai o weithgarwch yn y mewnbynnau uniongyrchol o'r ATN i'r RSC (Barnett et al., 2021).

Bu ymwybyddiaeth gynyddol y gall briwiau ATN gael dylanwadau y tu hwnt i namau cof gofodol (Nelson, 2021; Wolff et al., 2006). Un enghraifft yw pan fydd briwiau ATN yn arafu’r broses o gaffael dysgu heb ei osod â sylw gofodol, a all fod oherwydd perthynas swyddogaethol rhwng yr ATN a rhanbarthau canolraddol y cortecs cingwlaidd yn hytrach na chysylltiadau cortecs rhagflaenol canolig (Bubb et al., 2021; Wright et al. al., 2015). Hyd y gwyddom, fodd bynnag, nid yw'r dasg hon â sylw wedi'i harchwilio â briwiau hippocampal mewn llygod mawr. Enghraifft gliriach o ddatgysylltiad rhwng briwiau ATN a briwiau ar yr hippocampus yw mai dim ond yr anaf blaenorol sy’n amharu ar brosesau sylwgar sy’n gysylltiedig ag ataliad cudd (Nelson et al., 2018). Mae’n bosibl bod gallu tlawd i sefydlu perthnasedd neu ragfynegiad o gymdeithasau ysgogiad-ysgogiad yn rhoi cyfrif unedig nid yn unig o ddysgu gosodedig sylwgar ac ataliad cudd (gweler Nelson et al., 2018) ond hefyd achosion o ddysgu pâr-cyswllt diffygiol ar ôl briwiau ATN . Yn hytrach na phriodoli rôl yr ATN o safbwynt naill ai prosesau hippocampal (forspace ac amser) neu flaen (ar gyfer sylwgar), y goblygiad ehangach yw y gall yr ATN gefnogi prosesu cof trwy drefnu sylw i rai dosbarthiadau o gysylltiadau ysgogiad-ysgogiad a'u cynrychiolaeth. ar draws strwythurau ymennydd lluosog (Leszcynski a Staudigl, 2016). Erys sut yn union i nodweddu'r dosbarthiadau o gof â nam arnynt yn her arbrofol ar gyfer y dyfodol. Yr hyn sy'n amlwg, o'r astudiaeth gyfredol, yw nad yw esboniadau sy'n seiliedig ar ddeuoliaeth ofodol/nad yw'n ofodol yn unig yn gallu rhoi cyfrif am ddiffygion cof dwys y gellir eu canfod yn y ddau faes ar ôl briwiau ATN.

Mae ein canfyddiadau yn dod ag effeithiau briwiau ATN mewn llygod mawr yn unol â namau cof pâr-cyswllt mewn amnesia clinigol ar ôl anaf i echel mammillarybody-ATN (Rempel-Clower et al., 1996; Squireet al., 2020). Fodd bynnag, mae gwahaniaeth amlwg rhwng caffael cof pâr-cyswllt yn araf mewn llygod mawr cyfan a chaffaeliad cyflym annynol cof pâr-cyswllt â systemau cof cyfan. Tybir bod tasgau cyswllt pâr yn adlewyrchu cof episodig trwy fesur y gallu i ffurfio cynrychioliadau unigryw o ysgogiadau lluosog yn hytrach na chof ar gyfer cydrannau unigol (Crystal & Smith, 2014; Eichenbaum & Fortin, 2009). Yn ein hastudiaeth, fodd bynnag, roedd angen 4-5 wythnos ar y llygod mawr cyfan a thros 300 o dreialon hyfforddi cyn bod tystiolaeth glir o gaffael, sy'n awgrymu y gallai'r dasg fod yn fwy seiliedig ar reolau neu'n debyg i semantig yn y llygod mawr hyn.

Gellid osgoi'r cyfyngiad hwn ar waith yn y dyfodol trwy hyfforddi llygod mawr cyfan yn gyntaf ar un neu fwy o dasgau pâr nad ydynt yn ofodol cyn profi caffaeliad pâr arogl-gwrthrych newydd ar ôl ATNlesions. Yn y modd hwn, byddai’r rheol gyffredinol o wneud cysylltiad eisoes wedi’i sefydlu, ac, efallai, byddai’r gyfradd gaffael wedyn yn gymharol gyflym ar gyfer tasg newydd mewn llygod mawr cyfan. Yn ogystal, gallai triniaethau cemogenetig neu optogenetig dros dro o'r ATN roi cyfle i ymchwilio i'r effaith y mae'r cnewyllyn hyn yn ei chael ar atal caffael yn hytrach nag atal caffaeliad neu ar eu heffaith ar gadw yn hytrach na chaffael. Byddai hefyd yn addysgiadol i ddysgu a yw llawer neu ddim ond rhai rhagamcanion niwral o'r ATN yn cefnogi'r enghraifft hon o ddysgu pâr-cyswllt nad yw'n ofodol.

Mae tystiolaeth niwroanatomegol yn awgrymu patrwm gwahanol o gysylltiadau niwral â strwythurau limbig a chorticalmemory ymhlith y tri niwclei ATN, hynny yw, y niwclysau anterodorsal, niwclysau anteroventral, a niwclysau theanteromedial (Bubb et al., 2017; Lomi et al., 2021; Nelson et al., 2021; Nelson 2021; ). Yn ogystal, mae gan y cnewyllyn ATN hyn nodweddion moleciwlaidd ac electroffisiolegol gwahanol a all fod yn sail i wahanol swyddogaethau ymddygiadol (Jankowski et al., 2013; Roy et al., 2021, 2022; Safariet al., 2020). Gallai briwiau neu driniaethau genetig o gnewyllyn unigol yr ATN roi mewnwelediad i weld a yw cof pâr-cyswllt yn dibynnu ar un neu fwy o'r AD, AV, neu AM. Mae’n bosibl y bydd effaith briwiau ATN ar y dasg hon yn ymwneud â rhanbarthau blaen yr ymennydd a/neu’r cortecs ôl-groenol a’u cyfranogiad priodol mewn systemau sy’n seiliedig ar reolau a systemau gwybodaeth yn hytrach na chof yn seiliedig ar ddigwyddiadau (Hunsaker & Kesner, 2018). Gellid rhoi sylw i’r materion hyn hefyd gan ddefnyddio briwiau datgysylltu cyfochrog yn ymwneud â’r ATN, gan fod y dull arbrofol hwn wedi’i ddefnyddio i ddangos yn llwyddiannus ddylanwad system-eang yr echel ATN-hippocampal mewn tasgau gofodol (Dumont et al., 2010; Warburton et al., 2000, 2001 ).

Mae'r astudiaeth bresennol yn darparu tystiolaeth ddigamsyniol bod briwiau ATN yn cynhyrchu namau sylweddol mewn dysgu pâr-cyswllt anofodol a chof, heb ystyried presenoldeb cydran amserol benodol. Ni ddangosodd hyfforddiant helaeth unrhyw dystiolaeth o ddysgu yn y llygod mawr ATN-briwiau hyn. Mae'r ffaith mai cymharol ychydig i ychydig iawn o ddifrod oedd i'r rhanbarthau thalamig intralaminar neu ganoloesol oedd yn union gyfagos yn awgrymu bod y namau hyn yn benodol i'r ATNlesion. Mae tystiolaeth o'r tasgau cyswllt pâr an-ofodol hyn yn awgrymu persbectif newydd ar rôl yr ATNas, sef nod hollbwysig o fewn y rhwydwaith cof 'hippocampal-diencephalic-cingulate' (Bubb et al., 2017). Mae hyn yn cryfhau’r farn nad yw’r ATN yn gweithredu’n bennaf fel llwybr cyfnewid ar gyfer gwybodaeth hipocampal (Wolff & Vann, 2019). Yn lle hynny, gall yr ATN reoli cynhyrchu rhai dosbarthiadau o gynrychioliadau cof mympwyol yn yr ymennydd.

DIOLCHIADAU

Cefnogwyd yr ymchwil hwn gan grantiau offer ac ymchwil Prifysgol Caergaint a Chymorth Gyrfa Cynnar (JJH) gan Brain Research Seland Newydd - RangahauRoro Aotearoa. Cyhoeddi mynediad agored wedi'i hwyluso gan Brifysgol Caergaint, fel rhan o gytundeb Wiley - Prifysgol Caergaint trwy Gyngor Llyfrgellwyr Prifysgol Awstralia.

CYFEIRIADAU

Aggleton, YH, Amin, E., Jenkins, TA, Pearce, JM, &Robinson, J. (2011). Nid yw briwiau yn y cnewyllyn thalamig blaenorol ofrats yn amharu ar gaffael dilyniant dysgu ysgogiad.The Quarterly Journal of Experimental Psychology, 64(1), 65-73.https://doi.org/10.1080/17470218.2010.495407

Aggleton, YH, & Brown, MW (1999). Cof episodig, amnesia, a'r echelin hipocampal-thalamig blaenorol. Gwyddorau Ymddygiad a'r Ymennydd, 22(3), 425–444.https://doi.org/10.1017/s0140525x99002034

Aggleton, YH, & Nelson, AJD (2015). Pam mae briwiau mewn niwclysau thalamig anterior anterior yn achosi diffygion gofodol mor ddifrifol? Adolygiadau Niwrowyddoniaeth a Bioymddygiad , 54, 131–144.https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2014.08.013

Aggleton, JP, Poirier, GL, Aggleton, HS, Vann, SD, &Pearce, JM (2009). Mae briwiau'r fornix a niwclysau thalamig blaenorol yn datgysylltu gwahanol agweddau ar ddysgu gofodol sy'n ddibynnol ar hippocampal: Goblygiadau ar gyfer sail niwral dysgu golygfa. Niwrowyddoniaeth Ymddygiadol , 123(3), 504–519.https://doi.org/10.1037/a0015404

Barnett, SC, Parr-Brownlie, LC, Perry, BA, Young, CK, Wicky, HE, Hughes, SM, McNaughton, N., & Dalrymple-Alford, JC (2021). Mae niwronau thalamig blaenorol yn cynnal cof. Ymchwil Cyfredol mewn Niwrobioleg, 2, 100022.https://doi.org/10.1016/j.crneur.2021.100022

Bell, R. (2007). Namau thalamig blaenorol ac ochrol mewn dysgu cysylltiol ag aroglau gwrthrych (traethawd ymchwil meistr heb ei gyhoeddi). Prifysgol Caergaint, Christchurch, Seland Newydd.

Bubb, EJ, Aggleton, JP, O'Mara, SM, & Nelson, AJD (2021). Cemegogeneteg yn Datgelu Llwybr Cingulate-Thalamig Blaenorol ar gyfer Mynychu Gwybodaeth Tasg-Berthnasol. Cortecs yr ymennydd, 31(4), 2169–2186.https://doi.org/10.1093/cercor/bhaa353

Bubb, EJ, Kinnavane, L., & Aggleton, YH (2017). Rhwydweithiau hippocampal-diencephalic-cingulate ar gyfer cof ac emosiwn: Canllaw anatomegol. Datblygiadau yr Ymennydd a Niwrowyddoniaeth, 1(1), 1–20.https://doi.org/10.1177/23982128177723443

For more information:1950477648nn@gmail.com