Cynnydd Ymchwil O'r Effeithiau Gwrthfacterol Rhwng Echdynion Planhigion A Gwrthfiotigau Ⅱ

3 Mecanwaith gwrthfacterol synergaidd o echdynion planhigion a gwrthfiotigau

Gall echdynion planhigion wella sensitifrwydd bacteria i wrthfiotigau trwy atal gweithgaredd ensymau hydrolysis / addasu gwrthfiotigau, addasu targedau gwrthfiotig, atal efflux y pwmp elif, cynyddu athreiddedd pilen, ac atal / clirio bioffilmiau.

CISTANCHE DYFYNIAD PLANHIGION THERAPI NATURIOL AR GYFERGWELLA GANTIBIOTIAID

Gwasanaeth Cefnogol o Wecistanche

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

3.1 Atal gweithgaredd ensymau hydrolysis/addasu gwrthfiotigau

gall -lactamase hydrolyze a dinistrio gwrthfiotigau penisilin, cephalosporin, a carbapenem, a dyma brif achos anactifadu gwrthfiotigau, gan gynyddu ymwrthedd bacteriol i wrthfiotigau -lactam[28]. Mae echdynion planhigion yn adfer sensitifrwydd bacteriol i wrthfiotigau trwy atal gweithgaredd -lactamase. Mae Teng et al. Canfu[29] fod gwrthfiotigau theaflavin-3,3'-digalate (TFDG) a -lactam yn cael effaith gwrthfacterol synergaidd ar MRSA, a nododd fecanwaith ataliol TFDG ar -lactamase trwy efelychu dynameg moleciwlaidd. Canfuwyd bod TFDG yn rhwymo Gln 242 a Ser 369, a thrwy hynny atal gweithgaredd hydrolysis -lactamase a gwneud MRSA yn sensitif i wrthfiotigau -lactam eto. Mae Karumathil et al. astudio effeithiau traws-cinnamaldehyde (TC) ac eugenol (EG) wedi'u cyfuno â 7 - gwrthfiotigau lactam ar Acinetobacter baumannii sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau a chanfod y gall TC ac EG ynghyd â gwrthfiotigau wella sensitifrwydd Acinetobacter baumannii i bob gwrthfiotig. Ar yr un pryd, yn ôl canlyniadau RT-qPCR, roedd TC ac EG yn is-reoleiddio mynegiant y rhan fwyaf o genynnau sy'n gysylltiedig ag ymwrthedd gwrthfiotig -lactam, yn enwedig blaP ac adeAB. Dangoswyd bod TC ac EG yn rheoli haint Acinetobacter sy'n gwrthsefyll amlgyffuriau trwy atal gweithgaredd -lactamase[30]. Yn ogystal, gall asid tannig, epigallocatechin gallate[31], myricetin[32], olew hanfodol pupur[33], ac ati atal gweithgaredd -lactamase in vitro a gwella gweithgaredd gwrthfacterol gwrthfiotigau.

3.2 Atal efflux pwmp efflux

Mae pympiau efflux (EP) yn gydrannau pwysig o bilen plasma pob bacteria. Maent yn adnabod ac yn pwmpio gwrthfiotigau allan o'r gell cyn i'r gwrthfiotigau gyrraedd y targed a fwriadwyd, gan leihau'r cynnwys cyffuriau mewngellol a thrwy hynny ddatblygu ymwrthedd i wrthfiotigau. Mae gan blanhigion fetabolion eilaidd gyda strwythurau cemegol amrywiol a phriodweddau ffarmacolegol amrywiol. Mae llawer o astudiaethau ar echdynion o blanhigion meddyginiaethol wedi dangos bod moleciwlau a all rwystro pympiau efflux mewn bacteria Gram-negyddol a Gram-positif ac adfer effeithiolrwydd gwrthfiotigau, fel bod y gwrthfiotigau'n cronni i grynodiad penodol yn y bacteria i gyflawni bactericidal. effaith. Pan ddefnyddiwyd genistein a genistein ar y cyd â norfloxacin, cafodd lefel mynegiant trawsgrifiadol NorA ei isreoleiddio'n sylweddol, a gostyngwyd gwerth MIC norfloxacin 4 gwaith, a oedd yn gwella gweithgaredd gwrthfacterol gwrthfiotigau quinolone yn erbyn MRSA[16]. Mae DA et al. Canfuwyd y gall olew hanfodol pupur adfer gweithgaredd gwrthfacterol tetracycline a ciprofloxacin yn erbyn Staphylococcus aureus sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau. Cadarnhaodd y sbectrwm allyriadau fflworoleuedd mai'r mecanwaith gwrthfacterol oedd bod olew hanfodol pupur yn atal gweithgaredd pympiau efflux NorA a MepA[33]. Pan ddefnyddiwyd y biflavonoids a echdynnwyd o rywogaethau brodorol yr Amazon dwyreiniol ym Mrasil mewn cyfuniad â norfloxacin, gallent atal y genynnau efflux fel QacA/B, Tetk a MsrA o Staphylococcus aureus, a gostyngwyd gwerth MIC norfloxacin gan 8 amseroedd[34]. Mae Dwivedi et al. dangos y gall vinblastine leihau'n sylweddol y dos o tetracycline a streptomycin ar gyfer unigion clinigol sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau (KG-P2), a gall hefyd leihau hyfywedd celloedd. Tybir y gallai mecanwaith gwrthdroi gwrthiant vinblastine fod oherwydd ataliad pympiau efflux [35].

3.3 Gwahardd neu dynnu bioffilmiau

Mae biofilm yn gymuned ficrobaidd sy'n gysylltiedig ag arwynebau biolegol ac anfiolegol. Mae ffurfio biofilm yn broses aml-gam gymhleth sy'n cynnwys trawsnewid bacteria o ffurf planctonig nofio am ddim i ffurf sefydlog o ffurfio biofilm. Mae'n cynnwys pedwar prif gam yn bennaf: ymlyniad i wyneb gwrthrychau, amlhau, ffurfio microcolonïau, ac aeddfedu i gymunedau microbaidd strwythuredig a gwrthsefyll [36]. Mae ffurfio biofilms yn cyfrannu at ddatblygiad ymwrthedd gwrthfiotig, sef y prif reswm pam mae heintiau bacteriol yn anodd eu rheoli. Gall echdynion planhigion atal ffurfio bioffilmiau o wahanol facteria, a chael effaith ddinistriol ar bioffilmiau presennol, hyrwyddo treiddiad cyffuriau gwrthfiotig, a thrwy hynny wrthdroi ymwrthedd bacteriol. Mae Kart et al. Canfu [13] y gellir lleihau'r crynodiad atal biofilm lleiaf o ciprofloxacin ynghyd â curcumin, baicalein, a fraxinoyl 30 i 60 gwaith o'i gymharu â ciprofloxacin yn unig, gan nodi y gellir defnyddio echdynion planhigion mewn cyfuniad â gwrthfiotigau i atal neu ddileu bioffilmiau. Yn yr astudiaeth o Bahari et al. [37], pan ddefnyddiwyd azithromycin a gentamicin mewn cyfuniad â curcumin, gostyngwyd ffurfiad biofilm Pseudomonas aeruginosa yn sylweddol, ac roedd yr effaith ataliol yn dibynnu ar grynodiad. Yn ogystal, dangosodd y cyfuniad o 1/4 MIC (64 µg/mL) azithromycin ac 1/4 MIC (32 µg/mL) curcumin yr effaith ataliol fwyaf ar dwf bioffilmiau.

3.4 Cynyddu athreiddedd pilen

Mae rhai bacteria yn is-reoleiddio ail-lenwi proteinau mandwll neu sianeli protein dethol eraill, gan arwain at lai o athreiddedd cellbilen i wrthfiotigau, a llai o fynediad i gyffuriau i gelloedd bacteriol, gan ddatblygu ymwrthedd i wrthfiotigau. Mae echdynion planhigion yn rhwymo lipidau cellbilenni bacteriol ac yn dinistrio strwythur y cellfur, gan arwain at ddifrod cyfanrwydd, gwella athreiddedd cellbilen a chynnwys gwrthfiotig mewngellol, colli cynnwys celloedd, a marwolaeth celloedd[38]. Roedd Apinundecha et al. arsylwi ar effeithiau defnydd cyfun o sinsir a chloxacillin ar MRSA gan ddefnyddio microsgopeg electron sganio a microsgopeg electronau trawsyrru[39]. Pan ddigwyddodd y defnydd cyfunol, ymddangosodd tolciau, craciau, strwythurau fesigl, a lysis celloedd amlwg ar wyneb celloedd MRSA. Newidiodd y gollyngiad o waliau celloedd MRSA, cellbilenni, a chynnwys celloedd i gyd, a chynyddodd nifer y gwrthfiotigau sy'n mynd i mewn i'r gell, gan ddangos effaith gwrthfacterol synergaidd sylweddol. Yn ogystal, gall echdynion planhigion hefyd wella athreiddedd cellbilen bacteria Gram-negyddol. Qu et al. Canfuwyd bod y defnydd cyfunol o tetracycline a quercetin hefyd wedi cael effaith ddinistriol ar gyfanrwydd y gellbilen Escherichia coli, gan gynyddu ei athreiddedd, cynyddu lefelau -galactosidase a phosphatase alcalïaidd, cynyddu'r cynnwys ATP allgellog, a chynyddu'r nifer sy'n cymryd tetracycline, a thrwy hynny atal twf Escherichia coli a gwneud Escherichia coli sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau yn sensitif i tetracycline eto [15]. Pan ddefnyddiwyd baicalein mewn cyfuniad â doxycycline, cynyddodd dwyster fflworoleuedd propidium ïodid (PI) a 1-N-phenylnaphthylamine (NPN) a chynnwys allgellog -galactosidase ac ATP. Mae astudiaethau wedi cadarnhau y gall y defnydd cyfunol o'r ddau gyffur atal rhwymo Mg2+ i lipid A i ddinistrio cellbilen bacteria Gram-negyddol, a thrwy hynny atal twf bacteria Gram-negyddol yn synergyddol a lleihau eu cyffur. ymwrthedd [40].

3.5 Addasu targed gwrthfiotig

Mae gwenwyndra dethol llawer o wrthfiotigau i facteria i'w briodoli i'w perthynas uchel a'u penodoldeb â thargedau bacteriol. Ar ôl rhwymo'r targed, mae'r swyddogaeth gell cyfatebol yn cael ei atal, a thrwy hynny effeithio ar dwf bacteriol neu hyd yn oed farwolaeth. Un o benderfynyddion allweddol ymwrthedd bacteriol i wrthfiotigau yw'r newid strwythurol neu addasu'r targed gwrthfiotig. Mae protein sy'n rhwymo penisilin 2a (PBP2a) yn ensym sy'n cataleiddio'r adwaith trawsgysylltu rhwng dau goesyn peptid cyfagos yn ystod biosynthesis peptidoglycan, a all leihau gweithgaredd gwrthfacterol gwrthfiotigau -lactam a thrwy hynny ysgogi ymwrthedd i wrthfiotigau. Gall echdynion planhigion gynyddu affinedd bacteria ar gyfer gwrthfiotigau -lactam trwy atal PBP2a, gan eu gwneud yn sensitif i wrthfiotigau eto. Mae Chang et al. Canfuwyd bod y cyfuniad o tremazone ac oxacillin dos isel yn lleihau mynegiant mecA ac wedi cyflawni ei effaith gwrthfacterol trwy reoleiddio PBP2a o MRSA yn negyddol, a thrwy hynny leihau ei wrthwynebiad. Mae Wang et al. Canfu [42], pan gyfunwyd traws-cinnamaldehyde ag wyth gwrthfiotig, y gellid lleihau'r dos o wrthfiotigau 2 i 16 gwaith. Pan ddadansoddwyd effeithiau traws-cinnamaldehyde ar y genyn trawsgrifio mecA a PBP2a o MRSA gan RT-PCR a Western-blot, canfuwyd yr effeithiwyd yn sylweddol ar drawsgrifio genynnau a lefelau protein, gan nodi mai ei brif fecanwaith oedd lleihau'r cynhyrchu PBP2a. Mae Vankwani et al. cadarnhaodd effaith ataliol rhisgl coesyn Moringa ac ampicillin ar -lactamase trwy ddad-liwio ïodin, a chadarnhaodd yr effaith blocio ar fynegiant PBP2a gan ganlyniadau Western-blot, ac adferodd sensitifrwydd MRSA i -lactam gwrthfiotigau [43].

4 Crynodeb a Rhagolygon

Oherwydd defnydd afresymol neu hyd yn oed gam-drin gwrthfiotigau, mae ymwrthedd bacteriol yn dod yn fwyfwy difrifol, sy'n bygwth iechyd pobl a da byw yn ddifrifol. Mae echdynion planhigion, megis terpenes, alcaloidau, flavonoidau, ac ati, yr adroddir ar hyn o bryd bod ganddynt weithgaredd gwrthfacterol, yn cael gweithgaredd gwrthfacterol da, yn lleihau ymwrthedd bacteriol, yn oedi neu hyd yn oed yn gwrthdroi ymwrthedd bacteriol, ond pan gaiff ei ddefnyddio ar ei ben ei hun, mae'r cyfnod effaith gwrthfacterol yn hir , mae'r dos yn fawr, ac mae'n dal i fod yn y camau cynnar o ymchwil. Er mwyn atal a rheoli heintiau bacteriol yn well a gwella'r effeithiolrwydd, dylid cryfhau'r ymchwil cymhwyso cyfunol â gwrthfiotigau, dylid lleihau'r dos o echdynion planhigion a gwrthfiotigau, a dylai'r sgîl-effeithiau gwenwynig a achosir gan y defnydd ar raddfa fawr o gyffuriau fod. wedi'i leihau, dylid lleihau sensitifrwydd bacteria i wrthfiotigau, a dylid arafu'r genhedlaeth o straeniau gwrthsefyll trwy leihau ymwrthedd gwrthfiotig bacteriol.

Mae echdynion planhigion yn gwella sensitifrwydd bacteria i wrthfiotigau trwy atal gweithgaredd ensymau hydrolysis / addasu gwrthfiotigau, addasu targedau gwrthfiotig, atal efflux y pwmp elif, cynyddu athreiddedd pilen, ac atal / clirio bioffilmiau, gan ddarparu strategaeth ymarferol ar gyfer lleihau ymwrthedd bacteriol. Er bod y cyfuniad o echdynion planhigion a gwrthfiotigau wedi dangos effeithiau gwrthfacterol synergaidd rhagorol mewn llawer o astudiaethau cyfredol, mae wedi methu â chyflawni'r effaith gwrthfacterol a ddymunir mewn astudiaethau dilynol, sy'n aml yn gysylltiedig â gorddibyniaeth ar astudiaethau arbrofol in vitro a modelau arbrofol anifeiliaid. Felly, mae archwiliad manwl o fecanwaith gwrthfacterol in vivo o echdynion planhigion a'i gyfuno â phrofion straen clinigol lluosog yn parhau i fod yn ffocws ymchwil yn y dyfodol, er mwyn sgrinio a datblygu cyfundrefnau cyffuriau cyfuniad newydd ac effeithiol i oresgyn diffygion presennol y defnydd cyfunol. echdynion planhigion a gwrthfiotigau.

Cyfeiriadau

[1] ZHUO H, ZHANG X, LI M, ZHANG Q, et al. Priodweddau gwrthfacterol a gwrthlidiol peptid gwrthficrobaidd newydd sy'n deillio o

LL{0}}[J]. Gwrthfiotigau (Basel), 2022, 11(6):754.

[2] HUANG Z, YUAN T, CHEN J, et al. Gweithgareddau neuroprotective a gwrthocsidiol o wahanol rannau polaredd o'r darnau y Ginkgo

deilen biloba a rhisom officinale Zingiber o Yongzhou[J]. Ffiniau mewn Cemeg, 2022 Medi 7;10:984495.

[3] SUN L, TANG Z, WANG M, et al. Archwilio cynhwysion gwrthficrobaidd mewn hadau Psoralea corylifolia L. a mecanwaith cysylltiedig yn erbyn

Staphylococcus aureus sy'n gwrthsefyll methisilin. [J]Moleciwlau, 2022, 27(20):6952.

[4] ISLAM MA, AKHTAR Z, HASSAN MZ, et al. Patrwm dosbarthu gwrthfiotigau mewn fferyllfeydd yn ôl mynediad WHO, gwylio, wrth gefn

Dosbarthiad (AWaRe) ym Mangladesh[J]. Gwrthfiotigau (Basel), 2022, 11(2):247.

[5] CHOI SR, BRITIGAN BE, NARAYANASAMY P. Mae nanoronynnau galiwm(III) haearn/heme wedi'u targedu yn erbyn allgellog

a Pseudomonas aeruginosa mewngellol ac Acinetobacter baumannii[J]. Asiantau Gwrthficrobaidd a Chemotherapi, 2019,63(4):e02643-18.

[6] MCINNES RS, MCCALLUM GE, LAMBERTE LE, et al. Trosglwyddo genynnau ymwrthedd gwrthfiotig yn llorweddol yn y perfedd dynol

microbiome[J]. Barn Gyfredol mewn Microbioleg, 2020,53:35-43.

[7] SUBRAMANIAM G, MERCHED M. Ymwrthedd i wrthfiotigau-Achos am ailymddangosiad heintiau[J]. Cylchgrawn Indiaidd

Pediatreg, 2020,87(11):937-944.

[8] ROCHA DC, DA SILVA ROCHA C, TAVARES DS, et al. Gwrthfiotigau milfeddygol a ffisioleg planhigion: trosolwg[J]. Gwyddor y

Cyfanswm yr Amgylchedd,2021,767:144902.

[9] LI Z, LI M, ZHANG Z, et al. Gwrthfiotigau mewn amgylcheddau dyfrol yn Tsieina: Adolygiad a meta-ddadansoddiad[J]. Ecotocsicoleg ac Amgylcheddol

Diogelwch, 2020, 199: 110668.

[10] LIU XH, LU SY, GUO W, et al. Gwrthfiotigau yn yr amgylcheddau dyfrol: adolygiad o lynnoedd, Tsieina[J]. Gwyddor y Cyfan

Amgylchedd,627, 1195-1208.

[11] SUN Y, ZHANG M, OU Z, et al. Microbiome dan do, metabolion microbaidd a phlanhigion, cyfansoddion cemegol, a symptomau asthma mewn plant iau

myfyrwyr ysgol uwchradd: astudiaeth gymdeithas aml-ganolfan ym Malaysia[J]. Cyfnodolyn Anadlol Ewropeaidd, 2022, 60(5): 2200260.

[12] TAN Z, DENG J, YE Q, et al. Gweithgaredd gwrthfacterol flavonoidau sy'n deillio'n naturiol[J]. Pynciau Cyfredol mewn Meddyginiaethol

Cemeg, 2022, 22(12):1009-1019.

[13] KART D, REÇBER T, NEMUTLU E, et al. Crynodiadau is-ataliol o ciprofloxacin yn unig a chyfuniadau â rhai sy'n deillio o blanhigion

cyfansoddion yn erbyn bioffilmiau P. aeruginosa a'u heffeithiau ar broffil metabolomig bioffilmiau P. aeruginosa[J].Gwrthfiotigau

(Basel).2021,10(4):414