Gwrthfiotigau A'r System Nerfol - Pa Wyneb O Therapi Gwrthfiotig Sy'n Real, Dr. Jekyll (Niwrowenwyndra) Neu Mr Hyde (Niwroprotection)? Rhan 2

Rhoddir crynodeb o'r effeithiau niwrowenwynig sy'n gysylltiedig â defnyddio gwahanol ddosbarthiadau o wrthfiotigau yn Nhabl 2 isod [26,27].

Yn y blynyddoedd diwethaf, mae rhai astudiaethau wedi dangos y gall defnyddio gwrthfiotigau niweidio cof. Fodd bynnag, nid yn unig y dylem weld ochr negyddol yr astudiaethau hyn, oherwydd mae gwrthfiotigau yn chwarae rhan bwysig wrth drin llawer o afiechydon, ac mae angen ymchwilio ymhellach i'r berthynas rhyngddynt a'r cof.

Yn gyntaf oll, rhaid inni gyfaddef y gall gwrthfiotigau ladd yr afalau-bacteria drwg, a thrwy hynny drin clefydau heintus. Mae'r clefydau hyn yn hynod niweidiol i iechyd corfforol a meddyliol pobl, a gall llawer o bobl golli eu bywydau heb ymddangosiad gwrthfiotigau.

Fodd bynnag, mae rhai astudiaethau wedi dangos y gall y defnydd o wrthfiotigau ymyrryd â'r gymuned ficrobaidd yn y coluddion ac effeithio ar swyddogaeth systemau eraill yn y corff, gan arwain at sgîl-effeithiau penodol, megis effeithiau ar alluoedd gwybyddol megis cof. Fodd bynnag, nid yw'r astudiaethau hyn wedi dod o hyd i dystiolaeth glir, felly ni allwn bennu'r union berthynas rhwng gwrthfiotigau a chof.

Yn ogystal, mae angen ystyried y defnydd a sgil-effeithiau gwrthfiotigau. Wrth ragnodi cyffuriau, mae meddygon yn aml yn ystyried ffactorau megis cyflwr corfforol y claf, y math o feddyginiaeth, amser y defnydd, a'r dos, ac yn dewis y gwrthfiotigau mwyaf addas. Ar yr un pryd, byddant hefyd yn dweud wrth gleifion pa sgîl-effeithiau y mae angen iddynt roi sylw iddynt a'u haddysgu sut i'w hosgoi. Dylai cleifion hefyd ddilyn cyfarwyddiadau ac awgrymiadau'r meddyg a defnyddio cyffuriau yn rhesymegol i osgoi risgiau diangen.

Yn fyr, mae ymddangosiad gwrthfiotigau wedi cael arbrofion gwyddonol hirdymor a gwirio clinigol. Yn union oherwydd ei bwysigrwydd wrth drin rhai afiechydon y mae mewn safle pwysig mewn meddygaeth. Dylem nid yn unig ddod i gasgliadau o rai adroddiadau negyddol ond hefyd ddeall y wybodaeth yn gynhwysfawr a gweld yn rhesymegol werth ac effaith gwrthfiotigau ar bobl. Gellir gweld bod angen i ni wella cof. Gall Cistanche wella cof yn sylweddol oherwydd bod gan Cistanche effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ocsidiad ac adweithiau llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, a thrwy hynny wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, gallu dysgu, a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol rhag digwydd.

Cliciwch Gwybod i wella cof tymor byr

3. Gwrthfiotigau a Dysbiosis y Llwybr Gastroberfeddol a'i Berthynas â Niwrowenwyndra

Mae llawer o ficro-organebau sy'n ffurfio ecosystem benodol yn byw yn y llwybr treulio dynol, sy'n cynnwys, ymhlith eraill, bacteria, ffyngau, burumau a firysau.

Mae'r holl ficro-organebau byw hyn gyda'i gilydd yn cael eu henwi "y microbiota" (mae'r term hwn wedi disodli'r term "microflora" a ddefnyddiwyd yn flaenorol), tra bod y casgliad o enynnau o'r micro-organebau sy'n ffurfio'r microbiota yn cael ei alw'n "y microbiome" (sy'n cynnwys tua 3 miliwn o enynnau).

Yn fwy cyffredinol, mae'r microbiota hefyd yn cael ei ystyried yn gasgliad o'r holl ficro-organebau a geir yn adrannau amrywiol y corff dynol, gan gynnwys y microbiota perfedd uchod ac organebau sy'n byw yn y croen, systemau urogenital distal, neu resbiradol [28-30].

Cyflwynwyd y term "microbiota" gan y Llawryfog Nobel Joshua Lederberg yn 2001 i ddiffinio'r system gyfan o ficro-organebau cymesurol, syn-biotig a phathogenaidd sy'n rhannu gofod byw gyda'r gwesteiwr dynol [31,32]. Mae'r micro-organebau sy'n byw yn y perfedd yn un rhan annatod o les ei westeiwr ac mae cyfansoddiad y microbiota yn unigol ac yn unigryw i bob bod dynol.

Mae'n cael ei ffurfio yn ystod genedigaeth ond yn cael ei addasu ar ôl genedigaeth gan lawer o ffactorau: oedran, amodau genetig y gwesteiwr, diet, heintiau, a'r defnydd o gyffuriau gwrthfacterol neu probiotegau / prebiotegau / symbiotegau.

O dan amodau ffisiolegol, caiff y coluddyn ei gytrefu gan oddeutu 1013-1014 o facteria a gynrychiolir yn bennaf gan Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria, a Verrucomicrobia. Ym maes iechyd, mae pob micro-organebau coluddol mewn cyflwr o gydbwysedd deinamig a elwir yn ewbiosis.

Mae gan y cyflwr hwn swyddogaethau amddiffynnol, troffig a metabolaidd yn y llwybr gastroberfeddol, ond mae hefyd yn chwarae arole wrth reoli gweithgaredd ac ymddygiad yr ymennydd. Mae'r ffenomen yn cael ei adnabod yn eang fel echelin perfedd-ymennydd (GBA) [33].

Mae'r echel hon yn seiliedig yn swyddogaethol ar gyfathrebu rhwng y system nerfol ganolog a'r system nerfol enterig (yn bennaf trwy ffibrau nerf fagws), gan gysylltu canol yr ymennydd â swyddogaethau perfeddol ymylol.

Mae'n ymddangos bod GBA yn ddeugyfeiriadol, sef trwy signalau o ficrobiota'r perfedd i'r ymennydd ("gwaelod i fyny") ac o'r ymennydd i ficrobiota perfedd gan ddefnyddio llwybrau niwral, endocrin, imiwn a doniol.

Y cefndir ar gyfer signalau o'r perfedd i'r ymennydd yw sawl metabolyn sy'n deillio o ficrobiolegol (asidau brasterog cadwyn fer (SCFAs) butyrate, propionate, ac asetad, asidau eilaiddbile, a metabolion tryptoffan).

Mae'r cyfryngau hyn yn gweithredu'n bennaf trwy ryngweithio â chelloedd enteroendocrine, celloedd enterochromaffin, a'r system imiwnedd gerddorol, gan arwain hefyd at ryddhad cynyddol o cytocinau (Il-1, Il-6, TNF-).

Mae dau rwystr i signalau GBA: y rhwystr berfeddol a'r rhwystr gwaed-ymennydd (BBB). Mewn amodau dysbiosis (newid patholegol ewbiotig) mae cynnydd yn athreiddedd y wal berfeddol ("perfedd sy'n gollwng") ac mae cyfryngwyr bacteriol yn cael eu trosglwyddo i'r gwaed a llid.

Mae dysbiosis hefyd yn gysylltiedig â newidiadau BBB aflonyddgar oherwydd gall microbiota annormal yn y perfedd effeithio ar draffig iawn rhwng y system cylchrediad gwaed a hylif serebro-sbinol y system nerfol ganolog.

Mae modiwleiddio disgynnol gweithgaredd GBA yn digwydd yn anuniongyrchol trwy newidiadau yng ngweithgaredd y system ymreolaethol ac yn uniongyrchol trwy ryddhad luminal niwrodrosglwyddyddion (catecholamines, serotonin, a dynorffinau).

Mae ffibrau ymreolaethol (cydymdeimladol a pharasympathetig, y pwysicaf yw'r nerf fagws) yn rheoli swyddogaethau'r perfedd gan gynnwys symudedd, secretiad, cynnal hylif epithelial, athreiddedd berfeddol, ac ymateb imiwn mwcosaidd, ac mae'r ffenomenau hyn yn effeithio ar y cynefin microbaidd, gan ddylanwadu ar gyfansoddiad a gweithgaredd microbiota. 34–37].

Mae annormaleddau mewn rhyngweithiadau microbiome perfedd a GBA wedi'u cysylltu â phathogenesis anhwylderau gastroberfeddol swyddogaethol (ee, syndrom coluddyn anniddig; IBS) ond hefyd mewn endidau niwrolegol a seiciatrig [33,34].

Mae tystiolaeth hefyd bod ysgogiad y nerf vagal a achosir gan dysbiosis, sy'n cyfleu gwybodaeth rhwng y perfedd a'r system nerfol ganolog, yn dwysáu mynegiant elfennau niwrotroffig sy'n pennu datblygiad niwronau newydd a chysylltiadau synaptig, sy'n gysylltiedig ag anhwylderau hwyliau [34,38 ].

Ar ben hynny, dangoswyd y gallai straenau bacteriol sy'n byw yn y coluddion fod yn gysylltiedig ag effeithio ar yr ymennydd trwy effeithio ar y cynhyrchiad neu'r ymateb i niwrodrosglwyddyddion (GABA, serotonin) [34,39,40].

Gall microbiota perfedd annormal gynhyrchu nifer fawr o amyloidau a thocsinau eraill ac actas yn ffynhonnell llid systemig, gan gyfrannu at risg uwch o ddatblygiad clefyd Alzheimer [34,41]. Mae dysbiosis berfeddol hefyd yn rhagdueddiad i ddatblygiad clefyd Parkinson oherwydd bod pathomecanweithiau llid y perfedd yn chwarae rhan arwyddocaol mewn cam-blygu alffa-synuclein [34,42].

Canfuwyd hefyd bod crynodiadau uwch o Enterobacteriaceae yn uniongyrchol gymesur â cherddediad ac ansefydlogrwydd ystumiol [34,43]. Datgelodd astudiaethau hefyd rôl microbiome y perfedd mewn sglerosis ochrol amyotroffig (ALS).

Mewn model llygoden ALS arbrofol, gwelwyd strwythur cyffordd tynn, mwy o athreiddedd berfeddol, a phroffil microbiota annormal gyda bacteria cynhyrchu butyrate is o'i gymharu â rheolaethau.

Mae Butyrate, sgil-gynnyrch metabolig bacteriol, wedi'i gynnig i normaleiddio microbiota'r perfedd, yn ogystal â gwella hyd oes ALS [34,44]. Ystyrir bod annormaleddau microbiota'r perfedd a datblygiad syndrom "perfedd sy'n gollwng" sy'n caniatáu i fetabolion bacteriol groesi'r rhwystr berfeddol hefyd yn gysylltiedig â phathogenesis rhai endidau seiciatrig.

Dangosodd canlyniadau rhai astudiaethau fod llid parhaus, gradd isel o ganlyniad i "berfedd sy'n gollwng" yn rhagdueddu'r gwesteiwr i ddatblygiad anorecsia nerfosa, iselder ysbryd, a chyflyrau pryder [34,45,46].

I grynhoi, mae microbiota'r perfedd yn dylanwadu'n sylweddol ar y rhyngweithio rhwng y coludd a'r ymennydd trwy brosesau niwroendocrin ac imiwnedd cymhleth.

Mae'n hysbys ers tro bod dysbiosis y microbiota berfeddol yn gysylltiedig ag anhwylderau amrywiol y system nerfus. Mae'n werth nodi bod y defnydd o wrthfiotigau yn arwain at ailadeiladu cyfansoddiad a gweithgaredd microbiota.

Felly, gellir edrych yn ddeuol ar y broses o roi gwrthfiotigau, yng nghyd-destun eu heffaith ar GBA. Ar y naill law, trwy gynyddu'r risg o ddatblygiad dysbiosis pan gaiff ei ddefnyddio'n afresymol, gall y cyffuriau gwrthfacterol hyn hyrwyddo niwrowenwyndra.

Ar y llaw arall, os caiff ei gymhwyso'n iawn, trwy ddileu straen bacteriol pathogenig, gall gwrthfiotigau leihau'r risg o anhwylderau niwrolegol sy'n deillio o annormaleddau GBA yn sylweddol [47].

4. Disgrifiad Byr o Niwrowenwyndra Manwl Dosbarthiadau Penodol o Wrthfiotigau

4.1. Metronidazole

Mae Metronidazole wedi'i ddefnyddio ers degawdau fel asiant gwrthficrobaidd sbectrwm eang sy'n effeithiol wrth drin heintiau bacteriol a phrotozoal anaerobig ac wrth ddileu Helicobacterpylori [48].

Disgrifiwyd enseffalopathi a achosir gan metronidazole (MIE) gyntaf ym 1977 [49]. Yr aflonyddwch niwrolegol mwyaf cyffredin yr adroddir amdano yw bendro ysgafn ac ymglymedig, cur pen, dryswch, fertigo, ac anhunedd [48].

Fodd bynnag, gall defnydd amhriodol, gormodol o'r cyffur arwain at gymhlethdodau niwrolegol, y mae difrifoldeb y rhain yn adlewyrchu'r holl amlygiad i gyffuriau. Felly, argymhellir lleihau'n rhesymegol hyd y driniaeth a'r dosau mabwysiedig tra'n cynnal ei effeithiolrwydd [50,51].

Daw cymhlethdodau niwrolegol yn fwy cyffredin pan ddefnyddir y cyffur ar ddogn sy'n fwy na 2 g y dydd am amser hir [52]. Mae aflonyddwch niwroseiciatrig difrifol wedi'i arsylwi mewn cleifion a gafodd eu trin â metronidazole mewn cyfanswm dos o 42 g am 4 wythnos o therapi parhaus.

Fodd bynnag, gwelir bod y symptomau'n gwella ar ôl i'r therapi ddod i ben yn y rhan fwyaf o gleifion [53]. Gall y symptomau enseffalopathi fod yn bresennol o hyd o fewn 1-12 wythnos ar ôl triniaeth metronidazole dos uchel ac mae'r annormaleddau delweddu yn datrys rhwng 3 ac 16 wythnos ar ôl rhoi'r gorau i roi metronidazole [52].

Mae achosion prin, annormaleddau MRI parhaus yr ymennydd a symptomau clinigol enseffalopathi wedi'u nodi er gwaethaf terfynu'r driniaeth [54]. Mae defnydd metronidazole yn gysylltiedig â'r risg o niwrowenwyndra canolog ac ymylol [48,50,55].

Fel arfer, nodweddir niwrowenwyndra a achosir gan metronidazole gan ddechreuad graddol ac mae'n effeithio'n bennaf ar gleifion â chamweithrediad arennol a / neu afu cydredol [56,57].

Mae'r niwroopathi ymylol a achosir gan ddosau uwch o fetronidazole yn amlygu gan niwroopathi synhwyraidd-modur a chleifion ansefydlog, efallai y bydd niwroopathi awtonomig yn cyd-fynd ag ef ar ffurf vasomotor a dyreoliadau tymheredd.

Nid yw'r rheswm dros gyfranogiad dilyniannol ffibrau synhwyraidd ymylol, modur, ac yn olaf awtonomig a ysgogwyd gan y cyffur yn hysbys [52,58]. Ar ben hynny, gall atal synthesis protein niwronau ac anaf radical i feinwe nerfol arwain at anaf i'r nerf ymylol ("chwydd axonal" ac isgemia niwronaidd lleol gydag oedema perinerol) gan arwain at ddatblygu symptomau niwroopathi cymysg.

Mae'r mecanwaith cyflenwol arfaethedig o metronidazoleneurotoxicity hefyd yn atal niwrodrosglwyddiad GABAergig a modiwleiddio derbynnydd GABA [50,52,55,58]. Mae'r rhagdybiaeth yn unol â'r arsylwadau arbrofol bod niwrowenwyndra canolog sy'n gysylltiedig â metronidazole yn cael ei leddfu gan diazepam [59].

4.2. Sulfonamides/Trimethoprim
Sulfonamides fel antagonyddion asid para-aminobenzoig (PABA; rhagflaenydd ffolad), oedd y cyfryngau gwrthficrobaidd cyntaf a ddefnyddiwyd i drin heintiau a ysgogwyd gan lawer o gram-positif cocci a bacilli Gram-negyddol.

Ar hyn o bryd, mae sulfonamidau yn llai pwysig oherwydd ymwrthedd, ond maent yn dal i gael eu defnyddio wrth drin rhai heintiau (dysentri, pla, tetanws, teiffoid, a paramour), ac fel cyffuriau ail linell wrth drin heintiau'r llwybr wrinol a'r system resbiradol. .

Maent hefyd yn cael eu defnyddio'n allanol ar y croen i atal heintiau ar ôl llosgi ac yn topig i drin llid yr amrannau bacteriol. Ar ben hynny, mae'r cyffuriau hyn yn dal i fod yn bwysig wrth broffylacsis a thrin rhai heintiau manteisgar sy'n gysylltiedig ag imiwnoddiffygiant yn ystod AIDS.

Ar hyn o bryd, y mwyaf perthnasol yn glinigol yw sulfamethoxazole (SMX) a weinyddir gyda trimethoprim (TMP; atalydd reductase dihydrofolate) [60]. Mae gweinyddiaeth SMX / TMP yn cynhyrchu ADRs amrywiol, gan gynnwys aflonyddwch gastroberfeddol, dermatolegol, adweithiau hematolegol a gorsensitifrwydd. Adroddwyd hefyd am rai aflonyddwch niwrolegol ar ffurf cryndodau a seicosis dros dro gyda chynnwrf a rhithwelediadau gweledol a chlywedol [26,27,60]. Ymddangosodd yr adroddiadau cyntaf o anhwylderau seiciatrig yn ymwneud â'r defnydd o gyffuriau sulfa mor gynnar â 1942 [61].

Yn fwy diweddar, mae Walker et al. [62] cadarnhawyd datblygiad seicosis dros dro mewn 20% o gleifion gwrthimiwnedd HIV-negyddol, trawsblannu arennau, gyda haint Pneumocystis jirovecii, wedi'u trin â SMX/TMP. Ymddangosodd y symptomau rhwng 3-10 diwrnod ar ôl dechrau'r weinyddiaeth SMX/TMP a datryswyd o fewn 24 awr ar ôl i'r driniaeth ddod i ben.

Mewn astudiaeth arallLee et al. [63] dangos bod bron i 12% o gleifion wedi'u heintio â HIV â niwmonia a achosir gan P. jiroveciii a gafodd ei drin yn fewnwythiennol â SMX/TMP wedi cyflwyno symptomau seicosis acíwt ar ôl 5 diwrnod ar gyfartaledd o roi'r cyffur.

Y symptomau a ddatryswyd ar ôl rhoi'r gorau i driniaeth neu, mewn rhai achosion, ar ôl lleihau dos SMX/TMP neu newid y llwybr gweinyddu o iv i'r geg wrth gynnal y dos cymhwysol. Ymhellach, adroddwyd hefyd, yn anaml, bod gweinyddiaeth SMX/TMP yn gysylltiedig â datblygiad llid yr ymennydd aseptig neu gryndod sy'n digwydd dros dro mewn cleifion â imiwnedd gwan [64,65].

Mae'r mecanweithiau sy'n cyfrannu at newidiadau ymddygiad acíwt a achosir gan sulfonamid yn parhau i fod yn anhysbys. Fodd bynnag, rhagdybir y gallai'r aflonyddwch seiciatrig fod yn gysylltiedig â diffyg dibynnol SMX / TMP y synthesis tetrahydrobiopterin.

Mae'r ffactor hwn hefyd yn cael ei ddefnyddio wrth ffurfio niwrodrosglwyddyddion canolog hanfodol, ee, serotoninor dopamin, felly gall yr aflonyddwch sy'n deillio o hyn mewn niwrodrosglwyddiad canolog fod yn gyfrifol am gynhyrchu symptomau seicosis dros dro [66].

Mae rhai adroddiadau hefyd yn nodi perthynas rhwng lefel gwrthocsidiol pwerus-glutathione a SMX / TMPneurotoxicity. Mae hefyd yn debygol bod gostyngiad mewn glutathione ataliol yn galluogi ffurfio sgil-gynhyrchion sulfonamid ansefydlog, niwrowenwynig.

Byddai'r ddamcaniaeth hon yn cyd-fynd â'r arsylwadau bod ADRs niwrolegol sulfonamide yn aml yn cael eu sylwi ar gleifion sydd wedi'u heintio â HIV neu geriatrig gyda chronfeydd wrth gefn mewndarddol llai o glutathione [67,68]. O bwys, mae niwrowenwyndra SMX/TMP yn cael ei adrodd yn llai cyffredin mewn plant, yn ôl pob tebyg oherwydd y dosau is a ddefnyddir yn y therapi, diffyg afiechydon cydamserol sylweddol, a rhyngweithiadau cyffuriau o ganlyniad i polypharmacotherapi [69].

4.3. Beta-Lactams

Mae gwrthfiotigau beta-lactam yn cynnwys penisilin, cephalosporinau, carbapenems, a monobactams. Ac eithrio monobactams, adroddwyd bod y grŵp hwn o wrthfiotigau, ynghyd â quinolones, yn bennaf gyfrifol am ddatblygiad ADR niwrolegol.

Mae ffactorau risg niwrowenwyndra a achosir gan beta-lactam yn cynnwys camweithrediad arennol (acíwt a chronig) sy'n lleihau clirio cyffuriau, gostyngiad yn lefel y gwaed yn rhwymiad albwmin y gwrthfiotigau (ee, hypoalbuminemia), annigonolrwydd yr afu gyda is-reoleiddio'r metaboledd hepatig gan system cytochromau P450 , oedran uwch, dosio uchel, clefydau blaenorol, cydredol y system nerfol, pwysau geni isel mewn babanod newydd-anedig a phob cyflwr patholegol sy'n rhagdueddu i athreiddedd cynyddol BBB [26,27,49,60,70].

Yr aflonyddwch potensial niwrolegol mwyaf cyffredin a briodolwyd i benisilin oedd annormaleddau a ddarganfuwyd mewn electroenseffalogramau (gyda gollyngiadau epileptiform), myoclonia, trawiadau, a phresenoldeb anhrefn, dryswch, rhithdybiaethau, neu rithweledigaethau [26,27,60,70-72]. Arsylwyd effaith convulsant penisilin gyntaf ym 1945 gan Walker a Johnson [27,49].

Mae'r gwrthfiotigau hyn hefyd yn ysgogi celloedd T ac maent yn gyfrifol am achosion o lid yr ymennydd sy'n cael ei achosi gan gyffuriau (DIAM) [49,72]. Mae syndrom Hoigne yn endid niwroseiciatrig penodol sy'n gysylltiedig â'r defnydd mewngyhyrol o benisilin procaine. Amcangyfrifir bod nifer yr achosion o'r cyflwr yn 0.8–16.8/1000 pigiadau [71].

Mae'r symptomau'n cynnwys pyliau o banig, dadbersonoli, rhithwelediadau clywedol, gweledol, gustatory, a somatosensory, sy'n cyd-fynd â gorsymbyliad adrenergig (tachycardia, pwysedd gwaed uchel, diffyg anadl) a ffitiau cyffredinol posibl. Mae'r ymosodiad fel arfer yn para ychydig funudau ac yn cael ei ragflaenu gan asthenia gweddilliol a phryder [73,74].

Mecanwaith gwaelodol posibl y ffenomenau yw digwyddiadau embolig mewn pibellau ymennydd, yn ail i dreiddiad damweiniol penisilin procaine yn y system fasgwlaidd yn ystod pigiad neu'r effaith wenwynig uniongyrchol a roddir gan procaine gyda chyffro limbig tybiedig [75]. Mae niwrowenwyndra penisilin yn cael ei amlygu'n bennaf ar weinyddu mewnwythiennol neu fewnwythiennol [27].

Ymhlith y penisilinyddion, mae'n ymddangos bod piperacillin a tazobactam yn fwyaf grymus wrth gynhyrchu symptomau niwrowenwynig [60,76,77], er bod potensial epileptogenig a achosir gan ampicillin neu benzylpenicillin hefyd wedi'i adrodd yn y llenyddiaeth [78,79]. Dangoswyd y gall symptomau enseffalopathi ddigwydd 1.5 i 7 diwrnod ar ôl gweinyddu piperacillin neu piperacillin/tazobactam [72].

Mae ADRs niwrolegol a achosir gan cephalosporin yn debyg i'r rhai a arsylwyd ar ôl rhoi penisilin ac maent yn cynnwys, electroenseffalogram annormal, statusepilepticus angonfylsaidd, myoclonws, chorea-athetosis, trawiadau, a symptomau seicotig [26,27,60,70,71]. mae cyflwyniadau clinigol, yn amrywio o annormaleddau EEG syml i newidiadau mewn statws meddwl, myoclonws, trawiadau, neu hyd yn oed coma wedi'u hadrodd ym mhob un o'r pedair cenhedlaeth o cephalosporinau, gyda'r canfyddiadau amlaf yn ymwneud â cefepime, cefoperazone, ceftazidine, cefuroxime a cefazolin [60,80] .

Mae'r amser ar gyfer datblygu enseffalopathi yn amrywio o 1 i 10 diwrnod ar ôl cychwyn y feddyginiaeth ac yn datrys ymhen 2 i 7 diwrnod ar ôl rhoi'r gorau i'r feddyginiaeth. Gall methiant arennol fod yn gyfrifol am gronni cyffuriau, sy'n hyrwyddo achosion o effeithiau niwrowenwynig. Mae'r rhain yn amlygu eu hunain mewn crynodiadau cafn serwm yn amrywio o 15 i 20 mg/L.

Ffactorau risg eraill ar gyfer enseffalopathi yw anaf i'r ymennydd sy'n bodoli eisoes, crynodiad uwch o serwm, a gorddos o'r cyffur. Yn debyg i benisilin, efallai y byddant yn cyfryngu DIAM trwy rwymo cyffuriau-IgG penodol mewn hylif serebro-sbinol [49]. Credir bod Cefazolin, ceftazidime, a cefepime-cephalosporins, gydag affinedd derbynnydd GABAA uwch a mwy o dreiddiad BBB, yn fwy tueddol o achosi niwro-symptomau [72] ]. Dylid nodi bod sepsis a llid systematig yn peryglu cyfanrwydd BBB a gallai ei gwneud yn haws i gyffuriau ei oresgyn [49].

Mae'r tebygolrwydd o niwrowenwyndra cefotaxime neu ceftriaxone yn is nag yn y grŵp uchod [27], er bod astudiaeth o Lacroix et al. adroddwyd bod nifer yr achosion o gymhlethdodau CNS difrifol sy'n gysylltiedig â therapi ceftriaxone saith gwaith yn uwch na'r hyn a gyhoeddwyd yn y llenyddiaeth. Nododd ADRs CNS a adroddwyd rhwng 1995 a 2017 ceftriaxone fel prif achos ysbyty a sefyllfaoedd lle mae bywyd yn y fantol, neu hyd yn oed farwolaeth [81]. Mae carbapenems gan gynnwys imipenem, meropenem, panipenem, ertapenem, a doripenem hefyd yn wrthfiotigau y dangoswyd eu bod yn rhannu symptomau cyffredin. o niwrowenwyndra gyda beta-lactamau eraill.

Gall triniaeth â carbapenems achosi cur pen, trawiadau ac enseffalopathi [26,27,60,70,71]. Amcangyfrifwyd bod nifer yr achosion o atafaelu imipenem hyd at 1.5–2% ac mae hyn yn gostwng gyda'r carbapenems mwy newydd, gyda gwerth wedi'i ganfod ar gyfer doripenem o 1.1% [82,83]. Gall yr effeithiau pro-gonfylsaidd fod yn gysylltiedig â'i weithrediad ar yr a-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazolepropionate (AMPA) a chymhlethdodau derbynnydd NMDA [49].

Nid oes tystiolaeth ddiamwys argyhoeddiadol yn cefnogi niwrowenwyndra sylweddol monobactamau. Mae'r daflen sy'n ymroddedig i'r paratoadau hyn yn sôn am y posibilrwydd o drawiadau, dryswch, pendro, fertigo, paresthesia, neu anhunedd, ond anaml iawn y cânt eu hadrodd [70,71]. effeithiau ataliol ar niwrodrosglwyddiad GABA.

Credir bod yr effaith hon oherwydd tebygrwydd strwythurol y cylch beta-lactam a'i gysylltiad â rhwymiad derbynnydd GABA gan fod diraddio'r strwythur beta-lactam yn atal trawiadau rhag digwydd [49,84]. Felly, ataliad derbynnydd cymhleth GABA trwy effaith gystadleuol (ar gyfer cephalosporinau) neu anghystadleuol ar is-unedau GABAA yw'r rhagdybiaeth sylfaenol ar gyfer niwrowenwyndra beta-lactam [26,84,85].

Mae'r rhagdybiaethau cyflenwol yn codi materion o ryddhau amrywiol sytocinau gyda photensial ar gyfer niwrowenwyndra a'r gallu i gynyddu gweithrediad cynhyrfus N-methyl-D-aspartate (NMDA) ac alffa-amino-3- hydroxy-5-methyl isoxazole propionate derbynyddion gyda gorweithgarwch y system glutamatergic a chroniad o fetabolion niwrowenwynig [26,49,80,84-88].

4.4. Glycopeptidau

Byddai'n anodd dychmygu'r arfer o drin clefydau heintus dros yr 20 mlynedd diwethaf heb wrthfiotigau glycopeptide. Mae eu proffil diogelwch yn ffafriol, er y gall vancomycin (gyda defnydd mewnwythiennol) a teicoplanin achosi colled clyw synhwyraidd, gyda chysylltiad posibl â thinitws, pendro, a fertigo [89-92].

Mae treiddiad vancomycin i hylif serebro-sbinol yn wael ond mae wedi cynyddu mewn cleifion â llid yr ymennydd. Anaml y gwelir enseffalopathi a amlblecs mononeuritis wrth ddefnyddio'r cyffur hwn [93]. Mae mecanwaith ototoxicity vancomycin yn cynnwys difrod uniongyrchol gan y cyffur i gangen clywedol yr wythfed nerf cranial [91].

Ar ben hynny, gall esboniad am y gwenwyndra hwn fod yn straen ocsideiddiol, sy'n arwain at golli celloedd cochlear synhwyraidd [94]. Adroddwyd bod colled clyw parhaol dros dro yn ystod defnydd vancomycin, yn enwedig mewn cleifion sy'n cael eu trin â dosau uchel, y rhai sy'n derbyn cyffuriau cydredol eraill ag effeithiau ototocsig (ee, aminoglycosidau), â chamweithrediad arennol, neu'r rhai â nam ar y clyw sy'n bodoli eisoes.

Mae'r risg o golli clyw yn fwy mewn cleifion oedrannus [91,92]. Mae ototoxicity gyda teicoplanin wedi'i arsylwi, ond nid yw'n digwydd yn aml [92]. Ar hyn o bryd, mae'r data sydd ar gael yn awgrymu nad yw'r lipoglycopeptidau ail genhedlaeth, dalbavancin, ac oritavancin, yn effeithio ar golled clyw neu gamweithrediad [95,96].

4.5. Macrolides

Mae macrolidau yn dangos sbectrwm tebyg o weithgaredd gwrthficrobaidd â benzylpenicillin gan eu gwneud yn ddewisiadau amgen defnyddiol i bobl sydd â hanes o alergedd penisilin a cephalosporin.

Mae Erythromycin, y macrolide prototeip, wedi'i ddefnyddio ers 1952, ac mae clarithromycin orazithromycin yn boblogaidd wrth drin heintiau anadlol uchaf ond gall dryswch, obtundation, cynnwrf, anhunedd, deliriwm, dryswch, seicosis a gwaethygu myasthenia gravis gyd-fynd â'u gweinyddiaeth. Gall amseriad y symptomau dos-ddibynnol hyn amrywio o 3 i 10 diwrnod ar ôl amlyncu cyffuriau.

Gall rhai fod yn barhaol. Mae ffactorau risg yn cynnwys salwch seiciatrig, annigonolrwydd arennol, neu ddos ​​gormodol o feddyginiaeth [27,60,72]. Steinman a Steinman oedd y cyntaf i dynnu sylw at rithwelediadau gweledol a achoswyd gan clarithromycin a gymerwyd 500 mg ddwywaith y dydd ar gyfer broncitis acíwt. Datblygodd y cymhlethdod hwn o fewn 24 awr i gymryd y cyffur.

Disgrifiodd y claf 56-mlwydd-oed nhw fel "tirwedd sy'n datblygu'n gyson o siarcod, offeiriaid, llinellau coch a thechnicolor arall" [97]. Mae mecanweithiau thema gwenwyndra CNS macrolidau yn aneglur. Mae nifer o ragdybiaethau yn cynnwys rhyngweithiadau cyffuriau (metaboledd trwy isoenzyme CYP3A4), effeithiau andwyol metabolyn hydoddi lipid clarithromycin ({6}} hydroxy clarithromycin) ar y CNS, newidiadau i metaboledd cortisol a prostaglandin, yn ogystal â rhyngweithio â llwybrau glutaminrig a GABA [27] ,60,97–99].

Mae macrolidau hefyd yn achosi otowenwyndra. Awgrymwyd y gall cleifion wella ar ôl colli clyw dros dro sy'n gysylltiedig â therapi macrolid, ond yn datblygu tinnitus, a all gael ei gynhyrchu yng nghanolfannau clywedol gweithgaredd niwronaidd sy'n deillio o'r ymennydd a achosir gan ddefnydd macrolid [100].

4.6. Aminoglycosidau

Defnyddir aminoglycosidau mewn cleifion â heintiau gram-negyddol difrifol. Gwyddys eu bod yn achosi otowenwyndra, niwroopathi ymylol, enseffalopathi, a rhwystr niwrogyhyrol [26,27,60].

Gall colli clyw ddigwydd mewn 20-63% o gleifion sy'n defnyddio aminoglycosidau am ddyddiau lawer. Mae otowenwyndra acíwt yn gysylltiedig â blocâd sianel ïon ac antagoniaeth calsiwm ac mae otowenwyndra cronig yn seiliedig ar fynediad cyffuriau i perilymff andendolymff, a threiddiad y celloedd gwallt [101].

Achos yr effaith wenwynig ar yr organ sy'n clywed yw actifadu derbynyddion NMDA yn y cochlea fel canlyniad excitotoxic, gyda ffurfiant radicalau ocsigen dilynol, sy'n cael ei ragdybio i gyfrannu at farwolaeth celloedd [26].

Y mecanwaith sy'n gyfrifol am y rhwystr niwrogyhyrol yw atal rhyddhau acetylcholine meintiol yn y gyffordd niwrogyhyrol yn gyn-synaptig a rhwymo aminoglycosidau ôl-gyfunol i'r cymhleth derbynnydd acetylcholine [26,27].

Mae llid a thwymyn yn cynyddu'r risg o golli clyw a achosir gan aminoglycoside. Gall achos arall o golli clyw fod yn gydfodoli mewn annigonolrwydd arennol, sy'n lleihau ysgarthiad aminoglycosidau o'r gwaed [102].

4.7. Oxazolidinones

Defnyddir y dosbarth hwn o wrthfiotigau i drin heintiau croen a bacteriol difrifol, yn aml ar ôl i wrthfiotigau eraill fod yn aneffeithiol. Maent yn weithredol yn erbyn sbectrwm mawr o facteria gram-bositif, gan gynnwys staphylococci sy'n gwrthsefyll methisilin a vancomycin, enterococci sy'n gwrthsefyll vancomycin, niwmococci sy'n gwrthsefyll penisilin, ac anaerobau.

Manifestations of oxazolidinone neurotoxicity, especially linezolid, include peripheral and optic neuropathy, serotonin syndrome, encephalopathy, and delirium. Peripheral neuropathy appears to be most commonly reported. It is more likely to occur during prolonged courses of treatment (>28 diwrnod, canolrif 5 mis).

Gall niwropathïau optig mewn cleifion sy'n cael eu trin ar gyfer heintiau Staffylococws awrëws fod yn asymptomatig neu'n arwain at lai o graffter gweledol, diffyg golwg, sgotomas canolog, a dyschromatopsia. Mae mecanwaith niwropathiesis llinellzolid yn aneglur. Gall fod yn gysylltiedig ag anaf mitocondriaidd. Yn ogystal, gall y cyffur dreiddio i'r system nerfol a llygadol ganolog.

Mae ffactorau risg ar gyfer datblygu niwroopathi yn cynnwys clefydau niwrolegol sy'n bodoli eisoes, cam-drin alcohol, diabetes, cemotherapi, a therapi gwrthfeirysol. Yn gyffredinol mae'n gwella neu'n gwella'n llwyr ar ôl rhoi'r gorau i'r feddyginiaeth, er y gall fod yn barhaol weithiau. Mae Linezolid yn atalydd an-ddewisol o monoamin ocsidas. Mae atal monoamine ocsidas A yn cynyddu lefelau serotonin, ac mae monoamin ocsidas B yn dyrchafu catecholamines.

Adroddir bod epineffrine, norepinephrine, a dopamin yn ymwneud â syndrom serotonin, deliriwm, neu enseffalopathi sy'n gysylltiedig â rhoi'r cyffur hwn. Pan gaiff ei ddefnyddio gyda, ee, atalyddion aildderbyn serotonin ddetholus a norepinephrine, gall gynyddu'r risg o syndrom serotoninau.

Gall Linezolid, sydd â phriodweddau dopaminergig, achosi syndrom serotonin a ddefnyddir gydag atalydd monoamine oxidase. Mae ei weinyddu â sylweddau anticholinergic yn cynyddu risg enseffalopathi [27,60,103,104].

For more information:1950477648nn@gmail.com