Mae Apocynin yn Amlhau Niwed Testis a Achosir gan Monosodiwm Glwtamad Trwy Rhwystr Gwaed-Testis Amhariad A Pharamedrau Straen OcsidiolⅢ

4. Trafodaeth

Yn yr astudiaeth hon, mae effaith iachaol APO ar ddifrod ceilliau a achosir gan MSG wedi'i werthuso gan baramedrau biocemegol, microsgopig ac imiwn-histocemegol. Gostyngodd lefelau testosteron a LH a chynyddodd lefelau FSH, cynyddodd paramedrau straen ocsideiddiol megis lefel MDA, tra gostyngodd lefelau GSH a SOD yn y grŵp MSG. Mewn anaf ceilliau a achoswyd gan MSG, cynyddwyd y sgôr histopatholegol a nifer y tiwbiau seminiferaidd a ddifrodwyd a sbermatosoa. Roedd y mynegai torfol yn isel ac roedd y mynegai apoptotig yn uwch yn y grŵp MSG. Gostyngodd trwch epitheliwm germinaidd y tiwbiau lled-niferaidd.

Cliciwch i cistanche jâd ar gyfer testosteron

Mae'r newidiadau dirywiol hynny wedi'u gwrthdroi gan weinyddiaeth APO. Roedd y grŵp MSG yn darlunio gostyngiad yn nosbarthiad ZO-1 a'i gynnwys fel proteinau cyffordd tynn y rhwystr gwaed-testis. Effeithiodd MSG ar y marcwyr straen ocsideiddiol. Yn y grŵp hwn, bu cynnydd yn nosbarthiad y protein NOX-2, a oedd yn ymwneud â synthesis ROS. Nododd archwiliadau uwch-strwythur o'r grŵp MSG ddifrod amlwg yn cytoplasm celloedd epithelial germinol tiwbyn lled-niferaidd y tiwbiau seminiferaidd gyda chyffyrdd tynn wedi'u gwahanu. Dangosodd dadansoddiadau biocemegol, histolegol, imiwn-histocemegol ac uwch-strwythurol fod y paramedrau hyn wedi gwella gyda thriniaeth APO yn y grŵp MSG plus APO.

Mae astudiaethau arbrofol wedi dangos y gall amlyncu MSG yn y geg fod yn wenwynig i atgenhedlu; fodd bynnag, oherwydd y dosau uchel a ddefnyddiwyd yn yr astudiaethau, roedd yr effeithiau gwenwynig ar y system atgenhedlu o ganlyniad i fwyta MSG yn annhebygol o drosi i fwyta gan bobl [33,34] Credir bod y dos dyddiol o MSG a amlyncwyd gan bobl rhwng 1200 a 3000 mg/kg [35]. Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd y dos o bwysau corff 120 mg / kg o MSG ar gyfer dyluniad arbrofol, yn seiliedig ar allosodiad allometrig o gymeriant dyddiol cyfartalog y sylwedd hwn mewn bodau dynol [5].

Mae'r echel hypothalamig-pitwidol-gonadal (HPG) yn chwarae rhan allweddol mewn prosesau sy'n ymwneud â datblygiad ac aeddfedu'r system atgenhedlu gwrywaidd. Mae FSH yn ffactor wrth gynnal synthesis testosterone intragonadal a spermatogenesis. Mae LH yn chwarae rhan yn natblygiad y system genital gwrywaidd a'r broses o benderfynu rhyw trwy ysgogi celloedd Leydig [36]. Mae'r ysgogiad yn achosi celloedd Leydig i secretu'r lefelau angenrheidiol o testosteron. Mae'r lefel testosterone priodol yn cael ei reoli gan weithgaredd GnRH trwy fecanwaith adborth negyddol [36].

Gyda'r mecanwaith hwn, mae'r echel HPG yn gweithredu mewn modd rheoledig [37,38]. Mewn rhai astudiaethau sy'n seiliedig ar boblogaeth, dangoswyd bod hormonau rhyw yn effeithio ar forffoleg sberm, canolbwyntio, a symudedd. Mewn astudiaeth o gyplau isffrwythlon, canfuwyd perthynas wrthdro rhwng LH a motility sberm a morffoleg [39]. Mewn astudiaethau clinigol, canfuwyd bod lefelau FSH yn cydberthyn yn negyddol â chrynodiad sberm [40]. Mewn astudiaethau arbrofol eraill, yn dilyn gweinyddu MSG, datgelwyd gostyngiad mewn symudoldeb sberm, crynodiad, a lefelau hormonau LH. Mae astudiaethau hefyd wedi dangos bod MSG yn achosi gostyngiad mewn lefelau hormonau testosteron a chrynodiadau sberm [34,41].

Yn ein hastudiaeth bresennol, roedd lefelau FSH, LH, a testosteron yn y grŵp APO yn debyg i'r grŵp rheoli. Gwelwyd gostyngiad ystadegol arwyddocaol mewn hormon testosteron yn y grŵp MSG. Gwelwyd cynnydd sylweddol yn lefelau hormonau FSH yn y grŵp MSG. Yn y grŵp MSG ac APO, roedd y lefel FSH yn is nag yn y grŵp MSG. Er y gwelwyd gostyngiad mewn hormon LH yn y grŵp MSG, nid oedd unrhyw wahaniaeth ystadegol mewn hormon LH rhwng y grwpiau arbrofol. Gallai MSG wneud difrod i gelloedd Leydig ar gyfer secretion testosteron. Mae lefelau testosteron gostyngol a LH hefyd yn gysylltiedig â chyfrif sberm. Felly, gallai lefelau testosteron isel a LH fod yn gysylltiedig â llai o gyfrif sberm a morffoleg sberm annormal [42].

Mewn cyferbyniad, mae lefel FSH uchel yn dangos bod aflonyddwch mewn sbermatogenesis gan achosi newid yn y signalau FSH. Dangoswyd MSG y gallai achosi aflonyddwch yn y llwybrau hormonaidd yn yr hypothalamws [4]. O ganlyniad i'n hastudiaeth, sylwyd bod gweinyddu MSG yn ymyrryd ag echel HPG trwy effeithio ar lefelau FSH, LH, a testosteron, yn ogystal â morffoleg ceilliau a sberm, crynodiad sberm, a symudoldeb. Gostyngodd gweinyddu apocynin y lefelau testosteron â nam, FSH, a LH i lefelau arferol bron ac effeithiodd y gwelliant hwn mewn lefelau hormonau ar y paramedrau morffolegol hefyd. Mae SOD yn ensym pwysig sy'n amddiffyn celloedd rhag difrod a achosir gan ïonau superocsid mewnol ac allanol [43].

Mae MDA yn aldehyd a ffurfiwyd gan radicalau rhydd yn ystod perocsidiad lipid ac mae'n ddangosydd o ddifrod cellbilen a difrifoldeb effaith radicalau ocsigen ar gelloedd adweithiol. Gall gostyngiad mewn SOD a chynnydd mewn MDA sbarduno straen ocsideiddiol, gan arwain at ddifrod celloedd a marwolaeth celloedd [24]. Mae GSH yn ymwneud â lleihau ROS fel hydrogen perocsid yn y gell [44]. Mae NOX yn ffynhonnell ROS a gelwir apocynin yn atalydd NOX [45].

Mewn astudiaethau o anaf ceilliau a achosir gan MSG, cynyddodd lefelau MDA mewn meinwe ceilliau a gostyngodd lefelau SOD pan weinyddwyd MSG [4,46]. Mewn astudiaeth arall, dangoswyd bod llyncu MSG hefyd yn lleihau lefelau GSH mewn meinwe ceilliau [4]. Mewn astudiaeth lle defnyddiwyd apocynin fel asiant iachau, dangoswyd bod apocynin yn lleihau lefelau MDA, a gynyddwyd oherwydd difrod meinwe ac yn achosi cynnydd mewn lefelau GSH a SOD yn y grŵp difrod ceilliau [27]. Mewn astudiaeth arbrofol arall o'r model dirywiad ceilliau a achosir gan hypocsia, cynyddwyd lefelau actifadu NOX-2 ac MDA a gostyngwyd lefelau GSH oherwydd effaith hypocsia. Fodd bynnag, dangoswyd bod difrod meinwe ceilliol yn cael ei leihau trwy gymhwyso APO [47].

Daeth ein hastudiaeth bresennol i'r casgliad bod cynnydd mewn lefelau MDA gyda gostyngiad mewn lefelau GSH a SOD yn y grŵp MSG. Gallem awgrymu bod APO wedi gwella'r paramedrau hyn yn y grŵp MSG plus APO trwy ataliad NOX-2. Mae rhai astudiaethau preclinical wedi datgelu effeithiau gwenwynig MSG ar lawer o systemau organau, megis yr afu, yr arennau, a systemau atgenhedlu [3]. Mae astudiaeth arbrofol yn nodi y gall MSG achosi anffrwythlondeb oherwydd ei effaith niweidiol ar yr ofarïau a'r oocytes [48]. Mae effaith wenwynig MSG ar y ceilliau gydag anghydbwysedd o hormonau rhyw wedi'i nodi [34]. Mewn astudiaeth debyg, cynyddwyd lefelau marcwyr straen ocsideiddiol ym meinweoedd ceilliau llygod mawr a weinyddwyd MSG, ac effeithiwyd yn negyddol ar forffoleg y ceilliau a morffoleg sberm hefyd gan MSG [41].

Gwelwyd bod MSG yn arwain at ddirywiad mewn morffoleg y ceilliau gydag effaith negyddol ar testosteron [4,49]. Mewn modelau anafiadau ceilliau, dangoswyd gostyngiad yn nhrwch yr epitheliwm germinal tiwbyn lled-niferaidd [50,51]. Mewn model anaf ceilliau a achosir gan MSG, gostyngwyd trwch yr epitheliwm tiwbyn lled-niferaidd [52]. Yn ein hastudiaeth, gostyngwyd trwch epitheliwm germinal tiwbaidd lled-niferaidd y grŵp MSG o'i gymharu â'r grwpiau arbrofol eraill. Roedd cynnydd yn nhrwch epithelial germinal y grŵp MSG ynghyd â APO o'i gymharu â'r grŵp MSG. Dywedir bod MSG yn arwain at ordewdra, fel blas [53]. Mae yna gwestiynau ynghylch a all defnydd MSG fod yn ffactor risg yn y cynnydd cyflym mewn gordewdra epidemig.

Mewn astudiaeth carfan agored ymhlith oedolion Tsieineaidd, dangoswyd bod gan y rhai a ddefnyddiodd MSG fynegai màs y corff uwch o gymharu â'r rhai nad oeddent yn defnyddio MSG [54]. Mewn astudiaethau arbrofol eraill, sylwyd bod pwysau llygod mawr a roddwyd gan MSG wedi cynyddu a'u gwneud yn dueddol o ordewdra [55,56]. Fodd bynnag, yn ein hastudiaeth, nid oedd unrhyw wahaniaeth ystadegol arwyddocaol ym mhwysau'r corff rhwng y grwpiau arbrofol, wedi'i bwysoli bob wythnos yn ystod yr arbrawf. Mewn astudiaeth gysylltiedig lle mae MSG wedi'i roi i lygod mawr, gwelwyd gostyngiad mewn pwysau ceilliau yn y grŵp MSG o'i gymharu â'r grŵp rheoli [4,52]. Fodd bynnag, roedd cymarebau pwysau ceilliau/corff-pwysau ein hastudiaeth gyfredol yn dangos gostyngiad yn y grŵp MSG o gymharu â grwpiau arbrofol eraill, fel un ystadegol ddibwys. Mewn astudiaethau sy'n archwilio effeithiau MSG ar grynodiadau sberm, canfuwyd bod MSG yn achosi gostyngiad mewn hyfywedd sberm [4,49,52].

Mewn model difrod ceilliau arall, archwiliwyd effaith iachaol apocynin ar baramedrau sberm, a gwelwyd cynnydd mewn crynodiad sberm yn y grŵp iachau apocynin o'i gymharu â'r grŵp difrod [27]. Yn ein hastudiaeth, wrth gymharu cyfrif sberm rhwng grwpiau arbrofol, canfuwyd bod y cyfrif sberm ar ei isaf yn y grŵp MSG, tra bod y cyfrif sberm yn y grŵp MSG ac APO yn ystadegol uwch nag yn y grŵp MSG. Dywedir bod y defnydd o apocynin yn ddiogel mewn astudiaethau anifeiliaid. Yn ogystal, mae gan APO effeithiau gwrthocsidiol a gwrthlidiol cryf mewn llawer o fodelau arbrofol [57]. Adroddodd modelau anaf ceilliau arbrofol effaith apocynin ar leihau straen ocsideiddiol [58,59].

Mewn astudiaethau arbrofol yn seiliedig ar gemotherapi, amlygwyd effaith iachau apocynin ar feinwe'r ceilliau hefyd. Yn yr astudiaethau hyn, sylwyd bod apocynin yn arwain at ostyngiad yn nifer y celloedd apoptotig a chynnydd mewn lefelau testosteron [27,60]. Fel un o ffactorau anffrwythlondeb gwrywaidd, mae straen ocsideiddiol yn arwain at gamweithrediad sberm. Mae difrod sbermatozoon a achosir gan straen ocsideiddiol yn effeithio ar 30-80 y cant o ddynion anffrwythlon [61]. Mae ensymau yn y teulu NOX yn gyfrifol am synthesis cellog ROS, ac mae apocynin yn atalydd NOX [45]. Mewn model arbrofol o anaf ceilliau lle defnyddiwyd apocynin fel cyfrwng iachau, gwelwyd yr imiwn-adweithedd NOX-2 uchaf yn y grŵp anafiadau ceilliau. Daeth triniaeth APO i ben gyda gostyngiad yn nifer y celloedd imiwnopositif NOX-2 [27].

Datgelodd data llenyddiaeth nifer cyfyngedig o astudiaethau difrod ceilliau arbrofol yn gwerthuso swm a dosbarthiad NOX-2. Yn ein hastudiaeth, roedd imiwn-adweithedd NOX-2 ar ei uchaf yn y grŵp MSG, gyda gostyngiad mewn imiwn-adweithedd yn y grŵp MSG plus APO o gymharu â'r grŵp MSG. Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol rhwng y grŵp APO a'r grŵp rheoli, gan gyflwyno'r imiwn-adweithedd NOX-2 isaf. Mae apoptosis yn farwolaeth celloedd wedi'i raglennu, sy'n hanfodol ar gyfer homeostasis meinwe [62]. Mae rheoleiddio apoptosis yn ffactor hanfodol yn natblygiad, gwahaniaethu a swyddogaeth celloedd germ [61]. Mae amlygiad i ffactorau sy'n arwain at straen ocsideiddiol yn effeithio'n negyddol ar sbermatogenesis trwy effeithio'n negyddol ar strwythur cromatin mewn sbermatosoa [63].

Canfuwyd bod gan ddynion anffrwythlon straen ocsideiddiol uwch a chelloedd apoptotig yn eu hylif arloesol o gymharu â dynion ffrwythlon. Mewn modelau arbrofol o ddifrod ceilliau, cafodd y nifer cynyddol o gelloedd apoptotig mewn meinwe testis a ddifrodwyd ei wrthdroi trwy weinyddu APO fel sylwedd iachaol [23,51]. Mewn astudiaeth arbrofol o anaf ceilliau, dangoswyd bod apocynin yn cael effaith iachau ar ddifrod DNA a achosir gan straen ocsideiddiol a achosir gan NOX [64]. Yn yr un modd, yn ein hastudiaeth, gostyngwyd y mynegai amlhau yn y grŵp MSG, gyda chynnydd yn y mynegai apoptotig.

Yn y grŵp MSG plus APO, gwerthuswyd gostyngiad yn y mynegai apoptotig a chynnydd yn y mynegai lluosog. Mae'r rhwystr gwaed-testis yn amddiffyn y celloedd germ sy'n datblygu rhag yr amgylchedd allanol ac yn darparu cefnogaeth i'r celloedd germ rannu a datblygu, sy'n bwysig iawn ar gyfer ffrwythlondeb [65]. Mae celloedd sertoli, sy'n gelloedd epithelial arbenigol a geir yn y tiwbiau seminiferous, yn sail i'r rhwystr gwaed-testis â chyffyrdd tynn. Mae Occludin, ZO-1, ZO-2, a ZO-3 yn foleciwlau a geir yng nghyffyrdd tynn y rhwystr gwaed- testis. Mae proteinau ZO yn gysylltiedig â rhwymo'r proteinau occludin i'r actin yn y cytoskeleton [66,67]. Sylwyd bod sbermatogenesis wedi'i effeithio'n negyddol, a thiwbiau seminiferaidd atroffig wedi'u ffurfio ym model y llygoden occludin knockout.

Datgelodd ein hastudiaeth yr imiwn-adweithedd uchaf o ZO-1 ac occludin yn y grŵp rheoli a grŵp APO, tra bod gan y grŵp MSG imiwn-adweithedd sylweddol is. Roedd imiwn-adweithedd ZO-1 ac occludin yn uwch yn y grŵp MSG plus APO, o gymharu â'r grŵp MSG. Roedd archwiliadau microsgopig electron trosglwyddo o astudiaethau arbrofol yn darlunio celloedd epithelial germinaidd y ceilliau dirywiol a defnynnau lipid [41,54] gyda chyffyrdd tynn wedi dirywio yn y rhwystr gwaed-testis [68]. Yn ein hastudiaeth, datgelodd archwiliadau microsgopig electron trawsyrru uwch-strwythur tiwbyn llednifferaidd ceilliau arferol yn y grwpiau rheoli ac APO. Roedd gwactod, defnynnau lipid, a dirywiad yng nghyffyrdd tynn y rhwystr gwaed-testis yn amlwg yn y grŵp MSG. Yn y grŵp MSG plus APO, canfuwyd bod apocynin yn cael effaith iachau ar lefel difrod uwch-strwythurol.

5. Cyngddefodau

Daeth ein hastudiaeth i ben gyda rôl reoleiddiol APO, ar gyfer ffurfio deilliadau ocsigen adweithiol ac echel HPG mewn anaf ceilliau llygod mawr a achosir gan MSG. Cynhaliodd APO y cydbwysedd rhwng y mynegeion lluosogol ac apoptotig, cadwodd gyfanrwydd y rhwystr gwaed-testis, a chyfrannodd at wella'r difrod i feinwe'r ceilliau a achoswyd gan ddifrod ocsideiddiol. Credir hefyd y gallai gweinyddu apocynin gael effaith iachaol ar anffrwythlondeb trwy wrthdroi effeithiau niweidiol MSG ar symudedd sberm a rhif.

Sut mae Cistanche yn rhoi hwb i testosteron?

Mae Cistanche yn berlysiau a ddefnyddir yn draddodiadol mewn meddygaeth Tsieineaidd i hybu egni, libido, a bywiogrwydd cyffredinol. Credir y gall Cistanche gynyddu lefelau testosteron trwy atal gweithgaredd ensym o'r enw aromatase, sy'n trosi testosteron yn estrogen. Canfuwyd hefyd bod Cistanche yn cynyddu cynhyrchiant hormon luteinizing (LH) yn y corff. Mae LH yn chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddio cynhyrchu testosteron yn y ceilliau. Trwy gynyddu lefelau LH, gall Cistanche roi hwb anuniongyrchol i gynhyrchu testosteron. Ar ben hynny, mae Cistanche hefyd yn cynnwys nifer o ffytogemegau fel echinacoside ac acteoside, sydd â phriodweddau gwrthocsidiol. Gall y cyfansoddion hyn helpu i amddiffyn y ceilliau ac organau atgenhedlu eraill rhag niwed ocsideiddiol, a thrwy hynny wella eu swyddogaeth a chynyddu cynhyrchiant testosteron. Yn gyffredinol, nid yw'r union fecanweithiau y mae Cistanche yn cynyddu lefelau testosteron yn cael eu deall yn llawn, ond mae'n debygol y bydd yn cydadwaith o atal aromatase, cynyddu cynhyrchiant LH, a darparu cefnogaeth gwrthocsidiol i'r system atgenhedlu.

Merve Acikel-Elmas 1 ,* , Salva Asma Algilani 1 , Begum Sahin 1 , Ozlem Bingol Ozakpinar 2 , Mert Gecim 2 , Kutay Koroglu 3 a Serap Arbak 1

1 Adran Histoleg ac Embryoleg, Ysgol Feddygaeth, Prifysgol Acibadem Mehmet Ali Aydinlar, Icerenkoy Mah., Kayisdagi Cad. Rhif 32, Atasehir, Istanbul 34752, Twrci

2 Adran Biocemeg, Cyfadran Fferylliaeth, Prifysgol Marmara, Basibuyuk Yolu, 4/A, Basibuyuk, Istanbul 34854, Twrci

3 Adran Histoleg ac Embryoleg, Ysgol Feddygaeth, Prifysgol Marmara, Basibuyuk Yolu Rhif 9 D:2, Maltepe, Istanbul 34854, Twrci