cyIaith
Cartref / Gwybodaeth / Cynnwys

Gwybodaeth

Asesu Cyfaint Arennol Gyda MRI: Protocol Arbrofol Rhan 1

Mar 28, 2023

Haniaethol

Mae hyd a chyfaint arennol yn baramedrau pwysig yn yr asesiad clinigol o gleifion â diabetes mellitus, trawsblaniadau aren, neu stenosis rhydweli arennol. Defnyddir maint yr arennau mewn diagnosteg sylfaenol i wahaniaethu rhwng pathoffisioleg acíwt (arennau chwyddedig braidd) a chronig (arennau braidd yn fach).Cyfanswm cyfaint yr arennauhefyd yn fiofarciwr sefydledig mewn astudiaethau ar gyfer trin clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd (ADPKD). Mae sawl ffactor yn dylanwadu ar faint yr arennau, ac mae dadl o hyd ar werth maint mesuredig yr arennau o ran swyddogaeth arennol neu risg cardiofasgwlaidd. Mae cyfaint yr arennau yn cael ei gyfrifo amlaf trwy fesur tair echelin yr aren, ar y dybiaeth bod yr organ yn debyg i ellipsoid. Yn ddiofyn, mesurir diamedrau hydredol a thraws yr aren. Mewn modelau anifeiliaid, mae hyd a chyfaint arennol1 hefyd yn baramedrau pwysig wrth asesu gwrthodiad organau ar ôl trawsblannu ac wrth benderfynu ar fethiant yr arennau oherwydd stenosis rhydweli arennol, heintiau llwybr wrinol rheolaidd, neu ddiabetes mellitus. Yn gyffredinol, mae cyfanswm cyfaint yr arennau (TKV) yn baramedr gwerthfawr ar gyfer rhagfynegi prognosis a monitro dilyniant clefydau mewn modelau anifeiliaid o glefydau dynol fel clefyd yr arennau polycystig (PKD) neu anaf acíwt i'r arennau (AKI) a chlefyd cronig yn yr arennau.CKD).

Mae'r bennod hon yn seiliedig ar waith gan COST Action PARENCHIMA, rhwydwaith a yrrir gan y gymuned a ariennir gan raglen Cydweithrediad Ewropeaidd mewn Gwyddoniaeth a Thechnoleg (COST) yr Undeb Ewropeaidd, sy'n anelu at wella atgynhyrchu a safoni biofarcwyr MRI arennol. Ategir y protocol dadansoddi hwn gan ddwy bennod ar wahân sy'n disgrifio'r cysyniad sylfaenol a'r weithdrefn arbrofol.
Geiriau allweddolDelweddu cyseiniant magnetig (MRI), Arennau, Llygod, Llygod Mawr, T2, T1, Cyfrol

1 Rhagymadrodd

Arennaudefnyddir maint mewn diagnosteg sylfaenol i wahaniaethu rhwng pathoffisiolegau acíwt (arennau chwyddedig braidd) a chronig (yn hytrach aren fach). Mae hyd a chyfaint arennol yn baramedrau pwysig yn yr asesiad clinigol o gleifion â diabetes mellitus, trawsblaniadau aren, neu stenosis rhydweli arennol. Mae cyfanswm cyfaint yr arennau (TKV) hefyd wedi'i gymhwyso fel biomarcwr mewn astudiaethau ar gyfer trin clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd (ADPKD). Yn ôl argymhellion anrwymol yr FDA, gall datblygwyr cyffuriau ddefnyddio'r biomarcwr hwn ar gyfer y cyd-destun defnydd cymwys mewn cyflwyniadau cymwysiadau cyffuriau newydd ymchwiliol, cymwysiadau cyffuriau newydd, a cheisiadau am drwydded bioleg. Mae yna lawer o ffactorau sy'n rheoli maint a chyfaint yr arennau.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae ymchwil i'r defnydd o fôn-gelloedd a meddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd ar gyfer trin clefydau'r arennau wedi cael sylw mawr. Prif fecanwaith y ddau therapi yw hyrwyddo atgyweirio meinweoedd arennol anafedig aamddiffyn y swyddogaethau arennol sy'n weddill. 

Mae'r feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd, cistanche, wedi'i ddefnyddio mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol i drin amrywiol glefydau cronig yn yr arennau ers yr hen amser. Dywedir bod gan cistanche y potensial i leihau llid,lleihau ffibrosis yr arennau, a hyrwyddo synthesis cydrannau matrics allgellog. Datgelwyd bod yr effeithiau hyn oherwydd ei gydrannau bioactif, gan gynnwys llawer o sylweddau ffenolig, triterpenoidau, a chwmarinau.

Ar y llaw arall, mae technoleg bôn-gelloedd wedi achosi chwyldro mewn ymarfer meddygol. Mae ymchwil wedi dangos y gall bôn-gelloedd wahaniaethu i wahanol fathau o gelloedd arennol a pherfformio gweithgareddau therapiwtig, gan gynnwys amddiffyn y meinweoedd arennol gweithredol sy'n weddill, arafu ffibrosis meinwe, ac atgyweirio meinweoedd arennol sydd wedi'u difrodi.

cistanche portugal

Cliciwch ar Atodiad Cistanche Tubulosa

Gofynnwch am fwy:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Yn y pen draw, gallai'r cyfuniad o feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol â gwyddoniaeth fodern fod yn allweddol i drin afiechydon yr arennau amrywiol. Mae’r strategaeth hon wedi’i derbyn yn raddol gan y gymuned feddygol ac mae astudiaethau eisoes wedi dangos y gallai therapi cyfun o driniaeth cistanche a bôn-gelloedd leihau cyfradd marwolaethau clefydau’r arennau’n sylweddol.

I gloi, mae'r defnydd ocistancheac mae triniaeth bôn-gelloedd wrth drin clefydau'r arennau yn dangos potensial mawr ac mae angen ymchwil pellach. Gallai therapi cyfunol y ddwy driniaeth ddarparu opsiwn triniaeth gwell i'r rhai sy'n wynebu afiechydon yr arennau.

Mewn cleifion, mae'n debyg mai cyfaint arennol yw un o'r paramedrau rhagfynegol pwysicaf ar gyfer colli swyddogaeth arennol. Felly, argymhellir pennu maint yr aren ar gyfer cleifion sy'n wynebu risg. Er enghraifft cleifion ADPKD<30 years with a combined renal volume >1500 mL a chyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR)<90 mL/min are at high risk even with otherwise normal renal function. Such patients will need renal replacement therapy within 20 years. In ADPKD patients renal volume measurements have been studied extensively and provide a method for patient stratification, monitoring of disease progression, and therapeutic efficacy [1–3].

Hefyd, mae penderfyniadau therapiwtig yn aml yn seiliedig ar faint yr aren, ac er enghraifft yn cael eu hasesu'n rheolaidd yn ystod apwyntiadau dilynol cleifion â stenosis arennol neu ar gyfer asesu ymgeiswyr trawsblaniad arennol [4, 5]. Felly mae'n bwysig defnyddio dull mesur sy'n darparu canlyniadau cywir a manwl gywir mewn vivo.

cistanche in urdu

Mewn modelau anifeiliaid, mae hyd a chyfaint arennol hefyd yn baramedrau pwysig wrth asesu gwrthodiad organau ar ôl trawsblannu ac wrth benderfynu ar fethiant yr arennau oherwydd stenosis rhydweli arennol, heintiau llwybr wrinol cylchol, neu ddiabetes mellitus. Yn gyffredinol, mae cyfanswm cyfaint yr arennau (TKV) yn baramedr gwerthfawr ar gyfer rhagfynegi prognosis a monitro dilyniant clefydau mewn modelau o glefyd yr arennau polycystig (PKD). Eto i gyd, hyd yn hyn, nid oes safon aur yn bodoli ar gyfer cyfaint arennol in vivo.

Mae cyfaint yr arennau yn cael ei gyfrifo amlaf trwy fesur tair echelin yr aren, ar y dybiaeth bod yr organ yn debyg i ellipsoid. Yn ddiofyn, mesurir diamedrau hydredol a thraws yr aren. Mae cyfaint yr aren yn cael ei gyfrifo yn ôl y fformiwla brasamcan ganlynol (mewn bodau dynol mae'r data cyfaint arennau hyn yn cydberthyn yn dda â hyd ac oedran y corff) (gweler Ffig. 1):

cyfaint {{0}} hyd × lled × dyfnder cyfartalog ×0.5.

Mae MRI anatomig confensiynol yn cynnig mynediad hawdd at ddata delwedd o ansawdd uchel. Mae cyfaint yr arennau'n cael ei atgynhyrchu'n ddibynadwy, a gellir perfformio mesuriadau gyda thuedd lleiaf posibl ac amrywioldeb rhyngweithredwyr ac intraoperator isel [6]. Yn y dull cyfrif voxel, mae'r cyfrifiad cywir yn cael ei hwyluso trwy gaffael delweddau lluosog olynol sy'n torri'r aren. Ar ôl nodi ffiniau'r organau, mae crynodeb yr holl gyfeintiau voxel sy'n gorwedd o fewn ffiniau'r organau yn darparu cyfanswm y cyfaint arennol. Er bod dull o'r fath yn hynod gywir, mae hefyd yn cymryd llawer o amser. Mae trosglwyddo mesuriadau TKV i arfer bob dydd yn gofyn am dechnegau delweddu a phrotocolau sydd ar gael yn eang tra'n hawdd i'w defnyddio ac yn gyflym. At hynny, mae angen dulliau ar gyfer dehongli canlyniadau sy'n ddichonadwy ac yn hawdd eu cymhwyso. At y diben hwn, mae offer dadansoddi delwedd ffynhonnell agored ar gael sy'n hwyluso pennu TKV yn gyflym ac yn hawdd.

desert cistanche benefits

Ar gyfer MRI anatomegol yr aren dilyniannau MRI pwysol T2 yw'r dull o ddewis. Maent yn darparu cyferbyniad ardderchog rhwng gwahanol feinweoedd a gwahanol adrannau'r aren ei hun. Mae dilyniannau delweddu pwysol sbin-adlais safonol T2 yn cymryd llawer o amser oherwydd yr amseroedd ailadrodd hir TR. Fodd bynnag, maent yn dal i gynnig yr ansawdd delwedd gorau o ran atgynhyrchu ac amrywioldeb rhyng-dafell. Yn ogystal, gellir addasu dilyniannau o'r fath yn hawdd

i berfformio delweddu aml-adlais, gan arwain at set o ddelweddau gyda phwysiad gwahanol y gellir hyd yn oed eu defnyddio i gyfrifo mapiau T2. Yn y tiwtorial hwn, rydym yn dangos cymhwysedd MRI aml-adlais pwysol 2D T2 ar gyfer pennu cyfaint yr aren yn gywir a chymharu gwahanol dechnegau mesur TKV safonol gan ddefnyddio sganwyr MRI a ddatblygwyd ar gyfer delweddu arferol clinigol neu sy'n ymroddedig i ddelweddu anifeiliaid bach (cyn-glinigol).
Mae'r bennod hon yn rhan o lyfr Pohlmann A, Niendorf T (golau) (2020) Preclinical MRI of the Kidney - Methods and Protocols. Springer, Efrog Newydd.

2 Defnyddiau

2.1 Anifeiliaid

Mae'r protocolau arbrofol hyn wedi'u teilwra ar gyfer llygod (C57BL/6J) gyda màs corff o 20–30 g. Rhoddir cyngor ar addasu i lygod mawr (Wistar, Sprague-Dawley, neu Lewis) yn Is-bennawd 4 lle bo angen.

cistanche tablets benefits

2.2 Offer Lab

1. Anesthesia: Ar gyfer arbrofion safonol, mae anadliad isoflurane (CP-Pharma, Baxter) yn darparu anesthesia cadarn am hyd at 2 h gydag ychydig o sgîl-effeithiau ar ffisioleg arennol. I gael disgrifiad manwl a thrafodaeth o'r anesthesia, cyfeiriwch at y bennod gan Kaucsar T et al. "Paratoi a Monitro Anifeiliaid Bach mewn MRI Arennol."
2. Nwyon: O2 neu aer cywasgedig, fel system ddosbarthu ar gyfer isoflurane anweddedig. Heblaw am aer i'w ddefnyddio gyda systemau ocsimetreg pwls ar gyfer monitro ocsigeniad gwaed, mae nwy O2 yn cael ei ffafrio yn ystod yr arbrawf ar anifeiliaid heintiedig.

3. Dyfeisiau ar gyfer monitro ffisiolegol ECG, tymheredd, a resbiradaeth, i sbarduno caffael delwedd: er enghraifft SAI (Model 1030, SAII, Stony Brook, NY, UD).

2.3 Caledwedd MRI

Disgrifir y gofynion caledwedd cyffredinol ar gyfer MRI arennol 1H ar lygod a llygod mawr yn y bennod gan Ramos Delgado P et al. "Ystyriaethau Caledwedd ar gyfer Cyseiniant Magnetig Cyn-glinigol yr Arennau" (mynediad agored). Roedd y dechneg a ddisgrifir yn y bennod hon wedi'i theilwra ar gyfer system 9.4 T MR (Biospec 94/20, Bruker Biospin, Ettlingen, yr Almaen) ond cyngor ar gyfer addasu i gryfderau a systemau maes eraill (ee, 4.7 T Varian a 3 T Siemens Skyra human MR sganiwr gan ddefnyddio coil RF arddwrn (ar gyfer derbyn signal) neu coil RF pen-glin (trosglwyddo-derbyn)) yn cael ei roi lle bo angen.

Gyda systemau MRI preclinical gellir defnyddio coiliau RF cyfaint sy'n gorchuddio'r holl gyrff llygoden neu lygod mawr ar gyfer trosglwyddo a derbyn signal. Fodd bynnag, os oes angen, gellir codi cymhareb signal-i-sŵn (SNR) trwy ddefnyddio coiliau derbyn RF arwyneb pwrpasol (hy, coil RF wyneb pedair elfen calon llygoden neu coil RF arwyneb pedair elfen calon llygoden fawr) ar y cyd â thrawsyriant polariaidd llinol. -yn unig cyfaint coiliau RF.

Nid oes angen unrhyw galedwedd arbennig neu ychwanegol arall.

2.4 Protocolau MRI

Ar gyfer MRI anatomegol o'r arennau T2- dilyniannau MRI pwysol yw'r dull o ddewis. Mae technegau delweddu carlam ar gael ar bob system MRI. Ar systemau Bruker, fe'u nodir gan acronymau "RARE" neu "turboRARE" (ar gyfer ymlacio caffael cyflym wedi'i wella). Ar Philips a Siemens, mae sganwyr dilyniannau o'r fath fel arfer yn cael eu dynodi yn "FSE" neu "TSE" (ar gyfer adlais troelli cyflym neu adlais sbin turbo).

2.5 Offer Dadansoddi Delwedd

Gellir dadansoddi data MRI yn hawdd trwy blanimetreg â llaw neu drwy gyfrifo TKV o fesuriadau hyd a lled gyda gwahanol hafaliadau safonedig2 (yr "Ellipsoid Traddodiadol," yr "Ellipsoid Mayo," a'r "Dull tafell ganol"). Ar gyfer hyn, rydym yn argymell defnyddio'r offer delweddu ffynhonnell agored ImageJ neu IcY:

1. DelweddJa'r Offeryn Wand Amlbwrpas.

2. IcY.

Ar gyfer darparu'r safon aur ex vivo, gellir mesur cyfaint yr arennau hefyd post-mortem, gan ddefnyddio'r dull dadleoli hylif.

3 Dull

Gellir cyfrifo cyfeintiau arennol mewn sawl ffordd, gan ddefnyddio'r fformiwla ellipsoid neu'r dull cyfrif voxel. Ar gyfer y cyfrifiad fformiwla ellipsoid, mae'r hyd yn cael ei bennu ar y sganiau sagittal. Bydd y lled a'r trwch yn cael eu mesur yn yr hilum ar y sganiau traws. Gellir mesur y lled hefyd ar y diamedr traws mwyaf. Bydd cyfaint-hilum a chyfaint-uchafswm yn cael eu cyfrifo. Mae'n hawdd gwneud mesuriadau cyfaint gan ddefnyddio'r fformiwla ellipsoid mewn llai na 2 funud. Yn y rhan fwyaf o astudiaethau clinigol, mae'r dull ellipsoid yn cael ei gymhwyso'n gyffredin ar gyfer asesu cyfaint arennol. Gyda'r dull hwn, rhagdybir bod yr aren yn debyg i strwythur ellipsoid. Mae hyn yn arwain at danamcangyfrif systematig o gyfaint yr arennau. Mewn gwirionedd, nid yw'r aren yn strwythur elipsoid go iawn.

cistanche sold near me

Gyda'r dull cyfrif voxel, mae cyfeintiau'r holl voxel o fewn ffin yr aren yn cael eu crynhoi, gan roi cyfanswm cyfaint gwirioneddol yr aren fel ei bod yn annhebygol iawn cael canlyniadau anghywir. Ar gyfer y dull cyfrif voxel, mae'n rhaid i'r aren gael ei segmentu â llaw. Gellir gwneud segmentau trwy olrhain ffiniau'r aren ar bob sleisen. Yna bydd cyfanswm cyfaint yr arennau'n cael ei gyfrifo trwy grynhoi'r holl gyfeintiau voxel sydd o fewn ffiniau'r aren. Gallai effeithiau cyfaint rhannol, sy'n digwydd os yw voxels yn cynnwys aren a meinwe amgylchynol, arwain at oramcangyfrif cyfaint yr aren os yw voxels o'r fath yn cael eu cynnwys o fewn ffiniau'r aren. Er mwyn osgoi goramcangyfrif o'r fath, gellir tynnu'r llinell segmentu hanner ffordd ar hyd y newid yn nwysedd y signal rhwng yr aren a'r meinweoedd cyfagos. Gall technegau segmentu lled-atomatig, megis tyfu rhanbarth, arbed amser. Fodd bynnag, nid yw dulliau o'r fath yn wirioneddol ymarferol i'w defnyddio ar gyfer y rhan fwyaf o feddalwedd sydd ar gael. Mae'n rhaid i feinweoedd cyfagos sydd â dwyster signal tebyg iawn gael eu gwahanu â llaw o hyd. Gallai braster o fewn yr arennau amharu ar segmentiad y ffiniau oherwydd arteffactau symudiad cemegol dŵr braster wrth ddefnyddio'r dechneg segmentu sy'n tyfu'n rhanbarth, gan arwain at danamcangyfrif y cyfanswm cyfaint. Mae technegau segmentu lled-atomatig hefyd yn heriol i'w perfformio ar ddelweddau a gafwyd gyda dilyniannau MRI cyflymedig T2-. Er bod delweddu cyflymedig T2-yn rhoi canlyniadau da pan fo morffoleg organauo ystyried, ni ellir atal yn llwyr amrywiadau yn y gymhareb signal-i-sŵn rhwng y sleisys unigol oherwydd newidiadau gofodol yn y chwyddo sŵn sy'n gynhenid ​​i dechnegau delweddu cyfochrog. Am y rheswm hwn, mae'n rhaid dewis gwerthoedd trothwy a lluosogi yn unigol ar gyfer pob darn ac mae'n ffynhonnell o duedd ymchwilydd a gwallau arbrofol. Gallai technegau segmentu mwy newydd, fel canfod cyfuchliniau awtomatig, fod yn opsiwn mewn meddalwedd yn y dyfodolgweithrediadau.
Gall cyfrifo cyfaint arennol o sganiau coronaidd a sagittal helpu i ddileu gwahaniaethau oherwydd aberrations yn lleoli tafelli.
At hynny, mae Techneg Tafell Ganol symlach ar gyfer MRI. Yn y dechneg hon, cyfrifir y cyfaint arennol o ardal delwedd sleisen ganol sengl o'r aren wedi'i luosi â nifer y tafelli. Mae cyfeintiau'r aren yn cydberthyn yn dda â stereoleg ac mae ganddynt atgynhyrchedd uchel sy'n debyg i blanimetreg â llaw. Fodd bynnag, wrth gyfrifo cyfeintiau aren sengl, mae'r dechneg sleisen ganol a'r fformiwla elipsoid yn llai cywir na stereoleg a phlanmetreg â llaw neu led-awtomatig. Er ei bod yn sylweddol gyflymach nag olrhain â llaw ar gyfer cyfrifo cyfaint yr arennau, mae'r dechneg hon yn arafach na'r dull ellipsoid safonol. Mae amcangyfrifon cyfaint yn seiliedig ar luosydd sy'n gysylltiedig â'r rhagdybiaeth bod siâp yr aren yn elipsoidal.
Mae'r holl ddulliau hyn yn dibynnu ar ragdybiaethau geometregol, efallai nad ydynt yn wir.
1. Llwythwch y dilyniant multislice aml-adlais 2D (MSME). (Gweler Nodyn 1 sydd orau)
2. Gosodwch yr amser adlais byrraf (TE) a'r bylchau adleisio (ΔTE) posibl, o dan yr amod bod braster a dŵr mewn cyfnod (gweler Nodyn 2). Dylai'r TE olaf fod yn agos at y T2 (*) mwyaf disgwyliedig yn yr aren wedi'i luosi â 1.5 (gweler Nodyn 3). Y nod yw caffael o leiaf bum delwedd adlais. Ystyriwch gynyddu'r lled band caffael a defnyddio cyflymiad hanner Fourier i fyrhau'r TE a'r ΔTE cyntaf (gweler Nodyn 4).
3. Dewiswch yr amser ailadrodd byrraf posibl (TR) ar gyfer effeithlonrwydd signal-i-sŵn yr amser da (SNR/t). Bydd TR yn cael ei gyfyngu gan hyd y trên adlais a nifer y tafelli a gewch.
4. Addaswch yr ongl fflip (FA) i'r TR a T1 er mwyn cyflawni'r SNR gorau posibl. Defnyddiwch yr ongl Ernst E=arccos (exp (-TR/T1)) fel gwerth cychwyn da. Yna rhowch gynnig ar ychydig o FAs llai a mwy a phenderfynwch ar yr FA optimaidd yn arbrofol trwy gymharu'r SNRs mesuredig.

5. Gosodwch lled band caffael uchel (BW) i fyrhau ΔTE, tra'n cadw llygad ar y SNR, sy'n lleihau gyda gwreiddyn sgwâr BW. Gellir cydbwyso SNR isel â chyfartaleddu (gweler Nodyn 5).

6. Galluogi dirlawnder braster. Ar systemau maes tra uchel, mae hyn yn gweithio'n dda i osgoi signalau braster yn gorchuddio'r aren oherwydd sifftiau cemegol. Ar gryfderau caeau is, gallai weithio'n llai effeithlon.

7. Galluogi'r sbardun resbiradaeth (fesul cam cam neu fesul tafell). Mae hyn yn hanfodol i leihau arteffactau mudiant (gweler hefyd Nodyn 6), a lleihau niwlio mudiant ac amrywiadau dwyster diangen ymhlith y delweddau a gaffaelwyd gyda gwahanol TEs.
8. Dewiswch y cyfeiriad LR fel cyfeiriad amgodio cam ac addaswch y geometreg fel bod y FOV i'r cyfeiriad hwn yn cynnwys yr anifail cyfan (tua 40 mm).
9. Defnyddiwch amgodio amlder i gyfeiriad pen-traed (rostral-caudal) i osgoi aliasu difrifol. Addaswch y FOV i'ch anghenion gan gofio y gall y FOV i'r cyfeiriad hwn fod yn llai na'r anifail a bod FOV llai yn caniatáu matrics caffael llai, ac yn ei dro bylchiad atsain byrrach.
10. Defnyddiwch drwch tafell priodol, tua 1.0 mm fel arfer.
11. Defnyddiwch y cydraniad uchel mewn awyren y mae'r SNR yn ei ganiatáu, fel arfer rhwng 100 a 200 μm. Gall sero-lenwi mewn cyfeiriad amgodio cyfnod fod yn ddefnyddiol i gyflymu caffael. Gellir defnyddio hanner Fourier i gyfeiriad darllen (adlais anghymesur) i fyrhau'r TE cyntaf ymhellach, os yw T2* yn fyr iawn (<5 ms) can occur. Reducing the excitation pulse length to below 1 ms would then also help to shorten TE.
12. A spin echo sequence (MSME) with an echo time of >Mae 20 ms yn sensitif iawn i ansefydlogrwydd eich system. Os nad yw'r system yn sefydlog am unrhyw reswm, yn aml gellir gweld hyn yn uniongyrchol ar y signal amser.
13. Am enghreifftiau o setiau penodol o baramedrau gweler Nodiadau 9–13.


Fe allech Chi Hoffi Hefyd