Cymdeithas Interleukin-6 Lefelau Gyda Morbidrwydd a Marwolaethau mewn Cleifion â Chlefyd Coronafeirws 2019(COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
CANLYNIADAU
Demograffeg, nodweddion clinigol, a chanfyddiadau labordy: Cynhwyswyd cyfanswm o 66 o gleifion a gafodd ddiagnosis o coronafirws yn yr astudiaeth hon. Yr oedran canolrifol oedd 63 oed (ystod 31-92 o flynyddoedd). Roedd cyfanswm o 31 o gleifion yn fenywod (47.0 %). Erbyn Ebrill 9, cafodd 2020,56 o gleifion eu rhyddhau, bu farw 8 claf, a pharhaodd 2 glaf i fynd i'r ysbyty. Hyd arhosiad yn yr ysbyty oedd 32 (ystod 21-43) diwrnod. Mae Tabl 1 yn dangos bod cyd-forbidrwydd cyffredin wedi'i gynnwysgorbwysedd(24 o gleifion, 36.4%),diabetes(14 o gleifion, 21.2 %), aclefyd cardiofasgwlaidd(11 claf, 16.7 %). Roedd 3 achos cymedrol.46 difrifol, ac 17 achos critigol. Dosbarthwyd cleifion yn grwpiau uchel ac arferol yn ôl yr ystod arferol o grynodiadau serwm IL-6 (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of achosion critigol yn sylweddol uwch. Roedd yr egwyl o'r cychwyn i'r derbyniad yn y grŵp dyrchafedig yn sylweddol fyrrach na'r un yn y grŵp arferol. tra na chanfuwyd unrhyw wahaniaeth mewn arhosiad ysbyty rhwng y 2 grŵp. Roedd mwy o gleifion yn y grŵp uchel â hanes o glefyd serebro-fasgwlaidd nag yn y grŵp arferol. Y pwls isafdirlawnder ocsigen (SpO,) a ddogfennwyd yn ystod arhosiad ysbyty yn y grŵp uwch yn sylweddol is na'r grŵp arferol. Yng nghanfyddiadau'r labordy adeg derbyn, bu gostyngiad sylweddol yn y cyfrif platennau, tra bod crynodiadau serwm o creatinin, cTnl, procalcitonin, a phrotein C-adweithiol i gyd wedi cynyddu'n sylweddol mewn cleifion â lefelau I-6 uchel, o'u cymharu â'r rhai mewn cleifion gyda lefelau IL-6 arferol.
CLICIWCH I GAEL MWY O WYBODAETH
Cydberthynas rhwngcrynodiadau serwm I-6a newidynnau eraill: Fel y dangosir gan gydberthynas Spearman (Tabl 2), roedd crynodiadau serwm IL-6 wedi'u cydberthyn yn gadarnhaol ag oedran, wrea, creatinin, cTnNT-proBNP, protein C-adweithiol, a procalcitonin. Canfuwyd cydberthnasau cadarnhaol â lL-6 hefyd ar gyfer cyfrif celloedd gwaed gwyn a chyfrif niwtroffil. Yn ychwanegol,crynodiadau serwm IL-6wedi'u cydberthyn yn negyddol â'r SpO isaf, wedi'u dogfennu yn ystod arhosiad yn yr ysbyty, cyfrif lymffocytau, a chyfrifiadau platennau. Cymhlethdodau a chanlyniadau mewn cleifion â lefelau I{0}} serwm gwahanol: Fel y disgrifir yn Nhabl 3, gwelwyd canlyniadau gwaeth a mwy o achosion o gymhlethdodau mewn cleifion â lefelau uwch o serwm IL-6o gymharu â'r rheini yn y grŵp arferol Cymhlethdodau, gan gynnwys digwyddodd anaf cardiaidd acíwt, annigonolrwydd cardiaidd, ac ARDS, yn amlach mewn cleifion â lefelau uwch o IL-6 nag yn y rhai â lefelau arferol. O gymharu â'r grŵp arferol, roedd nifer yr achosion critigol a marwolaethau yn y grŵp dyrchafedig yn sylweddol uwch, a chafodd mwy o gleifion yn y grŵp dyrchafedig awyru mecanyddol Yr amser canolrif hyd at farwolaeth oedd 3({5}}) diwrnod ar ôl canfod lefelau serwm IL-6 yn yr achosion marw. Gwerth rhagfynegol crynodiadau serwm I-6 ar gyfer canlyniadau: Dangosir dadansoddiad atchweliad logistaidd ar gyfer cysylltiadau rhwng lefelau serwm IL-6 a chanlyniadau yn Nhabl 4. Datgelodd dadansoddiad unnewidyn (Model 1) fod serwm -6 roedd lefelau'n gysylltiedig â salwch critigol a marwolaethau. Ar ôl addasu ar gyfer oedran, a rhyw. roedd lefelau comorbidities, a procalcitonin(Model 4), serumIL-6 yn dal i fod yn gysylltiedig yn annibynnol â salwch critigol. Mewn modelau atchweliad logistaidd aml-amrywedd (Modelau 2 i 4), ar ôl oedran, rhyw, comorbidities, a lefelau procalcitonin eu haddasu yn hierarchaidd a serwmcrynodiad IL-6parhau i fod yn rhagfynegydd annibynnol o ganlyniad angheuol. Mewn cyferbyniad, ni chanfuwyd unrhyw gysylltiad arwyddocaol â difrifoldeb neu ganlyniad afiechyd ar gyfer protein C-adweithiol, marciwr llid clasurol a bennwyd fel mater o drefn. Gwerthuswyd gwerth rhagfynegol crynodiadau serwm IL-6 ar gyfer canlyniad angheuol ymhellach gan ddefnyddio cromlin ROC (Ffig. 1). Ar ôl optimeiddio, trothwy crynodiadau serwm IL-6 ar gyfer rhagfynegi marwolaeth oedd 26.{{1{0}}9 pg/mL, gyda sensitifrwydd o 87.5 % a phenodoldeb o 77.6 % (arwynebedd o dan y gromlin 0.887.95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
TRAFODAETH
Mae'r astudiaeth bresennol yn dangos y cydberthynas rhwng lefelau serwm IL-6, cymhlethdodau, a chanlyniadau mewn cleifion âCOVID{0}}. Rydym yn adrodd ar 3 chanfyddiad mawr yn yr astudiaeth hon. Yn gyntaf, roedd gan gleifion â lefelau uwch o serwm IL-6 achosion uwch o salwch critigol, cymhlethdodau gan gynnwys anaf i'r galon ac ARDS, defnydd o awyru mecanyddol, a chanlyniadau angheuol. Yn ail, roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng crynodiad serwm IL-6 a biomarcwyr ar gyfer anafiadau cardiaidd ac arennau. Yn drydydd, roedd crynodiad uchel o serwmI-6 yn rhagfynegydd data yn annibynnol! canlyniad mewn cleifion â COVID-19. Yn yr astudiaeth bresennol, roedd lefelau uwch o serwm IL-6 yn gysylltiedig â llai o dirlawnder ocsigen, mwy o ddifrifoldeb afiechyd, a defnydd aml o awyru mecanyddol. gan nodi y gallai serwm IL-6 adlewyrchu difrifoldeb llid a briwiau ar yr ysgyfaint a gallai fod â gwerth rhagfynegol mewn cleifion â COVID-19. Roedd nifer o ffactorau dryslyd yn gysylltiedig â lefelau serwm IL-6 a allai ddylanwadu ar ddifrifoldeb y clefyd a chanlyniadau megis oedran a haint bacteriol. Gwelwyd perthynas agos rhwng lefelau serwm IL-6 ac oedran yn yr astudiaeth bresennol, ac adroddwyd perthynas debyg yn flaenorol mewn cleifion heb glefyd heintus (20), sy'n dynodi perthynas gynhenid bosibl rhwng oedran a llid. Yn ogystal, gall lefelau serwm IL-6 esgynnol fod yn gysylltiedig â heintiau bacteriol. Datgelodd astudiaeth flaenorol ar niwmonia gysylltiad rhwng haint bacteriol a lefelau uwch o serwm IL-6 (21). Roedd ein data hefyd yn dangos cydberthnasau cadarnhaol sylweddol rhwng lefelau serwm I{-6 a mynegeion haint bacteriol, megis cyfrif niwtroffil a phrocalcitonin.
I werthuso gwerth rhagfynegol annibynnol lefelau IL-6, oedran, a procalcitonin
eu haddasu gan ddefnyddio atchweliad logistaidd aml-amrywedd. Dangosodd y canlyniadau fod crynodiad serwm I-6 yn gysylltiedig yn annibynnol â salwch critigol a'i fod yn rhagfynegydd annibynnol o ganlyniadau angheuol. Gallai lefelau serwm IL-6 hefyd fod yn gysylltiedig â chymhlethdodau sy'n gysylltiedig â COVID-19. Dangosodd ein data gydberthnasau cadarnhaol sylweddol ag ofIL-6 â nifer o fiofarcwyr ar gyfer gweithrediad yr arennau ac anafiadau cardiaidd, megis wrea, creatinin, cTnl, ac NT-proBNPAs a ddisgrifir yn Nhabl 3, nifer yr achosion o gymhlethdodau amrywiol, megis ARDS, anaf cardiaidd acíwt. ac roedd annigonolrwydd cardiaidd yn sylweddol uwch mewn cleifion â lefelau uwch o serwm IL-6 nag yn y rhai â chrynodiadau l-6 arferol. Gall anafiadau i'r galon mewn COVID-19 gael eu hachosi gan sawl ffactor, megis goresgyniad firws, a llid systemig. Adroddwyd bod safleoedd goresgyniad SARS-coronavirusSARS-CoV) yn cyfateb i bresenoldeb ensym trosi angiotensin 2 (ACE2)(22), a fynegir yn helaeth yn yr ysgyfaint a'r coluddyn bach (23). yn yr endotheliwm a chyhyrau llyfn y fasgwleiddiad yn y galon (24). Canfuwyd SARS.CoV RNA mewn calonnau dynol awtopsi a gafwyd gan gleifion sydd wedi'u heintio â SARS-CoV, a gwelwyd ymdreiddiad macrophage yn y calonnau heintiedig hyn (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32.1pg/mL yn seiliedig ar boblogaeth astudiaeth o 140 o gleifion â chlefydau ysgafn i ddifrifol (29). Yn ogystal, mae IL-6 yn fiofarciwr posibl ar gyfer dilyniant COVID-19(30). Mae gwrthgyrff monoclonaidd sy'n targedu'r llwybr IL-6 wedi'u defnyddio i drin COVID-19, a allai rwystro'r stormydd ymfflamychol. Er enghraifft. tocilizumab, gwrthgorff monoclonaidd sy'n blocio -6 derbynyddion, wedi dangos canlyniadau clinigol calonogol mewn triniaeth COVID-19(7). Dylai fod angen canfod lefelau serwm IL-6 ar ôl cael eu derbyn i gleifion â COVID{-19, a allai helpu i nodi cleifion sy’n wynebu risg uchel a darparu canllawiau ar gyfer therapïau imiwneiddio modylu.
Fel astudiaeth ôl-weithredol ar glefydau difrifol 1-6 ni chafodd ei phennu'n rheolaidd ar gyfer pob claf. Dim ond cyfran fach o gleifion a gafodd fesuriadau o IL-6 o fewn yr wythnos gyntaf ar ôl eu derbyn, ac ni chyflawnwyd y rhan fwyaf o'r mesuriadau adeg eu derbyn. Defnyddiwyd lefelau serwm I-6 a bennwyd o fewn yr wythnos gyntaf ar ôl derbyniad ar gyfer y dadansoddiad. Yn ogystal, ni chafodd cytocinau pwysig eraill sy'n ymwneud â llid systemig megis lL-10 eu pennu ar yr un pryd. I gloi, mewn cleifion â COVID-19, roedd lefelau uwch o serwm IL-6 yn gysylltiedig â salwch critigol. defnydd o awyru mecanyddol, a chymhlethdodau gan gynnwys anaf i'r galon ac ARDS. Roedd crynodiad serwm yn rhagfynegydd annibynnol o ganlyniadau angheuol. Y gwerth terfyn gorau posibl o IL-6 ar gyfer rhagfynegiad marwolaethau oedd 26.09 ng/mL. Mae ein hastudiaeth yn awgrymu y dylai fod angen canfod lefelau serwm IL-6 ar ôl eu derbyn i gleifion COVID-19.
Diolchiadau Cefnogwyd y gwaith hwn gan Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (rhifau grant 8157045081900455).
Gwrthdaro buddiannau Dim i'w ddatgan
CYFEIRIADAU
Huang C, Wang Y, Li X, et al. Nodweddion clinigol cleifion1.wedi'i heintio â coronafirws nofel 2019 yn Wuhan, Tsieina. Lancet.2020:395:497-506.
Sefydliad Iechyd y Byd (WHO). Diweddariad gweithredol wythnosol ar COVID-19-16 0mis Hydref 2020. Ar gael yn
Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Cytocinau llidiol plasma a chemocinau mewn syndrom anadlol acíwt difrifolClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Nodweddu proffiliau cytocin/chemocine syndrom anadlol acíwt difrifol. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Pam y gallai tocilizumab fod yn driniaeth effeithiol ar gyfer COVID-19 difrifol? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, Brenin LS, Aggarwal NR, et al. Adolygiad anaf i'r ysgyfaint acíwt. Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Map arweiniol ar gyfer llid.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. O brotein c-adweithiol i ryngleukin-6 i ryngleukin-1: symud i fyny'r afon i nodi targedau newydd ar gyfer amddiffynfeydd. Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X,et al. Mae llygod diffyg genynnau Interleukin-6 yn dangos diffyg amddiffyniad yn erbyn niwmonia niwmococol.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Llid cronig a cytocinau yn y microamgylchedd tiwmor. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM,Everett BM, Thuren T,et al. Therapi gwrthlidiol gyda canakinumab ar gyfer clefyd atherosglerotig. N Saesneg .Med. 2017:377:1119-3 1.
