Cof Hunangofiannol A Swyddogaeth Rhwydwaith Modd Diofyn mewn Sgitsoffrenia: Astudiaeth FMRI

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Gall cistanche herba wella cof

Marta Martin-Subero1,2,3,*, Paola Fuentes-Claramonte1,2,*, Pilar Salgado-Pineda1,2, Josep Salavert1,3,4, Antoni Arevalo1,5, Clara Bosque1,6, Carmen Sarri1,6,

Amalia Guerrero-Pedraza1,6, Aniol Santo-Angles1, Antoni Capdevila7,8, Salvador Sarró1,2, Raymond Salvador1,2, Peter J. McKenna1,2

ac Edith Pomarol-Clotet1,2

1FIDMAG Germanes Hospitalàries Research Foundation, Barcelona, ​​Sbaen; 2CIBERSAM (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental), Madrid, Sbaen; 3Adran Seiciatreg a Meddygaeth Fforensig, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​​​Sbaen; 4 Adran Seiciatreg, Ysbyty Sant Rafael, Barcelona, ​​Sbaen; 5 Adran Seiciatreg, Ysbyty Sagrat Cor Martorell Barcelona, ​​Barcelona, ​​​​Sbaen; Canolfan Gynorthwyol 6Benito Menni en Salut Mental, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, ​​Sbaen; 7Uned Radioleg, Ysbyty de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP), Barcelona, ​​Sbaen a 8CIBER-BBN (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), Zaragoza, Sbaen

Haniaethol

Cefndir. Mae cydberthnasau swyddogaethol ymennydd adalw hunangofiannol wedi'u hen sefydlu ond ychydig iawn o astudiaeth sydd wedi'u hastudio mewn sgitsoffrenia. Yn ogystal, hunangofiannolcofyn un o nifer fach o dasgau gwybyddol sy'n ysgogi yn hytrach na dad-actifadu'r rhwydwaith modd rhagosodedig, y canfuwyd ei fod yn gamweithredol yn yr anhwylder hwn.

Dulliau. 27 claf-chizoffreniga30rheolaethiachyncael delweddu cyseiniant magnetig swyddogaethol wrth edrych ar eiriau ciw a oedd yn ennyn atgofion hunangofiannol. Roedd amodau rheoli yn cynnwys y ddau nad ydynt yncof-ciwiau dwyn i gof a llinell sylfaen lefel isel (traws-sefydliad). Canlyniadau. O'i gymharu â'r ddau nad ydynt yncofgan ddwyn i gof ciwiau a llinell sylfaen lefel isel, roedd yr adalw hunangofiannol yn gysylltiedig ag actifadu mewn rhanbarthau rhwydwaith modd rhagosodedig yn y rheolyddion gan gynnwys

y cortecs blaen medial, y cortecs cingulate ôl, a'r hippocampus, yn ogystal ag ardaloedd eraill. Gwelwyd clystyrau o ddad-actifadu y tu allan i'r rhwydwaith modd rhagosodedig. Nid oedd unrhyw wahaniaethau actifadu rhwng y cleifion sgitsoffrenig a'r rheolyddion, ond dangosodd y cleifion glystyrau o fethiant dadactifadu mewn rhanbarthau rhwydwaith modd nad ydynt yn ddiofyn.

Casgliadau. Yn ôl yr astudiaeth hon, mae cleifion â sgitsoffrenia yn dangos gweithrediad cyfan y rhwydwaith modd rhagosodedig a rhanbarthau eraill sy'n gysylltiedig â galw atgofion hunangofiannol i gof. Mae'r darganfyddiad o fethiant dad-actifadu y tu allan i'r rhwydwaith yn awgrymu y gall sgitsoffrenia fod yn gysylltiedig ag anhawster cyffredinol wrth ddadactifadu yn hytrach na chamweithrediad y rhwydwaith modd rhagosodedig fel y cyfryw.

Mae adalw hunangofiannol yn cyfeirio at ail-ddychmygu digwyddiadau o'r gorffennol yn ymwybodol, gyda'r atgofion fel arfer yn cyd-fynd â rhai o'u rhinweddau synhwyraidd ac emosiynol gwreiddiol (Rubin, 1996; Svoboda et al., 2006). Hunangofiannolcofyn ffurfio rhan o'r lluniad ehangach o episodigcof, ond yn wahanol i episodig safonolcoftasgau, sy'n defnyddio ysgogiadau a gynhyrchir gan arbrofwr megis rhestrau o eiriau, caiff ei brofi trwy ofyn i bynciau ddwyn i gof ddigwyddiadau cofiadwy yn eu bywydau eu hunain. Gall y rhain gael eu hysgogi mewn ymateb i eiriau ciw fel ‘afon’ neu ‘ci bach’ (tasg Crovitz; Crovitz a Schiffman, 1974), neu drwy gyfrwng awgrymiadau am ddigwyddiadau megis dechrau swydd newydd neu fynychu priodas (yr HunangofiantCofPrawf, AMI; Kopelman et al., 1989). Hunangofiannolcofwedi'i gysylltu'n gysyniadol â'r gallu i ddychmygu digwyddiadau yn y dyfodol, a gyda'i gilydd maent yn ffurfio'r cysyniad o 'deithio amser meddwl' (Schacter et al., 2007). Dadleuwyd hefyd bod cof hunangofiannol yn chwarae rhan allweddol yn y gwaith o adeiladu ymdeimlad o hunan (Conway a Pleydell-Pearce, 2000).

adolygiadau cistanche ar imiwnedd

Yn ôl y disgwyl, o ystyried y dystiolaeth ar gyfer episodigcofnam yn yr anhwylder (ee Palmer et al., 2009), hunangofiannolcofwedi cael ei ganfod i fod â nam mewn sgitsoffrenia. Canfu meta-ddadansoddiad o 20 astudiaeth (Berna et al., 2016) berfformiad llawer gwaeth o gymharu â rheolaethau iach ym mhob agwedd ar adalw hunangofiannol a archwiliwyd; roedd meintiau'r effaith yn fawr oherwydd y cyfoeth o fanylion a phenodoldeb atgofion ac yn gymedrol ar gyfer cofio ymwybodol, hy graddau'r ymwybyddiaeth bersonol o gymryd rhan yn y digwyddiadau ailbrofiad. Hyd yn hyn, dim ond un astudiaeth a fu o gydberthynas swyddogaethol yr ymennydd o adalw hunangofiannol mewn sgitsoffrenia: Cuervo-Lombard et al. (2012) yn cymharu 13 o gleifion sgitsoffrenig ac 14 o reolyddion iach gan ddefnyddio tasg lle gwelsant eiriau ciw a gwasgu botwm pan oeddent yn cofio digwyddiad personol yn gysylltiedig â nhw. Roedd y dasg reoli yn cynnwys gwasg botwm mewn ymateb i gyfarwyddiadau i ddefnyddio'r bys canol neu fynegai i wneud hyn. Ni ddatgelodd delweddu cyseiniant magnetig swyddogaethol yr ymennydd cyfan (fMRI) gyda chywiriad ar gyfer cymariaethau lluosog unrhyw glystyrau mawr o wahaniaeth sylweddol rhwng y grwpiau yn y cortecs, ond roedd clystyrau bach o lai o actifadu yn y cleifion yn yr ardal tegmental fentrol ochrol, y serebelwm dde. , a'r ddau caudate cnewyllyn. Fodd bynnag, datgelodd cymariaethau nas cywirwyd o fewn mwgwd a oedd yn cynnwys yr ardaloedd a weithredir gan y cleifion a/neu'r rheolyddion feysydd ychwanegol o lai o actifadu yn y cleifion yn y cortecs blaen medial, y precuneus, y cortecs rhagflaenol ochrol chwith, y llabed amserol chwith, a'r cortecs occipital.

Mae'r adalw hunangofiannol hefyd o ddiddordeb o safbwynt delweddu swyddogaethol oherwydd canfuwyd ei fod yn actifadu'r rhwydwaith modd rhagosodedig fel y'i gelwir (Buckner et al., 2008; Raichle, 2015). Mae'r rhwydwaith hwn yn cynnwys set o ranbarthau ymennydd sydd fel arfer yn weithgar wrth orffwys ond sy'n dad-actifadu yn ystod perfformiad ystod eang o dasgau sy'n gofyn am sylw. Mae'n cynnwys yn amlwg ddwy ardal ganol y llinell, y cortecs rhagflaenol medial, a'r cortecs/rhaglen ymylol ôl, yn ogystal â rhannau o'r cortecs llabed parietal ac amser a'r hippocampus (Gusnard a Raichle, 2001; Raichle et al., 2001; Buckner et al. al., 2008). Mae'r nifer fach o dasgau y canfuwyd eu bod yn ysgogi yn hytrach na dad-actifadu'r rhanbarthau rhwydwaith modd rhagosodedig yn cynnwys dychmygu'r dyfodol (Schacter et al., 2007), llunio barn amdanoch chi'ch hun ac eraill (van der Meer et al., 2010; Murray et al., 2012), yn llunio barn foesol (Boccia et al., 2017), yn ymwneud â theori rhesymu meddwl (Schurz et al., 2014) a hunangofiannolcof. O ran y patrwm olaf hwn, mae Svoboda et al. (2006) meta-ddadansoddi 24 o astudiaethau tomograffi allyriadau positron (PET) ac fMRI gan ddefnyddio hunangofiantcoftasgau a chanfod tystiolaeth gyfun o actifadu yn y cortecs blaen medial a'r cortecs cingwlaidd ôl-groenol/ôl, hy dau 'nod' cortigol llinell ganol y rhwydwaith modd rhagosodedig, yn ogystal â rhanbarthau eraill gan gynnwys y cortecs blaen blaen dorsolateral (DLPFC), y fentroochr cortecs rhagflaenol, rhanbarthau rhagflaenol ochrol eraill, y cortecs amser canol ac ochrol, y gyffordd temporoparietal a'r serebelwm.

Mae camweithrediad rhwydwaith modd rhagosodedig yn ystod perfformiad tasgau gwybyddol amrywiol wedi'i adrodd mewn sgitsoffrenia ers 2007. Canfu dwy astudiaeth gychwynnol (Garrity et al., 2007; Harrison et al., 2007) fwy o ddad-actifadu neu batrwm cymysg o actifadu cynyddol a methiant dad-actifadu, yn y drefn honno. Ers hynny, fodd bynnag, y canfyddiad bron yn ddieithriad fu methiant dadactifadu, a welir yn nodweddiadol yn y cortecs blaen medial (Pomarol-Clotet et al., 2008; Whitfield-Gabrieli et al., 2009; Mannell et al. , 2010; Salgado-Pineda et al., 2011; Schneider et al., 2011; Dreher et al., 2012; Haatveit et al., 2016), er y canfuwyd weithiau bod y gyrus/precuneus cingulate posterior yn cael ei effeithio ( Salgado-Pineda et al., 2011; Schneider et al., 2011). Ymddengys mai dim ond dau eithriad sydd: defnyddio gweithrediad gweledolcofdasg gyda lefelau amrywiol o anhawster, Hahn et al. (2017) nad oedd 21 o gleifion sgitsoffrenig ac 16 rheolydd yn dangos unrhyw wahaniaethau mewn dadactifadu ar draws 13 rhanbarth o ddiddordeb a osodwyd yn y rhwydwaith modd rhagosodedig, ac ar y ddwy lefel galetaf roedd dad-actifadu yn sylweddol uwch yn y cleifion. Mewn astudiaeth arall yn defnyddio tasg a oedd yn gofyn am gyfeiriad sylw at ysgogiadau gweledol a oedd naill ai'n rhagweld neu heb ragweld lleoliad targed dilynol, ni chanfu'r un grŵp (Hahn et al., 2016) unrhyw wahaniaethau eto yn y modd rhagosodedig dad-actifadu rhwydwaith yn 20 o gleifion sgitsoffrenig o gymharu ag 20 o reolaethau iach (pan oedd y ciw yn rhagfynegol) neu fwy o ddadactifadu (pan nad oedd y ciw yn rhagfynegiadol).

O ystyried y dystiolaeth am fethiant dadactifadu modd rhagosodedig (ac efallai mwy o ddad-actifadu mewn rhai amgylchiadau) mewn sgitsoffrenia, sut mae'r rhwydwaith yn ymddwyn yn ystod tasg fel hunangofiantcof, sydd fel arfer yn ei actifadu, yn amlwg o gryn ddiddordeb. Yn yr astudiaeth gyfredol, archwiliwyd actifadu a dadactifadu sy'n gysylltiedig ag adalw hunangofiannol mewn sgitsoffrenia, gan ddefnyddio sampl mwy o gleifion a rheolyddion nag yn astudiaeth Cuervo-Lombard et al. (2012) a defnyddio dadansoddiad ymennydd cyfan gyda chywiro. ar gyfer cymariaethau lluosog.

Gall cistanche wella cof

Dulliau

Pynciau

Roedd y sampl cleifion yn cynnwys 27 o gleifion llaw dde a oedd yn bodloni meini prawf DSM-IV ar gyfer sgitsoffrenia, a recriwtiwyd o dri ysbyty seiciatrig yn Barcelona (CASM Benito Menni, Ysbyty Sagrat Cor de Martorell, ac Ysbyty Sant Rafael). Sefydlwyd y diagnosis gan ddefnyddio'r Cyfweliad Clinigol Strwythuredig ar gyfer Anhwylderau DSM (SCID) (First et al., 2002). Roedd cleifion yn cael eu gwahardd os oeddent (a) yn iau na 18 neu hŷn na 65, (b) â hanes o drawma ar yr ymennydd neu glefyd niwrolegol, neu (c) wedi dangos cam-drin alcohol / sylweddau / dibyniaeth o fewn 12 mis cyn cymryd rhan. O ran y maen prawf diwethaf, holwyd yr holl gyfranogwyr am y defnydd o alcohol a chyffuriau yn ystod y flwyddyn flaenorol, ac fe wnaethom hefyd eithrio'r rhai a ddywedodd eu bod yn defnyddio canabis yn gyson. Caniatawyd defnydd cymdeithasol o alcohol, yn ogystal â defnydd anarferol o ganabis. Roedd yr holl gleifion yn cymryd triniaeth gwrthseicotig (23 ar niwroleptig annodweddiadol, un ar niwroleptig nodweddiadol, a thri ar y ddau).

Roedd y sampl rheoli yn cynnwys 30 o unigolion iach llaw dde a recriwtiwyd o staff anghlinigol a oedd yn gweithio yn yr ysbytai, eu perthnasau, a'u cydnabod, ynghyd â ffynonellau annibynnol yn y gymuned. Roeddent yn bodloni'r un meini prawf gwahardd â'r cleifion a chawsant eu cyfweld hefyd gan ddefnyddio'r SCID i eithrio anhwylderau seiciatrig presennol a'r gorffennol. Cawsant eu cwestiynu a hefyd eu heithrio os oeddent yn adrodd hanes o driniaeth gyda meddyginiaeth seicotropig y tu hwnt i ddefnydd anarferol o dawelydd nos.

Dewiswyd y ddau grŵp i'w paru ar gyfer oedran, rhyw, ac IQ amcangyfrifedig (IQ rhagforbid yn y cleifion). Mesurwyd yr olaf hwn gan ddefnyddio Prawf Accentuation Word (Test de Acentuación de Palabras, TAP; Del Ser et al., 1997; Gomar et al., 2011). Cafodd pob claf ei sganio pan oedd mewn cyflwr cymharol sefydlog.

Rhoddodd yr holl gyfranogwyr ganiatâd gwybodus ysgrifenedig. Cymeradwywyd yr holl weithdrefnau astudio gan y pwyllgor moeseg ymchwil lleol.

Tasg cof hunangofiannol

Roedd y dasg a ddefnyddiwyd yn seiliedig ar yr un a ddatblygwyd gan Oertel-Knochel et al. (2012), a ddefnyddiodd giwiau personol a ganfuwyd yn flaenorol i ysgogi atgofion hunangofiannol yn y pynciau. Er eu bod yn defnyddio rheolaeth a oedd yn cynnwys cwblhau brawddeg gyda gair semantig briodol, fe wnaethom newid hon i un a oedd yn cynnwys edrych ar giwiau y canfuwyd yn flaenorol nad oeddent yn atgofio atgofion hunangofiannol.

Cyn y sesiwn fMRI, rhoddwyd y geiriau ciw o brawf Crovitz (Crovitz a Schiffman, 1974) a'r ymadroddion anogwr hunangofiannol o'r AMI (Kopelman et al., 1989) i bob cyfranogwr, er mwyn cynhyrchu rhwng pedwar a chwech o atgofion hunangofiannol. ar gyfer pob un o'r cyfnodau amser sy'n cwmpasu plentyndod, llencyndod, oedolaeth a'r flwyddyn flaenorol. Roedd yr ysgogiadau a ddewiswyd ar gyfer y patrwm fMRI yn cynnwys grwpiau o dri gair wedi'u personoli ar gyfer pob cyfranogwr. Roedd y gair cyntaf yn y grŵp yn cyfeirio at un o'r pedwar cyfnod amser uchod, a dewiswyd y ddau air arall ar y sail eu bod wedi ennyn atgofion hunangofiannol o'r blaen (ee plentyndod-nain-mam-cacen; oedolyn-car-lladrata). Roedd yn ofynnol i bob atgof fod wedi cael y sgôr uchaf o 3 yn yr AMI, gan nodi eu bod wedi'u nodi'n glir o ran amser a lle ac yn ddisgrifiadol gyfoethog. Ar gyfer yr amodau rheoli, gwnaethom ddewis grwpiau o dri gair ar hap o'r geiriau nad oedd yn ennyn atgofion hunangofiannol.

Deg bloc o nad ydynt yncof-cafodd ysgogiadau dwyn i gof eu newid am yn ail â deg bloc ocof- ysgogi ysgogiadau; roedd pob bloc yn para 20 s. Roedd pob bloc yn cynnwys dwy frawddeg ciw o'r math priodol. Cyfarwyddwyd pynciau i ddwyn i gof y cof a ysgogwyd yn flaenorol gan yr ymadrodd tri gair, neu yn achos yr an-.cof-ymadrodd ennyn, i ddarllen yr ymadrodd heb unrhyw ofynion pellach. Defnyddiwyd amod gwaelodlin lefel isel hefyd, traws-sefydliad. Cyflwynwyd hwn rhwng blociau am 16 s.

Ar ddiwedd y sesiwn sganio, gofynnwyd i'r holl gyfranogwyr beth oeddent wedi bod yn meddwl amdano yn ystod pob cyflwr. Yn benodol, gofynnwyd a allent ddwyn i gof yr atgofion a adroddwyd ganddynt yn y cyfweliad blaenorol yn ystod y cyflwr sy'n ysgogi'r cof ac a oeddent yn effro ac yn canolbwyntio'n fawr yn ystod y sesiwn. Cafodd y cyfranogwyr a ymatebodd yn negyddol i'r naill gwestiwn na'r llall eu heithrio.

Caffael delwedd

Cafwyd delweddau gyda sganiwr 3T Philips Achieva (Philips Medical Systems, Best, Yr Iseldiroedd). Cafwyd data swyddogaethol gan ddefnyddio dilyniant delweddu adlais (EPI) pwysol T2* gyda'r paramedrau caffael canlynol: TR=2000 ms, TE=30 ms, ongl fflip=78 gradd , cydraniad mewn awyren=3 × 3 mm, FOV=240 mm, trwch tafell=3 mm, bwlch rhyng-dafell=1 mm. Yr hunangofiannolcofroedd y dasg yn cynnwys 360 o gyfrolau. Cafwyd tafelli (32 y gyfrol) gyda gorchymyn rhyngddalennog yn gyfochrog â'r awyren AC-PC. Cyn y dilyniannau swyddogaethol, cafwyd cyfaint 3D anatomegol cydraniad uchel gan ddefnyddio dilyniant Turbo Field Echo ar gyfer cyfeirio ac archwilio anatomegol (TR=8.15 ms; TE=3.73 ms; ongl fflip {{ 9}} gradd; maint voxel=0.9375 × 0.9375 mm; trwch tafell=1 mm; rhif sleisen=160; FOV=240 mm).

Any subjects with excessive head movement during the fMRI sequence, defined as an estimated maximum absolute movement >3.0 mm or an average absolute movement >0.3 mm, wedi'u heithrio.

Rhagbrosesu a dadansoddi delweddau

Cynhaliwyd rhagbrosesu a dadansoddi gyda'r modiwl FEAT sydd wedi'i gynnwys ym meddalwedd FSL (FMRIB Software Library) (Smith et al., 2004). Cafodd yr 20 s cyntaf, sy'n cyfateb i sefydlogi signal, eu taflu. Roedd y rhagbrosesu yn cynnwys cywiro cynnig (gan ddefnyddio algorithm MCFLIRT) a chyd-gofrestru a normaleiddio i ofod stereotactig cyffredin (templed MNI). Cyn dadansoddiadau grŵp, cafodd delweddau wedi'u normaleiddio eu hidlo'n ofodol gyda hidlydd Gaussian (FWHM=5 mm).

Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol trwy fodel llinellol cyffredinol (GLM). Diffiniwyd dau atchwelwr o ddiddordeb yn y dadansoddiad lefel pwnc sengl (cof- dwyn i gof blociau a heb fod yncof- blociau dwyn i gof) a gosodwyd y GLM i gynhyrchu mapiau ysgogi o bob cyflwr o'i gymharu â'r llinell sylfaen a'r gymhariaeth rhwng amodau. Perfformiwyd cymariaethau grŵp rhwng cleifion a rheolyddion o fewn y modiwl FEAT, gyda GLMs effeithiau cymysg (Beckmann et al., 2006). Cynhaliwyd profion ystadegol ar lefel clwstwr gyda gwerth-p wedi'i gywiro o 0.05 gan ddefnyddio dulliau maes ar hap Gaussian. Defnyddiwyd trothwy o z=3.1 i ddiffinio'r set gychwynnol o glystyrau.

cistanche reddityn yswyddogaethocof wedi'i wella

Cyferbyniadau a ddefnyddir yn y dadansoddiad

Er mwyn archwilio hunangofiannolcof-canlyniadau cysylltiedig, y prif wrthgyferbyniad a ddefnyddiwyd oedd bod ciwiau a oedd yn ennyn ac nad oedd yn ennyn atgofion hunangofiannol, rhywbeth a ddylai ddileu 'sŵn' oherwydd agweddau ar berfformiad sy'n gyffredin i'r ddwy dasg.

Ar gyfer dad-actifadu, fe wnaethom ganolbwyntio ar y cyferbyniad rhwngcof-ciwiau dwyn i gof a'r llinell sylfaen lefel isel. Roedd hyn er mwyn osgoi problem fethodolegol a nodwyd gan Gusnard a Raichle (2001), na fydd archwilio newidiadau cymharol rhwng dwy dasg weithredol o reidrwydd yn datgelu'r gwir ddarlun o actifadu a dad-ysgogi. Yn benodol, oherwydd bod dadansoddiad fMRI yn dynnu, ceir gostyngiadau sy'n gysylltiedig â thasg nid yn unig pan fydd mwy o ddad-actifadu o lefelau gwaelodlin yn y dasg o ddiddordeb (yn yr achos hwncof- dwyn i gof ciwiau) nag yn y dasg reoli (yn yr achos hwn ciwiau di-gof), ond hefyd os oes mwy o ysgogiad o lefelau gwaelodlin yn y dasg reoli nag yn y dasg o ddiddordeb. Mae'n dilyn mai dim ond mewn perthynas â llinell sylfaen lefel isel y gellir nodi dad-actifadu yn hyderus.

Canlyniadau

Data demograffig

Dangosir data oedran, rhyw, a data IQ amcangyfrifedig TAP ar gyfer y cleifion a'r rheolaethau yn Nhabl 1. Fel y gwelir, parwyd y ddau grŵp ar bob un o'r tri newidyn. Ni nododd yr un o'r cleifion na dau o'r rheolyddion eu bod yn defnyddio canabis yn achlysurol.

Canfyddiadau fMRI:cof- dwyn i gof v. di-cofdwyn i gof ciwiau

Yn y cyferbyniad hwn, roedd y rheolaethau iach yn dangos clwstwr mawr o fwy o actifadu i'rcof- dwyn i gof giwiau na'r rhai nad ydynt yncof- dwyn i gof giwiau yn y cortecs blaen medial sy'n ymestyn i'r cortecs orbitofrontal a'r polion tymhorol yn ddwyochrog, yn ogystal ag i'r thalamws, y ganglia gwaelodol, yr hippocampus, a'r cortecs parahippocampal. Roedd y clwstwr hwn hefyd yn ymestyn yn ddiweddarach i gynnwys cyfran o'r cortecs cingulate ôl-ôl a'r cortecs calcarin. Roedd clystyrau eraill o actifadu yn cynnwys y gyffordd temporoparietal chwith (yn cynnwys rhan ôl y cortecs amser canol, y gyrus onglog, a'r cortecs occipital canol), y cortecs amser canol chwith, a'r gyrus onglog dde (gweler Ffig. 1, panel uchaf , a Thabl Atodol Ar-lein S1).

Roedd y rheolaethau iach hefyd yn dangos tri chlwstwr o actifadu cynyddol i achosion nad ydynt yncof- yn dwyn i gof nag icof- dwyn i gof ciwiau. Roedd y rhain yn y cortecs occipital yn ddwyochrog, y cortecs parietal ochrol yn ddwyochrog, yn fwy yn yr hemisffer cywir, y cortecs amserol uwchraddol yn ddwyochrog, a'r cortecs pegynol blaen dde.

Dangosodd y cleifion sgitsoffrenig (Ffig. 1, panel canol) batrwm tebyg yn fras o actifadu, er bod hyn yn ymddangos yn llai helaeth yn weledol yn y cortecs blaen medial a'r rhanbarthau isgortigol. Yn wahanol i'r rheolaethau, ni ddangoswyd unrhyw ranbarthau lle'r oedd mwy o ysgogiad mewn ymateb i giwiau nad oeddent yn dwyn i gof.

Gwelwyd gwahaniaethau grŵp sylweddol (Ffig. 1, panel gwaelod) mewn pedwar clwstwr cymharol fach: y gyrus dwyieithog cywir [294 voxels, actifadu brig yn BA 19, MNI (26, −54, −4), z sgôr {{6} }.52,p=0.003], y cuneus dde [279 voxels, actifadu brig yn BA 18, MNI (6, −90, 26), z sgôr=3.86 , p=0.004], y cortecs amser canol chwith [263 voxels, actifadu brig yn BA 21, MNI (−68, − 10, −2), z sgôr=4.48, p { {26}}.006] a'r gyrus onglog dde [199 voxels, actifadu brig yn BA 40, MNI (54, −52, 38), z sgôr=4.03, p=0.02 ]. Fel y gwelir o Ffig. 1, roedd y clystyrau hyn o wahaniaeth sylweddol i gyd mewn rhanbarthau lle'r oedd y rheolaethau iach yn dangos mwy o actifadu i rai nad ydynt yncof- dwyn i gof ciwiau nacof- dwyn i gof ciwiau. Dangosir plotiau blwch o weithrediadau cymedrig o fewn y pedwar clwstwr hyn yn yr Ar-lein Atodol

Ffig. S1. Cadarnhaodd hyn eu bod i gyd yn cynrychioli rhanbarthau o actifadu cymharol fwy yn y cleifion.

Er mwyn ymchwilio i ddylanwad posibl triniaeth wrthseicotig ar y canfyddiadau uchod, ailadroddwyd y dadansoddiad o fewn grŵp ar gyfer cleifion sgitsoffrenig gan ychwanegu dos meddyginiaeth (yn gyfwerth â chlorpromazine) fel covariad. Arhosodd canfyddiadau'r grŵp hwn yn debyg iawn (gweler Deunydd Atodol ar-lein, Ffig. S2A).

Canfyddiadau fMRI:cof- dwyn i gof ciwiau v. gwaelodlin lefel isel

O'i gymharu â thrawssefydliad, dangosodd y rheolaethau iach batrwm tebyg ond mwy helaeth o actifadu nag yn y

hunangofiannolcof- dwyn i gof v. cyferbyniad ciw di-alw. Roedd clwstwr mawr yn cwmpasu'r cortecs cingwlaidd ôl a'r cyn-cuneus, y gyrus onglog chwith, y cortecs amser canol yn ddwyochrog, rhannau o'r cortecs rhagflaenol ochrol a'r inswla blaen yn ddwyochrog a'r cortecs rhagflaenol medial, a hefyd yn ymestyn i'r cortecs occipital, yr hippocampus. , a parahippocampus, y thalamws, y ganglia gwaelodol, a'r serebelwm. Roedd ail glwstwr yn gorchuddio rhan ôl y cortecs amser canol dde a gyrws onglog sgwâr. Roedd y trydydd clwstwr o actifadu wedi'i leoli yn y precuneus. Dangosir y canfyddiadau yn Ffig. 2, y panel uchaf; rhoddir manylion pellach yn Nhabl Atodol S2 ar-lein.

Fel y gwelir hefyd yn Ffig. 2, roedd y rheolaethau iach hefyd yn dangos clystyrau o ddadactifadu o gymharu â thrawssefydlu. Roedd clystyrau dwyochrog yn y gyrus temporal uwchraddol yn ymestyn i'r gyrus postcentral; roedd y clwstwr ar y dde hefyd yn ymestyn i'r cortecs parietal uwchraddol a rhannau o'r cortecs cingulate ôl a'r precuneus. Gwelwyd dau glwstwr dwyochrog arall yn y cortecs amser israddol yn ymestyn i'r cortecs occipital ochrol. Roedd pumed clwstwr yn y cortecs parietal uwchraddol chwith.

Dangosodd y cleifion batrwm actifadu gweddol debyg i'r rheolyddion iach, gyda chlystyrau mawr yn y cortecs rhagflaenol medial a'r cortecs cingwlaidd ôl / precuneus, hippocampus, a parahippocampus, yn ogystal ag yn y cortecs rhagflaenol ochrol yn ddwyochrog, yr amser a'r parietal chwith. cortecs a rhannau o'r cortecs occipital yn ddwyochrog. Fodd bynnag, ni ddangoswyd unrhyw glystyrau o ddadactifadu (gweler Ffig. 2, panel canol, a Thabl Atodol Ar-lein S2). Fel yn y cyferbyniad rhwngcof-ciwiau sy'n dwyn i gof ac nad oeddent yn dwyn i gof, gan ailadrodd y dadansoddiad o fewn grŵp ar gyfer y cleifion sgitsoffrenig gan ychwanegu dos meddyginiaeth (yn gyfwerth â chlorpromazine) fel covariate ychydig o wahaniaeth i'r canfyddiadau (gweler Deunydd Atodol, Ffig. S2B).

Nid oedd unrhyw ranbarthau lle mae'r cleifion yn dangos llai o activa- edu o'i gymharu â thraws sefydlogi na'r rheolaethau (Ffig. 2, panel gwaelod). Fodd bynnag, dangosodd y cleifion fwy o actifadu na'r rheolaethau mewn saith clwstwr: roedd y mwyaf yn y cortecs parietal iawn [1336 voxels, actifadu brig yn BA 4{{10}}, MNI (38, -44 , 50), z sgôr=4.86, p < 0.001];="" roedd="" clwstwr="" cymesurol="" yn="" fras="" ond="" yn="" llai="" yn="" y="" cortecs="" parietal="" chwith="" [563="" voxels,="" actifadu="" brig="" yn="" ba="" 40,="" mni="" (−42,="" −46,="" 52),="" z="" sgôr="4.39," p="">< 0.001];="" roedd="" clystyrau="" eraill="" yn="" y="" gyrus="" postcentral="" [324="" voxels,="" actifadu="" brig="" yn="" ba="" 48,="" mni="" (−64,="" -="" 18,="" 22),="" z="" sgôr="4.08," p="">< 0.001];="" y="" cortecs="" amser="" canol="" chwith="" [255="" voxels,="" actifadu="" brig="" yn="" ba="" 22,="" mni="" (−62,="" −="" 12,="" −2),="" z="" sgôr="5.01," p="0.00329];" y="" cortecs="" amser="" israddol="" chwith="" [191="" voxels,="" actifadu="" brig="" yn="" ba="" 37,="" mni="" (−48,="" −56,="" −8),="" z="" sgôr="4.58," p="0.0145];" y="" cortecs="" occipital="" chwith="" uwchraddol="" [163="" voxels,="" actifadu="" brig="" yn="" ba="" 19,="" mni="" (−20,="" −74,="" 40),="" z="" sgôr="4.22," p="0.029];" a'r="" inswla="" [148="" vox-="" els,="" actifadu="" brig="" yn="" ba="" 48,="" mni="" (−36,="" −20,="" 12),="" z="" sgôr="4.56," p="">

Cadarnhaodd plotiau blwch o'r ysgogiadau cymedrig o fewn y saith clwstwr hyn eu bod mewn chwe achos yn cynrychioli methiant dad-actifadu yn y cleifion sgitsoffrenig (gweler Ffig Atodol. S3). Roedd y seithfed clwstwr (yn y cortecs occipital uwchraddol) mewn rhanbarth lle nad oedd y rheolaethau'n dangos unrhyw actifadu neu ddadactifadu arwyddocaol.

profiad cistanchemewncof

Trafodaeth

Archwiliodd yr astudiaeth hon gydberthnasau swyddogaethol yr ymennydd o adalw hunangofiannol mewn sgitsoffrenia, gan ei gymharu â dwy dasg reoli, edrych ar bethau nad ydynt yncofdwyn i gof ciwiau a thrawsosod. O dan y ddau amod, dangosodd y rheolaethau iach actifadu o fewn tiriogaeth y rhwydwaith modd rhagosodedig, yn enwedig yn ei ddau ranbarth cortigol llinell ganol. Nid oedd y cleifion yn wahanol iawn i'r rheolaethau iach o ran lefel yr actifadu yn y rhanbarthau hyn. Fodd bynnag, fe wnaethant ddangos tystiolaeth o newidiadau, a oedd yn bennaf ar ffurf methiant dad-actifadu, mewn rhanbarthau y tu allan i'r rhwydwaith modd rhagosodedig.

Roedd y rheolaethau iach yn ein hastudiaeth yn dangos patrwm hunangofiannolcofactifadau cysylltiedig a oedd yn weddol gyson â'r hyn a ganfuwyd gan Svoboda et al. (2006) yn eu meta-ddadansoddiad o 24 astudiaeth. Y gwahaniaeth pwysicaf oedd hynny, tra bod Svoboda et al. (2006) wedi dod o hyd i dystiolaeth o actifadu blaen ochrol yn ystod perfformiad tasgau, yn ein hastudiaeth ni welwyd hyn ond o dan yr amod ciw cof v. gwaelodlin lefel isel (traws-sefydliad), ac nid yn y ciw cof yn dwyn i gof v. cyferbyniad nad yw'n dwyn i gof . Un esboniad posibl am y gwahaniaeth hwn yw bod y cyfranogwyr wedi cymryd rhan weithredol mewn strategaethau chwilio (hy gweithredol) yn ystod y ddau amodau gweithredol, cyn naill ai lleoli neu fethu â dod o hyd i hunangofiant perthnasol.cof. Daw peth cefnogaeth i'r esboniad hwn o astudiaeth o bynciau iach gan Cabeza et al. (2004) a oedd, fel yn ein hastudiaeth, yn gwrthgyferbynnu ciwiau a gynlluniwyd i gael ac nid i ennyn atgofion hunangofiannol (yn yr achos hwn, ffotograffau o gampws prifysgol a dynnwyd gan y pwnc ei hun neu gan eraill). Canfuwyd bod y ddau amod actifadu'r dorsolateral a

cortecs rhagflaenol fentroochrol o'i gymharu â thrawssefydliad, heb unrhyw wahaniaethau i'w gweld rhwng y ddau gyflwr gweithredol.

Mae ein canfyddiadau mewn cleifion sgitsoffrenig yn wahanol iawn i rai'r unig astudiaeth arall hyd yma, sef un Cuervo-Lombard et al. (2012). Canfu'r awduron hyn lai o actifadu yn y cleifion yn y cortecs blaen medial a'r rhagflaenydd, a hefyd yn y cortecs rhagflaenol ochrol chwith, y llabed amserol chwith medial, ac ardaloedd eraill, ond ni chanfuom unrhyw dystiolaeth o lai o actifadu mewn unrhyw ranbarth. Fodd bynnag, mae esboniad posibl amlwg am yr anghysondeb hwn: fel y nodwyd yn y cyflwyniad, dim ond pan gafwyd dadansoddiad cudd gan ddefnyddio trothwy heb ei gywiro y cafwyd canfyddiadau Cuervo-Lombard et al. (2012) o lai o actifadu cortigol yn y cleifion sgitsoffrenig. cyflogedig; Datgelodd dadansoddiad wedi'i gywiro gan yr ymennydd cyfan wahaniaethau rhwng y cleifion a'r rheolaethau dim ond mewn clystyrau bach sydd wedi'u lleoli mewn rhanbarthau angortigol.

Serch hynny, dangosodd y cleifion sgitsoffrenig yn ein hastudiaeth dystiolaeth o annormaledd swyddogaethol yr ymennydd ar y lefel a gywirwyd gan yr ymennydd cyfan. Gwelwyd clystyrau o wahaniaeth sylweddol yn y ddaucof- dwyn i gof v. di-cofyn dwyn i gof ciwiau ac yn ycof- dwyn i gof ciwiau v. cyferbyniadau lefel isel, a oedd ar ffurf actifadu cymharol fwy yn y ddau achos. Fel y nodwyd gan Gusnard a Raichle (2001, gweler Methods), gall fod yn anodd dehongli newidiadau cymharol rhwng dwy dasg weithredol, ond mae'r canfyddiadau yn y cyferbyniad rhwng hunangofiantcof- roedd ciwiau dwyn i gof a llinell sylfaen lefel isel yn glir: roeddent yn cynrychioli methiant dadactifadu yn y cleifion mewn chwech o’r saith clwstwr o wahaniaethau sylweddol a ddaeth i’r amlwg (roedd y patrwm yn y seithfed clwstwr, yn y cortecs occipital uwchraddol, yn un o actifadu mewn rhanbarth lle nad oedd y rheolyddion yn dangos actifadu na dad-actifadu). Roedd y saith clwstwr hyn i gyd y tu allan i'r rhanbarthau a ystyrir fel arfer yn rhan o'r rhwydwaith modd rhagosodedig fel y'i nodwyd gan ddadactifadu mewn astudiaethau sy'n defnyddio tasgau sy'n gofyn am sylw (Buckner et al., 2008) neu'n seiliedig ar gysylltedd cyflwr gorffwys (Yeo et al. ., 2011).

Dehongliad amlwg y canfyddiad hwn yw bod cleifion sgitsoffrenig yn dangos methiant dad-actifadu y tu allan i'r rhwydwaith modd rhagosodedig wrth gyflawni tasg sydd fel arfer yn ei actifadu. Yn amlwg, fodd bynnag, mae dehongliad o'r fath yn dibynnu ar i ba raddau y gellir ystyried bod cofio hunangofiannol fel arfer yn gysylltiedig â phatrwm o ddadactifadu rhwydwaith modd nad yw'n ddiofyn. Yn anffodus, mae'r cwestiwn hwn yn anodd ei ateb, gan nad yw'r rhan fwyaf o astudiaethau o adalw hunangofiannol mewn pynciau iach wedi nodi dad-actifadu. Nododd pedair astudiaeth gynnar o adalw hunangofiannol gan ddefnyddio PET actifadau cysylltiedig â thasgau (hy adalw > gorffwys) a dad-ysgogiadau (hy gorffwys > cofio) (Andreasen et al., 1995; Fink et al., 1996; Gemar et al., 1996; Andreasen et al., 1999), ond roedd maint y sampl yn fach ar y cyfan (7-19 pwnc) yn yr astudiaethau hyn ac roedd y meysydd dad-actifadu yn amrywio'n fawr. Ymddengys mai dim ond dwy astudiaeth fMRI sydd wedi nodi dad-actifadu. Yno et al. (2011) archwilio 21 o bynciau iach a chanfod mwy o actifadu o dan gyflwr ‘dim meddwl’ nag yn ystod adalw hunangofiannol yn y pegynau tymhorol, cortecs orbitofrontal, inswla ôl, a dogn o’r canol amser dwyochrog/uwch, parietal israddol, a chortecs occipital. Gwelwyd dad-actifadu hefyd yn y cortecs canol-cingulate a'r precuneus, gan ymestyn i'r cortecs parietal uwchraddol. Mae Bado et al. (2014) archwilio 18 o bynciau iach a chanfod mwy o ysgogiad yn ystod cyflwr ‘ymlacio ac aros yn effro’ nag yn ystod adalw atgofion hunangofiannol emosiynol a niwtral yn y cortecs cingwlaidd is-genaidd blaenorol, y striatwm fentrol a’r hypothalamws/ardal septal, ac yn ychwanegol yn y llabed parietal israddol yn ddwyochrog wrth ddwyn atgofion emosiynol i gof. Gyda’i gilydd, mae’r canfyddiadau hyn yn cefnogi’r syniad bod adalw hunangofiannol yn gysylltiedig â dad-ysgogi, ac mae yna awgrymiadau o orgyffwrdd â chanfyddiadau ein grŵp ein hunain o reolaethau iach.

Daw'r unig ddata perthnasol arall o astudiaeth gan DuPre et al. (2016) lle bu 31 o oedolion iach yn edrych ar luniau emosiynol ac yn cymryd rhan yn yr adalw hunangofiannol, y darpar, neu theori rhesymu meddwl yn seiliedig ar eu cynnwys. Mae data o'r astudiaeth hon ar gael i'r cyhoedd yn NeuroVault (https://neurovault.org/collections/ 1866/). Gan gyferbynnu meddwl hunan-greu (hy cyfuno'r tri chyflwr tasg) â llinell sylfaen yn cynnwys edrych ar ddelwedd wedi'i sgramblo ac yna gwasg botwm, gwelwyd clystyrau o ddadactifadu yn y rhanbarthau parietal ac amserol nad oeddent yn annhebyg i'r rhai a welsom yn ein hastudiaeth. , yn ogystal ag yn y cortecs occipital.

Os caiff ei ailadrodd, mae'n ymddangos bod canfyddiad yr astudiaeth gyfredol o actifadu modd rhagosodedig cyfan ond methiant dad-actifadu y tu allan i'r rhwydwaith modd rhagosodedig mewn sgitsoffrenia yn arwain at ddau brif oblygiad ar gyfer pathoffisioleg yr anhwylder. Y cyntaf yw, yn hytrach na bod camweithrediad y rhwydwaith modd rhagosodedig yn benodol mewn sgitsoffrenia, efallai bod problem fwy cyffredinol gyda dad-actifadu, sy'n amlygu ei hun mewn gwahanol ranbarthau (hy o fewn neu y tu allan i'r rhwydwaith modd rhagosodedig) yn dibynnu ar y dasg a ddefnyddir. Dim ond cynnig o’r fath sydd wedi’i wneud yn ddiweddar gan Allen et al. (2019), sy’n dadlau, yn lle bod sgitsoffrenia’n gysylltiedig â chamweithrediadau ‘statig’ yn y cortecs rhagflaenol a’r rhwydwaith modd rhagosodedig, mewn gwirionedd, mae camweithrediad sylfaenol yr ymennydd yn cynnwys y cydbwysedd deinamig rhwng y rhwydweithiau ‘tasg-bositif’ (un ohonynt yw y rhwydwaith rheoli blaenparietal, gweithredol neu wybyddol) a'r rhwydwaith modd 'tasg-negyddol' neu fodd rhagosodedig y maent fel arfer yn wrth-gydberthynol ag ef (Fox et al., 2005). Roedd Allen et al. (2019) yn mynd ymlaen i gysylltu camweithrediad o'r fath â newid yn y cydbwysedd rhwng y prif drosglwyddyddion cyffroi ac ataliol yn yr ymennydd, glwtamad, a GABA, er bod y dystiolaeth ar gyfer camweithrediad yn yr olaf o'r systemau trosglwyddydd hyn mewn sgitsoffrenia yn denau ar hyn o bryd.

Yn ail, mae canfyddiadau'r astudiaeth gyfredol yn cyfeirio at ba mor bell y gallai camweithrediad rhwydwaith modd rhagosodedig fod yn sail i'r nam gwybyddol a welir mewn sgitsoffrenia. Roedd Anticevic et al. (2012) adolygu’r dystiolaeth ar y berthynas rhwng gweithgaredd rhwydwaith modd rhagosodedig a swyddogaeth wybyddol mewn pynciau iach, gan nodi y canfuwyd bod gweithgarwch rhwydwaith modd rhagosodedig is yn gysylltiedig â pherfformiad gwell ar draws nifer o dasgau gwybyddol a bod lefelau uwch o weithgarwch cydberthynas â diffyg sylw. Yn seiliedig ar hyn, awgrymwyd bod perthnasedd dad-actifadu rhwydwaith modd rhagosodedig i wybyddiaeth mewn sgitsoffrenia yn cyfiawnhau ymchwiliad pellach. Hyd yn hyn, fodd bynnag, mae'r ymchwiliad hwn wedi bod yn gyfyngedig iawn. Yn yr hyn sy'n ymddangos fel yr unig astudiaeth i fynd i'r afael yn uniongyrchol â'r cwestiwn hwn, mae Ortiz-Gil et al.

(2011) archwilio 18 o gleifion â nam gwybyddol ac 19 (cymharol) o gleifion sgitsoffrenig a gadwyd yn wybyddol yn ystod perfformiad y gwaith n-cefncoftasg. Canfuwyd, er bod y cleifion â nam gwybyddol yn dangos hypoactivation o'i gymharu â'r cleifion a gadwyd yn wybyddol yn y DLPFC a rhanbarthau eraill, ni welwyd unrhyw wahaniaethau mewn dad-actifadu rhwng y ddau grŵp, er bod y grŵp o gleifion yn ei gyfanrwydd yn dangos y methiant disgwyliedig. dad-actifadu yn y cortecs blaen medial. Mae canfyddiad yr astudiaeth gyfredol o actifadu cyfan yn ystod adalw hunangofiannol mewn sgitsoffrenia yn ychwanegu dimensiwn arall, os nad yn gwbl glir ar hyn o bryd, i'r ddadl hon.

I gloi, nid yw'r astudiaeth gyfredol yn canfod unrhyw dystiolaeth o newid swyddogaeth rhwydwaith modd rhagosodedig mewn sgitsoffrenia yn ystod cyflawni tasg sydd fel arfer yn ei actifadu, adalw hunangofiannol. Mae angen edrych ar y canfyddiad hwn yng nghyd-destun (a) canfyddiadau croes yn yr unig astudiaeth arall i ddefnyddio tasg o'r fath mewn sgitsoffrenia; a (b) y diffyg sicrwydd presennol bod adalw hunangofiannol yn gysylltiedig â dad-actifadu y tu allan i'r rhwydwaith modd rhagosodedig mewn pynciau iach. Astudiaethau pellach gan ddefnyddio nid yn unig hunangofiannolcofond efallai hefyd y byddai tasgau eraill sy'n actifadu'r rhwydwaith modd rhagosodedig ac, yn hollbwysig, yn defnyddio llinell sylfaen lefel isel er mwyn archwilio dad-actifadau, yn ddymunol. Mae angen cydnabod rhai cyfyngiadau. Roedd meintiau’r samplau a ddefnyddiwyd gennym yn gymharol fach, ac mae’n bosibl y byddai gwahaniaethau actifadu rhwng cleifion sgitsoffrenig a rheolyddion wedi dod i’r amlwg pe bai’r rhain yn fwy. Roedd y cleifion sgitsoffrenig yn cymryd meddyginiaeth wrthseicotig, ac nid yw'n hawdd mynd i'r afael â'r ffactor dryslyd posibl hwn yn llawn mewn astudiaeth sy'n cymharu â phynciau iach. Ni wnaethom fesur hunangofiannolcofperfformiad yn y cleifion ac felly mae cwestiwn heb ei ateb ynghylch a gafodd actifadu (a dad-ysgogiadau) cysylltiedig â thasg eu dylanwadu gan berfformiad tasg gwael ac i ba raddau.

Deunydd atodol. Gellir dod o hyd i'r deunydd atodol ar gyfer yr erthygl hon yn https://doi.org/10.1017/S0033291719003052.

Cymorth ariannol. Cefnogwyd y gwaith hwn gan CIBERSAM a Llywodraeth Catalwnia (2017 SGR 1271 a 2017 SGR 1265). Hefyd trwy grant gan y Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades: contract Juan de la Cierva-formación (FJCI-2015-25278 i PF-C) a Grant Prosiect Ymchwil (FFI2016-77647-C{{8}) }P i PS-P). A chan yr Instituto de Salud Carlos III, a ariennir ar y cyd gan yr Undeb Ewropeaidd (ERDF/ESF, 'Buddsoddi yn eich dyfodol'): contract Ymchwil Miguel Servet (MSII16/00018 i EP-C), contract Rio Hortega (CM15/00024 i MM-S), a Grantiau Prosiect Ymchwil (DP18/00877 i RS, PI18/00880 i PM).