Rhythm Circadian, Ymateb Cwsg, Ac Imiwnedd A'r Frwydr yn Erbyn COVID-19

ABSENOLDEB

Mae cwsg yn agwedd ffisiolegol hanfodol sy'n chwarae rhan hanfodol wrth gynnal swyddogaethau hormonaidd a humeral y corff ac felly bywyd iach. Mae rhythmau circadian yn osgiliadau dyddiol mewn gweithgareddau dynol a ffisioleg sy'n paratoi bodau dynol i ymateb yn well i heriau yn yr amgylchedd cyfagos a'u rhagweld, sy'n ganlyniad i newidiadau dyddiol ddydd a nos. Mae'r cylch cysgu / deffro yn un o amlygiadau amlycaf y rhythm circadian ac mae'n cyfathrebu'n dynn â'r system imiwnedd gydag osgiliad dyddiol o imiwnedd. Mae amddifadedd cwsg bellach yn cael ei gydnabod fel cyflwr cyffredin sy'n gynhenid ​​i gymdeithas fodern, ac mae'n niweidiol i rai swyddogaethau corff, yn enwedig swyddogaeth imiwnedd.

Nod yr adolygiad hwn yw archwilio rôl cwsg wrth gynnal system imiwnedd iach yn ystod y pandemig COVID{0}}. Mae'r adolygiad yn trafod sylweddau rheoleiddio cwsg sy'n gysylltiedig â mecanweithiau amddiffyn gwesteiwr megis interleukin, interleukin-6, ffactor-alffa necrosis tiwmor, ac interfferon-gamma. Mae lefelau cytocin hefyd yn amrywio gyda homeostasis cwsg/effro ac mae ein hadolygiad yn archwilio'r berthynas rhwng cwsg a sytocinau a therapiwteg arfaethedig. Bydd yr adolygiad hefyd yn ymdrin â chwsg ac ymateb imiwn ymhlith plant, y glasoed, a gweithwyr gofal iechyd, ac yn olaf, bydd yn cyffwrdd ag effaith apnoea cwsg rhwystrol ar ymateb imiwn a difrifoldeb COVID-19.

Mae cysylltiad agos rhwng cwsg ac imiwnedd. Gall diffyg cwsg ymyrryd â gweithrediad priodol y system imiwnedd, gan gynyddu risg y corff o haint ac afiechyd. Mae astudiaethau wedi canfod y gall diffyg cwsg arwain at ddirywiad yn nifer a swyddogaeth celloedd system imiwnedd, gan wneud pobl yn agored i glefydau anadlol fel y ffliw ac annwyd.

Mae cwsg yn hanfodol ar gyfer gweithrediad priodol y system imiwnedd. Yn ystod cwsg, mae'r corff yn cynhyrchu proteinau a cytocinau sy'n hyrwyddo gwaith y system imiwnedd ac yn chwarae rhan bwysig wrth gynnal iechyd da. Mae astudiaethau hefyd wedi canfod bod pobl sy'n cael digon o gwsg yn gwella'n haws o heintiau a hefyd yn fwy ymwrthol.

Felly, dylem sicrhau digon o amser cysgu. Yn gyffredinol, mae oedolion yn cysgu 7-8 awr, ac mae angen mwy o amser cysgu ar yr henoed a phlant. Yn ogystal â chael digon o amser cysgu, mae angen hefyd cynnal amgylchedd cysgu cyfforddus a hylan a datblygu arferion byw da, megis ymarfer corff aerobig, diet iach, ac ati, i wella imiwnedd a chadw draw o afiechydon. O'r safbwynt hwn, fel arfer mae angen inni roi sylw i wella imiwnedd. Gall cistanche wella imiwnedd. Mae lludw cig yn cynnwys amrywiaeth o gynhwysion sy'n weithredol yn fiolegol, megis polysacaridau, dau fadarch, Huang Li, ac ati Gall y cynhwysion hyn ysgogi'r system imiwnedd. gwahanol fathau o gelloedd, gan gynyddu eu gweithgaredd imiwn.

Cliciwch budd-daliadau cistanche tubulosa

Mae cwsg yn gyflwr ffisiolegol cylchol o orffwys corfforol a llai o ymwybyddiaeth sy'n gwasanaethu swyddogaethau lluosog gan gynnwys cydgrynhoi cof a gwella'r amddiffyniad imiwn.1 Mae wedi'i gysylltu'n dynn â'r system circadian sy'n rheoleiddio newidiadau cyfnodol mewn paramedrau ymddygiadol a ffisiolegol. Mae cwsg a'r system circadian yn cydweithredu'n ddeugyfeiriadol i drefnu swyddogaethau imiwnedd mewn amser a gofod trwy fecanweithiau effaith niwroendocrin a chydymdeimladol. Gall cwsg byr leihau'r ymateb imiwn.2 Ymhellach, gall aflonyddwch cwsg fel y rhai sy'n digwydd mewn cleifion ag apnoea cwsg rhwystrol (OSA) hefyd achosi camweithrediad imiwnedd cellog a digrif. Mae haint COVID-19 yn gysylltiedig â lefelau uwch o cytocinau llidiol a gall hynny gael ei waethygu gan amddifadedd cwsg ac aflonyddwch. Ein nod yw esbonio'r rhyngweithio rhwng y mecanwaith imiwnedd a chwsg a chwmpasu effaith COVID-19 ar blant a gweithwyr gofal iechyd (HCWs).

Y cloc circadian

Mae rhythmau circadian yn hanfodol ar gyfer amrywiaeth o ffenomenau sy'n amrywio o dwf microbaidd, twf a chynhyrchiant planhigion, a'r cylch deffro / cysgu dynol. Mae rhythmau circadian yn cael dylanwad mawr ar gwsg dynol, ymsymudiad, gwybyddiaeth, a bwydo ac yfed.3 Mae rheoleiddio rhythmau circadian mewn bodau dynol yn swyddogaeth y cnewyllyn suprachiasmatic, sydd wedi'i leoli yn y hypothalamws ac yn derbyn mewnbwn gan wahanol synwyryddion yn y corff .

Ar fachlud haul, mae signal y golau pylu yn teithio trwy lwybr niwral sy'n rhedeg o'r retina i'r cnewyllyn uwch-iasmatig, lle mae'r wybodaeth yn cael ei throsglwyddo i lawr i'r niwronau sympathetig preganglionig yn y llinyn asgwrn cefn ac i'r ganglia ceg y groth uwch i fyny i'r pineal. chwarren.4 Yna mae melatonin, yr hormon cychwyn cwsg, yn cael ei secretu i'r llif gwaed fel arfer ddwy neu dair awr ar ôl machlud haul i gyrraedd pob organ yn y corff. Gall rhythmau circadian ddylanwadu ar rythmau biolegol amrywiol megis rhyddhau hormonau, pwysedd gwaed, tymheredd y corff, a metaboledd, ac yn para tua 24 awr.5 Ar ben hynny, mae rhythmau circadian yn gweithredu fel system cadw amser fewnol sy'n caniatáu i'r gell ragweld newidiadau mewnol neu allanol i berfformio ei gweithgareddau cellog ar adegau addas yn ystod y dydd.6

Ymateb imiwn a rhythm circadian

Mae celloedd imiwnedd yn cael eu neilltuo naill ai i'r celloedd cynhenid ​​​​(amhenodol; e.e., neutrophils, monocytes, macroffagau, celloedd dendritig, a chelloedd lladd naturiol [NK]), neu'r system imiwnedd addasol (antigen-benodol; lymffocytau [celloedd T-a B]). ). Wrth osciliad y cylch cysgu-effro, mae leukocytes yn dangos rhythmau dyddiol cadarn gyda chyfrifiadau brig yn y nos neu yn ystod y dydd, yn dibynnu ar y math o gell.7 Mae gan leukocytes, fel celloedd CD4 T naïf, monocytes, a neutrophils rhythmau uchaf yn ystod y nos. Rheoleiddir y rhythmau hyn gan cortisol sy'n arwain at ddadreoleiddio'r derbynnydd chemokine CXCR4 a thrwy hynny hwyluso ailddosbarthiad y celloedd hyn i'r mêr esgyrn, gydag oedi o tua thair awr.8 Ar y llaw arall, mae leukocytes fel celloedd NK sytotocsig yn cael yn ystod y dydd rhythmau uchaf. Mae'r rhythmau hyn yn cael eu rheoleiddio gan epineffrîn sy'n hyrwyddo rhyddhau'r celloedd hyn o'r pwll ymylol trwy ataliad ar unwaith o signalau derbynnydd ffractalîn gludiog.8 Ymhellach, cytocinau proinflammatory megis interleukin (IL)-1, ffactor-alffa necrosis tiwmor (TNF). - ), interfferon-gamma, ac IL-6 yn cael eu hystyried yn gyffredinol i fod yn somatogenig gyda lefelau uwch yn ystod y cyfnod gorffwys.9 Tra bod cytocinau gwrthlidiol, ee, IL-10 ac IL-4 , brifo cwsg ac yn uchel ar ôl deffro.10

Amddifadedd cwsg ac ymateb imiwn

Nododd sawl astudiaeth y gallai hyd cwsg byr leihau imiwnedd cellog a humoral.11 Mae rhythmau dyddiol yn y newidiadau o IL-1 a chrynodiad TNF-. Ar ben hynny, mae mynegiant RNA negesydd y moleciwlau hyn yn yr ymennydd yn amrywio gyda'r cylch cysgu-effro. Mae'r lefelau uchaf yn cyd-fynd â thuedd cysgu uchel ac mae mynegiant RNA IL-1 a TNF- messenger yn cynyddu yn ymennydd llygod mawr yn ystod amddifadedd cwsg.12

Cafwyd canfyddiadau dadleuol mewn astudiaethau blaenorol ar ddylanwad cwsg ar grynodiadau cylchredeg o IL-2 ac IL-6. Er enghraifft, canfuwyd bod cwsg yn gwella cynhyrchiant IL-2 gan gelloedd T,13,14 tra bod amddifadedd cwsg yn arwain at ostyngiad mewn cynhyrchiant IL-2 o lymffocytau wedi’u hysgogi dan ddylanwad y hypothalamig- echel pituitary-adrenal.15 At hynny, dangosodd astudiaeth arall fod pum niwrnod o amddifadedd cwsg yn cylchredeg IL-2 ac IL-6, sy'n debyg i effeithiau amddifadedd cwsg acíwt a straen seicolegol.16,17 Ar y llaw arall, dangosodd astudiaethau cynharach fod amddifadedd cwsg nosol yn arwain at or-gyfrinachedd o IL-6 yn ystod y dydd (cyfnod ôl-amddifadedd) mewn pynciau iach, ac mae cydberthynas negyddol rhwng cwsg nosol ac IL{{16} } rhyddhau.18

Felly, gyda chwsg nos da ac ymdeimlad da o les, mae'r diwrnod wedyn yn gysylltiedig â llai o secretiad cyffredinol o IL-6.19 Serch hynny, rydym ni ac eraill wedi dangos yn glir bod cleifion ag aflonyddwch cwsg nosol megis rhwystrol. mae syndrom apnoea cwsg (OSAS) a mwy o gysgadrwydd a blinder yn ystod y dydd yn patholegol wedi codi lefelau uwch o IL-6 sy'n cylchredeg, a all actifadu'r echelin hypothalamig-bitwidol-adrenal ac arwain at gynhyrchu mwy o cortisol a hwyliau iselder.11,20 ,21 Gall OSAS fod yn gysylltiedig ag ymatebion llidiol, gan gynnwys dadreoleiddio ymatebion imiwn IL-1 , IL-6, a pro-Th2, mwy o botensial ymledol o gelloedd NK a CD4 T, a llai o gapasiti o neutrophils i facteria ffagosytos a chynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol.11 Yn fwy diweddar, dangosodd astudiaeth y gallai cyfyngu ar gwsg o bum awr am wythnos arwain at lai o ffagocytosis a gweithgaredd NADPH ocsidas mewn niwtroffiliau a gostyngiad yn lefelau celloedd CD4 a T, sy'n yn gysylltiedig â newidiadau yn y balans chemokine cysylltiedig â Th{-9 a CXCL-10).22

Effaith amddifadedd cwsg ar y pandemig COVID{0}}

Mae amddifadedd cwsg yn gysylltiedig â lefel uwch o cytocinau llidiol gan gynnwys IL-6 a gostyngiad mewn lefelau lymffocyt T CD4.22-24 Mae haint COVID-19 yn gysylltiedig â lefelau uwch o cytocinau llidiol gan gynnwys IL{{5} }} a chyda lymffopenia.25 Felly, gallai amddifadedd cwsg waethygu'r ffenomenau hyn gan ei fod yn achosi newidiadau tebyg. Ar ben hynny, mae celloedd T CD4 yn hanfodol wrth frwydro yn erbyn heintiau gan gynnwys y rhai a achosir gan firysau, felly mae eu gostyngiad mewn cleifion â diffyg cwsg yn awgrymu bod unigolion â diffyg cwsg yn fwy agored i heintiau firaol.22 Mewn gwirionedd, roedd amddifadedd cwsg am saith diwrnod yn olynol yn gysylltiedig â mwy o dueddiad i annwyd cyffredin sy'n achosi rhinofeirws.

Felly, mae'n bosibl damcaniaethu bod amddifadedd cwsg yn cynyddu'r tueddiad i SARS-CoV-2 achosi COVID-19. Yn ddiddorol, canfu astudiaeth fod ansawdd cwsg gwael mewn cleifion COVID-19 mewn ysbytai â lymffopenia yn gysylltiedig â chyfrif lymffocyt absoliwt is, cyfradd adferiad is, a gofyniad cynyddol am ofal uned gofal dwys (ICU).26 Mae mwy o astudiaethau ei gwneud yn ofynnol i egluro effaith amddifadedd cwsg ar bathogenesis haint COVID-19 gan gynnwys ei effaith ar driniaethau sy'n ceisio atal yr ymatebion llidiol a dylanwad hormonau sy'n gysylltiedig â chwsg fel cortisol a melatonin ar COVID-19 pathogenesis, gan gofio y gall yr hormonau hyn leihau'r ymatebion llidiol. Ar ben hynny, byddai hylendid cwsg iach sy'n cadw at rythm circadian yn helpu i frwydro yn erbyn symptomau COVID-19.

Mae ymatebion cwsg ac imiwnedd yn cael effeithiau ar y cyd yn ystod COVID-19

Gallai ffactorau lluosog sy'n gysylltiedig â chwsg ac ymatebion imiwn ddylanwadu ar yr haint â SARSCoV-2 a gallent gael eu heffeithio gan COVID-19. Ymhlith y moleciwlau hyn, gallwn adnabod IL-6 a melatonin.

Gallai'r lefelau uwch o IL-6 yn ystod yr haint â SARS-CoV-2,27 gysylltu â difrifoldeb y clefyd a'i farwolaethau.28–31 Trin achosion COVID-19 difrifol yn cynnwys moleciwlau gwrthlidiol eang fel cyffuriau dexamethasone a gwrth-IL-6R28 megis tocilizumab a sarilumab. Mae hyn yn lleihau'r defnydd o awyru mecanyddol a marwolaethau mewn achosion critigol a difrifol o COVID-19.32–35 IL-6 gall effeithio ar yr ymennydd gan gludiant rhwystr gwaed-ymennydd a thrylediad cyfaint.36 Felly, mae'n yn gallu modiwleiddio'r gwahanol brosesau sy'n gysylltiedig â chwsg.37 Gall IL-6 rwymo i'w dderbynnydd hydawdd (IL-6Rs) a chymell signalau mewn celloedd nad oes ganddynt IL-6R mewn proses gelwir traws-signaling. Mae 38,39 IL-6 yn cymell y rhan fwyaf o'i effeithiau ymfflamychol trwy draws-signalu.38,39 Er y gallai niwronau fod â lefelau isel o IL-6R, gall 40 IL-6 effeithio arnynt o bosibl trwy draws-signalu.

Yn ddiddorol, mae'r traws-signalu hwn yn gysylltiedig â'r broses gysgu.38,39 Dangosodd astudiaethau gwahanol bresenoldeb cysylltiad rhwng lefelau uchel o IL-6 a marcwyr llidiol eraill megis protein TNF- a C-reactive (CRP) ag anawsterau cysgu.41–45 Awgrymwyd bod gan IL-6 gysylltiad cryf â phroblemau cysgu,43 er y gallai IL-6 gael effeithiau somatogenig ar lefelau uchel yn ystod y cyfnod gorffwys. Efallai y bydd cleifion COVID mewn ysbyty yn datblygu anhwylderau seicolegol a niwrolegol.46,47 Gallai hyn fod yn effaith patholegol uniongyrchol SARS CoV-2 ei hun gan y gallai'r firws fod yn bresennol ym meinweoedd yr ymennydd. Fodd bynnag, nid yw SARS-CoV-2 yn heintio niwronau.48 Mae hyn yn awgrymu y gall ffactorau eraill sy'n gysylltiedig â phathogenesis COVID-19 effeithio ar yr ymennydd. Mae IL-6 yn ffactor posibl sy'n effeithio ar yr ymennydd a chysgu yn ystod heintiau COVID-19 difrifol oherwydd ei effeithiau arnynt. Mae hyn yn ategu'r ffaith bod y cyffur gwrth-IL-6R tocilizumab yn diddymu cysylltiad yr anhwylderau seicolegol a niwrolegol mewn achosion difrifol o COVID-19.49,50 Yn ddiddorol, gwelir yr effaith hon hefyd gydag anakinra , cyffur gwrth-IL{-149,50, ac mae'r effeithiau seicolegol a niwrolegol yn gysylltiedig â llid systemig sy'n digwydd mewn haint COVID{-19 difrifol.49,50

Gall IL{0}} hefyd effeithio ar yr ymennydd a chysgu trwy fecanwaith anuniongyrchol. Gallai'r lefelau uchel o IL-6 mewn COVID difrifol-19 gymryd rhan mewn cymell gwahaniaethu celloedd CD4-T i gelloedd Th17.51,52 Gall hyn effeithio ar y gymhareb Th17 i CD4 rheoleiddiol Celloedd T (Tregs).53 Gallai'r gymhareb Th17/Treg wedi'i haddasu effeithio ar yr ymennydd ac felly mae'n bosibl y gall effeithio ar y broses gwsg yn ganolog.54

Ar ben hynny, gall cwsg ei hun reoli lefelau IL-6; fodd bynnag, mae'r effaith hon yn ddadleuol.19–22 Nododd rhai astudiaethau fod amddifadedd cwsg yn gysylltiedig â lefelau is o IL-6,19,20 a byddai hynny'n awgrymu y gallai diffyg cwsg yn ystod heintiau COVID{6}} gael effaith gostyngol ar lefelau IL-6. Fodd bynnag, mae'r crynodiad o IL-6 mewn COVID difrifol-19 yn cyrraedd lefelau uchel,27 ac mae'n annhebygol y gallai gostyngiad mewn lefelau IL-6 a achosir gan amddifadedd cwsg effeithio ar y crynodiadau hyn.29– 31 Mewn cyferbyniad, mae'r astudiaethau sy'n nodi cynnydd mewn lefelau IL-6 mewn unigolion â diffyg cwsg21,22 yn awgrymu y gallai amddifadedd cwsg sy'n gysylltiedig â COVID-19 gynyddu lefelau IL-6 drwy osod cylch lle mae'r haint gyda SARS-CoV-2 yn arwain at gynnydd mewn IL-6, a all achosi diffyg cwsg sy'n cyfrannu at gynyddu lefelau IL-6 a chwyddo'r broses ymfflamychol.

Circadian a chyffuriau a ddefnyddir ar gyfer triniaeth SARS-CoV-2

Er bod melatonin yn cael ei gynhyrchu'n bennaf gan y chwarren pineal, mae hefyd yn cael ei gynhyrchu gan gelloedd ac organau eraill fel y llygaid, y llwybr gastroberfeddol, mêr esgyrn, a lymffocytau.55 Mae melatonin yn effeithio ar yr ymatebion imiwn ac adroddwyd am effeithiau gwrthlidiol a gwella ar gyfer it.56 Awgrymwyd effeithiau buddiol ar gyfer melatonin mewn rhai heintiau firaol.57 Mae hyn yn rhoi sail resymegol ar gyfer effaith therapiwtig bosibl yr haint â SARSCoV{4}}. Nododd astudiaeth fawr fod lefelau uchel o melatonin yn gysylltiedig â photensial is o haint gyda SARS-CoV-2. Roedd y gostyngiad hwn yn uwch yn y boblogaeth Affricanaidd-Americanaidd (52 y cant) o'i gymharu â'r boblogaeth gyffredinol (28 y cant).58

Ar ben hynny, adroddwyd hefyd am effeithiau buddiol ar gyfer melatonin mewn cleifion COVID-19 sydd wedi'u mewndiwbio.59 Mae nifer o dreialon sy'n cynnwys melatonin a'i agonists yn cael eu hadrodd yn clinicaltrials.gov. Awgrymodd astudiaeth fach fod triniaeth gyda 3 mg melatonin am bythefnos yn gysylltiedig â rhyddhau cyflym o'r ysbyty, gwella cyfranogiad ysgyfeiniol a symptomau gan gynnwys dyspnea, blinder, a pheswch, a moleciwlau sy'n gysylltiedig â llid fel CRP.60 Awgrymodd astudiaeth beilot arall y dylid trin gyda 6 mg roedd melatonin am bythefnos yn gysylltiedig ag adferiad symptomau uwch.61 Yn ogystal, roedd triniaeth gyda 3 mg melatonin am wythnos yn gysylltiedig â sgorau holiadur gwerthuso cwsg uwch Leeds a dirlawnder ocsigen. Ni chanfu'r astudiaeth hon gysylltiad â CRP, cyfrif celloedd gwaed gwyn, a chyfrif lymffosyt.62

Ar ben hynny, mae clociau circadian yn rheoleiddio ffarmacocineteg ac effeithiolrwydd llawer o therapiwteg, gan fod sawl cyffur yn targedu'r proteinau sy'n ymwneud â chludo cyffuriau a metaboledd ac yn arddangos mynegiant rhythmig dyddiol.63 Mae cronotherapi yn ddull therapiwtig sy'n dod i'r amlwg ar gyfer COVID-19 a chyffuriau newydd sy'n cael eu a ddefnyddir ar hyn o bryd yn y protocolau triniaeth ar gyfer SARS-COV-2 sydd â phriodweddau circadian.64 Felly, agwedd arall ar reoli COVID-19 fydd deall dibyniaeth amser dosio cyffuriau sy'n atal SARS-CoV{{ 8}} ac yn peri unrhyw welliant clinigol mewn cleifion heintiedig. Er enghraifft, dangoswyd bod corticosteroidau yn lleihau marwolaethau ymhlith cleifion COVID-19 mewn ysbytai.65

Serch hynny, canfu awduron fod rhoi prednisolone yn fwy buddiol gyda'r nos o'i gymharu â'r bore mewn clefydau eraill fel arthritis gwynegol ac a allai fod yn berthnasol ar gyfer triniaeth COVID-19.65 Fodd bynnag, nid oes unrhyw dreialon clinigol cyhoeddedig sydd wedi'u gwerthuso dylanwad circadian prednisone neu methylprednisolone yn erbyn SARS-CoV-2, ac felly dylai astudiaethau yn y dyfodol anelu at archwilio'r bwlch gwybodaeth hwn.

Mae angen astudiaethau pellach hefyd i archwilio effaith circadian a chysgu ar effeithiolrwydd brechu yn gyffredinol ac yn benodol ar gyfer brechu COVID{0}}. Gall gwella ansawdd cwsg a'i amseru circadian chwarae rhan o bosibl wrth wella canlyniadau brechu.

Aflonyddwch Cwsg ymhlith Plant a'r Glasoed yn ystod y Pandemig COVID{0}}

Mae angen cwsg o ansawdd da ar blant a phobl ifanc i sicrhau eu lles, twf digonol, a datblygiad glasoed. Nid yw aflonyddwch cwsg yn anaml mewn plant. Gyda ffordd o fyw modern cyfryngau cymdeithasol a mwy o amser yn cael ei dreulio ar ddyfeisiau electronig, mae mwy a mwy o blant yn dioddef o aflonyddwch cwsg yn ôl Academi Meddygaeth Cwsg America yn 2014.66 Mae'r sbectrwm yn cynnwys anawsterau wrth syrthio i gysgu, cynnal cwsg, a / neu ddeffro'n rhy gynnar . Mewn plant cyn y pandemig COVID-19, roedd y mynychder hwn mor uchel ag un o bob pedwar plentyn.67,68

Mae'r pandemig COVID{0}} wedi effeithio ar bob grŵp oedran er y credwyd i ddechrau bod gan blant afiechyd ysgafn gyda threigladau dilynol a straeniau gwahanol, dywedwyd bod plant yn datblygu morbidrwydd sylweddol. Gall achosi symptomau difrifol difrifol a hyd yn oed marwolaeth. Gall SARS-CoV-2 hefyd achosi cymhlethdodau niwrolegol mewn plant, megis diffyg anadl, myalgia, strôc, ac enseffalopathi. Mae cysylltiad cryf rhwng y problemau hyn ag ymatebion storm cytocin ac ymlidiol, a all newid ffisioleg y rhwystr gwaed-ymennydd a chaniatáu i'r firws fynd i mewn i'r ymennydd.69

Mae aflonyddwch cwsg yn ystod salwch COVID ac ôl-heintio wedi cael ei adrodd yn eang ar gyfer oedolion ac mae llenyddiaeth sylweddol yn disgrifio pob agwedd ar y pwnc pwysig hwn. Fodd bynnag, mae astudiaethau plant yn gyfyngedig. Mae'r pandemig COVID-19 wedi dylanwadu ar batrymau cwsg ym mhob grŵp oedran. Er mai prin yw'r adroddiadau o ddylanwad cadarnhaol mae llawer wedi nodi effeithiau negyddol. Dangosodd Liu et al,70 mewn astudiaeth fod gan bron i 70 y cant o'r sampl oedolion ansawdd cwsg gwael, gyda hwyrni cwsg uwch ac effeithlonrwydd gwael. Nodwyd ar gyfer plant 4-12 oed mai'r brif broblem oedd cychwyn a/neu gynnal cwsg, ac ar gyfer y grŵp 0-3 oed mwy o ddeffroad nosol. Mae'r awduron hefyd wedi canfod bod rhyw a chael plentyn ag aflonyddwch cwsg yn rhagweld problemau cysgu rhieni yn sylweddol. Mae'r cloi yn ystod y pandemig COVID-19 wedi'i gysylltu â newidiadau cadarnhaol a negyddol yng nghwsg plant, yn benodol o ran newid amseroedd cwsg a deffro, mwy o hunllefau, neu fwy o gwsg.70,71 Tra bod yr oedi cyn dechrau gellir ystyried cwsg ac amser gwely hwyrach, a waethygodd yn ystod COVID-19, yn arwydd o gwsg gwaeth, mewn achosion lle nad oedd gan blant ddigon o oriau o gwsg yn flaenorol, gellir ystyried hyn yn ganlyniad cadarnhaol.70 Yr effeithiau cadarnhaol neu negyddol ar gall cwsg gael ei ddylanwadu gan amser sgrin, y cyfleoedd cymdeithasol sydd ar gael, lefelau gweithgaredd corfforol, maeth a diet, a mwy o hyblygrwydd mewn amserlenni dyddiol.71–73 Yn ystod y cyfyngiadau symud, dwyswyd effaith negyddol y ffactorau hyn oherwydd yr amser cyfyngedig a chyfleoedd ar gyfer plant i chwarae a chymdeithasu.71 Mae ymchwil newydd wedi dangos bod cwsg gwael hefyd yn gysylltiedig â llai o ryngweithio cymdeithasol, oherwydd hwyliau isel.74

Yn ogystal â heriau penodol i rieni, mae ansawdd cwsg rhieni a phlant yn dangos cysylltiadau deugyfeiriadol, fel bod cwsg gwael a straen rhieni'n effeithio ar y plentyn ac i'r gwrthwyneb.75–77 Gall hyn gael ei waethygu gan rythmau circadian aflonyddgar o arferion anghyson a newidiadau i'w ffordd o fyw. yn ystod y pandemig. Dangosodd adolygiad systemig amser cwsg hirach, cynnydd mewn cwsg hwyrni, a chysgadrwydd yn ystod y dydd. Fodd bynnag, nid yw'n hysbys o hyd a fydd y newidiadau andwyol i batrymau cwsg ac arferion amser gwely a welwyd yn ystod y cyfyngiadau symud yn cael unrhyw ganlyniadau hirdymor i gwsg plant a'u gallu i weithredu yn ystod y dydd.78

Arsylwyd astudiaeth yn y DU a oedd yn cynnwys 17 000 o blant oed ysgol a’r glasoed yn ystod cyfyngiadau COVID-19, patrymau cwsg a oedd yn gyson â chyfnodau cwsg gohiriedig y glasoed, gydag amseroedd cysgu hwy i fyfyrwyr ysgol uwchradd. Roedd dirywiad canfyddedig mewn ansawdd cwsg yn gysylltiedig â gostyngiadau mewn hapusrwydd a gweithrediad rhyngbersonol, gan amlygu pwysigrwydd cynnwys mesurau cysgu mewn ymchwil i les y glasoed.79

Haint COVID{0}} a'r effaith ar system imiwnedd plant

Yn gyffredinol, mae haint COVID{0}} mewn plant yn achosi symptomau ysgafn y gellir eu hadennill, fodd bynnag, gall achosi symptomau difrifol difrifol a marwolaeth. Mae'r storm cytocin ac ymatebion proinflammatory yn gysylltiedig â morbidrwydd difrifol. Mewn haint COVID-19 difrifol, mae risg uchel o syndrom trallod anadlol acíwt a chamweithrediad aml-organ ac mae hyn wedi'i briodoli i'r storm cytocin neu'r ymateb pro-llidiol sylweddol.80 Mewn rhai achosion pan nad yw mynegiant cytocin yn cael ei godi mewn celloedd imiwn gwaed ymylol, mae mynegiant interfferon math I yn chwarae rhan bwysig.80,81 Mae cytocinau proinflammatory sy'n gysylltiedig â SARSCoV-2 yn cynnwys gama interfferon, TNF- , ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd, motiff cemotactig monocyte-1/CC ligand chemokine (CCL)-2, ILs (IL-19R , IL-1 , IL-7, IL-8, ac IL-10) , ffactor ysgogi cytref granulocyte (G-CSF), ffactor twf ffibroblast sylfaenol, ffactor ysgogi cytref granulocyte-macrophage, protein a achosir-10/CXCL10, protein llidiol macrophage-1 /CCL3, protein llidiol macrophage{ {24}} /CCL4, a ffactor twf sy'n deillio o blatennau.82

Mae data ynghylch yr ymateb imiwn ymhlith plant sydd â haint COVID-19 yn gyfyngedig. Fodd bynnag, mae'r lefelau uchel o CRP ac IL-6 mewn plant, yn awgrymu y gall y cyflwr ymlidiol mewn plant fod yr un fath ag oedolion â haint COVID-19.69

Effaith aflonyddwch cwsg ar Bersonél gofal iechyd

Ymchwiliodd astudiaethau i ddylanwad amserlenni gwaith annodweddiadol ar gwsg HCWs yng nghyd-destun y pandemig COVID-19. Mae nifer o astudiaethau wedi dangos bod cysylltiad rhwng gwaith sifft ac ansawdd cwsg gwael ymhlith gweithwyr gofal iechyd proffesiynol.83–86 Canfu un astudiaeth, mewn modelau a addaswyd ar gyfer oedran, rhyw, proffesiwn a gwlad, fod unigolion yn gweithio sifftiau nos 1.81 gwaith yn fwy tebygol o gysgu llai na chwe awr y dydd na'r rhai nad oeddent yn gweithio sifftiau nos.63 Ymhellach, bu CICau yn destun oriau gwaith hwy yn ystod y pandemig ac o ganlyniad cwsg annigonol.87 Mae llawer o astudiaethau o gwmpas y byd wedi dogfennu cynnydd cynyddol nifer yr achosion o bryder a theimlad o anobaith ymhlith gweithwyr gofal iechyd rheng flaen.88 Nododd nyrsys yn yr ICU a'r adrannau achosion brys fwy o straen seicolegol a diffyg cymorth gan sefydliadau a strategaethau ymdopi. Adroddwyd am gwynion tebyg gan feddygon a oedd mewn cysylltiad uniongyrchol â chleifion COVID.89 Roeddent hefyd yn adrodd am flinder a lefelau straen uwch o gymharu â'u cydweithwyr mewn wardiau nad ydynt yn ymwneud â COVID-11. Nododd CICau eraill ddiffyg offer amddiffynnol personol, llwyth gwaith trwm, a diffyg cefnogaeth gymunedol.90

OSAS a COVID-19

Mae OSAS yn anhwylder cysgu-anadlu cyffredin sy'n effeithio ar tua 2-4 y cant o boblogaeth y byd.91 Fe'i nodweddir gan rwystr ailadroddus ar y llwybr anadlu uchaf yn ystod cwsg sy'n gysylltiedig â dad-ddirlawnder. Mae OSAS hefyd yn gysylltiedig â chysgadrwydd gormodol yn ystod y dydd a nam ar swyddogaethau gwybyddol.92 Nododd sawl astudiaeth fod OSAS yn gysylltiedig â gorbwysedd, clefydau isgemig y galon,93, a nam ar reolaeth glycemig, ac mae'r cyd-forbidrwydd hyn yn gysylltiedig â chanlyniadau anffafriol COVID{{6) }} clefyd. Mae astudiaethau wedi dangos bod tua 70 y cant o gleifion OSAS yn ordew ac mae'r gwrthwyneb hefyd yn wir (hy, mae gan 40 y cant o gleifion gordew OSAS). Mae astudiaethau wedi dangos bod OSAS yn gysylltiedig â difrifoldeb niwmonia, gall gynyddu dyhead a gallai beryglu effeithiolrwydd atgyrch amddiffynnol y peswch. Mae cleifion COVID-19 ag OSA mewn mwy o berygl o gael eu derbyn i'r ICU, awyru mecanyddol, a chanlyniad afiechyd gwael.94

Mae sawl mecanwaith yn gyfrifol am gyfraddau uwch o gymhlethdodau afiechyd mewn cleifion y mae OSAS yn effeithio arnynt [Ffigur 1]. Rydym wedi nodi'n gynharach bod cleifion ag OSAS difrifol wedi amharu ar ymatebion imiwn. Gall OSAS fod yn gysylltiedig ag ymatebion imiwn llidiol a pro-Th2, mwy o botensial ymledol NK, a chelloedd T CD4.14 Gall y newidiadau mewn ffenoteipiau celloedd lymffosytig sy'n gysylltiedig ag OSAS hefyd gyfrannu at lid systemig.95 Ar ben hynny, gall OSA ddod yn risg ffactor ar gyfer derbyn ICU ac mae'n gysylltiedig â chrynodiad uwch o atalydd actifadu plasminogen-1, cydran o'r system geulo sy'n cydberthyn â risg uwch ar gyfer digwyddiadau fasgwlaidd acíwt.96 Mae OSAS a gordewdra (hypoventilation) yn gysylltiedig â hypoxemia, a all bod yn ffactor sy'n gwaethygu yn hypoxemia niwmonia COVID. Mae'n dangos y gallai OSAS achosi cyfaddawd anadlu, a fyddai'n amharu ar awyru mewn cleifion â chlefyd COVID-19.97 Gall safle gorlif achosi rhwystr i'r llwybr anadlu is a llai o gapasiti hanfodol gorfodol mewn cleifion gordew ag OSAS.98

CASGLIAD

Mae cwsg ac ymateb imiwn wedi'u cysylltu trwy'r cloc circadian. Gall aflonyddwch cwsg ac amddifadedd leihau'r ymateb imiwn i antigenau goresgynnol fel SARS-CoV-2. Bydd hylendid cwsg priodol yn cadw cydbwysedd swyddogaethau humeral a cellog, sy'n ofynnol ar gyfer gwell ymateb imiwn i'r afiechyd a allai helpu i wella. Mae ffactorau lluosog yn modiwleiddio ymatebion cwsg ac imiwnedd a gallai hynny ddylanwadu ar ddifrifoldeb COVID-19. Mae IL-6 a melatonin yn ddau o'r prif foleciwlau ymhlith y ffactorau hyn. Gall y berthynas rhwng cwsg ac ymateb imiwn hefyd fod â rôl yn nifrifoldeb COVID-19 mewn plant a phobl ifanc a gallai hynny fod yn debyg yn y boblogaeth oedolion. Mae OSA yn anhwylder cwsg cyffredin ac mae ganddo rôl bosibl mewn canlyniadau gwael o glefyd COVID-19 ac mae'n rhyngweithio â ffactorau risg hysbys eraill megis pwysedd gwaed uchel a diabetes.

Datgeliad

Ni ddatganodd yr awduron unrhyw wrthdaro buddiannau. Ni dderbyniwyd unrhyw gyllid ar gyfer yr astudiaeth hon.

Cyfeiriadau

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Yn sâl ac wedi blino: a oes gan gwsg rôl hanfodol yn y system imiwnedd? Nat Rev Immunol 2004 Meh;4(6):457-467.

2. Majde JA, Krueger JM. Cysylltiadau rhwng y system imiwnedd gynhenid ​​a chwsg. J Alergedd Clin Immunol 2005 Rhagfyr; 116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. Cydrannau alldarddol ac mewndarddol mewn rhythmau circadaidd. Oer Spring Harb Symp Symp Biol 1960; 25:11-28.

4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. Ailymwelwyd â'r cnewyllyn suprachiasmatic a'r system cadw amser circadian. Brain Res Brain Res Rev 2000 Awst; 33(1):34-77. 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. Rhyngweithio synaptig rhwng hypocretin (orexin) a chelloedd Y neuropeptide yn yr hypothalamws cnofilod a primatiaid: cylched newydd sy'n gysylltiedig â rheoliadau metabolaidd ac endocrin. J Neurosci 1999 Chwefror; 19(3):1072-1087.

6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Gwybyddiaeth mewn anhwylderau cysgu rhythm circadian. Cynnydd mewn Ymchwil i'r Ymennydd 2011; 190:3-20.

7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. Mae patrwm recriwtio rhythmig Meinwe-benodol o is-setiau leukocyte. Immunol blaen 2020 Chwefror; 11:102.

8. Lumpkin MD. Neuroimiwnoleg: trosolwg. Niwrowyddoniaeth mewn Meddygaeth 2008:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J, et al. Cytocinau mewn rheoleiddio cwsg. Adv Neuroimmunol 1995; 5(2):171-188.

10. Cyf MR, Krueger JM. Cwsg ac imiwnedd: maes cynyddol gydag effaith glinigol. Imiwnedd Ymddygiad Ymennydd 2015 Gorff; 47:1-3.

11. Dywedodd EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I, et al. Cytocinau gwaed wedi'u newid, celloedd T CD4, NK, a neutrophils mewn cleifion ag apnoea cwsg rhwystrol. Immunol Lett 2017 Hyd; 190:272-278.

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Newid patrwm cytocinau rhwyg yn ystod y dydd: rhythm dyddiol wedi'i ddadansoddi gan assay cytocinau aml. Cytokine 2006 Ionawr; 33(1):36-40.

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. Y cysylltiad rhwng interleukin-6, cwsg, a nodweddion demograffig. Imiwnedd Ymddygiad Ymennydd 2005 Maw;19(2):165- 172.

14. Ganwyd J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL. Effeithiau cwsg a rhythm circadian ar gelloedd imiwnedd sy'n cylchredeg dynol. J Immunol 1997 Mai; 158(9):4454-4464.

15. Irwin M. Effeithiau cwsg a cholli cwsg ar imiwnedd a sytocinau. Imiwnedd Ymddygiad Ymennydd 2002 Hyd; 16(5):503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO, et al. Effeithiau cyfyngiad cwsg parhaus ar gytocinau wedi'u hysgogi gan mitogen, chemocines, a chydbwysedd cynorthwyydd T 1/T helpwr 2 mewn pobl. PLoS One 2013 Rhag;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Effeithiau cwsg ac amddifadedd cwsg ar lefelau interleukin-6, hormon twf, cortisol, a melatonin mewn pobl. J Clin Endocrinol Metab 2000 Hydref; 85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A, et al. circadian interleukin-6 secretiad a maint a dyfnder cwsg. J Clin Endocrinol Metab 1999 Awst; 84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Meddyg Teulu Chrousos. Rolau pathoffisiolegol interleukin-6 mewn clefyd dynol. Hanesion Meddygaeth Fewnol 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M, et al. Rhythmau circadian marcwyr llidiol mewn syndrom apnoea cwsg rhwystrol pediatrig. YnC96. American Journal of Resbiradol a Meddygaeth Gofal Critigol 2011; 183: A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com