Mae Cistanche deserticola yn lleddfu anaf celloedd nerfol hippocampus yn llygod mawr clefyd Parkinson trwy reoleiddio keap1/nrf2/ho -1 llwybr gwrthocsidiol ⅱ

3 Trafodaeth

Y nodweddiadolamlygiadau clinigol o PDyn symptomau modur felBradykinesia,cryndod gorffwys, anhyblygedd cyhyrau, anD ansefydlogrwydd ystumiola achosir ganNiwed i niwronau dopaminergigYn substantia nigra'r midbrain. Fodd bynnag, yng nghyfnodau cynnar y clefyd, cyn i symptomau modur ymddangos, mae llawer o gleifion hefyd yn profi symptomau nad ydynt yn rhai modur fel nam gwybyddol, llai o ymdeimlad o arogl, a phryder. Wrth i'r afiechyd fynd yn ei flaen, bydd symptomau heblaw modur yn gwaethygu, gan effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd y claf [10]. Un o'r heriau difrifol sy'n aml yn wynebu cleifion PD yw nam gwybyddol. Mae'r symptom di-modur hwn yn hynod gyffredin, gan gwmpasu'r dirywiad mewn sawl ardal wybyddol fel cof, sylw a gwybyddiaeth weledol-ofodol, sy'n peri baich trwm ar y claf, ei deulu, a hyd yn oed y gymdeithas gyfan [11]. Wrth archwilio dirgelwch swyddogaeth wybyddol, mae'r hipocampws wedi denu llawer o sylw oherwydd ei rôl graidd yn y broses ddysgu a chof, ac mae wedi dod yn faes clasurol anhepgor ar gyfer astudio nam gwybyddol. Mae cysylltiad agos rhwng newidiadau strwythurol a swyddogaethol yr hipocampws â'r dirywiad mewn swyddogaeth wybyddol mewn amrywiol afiechydon niwrolegol. Mae'r hipocampws, wedi'i guddio yn ddwfn yn y llabed amserol medial, yn adeiladu rhwydwaith cyfathrebu niwrodrosglwyddydd cymhleth gyda rhanbarthau ymennydd allweddol fel y cortecs rhagarweiniol, niwclews accumbens, ac ardal segmentol fentrol. Yn eu plith, mae glwtamad, fel niwrodrosglwyddydd excitatory canolog allweddol, yn cychwyn ei broses drosglwyddo yn yr hipocampws ac yna'n dychwelyd i'r niwclews accumbens trwy'r gylched hippocampal, gan atal y pallidwm fentrol, a thrwy hynny wanhau effaith ataliol tonig yr olaf ar yr arwynebedd dopaminergig. Ar yr un pryd, mae'r ardal tegmental fentrol yn rhagamcanu signalau i'r hipocampws a'r cortecs rhagarweiniol trwy ei ffibrau dopaminergig toreithiog, gan gymryd rhan yn rheoleiddio cystadleuol swyddogaeth y niwclews accumbens. Mae'r gyfres hon o ryngweithio cymhleth yn datgelu'r berthynas gydweithredol agos rhwng y system dopamin a'r hipocampws, sy'n cael effaith ddwys ar gynnal cof, dysgu a pherfformiad ymddygiadol sy'n ddibynnol ar hipocampal [12-13].

Perlysiau Cistanche o ansawdd uchel ar gyfer PD profedig

Perlysiau Cistanche o ansawdd uchel ar gyfer PD profedig

Ar hyn o bryd, mae trin cleifion PD yn bennaf i ategu dopamin alldarddol, sy'n cael effaith dda ar leddfu anhwylderau symud yn y tymor byr, ond mae defnydd tymor hir yn cael ffenomen o effeithiolrwydd gwan a mwy o sgîl-effeithiau, ac nid yw'n cael unrhyw effaith dda ar nam gwybyddol yng nghyfnod hwyr PD. Canfu astudiaeth flaenorol y grŵp ymchwil fod gwella difrod niwronau hipocampal mewn llygod mawr Model PD yn cynyddu goroesiad niwronau dopaminergig yn y substantia nigra [14]. Felly, o ystyried yr hipocampws fel targed therapiwtig, mae'n bosibl gwella symptomau modur y claf wrth leddfu nam gwybyddol a gwella ansawdd bywyd y claf, sy'n ychwanegiad effeithiol i'r driniaeth brif ffrwd gyfredol.

Yn ôl theori TCM, mae PD yn cael ei ddosbarthu fel "syndrom cryndod". Mae ei bathogenesis yn gymhleth ac mae'n cynnwys nifer o ffactorau patholegol fel tân, gwynt, lleithder, fflem, a stasis gwaed, ond mae'r craidd yn gorwedd mewn heneiddio a diffyg arennau. Yn TCM, mae'r aren yn cael ei hystyried fel y sylfaen gynhenid, sy'n gyfrifol am gynhyrchu mêr esgyrn, storio hanfod a chymeriant Qi, ac mae cyflawnder mêr yr ymennydd yn dibynnu ar faethu hanfod yr arennau. Fel preswylfa'r enaid, mae cyflwr swyddogaethol yr ymennydd yn adlewyrchu cynnydd a chwymp hanfod yr arennau yn uniongyrchol. Mewn cyflwr iach, pan fydd hanfod yr arennau'n llawn, mae mêr yr ymennydd yn faethlon ac mae swyddogaeth wybyddol yn gadarn; I'r gwrthwyneb, pan fydd hanfod yr arennau'n ddiffygiol ac nad yw mêr yr ymennydd yn cael ei faethu, bydd camweithrediad gwybyddol yn digwydd. Mae hyn yn arbennig o amlwg mewn cleifion PD, yn enwedig yn yr henoed, oherwydd mae dirywiad naturiol hanfod yr arennau yn ei gwneud hi'n haws achosi i'r enaid gael ei ddiffyg maeth, gan achosi nam gwybyddol. O ystyried hyn, mae TCM yn cynnig maethu mêr yr ymennydd yn anuniongyrchol trwy faethu'r aren er mwyn gwella swyddogaeth wybyddol cleifion PD [15]. Mae gan Cistanche deserticola, fel meddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol sydd â hanes hir o donig arennau, natur felys, hallt a chynnes.

Mae'n perthyn i'r aren a meridiaid coluddion mawr ac yn cael effeithiau yang aren tonig, hanfod maethlon a gwaed, a moistening y coluddion a lleddfu rhwymedd. Mae astudiaethau modern wedi dangos bod cistanche deserticola nid yn unig yn cael effeithiau gwrthocsidiol a gwrth-heneiddio, ond hefyd yn gallu cynyddu cynnwys niwrodrosglwyddyddion lluosog yn effeithiol yn y system nerfol ganolog, gan ddangos potensial niwroprotection [{16-17]. Cadarnhaodd ymchwil flaenorol ein grŵp ymchwil ymhellach rôl gadarnhaol Cistanche deserticola wrth reoleiddio mynegiant ffactorau apoptotig niwronau dopaminergig a lleihau apoptosis niwronau. Fodd bynnag, mae angen archwilio ymhellach effeithiau penodol Cistanche deserticola ar strwythur a swyddogaeth yr hipocampws, maes swyddogaeth wybyddol allweddol. Canfu’r arbrawf hwn, ar ôl defnyddio cistanche deserticola mewn llygod mawr model PD, bod corff celloedd celloedd nerf meinwe hippocampus llygod mawr yn cael ei leihau, yr anwedd niwclear, y bilen niwclear wedi tewhau, a chorff Nissl yn hydoddi. Morffoleg difrod celloedd fel gwell. Cadarnheir bod Cistanche deserticola yn cael effaith amddiffynnol ar feinwe hipocampws llygod mawr model PD.

Pathogenesis pwysig o PD yw gwaethygu straen ocsideiddiol. Yn fyr, straen ocsideiddiol yw'r genhedlaeth annormal o rywogaethau ocsigen adweithiol gormodol (ROS) yn y corff pan fydd y corff yn cael ei ysgogi gan amrywiol ffactorau niweidiol. Mae'r newid hwn yn torri'r cydbwysedd cain rhwng y systemau ocsideiddio a gwrthocsidiol yn y corff, a thrwy hynny sbarduno cyflwr difrod niweidiol a achosir gan straen [18-20]. Mae ROS yn derm cyffredinol ar gyfer radicalau rhydd sy'n cynnwys ocsigen sy'n gysylltiedig â metaboledd ocsigen a pherocsidau sy'n hawdd eu ffurfio radicalau rhydd [21-22]. Mae dismutase superoxide (SOD) yn ensym gwrthocsidiol pwysig sy'n sgwrio radicalau heb ocsigen. Mae'n cyflawni'r pwrpas o sgwrio trwy gataleiddio adwaith diswyddo radicalau heb ocsigen. Mae ei weithgaredd yn adlewyrchu gallu'r corff i sgwrio radicalau rhydd ac fe'i hystyrir yn ddangosydd uniongyrchol o straen ocsideiddiol [23-24]. Mae propylen glycol (MDA) yn fetabolyn terfynol a ffurfiwyd ar ôl i radicalau di -ocsigen ymosod ar asidau brasterog ar y gellbilen. Gall ei gynnwys adlewyrchu graddfa'r difrod ocsidiad lipid; Mae SOD a MDA yn ddau ddangosydd pwysig sy'n adlewyrchu lefel y straen ocsideiddiol. Bydd y cynnydd yn y mynegiant o berocsidau lipid MDA neu'r gostyngiad mewn ensymau gwrthocsidiol SOD yn arwain at ddigwyddiad o straen ocsideiddiol [17-26]. Mae Keap1/nrf2/ho -1 yn llwybr signalau pwysig ar gyfer rheoleiddio straen ocsideiddiol. Mae Keap -1 yn chwarae rôl graidd yn y system keap -1- nrf2. Mae ganddo'r gallu i synhwyro'r cyflwr straen ocsideiddiol mewngellol a rheoleiddio gweithgaredd Nrf2 yn fân, a thrwy hynny amddiffyn celloedd rhag difrod ocsideiddiol i bob pwrpas. Fel genyn effeithydd i lawr yr afon o Nrf2, mae HO -1 yn arddangos priodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol rhagorol ac mae'n aelod pwysig o'r system amddiffyn celloedd.

Mewn cyflyrau arferol neu orffwys, mae moleciwlau Nrf2 wedi'u rhwymo'n dynn i'r cytoplasm gan keap -1 ac maent mewn cyflwr anactif. Fodd bynnag, pan fydd celloedd yn dod ar draws heriau straen ocsideiddiol, hynny yw, pan fyddant yn agored i amgylcheddau rhywogaethau ocsigen adweithiol mewndarddol neu alldarddol gormodol (ROS), mae'r cydbwysedd hwn wedi'i dorri. Ar yr adeg hon, mae effaith ataliol keap -1 ar nrf2 yn cael ei wanhau, a rhyddir Nrf2 o gaethiwed keap -1 ac yna ei drawsleoli'n gyflym i'r niwclews. Ar yr un pryd, mae'r elfen ymateb gwrthocsidiol (ARE) yn cael ei actifadu ac mae trawsgrifio genynnau rheoleiddio Nrf2 yn cynyddu, sy'n cynyddu mynegiant ho -1 i lawr yr afon, a thrwy hynny gynyddu lefel yr ensymau gwrthocsidiol mewngellol, a thrwy hynny ddadreoleiddio lefel ocsidiol [straen ocsidaidd Felly, mae actifadu'r llwybr signalau KEAP1/Nrf2/HO -1 yn syniad pwysig i leihau straen ocsideiddiol a strategaeth ddichonadwy ar gyfer atal a thrin PD.