Cistanche wrth Drin Clefyd Parkinson Ⅱ

4 Ymchwil ar fecanwaith ffarmacolegol modern Cistanche deserticola

Trwy ymchwil manwl ar ffarmacoleg rhwydwaith, cloddio data, cynhwysion cyffuriau, a phresgripsiynau ymarferwyr meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol enwog, canfuwyd bod mecanwaith gweithredu Cistanche deserticola wrth atal a thrin clefyd Parkinson yn gysylltiedig â straen gwrthocsidiol, rheoleiddio niwro-lid, rheoleiddio autophagy, atal apoptosis celloedd nerfol, Mae'n gysylltiedig â rheoleiddio imiwnedd, amddiffyn mitocondria, rheoleiddio gweithgaredd protein, rheoleiddio fflora berfeddol, ac ati [23-24]. Xu Zhaohui et al.[25] defnyddio technoleg ffarmacoleg rhwydwaith ac ymchwil tocio moleciwlaidd i ganfod bod saith prif gynhwysion gweithredol ynCistanche deserticola ar gyfer trin clefyd Parkinson, gan gynnwys alcohol ffenylethyl (verbascoside, echinacoside), quercetin, ac asid arachidonic. Asid, beta-sitosterol, asid salicylic, eugenol, paclitaxel, paclitaxel, ac ati Mae'r erthygl ganlynol yn crynhoi effeithiau ffarmacolegolCistanche deserticola a'i fecanwaith gweithredu wrth drin clefyd Parkinsontrwy ddarllen nifer fawr o lenyddiaeth ymchwil glinigol ac arbrofol.

4.1 Mecanwaith straen gwrthocsidiol

Mae radicalau rhydd yn radicalau rhydd gweithredol. O dan amodau ffisiolegol arferol, bydd metaboledd yn y corff yn hyrwyddo cenhedlaeth barhaus o radicalau rhydd.Ensymau gwrthocsidiolyn gallu cael gwared ar radicalau rhydd gormodol yn brydlon i sicrhau bod radicalau rhydd mewn cyflwr cydbwysedd deinamig. [26]. Fodd bynnag, pan fo'r corff mewn cyflwr annormal, cynhyrchir radicalau rhydd yn ormodol, aensymau gwrthocsidiolyn methu â chael gwared ar radicalau rhydd gormodol. Mae radicalau rhydd yn cronni yn y corff mewn symiau mawr. Mae'r cydbwysedd rhwng y mecanwaith ocsideiddio a gwrthocsidyddion yn y corff yn anghydbwysedd, gan achosi difrod i gelloedd y corff a meinweoedd, a thrwy hynny achosi cyfres o afiechydon [27]. Mae ymchwil yn dangos y gall gormod o radicalau rhydd o ocsigen achosi colli niwronau dopaminergig yn y substantia nigra yn yr ymennydd, gan arwain at hyper acetylcholine. Mae'r anghydbwysedd cymharol rhwng dopamin ac acetylcholine yn yr ymennydd yn achosi tôn cyhyrau cynyddol, sy'n un o brif achosion PD. ffactorau [28]. echinacoside, y monomer sydd â'r cynnwys uchaf ymhlith glycosidau ffenylethanol ynCistanche deserticola, gallcynyddu'r cynnwys protein yn sylweddolaeiddo gwrthocsidiolmewn ymennydd llygod mawr ac yn rheoleiddio'r substantia nigra-striatum trwy atal y gydran weithredol o acetylcholine (AChE).

Gall wella symptomau clinigol PD a darparu syniadau newydd ar gyfer atal a thrin PD [29]. Mae Li M et al. [30] defnyddio zebrafish i baratoi model arbrofol anifail o 6-hydroxydopamine (6-OHDA) niwed niwronaidd a achosir. Fe wnaethant roi 150 mg/ml i Cistanche deserticola verbascoside (VB) trwy chwistrelliad mewnperitoneol a chanfod y gallai VB wrthdroi niwed i'r nerf hypocsig. Mae'n atal dadbolaru mitocondria celloedd ac yn cynyddu cyfradd goroesi niwronau dopamin. LIU C et al.

30% ECHINACOSIDE ORGANIC CISTANCHE DYFYNIAD, CLICIWCH I GAEL MWY O FANYLION

[31] cynigiodd y gall Cistanche deserticola quercetin gynyddu mynegiant cludwr dopamin a tyrosine hydroxylase (TH) yn ymennydd y llygoden, a gall leihau cynhyrchu 1-methyl-4-phenyl-1 yn effeithiol. ,2, 3,6-tetrahydropyridine (MPTP) yn sbarduno straen ocsideiddiol, a thrwy hynny leddfu colled niwronau DA a achosir gan MPTP. Zhang YJ et al.

Canfu [32] y gall echinacea, cynhwysyn gweithredol Cistanche deserticola, gynyddu cynnwys asid glutamig (GLU), a thrwy hynny wella gweithgaredd celloedd nerfol PC-12 a superoxide dismutase (SOD), gan leihau'r ïon calsiwm mewngellol canolbwyntio, ac yn y pen draw cyflawni dibenion gwrthocsidiol. HONG et al. Dangosodd [33] trwy arbrofion anifeiliaid fod verbascoside (VB) yn actifadu Nrf2 ac yn dadreoleiddio mynegiant HO-1 sy'n achosi straen ocsigen (sy'n ffactor allweddol mewn ymateb i niwed straen ocsideiddiol) trwy'r llwybrau ERK a PI3K/Akt. Effaith straen gwrthocsidiol. Mae Li N et al. [34] defnyddio verbascoside (VB) ar gyfer gweinyddu intragastrig a chanfod y gallai amddiffyn 6- hydroxydopamine trwy atal llwybr signalau Nrf2/ARE, dadreoleiddio ensymau gwrthocsidiol, lleihau lefel y rhywogaethau ocsigen adweithiol yng nghelloedd yr ymennydd, a lleihau ocsideiddiol. straen. (6-OHDA) - gall niwed niwron dopaminergig a VB hefyd dreiddio'n uniongyrchol i'r rhwystr gwaed-ymennydd i drin clefyd Parkinson. Roedd Khaled Radad et al. Cadarnhaodd [35] y gall Cistanche deserticola verbascoside amddiffyn 6-hydroxydopamine (6 -OHDA) niwed i niwronau dopaminergig a lleddfu symptomau clefyd Parkinson.

4.2 Rheoleiddio niwro-llid

Mewn clefyd Parkinson, mae -synuclein wedi'i blygu'n annormal yn cyfryngu ymatebion niwrolidiol, yn actifadu microglia, ac yn eu hannog i secretu nifer fawr o ffactorau llidiol, megis prostaglandinau (PG), interferons (IFN), a interleukin-1 (IL{{). 2}} ), ac ati, yn achosi difrod i gelloedd niwronaidd DA yn y substantia nigra-striatum [36-38]. Fe wnaeth Xie Qian [39] feithrin microglia in vitro a defnyddio technolegau canfod megis qRT-PC a Western blot i arsylwi mynegiant ffactorau llidiol cysylltiedig â Cistanche deserticola a'i effaith ar lwybr signalau SIRT1 / NF-κB, a daeth i ddau gasgliad. : Yn gyntaf, gall cyfanswm glycosidau Cistanche deserticola atal actifadu microglial a achosir gan lipopolysaccharid a mynegiant ffactorau llidiol cysylltiedig (interleukin-1, cyclooxygenase-2). Gall cyfanswm ei glycosidau o Cistanche deserticola wella ymateb llidiol microglial a achosir gan lipopolysaccharide (LPS), lleihau apoptosis celloedd niwronaidd, ac atal PD trwy actifadu llwybr signalau sirtuin 1 (SIRT1) / ffactor niwclear kappa B (F-κB). cynnydd. Dywedodd Zhang Yanhong et al. [40] atgynhyrchu model llygoden PD trwy chwistrellu MPTP yn fewnperitoneol a chanfod bod Cistanche deserticola

Ar ôl ymyrraeth echinacoside, cafodd y ffactor pro-llidiol chemokine mewndarddol (CX3CL1) ei is-reoleiddio mewn llygod, gan arwain at ostyngiad yn y mynegiant o farciwr microglia (MC) OX-42, gan gyflawni effaith amddiffyn niwronau. Paratôdd Chen Qing [41] fodel llygoden Parkinson subacute MPTP a sylwodd fod Cistanche deserticola echinacoside yn cael effaith amddiffynnol ar niwronau mewn llygod Parkinson danbaid, a gall echinacoside leihau tyrosine hydrogenase mewn niwronau. nifer, lleihau cynhyrchiad y marciwr astrocyte adweithiol GFAP, atal rhyddhau ffactorau pro-llidiol fel IBA1 a TNF-a yn ardal substantia nigra-striatal y midbrain, a thrwy hynny gael effaith gwrth-niwro-fflamiad ac yn y pen draw gohirio'r dilyniant o PD.. Liang Y et al. [42] ysgogodd model clefyd Parkinson llygoden trwy MPTP a dangosodd y gall Cistanche deserticola echinacoside leihau cyfradd actifadu microglia (MC), lleihau rhyddhau cyfryngwyr llidiol a difrod celloedd nerfol trwy actifadu llwybr signalau ERK. Zhang C et al. [43] archwilio mecanwaith amddiffynnol Cistanche deserticola quercetin ar niwro-llid. Fe wnaethant ddefnyddio Nrf2 / NLRP3 fel y llwybr signalau ac ysgogi celloedd BV2 gyda CuCl2 i sefydlu model llid. Dangosodd y gall Cistanche deserticola quercetin gael effeithiau gwrthlidiol a gwrthlidiol trwy'r llwybr Nrf2 / NLRP3. Mae'r effaith gwrthocsidiol yn hyrwyddo gostyngiad yn nifer y microglia a dirywiad graddol gweithgaredd celloedd, gan gael effaith gwrth-PD. Qin Rong et al.[44] Canfuwyd trwy arbrofion anifeiliaid y gall quercetin gynyddu athreiddedd y rhwystr gwaed-ymennydd mewn llygod mawr a lleihau interleukin serwm-6 a ffactor necrosis tiwmor. Daethant i'r casgliad y gall quercetin reoleiddio niwro-llid trwy Mae'r rhwystr gwaed-ymennydd yn chwarae rôl.

4.3 Rheoleiddio awtophagi

Mae awtoffagi yn cyfeirio at ffagocytosis proteinau neu organynnau mewn cytoplasm, gan lapio'r proteinau neu'r organynnau hyn i fesiglau, ac yna eu hasio â lysosomau i ffurfio lysosomau awtoffagi, sy'n dadelfennu'r deunyddiau sydd ynddynt i ddiwallu anghenion y gell. diwallu ei anghenion metabolig ei hun a diweddaru rhai organynnau [45]. Mae clefyd Parkinson yn cael ei achosi gan grynhoad annormal o nifer fawr o -Synuclein yn y system nerfol ganolog, gan ffurfio agregau. Felly mae'r system awtophagi yn cael ei actifadu i gael gwared ar dreigladau, difrod, a phroteinau wedi'u cam-blygu. Dyma ddiraddiad proteinau annormal yn y corff.

Bydd y prif lwybr, os yw autophagy yn ddiffygiol, yn arwain at PD [46], a gall microglia chwarae rhan bwysig yn y broses drosglwyddo [47]. WANG WW et al. Canfu [48] fod Cistanche deserticola quercetin (30 mg kg-1) yn atal agregu protein niwclear sy'n ymwthio allan, gweithgareddau MDA, ROS, a SOD wedi'u dadreoleiddio, a lleihau difrod mitocondriaidd trwy'r llwybr mitophagi wedi'i gyfryngu gan PINK1/Parkin. cael effaith gwrth-PD. Sefydlodd Feng Yu [49] fodel clefyd Parkinson cronig trwy MTPT a dangosodd y gall Cistanche deserticola echinacoside is-reoleiddio -ymwthiad trwy ddadreoleiddio lefelau mynegiant ffactorau sy'n gysylltiedig ag awtoffagi Beclin-1 protein a LC3-11 protein a is-reoleiddio Lefelau protein P62. Gwrthdroi protein niwclear i amddiffyn nerfau dopamin a gwella symptomau Parkinson. Yn benodol, yn yr arbrawf dringo polyn, gall echinacea fyrhau cyfanswm amser llygod i ddringo'r polyn, lleddfu symptomau arafiad modur mewn llygod, a gall hefyd gydlynu symudiad llygod. Gallu cydbwysedd symud. Zhang ZN et al.[50] arsylwyd y gallai Cistanche deserticola echinacoside leihau mynegiant protein targed rapamycin (mTOR) kinase yn y substantia nigra-striatum llygod, a thrwy hynny gynyddu ffurfiant awtoffagosomau a diraddiol -synuclein agregedig annormal i wella symptomau llygod.

4.4 Apoptosis celloedd gwrth-niwronol

Mae cysylltiad agos rhwng nifer yr achosion o glefyd Parkinson a apoptosis niwronau dopamin a llai o ryddhad niwrodrosglwyddydd yn y substantia nigra pars compacta. Mae'r achosion yn bennaf yn cynnwys ffactorau amgylcheddol (fel plaladdwyr, chwynladdwyr, gwenwynau MPTP, ac ati), ffactorau genetig, heneiddio, ac ati[51]. Dywedodd Lin Yao et al. [52] defnyddio 1-methyl-4-phenylpyridine (MPP+) i gymell llinell gell niwroblast SH-SY5Y i sefydlu model anifail PD a gwelwyd bod hyfywedd y gell wedi'i wella'n sylweddol a bod y staen celloedd wedi newid ar ôl yr ymyriad o Cistanche deserticola echinacea. yn unffurf, gan leihau pyknosis a chyfradd apoptosis o niwclysau celloedd PD, a lefel mynegiant y gwrth-apoptosis sy'n gysylltiedig â protein B lymffoma -2 genyn (Bcl-2), a'r pro-apoptotic caspase protein-2 Roedd {12}} (caspase hollt-3) wedi'i is-reoleiddio'n sylweddol. Sefydlodd Huang Yunmei[53] fodel PD trwy rotenone a gwelodd effaith Cistanche deserticola echinacoside ar uwch-strwythur llygod mawr model midbrain clefyd Parkinson. Canfuwyd y gallai Cistanche deserticola echinacoside gynyddu maint celloedd niwronaidd yn ardal ymennydd llygod mawr. , cynyddodd nifer y mitocondria yn y celloedd yn sylweddol, a threfnwyd cribau'r corff yn rheolaidd. Mae'r canlyniadau uchod yn dangos bod echinacea yn atal ac yn trin PD trwy leihau difrod mitochondrial a apoptosis niwronaidd. Defnyddiodd Zhong Jianan [54] fodel PD a achosir gan rotenone a chadarnhaodd y gall Cistanche deserticola pinealosin atal mynegiant proteinau llwybr apoptosis sy'n gysylltiedig ag ERS, rhwymo GRP78 i IRE1, lleihau actifadu mynegiant autophosphorylation o IRE1, a thrwy hynny leihau gweithrediad ASK1 i lawr yr afon , ffosfforyleiddiad JNK, a llwybr apoptosis Caspase, ar y cyd yn lleihau'r graddau o straen reticwlwm endoplasmig a lleihau apoptosis niwronau dopamin mewn llygod mawr model PD.

5 Crynodeb a Rhagolygon

I grynhoi, mae Cistanche deserticola yn cael effaith sylweddol wrth drin clefyd Parkinson. Mae'r erthygl hon yn crynhoi effeithiau ffarmacolegol Cistanche deserticola a'i fecanwaith gweithredu wrth drin clefyd Parkinson. Mae'n cyfuno swyddogaethau Cistanche deserticola wrth faethu'r arennau a'r mêr, ailgyflenwi hanfod a gwaed, a mynd i mewn i'r coluddyn mawr. Mae ganddo'r swyddogaeth o wlychu'r coluddion a'r carthydd, sy'n dangos bod Cistanche deserticola yn chwarae rhan anhepgor wrth drin clefyd Parkinson. Mae gan Cistanche deserticola fanteision triniaeth aml-darged ac aml-elfen ar gyfer clefyd Parkinson. Mae Cistanche deserticola yn cynnwys cynhwysion actif amrywiol fel verbascoside, echinacoside, quercetin, ac asid arachidonic, sy'n rheoleiddio niwro-llid ac effeithiau gwrthocsidiol. Gall ysgogi, a rheoleiddio awtophagy celloedd, gwrthsefyll apoptosis celloedd nerfol, a rheoleiddio swyddogaeth berfeddol. Yn ogystal, ar ôl adolygu'r llenyddiaeth, canfuwyd bod defnydd Cistanche deserticola mewn arbrofion anifeiliaid a chelloedd ar gyfer trin clefyd Parkinson yn gwyro oddi wrth arsylwadau clinigol gwirioneddol. Gall hyn fod yn gysylltiedig â rhai gwahaniaethau yn pathogenesis y corff dynol. Mae angen cynnal mwy o arbrofion clinigol i wirio meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol ymhellach. Effeithiolrwydd Cistanche deserticola wrth drin clefyd Parkinson. Oherwydd yr amrywiaeth eang o sylweddau gweithredol yn Cistanche deserticola a'r llwybrau cymhleth sy'n gysylltiedig â chlefyd Parkinson, nid oes model ffarmacolegol cyflawn o hyd i ddisgrifio'r gydberthynas â llwybrau clefyd Parkinson. Felly, mewn astudiaethau clinigol ac arbrofol dilynol, dylid defnyddio'r model ffarmacolegol o Cistanche deserticola fel sail. Astudiaeth sylfaenol, fanwl o'r llwybrau sy'n gysylltiedig â Cistanche deserticola a chlefyd Parkinson i ddarparu syniadau newydd ar gyfer trin clefyd Parkinson

cyfeiriadau:

[1] Jia Jianping, Chen Shengdi. "Niwroleg" [M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2018: 328-330.

[2] YangPan, MaoLingyu. Cynnydd ymchwil mewn pathogenesis a thriniaeth clefyd Parkin[J]. Cyfnodolyn Prifysgol Feddygol Qiqihar, 2023, 44(05): 474-479.

[3] Rahul ,Yasir Hasan,Siddique.Drosophila: Model i Astudio Pathogenesis Clefyd Parkinson[J]. Targedau Cyffuriau Anhwylder Niwrol y CNS. 2022; 21(3):259-277

[4] Zhang Hui, Wang Yunliang. Pathogenesis a chynnydd triniaeth clefyd Parkinson [J]. Chinese Journal of Practical Neurological Diseases, 2021, 24(15): 1371-1380.

[5] Eduardo Bastiaan R Bloem, Michael S Okum, Christine Klein Parkinsondisease.[J].Lancet.2021 Meh 12;397(10291):2284-2303.

[6] Eduardo Tolosa 1, Alicia Garrido.Heriau wrth wneud diagnosis o glefyd Parkinson[J]Lancet Neurol. 2021 Mai; 20(5):385-397.

[7] Dydd Sul Xiaoyong, Xu Dabing, Wang Xun, et al. Trosolwg o ymchwil meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol ar glefyd Parkinson [J]. Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022, 28(05): 728-730.

[8] Chen Xun, Fu Yu. Trin syndrom cryndod yn seiliedig ar "drin yr afu a'r arennau ar yr un pryd" [J]. Therapi Gwerin Tsieineaidd, 2023, 31(08): 35-37.

[9] Xu Yanjuan, Chen Yingjun, Zheng Chunye, et al. Trafodaeth ar feddyliau academaidd meddygon yn y Brenin Ming a Qing ar drin cryndod [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 49(05): 65-69.

[10] Wang Runxin, Wan Wenjuan, Guo Meng, et al. Dadansoddiad byr o brofiad Zhu Qingjun wrth ddefnyddio "aciwbigo ceffyl gwrthdro" i drin clefyd Parkinson [J]. Ymchwil Clinigol mewn Meddygaeth Tsieineaidd Draddodiadol, 2023, 15(04): 104-106.

[11] Armstrong MJ, Okun MS. Rhannu Diagnosis a Thriniaeth o Glefyd Parkinson: Adolygiad.[J].JAMA. 2020 Chwefror 11; 323(6):548-560.

[12] Liu Jing, Liu Deshui, Rong Hua, et al. Cynnydd ymchwil mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol ar gyfer clefyd Parkinson [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2022, 42(19): 4878-4881.

[13] Ren Weixia, Liu Yi, Wu Qianfu, et al. Cynnydd ymchwil ar driniaeth fesul cam ar gyfer clefyd Parkinson gyda meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd a Gorllewinol [J]. Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Hebei, 2022, 44(04): 691-695.