Mae Glycosidau Ffenylethanoid Cistanche Tubulosa yn Cymell Apoptosis mewn Celloedd Carsinoma Hepatogellog H22 Trwy Lwybrau Signalu Anghynhenid ​​a Chynhenid

Cefndir

Roedd canser yr afu yn chweched ar gyfer mynychder canser ac yn bedwerydd ar gyfer marwolaethau canser ledled y byd. Ar ben hynny, roedd yn bedwerydd ar gyfer achosion o ganser ac yn gyntaf ar gyfer marwolaethau canser mewn gwledydd â mynegai sociodemograffig isel [1]. Yn Tsieina, canser yr afu yw trydydd prif achos marwolaeth sy'n gysylltiedig â chanser yn 2015 [2]. Mae mwy na 90% o ganserau sylfaenol yr afu yn garsinoma hepatogellog (HCC) yn y byd [3]. Ar hyn o bryd, echdoriad hepatig yw'r prif opsiwn ar gyfer therapi HCC. Fodd bynnag, roedd llai na 30% o gleifion â HCC yn bodloni'r meini prawf ar gyfer echdoriad hepatig iachaol ac mae'r gyfradd oroesi gyffredinol 5-blwyddyn yn dal i fod mor isel â 35-50% oherwydd y gyfradd ailadrodd uchel [4, 5] . Mae'r opsiynau triniaeth sydd ar gael i gleifion â HCC canolradd i uwch yn gyfyngedig iawn. Mae Sorafenib, cyffur targedig moleciwlaidd, wedi'i gymeradwyo gan yr FDA fel y driniaeth rheng flaen ar gyfer HCC uwch. Fodd bynnag, dim ond tua 3 mis o oroesi y mae sorafenib yn ei ymestyn ac mae'r gyfradd ymateb yn llai na 4% [6, 7]. Mae'n frys datblygu cyffuriau neu strategaethau newydd yn erbyn HCC.

Mae meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol (TCM) yn unig neu wedi'i chyfuno â strategaethau eraill wedi'i defnyddio i drin HCC a dangoswyd buddion clinigol gan gynnwys amser goroesi hir, ansawdd bywyd gwell, llai o adweithiau niweidiol, ac yn y blaen [8, 9]. Mae gan Cistanche, sy'n fath o TCM, swyddogaethau biolegol amrywiol, megis gwrth-ocsidiad, gwrth-llid, gwrth-heneiddio, a neuroprotection [10, 11]. Mae glycosidau ffenylethanoid wedi'u hystyried yn brif gydrannau gweithredol Cistanche, sydd â gweithgareddau amrywiol gan gynnwys gwrthocsidiad, gwrth-lid, hepatoprotection, a niwro-amddiffyniad [12-15]. Mae ein grŵp wedi adrodd hynnyglycosidau ffenylethanoid Cistanche tubulosa (CTPG)a allai achosi apoptosis mewn celloedd melanoma B16-F10 ac atal tyfiant tiwmorau mewn llygod [16]. Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom fesur effaith antitumor CTPG ar gelloedd HCC H22 in vitro ac in vivo ac ymchwilio i'w fecanweithiau. Canfuom fod CTPG wedi ysgogi apoptosis mewn celloedd H22 trwy lwybrau signalau anghynhenid ​​a chynhenid ​​ac yn atal twf tiwmorau H22 mewn llygod.

TUBULOSA CISTANCHE NATURIOL AR GYFER GWELLA SWYDDOGAETH RHYWIOL PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%

Dulliau

Llinell gell

Cafwyd celloedd carcinoma hepatogellog y llygoden H22 o Labordy Allweddol Adnoddau Biolegol a Pheirianneg Genetig Xinjiang, Prifysgol Xinjiang (Urumqi, Xinjiang, Tsieina) a'u meithrin yn RPMI 1640 canolig (Gibco) wedi'i ategu â 100 U/ml penisilin a 100 ug/ml streptomycin, a serwm buchol ffetws anweithredol 10% (Gibco) ar 37 gradd mewn awyrgylch llaith o 5% CO2.

Assay MTT

Prynwyd CTPG gan Hetian Dichen Biotech Co, Ltd (Hetian, Xinjiang, Tsieina) a chafodd prif gyfansoddion CTPG eu cymhwyso a'u mesur gan gromatograffaeth hylif perfformiad uchel [16]. Gwerthuswyd hyfywedd celloedd gan 3- (4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromid (MTT) (Sigma, St. Louis, MO , UDA) assay. Cafodd celloedd H22 eu brechu i 96-blatiau ffynnon ar ddwysedd o 2 × 104 cell mewn 100 ul cyfrwng y ffynnon a'u meithrin ar 37 gradd . Ar ôl 24 h, cafodd celloedd eu trin â chrynodiadau gwahanol o CTPG (0, 100, 200, 300, a 400 ug/ml) neu 0.3% DMSO (sy'n hafal i hwnnw mewn 400 ug/ml CTPG) ar gyfer 24, 48 a 72 h, yn y drefn honno. Ar ôl centrifugio ar 1000 rpm am 7 munud, cafodd y supernatant ei daflu ac ychwanegwyd 100 ul o hydoddiant MTT (5 mg/ml mewn PBS) at bob ffynnon. Deorwyd y platiau ar 37 gradd am 4 awr ac ychwanegwyd 100 ul DMSO i doddi'r crisialau formazan a ffurfiwyd. Canfuwyd gwerthoedd OD490 gan ddarllenydd microplate ffynnon 96- (Bio-Rad Laboratories, CA, USA). Cyfrifwyd hyfywedd celloedd yn ôl y fformiwla: Hyfywedd celloedd (%)=(ODtreated/ODuntreated) × 100%.

Canfod apoptosis

Cafodd celloedd H22 eu trin â chrynodiadau gwahanol o CTPG (0, 100, 200, 300, a 400 ug/ml) neu 0.3% DMSO am 24 h, ac yna eu staenio ag Annexin VFITC/Propidium Pecyn Canfod Apoptosis ïodid (PI) (YEASEN, Tsieina) yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr. Dadansoddwyd samplau yn ôl cytometreg llif (BD FACSCalibur, UDA).

Canfod potensial pilen mitocondriaidd

Cafodd celloedd H22 eu trin â chrynodiadau gwahanol o CTPG (0, 200, a 400 ug/ml) am 24 h, ac yna eu staenio â'r llifyn JC -1 pilen-athraidd (Beyotime, China) am 20 min ar 37 gradd. Ar ôl golchi ddwywaith gyda byffer JC-1, cafodd samplau eu hailddarlledu gyda byffer 300 ul o JC-1 a'u dadansoddi yn ôl cytometreg llif (BD FACSCalibur, UDA).

Dadansoddiad o gylchred celloedd

Cafodd celloedd H22 eu brechu mewn dysglau meithrin 60 mm a'u trin â chrynodiadau gwahanol o CTPG (0, 100, 200, 300, a 400 ug/ml) neu 0.3% DMSO am 24 h. Casglwyd yr holl gelloedd a'u golchi ddwywaith gyda PBS. Celloedd yn sefydlog mewn ethanol rhew-oer 70% ar - 20 gradd am 2 h a golchi ddwywaith gyda PBS, yna ail-hongian yn 300 ul Propidium ïodid / clustogi staenio RNase (BD Biowyddorau). Ar ôl 10 munud ar dymheredd ystafell, casglwyd samplau gan cytometreg llif (BD FACSCalibur, UDA), a dadansoddwyd dosbarthiad cylchred celloedd gyda meddalwedd ModFit LT 3.0.

Hoechst 33,258 staenio

Dadansoddwyd newidiadau morffolegol niwclysau celloedd H22 gan staenio llifyn DNA-rhwymo-athraidd bilen Hoechst 33,258. Cafodd celloedd H22 eu hadu mewn 6-plât ffynnon ar y crynodiad o 1 × 105 cell/ffynnon mewn cyfrwng 2 ml. Ar ôl cydlifiad 60% ~ 70%, cafodd y celloedd eu trin â CTPG (0, 100, 200, 300 a 400 ug / ml) am 24 h. Casglwyd a gosodwyd y celloedd gyda Paraformaldehyde oerfel iâ 4% ar 4 gradd am 10 munud. Ar ôl golchi gyda PBS, cafodd celloedd eu staenio â Hoechst 33,258 (Beyotime, Tsieina) ar 4 gradd am 10 munud. Gwelwyd samplau gan ficrosgop fflworoleuedd gwrthdro (Nikon Eclipse Ti-E, Japan).

Blot gorllewinol

Prynwyd gwrth-caspase-3, caspase gwrth-hollti-3, Anti-Bcl-2, ac gwrthFacs oddi wrth Beyotime Biotech Co., Ltd. (Shanghai, China). Gwrth-caspase-7, gwrth-hollt-caspase-7, gwrth-caspase-8, gwrth-hollt-caspase-8, gwrth-caspase-9, gwrth -cleaved-caspase-9, gwrth-PARP, PARP gwrth-hollti, IgG-HRP gwrth-lygoden ac IgG-HRP gwrth-gwningen eu prynu gan Cell Signaling Technology. Prynwyd Anti- -actin gan Beijing ComWin Biotech Co., Ltd. (Beijing, Tsieina).

Cafodd celloedd H22 eu trin â chrynodiadau gwahanol o CTPG (0, 100, 200, 300, a 400 ug/ml) neu 0.3% DMSO am 24 h. Casglwyd celloedd a'u gorchuddio â'r Cell Lysis Solution RIPA (Beijing ComWin Biotech Co., Ltd) am 30 munud ar rew. Trowyd samplau i lawr (12,000 g am 15 munud ar 4 gradd ) i gasglu'r supernatants a mesurwyd crynodiadau protein gan BCA Kit (Thermo Fisher Scientific, UDA). Cafodd swm cyfartal o brotein ym mhob sampl ei ynysu gan 12% SDS-PAGE a'i drosglwyddo i bilenni PVDF (Biosharp, Tsieina). Ar ôl blocio â byffer TBST sy'n cynnwys 5% o laeth di-fraster, cafodd pilenni eu deor â gwrthgyrff cynradd cyfatebol a gwrthgyrff eilaidd wedi'u cyfuno â marchruddygl peroxidase (HRP), yn y drefn honno. Ar ôl golchi gyda TBST, canfuwyd y proteinau targed gan becyn assay ECL (Beyotime, China).

Datganiad anifeiliaid a moeseg

6-8 Prynwyd llygod Kunming gwrywaidd wythnos oed o'r Ganolfan Labordy Anifeiliaid, Prifysgol Feddygol Xinjiang (Urumqi, Xinjiang, Tsieina). Roedd llygod yn cael eu cadw mewn cyfleuster anifeiliaid beicio golau safonol a reolir gan dymheredd ym Mhrifysgol Xinjiang. Cynhaliwyd yr holl astudiaethau anifeiliaid yn unol â chanllawiau Pwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Prifysgol Xinjiang. Cymeradwywyd y protocol gan y Pwyllgor Moeseg Arbrofion Anifeiliaid o Labordy Allweddol Adnoddau Biolegol a Pheirianneg Genetig Xinjiang (BRGE-AE001), Prifysgol Xinjiang.

Astudiaeth llygoden tiwmor

Ar gyfer sefydlu'r model llygoden tiwmor, cafodd llygod Kunming gwrywaidd eu chwistrellu'n isgroenol gyda 1 × 106 cell H22 mewn 100 ul PBS i'r ochr dde. Ar ôl 3 diwrnod, rhannwyd llygod ar hap yn 3 grŵp (7 llygod / grŵp). Chwistrellwyd y grŵp rheoli â 0.1 ml DMSO yn isgroenol o amgylch y tiwmor. Chwistrellwyd grwpiau CTPG-200 a CTPG-400 yn isgroenol gyda 200 neu 400 mg/kg CTPG mewn 0.1 ml DMSO o amgylch y tiwmor. Roedd llygod yn cael eu trin bob 2 ddiwrnod am hyd at 21 diwrnod. Mesurwyd meintiau tiwmor gan ddefnyddio calipers am hyd at 25 diwrnod a chyfrifwyd cyfaint tiwmor yn ôl y fformiwla: cyfaint tiwmor (mm3 )=(hyd × lled2 )/2. Ar ôl 25 diwrnod, roedd goroesiad llygod tiwmor yn cael ei fonitro bob dydd tan ddiwedd yr astudiaeth hon.

Dadansoddiad ystadegol

Cyfrifwyd arwyddocâd ystadegol trwy ddadansoddiad unffordd o amrywiant ymhlith y grwpiau trin a rheoli. Mynegwyd yr holl ddata fel y gwyriad safonol cymedrig ± (SD). p < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol.

Canlyniadau

Lleihaodd CTPG hyfywedd celloedd H22 in vitro

Er mwyn archwilio effaith antitumor CTPG ar HCC, cafodd celloedd H22 eu trin â chrynodiadau gwahanol o CTPG (0, 100, 200, 300, a 400 ug/ml) in vitro. Ar ôl 24 h, arsylwyd morffoleg celloedd H22 gan ddefnyddio microsgop gwrthdro. Canfuom fod morffoleg celloedd H22 wedi'i newid yn ddramatig gan driniaeth CTPG. Gyda chrynodiad cynyddol CTPG, daeth celloedd yn fach ac yn grwn, a gostyngwyd nifer y celloedd yn fawr hefyd (Ffig. 1a). Defnyddiwyd assay MTT i ddadansoddi hyfywedd celloedd H22 ar ôl triniaeth CTPG ar gyfer 24, 48, a 72 h, yn y drefn honno. Gostyngodd CTPG hyfywedd celloedd H22 yn sylweddol mewn modd dos-ddibynnol ac amser-ddibynnol (Ffig. 1b). Cyrhaeddodd CTPG ar 300 ug/ml y gyfradd ataliol orau (Ffig. 1c). Gwerthoedd IC50 o CTPG ar gyfer celloedd H22 yw 236 ug/ml ar 24 h a 169.8 ug/ml ar 48 h.

TUBULOSA CISTANCHE NATURIOL AR GYFER GWELLA'R COF PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%

Apoptosis a achosir gan CTPG mewn celloedd H22

Er mwyn ymchwilio a yw hyfywedd llai celloedd H22 yn cael ei gyfryngu gan anwythiad apoptosis, cafodd celloedd H22 eu trin â chrynodiadau gwahanol o CTPG (0, 100, 200, 300 a 400 ug/ml) am 24 h a'u staenio â PI ac Annexin V. Dangosodd y canlyniadau cytometreg llif fod CTPG yn achosi apoptosis o gelloedd H22 yn sylweddol (gan gynnwys apoptosis cynnar a hwyr) mewn modd dos-ddibynnol (Ffig. 2a). Er bod y dos uchel o CTPG hefyd wedi cynyddu necrosis celloedd H22 yn sylweddol, mae necrosis yn chwarae rhan fach wrth atal twf celloedd H22 oherwydd ei gyfran is (8.3%) o'i gymharu â chyfran apoptosis (52.6%). Ymhellach, cafodd cyfanswm proteinau celloedd H22 eu hynysu ar ôl triniaeth CTPG, a chanfuwyd mynegiadau o lymffoma celloedd B gwrth-apoptotig 2 (Bcl-2) a phrotein X cysylltiedig BCL proapoptotig (Bax) gan Western blot. Dangosodd data sganio graddfa lwyd fod lefelau mynegiant Bax a Bcl-2 wedi cynyddu a gostwng, yn y drefn honno. Cynyddwyd y gymhareb Bax/Bcl-2 yn sylweddol (Ffig. 2b). Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod CTPG yn ysgogi apoptosis mewn celloedd H22.

Mae CTPG yn achosi anwedd cromosomaidd ac arestiad cylchred celloedd mewn celloedd H22

Adroddwyd y gall difrod DNA ac arestiad cylchred celloedd a achosir gan gyffuriau atal twf celloedd tiwmor ac achosi apoptosis mewn celloedd tiwmor [17, 18]. Er mwyn canfod morffoleg niwclysau mewn celloedd H22 ar ôl triniaeth CTPG am 24 h, cafodd celloedd H22 eu staenio gan Hoechst 33,342 a'u harsylwi gan ddefnyddio microsgopeg fflworoleuol gwrthdro. Dangosodd celloedd a driniwyd gan CTPG gynnydd dos-ddibynnol o gromatin cyddwys llachar o niwclysau, tra bod y celloedd heb eu trin yn dangos niwclysau homogenaidd staen (Ffig. 3a). Cafodd dosbarthiad cylchred celloedd mewn celloedd H22 ei ddadansoddi ymhellach gan staenio DP ar ôlTriniaeth CTPGam 24 h. Fel y dangosir yn Ffig. 3b, cynyddodd triniaeth CTPG y gyfran o gelloedd G0/G1- a G2/M-cyfnod yn sylweddol a gostyngodd y gyfran o gelloedd cyfnod S yn sylweddol, gan awgrymu bod CTPG wedi'i achosi gan G. 0/G1 a G2/Mphase yn arestio mewn celloedd H22. Roedd y dos uchel o CTPG hefyd wedi cynyddu cyfran y celloedd is-G1 yn sylweddol.

Gostyngodd CTPG botensial pilen mitocondriaidd a chynyddwyd rhyddhau cytochrome c

Mae llwybr dibynnol mitocondriaidd yn chwarae rhan bwysig wrth sefydlu apoptosis [19, 20]. Gall y newidiadau mewn potensial pilen mitocondriaidd (Δψm) gael eu monitro gan staenio JC-1 oherwydd gall agreg JC-1 (fflworoleuedd coch) ddadelfennu i fonomer (fflworoleuedd gwyrdd) gyda gostyngiad o Δψm [21]. Ar ôl triniaeth CTPG am 24 awr, cafodd celloedd H22 eu staenio gan liw JC- 1. Dangosodd y data cytometreg llif fod y fflworoleuedd coch yn y sianel FL-2 a fflworoleuedd gwyrdd yn y sianel FL-1 wedi gostwng yn sylweddol ac wedi cynyddu ar driniaeth CTPG. Cynyddwyd cyfran y celloedd PE - FITC + yn sylweddol (Ffig. 4a), sy'n awgrymu bod CTPG wedi lleihau'r Δψm mewn celloedd H22. Mae hyn yn gyson â'r gymhareb uwch Bax/Bcl-2. O ganlyniad, rydym yn arsylwi rhyddhau c cytochrome yn cynyddu'n sylweddol ar CTPG triniaeth (Ffig. 4b). Dangosodd y canlyniadau hyn y gallai CTPG gymell apoptosis yn rhannol mewn celloedd H22 trwy lwybr dibynnol (cynhenid) mitocondriaidd.

Fe wnaeth CTPG actifadu'r llwybr caspase ac atal atgyweirio DNA

Nesaf, dadansoddwyd actifadu caspase a achosir gan CTPG trwy lwybrau signalau anghynhenid ​​a chynhenid. Ar ôl triniaeth CTPG am 24 h, cafodd cyfanswm y proteinau eu hynysu o gelloedd H22 a chanfuwyd lefelau caspasau pro-a holltedig gan echdyniad y Gorllewin. O'i gymharu â'r rheolaeth heb ei drin neu reolaeth DMSO, roedd triniaeth CTPG yn gwella'n sylweddol nid yn unig lefel y caspase hollt -8 (llwybr anghynhenid) ond hefyd lefel y caspase hollt-9 (llwybr cynhenid) (Ffig. 5). Yn ddilyniannol, holltodd caspase wedi'i actifadu-8 a -9 y pro-caspase i lawr yr afon-3 a -7 a arsylwyd yn Ffig. 5. Holltodd caspase actifedig-3 y DNA atgyweirio ensym poly (ADP-ribose) polymeras (PARP) i atal atgyweirio DNA a chronni difrod DNA fel y gwelir yn Ffig. 3a.

Dangosodd y canlyniadau hyn fod CTPG wedi ysgogi apoptosis mewn celloedd H22 trwy lwybrau signalau anghynhenid ​​a chynhenid.

Mae CTPG yn atal twf H22 HCC in vivo ac yn gwella cyfradd goroesi llygod tiwmor

Yn olaf, gwerthuswyd effaith antitumor CTPG ar HCC mewn model llygoden tiwmor, a sefydlwyd trwy chwistrelliad isgroenol o gelloedd H22. Ar ôl 3 diwrnod o chwistrelliad celloedd H22, cafodd llygod tiwmor eu trin â CTPG 8 gwaith. Roedd pwysau corff llygod a meintiau tiwmor yn cael eu monitro ar adegau penodol o amser. Fel y dangosir yn Ffig. 6a, nid oes gan bwysau corff llygod ym mhob grŵp unrhyw wahaniaeth arwyddocaol, sy'n awgrymu nad oes gan y dosau dethol o CTPG unrhyw sgîl-effeithiau amlwg.

Yn ddiddorol, cafodd twf tiwmor mewn llygod a gafodd eu trin â 200 mg/kg a 400 mg/kg o CTPG ei atal yn sylweddol (Ffig. 6b). At hynny, fe wnaeth y ddau ddos ​​​​o driniaeth CTPG wella goroesiad llygod tiwmor yn fawr (3/7, 3/7) o gymharu â grŵp rheoli (0/7) ar ddiwedd yr arbrawf (Ffig. 6b). Canfuom hefyd fod CTPG wedi gwella'n sylweddol nifer y splenocytes wedi'u hynysu o lygod Kunming gwrywaidd mewn modd dos-ddibynnol (Ffig. 6c), gan awgrymu bod gan CTPG effaith imiwn-ysgogol.

TUBULOSA CISTANCHE O'R ANSAWDD UCHAF AR GYFER GWELLA SWYDDOGAETH RHYWIOL PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%

Trafodaeth

Mae TCM wedi cael ei ddefnyddio i drin afiechydon amrywiol gan gynnwys canserau ers hanes hir. Adroddwyd y gall TCM gymell apoptosis mewn gwahanol fathau o gelloedd tiwmor trwy lwybrau signalau anghynhenid ​​(derbynnydd marwolaeth) a chynhenid ​​(dibynnol ar mitochondria) i gael effeithiau antitumor [22-25]. Gall y ddau lwybr actifadu caspase-8 a -9, yn y drefn honno [24, 26]. Yma, canfuom fod CTPG yn atal twf celloedd H22 yn sylweddol trwy sefydlu apoptosis ac arestio cylchred celloedd. Cafodd lefelau caspase -8 a -9 hollt eu huwchreoleiddio'n sylweddol ganTriniaeth CTPG, gan awgrymu bod llwybrau signalau anghynhenid ​​a chynhenid ​​yn rhan o'r broses o sefydlu apoptosis. Dangosodd ein hastudiaeth flaenorol fod CTPG wedi achosi apoptosis mewn celloedd melanoma B16-F10 trwy lwybr dibynnol ar mitocondria a gynyddodd lefel y caspase holltedig-9 ond nid caspase-8 [16]. Gallai CTPG actifadu llwybrau signalau gwahanol mewn gwahanol fathau o gelloedd tiwmor.

Mae cyfanrwydd pilen mitocondriaidd yn cael ei reoleiddio'n dynn gan aelodau'r teulu protein BCL-2 gan gynnwys Bax a Bcl-2 [27, 28]. Mae cymhareb Bax i Bcl-2 yn chwarae rhan hanfodol yn y llwybr apoptosis sy'n ddibynnol ar mitocondria [29]. Mewn celloedd H22 a gafodd eu trin gan CTPG, cafodd y gymhareb Bax/Bcl-2 ei huwchreoleiddio'n sylweddol, a allai achosi gostyngiad Δψm a rhyddhau cytochrome c a welwyd yn yr astudiaeth hon. O ganlyniad, cafodd pro-caspase-9 ei hollti a'i actifadu. Yn olaf, fe wnaeth cychwynwyr caspase gweithredol-8 a -9 actifadu gweithredydd caspase-3 i hollti PARP i atal atgyweirio DNA. Gyda'i gilydd, roedd y canlyniadau hyn yn awgrymu bod apoptosis a achosir gan CTPG mewn celloedd H22 trwy lwybrau signalau anghynhenid ​​a chynhenid.

Mewn model llygoden tiwmor, fe wnaeth CTPG atal twf H22 HCC yn sylweddol a gwella goroesiad llygod tiwmor yn fawr. Yn ddiddorol, roedd dos-ddibynnol CTPG yn hyrwyddo toreth o splenocytes o lygod Kunming, sy'n gyson â'n hastudiaeth flaenorol [16]. Awgrymodd y canlyniadau hyn y gallai CTPG atal twf H22 HCC mewn llygod trwy effaith gwrth-tiwmor uniongyrchol a gwella imiwnedd anuniongyrchol.

Casgliadau

Ataliodd CTPG dwf celloedd H22 in vitro ac in vivo ac ysgogodd apoptosis mewn celloedd H22 trwy lwybrau signalau anghynhenid ​​a chynhenid. Roedd y data hyn yn dangos y gallai CTPG fod yn ymgeisydd posibl ar gyfer trin HCC.