Haniaethol

Clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd (ADPKD) yw'r clefyd arennau etifeddol amlaf. Fe'i nodweddir gan dwf codennau arennol sy'n arwain at arennau chwyddedig a chlefyd arennol cyfnod olaf. Mae clefyd yr arennau polycystig 1 (PKD1) a PKD2 wedi'u nodi fel genynnau sy'n gysylltiedig ag ADPKD ac ymchwiliwyd i'w harwyddocâd ym patholeg moleciwlaidd clefyd yr arennau polycystig. Mae cyffur i leddfu'r afiechyd wedi'i gymeradwyo; felly, mae'n dod yn bwysig nodi cleifion sydd â risg uchel o ddatblygu clefyd arennol. Mae profion genetig, dulliau dadansoddi delweddau, a ffactorau clinigol wedi'u sefydlu ar gyfer rhagfynegi dilyniant clefyd arennol. Mae'r adolygiad hwn yn disgrifio nodweddion genetig a chlinigol ac yn trafod astudiaethau parhaus mewn cleifion Corea ag ADPKD.

Rhagymadrodd

Clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd (ADPKD) yw clefyd cynyddol mwyaf cyffredin yr aren ac fe'i nodweddir gan ddatblygiad codennau arennol mawr llawn hylif. Mae'r codennau hyn yn cywasgu ac yn dinistrio'r meinwe arennol amgylchynol, gan arwain at golli gweithrediad cynyddol erbyn 5 - 60 o flynyddoedd, gyda thua 50 y cant o gleifion yn symud ymlaen i glefyd arennol cyfnod olaf (ESKD) erbyn 70 oed. Prif nodwedd ADPKD yw codennau arennol, ond mae organau eraill hefyd yn gysylltiedig, gan amlygu fel codennau'r afu a'r pancreas, ymlediadau ymennydd, annormaleddau falf y galon, a dargyfeiriad cytrefol. At hynny, er bod ADPKD yn dangos pedigri teuluol nodweddiadol o glefyd awtosomaidd dominyddol, mae lefel uchel o amrywioldeb ffenoteipaidd yn bodoli hyd yn oed ymhlith aelodau'r teulu sy'n cario'r un treiglad. Bydd yr erthygl hon yn canolbwyntio ar ddatblygiadau diweddar o ran diagnosis a thrin ADPKD. Mae'r papur hwn yn disgrifio nodweddion genetig a chlinigol cleifion Corea sydd ag ADPKD ac yn trafod yr astudiaethau parhaus yn y cleifion hyn.

Geiriau allweddol: Clefyd yr arennau polycystig sy'n dominyddu awtosomaidd; PKD1; PKD2; Dilyniant clefyd; Tolvaptan;Manteision Cistanche

Cliciwch yma i brynuDyfyniad Cistanche

Epidemioleg

Mae ADPKD yn digwydd ledled y byd ym mhob grŵp ethnig. Mae'n anodd amcangyfrif union nifer yr achosion o ADPKD oherwydd bod cyfradd dilyniant y clefyd yn amrywio o glaf i glaf, ac felly hefyd ei ddifrifoldeb. Amcangyfrifodd Dalgaard mai 1 / 400 i 1000 oedd nifer yr achosion o ADPKD adeg geni. Mae Suwabe et al. adrodd, rhwng 1980 a 2016, bod mynychder blynyddol ADPKD a gadarnhawyd ac a amheuir wedi'i addasu yn ôl oedran a rhyw yn 3.06 fesul 100,000 blynyddoedd person, a chyffredinolrwydd pwynt ADPKD wedi'i gadarnhau neu ei amau ​​​​yn Swydd Olmsted, Minnesota, UDA, oedd 68/100,000 ar Ionawr 1, 2010. Fodd bynnag, mewn 19 o wledydd yr UE, yr amcangyfrif mynychder isaf o ADPKD gan ddefnyddio data cofrestrfa amnewid arennol a nifer yr achosion cyhoeddedig ar sail poblogaeth oedd 3.29/10,{{34 }}. yng Nghorea, er nad oes arolwg cyffredinolrwydd cenedlaethol o ADPKD, mae nifer yr achosion o'r clefyd yn cael ei adlewyrchu'n anuniongyrchol gan y system yswiriant iechyd cyhoeddus sengl. Yn ôl y data gan y Ganolfan Ddata Fawr Gofal Iechyd, amcangyfrifir bod nifer y cleifion ag ADPKD yng Nghorea yn 5,320 yn 2019 yn ôl y Dosbarthiad Rhyngwladol o Glefydau, cod 10fed Adolygiad (ICD-10) Q61.2 (polycystic). aren, awtosomaidd dominyddol). Roedd Kalatharan et al. adroddwyd bod sensitifrwydd yr algorithm codio ICD-10 i adnabod ADPKD yn 33.7 y cant a'r penodolrwydd oedd 86.2 y cant . Mae hyn yn awgrymu y gallai codio ICD-10 fod wedi anwybyddu nifer fawr o gleifion ag ADPKD.

Er mai dim ond trwy ddulliau anuniongyrchol y gellir amcangyfrif mynychder ADPKD yn y boblogaeth gyffredinol, gellir cael gwybodaeth fanylach am gyfran y cleifion ag ADPKD mewn ESKD o sawl cofrestrfa. Mae ADPKD yn cyfrif am 10 y cant o gleifion ag ESKD. Yn ôl Cofrestrfa Therapi Amnewid Arennol (RRT) y Gymdeithas Arennol Ewropeaidd-Cymdeithas Dialysis a Thrawsblannu Ewropeaidd (ERA-EDTA), mynychder RRT a achosir gan ADPKD oedd 91.1 / 1 miliwn o boblogaeth a chanran yr ADPKD ymhlith cleifion RRT cyffredin oedd 9.8 y cant . Dangosodd data gan Bwyllgor Cofrestrfa ESRD Cymdeithas Neffroleg Corea fod cleifion â chlefyd yr arennau systig yn cyfrif am 1.6 y cant yn 2018.

Atodiad Cistanche

Etioleg a phathogenesis

Mae dau dreiglad genetig, clefyd yr arennau polycystig 1 (PKD1; cromosom 16p13.3) a PKD2 (cromosom 4q21) yn cyfrif am 85 y cant a 15 y cant o achosion, yn ddilyniannol, yn y drefn honno. Yn ddiweddar, mae mwtaniadau mewn dau enyn ychwanegol, GANAB a DNAJB11, wedi'u nodi yn y clefyd arennau polycystig ysgafn a theuluoedd clefyd yr afu polycystig amrywiol (PLD).

Mae PKD1 a PKD2 yn cynhyrchu polycystin-1 (PC1) a polycystin-2 (PC2), yn y drefn honno. rhyngweithiadau protein-protein neu ryngweithiadau protein-carbohydrad. mae cynffon c-terminal PC1 yn rhyngweithio â'r rhanbarth cyfatebol o PC2 i ffurfio cymhlyg PC1-PC2 wedi'i ymgynnull mewn cymhareb 1:3. Mae pc2 yn brotein chwe thrawsbilen calsiwm-athraidd sy'n rheoleiddio Ca2 mewngellol ynghyd â chrynodiad. mae'r cymhleth PC1-PC2 yn lleoleiddio i echelin a gwaelod cilia cynradd ac yn rheoleiddio, mewn ymateb i symbyliad mecanyddol, credir bod yr ADPKD yn cael ei achosi gan newidiadau mewn swyddogaeth cilia, signalau Wnt, homeostasis calsiwm mewngellol, 3 ' { {24}} ' -lefelau monoffosffad adenosine cylchol (cAMP), signalau kinase protein wedi'i ysgogi gan Ras/ mitogen, a'r gallu i ganolbwyntio oherwydd treigladau PKD1 neu PKD2. Mae'r annormaleddau hyn yn cynhyrchu dadwahaniaethu, secretiad hylif gormodol, a hyperplasia, gan arwain at ddatblygiad syst.

Cyflwyniad clinigol a chymhlethdodau

Amlygiadau arennol

Y prif newid strwythurol yn ADPKD yw bod y ddwy aren yn cael eu chwyddo a'u llenwi â systiau. Mae maint y codennau arennol yn amrywio o ychydig filimetrau i ddegau o gentimetrau, ac mae maint yr arennau'n amrywio o glaf i glaf. Mae gan y rhan fwyaf o gleifion ag ADPKD orbwysedd cyn y dirywiad mewn gweithrediad arennol, ac mae gan 35 y cant o blant a mwy nag 80 y cant o gleifion ag ESKD orbwysedd. Dirywiad gweithrediad arennol yw'r cymhlethdod arennol mwyaf difrifol, gydag ESKD yn digwydd mewn tua 50 y cant o gleifion yn 70 oed. mae nifer o ffactorau risg ar gyfer dirywiad gweithrediad arennol wedi'u hawgrymu a byddant yn cael eu trafod yn ddiweddarach. Mae gan tua 60 y cant o gleifion boen cefn, ochr, neu abdomen sy'n gysylltiedig ag ehangu syst. Gall cymhlethdodau fel gwaedu syst, haint syst, neu gerrig llwybr wrinol achosi poen difrifol. Dywedodd chibi a Torres fod gan 20 y cant ~ 35 y cant o gleifion gerrig llwybr wrinol, roedd gan hyd at 60 y cant waedu codennau / hematuria crai a bod gan 30 y cant ~ 50 y cant heintiau llwybr wrinol.

Cistanche Llysieuol

Dangosodd dadansoddiad o symptomau cychwynnol a chyd-forbidrwydd mewn 364 o gleifion Corea yn is-garfan ADPKD o Astudiaeth Carfan Canlyniadau Cleifion Clefyd Cronig yr Arennau (KN - CKD) fod gan 87.6 y cant o gleifion bwysedd gwaed uchel, roedd gan 23.4 y cant waed asid hyper wrig, roedd gan 29.1 y cant o gleifion cerrig wrinol, ac roedd gan 55.9 y cant o gleifion systiau hemorrhagic. Fodd bynnag, roedd nifer yr achosion o boen (12.9 y cant o gleifion), hematuria (4.9 y cant o gleifion), haint y llwybr wrinol (2.2 y cant o gleifion), a heintiad codennau arennol (4.1 y cant o gleifion) yn isel. lee et al. dadansoddi nodweddion clinigol 166 o gleifion Corea ag ADPKD, gan gynnwys 29 o gleifion ag ESKD. Dywedasant fod gan 65 y cant o gleifion bwysedd gwaed uchel, roedd gan 50 y cant boen yn yr abdomen neu bol, roedd gan 29 y cant fasau amlwg, roedd gan 42 y cant broteinwria, ac roedd gan 18 y cant hematuria. Cafodd 55 o gleifion sganiau CT, roedd gan 29 y cant waedu systig, roedd gan 27 y cant gerrig wrinol, roedd gan 15 y cant haint systig, ac roedd gan 14 y cant pyelonephritis. Mae Hwang et al. adroddodd am nodweddion clinigol 34 o gleifion Corea ag ADPKD a gyrhaeddodd ESKD. Ymhlith y cleifion hyn, roedd gan 85 y cant orbwysedd, roedd gan 69 y cant hematuria difrifol, roedd gan 16 y cant gerrig wrinol, ac roedd gan 29 y cant heintiau llwybr wrinol uchaf (Tabl 1).

Amlygiad all-arennol

Codennau hepatig yw'r amlygiad all-arennol mwyaf cyffredin. Mae'n digwydd mewn tua 80 y cant o gleifion ag ADPKD 35 oed neu'n hŷn. Gwelir codennau hepatig difrifol yn fwyaf cyffredin mewn merched ac maent yn gysylltiedig â defnydd estrogen alldarddol a beichiogrwydd lluosog, ond nid yw union fecanwaith ehangu codennau hepatig yn hysbys. Fodd bynnag, ar ôl 48 oed, dangosodd 58 y cant o gleifion benywaidd â PLD difrifol atchweliad yng nghyfanswm yr afu a reoleiddir ar uchder (hTLV), tra bod cleifion gwrywaidd yn dangos cynnydd parhaus mewn htTLV.

Mae nifer yr achosion o aniwrysmau mewngreuanol (ICAN) tua 9 y cant ~ 12 y cant, sydd 4 gwaith yn uwch na'r boblogaeth gyffredinol. Roedd nifer yr achosion o ICAN yn uwch mewn cleifion â hanes teuluol cadarnhaol o strôc hemorrhagic neu ICAN (21.6 y cant) nag yn y rhai â hanes teuluol negyddol o strôc hemorrhagic neu ICAN (11.0 y cant; risg gymharol, 1.968) .

Mae amlygiadau allanol cyffredin eraill o ADPKD yn cynnwys codennau mewn organau eraill (ee, pancreas, fesiglau arloesol, ac ofarïau), clefyd falf, ymlediadau rhydwelïol, a dargyfeiriad colonig. dangosodd is-garfan ADPKD o KD - CKD fod gan 77.5 y cant o gleifion systiau afu, roedd gan 12.3 y cant ICAN heb ei dorri, roedd gan 1.4 y cant hemorrhage mewngreuanol, ac roedd gan 1.4 y cant hemorrhage isaracnoid. lee et al. et al. adroddwyd bod gan 58 y cant o 166 o gleifion godenni afu, roedd gan 15 y cant ddiffyg falf y galon, ac roedd gan 8.4 y cant hemorrhage neu gnawdnychiant yr ymennydd. Mae Hwang et al. o blith 34 o gleifion a gyrhaeddodd ESKD, roedd gan 85 y cant systiau afu a 16 y cant strôc (Tabl 1). Gall ADPKD gyflwyno amrywiaeth o amlygiadau arennol ac allanol, ac mae amlder yr amlygiadau hyn yn amrywio. Nid yw cyflwyniad clinigol cleifion Corea ag ADPKD yn wahanol i'r patrwm a adroddwyd yn flaenorol mewn gwledydd eraill.

Cistanche tubulosa

CYFEIRIADAU

1. Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU, et al. Clefyd yr arennau polysystig sy'n tra-arglwyddiaethu â chamau Autoso (ADPKD): crynodeb gweithredol o Gynhadledd Dadleuol Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO). Int Arennau 2015; 88:17-27.

2. Churchill DN, Arth JC, Morgan J, Payne RH, McMana-mon PJ, Gault MH. Ail-werthuso'r prognosis o glefyd amlsystig yr arennau sy'n dechrau mewn oedolion. Int Arennau 1984; 26:190-193.

3. Chapman AB. Dulliau o brofi triniaethau newydd mewn clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd: mewnwelediadau o astudiaethau CRISP a HALT-PKD. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3:1197-1204.

4. Gabow PA. Clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd. N Eng J Med 1993;329:332-342.

5. Dalgaard OZ. Clefyd polycystig dwyochrog yr arennau; dilyniant o ddau cant wyth deg pedwar o gleifion a'u teuluoedd. Cyflenwad Acta Med Scand 1957; 328:1-255.

6. Suwabe T, Shukoor S, Chamberlain AC, et al. Epidemioleg clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd yn sir Olmsted. Clin J Am Soc Nephrol 2020; 15:69-79.

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS. Nifer yr achosion o glefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd yn yr Undeb Ewropeaidd. Trawsblannu Nephrol Dial 2017; 32:1356-1363.

8. Hwb Data Mawr Gofal Iechyd. Ystadegau clefydau mynych o gleifion allanol yn 2019 [Rhyngrwyd]. Wonju (KR): Gwasanaeth Adolygu ac Asesu Yswiriant Iechyd, 2019 [dyfynnwyd 2021 Mehefin 17].

9. Kalatharan V, McArthur E, Nash DM, et al. Cywirdeb diagnostig y codau gweinyddol ar gyfer clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd mewn cleifion clinig â chlefyd yr arennau systig. Clin Arennau J 2020; 14:612-616.

10. Spithoven EM, Kramer A, Meijer E, et al. Therapi amnewid arennol ar gyfer clefyd yr arennau polysystig tra-arglwyddiaethol awtosomaidd (ADPKD) yn Ewrop: mynychder a goroesiad: dadansoddiad o ddata o Gofrestrfa ERA-EDTA. Trawsblannu Nephrol Dial 2014;29 Cyflenwad 4:iv15-25.

11. Pwyllgor Cofrestrfa ESRD. Therapi amnewid arennol cyfredol yng Nghorea: Cofrestrfa Dialysis Coffa Insan, 2018 [Rhyngrwyd]. Seoul (KR): Pwyllgor Cofrestrfa ESRD, 2019 [dyfynnwyd 2021 Mehefin 17].

12. Harris PC, Torres VE. Clefyd yr arennau polycystig. Annu Parch Med 2009; 60:321-337.

13. Porath B, Gainullin VG, Cornec-Le Gall E, et al. Mae mwtaniadau yn GANAB, sy'n amgodio'r is-uned glucosidase ii, yn achosi clefyd yr arennau a'r afu polycystig sy'n dominyddu awtosomaidd. Am J Hum Genet 2016; 98:1193-1207.

14. Cornec-Le Gall E, Olson RJ, Besse W, et al. Mae mwtaniadau monoallelig i DNAJB11 yn achosi clefyd yr arennau polycystig awtosomaidd annodweddiadol. Am J Hum Genet 2018; 102:832-844.

15. Sandford R, Sgotto B, Aparicio S, et al. Mae dadansoddiad cymharol o'r genyn clefyd yr arennau polycystig 1 (PKD1) yn datgelu glycoprotein pilen annatod gyda pharthau cadw esblygiadol lluosog. Hum Mol Genet 1997; 6:1483- 1489.

16. Hughes J, Ward CJ, Peral B, et al. Mae genyn clefyd yr arennau polycystig 1 (PKD1) yn amgodio protein newydd gyda pharthau adnabod celloedd lluosog. Nat Genet 1995; 10:151-160.

17. Su Q, Hu F, Ge X, et al. Strwythur y cymhlyg PKD1- PKD2 dynol. Gwyddoniaeth 2018; 361:eaat9819.

18. Yang Y, Ehrlich BE. Mae astudiaethau strwythurol o gynffon C-terminal polycystin-2 (PC2) yn datgelu mewnwelediadau i'r mecanweithiau a ddefnyddir ar gyfer rheoleiddio swyddogaethol PC2. J Ffiseg 2016; 594:4141-4149.

19. Torres VE, Harris PC. Mecanweithiau clefyd: clefydau arennau amlsystig trech awtosomaidd ac enciliol. Nat Clin Pract Nephrol 2006; 2:40-55.

20. Massella L, Mekahli D, Paripovic D, et al. Nifer yr achosion o orbwysedd ymhlith plant ag ADPKD cyfnod cynnar. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:874-883.

21. Chebib FT, Torres VE. Clefyd yr arennau amlsystig trech awtosomaidd: cwricwlwm craidd 2016. Am J Kidney Dis 2016;67:792-810.

22. O KH, Kang M, Kang E, et al. Yr astudiaeth KNOW-CKD: yr hyn yr ydym wedi'i ddysgu am glefydau cronig yn yr arennau. Ymarfer Clin Aren 2020; 39:121-135.

23. Kim H, Koh J, Parc SK, et al. Nodweddion gwaelodlin yr is-garfan clefyd yr arennau polycystig sy'n dominyddu awtosomaidd o astudiaeth garfan Corea ar gyfer canlyniadau mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau. Neffroleg (Carlton) 2019; 24:422-429.

24. Lee KB, Kim H, Lee YR, et al. Dilyniant clinigol a chymhlethdodau clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd yng Nghorea. Corëeg J Nephrol 1999; 18:707-713.

25. Hwang YH, Ahn C, Hwang DY, et al. Nodweddion clinigol clefyd arennol cyfnod olaf mewn clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd Corea. Corëeg J Nephrol 2001; 20:212-220.

26. Hogan MC, Abebe K, Torres VE, et al. Ymgyfraniad yr afu mewn clefyd yr arennau polycystig awtosomaidd cynnar. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13:155-164.

27. Chebib FT, Jung Y, Heyer CM, et al. Effaith genoteip ar ddifrifoldeb a dilyniant cyfaint clefyd polycystig yr afu mewn clefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd. Trawsblannu Nephrol Dial 2016;31:952-960.

28. Shrestha R, McKinley C, Russ P, et al. Mae therapi estrogen ôlmenopawsol yn ysgogi ehangu hepatig yn ddetholus mewn menywod sydd â chlefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd. Hepatoleg 1997; 26:1282-1286.

29. Irazabal MV, Huston J 3ydd, Kubly V, et al. Dilyniant estynedig o ymlediadau mewngreuanol di-rwystr a ganfuwyd trwy sgrinio rhagsymptomatig mewn cleifion â chlefyd yr arennau polysystig tra-arglwyddiaethol awtosomaidd. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1274-1285.

30. Xu HW, Yu SQ, Mei CL, Li MH. Sgrinio ar gyfer aniwrysm mewngreuanol mewn 355 o gleifion â chlefyd yr arennau polycystig sy'n bennaf yn awtosomaidd. Strôc 2011; 42:204-206.