A allai Polyffenolau Fod yn Strategaeth Radioprotective Dda mewn gwirionedd?

Am fwy o fanylion, cysylltwchtina.xiang@wecistanchecom

Haniaethol: Ar hyn o bryd, radiotherapi yw un o'r strategaethau mwyaf effeithiol i drin canser. Fodd bynnag, mae gwenwyndra niweidiol yn erbyn celloedd arferol yn dynodi'r angen i'w hamddiffyn yn ddetholus. Mae rhywogaethau ocsigen a nitrogen adweithiol yn atgyfnerthuymbelydredd ïoneiddiodylid ymchwilio'n iawn i sytotocsigedd, a chyfansoddion sy'n gallu sborionio'r rhywogaethau hyn neu wella ensymau gwrthocsidiol (ee superoxide dismutase, catalase, a glutathione peroxidase). Cyfansoddion gwrthocsidiol sy'n deillio o blanhigion, megisffenolauapolyffenolau, gallai gynrychioli dewis arall gwerthfawr i gyfansoddion synthetig i'w defnyddio fel cyfryngau radio-amddiffynnol. Mewn gwirionedd, gallai eu heffeithiolrwydd gwrthocsidiol / pro-ocsidydd sy'n ddibynnol ar ddos ​​ddarparu lefel uchel o amddiffyniad i feinweoedd arferol, heb fawr ddim amddiffyniad i gelloedd tiwmor, os o gwbl. Mae'r adolygiad presennol yn rhoi diweddariad o'r wybodaeth wyddonol gyfredol am polyffenolau mewn ffurfiau pur neu mewnechdynion planhigiongyda thystiolaeth dda ynglŷn â'u gweithrediad modiwleiddio radio posibl. Yn wir, gydag ychydig eithriadau, hyd yma, mae’r data tameidiog sydd ar gael yn deillio’n bennaf o astudiaethau in vitro, nad ydynt yn cael cysur mewn astudiaethau rhag-glinigol a/neu glinigol. I'r gwrthwyneb, pan adroddir am astudiaethau rhag-glinigol, yn enwedig o ran bioactifedd echdyniad planhigyn, ni chymerir ei gyfansoddiad cemegol i ystyriaeth, gan osgoi unrhyw safoni a chyfaddawdu atgynhyrchu data.

Geiriau allweddol: ymbelydredd ïoneiddio; amddiffyn rhag radio; polyffenolau; flavonoidau; echdynion planhigion

Cliciwch i ddysgu mwy am gynhyrchion flavonoids

1. Rhagymadrodd

Mae bywyd ar y Ddaear wedi esblygu ym mhresenoldeb amlygiad parhaus iymbelydredd ïoneiddio (IR), y mae ei ddull gweithredu ar y lefel biomoleciwlaidd yn unigryw ymhlith yr holl gyfryngau mwtagen a charsinogenig hysbys [l]. Mae hyn oherwydd y patrwm hynod o ddyddodiad ynni sy'n cyd-fynd ag amsugno IR ar y raddfa micro-a nanomedr [2], sydd yn ei hanfod yn anhomogenaidd, gan arwain at ddigwyddiadau ïoneiddiad ynysig neu glystyrog iawn. O ganlyniad, gallant gynhyrchu llu o friwiau DNA o ddifrifoldeb amrywiol, yn amrywio o ddifrod sylfaen a chroesgysylltiadau moleciwlaidd i'r toriadau un llinyn a dwbl mwyaf niweidiol (SSB a DSB, yn y drefn honno)[3]. Yn wir, mae DNA cellog bob amser wedi'i ystyried yn darged dewis gweithredu biolegol IR oherwydd ei fod yn bresennol mewn un copi, felly gall unrhyw ddifrod heb ei atgyweirio neu wedi'i gam-drwsio gael canlyniadau perthnasol, gan amharu ar gyfanrwydd genom a sefydlogrwydd yn yr epil cellog agored. Mewn gwirionedd, oherwydd natur hollbresennol datguddiad IR, mae systemau cellog wedi datblygu llwybrau moleciwlaidd atgyweirio DNA â cherddorfa dda, yn hynod arbenigol a gwahaniaethol i ddelio â'r sawl dosbarth neu friwiau a achosir gan IR, gelwir peiriannau gyda'i gilydd yn ymateb difrod DNA (DDR). ) [3] Mae gallu atgyweirio yn dibynnu ar y swm enfawr o ddifrod DNA a achosir i ddechrau, sy'n swyddogaeth y dos ymbelydredd a amsugnwyd, ond hefyd gan ansawdd yr ymbelydredd, hy, y dwysedd ïoneiddiad ar hyd traciau ymbelydredd.

Yn amlwg, nid ymbelydredd cefndir sy'n digwydd yn naturiol yw'r unig ffynhonnell amlygiad dynol i IR[4]. Tua'r un pryd y taflu goleuni ar y deddfau sy'n rheoli'r broses o bydredd ymbelydrol naturiol, daeth yn amlwg y gallai IR gael ei gynhyrchu'n artiffisial. Mae’r effaith y mae darganfod pelydrau-X gan Wilhelm Conrad Roentgen ym 1895 wedi’i chael ar sawl agwedd ar iechyd dynol yn dal i gael ei hadleisio y dyddiau hyn, gan fod IR yn cael ei ddefnyddio’n helaeth wrth wneud diagnosis a thrin clefydau [5]. O ran y defnydd therapiwtig o IR, mae'r un weithred niweidiol i DNA gan IR sy'n ei ddosbarthu fel perygl i iechyd dynol yn cael ei ecsbloetio gan ei allu i ddileu celloedd canser trwy radiotherapi. Mae llawer yn hysbys am y ffordd y mae IR yn achosi ei effeithiau biolegol diolch i ymchwil radiobiolegol helaeth sydd wedi datgelu mecanweithiau sylfaenol. I'r nod hwn, mae'n ddefnyddiol dosbarthu IR fel anuniongyrchol ac uniongyrchol, yn seiliedig ar y ffordd y caiff egni ei ryddhau yn y mater (biolegol). Mae ffotonau, megis pelydrau-X a -pelydrau, a niwtronau yn gweithredu'n anuniongyrchol, gan ofyn am weithred dau gam cyn achosi unrhyw ddifrod a allai fod yn berthnasol yn fiolegol. Mewn gwirionedd, mae ffotonau'n rhyngweithio â'r electronau sy'n cynnwys plisgyn atom ac felly'n cynhyrchu electronau eilaidd sy'n symud yn gyflym, sydd yn eu tro yn achosi ïoneiddiad pellach, gan allyrru electronau arafach; mae niwtronau'n rhyngweithio â niwclysau'r defnydd sy'n cael ei groesi, gan achosi gronynnau gwefredig fel protonau a niwclysau trymach [5]. Yn lle hynny, mae gronynnau wedi'u gwefru yn colli ynni'n uniongyrchol trwy ryngweithiadau Coulomb, gan gynhyrchu'r traciau ïoneiddio uchod ynghyd â'u dyfnder treiddiad [5]. Mae effeithiau biolegol sy'n gysylltiedig ag IR, boed yn cael eu hachosi gan ymbelydredd uniongyrchol neu anuniongyrchol, yn cael eu dosbarthu'n uniongyrchol ac anuniongyrchol hefyd. Yn yr achos cyntaf, mae newid cemegol biomoleciwlau yn cael ei ffurfio yn ystod y cam Ffisicocemegol sy'n rhagflaenu'r cam biolegol gwirioneddol dros dro. Yn lle hynny, maent yn anuniongyrchol pan fyddant yn ganlyniad cynhyrchion ymbelydredd, megis radicalau rhydd a gynhyrchir gan radiolysis dŵr. Difrod DNA a gynhyrchir yn anuniongyrchol yw'r unig fath o ddifrod y gellir ei fodiwleiddio gan gyfryngau cydredol, megis cyfansoddion gwrthocsidiol. Mewn gwirionedd, pan fydd ymbelydredd ïoneiddio yn mynd trwy ddŵr, mae'n arwain at nifer o gyflyrau ïonig a chynhyrfus sy'n dadelfennu neu'n ailgyfuno ymhellach i roi electronau hydradol (e-ag) a rhywogaethau adweithiol, gan gynnwys hydrogen radical (H"), radical hydrocsyl (OH). "), hydrogen perocsid (H2O2), ocsigen (O2), hydrogen (H2), a radical hydroperocsyl (HO2") (Ffigur 1) [6].

Mae DSBs DNA yn cael eu hystyried yn gyffredinol fel y briw mwyaf niweidiol a achosir gan IR [7]. Gall DDR arwain at actifadu pwynt gwirio cylch-gell, ac felly oedi / arestio cylchred celloedd, mewn ymgais i gynyddu amser atgyweirio. Ni waeth pa fecanwaith y mae'r gell yn ei ddefnyddio, gall DSBs heb eu trwsio/eu hatgyweirio arwain at farwolaeth celloedd trwy sawl llwybr (ee, methiant mitotig, apoptosis), sy'n codi'n nodweddiadol ar y mitosis cyntaf ar ôl yr arbelydru neu ar ôl ychydig o gylchoedd celloedd o amlygiad. Dyma nod radiotherapi iachaol. Fodd bynnag, gall methiant i adfer y DBS yn anghywir arwain at ad-drefnu deunydd genetig (ee, aberiadau cromosom, microniwclei), a all, os yw'n drosglwyddadwy trwy gellraniad, achosi effeithiau sy'n codi'n hwyr, gan arwain at ansefydlogrwydd genomig cyffredinol, ac felly at gynnydd. yn y risg o drawsnewid malaen [8].

Mae radiotherapi confensiynol gan drawstiau ffoton neu electronau ynni uchel yn un o brif elfennau triniaeth canser modern, gydag amcangyfrif o 50 y cant o gleifion canser yn ei dderbyn ar eu pen eu hunain neu mewn cyfuniad â dulliau eraill ledled y byd [9]. Er bod nifer o welliannau wedi'u cyflawni o ran cywirdeb cyflenwi dos, mae lliniaru gwenwyndra meinwe normal nad yw'n ganseraidd yn parhau i fod yn hollbwysig oherwydd y risg canser eilaidd y soniwyd amdano uchod sy'n effeithio ar y meinweoedd arferol sy'n agored yn anochel a / neu organau sydd mewn perygl. Gan fod ffotonau'n cael eu nodweddu'n bennaf gan y dull gweithredu anuniongyrchol, gellir modiwleiddio maint y difrod a gynhyrchir ganddynt yn ystod y cam ffisegol yn ystod y cyfnod cemegol cyn gosod difrod a chyn i'r DDR a yrrir yn fiolegol ddechrau. Felly, gellir defnyddio addaswyr / amddiffynwyr i fod o fudd dethol i feinweoedd arferol, gan ddarparu ychydig iawn o wenwyndra [10]. Yn y cyd-destun hwn, disgrifiwyd sawl cyfansoddyn, ond dim ond amifostine, y deilliad S-ffosffo o 2-[(3-aminopropyl)aminolethanethiol), sy'n cael ei gymeradwyo fel amddiffynnydd ymbelydredd clinigol [11]. Mae cyfansoddion eraill sy'n cynnwys thiol, y tu hwnt i nitrox-ides â gweithgaredd tebyg i superoxide dismutase (SOD), analogs hormonau, gwrthfiotigau, a ffytogemegau, wedi'u harchwilio fel radioprotectors, tra bod imiwnofodylyddion, probiotegau, statins yn cael eu harchwilio fel asiantau lliniaru [12]. Mae cyfansoddion naturiol arbenigol yn chwarae rhan allweddol mewn ymchwil preclinical a chlinigol, diolch i'w heffeithiolrwydd gwrthocsidiol a gwrthlidiol sy'n eu nodi fel asiantau addawol ym maes radioprotection a radiomitigation.

2. Radioprotection: Dull Gwerthfawr o Wrthweithio Amlygiad Ymbelydredd

Er mai radiotherapi yw un o'r strategaethau mwyaf effeithiol i drin canser, yr ymateb meinwe normal yw'r ffactor cyfyngol ar gyfer cyfanswm y dos y gellir ei roi'n ddiogel i gyflawni rheolaeth leol tiwmor, gan leihau'r siawns o wella, tra gall gwenwyndra acíwt a chronig. arwain at ansawdd bywyd gwael cyffredinol claf. Felly, mae angen brys i amddiffyn celloedd normal yn cael ei hawlio'n weithredol. Yn y cyd-destun hwn, mae gwelliannau technolegol o ran cyflwyno a chywirdeb IR yn parhau, tra bod cyfryngau modiwleiddio radio yn cael eu hystyried yn ddewis arall gwerthfawr i leihau gwenwyndra i feinweoedd arferol. Nid yw hwn yn fater sy'n dod i'r amlwg cymaint fel bod rhaglen ymchwil IR y Sefydliad Canser Cenedlaethol wedi dosbarthu, yn ôl amseriad gweinyddu, asiantau ag eiddo amddiffynnol IR mewn tri chategori: (a) amddiffyn, (b) lliniaru, a (c) therapiwtig asiantau [13]. Yn gyfatebol, mae'r Comisiwn Ewropeaidd wedi talu ac yn parhau i roi sylw mawr i amddiffyn rhag ymbelydredd, gan fynd i'r afael yn gyffredinol â chanfyddiadau ymchwil newydd sydd â goblygiadau polisi a/neu reoleiddiol posibl [14].

Mae amddiffynwyr radio a lliniarwyr radio yn asiantau modulator gwerthfawr. Mae eu danfoniad yn rhagflaenu neu'n digwydd ar yr un pryd â gweinyddu ymbelydredd ac mae'n brydlon i leihau neu leddfu gwenwyndra meinwe arferol. Gallai'r olaf fanteisio ar gyfansoddion therapiwtig, pan sefydlir effaith andwyol, gan weithredu ar ôl arbelydru fel lliniariad neu gefnogaeth [15].

Mae angen i'r holl gyfansoddion hyn rannu rhai nodweddion swyddogaethol megis y gallu i dorri ar draws neu arafu gorgynhyrchu rhywogaethau adweithiol, a all barhau am gyfnod amhenodol yr anaf IR sy'n effeithio ar wahanol weithgareddau celloedd a llwybrau signalau. Yn wir, mae rhywogaethau ocsigen a nitrogen adweithiol yn atgyfnerthu sytowenwyndra IR. Mae gwrthweithio dyfodiad amodau straen ocsideiddiol yn atal amhariad strwythurol a swyddogaethol ar asidau niwclëig, proteinau, a lipidau, a chyfres o brosesau (ee, dadbolaru mitocondriaidd), sy'n arwain yn anadferadwy at farwolaeth celloedd [16]. Ansefydlogrwydd genomig a achosir gan IR yw'r prif darged i'w gwmpasu, gan y gallai treigladau, ymhelaethu genynnau, ac ad-drefniadau cytogenetig eraill hefyd fod ar ôl y sarhad cychwynnol [17]. Mae celloedd yn ymateb yn addasol i IR trwy actifadu'r Nrf2-ARE amddiffyniad gwrthocsidiol |18[ sy'n cael ei gyfansoddi gan gyfansoddion ensymatig ac anensymatig a all fod o fudd i amddiffynwyr radio gyda'r nod o osgoi radicalau rhydd, cael gwared ar sylweddau gwenwynig a achosir gan IR , ac yn gyffredinol i ddwysau'r prosesau atgyweirio ac adfer [19]. Felly, dylid ymchwilio'n iawn i gyfansoddion sy'n gallu sborionio'r rhywogaethau hyn neu wella ensymau gwrthocsidiol (ee, superoxide dismutase, catalase, a glutathione peroxidase). Yn y cyd-destun hwn, mae thiols, diolch i'w gallu i ysbeilio radical hydroxyl, yn amddiffyn DNA, sy'n darparu, yn bennaf mewn amodau hypocsig, radicalau DNA niweidiol, sy'n debygol o fod yn gyfrifol am farwoldeb ymbelydredd [10]. Ar ben hynny, gwelir thiols i atal ocsidiad ffosffolipidau pilen ac i fodiwleiddio adferiad celloedd ac ymatebion straen. Mae cystein a cysteinamin yn aminau sulfhydryl, ac roedd yn ymddangos bod analogau/deilliadau aminothiol eraill yn radioprotective, ond cynghorir eu sgîl-effeithiau yn erbyn defnydd clinigol, ac eithrio'r aminothiol amifostine (WR-2721)[10]. Ymhlith y rhywogaethau a astudiwyd yn ddwfn, mae nitrocsidau hefyd o ddiddordeb mawr diolch i'w gallu i gylchred rhydocs un-electron. Yn benodol, fel gwrthocsidydd mewngellol pleiotropig, sylwyd bod tempol yn lleihau nifer yr achosion o ail falaenau a achosir gan ymbelydredd [20]. Yn wir, dangoswyd bod tempol(4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-N-oxyl) hefyd yn gweithredu fel mimetig SOD, tra bod priodweddau radio-amddiffynnol yr isoformau SOD( Mae Cu, Zn SOD, Mn-SOD a SOD allgellog) yn cael eu hamlygu fel cyfryngau defnyddiol ar gyfer eu heffeithiolrwydd O,-·chwilio yn y gofod cytosol, mitocondrion, ac allgellog, yn y drefn honno, a'u dadrithiad catallys i H2O2, ac O. Categorïau eraill o asiant radio-amddiffynnol mae cytocinau a ffactorau twf, gan gynnwys IL-1, TNF- , G-CSF, GM-CSE, ac erythropoietin, ac atalyddion ensymau trosi angiotensin (Ffigur 2). Gwelwyd bod y cyfansoddion olaf hyn, a ragnodir yn rheolaidd ar gyfer triniaeth gorbwysedd, yn lleddfu sgîl-effeithiau ymbelydredd yn yr aren, yr ysgyfaint a'r ymennydd ac yn ymyrryd â'r llwybr TGF, a allai gyfrannu at ffibrosis a achosir gan ymbelydredd [10]. Ymhlith yr asiantau hyn, cymeradwywyd palifermin, ffurf cwtogi N-terminal ailgyfunol o ffactor twf keratinocyte, yn gyntaf ar gyfer trin mucositis llafar a achosir gan chemo-a radiotherapi [21]. Ymchwiliwyd hefyd i atalyddion PUMA (t53 Modulator Up-regulated of Apoptosis) ac apoptosis a achosir gan ymbelydredd. Mae atalyddion PUMA (PUMAi) wedi'u cynllunio i atal apoptosis sy'n ddibynnol ar PUMA ac a achosir gan ymbelydredd ac i osgoi neu liniaru difrod berfeddol ac apoptosis a achosir gan cytocinau llidiol, ROS (rhywogaethau ocsigen adweithiol), neu therapi canser [22].

Mae gwrthocsidyddion naturiol hefyd yn canfod diddordeb cynyddol. Awgrymir bod fitaminau (A, C, ac E), L-selenomethionine, N-acetylcysteine, glutathione, a coenzyme Q-10 yn effeithiol yn erbyn anaf ymbelydredd [23], tra bod sawl ffytocemegol dietegol yn ymddangos i weithredu fel radioprotectors ar gyfer celloedd normal, a radiosensitizers ar gyfer celloedd tiwmor mewn senario hynod ddiddorol. Mae melatonin, sy'n cael ei secretu gan y chwarren pineal yn yr ymennydd, o lymffocytau, y retina, a'r system gastroberfeddol, yn un o'r cyfansoddion naturiol sy'n cael eu hastudio fwyaf. Mae'n chwilota rhywogaethau ROS yn uniongyrchol, yn atal ROS rhag ffurfio ensymau, ac yn actifadu ensymau atgyweirio DNA [24].

Mae diffyg gwenwyndra niweidiol, ynghyd â'u gweithgareddau gwrthocsidiol ac imiwnostimulant sylweddol, yn gwneud metabolion arbenigol o blanhigion yn gronfa ddiddiwedd o gyfansoddion radioprotective.Polyffenolau, trwy eu gallu gwrthocsidiol cynhenid, yn gallu lleihau llid, gan amddiffyn systemau imiwnedd a hematopoietig, a chadw DNA. Yn benodol,flavonoidau, fel rutin a baicalein, mae'r genistein isoflavonoid, a'r resveratrol stilbene, yn cynrychioli cyfansoddion sy'n gysylltiedig yn llym â safbwynt biosynthetig ac maent yn ymgeiswyr radioprotective addawol. Mae bio-argaeledd gwael y sylweddau hyn yn annog ffurfiau gweinyddu newydd ac ymchwil ffytocemegol ar gyfer darganfod cyfansoddion newydd o echdynion planhigion gobeithiol. Rhoddir diweddariad o'r moleciwlau naturiol radio-amddiffynnol ac archwiliad o'r darnau planhigion a gyfoethogwyd yn yr cyfansoddion hyn isod.

3. Ffenolau a Pholyffenolau: Ydyn nhw'n Strategaeth Radioprotective Werthfawr?

Roedd methiant cyfansoddion synthetig fel radioprotectors effeithiol yn caniatáu i ymchwilwyr ganolbwyntio ar sylweddau naturiol a'u heffeithiolrwydd radioprotective, ac mae sawl botaneg, a allai fod yn llai costus na rhai synthetig, wedi'u sgrinio am eu gweithgaredd radioprotective [25].

Ysborion radical rhad ac am ddim, gwrth-llid, hwyluso gweithgaredd atgyweirio, adfywio celloedd hematopoietig, yw'r prif fecanweithiau y gellir eu priodoli i amddiffynwyr radio naturiol (Ffigur 2). Yn benodol, gan fod y rhan fwyaf o'r difrod IR yn y lleoliad radiotherapi confensiynol yn deillio o ryngweithio radicalau rhydd a achosir gan IR â biomoleciwlau, sylweddau naturiol, megis curcumin, asidau clorogenig, a gwahanol flavonoidau, yn gallu dinistrio radicalau rhydd neu atal eu ffurfio, gallai wasanaethu fel radioprotectors [26]. Felly, roedd yn ymddangos bod y defnydd o radioprotectors ar gyfer amddiffyn meinwe arferol a radiosensitizer ar gyfer cynyddu ymateb meinwe canseraidd yn cael ei uchafu'n arloesol mewn dull maethlon di-wenwynedd yn seiliedig ar polyffenolau. Mae'r cyfansoddion naturiol hyn yn crynhoi'r cysyniad o amddiffynnydd delfrydol, oherwydd, yn seiliedig ar eu heffeithiolrwydd gwrthocsidiol / pro-ocsidydd sy'n ddibynnol ar ddos, gallent ddarparu lefel uchel o amddiffyniad i feinweoedd arferol, heb fawr ddim amddiffyniad i gelloedd tiwmor, os o gwbl. Ar ben hynny, mae polyffenolau sy'n deillio o blanhigion wedi cael llawer o sylw yn yr ymchwil hirsefydlog am gyffuriau sy'n wenwynig iawn i radiosensiteiddio isel. Roedd potensial deniadol dwy ymyl polyffenolau pur neu ddetholiadau wedi'u cyfoethogi â polyphenol yn darparu tystiolaeth dda o'u gweithrediad modiwleiddio radio posibl, a gellir dadlau y byddai'r gallu deuol polyphenol i weithredu fel cyfryngau radiosensiteiddio a radioprotective yn meddu ar arwyddocâd cyn-glinigol, ac, yn fwy cyffredinol, cael effaith sylweddol ar y prognosis o diwmorau sy'n anhydrin i driniaeth ymbelydredd.

3.1. Flavonoids: Y Cleddyf Dwbl mewn Radioprotection

Dros yr ugain mlynedd diwethaf, mae'r diddordeb mewn radioprotectiveflavonoidauyn barhaus. Mae'r metabolion planhigion hyn, sy'n cael eu biosyntheseiddio'n gyffredin fel cyfansoddion amddiffyn rhag ymbelydredd UV, a straen amgylcheddol eraill trwy ragflaenwyr calcon, wedi'u nodweddu'n strwythurol gan sgerbwd carbons 15-, sy'n cynnwys dau gylch bensen (A a B) wedi'u cysylltu trwy pyrone heterocyclic C. - atomau cylch. Mae lefel uchel o hydroxylation, amnewid, a polymerization yn y dosbarth flavonoid, sy'n cynnwys saith is-ddosbarthiad: flavanones, dihydroflavonols, flavonols, flavones, flavandiols, anthocyaninau, a catechins (Ffigur 3). Isoflavonoidau o is-ddosbarth flavonoid sydd wedi'u gwahanu'n dda, gan fod y cyfansoddion hyn yn dangos nodwedd amrywiad adeileddol lle mae'r cylch B-aromatig wedi'i leoli ar garbon C3 (Ffigur 3)[27l Roedd ymchwiliadau wedi'u hanelu at archwilio nodweddion strwythurol sy'n ymwneud â radioprotection wedi amlygu bod rhai cyfansoddion flavonoid (yn bennaf gallai'r rhai sy'n rhannu'r grŵp ceto wedi'i gyfuno â modrwyau aromatig) fod yn asiantau dilys oherwydd bod amddiffyniad yn gysylltiedig â'u gallu i atal prosesau trosglwyddo ynni ac i sefydlogi prosesau rhydocs mewn celloedd arbelydredig [28].

Ymddangosodd flavonols fel y cyfansoddion mwyaf gwerthfawr, er bod glycosylation ar C-3 carbon yn effeithio ar yr adweithedd, yn seiliedig ar hunaniaeth moiety saccharidig. Mewn gwirionedd, sylwyd bod glwcosidau flavonol yn lleihau mewn adweithedd pan fydd y siwgr yn ffurfio dau fond H mewnfoleciwlaidd. Ar ben hynny, yn seiliedig ar amnewid aglycone, mae mwy o swyddogaethau ffenolig yn bresennol, yn fwy mae'r cyfansoddyn yn weithredol[28]. Ymhlith cyfansoddion flavonol, ymchwilir yn fras i rutin (3,3'4',5,7-pentahydroxyflavone-3-rhamnoglucoside; Ffigur 4), sy'n doreithiog mewn blodyn angerdd, gwenith yr hydd, te ac afal am ei weithred radio-amddiffynnol. . Amlygodd data profion diwylliant celloedd ei allu i amddiffyn rhag difrod DNA ocsideiddiol a achosir gan ymbelydredd mewn celloedd (ee, V79).

Roedd ychwanegiad dyddiol Rutin, yn ogystal â'i aglycone, sef quercetin, yn lleihau amlder reticulocytes micronucleated yng ngwaed ymylol llygod arbelydredig. Gan gyfuno podophyllotoxin a rutin yn fformiwleiddiad G-003, canfuwyd amddiffyniad sylweddol o'r systemau hematopoietig, gastroberfeddol ac anadlol llygod yn erbyn dos ymbelydredd marwol [29-31]. Profwyd bod y rutin monoglucosyl, lled-synthetized ad hoc i oresgyn anhydawdd quercetin a rutin mewn cyfryngau dyfrllyd, yn effeithiol tuag at gelloedd CHO10B2, gan allu cynyddu goroesiad celloedd IR-drin mewn dosau mwy na 2 Gy [32]. Yn wir, mae dadansoddiad toriad llinyn dwbl DNA in vitro, a gynhaliwyd ar wahanol aglyconau a glycosidau flavonoid, yn dangos, er bod deilliadau quercetin wedi lleihau toriadau llinyn dwbl DNA ar grynodiad cyfartal i 10 μM, y gallai bioargaeledd isel effeithio ar eu heffeithiolrwydd in vivo. [33].

Sicrhawyd amddiffyniad rhag difrod DNA mewn celloedd gwaed gwyn y-arbelydredig 【34】, leucocytes 【35】 hefyd ar gyfer quercetin a'i bropolis matrics naturiol cyfoethog, cymaint fel y cynhaliwyd ymchwiliad pellach mewn modelau anifeiliaid. Yn benodol, gwelwyd tystiolaeth hefyd o effaith amddiffynnol dyfyniad propolis dyfrllyd yn erbyn difrod ymbelydredd berfeddol mewn llygod mawr a oedd yn agored i ddogn y-ymbelydredd o 8 Gy, sy'n gallu achosi mwcositis berfeddol [36], tra bod ffracsiwn methanolig propolis, gyda chynnwys uchel mewn y ddau symlffenolauaflavonoidau, gostwng cyfanswm cynnwys carbonyl protein mewn celloedd HaCat wedi'u trin â UV [37].

Ymchwiliwyd yn fanwl hefyd i effaith radioprotective flavones, megis apigenin a baicalein (Ffigur 5). Apigenin, a ddosberthir yn eang yn nail a choesynnau llysiau a ffrwythau dietegol, microniwclei a achosir gan ddos-ddibynnol mewn lymffocytau dynol a drinnir in vitro, hefyd yn atal effeithiau andwyol ymbelydredd ïoneiddio [38]. Roedd yn ymddangos bod y cyfansoddyn yn cael effaith imiwn-ysgogol in vivo, gan felly liniaru newidiadau hematolegol a achosir gan ymbelydredd. Gallai'r canlyniad hwn fod oherwydd ei allu i sbarduno'r statws gwrthocsidiol mewndarddol [39]. Yn ddiweddar, canfuwyd bod apigenin, a weinyddir yn fewnperitoneol ar lefel dos sy'n cyfateb i 15 mg / kg o bwysau'r corff, yn arafu difrod gastroberfeddol a achosir gan ymbelydredd mewn llygod albino Swistir arbelydredig corff cyfan. Yn benodol, roedd yn ymddangos bod adfer pensaernïaeth crypt-villus berfeddol yn digwydd yn dilyn cyn-driniaeth apigenin, yn ogystal ag atal gweithrediad mynegiant NF-kB a achosir gan ymbelydredd yn y meinwe gastroberfeddol [40].

Roedd Naringin, flavanone-7-O-glycoside o rywogaethau Sitrws, hefyd yn dangos effaith ataliol tuag at lid a achosir gan IR. Diffiniodd ataliad NF-kB newid ffactorau pro-llidiol. Ar ben hynny, atgyfnerthodd naringin y mecanweithiau amddiffyn mewngellol, trwy gadw gwrthocsidyddion mewndarddol [41]. Roedd y gweithgaredd atal straen ocsideiddiol hefyd yn gysylltiedig â rhyddhau cytocinau llidiol trwy ysgogi actifadu Nrf2, nodwedd gyffredin o gyfansoddion flavonoid eraill, megis naringenin ac epigallocatechin -3-O-gallate (Ffigur 6) [42]. Ar ben hynny, o ran cyfansoddion flavone, roedd baicalein (5,6,7-trihydroxyflavone), a oedd wedi'i ynysu'n wreiddiol o wreiddiau sych Scutellaria baicalensis a Scutellaria lateriflora, yn ysgogi gweithgaredd pleiotropig a oedd yn caniatáu iddo amddiffyn lymffocytau splenig llygoden rhag marwolaeth celloedd a achosir gan IR. trwy ei allu i atal MCP3 ac actifadu ERK. Mae hyn yn unol â lliniaru anaf hematopoietig a achosir gan ymbelydredd [43]. Yn ddiweddar, fe wnaeth baicalein, a weinyddwyd yn fewnperitoneol gyda 100 mg/kg mewn llygod C57BL/6J, ail-gydbwyso cyfansoddiad microbaidd perfedd wedi'i newid gan IR, gan wella strwythur y coluddyn. Mae'n is-reoleiddio mynegiant proteinau pro-apoptotig (ee, p53, caspase-3, caspase-8, a Bax), hefyd yn adennill camweithrediad hematopoietig a achosir gan IR [44]. Adroddwyd bod Baicalein yn radioprotector cryf yn y crynodiad o 5-50 μM 【45 】 ac mae'n effeithio ar yr ymateb llidiol wedi'i gyfryngu gan NF-kB [46.

Mae tystiolaeth gynyddol yn awgrymu'r budd posibl o flavanols te gwyrdd. Roedd astudiaethau cynnar yn cefnogi'r ddamcaniaeth o effeithiolrwydd gwrth-genotocsig mewn lymffocytau dynol [47] a'r ataliad cyffredinol yn erbyn difrod DNA a achosir gan ymbelydredd uwchfioled [48].

Mae epigallocatechin -3-O-gallate (Ffigur 6), y prif polyphenol mewn te gwyrdd, oherwydd ei weithgaredd gwrthocsidiol a'i effeithiolrwydd wrth wella llawer o afiechydon ocsideiddiol sy'n gysylltiedig â straen, o ddiddordeb eang. Roedd yn hyrwyddo effeithiau radioprotective dibynnol Nrf a signalau Nrf2, yn eu tro, a chanfuwyd ei fod yn atal apoptosis a ferroptosis a achosir gan IR, gan leddfu anaf coluddol a achosir gan gyfanswm arbelydru corff mewn llygod gwrywaidd C57 BL/6J [49]. Astudiwyd radioprotection EGCG trwy fodel o ddifrod ocsideiddiol mewn llygod ymbelydredd 60Coy, ac roedd y data a gasglwyd yn dangos gallu'r cyfansoddyn i wella gweithgaredd gwrthocsidyddion ensymatig, megis superoxide dismutase a glutathione peroxidase, yn ogystal â lefelau glutathione [50] .

Mae isoflavones soi yn lliniaru difrod fasgwlaidd a llid sy'n gysylltiedig â radiotherapi canser yr ysgyfaint [51]. Mae Genistein, prif isoflavone soi â gweithgaredd ffyto-estrogen, yn mwynhau gweithredu deuol mewn radiotherapi; yn gyntaf, gall amddiffyn celloedd L-02 rhag difrod ymbelydredd trwy atal apoptosis, lliniaru difrod DNA ac aberiad cromosom, is-reoleiddio GRP78, ac uwch-reoleiddio HERP, HUS1, a hHR23A ar grynodiad isel （1.5 μM）. Yn ail, ar grynodiad uchel （20 μM） nodwch eiddo sy'n sensitif i radio trwy hyrwyddo apoptosis ac aberration cromosom, nam ar atgyweirio DNA, uwch-reoleiddio GRP78, ac is-reoleiddio HUS1, SIRT1, RAD17, RAD51, ac RNF8 [ 52]. Yn wir, yn ddiweddar, sylwyd bod genistein yn gallu ychwanegu at radiosensitifrwydd celloedd hepatoblastoma trwy ysgogi arestiad G2 / M ac apoptosis [53]. Dangosodd gweinyddu'r genistein hefyd ei fod yn darparu amddiffyniad rhag anaf ymbelydredd acíwt ar ddosau nad ydynt yn wenwynig [54]. Mae sawl darn o dystiolaeth yn tanlinellu radioprotection a achosir gan genistein ar gyfer yr anaf ymbelydredd acíwt hematopoietig, ac archwiliwyd gallu'r cyfansoddyn i weithredu fel agonydd derbynnydd estrogen detholus hefyd, gan ei fod yn ymwneud â'i fecanwaith gweithredu radioprotective [55]. Roedd uwch-reoleiddio ER- a FOXL-2 gan genistein, gyda dirywiad cysylltiedig o fynegiant TGF, hefyd yn cael ei awgrymu wrth wrthdroi methiant ofarïaidd cynamserol a achosir gan radiotherapi [56]. Mae isoflavones soi yn gyffredinol yn dueddol o addasu ymatebion clinigol i RT, gan weithredu gydag effeithiau radiosensiteiddio ac radioprotective. Mewn modelau orthotopig cyn-glinigol o ganser y prostad, carcinoma celloedd arennol, a chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach, sylwyd bod isoflavones soi yn targedu llwybrau goroesi signalau wedi'u huwchreoleiddio gan ymbelydredd, megis atgyweirio DNA a ffactorau trawsgrifio, gan yrru celloedd canser i farwolaeth o'r diwedd [57 ].

Arweiniodd y diddordeb mewn flavonoidau fel modulatyddion radio hefyd at sgrinio priodweddau cyffuriau semisynthetig, fel flavopiridol (Ffigur 5). Mae'r cyfansoddyn hwn, a elwir hefyd yn alvo-cidib, yn ddeilliad flavone a ddatblygwyd gan Sanofi-Aventis, yn seiliedig ar flavonoid sy'n deillio o'r planhigyn brodorol Indiaidd Dysoxylum binectaiferum. Mae flavopiridol, sy'n seiliedig yn strwythurol ar flavonoid (2-cholorophenyl-4-un) ac alcaloid (1-methyl piperazine) yn atalydd CDK a ddangosodd ataliad cryf o CDK1,2, 4, 6 ,7, a 9. Gwelwyd bod y cyfansoddyn yn gweithredu i atal a/neu atgyweirio difrod sublethal yn ogystal ag atgyweirio toriad DNA llinyn dwbl a ddilynir gan therapi ymbelydredd mewn tiwmorau malaen. Yn wir, gallai wella effaith sytotocsig ymbelydredd mewn celloedd tiwmor sy'n gwrthsefyll radio trwy gamweithrediad p53 neu orfynegiant Bcl [58].

Mae lleihau effeithiau niweidiol ymbelydredd UV yn fater pwysig i'w ddilyn, oherwydd gallai UVB (290-320 nm) ddinistrio cyfanrwydd y croen gan achosi apoptosis celloedd epidermaidd, gan arwain at ganser y croen hyd yn oed. Felly, mae angen archwilio cyfansoddion radioprotective ac roedd anthocyaninau yn ymddangos yn ymgeiswyr gwerthfawr. Yn benodol, effaith amddiffynnol cyanidin-3-O-glucoside yn erbyn difrod a achosir gan UVB, un o'r ffactorau niweidiol er budd croen dynol, i keratinocytes HaCa dynol. Llwyddodd yr anthocyanin i leihau rhywogaethau ocsigen adweithiol mewngellol, yn ogystal â lefelau ffosffo-p53 a phospho-ATM / ATR, a mynegiant lymffoma B-cell protein gwrth-apoptotig 2 [59]. Yn wir, dangoswyd hefyd bod cyanidin-3-O-glucoside yn atal mynegiant COX-2 trwy ryngweithio â llwybrau signalau MAPKand Akt [60]. Mae ymbelydredd uwchfioled gormodol (UV) yn achosi sawl math o niwed i'r croen. Darparodd amgáu cyanidin-3-O-glucoside mewn nanoronynnau chitosan dystiolaeth ar gyfer effeithiolrwydd y fformiwleiddiad i leihau niwed epidermaidd a achosir gan UVB yn effeithiol trwy'r llwybr signalau apoptosis cyfryngol p53-[61].

3.2.Ffenolau a Pholyffenolau Eraill gydag Effeithiolrwydd Radioprotective

Dadansoddwyd cyfansoddion nad ydynt yn flavonoid hefyd mewn ffurf pur neu mewn cymysgedd. Cafodd ffenolau syml, fel vanillin, eu sgrinio am eu gweithgaredd radioprotective.

Ymchwiliwyd yn flaenorol i'r cyfansoddyn 4-hydroxy-3-methoxy benzaldehyde, a adwaenir yn well fel vanillin, a ddefnyddir yn eang fel cyfrwng cyflasyn bwyd, i wrthweithio difrod DNA a achosir gan ymbelydredd mewn plasmid pBR322, dynol a llygoden ymylol leucocytes gwaed, a lymffocytau splenig. Priodolwyd y gweithredu cadarnhaol i'w allu chwilota radical, yn ogystal â modiwleiddio atgyweirio DNA [62]. Mae pŵer gwrthocsidiol vanillin hefyd yn cynnwys ei allu i weithredu fel lipoperoxidant. Ar ben hynny, mae'r cyfansoddyn yn arddangos effeithiau gwrth-fwtagenig yn gallu atal pelydr-X a DNA un llinyn a achosir gan UV yn torri toriadau cromosomaidd, a chroesgysylltu DNA. At hynny, er y dangoswyd ei fod hefyd yn ffafrio clymu DNA, atgyweirio, ac atgynhyrchu, mae ei ddefnydd clinigol wedi'i gyfyngu gan y gweithgaredd in vivo isel. Roedd y canfyddiad hwn yn hyrwyddo synthesis ei ddeilliad, VND3207, a oedd yn ymddangos, mewn sgrinio cyn-glinigol, yn radioprotective tuag at anaf coluddol a achosir gan ymbelydredd [63]. Yn y cyd-destun hwn, sylwyd bod radioprotection hefyd, y tu hwnt i briodweddau gwrthradical y cyfansoddyn, yn ganlyniad i fodiwleiddio lefelau p53 actifedig mewn celloedd epithelial berfeddol. Yn ddiweddar, mae Li et al. [64] dangosodd y gall triniaeth gyda VND3207 wella mynegiant is-uned catalytig y protein kinase sy'n ddibynnol ar DNA (DNA-PKcs) mewn celloedd lymffoblastoid dynol gyda neu heb arbelydru. Hefyd, yn yr achos hwn, roedd gweithgaredd yr ensym yn cynnwys atgyweirio toriad llinyn dwbl DNA.

Gellid adlewyrchu asidau hydroxycinnamig, a geir yn gyffredin mewn ffrwythau, llysiau a diodydd, ac a nodweddir yn strwythurol gan sgerbwd ffenylpropanoid sy'n deillio o ddifiniad ffenylalanîn a thyrosin mewn planhigion, mewn radioprotection. Yn ddiweddar, canfuwyd bod asid caffeic yn gwella heneiddedd cynamserol bôn-gelloedd hematopoietig, oherwydd ei allu gwrthocsidiol. Mewn gwirionedd, mae heneiddedd yn cael ei gyfryngu gan orgynhyrchu ROS. Ar y llaw arall, gall asid caffeic weithredu fel asiant pro-apoptotig mewn celloedd canser y colon [65]. Tybiwyd hefyd bod asid ferulic yn effeithiol yn erbyn datguddiadau damweiniol neu fwriadol i ymbelydredd ïoneiddio, ac arbrofwyd i atgyweirio DNA i ddigwydd yn gyflymach mewn llygod wedi'u trin ag asid ferulig [66].

Ymhlith deilliadau hydroxycinnamoyl, roedd asid clorogenig yn atal ansefydlogrwydd genomig a achosir gan arbelydru pelydr-X mewn lymffocytau gwaed dynol nad ydynt yn diwmorigenig [67]. Ymhellach, roedd y driniaeth gyda'r depside hwn, ar lefel dos cyfartal i 200 mg/kg, un awr cyn yr arbelydru gyda dosau uchel o y-ymbelydredd, yn ffafrio goroesiad yr anifail[68]. Astudiwyd hefyd allu radioprotective esters ffenethyl asid caffeic, sy'n helaeth mewn propolis, ac mae'n cynnwys atal iawndal ocsideiddiol a nitrosative a achosir gan ymbelydredd [69]. Mewn astudiaeth arall, canfuwyd bod ester phenethyl asid caffeic yn gweithredu fel radioprotector a radiosensitizer, sy'n golygu y gall fodiwleiddio'r ymateb ymbelydredd trwy ddilyn gwahanol fecanweithiau yn dibynnu ar y math o feinwe [70].

Asid rosmarinig, sef depside o asid caffeic a 3,4-asid lactig dihydroxyphenyl, pro-moted, o'i roi ar ddogn o 100 mg/kg, adferiad celloedd gwaed ymylol mewn llygod arbelydredig |71]. Cymharwyd ei allu hefyd â'r hyn a ddefnyddir gan asid carnosig a charnosol, dau diterpenes aromatig, wedi'u cynysgaeddu â phriodweddau gwrthocsidiol a gwrthficrobaidd, sydd yr un mor ynysig o berlysiau rhosmari. Yn wir, roedd yr effeithiau radioprotective yn erbyn -arbelydru yn y drefn asid carnosig > asid rosmarinig Yn fwy na neu'n hafal i carnosol 【72 】. Mae ymchwil radioprotection yn rhoi sylw arbennig i curcumin, y mae ei briodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol yn adnabyddus i dargedu moleciwlau signalau lluosog [73].

Dangoswyd bod y diferuloylmethane yn gwella ffibrosis ysgyfeiniol a achosir gan ymbelydredd [74]. Ei effaith oedd trwy uwch-reoleiddio'r heme oxygenase cytoprotective 1. Ar ben hynny, gan fod straen ocsideiddiol yn gysylltiedig â niwronopathi ymbelydredd, canfuwyd ataliad rhywogaethau ocsigen adweithiol a achosir gan ymbelydredd mewn celloedd cynradd ysgyfaint murine. Roedd y canlyniad curcumin ataliol hefyd mewn celloedd goblet ilewm [75l, ac ar hyd oes Drosophila melanogaster [76]. Atal y ffactor trawsgrifio NF-KB yw prif ddull gweithredu curcumin ac mae hefyd yn ymwneud â radiosensiteiddio sy'n seiliedig ar curcumin [77].

Mae canfyddiadau diweddar yn awgrymu gallu rhag-driniaeth gyda curcumin i atal anaf ocsideiddiol a achosir gan radiotherapi i'r croen, trwy wella CAT, SOD, a GSH-Px[78]. Yn wir, cymerwyd bio-argaeledd isel curcumin, oherwydd amsugno gwael, metaboledd cyflym, a dileu systemig cyflym [79], i ystyriaeth yn ofalus pan ymchwiliwyd i ddulliau gyda'r nod o gadw ei ymarferoldeb. Yn y cyd-destun hwn, ffurfiwyd liposomau nanoscale wedi'u hamgáu â curcumin [80] neu ddyluniad nanoronynnau albwmin wedi'u cyfuno â curcumin. Yn benodol, amcangyfrifwyd gwelliant radioprotection nanoronynnau wedi'u seilio ar albwmin cyfun mewn celloedd HHF ar belydr-X, gan ganfod bod nanoronynnau â curcumin ar 50ug/mL wedi achosi cynnydd o 2.3-plyg yn y gell hyfywedd mewn perthynas â chelloedd a gafodd arbelydru pelydr-X yn unig [81].

Mae Tabl 1 yn crynhoi data llenyddiaeth ar gyfer yr holl gyfansoddion ffenolig a polyphenolig a ystyriwyd yn y drafodaeth uchod, yn nhrefn yr wyddor, gyda manylion am y model a astudiwyd (in vitro neu in vivo), y dos a ddefnyddiwyd, a'r prif effaith(ion) amddiffynnol.

4. Dyfyniadau Planhigion Bioactif mewn Radioprotection: Pwnc sy'n dal heb ei werthfawrogi

Echdynion planhigionmeddu ar therapiwteg anfeidrol, megis gwrthganser, gwrthocsidiol, gwrthficrobaidd, gwrthlidiol ac analgesig. Yn ôl Sefydliad Iechyd y Byd (WHO), mae tua 80 y cant o bobl ledled y byd yn defnyddio meddygaeth draddodiadol ar gyfer anghenion gofal iechyd sylfaenol [82]. Mae bron i 20,{4}} o blanhigion meddyginiaethol mewn 91 o wledydd sy'n cynnwys ystod eang o sylweddau y gellir eu defnyddio at wahanol ddibenion therapiwtig. Cafodd darnau planhigion gwahanol sy'n llawn ffenolau a pholyffenolau a/neu fetabolion arbenigol eraill (ee, carotenoidau, cyfansoddion sylffwr) eu sgrinio am eu heffeithiau radio-amddiffynnol, a chynigiwyd mecanweithiau gweithredu posibl.

Yn wir, er bod effeithiolrwydd addawol wedi'i awgrymu, mae data llenyddiaeth yn aml yn brin o ddadansoddiadau a safoni cyfansoddiad cemegol manwl, gan beryglu atgynhyrchu data.

Mae'r gweithgareddau ynamddiffyn rhag ymbelydreddfel y'i gwerthuswyd mewn detholiadau a gafwyd o blanhigion meddyginiaethol, a ddefnyddir yn eang mewn meddygaeth gyflenwol ac amgen, neu o blanhigion bwyd yn cael eu hadrodd isod. Roedd echdyniad alcoholig o'r planhigyn Ageratum conyzoides yn gallu amddiffyn marwolaethau mewn llygod sy'n agored i 10 Gy o -ymbelydredd. Yn unol â hynny, priodolwyd hyd at ddos ​​​​o 3000 mg kg-I i grynodiad nad yw'n wenwynig, sy'n awgrymu y gallai'r radioprotection a roddir gan Ageratum conyzoides fod yn rhannol oherwydd chwilota rhywogaethau ocsigen adweithiol a achosir gan ymbelydredd ïoneiddio [83].

Nododd yr ymchwiliad i ddarnau o bum planhigyn meddyginiaethol gan gynnwys Adhatoda vasica, Amaranthus paniculatus, Brassica compestris, Mentha piperita, a Spirulina fusiformis y gall galluoedd gwrthocsidiol y darnau planhigion hyn fod yn gyfrifol am alluoedd radioprotective [84]. Yn ôl yr astudiaeth hon, mae cyfansoddion cemegol mawr yn chwarae rhan allweddol mewn amddiffyn rhag ymbelydredd. Roedd y cyfansoddion hyn yn frechlyn, VersionOne, betaine, fitamin C, -caroten, a vasakin yn Adhatoda wasica; proteinau, fitaminau (C ac E), provitamin A, a ribofflafin yn Amaranthus paniculatus; isothiocyanate allyl, glucosinolates, indoles yn Brassica compestris, a phroteinau, fitaminau naturiol (-caroten), a SOD yn Spirulina fusiformis.

Mae nifer o lwybrau amddiffyn rhag ymbelydredd ïoneiddio wedi'u hawgrymu mewn celloedd mamaliaid [85]. Mae'r mecanweithiau hyn yn cynnwys chwilota radical rhydd trwy atal rhywogaethau o ocsigen adweithiol, yn ogystal â rhoi atom hydrogen [86,87]. Gellir dod i'r casgliad y gall cyfansoddion ffenolig oherwydd eu gweithgareddau gwrthocsidiol weithredu fel sborionwyr radical rhydd ac, yn yr un modd radioprotectors [84]. Yn ddiweddar, profodd dyfyniad dyfrllyd o gyltifar ceirios De Eidaleg, a gyfansoddwyd gan asidau clorogenig a flavonoidau ynghyd â charbohydradau a phololau syml, ymddygiad modylu radio yn erbyn llinell gell niwroblastoma SH-SY5Y. Mewn gwirionedd, ar ddosau isel, roedd yn gweithredu fel asiant radioprotector, ond ar ddognau uchel roedd yn gwella effeithiau sytotocsig oherwydd amlygiad i ymbelydredd [88].

Mae dail Olea europaea yn ffynhonnell gyfoethog o ffenolau apolyffenolau, y cafodd ei botensial radioprotective ei ymchwilio ychydig mewn triniaethau cyn-UV ac ôl-UV [89]. Roedd gweithgareddau anticlasto-genig a gwrthradical o echdyniad dail olewydd, yn cynnwys 24.5 y cant mewn oleuropein, 1.5 y cant mewn hydroxytyrosol, a bron i 3 y cant mewn flavone-7-glwcosidau, ac 1 y cant mewn verbascoside. Penderfynwyd hefyd effeithiau oleuropein pur ar ymateb ymbelydredd mewn carcinoma nasopharyngeal [90]. Gallai asid oleanolig ac asid wrsolig, dau asid triterpene o ffrwythau olewydd a chynhyrchion dietegol eraill, atal twf tiwmor ac addasu bôn-gelloedd hematopoiesis (HSCs) ar ôl arbelydru [91]. Yn ogystal, perfformiwyd gweithgaredd gwrth-tiwmor trwy gydadwaith asid oleanolic ac asid wrsolig, fel y gallent weithredu'n rhannol fel asiantau gwrth-ganser ac, ar ben hynny, lleihau iawndal sy'n digwydd ar feinwe hematopoietig ar ôl radiotherapi [91,92]. Ymchwiliwyd i'r radioprotection gan polyffenolau afal hefyd trwy astudiaethau in vitro gyda'r nod yn bennaf o egluro gallu'r polyphenol i ysbeilio radicalau rhydd [93].

Roedd Rheum palmatum L., a'i brif emodin cyfansawdd (6-methyl-13,8-trihydroxyanthraquinone), yn radio-amddiffynnol yn erbyn pelydrau-y. Mae mecanwaith gweithredu Emodin yn rhywsut bod lefelau cyfanswm thiols fel glutathione a chynhyrchion perocsidiad lipid wedi gostwng. Ar ben hynny, datgelodd mesur ensymau gwrthocsidiol tafod, glutathione peroxidase, glutathione-S-transferase, -glutamyl transferase, a glwcos-6-phosphatase, welliant yn lefelau thiols cellog ac ensymau gwrthocsidiol mewn serwm o lygod diabetig wedi'u harbelydru gan gama. gyda thriniaeth emodin [94].

Dangosodd detholiad ethanolig dail Adhatoda vasica L. Nees, cyffur planhigyn adnabyddus mewn meddygaeth Ayurvedic ac Unani, ostyngiad sylweddol yn lefel ffosffatase asid ac, i'r gwrthwyneb, cynnydd yn lefel ffosffatase alcalïaidd. Roedd cyn-driniaeth gydag Adha-toda hefyd yn dangos yn sylweddol atal difrod cromosomaidd a achosir gan ymbelydredd mewn celloedd mêr esgyrn. Fodd bynnag, mae'n parhau i fod yn angenrheidiol astudiaethau mecanistig ar gyfer ei effeithiau radioprotective yn ogystal â chynhwysion mawr yn y darn ohono [95]. Adroddwyd hefyd am echdyniad dail o Adhatoda vasica am y rôl amddiffynnol yn y ddueg o lygod albino Swistir sy'n agored i 6 Gy Y-ymbelydredd [96].

Adroddwyd am effeithiolrwydd radioprotective dyfyniad dail Amaranthus paniculatus [97,98]. Dangosodd gweinyddiaeth lafar echdynion A. paniculatus ar 800 mg/kg pwysau corff llygod albino Swistir am 15 diwrnod yn olynol cyn dod i gysylltiad â phelydr gama y cytrefi dueg mewndarddol cynyddol a phwysau dueg heb unrhyw sgîl-effaith na gwenwyndra. Roedd modiwleiddio glutathione, yn ogystal â pherocsidiad lipid, yn ganlyniadau eraill [97].

Priodolir bod gan deulu Lamiaceae allu radioprotector, gyda mecanweithiau yn cynnwys chwilota radicalau rhydd yn bennaf, amddiffyn rhag difrod DNA, lleihau perocsidiad lipid, a gwella lefelau gweithgaredd ensymau glutathione, superoxide dismutase, catalase, a phosphatase alcalïaidd [99]. Er enghraifft, mae Mentha piperita yn blanhigyn sy'n perthyn i'r teulu hwn, sy'n cynnwys eugenol, asid caffeic, asid rosmarinig, a -tocopherol sy'n chwarae rhan allweddol mewn eiddo gwrth-ganser a radioprotective [84,100].

Adroddwyd am briodweddau adferol a ffarmacolegol planhigion aromatig. Ymhlith, defnyddir olewau hanfodol ar gyfer gwahanol agweddau megis mewn colur, persawr, plaladdwyr a diodydd. Gan fod olewau hanfodol yn adnabyddus am eu gweithgareddau gwrthocsidiol a sborionu radicalau rhydd, gellir eu hystyried hefyd fel radioprotectors, mae Ageratum yn ystyried wedi dangos radicalau DPPH yn chwilota, yn yr un modd ei rôl radioprotective gyda dos o 75 mg/kg ar gyfer 6-11 Gray on llygod. Asiantau gweithredol yn y planhigyn hwn yw flavonoids polyoxygenated, triterpenes (friedelin), sterols -sitosterol a stigmasterol, ac alcaloidau (glwcosamine ac echinate) [83].

Mae Allium cepa, gorsaf Alium yn ddau blanhigyn o'r teulu Liliaceae sy'n mwynhau gwrthocsidiol, gwrthhypertensive, a gwrthhyperglycemic [101]. Mae thiosylffadau alc(en)yl o winwns a garlleg wedi lleihau'n sylweddol y difrod mewn celloedd hepatoma llygod mawr H4IIE a chelloedd lymffoma llygoden L5178Y a gafodd eu trin â 10Gy o arbelydru pelydr-X [102].

Yn ddiweddar, dilyswyd effeithiolrwydd radioprotective dyfyniad hydroalcoholig o Pterocarpus san-talinus, coeden gollddail fach i ganolig sy'n perthyn i'r teulu Fabaceae [103, mewn llygod BALB / c sy'n agored i ymbelydredd Y. Cafodd y homeostasis rhydocs a lygrwyd gan yr ymbelydredd ei leddfu yn dilyn y driniaeth â'r echdyniad, a ddigwyddodd yn ôl pob tebyg trwy uwchreoleiddio Nrf2, HO-1, a GPX-1t. Amlygodd dadansoddiad UHPLC-HRMS/MS o'r dyfyniad ei amrywiaeth yn Santolina, y tu hwnt i ffenolau a chyfansoddion flavonoid eraill [104]. At hynny, nid oedd dyfyniad hydroalcoholic Pterocarpus santalinus (PSHE) yn wenwynig, a phan gafodd macroffagau RAW264.7 eu rhag-drin ag ef, gwelwyd ataliad sylweddol o cytocinau pro-llidiol IL-6 a ysgogwyd gan LPS, a chynhyrchiad TNF. Canfuwyd bod polyffenolau o blanhigion meddyginiaethol, megis Sanguisorba officinalis ac Erigeron canadiens, yn gallu lleihau straen ocsideiddiol a achosir gan arbelydru mewn lymffocytau arferol gan ddefnyddio mecanweithiau ROS, gan weithredu fel addasydd ymbelydredd ar gyfer celloedd arferol [105]. Dyfyniad o Lonicera caerulea var. Roedd edulis, sy'n gyfoethog mewn anthocyaninau, ac a weinyddwyd yn fewngastrig i lygod unwaith y dydd, cyn ymbelydredd 5Coy corff cyfan 5, yn effeithiol i arafu lefelau malondialdehyde wrth gynyddu gweithgareddau superoxide dismutase a glutathione peroxidase a chynnwys glutathione GSH yn yr afu [ 106].

5. Casgliadau

Dros y ddau ddegawd diwethaf, mae metabolion eilaidd mewn planhigion wedi cael eu hystyried yn fras ar gyfer eu priodoleddau therapiwtig fel radioprotectors. Yn wir, mae gwenwyndra is a chost cynhyrchion naturiol yn ymddangos yn ddau ffactor allweddol sy'n gwthio'r ymchwil i ddyfnhau'r ddealltwriaeth o fecanwaith gweithredu'r sylweddau hyn. Felly, canfyddir sawl astudiaeth mewn llenyddiaeth sy'n canolbwyntio ar eu rôl wrth wrthweithio difrod a achosir gan IR. Mae cyfansoddion pur neu echdynion planhigion sy'n dangos gweithgaredd sborionu radical rhydd, gwrth-lipoperoxidant, ac eiddo lleihau o'r prif ddiddordeb ac yn dueddol o ymyrryd mewn atgyweirio DNA neu adfer iawndal cromosomaidd.

Yn benodol, gallai ffenolau (poly) gynrychioli dewis amgen gwerthfawr i gyfansoddion synthetig i'w defnyddio fel cyfryngau radio-amddiffynnol. Mewn gwirionedd, yn seiliedig ar eu heffeithiolrwydd gwrthocsidiol / pro-ocsidydd sy'n dibynnu ar ddos, gallent amddiffyn celloedd normal, heb fawr o amddiffyniad, os o gwbl, i gelloedd tiwmor sy'n gwrthsefyll radiotherapi. Felly, maent yn darparu tystiolaeth dda ynghylch gweithred radiofodylu bosibl.

At hynny, o ystyried natur ddeietegol mwyafrif y matricsau yr ymchwiliwyd iddynt, gallai mantais fawr arall ddeillio o addasrwydd gweinyddiaeth lafar a allai fod yn optimaidd yn ystod radiotherapi. Fodd bynnag, gydag ychydig eithriadau, mae’r data sydd ar gael hyd yn hyn yn dal yn dameidiog ac yn bennaf o ganlyniad i astudiaethau in vitro nad ydynt, er eu bod yn dyfnhau gwybodaeth gemegol a biolegol y moleciwlau, yn cael cysur mewn astudiaethau rhag-glinigol a/neu glinigol, nac astudiaethau rhag-glinigol. lle, yn enwedig wrth werthuso bioactifedd dyfyniad planhigyn, nid yw ei gyfansoddiad cemegol yn cael ei ystyried.

Cyfeiriadau

1. Belli, M. ; Indovina, L. Ymateb Organebau Byw i Amgylchedd Ymbelydredd Isel a'i Oblygiadau o ran Diogelu Ymbelydredd. Blaen. Iechyd y Cyhoedd 2020, 8, 601711. [CrossRef]

2. Goodhead, DT Asesiad o Rôl Microdosimetreg mewn Radiobioleg. Pelydr. Res. 1982, 91, 45. [CrossRef]

3. Jeggo, P.; Löbrich, M. Ymatebion difrod DNA a achosir gan ymbelydredd. Pelydr. Prot. Dosim. 2006, 122, 124–127. [CrossRef] [PubMed]

4. Durante, M.; Manti, L. Ymateb dynol i amgylcheddau ymbelydredd cefndir uchel ar y Ddaear ac yn y gofod. Adv. Gofod Res. 2008, 42, 999–1007. [CrossRef]

5. Saha, Ffiseg a Radiobioleg Meddygaeth Niwclear Prydain Fawr; Springer Science & Business Media: Berlin, Heidelberg, Yr Almaen, 2012.

6. Varanda, EA; Tavares, DC Radioprotection: Mecanweithiau ac Asiantau Radioprotective Gan gynnwys Gwenwyn Gwenyn Mêl. J. Gwenwyn. Anim. Tocsinau 1998, 4, 5–21. [CrossRef]

7. Lomax, ME; Folkes, LK; O'Neill, P. Canlyniadau biolegol difrod DNA a achosir gan ymbelydredd: Perthnasedd i radiotherapi. Clin. Oncol. 2013, 25, 578–585. [CrossRef]

8. Manti, L. ; Braselmann, H.; Calabrese, ML; Massa, R. ; Pugliese, M.; Scampoli, P.; Sicicnano, G.; Grossi, G. Effeithiau Ymbelydredd Microdon Modyledig ar Amledd Ffôn Cellog (1.95 GHz) ar aberiadau cromosom a achosir gan belydr-X mewn Lymffocytau Dynol In Vitro. Pelydr. Res. 2008, 169, 575–583. [CrossRef]

9. Wong, K. ; Delaney, Meddyg Teulu; Barton, MB; Gwybodaeth, PEKFC Y nifer gorau posibl o ffracsiynau radiotherapi ar gyfer canser sy'n seiliedig ar dystiolaeth: Offeryn defnyddiol i amcangyfrif y galw am radiotherapi. Radiother. Oncol. 2015, 119, 145–149. [CrossRef]

10. Johnke, RM; Sattler, JA; Allison, RR Asiantau radioprotective ar gyfer therapi ymbelydredd: Tueddiadau'r dyfodol. Dyfodol. Oncol. 2014, 10, 2345–2357. [CrossRef]

11. Andreassen, CN; Grau, C. ; Lindegaard, JC Radioprotection cemegol: Adolygiad beirniadol o amifostine fel cytoprotector mewn radiotherapi. Semin. Pelydr. Oncol. 2003, 13, 62–72. [CrossRef]

12. Obrador, E. ; Salvador, R.; Villaescusa, J.; Soriano, J.; Estrela, J. ; Montoro, A. Radioprotection ac Ymbelydredd: O'r Fainc i Ymarfer Clinigol. Biofeddygaeth 2020, 8, 461. [CrossRef]