Crosstalk Rhwng Heintiau COVID-19 A Chlefydau Arennau: Adolygiad Ar Y Dulliau Metabolomig

Crynodeb:Mae'r coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol newydd 2 (SARS-CoV-2) yn achosi COVID-19, aanhwylder anadlol. Adroddwyd am anafiadau amrywiol i organau mewn ymateb i'r firws hwn, gan gynnwys anaf i'r arennau ac, yn benodol,anaf tiwbaidd yr arennau. Darganfuwyd nad yw haint â'r firws yn achosi newydd yn unigclefyd yr arennauond mae hefyd yn cynyddu anawsterau triniaeth a chyfraddau marwolaethau ymhlith pobl â chlefydau arennau. Mewn unigolion yn yr ysbyty â COVID-19, defnyddir metabolion wrinol o sawl llwybr metabolaidd i wahaniaethu rhwng cleifion ag anaf acíwt i'r arennau (AKI) a'r rhai heb. Mae'r adolygiad hwn yn crynhoi pathogenesis, pathoffisioleg, strategaethau triniaeth, a rôl metabolomeg mewn perthynas ag AKI mewn{0}} claf COVID. Mae metabolomeg yn debygol o chwarae mwy o ran wrth ragfynegi canlyniadau i gleifion â chlefyd yr arennau a COVID-19 gyda lefelau amrywiol o ddifrifoldeb yn y dyfodol agos wrth i ddata ar broffiliau metabolaidd ehangu'n gyflym. Yma, rydym hefyd yn trafod y gydberthynas rhwng COVID-19 aafiechydon yr arennaua'r dulliau metabolomeg sydd ar gael.

Geiriau allweddol:COVID{0}};afiechydon yr arennau; metabolomeg; pathoffisioleg

CLICIWCH YMA I GAEL CISTANCHE O'R ANSAWDD UCHAF AR GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

1. Rhagymadrodd

Mae'r math newydd o -coronafeirws, sy'n firws RNA synnwyr positif, un edefyn, yn achosi niwmonia [1]. Mewn bodau dynol, mae SARS-CoV, SARS-CoV-2, a choronafirws syndrom anadlol y Dwyrain Canol (MERS-CoV) yn achosi syndrom anadlol difrifol [2,3]. Adroddodd Hong Kong fod pandemig SARS wedi effeithio ar bediatrig aderbynwyr trawsblaniad aren oedolion, gyda chleifion pediatrig yn dioddef o symptomau llai difrifol [4]. Yn 2003, bu farw un claf trawsblaniad iau â haint SARS-CoV [5]. Canfu un adroddiad gan ddau glaf trawsblaniad aren fod un wedi marw o glefyd anadlol cynyddol ac anaf arennol acíwt. Mewn cyferbyniad, goroesodd yr un arall yr haint MERS-CoV [6].

Mae canran sylweddol o{0}} gleifion COVID hefyd yn dangosarwyddion o glefyd yr arennau[7]. Mae SARS-CoV-2 yn mynd i mewn i gelloedd trwy'r serine protease protease 2 sytoprotease Transmembrane (TM PRSS2), ffactor sy'n ofynnol ar gyfer mynediad celloedd, a thrwy'r derbynyddion ensym II (ACE2) sy'n trosi angiotensin, a geir ledled y corff yn uchel iawn yn y tiwbyn arennau cyfagos [8-10]. Tybir y gallai SARS-CoV-2 achosi anaf i'r arennau trwy fynd i mewn i gelloedd trwy dargedu ACE2, a fynegir yn eang yn yr arennau [11]. Mae heintiau SARS-CoV-2 yn fwy tebygol o achosi niwed i'r arennau nag y mae heintiau SARS-CoV o bosibl oherwydd mwy o gysylltiad SARS-CoV â'r protein derbynnydd ACE2 (tua 10 i 20 gwaith na hynny o SARS-CoV) [12,13].

Ar y dechrau, ystyriwyd bod cyfranogiad arennol yn ddibwys, ac ychydig o sylw a gafodd nifer yr achosion o AKI [14]. Canfuwyd bod nifer yr achosion o AKI yn 15% mewn cleifion COVID-19, gan ddangos bod AKI yn gyffredin ac y gall y firws niweidio'r arennau'n benodol. Mewn cleifion COVID difrifol-19 â chlefydau sy'n bodoli eisoes, gall nifer yr achosion o AKI gynyddu i 25% [15,16]. Cleifion â COVID-19 sydd wediclefyd cronig yn yr arennau(CKD) a chyd-forbidrwydd eraill yn fwy tebygol o ddatblygu ffurf ddifrifol ar y salwch. Felly, dylent gymryd rhagofalon arbennig i atal dod i gysylltiad â SARS-CoV-2 [17]. Dangoswyd hefyd bod nifer fwy arwyddocaol o gyd-forbidrwydd yn gysylltiedig ag affinedd y firws â'r aren, gan fod COVID-19 wedi achosi niwed i'r arennau yn uniongyrchol trwy feirws tropiaeth ac yn anuniongyrchol trwy storm cytocinau ac wedi arwain at farwolaethau uwch yn gysylltiedig âanaf i'r arennau[18]. 

Mae hyd yn oed cleifion nad yw COVID{0}} wedi’u heintio yn debygol o brofi canlyniadau hirdymor gan fod disgwyl i ofal gohiriedig am CKD, diabetes, a gorbwysedd ddeillio o’r pandemig [19]. Fodd bynnag, nid yw'n glir a yw effeithiau COVID-19 yn unigryw neu'n debyg i effeithiau heintiau eraill neu sepsis. Mewn adroddiadau cychwynnol, mae COVID{4}} yn gysylltiedig â llawer o'r un sequelae â sepsis a syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS) [20]. Mae’n bosibl y bydd biomarcwyr plasma wrin newydd a phlasma penodol i’r arennau yn gallu nodi’r prif achosion sylfaenol a nodi’r unigolion hynny sydd mewn mwy o berygl o ddatblygu CKD ar ôl mynd i’r ysbyty ar gyfer COVID-19 [21]. Mae Pretorius et al. adrodd bod ffenoteip newydd o'r enw Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) wedi'i nodi mewn cleifion COVID{9}} sydd wedi gwella o symptomau COVID acíwt. Datgelodd ymchwil proteomeg gynnydd mawr mewn proteinau cyfnod acíwt fel SAA4 a 2AP, gan nodi bod y samplau plasma o gleifion COVID-19 a PASC yn gallu gwrthsefyll chwalfa ym mhresenoldeb trypsin [22]. Yn ôl Al-Aly et al. astudiaeth a werthusodd COVID hir-19 gan ddefnyddio data iechyd electronig gan Weinyddiaeth Iechyd y Cyn-filwyr, cynyddodd COVID-19 y risg o CKD ac roedd y risg honno ar ei huchaf mewn cleifion â chlefyd difrifol [23]. Mae Su et al. cynnal astudiaeth hydredol aml-omig gynhwysfawr o 309 o gleifion COVID o adeg eu diagnosis cyntaf hyd at ymadfer (2-3 mis yn ddiweddarach), gan integreiddio gwybodaeth glinigol a symptomau a adroddwyd gan gleifion a phedwar ffactor risg sy'n rhagweld PASC eu datrys ar ôl diagnosis o COVID-19: diabetes math 2, SARS-CoV-2 RNAemia, firaemia firws Epstein-Barr, yn ogystal â chyrff awto-anti penodol. Dangosodd SARS-CoV-2 a lymffocytau CD sy'n benodol i cytomegalovirws T mewn unigolion â PASC gastroberfeddol ddeinameg unigryw yn ystod adferiad COVID-19. Mae llofnodion imiwnolegol sy'n gysylltiedig â symptomau yn datgelu pedwar endotypes gyda difrifoldeb acíwt dargyfeiriol a PASC [24].

Mae datblygiad metabolomeg, neu fesur trwybwn uchel a dadansoddi metabolion, wedi ei gwneud hi'n bosibl archwilio clefydau'r arennau yn fanwl iawn ac wedi gosod y sylfaen ar gyfer creu offer diagnostig moleciwlaidd newydd i'w defnyddio mewn neffroleg. Defnyddir metabolion moleciwl bach a welir yn y gwaed neu'r wrin i wneud diagnosis neugwerthuso niwed i'r arennau. Mae'r gallu i archwilio'r llwybrau moleciwlaidd y tu ôl i glefyd yr arennau yn bosibl oherwydd pŵer metabolomeg [25]. Mae pandemig COVID{1}} wedi rhoi hwb i'r defnydd o fetabolomeg wrth wneud diagnosis o glefydau heintus. Gan ddefnyddio dulliau metabolomeg yn seiliedig ar fesur cyfansoddion organig anweddol sy'n cael eu hanadlu allan gan gleifion COVID-19, gellir sgrinio poblogaeth ar raddfa fawr yn y pwynt gofal [26].

Nod yr adolygiad naratif hwn yw trafod cymwysiadau posibl strategaethau dadansoddol megis metabolomeg wrth astudio COVID-19, yr arennau aanaf i'r arennau a achosir gan COVID{0}ac i fynd i'r afael â'r opsiynau therapiwtig i drin yr anaf i'r arennau a achosir gan COVID.

2. COVID-19 ac AKI

Yn ôl ymchwil, mae gan bobl â COVID{{{0}} nifer yr achosion o AKI anwastad, yn amrywio o 0.1% i 29% [11,27–29]. Dangosodd canfyddiadau cynnar o Tsieina a'r Eidal fod y risg o AKI yn amrywio'n eang o 0.5% i 29%, gyda'r mwyafrif o amcangyfrifon ar y pen isaf. Mewn cyferbyniad, dim ond i gleifion difrifol wael yn yr unedau gofal dwys (ICU) mewn ysbyty yn Seattle y mae data UDA wedi'i gyfyngu, lle gwelwyd nifer yr achosion o AKI o 19% [27-31]. Mewn cleifion COVID difrifol-19, mae AKI, sy'n effeithio ar 20-40% o'r cleifion a anfonir i ICU, yn eang, yn ôl profiad yn Ewrop ac UDA [32]. Mae'n cael ei ystyried yn arwydd o ddifrifoldeb y clefyd ac yn arwydd prognostig gwael ar gyfer goroesi [11,30]. Oherwydd efallai na fydd lefelau creatinin serwm cynharach ar gael ac efallai na fydd mesur gwerthoedd creatinin ar adeg derbyn yn adlewyrchu swyddogaeth arennol yn gywir cyn derbyn, mae'n debygol hefyd y gallai COVID-19 danamcangyfrif baich cyffredinol gwirioneddol AKI [33 -35]. Gall AKI ymhlith cleifion COVID-19 mewn ysbytai yn UDA amrywio o 28% i 46%, gyda risg sylweddol o farwolaethau mewn ysbytai. O'u cymharu â chleifion â gweithrediad yr arennau arferol, mae gan y rhai sy'n datblygu AKI ragolygon gwaeth [36,37].

2.1. Pathogenesis AKI mewn-19 Cleifion COVID

Mae COVID{0}} fel arfer yn achosi methiant anadlol a hypocsemia, ond gwelir cyfranogiad yr arennau hefyd. Gall AKI ddeillio o haint SARS-CoV-2 trwy sawl llwybr pathoffisiolegol. Er bod gweithrediad yr arennau'n lleihau'n sylweddol, mae difrod tiwbaidd acíwt yn gyffredin ac fel arfer mae mân anafiadau i'r tiwbiau yn fwy na thebyg yn cael eu gwaethygu gan ansefydlogrwydd hemodynamig systemig. Mae anaf endothelaidd a thrombi microfasgwlaidd hefyd wedi'u cysylltu ag anaf i'r arennau, yn ogystal â llid meinwe ac ymdreiddiad celloedd imiwnedd lleol. Yn ogystal, adroddwyd bod gan bobl â COVID-19 difrifol ymateb interfferon (IF) diffygiol. O ystyried y canfyddiadau hyn, byddai'n ddefnyddiol cael mewnwelediad i lwybrau pathoffisiolegol posibl AKI sy'n gysylltiedig â COVID-19-i lywio dulliau therapiwtig [34,38-43].

Mae ymatebion llidiol ac imiwnolegol i gyd yn gyfranwyr posibl at ddatblygiad COVID{0}} AKI [44,45]. Mae tropiaeth arennol y firws, a allai ddigwydd trwy haint uniongyrchol, hefyd wedi'i ddamcaniaethu ond mae'n dal i fod yn ddadleuol [46]. Gall anaf i'r arennau a nam swyddogaethol hefyd gael eu hachosi gan newidynnau amhenodol aml [38].

2.1.1. Gor-actifadu Llwybr Angiotensin II

Darganfuwyd bod moleciwl anaf arennau 1 (KIM1) yn dderbynnydd ar gyfer SARS-CoV-2 mewn celloedd epithelial tiwbyn [47], er bod ACE2 yn cael ei dderbyn yn gyffredinol fel y derbynnydd traddodiadol ar gyfer SARS-CoV-2 yn cael mynediad i gelloedd. Mynegir TMPRSS2 gan gelloedd yr arennau; mae angen yr ensym hollti proteolytig ACE2 ar gyfer mynediad firaol [18,48]. Er bod ACE2 yn cael ei fynegi'n bennaf yn y tiwbiau procsimol, mae TMPRSS2 yn cydleoli i lawer o ranbarthau arennau. Fe'i mynegir uchaf yn y tiwbiau distal [49–53]. Credir bod rhwymo SARS-CoV-2 i ACE2 dynol yn arwain at is-reoleiddio ACE2 [54], gan arwain at angiotensin II uwch (Ang-II) ac Ang is (1–7) [55–58]. Gostyngwyd y lefelau rhyngleukin -6 (IL-6) ac IL{-8 yn sylweddol gan ACE2 hydawdd dynol ailgyfunol [58,59].

Hyd yn oed tra bod ACE2 yn chwarae arôl hanfodol yn yr arenwrth drosi Ang-IIinto Ang (1-7), mae'n ymddangos bod cynhyrchu Ang (1-7) yn y plasma a'r ysgyfaint yn digwydd yn bennaf yn annibynnol ar ACE2 [60]. Yn nodedig, mae lefelau hydawdd ACE2 yn y gwaed yn eithaf isel [61,62]. Er bod polymorphisms ACE2 wedi'u hadrodd, mae eu cysylltiad â COVID-19 AKI yn parhau i fod yn anhysbys [63]. Dylai ymchwil yn y dyfodol ymchwilio i weld a yw'r amrywiadau genetig hyn yn gysylltiedig â phatrymau niwed penodol [38]. Mae'n aneglur i ba raddau y mae lefelau isel o Ang-II yn gysylltiedig â chanlyniadau gwael mewn cleifion difrifol wael [64,65] a gall ddibynnu ar ddifrifoldeb y clefyd ac a yw'n ymateb addasol i sioc ai peidio. Mewn astudiaeth fach o gleifion COVID difrifol wael, canfu ymchwilwyr gysylltiad rhwng AKI a lefelau renin plasma uchel, sy'n gysylltiedig â llai o weithgaredd Ang-II [65,66]. Mae gan unigolion â COVID-19 ac ARDS lefelau Ang-II is na chleifion â chlefydau mwynach, gan awgrymu posibilrwydd yr union fecanwaith [67].

2.1.2. Imiwnedd wedi'i Ddysreoli

Ymatebion yn COVID{0}} Mae'n hysbys bod gan yr amrywiadau mwyaf difrifol o COVID-19 CD4+ a CD8+ T-lymphopenia fel nodweddion gwahaniaethol. Mae rhai astudiaethau'n awgrymu y gall imiwnedd addasol annigonol hefyd gyfrannu at ganlyniadau gwael yn y clefyd hwn. Nodwyd hefyd bod eosinoffiliau, celloedd lladd naturiol (NK), a chelloedd dendritig plasmacytoid (ffynhonnell sylfaenol o IF-) wedi'u disbyddu. Mae'r ffactor trawsgrifio Nrf2 yn rheoli ymatebion gwrthocsidiol cellog [68]. Er ei bod yn gynamserol o hyd i ddod i gasgliadau cadarn am swyddogaeth amddiffynnol actifadu Nrf2 mewn AKI cysylltiedig â COVID, mae canfyddiadau o AKI arbrofol mewn sefyllfaoedd eraill yn rhoi hygrededd i'r syniad hwn. Mae mynegiant cynyddol o Nrf2 mewn celloedd T yn amddiffyn rhag difrod swyddogaethol a histolegol arennol ar ôl anaf isgemia-atlifiad mewn model llygoden. Mae'r budd hwn yn cael ei gyplysu â llai o ffactor necrosis tiwmor- (TNF- ), IF-, ac IL-17. I'r gwrthwyneb, mae diffyg Nrf2 yn gwneud meinweoedd yn fwy agored i niwed isgemig a neffrotocsig, gan awgrymu rôl therapiwtig bosibl ar gyfer y ffactor trawsgrifio hwn [68].

Dangoswyd i gleifion sydd wedi'u heintio â COVID, fel y rhai sydd wedi'u heintio â firysau eraill fel Ebola [69], i arddangos sbectrwm o ymatebion ffenoteipaidd o ran eu system imiwnedd doniol, gyda rhai yn dangos gostyngiad yn nifer y cof sy'n cylchredeg celloedd B. Mewn cyferbyniad, mae eraill yn dangos cynnydd yn nifer y plasmablasts sy'n cylchredeg. Gall imiwnyddiaeth fod wrth wraidd adwaith hunanimiwn yn erbyn fersiwn hydawdd o ACE2. Cadarnhaodd archwiliad histolegol o feinwe'r ysgyfaint o'r ymadawedig actifadu cydrannau ategol mewn celloedd endothelaidd gan IgM gwrth-ACE2 wedi'i buro, gan ddangos pathoffisioleg angiocentrig afiechyd datblygedig [70]. Gan fod ACE2 yn rheoleiddiwr negyddol o ACE, mae'n bosibl bod gan ddatblygiad awto-wrthgyrff gwrth-ACE2 rôl mewn pathogenesis COVID-19, gan arwain at oedema meinwe, llid, a difrod yn gwaethygu. Mynegir ACE2 yn eang ar draws y corff, gan gynnwys yr Arennau. Mae'r syniad hwn, fodd bynnag, yn ei gamau cynnar o hyd ac nid yw wedi'i brofi eto. Ymhellach, mae'n bosibl i dderbynyddion ACE2 ac ACE [71] groes-ymateb oherwydd eu un homoleg [72-74].

2.1.3. Rhabdomyolysis

Mae rhabdomyolysis yn anhwylder chwalfa cyhyrau a all achosi nam arennol. Mae anhwylder sylfaenol yn ei achosi'n aml. Mae salwch firaol neu bacteriol yn aml yn sbarduno olysis rhabdom. Mae SARS-CoV-2 wedi peri argyfwng iechyd byd-eang yn ddiweddar. Cyn rhabdomyolysis, ni fu llawer o enghreifftiau dogfennu o haint SARS-CoV-2 [75].

Canfuwyd bod gan gleifion yn yr ysbyty lefelau uwch o albwminwria a phroteinwria, yn ogystal â llid arennol ac oedema. Sylwyd bod yr aren yn darged cyffredin ar gyfer y firws. Er bod union fecanweithiau cynnwys arennol yn anhysbys o hyd, mae llwybr wedi'i amlinellu sy'n integreiddio sawl cyfrannwr posibl [76]. Mae'n debyg mai anaf tiwbyn arennol acíwt oherwydd ansefydlogrwydd hemodynamig yw'r mecanwaith hanfodol ar gyfer AKI mewn cleifion â COVID difrifol-19. Mae camweithrediad arennol uniongyrchol, fel glomerwlopathi cwympo, wedi'i gofnodi [77-79].

Mae ymchwil a gyhoeddwyd yn ystod y blynyddoedd diwethaf yn awgrymu y gallai COVID-19 fod yn gysylltiedig â rhabdomyolysis, naill ai fel canlyniad cam hwyr neu fater cyflwyno [80–82]. Mae ymchwil diweddar yn dangos mai ymlediad firaol myocytes yn ystod haint y ffliw yw achos uniongyrchol rhabdomyolysis [77]. Nid yw'n hysbys a yw rhabdomyolysis a achosir gan COVID-19 yn deillio o ymlediad firaol anuniongyrchol neu anaf cyhyr uniongyrchol a ysgogwyd gan gyfryngwyr llidiol fel cytocinau, ond yn debygol [77], nid yw'n bosibl diystyru'r posibilrwydd na achosir niwed i gyhyr ysgerbydol gan haint firaol, gan nad elfennau firaol yw'r unig rai sy'n cyfrannu at rhabdomyolysis. Mae hydroxychloroquine ac oseltamivir wedi'u cysylltu â rhabdomyolysis, fel y disgrifir mewn llenyddiaeth cyn-COVID [83]. Mae defnyddio'r meddyginiaethau hyn i drin COVID-19 yn codi'r posibilrwydd y gallent achosi rhabdomyolysis [83]. Dim ond ychydig o achosion unigol o rhabdomyolysis a adroddwyd yn flaenorol [84].

Roedd rhabdomyolysis mewn claf COVID{0}} difrifol ynghyd â blinder a phoen yn yr aelodau isaf [85]. Mae celloedd wedi'u difrodi yn rhyddhau myoglobin, gan achosi AKI, cymhlethdod difrifol o rhabdomyolysis difrifol [86]. Mae AKI a achosir gan haint COVID-19 yn arwain at ddyddodiad hemosiderin a chastiau pigment mewn tiwbiau, sy'n cadarnhau rhabdomyolysis [87].

Methiant yr arennaua rhabdomyolysis a achosir gan COVID-19 ar hyn o bryd heb unrhyw iachâd. Rhaid ystyried pob newid mewn statws, gan gynnwys y rhai a ddangosir mewn dangosyddion gwaed ac wrin, wrth deilwra triniaeth i symptomau unigol. Gall adfer cydbwysedd y system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) fod yn strategaeth driniaeth effeithiol ar gyfer gwrthdroi camweithrediad arennol a achosir gan weithgaredd firaol. Mae'n hanfodol teilwra therapi i bob claf a sicrhau bod y buddion yn gorbwyso unrhyw risgiau [88,89].

2.1.4. Sepsis

Mae AKI sy'n gysylltiedig â Sepsis yn rhannu tebygrwydd â COVID-19 AKI, sydd o ddiddordeb. Er y gall llif gwaed arennol fod yn is neu'n uwch na chyfraddau arferol, diffinnir AKI sy'n gysylltiedig â sepsis gan ostyngiad mewn GFR [90]. O ganlyniad, mae sawl gweithiwr proffesiynol yn awgrymu bod madredd feirysol yn bwysig yn pathoffisioleg COVID-19. Mae llid rhanbarthol, newidiadau microfasgwlaidd, a newidiadau hemodynamig (gan gynnwys siyntio glomerwlaidd, actifadu adborth tiwboglomerwlaidd, a mwy o bwysau rhyng-ranogol ac felly mewntiwbaidd) i gyd yn ffactorau sy'n arwain at AKI sy'n gysylltiedig â sepsis [91,92]. Canlyniad nodweddiadol cleifion difrifol wael yw AKI septig, sy'n cael ei achosi gan newidiadau mewn hemodynameg arennol, actifadu celloedd imiwnedd, rhyddhau cemegau llidiol ar raddfa fawr, ac ansefydlogrwydd endocrin [93,94].

2.2. Pathoffisioleg COVID-19 ac AKI

2.2.1. Anaf Tiwbwl

Mae COVID{0}} yn achosi ARDS, a nodweddir gan lid lleol a recriwtio celloedd imiwn fel macroffagau, celloedd T effeithydd, a niwtroffiliau polymorphoniwclear. Mae'r celloedd imiwnedd yn rhyddhau IFs ar gyfer clirio firaol. Bydd yr ysgyfaint yn rhyddhau cytocinau mewn ymateb i batrymau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â phathogenau (PAMPs) a phatrymau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â difrod (DAMPs), gan gynyddu llid a difrod meinwe. Gall trapiau allgellog neutrophil (NETs), a gynhyrchir gan neutrophils gweithredol, effeithio ar yr ymateb llidiol lleol, clirio pathogenau, a thrombosis. Mae edema meinwe cynyddol yn achosi cynnydd mewn pwysedd interstitial arennol, sy'n niweidio'r tiwbiau [38]. Roedd gan fwyafrif y cleifion COVID-19 ag AKI anaf tiwbaidd acíwt a nodweddir gan necrosis tiwbaidd acíwt ffocal ysgafn yn bennaf, yn ôl y data diweddaraf sydd ar gael [45,87,95,96]. Yn ogystal â haint COVID-19, gall ffactorau eraill hefyd arwain at anaf tiwbaidd, gan gynnwys prosesau llidiol lleol, a all ryddhau cytocinau ac actifadu'r system ategu, anaf tiwbaidd a achosir gan feddyginiaeth, rhabdomyolysis, hypovolemia a achosir gan golledion hylif o twymyn neu ddolur rhydd, isbwysedd neu sioc septig, statws pro-coagulant, ac actifadu'r system renin-angiotensin-aldosterone [97] (Ffigur 1).

2.2.2. Ysgogi Endothelaidd a Microfasgwlaidd

Anaf Yr endotheliwm yw'r rhyngwyneb rhwng y gwaed a meinweoedd y corff. Felly, mae camweithrediad endothelaidd ac ymateb llidiol systemig yn effeithio ar y rhan fwyaf o'r organau a'r systemau yn y corff [98]. Mae symptomau cyffredin cyflwr pro-geulo a cheulo mewnfasgwlaidd wedi'u lledaenu yn cynnwys lefel uwch o lactad dehydrogenase, prothrombin estynedig ac amseroedd thromboplastin rhannol, thrombocytopenia, a'r potensial ar gyfer thrombosis gwythiennau dwfn neu emboledd ysgyfeiniol [99]. Mae yna fecanweithiau uniongyrchol ac anuniongyrchol y mae COVID-19 yn eu defnyddio i achosi AKI, gan gynnwys endothelins, thrombosis, a glwcolipidau annormal [100]. Mae COVID{5}} yn gysylltiedig â chymhlethdodau micro-fasgwlaidd a macrofasgwlaidd, gan gynnwys cnawdnychiant myocardaidd a strôc, oherwydd camweithrediad endothelaidd [101]. Camweithrediadau endothelaidd niferus, megis bio-argaeledd ocsid nitrig (NO) llai, straen ocsideiddiol, anaf endothelaidd, gor-athreiddedd, tarfu ar y glycocalycs a rhwystr, adlyniad llid/lewcocyte, hypercoagulability, henebredd, trawsnewid endothelaidd-i-mesenchymal (EndoMT), a thrombosis , ymhlith eraill, wedi'u cysylltu â haint SARS-CoV-2. Mae COVID-19 felly yn cael ei gategoreiddio fel clefyd endothelaidd a microfasgwlaidd [100].

Ffigur 1. Mae'r darluniad hwn yn dangos pathogenesis clefyd yr arennau acíwt sy'n gysylltiedig â COVID(AKD). Mae parth rhwymo derbynyddion (RBD) y firws yn rhwymo i'r derbynnydd ACE2. Mae proteasau TMPRSS2 yn hollti protein pigyn y firws. Mae hyn yn cefnogi mynediad firaol o'r bilen plasma ac atgynhyrchu'r firws, gan arwain at fwy o stormydd pro-llid a cytocin, gan arwain at gamweithrediad microcirculatory, camweithrediad endothelaidd, a niwed arennol. Fodd bynnag, mae mynediad firaol ac atgynhyrchu hefyd yn arwain at fwy o hypercoagulation, sydd yn y pen draw yn arwain at gamweithrediad cardiaidd cynyddol. Mae hyn yn arwain at dagfeydd gwythiennol cynyddol a thanlenwi rhydwelïol, sy'n arwain at. (Saeth goch-Downregulation; Green saeth-Upregulation). (Talfyriadau: VEGF, ffactor twf fasgwlaidd endothelaidd; TNF-a, ffactor necrosis tiwmor-alffa: IL-6, interleukin-6:IL-8, interleukin-8IL{13 }}, interleukin-10: DAMPs, patrymau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â difrod).

2.2.3. Anaf Podocyte

Podocytes yw celloedd gwahaniaethol terfynol y glomerwlws arennol, ac maent yn chwarae rhan hanfodol wrth gynnal cywirdeb hidlydd yr arennau (102]. Ymhlith cleifion COVID-19, glomerwlopathi cwympo yw'r clefyd glomerwlaidd mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig ag Apolipoprotein L1 ( Amryffurfedd genynnau APOL1, yn enwedig mewn Americanwyr Affricanaidd ([15]Mae heintiau firaol yn cynyddu mynegiant APOL1, sy'n actifadu IFs a derbynyddion tebyg i dollau gan ddadreoleiddio podocytes a glomeruli [103,104]. Er bod cleifion COVID-19 wedi adrodd am achosion achlysurol o newid lleiaf posibl clefyd a glomerulosclerosis segmentol ffocal sy'n cwympo glomerwlopathi wedi'i gysylltu â heintiau firaol amrywiol sy'n gysylltiedig â rhyddhau, gan gynnwys HIV, cytomegalovirws, firws Epstein-Barr (EBV), a ParvovirusB19 [105,106].

2.3. Ymatebion Llidiol

Yn dilyn yr haint SARS-CoV-2, gwelwyd sawl newid mewn ymatebion imiwn cynhenid ​​ac addasol. Yn fuan ar ôl i'r ymateb imiwn naturiol gael ei sbarduno, mae'r system imiwnedd addasol yn dechrau rheoli haint firaol trwy gelloedd B sy'n cynhyrchu gwrthgyrff, celloedd T CD4+ sy'n cynorthwyo â chlirio firaol, a chelloedd CD8+ T sy'n amddiffyn rhag y firws trwy amrywiaeth o cytocinau. Mae TNF- a FAS, yn gyfryngwyr llidiol a all niweidio celloedd epithelial endothelaidd arennol a thiwbyl yn uniongyrchol trwy rwymo i'w derbynyddion penodol [107,108]. Gall cynhyrchu moleciwlau PAMP a DAMP hefyd actifadu llwybrau ategol a llidiol, a allai achosi rhyddhau ffactorau meinwe sy'n gysylltiedig â cheulo anghynhenid ​​a sylweddau pro-geulo [34]. Mae'r DAMP proto-nodweddiadol, HMGB1, yn actifadu'r inflammasome yn ymateb llidiol cleifion COVID--19 [37]

2.4. Syndrom Storm Cytokin

Mae methiant organau, mwy o ymlediad celloedd system imiwnedd, celloedd T, macrophages, a chelloedd NK, a chynhyrchiad cynyddol a rhyddhau cytocinau llidiol i gyd yn digwydd mewn syndrom storm cytocin (CSS) [109]. Nodweddir haint SARS CoV-2 difrifol gan CSS, a nodweddir gan lefelau gwaed uchel o cytocinau, gan gynnwys IL-1 , IL-6, IL-2R, a TNF - , a ryddhawyd gan wahanol fathau o gelloedd, gan gynnwys celloedd endothelaidd [28]. Mae IL-6 yn sytocin allweddol sy'n ymwneud ag organau lluosog sy'n camweithio, gan gynnwys AKI. Mae lefelau IL-6 yn uwch mewn cleifion COVID ac yn gysylltiedig yn sylweddol â chanlyniadau clinigol niweidiol, megis mynd i'r ysbyty yn ICU, ARDS, a marwolaeth [42,59,110]. Mae difrifoldeb y storm ymfflamychol sy'n achosi ARDS hefyd yn cael ei ddylanwadu gan ragdueddiad genetig sy'n gysylltiedig â genynnau ar gyfer ACE2, TNF-, VEGF, IL-10, ac ati [111]. Gall pum ffactor achosi AKI mewn ARDS: ansefydlogrwydd hemodynamig, hypoxemia / hypercapnia, llid, dadreoleiddio asid-sylfaen, ac effeithiau niwrohormonaidd [112].

3. COVID-19 a CKD

Mae peth ansicrwydd o hyd ynghylch a yw CKD yn achos neu'n ganlyniad i COVID{0}} difrifol ai peidio. Datgelodd pum astudiaeth gynradd ac un adolygiad systematig fod gan gleifion â CKD amledd uwch o glefyd COVID-19 difrifol [113-118]. Gan achosi cyflwr prothrombotig, gall COVID-19 godi'r perygl o ddigwyddiadau thromboembolig yn y gwythiennau a'r rhydwelïau [119,120]. Ni ddarparwyd diffiniad CKD yn yr astudiaeth honno. Ymhlith cleifion COVID difrifol-19, roedd digwyddiadau thromboembolig yn union yr un fath waeth beth fo statws CKD [121,122].

Yn anffodus, nid oedd haint difrifol COVID{0}} wedi'i ddiffinio'n glir ac mae'n debyg ei fod yn amrywio ar draws ymchwiliadau. Roedd y data cyfun o un meta-ddadansoddiad yn dynodi cysylltiad arwyddocaol rhwng CKD a difrifoldeb COVID-19 [17]. Mae'n hanfodol tynnu sylw at y ffaith bod anghysondeb yn y canlyniadau a lywiodd rhai casgliadau. Mae'r effaith yn amcangyfrif ar gyfer y gofyniad am ICU. Er enghraifft, roedd derbyniadau a chanlyniadau gwael mewn cleifion â CKD a COVID-19 yn amrywio'n sylweddol ymhlith yr astudiaethau cynradd a ddewiswyd. Yn ogystal, roedd anghysondebau yn nifer yr ymchwil sylfaenol a gynhwyswyd yn yr adolygiadau amrywiol a gyhoeddwyd.

Ymhellach, mae'n bosibl y gellir priodoli anghysondebau yn y canlyniadau i'r ffaith nad oedd rhai astudiaethau yn cyfrif am yr holl ddryswyr perthnasol. Mae canlyniadau'r ymchwil hwn ac ymchwil arall yn amlygu'r angen am ganllawiau atal a rheoli COVID-19 wedi'u teilwra i anghenion cleifion CKD. Er bod cleifion ar haemodialysis cynnal a chadw sydd wedi cael eu brechu wedi cael ymateb imiwn, mae eu titers gwrthgyrff yn is na rhai rheolaethau iach, yn ôl ymchwil ddiweddar [123,124]. Mae ymchwil i effeithiau ataliol y brechlyn COVID-19 mewn pobl â CKD yn cael ei gynnal ar hyn o bryd. Dangoswyd bod gan gleifion â CKD a COVID-19 risg sylweddol uwch o farwolaethau a mynd i'r ysbyty, fel y dangoswyd gan nifer o astudiaethau. Gall heintiad ac effeithiau andwyol eraill fod yn fwy cyffredin mewn pobl â CKD. Fodd bynnag, nid yw'n glir i ba raddau y mae hyn yn wir, ac mae canlyniadau astudiaethau'n anghyson. Mae'r canfyddiadau'n amlygu pwysigrwydd blaenoriaethu imiwneiddio a thriniaeth ddwys ar gyfer cleifion â chlefyd coronaidd y galon. Gallai deall y mecanwaith sy'n sail i effaith CKD ar ganlyniadau COVID-19 wella gofal yr unigolion hyn [113,115].

4. Metabolomeg, COVID-19, ac Anafiadau Arennau

O'i gymharu â'r proteome neu'r transcriptome, mae metabolomeg yn fwy cywir wrth fesur cyflwr metabolig cell [125]. Mewn cyferbyniad â phrofion PCR a gwrthgyrff cyfredol, bydd astudiaethau metabolomeg yn helpu i fesur ac asesu'r effeithiau ar y gwesteiwr yn ogystal â digwyddiad yr asiant heintio. O ganlyniad, gall astudiaethau metabolomig gynnig set o farcwyr sy'n ddefnyddiol ar gyfer profion cyflym i gadarnhau haint gan COVID-19, difrifoldeb y clefyd, a'r tebygolrwydd o ganlyniad cadarnhaol. Mae metabolomeg wedi bod yn barhaus mewn astudiaethau amrywiol, yn enwedig wrth archwilio haint COVID-19 mewn bodau dynol [126,127]. Mae deall effaith COVID-19 ar fetaboledd gwesteiwr yn dal yn bwysig er mwyn deall yn well yr amrywiaeth o gyflwyniadau clinigol a darparu triniaethau gwell i'r rhai yr effeithir arnynt. Gall proffilio metabolig ddod o hyd i fiofarcwyr yn wahanol i RT-PCR a gellir ei ddefnyddio fel dull diagnostig a phrognostig, sy'n hanfodol ar gyfer rhagweld epidemigau yn y dyfodol, yn enwedig mewn senarios COVID[128]. Mae wedi bod yn rhyfeddol pa mor gyflym y mae COVID-19 wedi cynnal ei astudiaethau cysylltiad genom-eang (GWAS), yn rhannol oherwydd y rhwydweithiau cydweithredol a sefydlwyd yn ystod GWAS blaenorol a’r defnydd o boblogaethau astudiaeth a genoteipiwyd yn flaenorol fel UK Biobank a Ances tryDNA [129–132]. Mae canlyniadau porth GRASP Covid-19 GWAS yn datgelu addaswyr SARS-CoV-2 posibl [133].

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop