Daratumumab, Dull Newydd Ar Gyfer Trin Glomerwloneffritis Ymledol Gyda Dyddodiad IgG Monoclonaidd

Mae glomerulonephritis ymledol gyda dyddodiad imiwnoglobwlin monoclonaidd (PGNMID) yn glefyd a all effeithio ar yr arennau. Yn 2004, cynigiodd Nasr y dylid dosbarthu PGNMID fel gammopathi monoclonaidd (MGRS). Yn y clefyd hwn, mae imiwnoglobwlinau monoclonaidd yn cael eu hadneuo yn y glomeruli, gan achosi actifadu cyflenwad, glomerulonephritis, ac amlhau. Mae nodweddion clinigol PGNMID yn cynnwys proteinwria, hematuria, annigonolrwydd arennol, ac oedema ymylol, sy'n amhenodol o gymharu â chlefydau arennol eraill.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Yn anffodus, mae diffyg opsiynau triniaeth safonol ar gyfer rheoli PGNMID. Opsiynau triniaeth traddodiadol yw antagonyddion system derbynyddion renin-angiotensin (RASi) a gwrthimiwnyddion, ac mae eu heffeithiolrwydd yn parhau i fod yn ddadleuol. Felly, mae angen opsiynau triniaeth newydd ar frys i lenwi'r bylchau cyfatebol.

Cymeradwywyd Daratumumab yn wreiddiol ar gyfer trin myeloma lluosog, ac mae hefyd wedi denu sylw ym maes clefyd arennol oherwydd ei fecanwaith gweithredu o dargedu CD38-yn mynegi celloedd plasma. Yn ddiweddar, awgrymodd achos o Ysbyty Guizhou yn fy ngwlad y gall daratumumab drin PGNMID gyda dyddodiad IgG.

Biopsi arennol ac archwiliad haematolegol

Dangosodd biopsi arennol sglerosis mewn 2 o 8 glomeruli, a dangosodd 6 glomeruli amlhau canolig gwasgaredig o gelloedd mesangial a interstitium gydag amlhau celloedd endothelaidd. Roedd imiwnofflworoleuedd yn dangos dyddodiad cadwyn golau tebyg i glwmp a C3, Clq, IgG, a x yn yr ardal mesangial glomerwlaidd. Roedd staenio is-ddosbarth IgG yn dangos IgG3 positif cryf, staenio gwan i negyddol cadwyni golau IgG1, IgG2, IgG4, ac A. Mae'r canlyniadau uchod yn gyson ag IgG3 PGNMID.

Ni chanfuwyd unrhyw wrthgyrff monoclonaidd yn y biopsi mêr esgyrn cychwynnol, a dangosodd cytometreg llif mêr esgyrn fod celloedd plasma yn cyfrif am tua 0.15% o gyfanswm y celloedd cnewyllol, ac roedd yr imiwnoffenoteipiau CD38, CD138, a CD19 i gyd yn gadarnhaol . Roedd canlyniadau electrofforesis protein serwm, prawf cadwyn golau di-serwm, ac electrofforesis protein wrin i gyd yn normal.

Is-setiau celloedd B ac imiwnoffoteipiau

Gwerthuswyd is-setiau celloedd B ac imiwnoffoteipiau ar 2, 6, a 12 wythnos o driniaeth. Dangosodd y canlyniadau fod y niferoedd absoliwt o gelloedd B naïf (CD19+, CD27-, ac IgD+), celloedd parth ymylol B (CD19+, CD{7}}, a IgD+), celloedd cof B (CD19+, CD27+, a CD38-), celloedd B trosiannol (CD19+, CD24+, a CD 38+), a gostyngodd plasmablasts (CD19+ a CD38+). O bwys, y cyfrifiadau absoliwt o gelloedd B trosiannol (CD19+, CD24+, a CD38+) a phlasmablasts (CD19+ a CD38+) yn anfesuradwy yn yr ail a'r trydydd gwerthusiad.

Triniaeth

Roedd gan y claf hanes o orbwysedd am fwy nag 10 o flynyddoedd a chafodd ei drin â valsartan geneuol (80 mg/d). Pan gafodd ei dderbyn, roedd creatinin serwm a phroteinwria'r claf yn 0.81 mg/dL ac 1.07 g/d, yn y drefn honno, yn nodi clefyd cronig yr arennau cam 2 (CKD), felly cafodd y claf ei drin â valsartan (80 mg/d) a prednisone (50 mg). /d). Fodd bynnag, ar ôl 1 mis o driniaeth, arhosodd lefelau proteinwria a creatinin serwm y claf bron yn ddigyfnewid. Felly, cafodd y claf ei drin â daratumumab (400 mg / d, am 2 ddiwrnod yn olynol), gyda chyfanswm o 800 mg. Ar ôl derbyn triniaeth daratumumab, hanerwyd y dos o prednisone (25 mg / d), ac arhosodd valsartan heb newid. Rhoddwyd Methylprednisolone sodium succinate 20 mg a calsiwm gluconate 1 g yn fewnwythiennol cyn pob trwyth, a chwistrellwyd hydroclorid promethazine 25 mg yn fewngyhyrol ar yr un pryd. Cwblhawyd triniaeth Daratumumab yn llwyddiannus heb adweithiau alergaidd. Fodd bynnag, bythefnos ar ôl y driniaeth, datblygodd y claf haint ar yr ysgyfaint a chafodd ei ryddhau ar ôl triniaeth gwrth-haint gweithredol.

Rhif 4 Dilyniant

Fis cyn triniaeth daratumumab (hy, triniaeth hormon + valsartan), cynyddodd celloedd gwaed coch wrin y claf i 3+ a chynyddodd protein wrin i 2.27g/d. Ar ôl triniaeth daratumumab, gostyngodd celloedd gwaed coch wrin y claf i 2+, ac ar ôl 16 wythnos, roedd yn wan gadarnhaol. Fis ar ôl triniaeth daratumumab, gostyngodd oedema'r claf yn llwyr, roedd y proteinwria yn 0.55g/d, a creatinin serwm yn 1.26mg/dL. Ar ôl 3 mis o driniaeth, gwellodd cyflwr y claf ymhellach, gostyngodd proteinwria i 0.18g/d, a gostyngodd creatinin serwm i 0.86mg/dL.

Yn anffodus, ar ôl cael ei rhyddhau, collwyd y claf i apwyntiad dilynol a chafodd ei ail-archwilio yn ein hysbyty ym mis Mai 2024. Ar yr adeg hon, dangosodd oedema'r wyneb a'r goes isaf yn glinigol. Dangosodd profion labordy creatinin serwm o 1.28mg/dL, proteinwria o 1.24g/d, lefel albwmin serwm o 33.2g/L, a phrawf wrin yn dangos celloedd coch y gwaed 3+. Amheuwyd i ddechrau bod y claf wedi datblygu clefyd PGNMID.

Trafodaeth achos

Mae PGNMID yn anaf glomerwlaidd unigryw, a'r is-fath dyddodiad IgG mwyaf cyffredin yw IgG3. Yn wahanol i isdeipiau eraill, mae gan IgG3 dâl uwch a therapi moleciwlaidd, gall hunan-gyfuno trwy FC-C, ac mae ganddo allu lleoli cyflenwol cryf.

Ar hyn o bryd, mae gan gleifion PGNMID sy'n derbyn trefnau triniaeth draddodiadol gyfraddau gwella arennol gwael a rhagolygon gwael. Awgrymodd astudiaeth ôl-weithredol yn 2009 mai dim ond 2 o gleifion PGNMID, ymhlith 9 claf PGNMID, a gafodd ryddhad llwyr, 2 wedi cyflawni rhyddhad rhannol, ac 1 claf wedi symud ymlaen i gam olaf clefyd arennol (ESRD.) Ymhlith cleifion PGNMID sy'n derbyn gwrthimiwnyddion, cafodd 11% o gleifion ryddhad llwyr a chyflawnodd 33% ryddhad rhannol. Bydd 1/6 claf yn symud ymlaen i ESRD.

Yn ddiweddar, mae Gumber et al. Canfuwyd y gallai fod gan wrthgyrff monoclonaidd y gallu i drin PGNMID a gwella amlygiadau clinigol cleifion. Fodd bynnag, yr her bresennol o ddefnyddio'r therapi hwn mewn ymarfer clinigol yw ei bod yn amhosibl monitro biomarcwyr sy'n cylchredeg i arwain cleifion wrth ddewis gwrthgyrff monoclonaidd penodol a sut i'w defnyddio. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos mai dim ond 35% i 40% o sylweddau pathogenig a ganfuwyd mewn biopsïau mêr esgyrn cleifion PGNMID, a all ddarparu arweiniad ar gyfer dewis a dosau gwrthgyrff monoclonaidd penodol. Gall cleifion na allant gael biopsi mêr esgyrn neu nad ydynt yn canfod sylweddau pathogenig mewn biopsi mêr esgyrn, ddibynnu ar brofiad cemotherapi am feddyginiaeth yn unig. O ystyried mai IgG yw'r math mwyaf cyffredin o ddyddodiad, argymhellir cyffuriau gwrth-plasma cell.

Mae rhai arbenigwyr yn cytuno y dylid cynnal cemotherapi ar gleifion PGNMID â CKD Mwy na neu'n hafal i 3, a dylid dewis trefnau triniaeth cyffuriau unigol cymaint â phosibl. Guard et al. wedi canfod bod triniaeth rituximab yn well mewn cleifion CD20-positif PGNMID. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod 5 o 7 claf o'r fath wedi cyflawni rhyddhad cyflawn a 2 wedi cyflawni rhyddhad rhannol ar ôl derbyn triniaeth rituximab, ac roedd yr effeithiolrwydd yn well na chyffuriau presennol eraill.

Mae Daratumumab hefyd yn opsiwn triniaeth arall sy'n haeddu sylw. Mewn astudiaeth cam 2, derbyniodd 10 claf â PGNMID o leiaf un dos (16 mg/kg) o daratumumab. Ar ôl 12 mis o apwyntiad dilynol, dangosodd y canlyniadau fod yr holl gleifion wedi gwella gweithrediad arennol, gyda 4 claf wedi cyflawni rhyddhad cyflawn a 6 wedi cyflawni rhyddhad rhannol. Roedd y diogelwch yn dderbyniol, a'r prif ddigwyddiad andwyol difrifol oedd haint difrifol. Mae'n werth nodi bod un claf wedi cael gwelliant sylweddol mewn proteinwria a creatinin serwm ar ôl dim ond un trwyth o daratumumab, a barhaodd am o leiaf 12 mis. Ar y cyfan, daratumumab yw un o'r opsiynau amgen ar gyfer trin PGNMID.

Ar gyfer y claf hwn, yn seiliedig ar ganlyniadau is-setiau celloedd B ac archwiliadau ffenoteip imiwnedd, fe wnaethom ddewis daratumumab ar gyfer triniaeth, monitro marcwyr cyfatebol fel CD38, a sefydlu amseriad terfynu daratumumab. Yn y dyfodol, dylid cynnal astudiaethau clinigol systematig o daratumumab ar gyfer trin PGNMID i wneud y gorau o'r strategaeth defnyddio daratumumab.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwys clefyd yr arennau. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol arareniechyd.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchiant cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol ar gyfer llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.