Asid Deoxycholic A Pherygl o Ddigwyddiadau Cardiofasgwlaidd, ESKD, A Marwolaethau mewn CKD: Astudiaeth CRIC
Nov 03, 2023
Rhesymeg ac Amcan:Lefelau uwch o asid deoxycholic(DCA) yn gysylltiedig â chanlyniadau andwyol a gallant gyfrannu at galcheiddiad fasgwlaidd mewn cleifion âclefyd cronig yn yr arennau(CKD). Fe wnaethon ni brofi'r ddamcaniaeth bod lefelau uwch o DCA yn gysylltiedig â risgiau cynyddolclefyd cardiofasgwlaidd, Dilyniant CKD, a marwolaeth mewn cleifion â CKD.
Dylunio Astudio: Darparastudiaeth carfan arsylwi.
Lleoliad a Chyfranogwyr: Fe wnaethom gynnwys 3,147 o gyfranogwyr astudiaeth Carfan Annigonolrwydd Arennol Cronig a oedd â lefelau DCA ymprydio. Yr oedran cyfartalog oedd 59 ± 11 oed, roedd 45.3% yn fenywod, 40.6% yn Affricanaidd Americanaidd, a'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig gymedrig oedd 42.5 ± 16.0 mL/min/1.73 m2 .
Rhagfynegydd: Ymprydio lefelau DCA i mewnAnnigonolrwydd Arennol CronigCyfranogwyr astudiaeth carfan.
Canlyniadau: Risgiau o ddigwyddiadau atherosglerotig a methiant y galon,clefyd yr arennau cam olaf(ESKD), amarwoldeb pob achos.
Dull Dadansoddol: Fe wnaethom ddefnyddio Tobit atchweliad i nodi rhagfynegyddion lefelau ADD. Defnyddiasom atchweliad Cox i archwilio'r cysylltiad rhwng lefelau DCA ymprydio a chanlyniadau clinigol.
Canlyniadau: Y rhagfynegyddion cryfaf o lefelau uwch o AMC mewn modelau wedi'u haddasu oedd mwy o oedran a diffyg defnydd o statinau. Roedd y cysylltiadau rhwng lefelau DCA a drawsnewidiwyd log a chanlyniadau clinigol yn aflinol. Ar ôl addasu, roedd lefelau DCA uwchlaw'r canolrif yn gysylltiedig yn annibynnol â risgiau uwch o ESKD (AD, 2.67; 95% CI, 1.51-4.74) a marwolaethau o bob achos (AD, 2.13; 95% CI, 1 .25-3.64). Nid oedd lefelau DCA uwchlaw'r canolrif yn gysylltiedig â digwyddiadau atherosglerotig a methiant y galon, ac nid oedd lefelau DCA islaw'r canolrif yn gysylltiedig â chanlyniadau clinigol.
Cyfyngiadau: Nid oeddem yn gallu mesur DCA yn hydredol nac mewn samplau wrinol neu fecal, ac nid oeddem yn gallu mesur asidau bustl eraill. Ni allem ychwaith fesur llawer o ffactorau sy'n effeithio ar lefelau ADD.
Casgliadau: Mewn 3,147 o gyfranogwyr â chamau CKD 2-4, roedd lefelau DCA uwchlaw'r canolrif yn annibynnol
CLICIWCH YMA I GAEL FFURFI LYLYSYDDOL O CISTANCHE AR GYFER YR AREN
Unigolion gydaclefyd cronig yn yr arennau(CKD) â mwy o achosion o glefyd cardiofasgwlaidd (CVD) a risg uwch o farwolaeth o gymharu â'r boblogaeth gyffredinol.1,2 Gyda cholli gweithrediad yr arennau, mae newidiadau cynyddol mewn metaboledd yn datblygu. Mae astudiaethau dynol yn adrodd bod ynCKD, mae lefelau cyfanswm asidau bustl yn cynyddu, o bosibl oherwydd cynhyrchiant hepatig cyflymach, cynnydd mewn elifiad o hepatocytes, neu ostyngiad mewn ysgarthiad arennol.3-5 Mae cyfran yr asidau bustl eilaidd, a gynhyrchir gan facteria berfeddol o asidau bustl sylfaenol, hefyd yn cynyddu , yn debygol oherwydd newid mewn microbiome perfedd mewn cleifion â CKD.6,7 O ystyried bod gan asidau bustl swyddogaethau pwysig ar wahân i gynorthwyo treuliad, gan gynnwys modiwleiddio llid, rheoleiddio gwariant ynni a metaboledd, ac effeithiau ar swyddogaeth imiwnedd, dadreoleiddio asid bustl yn CKD gall gael effeithiau camaddasol.
Mae asid deoxycholic (DCA) yn asid bustl eilaidd sy'n deillio o asid colig, asid bustl sylfaenol, ac mae astudiaethau'n awgrymu bod lefelau DCA yn uchel yn CKD.3,8,9 Mae DCA wedi bod yn gysylltiedig ag effeithiau niweidiol niferus ar y lefel gellog, megis fel llid a dadreoleiddio imiwnedd, a ffactorau risg ar gyfer clefydau, megis dyslipidemia a llai o sensitifrwydd i inswlin.10-13 Yn ogystal, mae data arbrofol yn awgrymu y gall DCA roi gwenwyndra cardiofasgwlaidd trwy hybu calcheiddiad fasgwlaidd.14 Felly, mae lefelau DCA uwch mewn cleifion gyda CKD gall gael canlyniadau andwyol ar iechyd cardiofasgwlaidd ac arennau. Er mwyn archwilio'r cysylltiadau rhwng lefelau DCA a chanlyniadau clinigol mewn cleifion â chamau CKD 2-4, fe wnaethom gynnal astudiaeth arsylwi arfaethedig o fewn astudiaeth Carfan Annigonolrwydd Arennol Cronig (CRIC). Fe wnaethom ddamcaniaethu y byddai lefelau uwch o DCA yn gysylltiedig â risgiau uwch o CVD atherosglerotig, methiant y galon, clefyd yr arennau cam olaf (ESKD), a marwolaethau o bob achos ymhlith y 3,147 o gyfranogwyr astudiaeth CRIC.
DULLIAU CRIC Astudiaeth
Mae astudiaeth CRIC yn garfan arsylwadol aml-ganolfan o gleifion gydaCamau CKD 2-4.15,16 The main objective is to investigate risk factors for the development of CVD, progression to ESKD, and mortality in the CKD population. In phase 1 of the CRIC study, 3,939 patients were enrolled across 7 sites from 2003 to 2008. Exclusion criteria included the inability to consent, institutionalization, enrollment in other studies, pregnancy, New York Heart Association class 3-4 heart failure, human immunodeficiency virus infection, cirrhosis, myeloma, polycystic kidney disease, renal cancer, recent chemotherapy or immunosuppressive therapy, organ transplantation, or prior treatment with dialysis for >1 mis. Rhoddodd yr holl gyfranogwyr ganiatâd gwybodus, a chymeradwywyd y protocol gan fwrdd adolygu sefydliadol pob safle astudio (protocol IRB Prifysgol Pennsylvania 807882). Ni ellir rhannu'r data sy'n sail i'r erthygl hon yn gyhoeddus i ddiogelu preifatrwydd yr unigolion a gymerodd ran yn yr astudiaeth
CRYNODEB PLAN-IAITH
Lefelau serwm uchel oasid deoxycholic(DCA), asid bustl eilaidd, wedi bod yn gysylltiedig â calcheiddiad fasgwlaidd mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau (CKD). Gan ddefnyddio data o'r astudiaeth Carfan Annigonolrwydd Arennol Cronig, gwnaethom brofi'r cysylltiadau rhwng lefelau uchel o DCA a risgiau cynyddol o glefyd cardiofasgwlaidd, dilyniant CKD, a marwolaeth mewn cleifion â CKD. Roedd DCA yn gysylltiedig â'r canlyniadau clinigol mewn dosbarthiad aflinol. Gan ddefnyddio atchweliad Cox, canfuom fod lefelau DCA uwch na'r canolrif yn gysylltiedig yn annibynnol â risgiau uwch o glefyd yr arennau cam olaf a marwolaethau ond nid â digwyddiadau atherosglerotig a methiant y galon. Nid oedd lefelau DCA islaw'r canolrif yn gysylltiedig yn arwyddocaol â chanlyniadau clinigol. Mae angen ymchwil ychwanegol i ymchwilio ymhellach i AMC mewn CKD.
Dylunio Astudio
Fe wnaethom gynnal astudiaeth carfan arsylwadol arfaethedig o 3,147 o gyfranogwyr astudiaeth CRIC, lle buom yn mesur lefelau DCA ymprydio mewn samplau serwm wedi'u storio a gasglwyd yn ystod 1-ymweliad dilynol blwyddyn, sef yr ymweliad sylfaenol ar gyfer ein hastudiaeth. Fe wnaethom eithrio 419 o gyfranogwyr o’r llinell sylfaen i ymweliad blwyddyn 1 a fu farw, a gollwyd i apwyntiad dilynol, a dynnodd yn ôl o’r astudiaeth, neu a fethodd ymweliad astudio blwyddyn 1. O’r 3,520 o gyfranogwyr a fynychodd ymweliad blwyddyn 1, ni chynhwyswyd 373 o gyfranogwyr nad oedd ganddynt samplau wedi’u storio ar gael, nad oeddent yn ymprydio ar adeg tynnu gwaed, neu a oedd wedi symud ymlaen i ESKD (Ffig S1). Oherwydd i ni asesu'r digwyddiadau atherosglerotig a methiant y galon ar ôl blwyddyn 1, cafodd cyfranogwyr a gafodd y digwyddiadau hyn cyn yr ymweliad dilynol 1-blwyddyn eu cadw yn yr astudiaeth.
Cysylltiad
Y prif amlygiad oedd lefel DCA cyflym yn ystod 1-ymweliad dilynol blwyddyn astudiaeth CRIC. Defnyddiwyd samplau ymprydio i reoli'r cynnydd ôl-frandio mewn lefelau DCA.17 Cludwyd samplau serwm wedi'u rhewi wedi'u storio ar rew sych o Labordy Canolog Astudio CRIC ym Mhrifysgol Pennsylvania i labordy Dr Miyazaki ym Mhrifysgol Colorado. Mesurwyd lefelau DCA gan ddefnyddio sbectrometreg màs cromatograffaeth hylifol-tandem, fel y disgrifiwyd yn flaenorol.18,19 Yn gryno, gwanhawyd 100 μL o serwm dynol â 300 μL o asetonitrile oer yn cynnwys 30 ng o D6-DCA (Labordy Isotop Caergrawnt). fel safon fewnol. Trosglwyddwyd yr ateb trwy blât tynnu ffosffolipid Phree (Phenomenex), a chafodd y toddydd ei anweddu â ffrwd nwy nitrogen. Yna cafodd yr hydoddyn ei ail-hydoddi mewn 100 μL o glustogfa amoniwm asetad 10-mM. Yna dadansoddwyd y sampl gyda Biosystemau Cymhwysol 3200 qTRAP hylif cromatograffaeth-tandem sbectrometreg màs.14 Cyfernod amrywiad mewn-assay ar gyfer y mesuriadau DCA oedd 4.3%. Roedd pymtheg y cant o samplau (472 o 3,147) yn is na'r terfyn canfod, a ddiffinnir gan y labordy fel<4 ng/mL. These undetectable results were replaced with the value of 2 ng/ mL, half of the lower limit of detection.20,21
Canlyniadau
Y newidynnau canlyniad yr ymchwiliwyd iddynt oedd amser o'r 1- ymweliad dilynol blwyddyn i ddigwyddiadau atherosglerotig a methiant y galon dyfarnedig, ESKD, a marwolaethau o bob achos. Ni chafodd digwyddiadau atherosglerotig a methiant y galon a ddigwyddodd cyn yr ymweliad dilynol 1-blwyddyn eu hystyried yn ddigwyddiadau, a chafodd y cleifion cysylltiedig eu cadw yn yr astudiaeth i asesu canlyniadau ar ôl blwyddyn 1. Canfuwyd digwyddiadau atherosglerotig a methiant y galon bob 6 mis a dyfarnwyd trwy adolygiad o gofnodion meddygol fel digwyddiadau posibl, tebygol neu bendant. Diffiniwyd digwyddiadau atherosglerotig addasedig fel cnawdnychiant myocardaidd posibl, tebygol neu bendant, strôc debygol neu bendant, neu glefyd rhydwelïol ymylol. Diffiniwyd digwyddiadau methiant y galon dyfarnedig fel derbyniadau i'r ysbyty ar gyfer arwyddion a symptomau allbwn cardiaidd gwael, ac roedd ein dadansoddiad yn cynnwys digwyddiadau methiant y galon dyfarnedig tebygol a phendant. Roedd dilyniant i ESKD yn cael ei ganfod bob 6 mis, wedi’i gadarnhau gan adolygiad cofnodion meddygol, ac wedi’i ategu gan ddata o System Data Arennol yr Unol Daleithiau. Cadarnhawyd marwolaethau gan dystysgrif marwolaeth.22 Dilynwyd y cyfranogwyr hyd at farwolaeth, colled i apwyntiad dilynol, neu ddiwedd gweinyddol yr apwyntiad dilynol ym mis Medi 2015, gydag uchafswm amser dilynol o 11.2 mlynedd. Cofnodwyd pob digwyddiad clinigol o ddiddordeb cyn diwedd yr apwyntiad dilynol.
Covariates
Roedd covariates yn cynnwys demograffeg, ffactorau risg cardiofasgwlaidd, defnydd o feddyginiaeth, a gwerthoedd labordy a gasglwyd yn rheolaidd gan astudiaeth CRIC. Cafodd gwybodaeth am ddemograffeg, hanes meddygol a meddyginiaethau ei hunan-gofnodi a'i chael yn ystod 1-ymweliad dilynol blwyddyn. Mesurwyd profion llafar labordy gwaed ac wrin yn ganolog gan ddefnyddio profion safonol.15,16 Cyflwynir gwybodaeth ychwanegol am govariates yn Eitem S1.
Dadansoddiad Ystadegol
Cyflwynir nodweddion gwaelodlin (blwyddyn 1) cyfranogwyr astudiaeth CRIC fel cyfanswm y boblogaeth ac yn ôl chwarteli AMC (Tabl 1, Tabl S1). Cyflwynir newidynnau parhaus a ddosberthir fel arfer fel y gwyriad safonol cymedrig ± (SD), tra bod newidynnau parhaus sgiw yn cael eu cyflwyno fel y canolrif gydag amrediad rhyngchwartel. Cyflwynir newidynnau cat-gorig fel cyfrannau. Profwyd gwahaniaethau ystadegol rhwng chwarteli gan ddefnyddio dadansoddiad o amrywiant ar gyfer newidynnau parhaus gyda dosraniadau arferol, profion Wilcoxon-Mann-Whitney ar gyfer newidynnau parhaus gyda dosbarthiadau sgiw, a phrofion χ2 ar gyfer newidynnau categorïaidd. Cafodd DCA ei thrawsnewid boncyff ym mhob dadansoddiad oherwydd ei ddosbarthiad sgiw. Roedd covariates ar goll<1.5%. If variables were missing at the year 1 visit, we used data from the initial study visit. We used Tobit regression, which is designed to handle left-censored data, to identify the independent predictors of DCA levels.23 We used Wald χ2 values and P values from the type III analysis of effects to determine the strength of association between log-DCA and the independent variables. In Table S2, we used Pearson correlations to determine the associations between dietary data and DCA.
Canfuom fod cysylltiadau DCA â’r newidynnau canlyniad yn aflinol. Er mwyn caniatáu hyblygrwydd wrth fodelu'r cysylltiad rhwng DCA a chanlyniadau, fe wnaethom gymhwyso modelau peryglon cyfrannol Cox gan ddefnyddio splines ciwbig wedi'u cosbi gydag 1 cwlwm.24 Gwnaethom bennu'r nifer optimaidd o raddau o ryddid a lleoliad y cwlwm mewn splines ciwbig drwy gymharu modelau â gwahanol graddau rhyddid a dewis y model gydag isafswm Meini Prawf Gwybodaeth Akaike a Meini Prawf Gwybodaeth Bayesaidd.25,26 Lleolwyd y cwlwm ar ganolrif gwerth DCA 68.45 ng/mL ac fe'i diffiniwyd fel y gwerth cyfeirio (cymhareb perygl [HR] {{6 }}.0).
Addaswyd pedwar model yn olynol ar gyfer y covariates canlynol. Addaswyd Model 1 ar gyfer safle astudio, oedran, rhyw, hil ac ethnigrwydd Sbaenaidd. Addaswyd Model 2 ar gyfer y covariates ym model 1, ynghyd â ffactorau risg arennol a chardiofasgwlaidd (cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig, protein wrinol wedi'i drawsnewid yn log, diabetes, pwysedd gwaed systolig, nifer y meddyginiaethau gwrthhypertensive, ysmygu presennol, hanes CVD, cyfanswm colesterol , a defnydd statin). Addaswyd Model 3 ar gyfer ffactorau ym model 2, ynghyd â rhyngleukin-6 wedi'i drawsnewid gan foncyffion a phrotein C-adweithiol wedi'i drawsnewid gan foncyff. Addaswyd Model 4 ar gyfer ffactorau ym model 3, ynghyd â ffactor twf ffibroblast wedi'i drawsnewid gan foncyffion- 23, hormon parathyroid wedi'i drawsnewid gan foncyff, ffosffad, calsiwm, ac albwmin. Yn Nhabl S3, mae model 5 yn addasu ar gyfer ffactorau ym model 4, ynghyd ag oedran y sampl AMC.
Yn Nhabl 2, rydym yn adrodd am Adnoddau Dynol a chyfyngau hyder o 95% fesul 1 DC o DCA wedi'i drawsnewid â log o'i gymharu â'r AD ar y gwerth AMC canolrif (68.45 ng/mL). Mae Ffigur 1 yn cyflwyno 95% CI o fodel 4 i'r AD ar gyfer pob canlyniad. Ystyriwyd bod unrhyw ran o'r gromlin uwchben y llinell gyfeirio graddfa-y o 1.0 yn ystadegol arwyddocaol. Cafodd y gwerthoedd DCA ar yr echelin-x eu hôl-drawsnewid o'r DC o werthoedd DCA a drawsnewidiwyd log i'w graddfa wreiddiol yn yr uned DCA (ng/mL). Mae'r llain ryg ar waelod Ffigur 1 yn dangos nifer y mesuriadau.27
Fe wnaethom gyfrifo gweddillion Schoenfeld yn y modelau wedi'u haddasu'n llawn ymhlith yr unigolion â gwerthoedd DCA islaw'r canolrif ac uwchlaw'r canolrif. Gwnaethom wirio nad oedd unrhyw achos o dorri'r rhagdybiaeth o beryglon cyfrannol ar gyfer AMC ym mhob model canlyniad. Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau gan ddefnyddio pecynnau Survival, SmoothHR, a Splines yn R, fersiwn 3.4.4, a fersiwn SAS 9.4. Ystyriwyd gwerthoedd P dwy ochr < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol.
Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:
E-bost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950
`https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
