Penderfynyddion Rhyngdoriad A Llethr Cyfradd Hidlo Glomerwlaidd yn Nerbynwyr Trawsblaniad Arennau Rhoddwr Byw

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Mae Martina Hamböck, et al

Crynodeb

Cefndir Ystyrir bod swyddogaeth yr arennau gan roddwr yn benderfynydd hanfodol ar gyfer goroesi alografft ar ôl trawsblaniad aren gan roddwr byw (LD), ond nid yw ei effaith annibynnol ar esblygiad swyddogaeth impiad wedi'i ddiffinio cystal. Amcan yr astudiaeth hon oedd dyrannu cyfraniad cymharol swyddogaeth yr arennau LD i gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) y derbynwyr a'i dirywiad.

Dulliau Yn yr astudiaeth hon cafodd 91 o drawsblaniadau aren LD a gyflawnwyd rhwng 2007 a 2015 eu cynnwys. Cyfrifwyd theeGFR yr arennau a roddwyd (eGFR-DK) o gyfanswm LD eGFR (eGFR-dt) yn seiliedig ar ganlyniadau neffrograffeg isotop. Penderfynodd derbynnydd eGFR (eGFR-r) 6-yn fisol hyd at 36 mis ar ôl trawsblannu a wasanaethir fel y newidyn dibynnol mewn modelau llinol cymysg gan amcangyfrif newidiadau mewn swyddogaeth alografft gwaelodlin (rhyngdoriad) a llethr eGFR-r. Addaswyd modelau naill ai ar gyfer eGFR-DK neu eGFR-dt, yn ogystal, i ddryswyr posibl eraill.

Casgliad Roedd nodweddion cysylltiedig â rhoddwyr, yn fwyaf amlwg swyddogaeth yr arennau a roddwyd ac oedran LD, yn rhagfynegi eGFR ar y llinell sylfaen. Nodwyd yr ABMR fel yr achos cardinal o ddirywiad cynyddol gweithrediad alografft.

Geiriau allweddol:Gwrthodiad trwy gyfrwng gwrthgyrff · Rhoddion · Amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd · Isotopenephrography· Trawsblannu arennau

manteision cistanche deserticolaar gyfer aren

Rhagymadrodd

Ystyrir mai trawsblaniad aren rhoddwr byw (LD) yw'r opsiwn triniaeth gorau ar gyfer cleifion â chlefyd arennol cam olaf (ESRD), gan ganiatáu canlyniadau gwell o ran goroesiad cleifion, ansawdd bywyd, a threuliau sy'n gysylltiedig ag iechyd. Mae dewis LD yn ofalus, fodd bynnag, yn hanfodol i sicrhau'r canlyniadau triniaeth gorau posibl a'r diogelwch mwyaf posibl i roddwyr a derbynwyr.

Er mwyn hwyluso gweithio i fyny potensialarenrhoddwyr, mae amrywiaeth o ganllawiau cenedlaethol a rhyngwladol wedi'u llunio, gyda'r rhan fwyaf ohonynt yn cytuno y dylid gwerthuso cyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) gyda mesuriadau uniongyrchol o farcwyr hidlo alldarddol, yn ogystal ag amcangyfrifon serwm yn seiliedig ar creatinin o GFR [1, 2] . Lefelau oarenswyddogaethaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90mL/munud fesul 1.73 m2, yn gyffredinol ystyrir ei bod yn ddiogel i roi. Yn ogystal, gall neffrograffeg isotop (ING) helpu i bennu swyddogaeth gymharol yr arennau sy'n cefnogi'r dewis o ochr nephrectomi [1, 2].

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bu tuedd tuag at dderbyn cyd-forbidrwydd AD sylweddol, yn enwedig mewn unigolion hŷn, ar yr amod bod y risg oes ar gyfer datblygucronigarenclefydyn isel [3]. Gall hyn hefyd gynnwys rhoddwyr sydd â GFR o dan y trothwyon a dderbynnir yn gyffredin [4]. Fodd bynnag, gall y defnydd o arennau rhoddwyr ymylol effeithio'n sylweddol ar berfformiad alografftau. Dangoswyd mai ffactor risg amlwg yn hyn o beth oedd oedran LD. Mae astudiaethau carfan fawr wedi datgelu canlyniadau tymor byr a hirdymor israddol ar gyfer organau sy'n tarddu o roddwyr hŷn [5-10]. Mae'r canlyniadau'n gyson â'r arsylwadau a wnaed mewn trawsblaniad aren gan roddwr ymadawedig (DD), lle cefnogir dyraniad organau gan algorithmau sy'n cyfateb i oedran, sy'n ystyried galw metabolaidd y derbynwyr [11].

Effaith canlyniadol cymharol cyn rhoiarenswyddogaethmewn trawsblaniad LD yn cael ei astudio lai. Roedd Norden et al. [12] gwelwyd risg uwch o golli impiad mewn poblogaeth o 344 o dderbynwyr trawsblaniad aren LD pan oedd gan roddwyr GFR heb ei addasu o dan 80mL/munud. Cefnogir y canfyddiad hwn gan adolygiad systematig o saith astudiaeth, gan ddangos cysylltiadau GFR rhoddwr uwch gyda swyddogaeth alografft uwch a goroesiad trawsblaniad [13]. Fodd bynnag, roedd diffiniadau GFR yn heterogenaidd, nid oedd unrhyw addasiad ar gyfer drysyddion perthnasol, ac ni ystyriwyd dylanwad posibl dosbarthiad swyddogaethol anghyfartal rhwng yr arennau a roddwyd a gweddill yr arennau. At hynny, nid oedd yr un o'r astudiaethau hyn yn cynnwys dadansoddiadau manwl o lethr cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig derbynnydd (eGFR), a allai, wedi'i ddrysu gan amrywiaeth o ffactorau imiwnolegol ac animiwnolegol, fod yn bwynt terfyn dirprwyol defnyddiol i ragfynegi goroesiad alografft arennol hirdymor [ 14, 15].

Yn yr astudiaeth garfan ôl-weithredol hon, effaith annibynnol LDaren swyddogaethar eGFR derbynnydd ar waelodlin (rhyng-gipiad) a'i lethr wedi'i gyfrifo o fesuriadau eGFR cyfresol archwiliwyd yn ystod y 3 blynedd gyntaf ar ôl trawsblannu. Er mwyn ychwanegu cywirdeb at y dadansoddiad, cyfrifwyd eGFR yr arennau a roddwyd ar wahân yn seiliedig ar ganlyniadau sintigraffeg Tc-99m-mercaptoacetyltriglycine acid (99mTc-MAG3). Defnyddiwyd modelau llinol cymysg i fesur effaith gweithrediad yr arennau LD ar berfformiad alografft, yng nghyd-destun newidynnau eraill a allai fod yn gysylltiedig â chanlyniadau.

Defnyddiau a dulliau

Dylunio astudiaeth a chleifion

Prif nod yr astudiaeth carfan un-ganolfan ôl-weithredol hon oedd dyrannu cyfraniad swyddogaeth yr arennau LD, fel yr adlewyrchir gan (i) eGFR yr aren a roddwyd (eGFR-DK) neu (ii) cyfanswm y rhoddwr eGFR (eGFR-it) , i swyddogaeth alografft gwaelodlin yn 6 mis (rhyng-gipio) a'i gwrs tan 36 mis ar ôl trawsblannu (llethr). Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 91 allan o 258 o dderbynwyr alograft LD yn uned drawsblannu Fienna rhwng Ionawr 2007 a Rhagfyr 2015. Roedd y meini prawf cynhwysiant yn oedran derbynnydd o Fwy na neu'n hafal i 18 oed, argaeledd swyddogaeth hollt yn seiliedig ar ING yr arennau a roddwyd, a dilyniant cyflawn tan fis Ebrill 2018, gan gynnwys mesuriadau derbynnydd cyfresol eGFR (eGFR-r) adeg rhyddhau o’r ysbyty ac am 6, 12, 18, 24 a 36 mis ar ôl trawsblannu. O'r derbynwyr, ni wnaeth 167 fodloni'r meini prawf hyn ac ni chawsant eu cynnwys yn y dadansoddiad. Darperir siart llif o'r astudiaeth yn Ffig. 1. Cymeradwywyd yr astudiaeth gan y pwyllgor moeseg sefydliadol (Rhif 2252/2017) ac fe'i cynhaliwyd yn unol ag egwyddorion Datganiad Helsinki 2008 a Datganiad Istanbul.

Gwerthusiad o swyddogaeth yr arennau

Cyfrifwyd GFR amcangyfrifedig gan ddefnyddio hafaliad Cydweithrediad Epidemioleg Clefyd yr Arennau Cronig (CKD-EPI) [16]. Tan Chwefror 2012, gwerthuswyd 24-h cliriad creatinin wrin ar gyfer dewis LD. Wedi hynny, roedd gwaith y rhoddwr yn cynnwys asesiad o GFR a fesurwyd (mGFR) gan ddefnyddio cromiwm-51 asid ethylenediaminetetraacetig (51Cr-EDTA). Derbyniodd rhoddwyr tua 2 MBq o'r marciwr hidlo â label radio a samplau gwaed wedi'u tynnu'n ddilyniannol (120, 180, a 240 munud ar ôl eu rhoi) i bennu'r cliriad plasma. Cyfrifwyd gwerthoedd GFR wedi'u haddasu ar gyfer arwynebedd y corff gyda meddalwedd mewnol, fel y disgrifiwyd gan Geist et al. [17]. Yn ôl ein safon leol, ystyriwyd bod clirio creatinin neu mGFR wedi'i addasu o dan 80mL/min yn wrtharwydd ar gyfer neffrectomi rhoddwr.

Neffrograffi Isotop

Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 y cant yn erbyn.<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">

Imiwnedd

Derbyniodd mwyafrif y derbynwyr a gynhwyswyd (89 y cant) imiwnedd cynnal a chadw atalydd calsinwrin, therapi triphlyg fel arfer gan gynnwys tacrolimus, asid mycophenolic, a steroidau (Tabl 1). Derbyniodd y rhan fwyaf o dderbynwyr (90 y cant ) hefyd anwythiad gwrthgyrff derbynnydd interleukin (IL). Yn ystod gwaith cynnal a chadw dilynol, newidiwyd imiwnedd mewn 14 o'r cleifion (tacrolimus i cyclosporin A: n= 4; tacrolimus i sirolimus neu everolimus: n= 4; belatacept i tacrolimus: n= 3; sirolimus neu everolimus i tacrolimus: n= 2; cyclosporin A i tacrolimus: n= 1). Lefelau cafn tacrolimus canolrifol oedd 7.7 ng/mL a 6.3 ng/mL ar ôl 6 a 12 mis, yn y drefn honno. O'r cleifion, trawsblannwyd wyth ar draws rhwystrau ABO mawr, yn dilyn cwrs o antigen-benodol ABO (n= 6) neu led-ddewisol (mewn achosion o wrthgyrff ychwanegol rhagffurfiedig gwrth-HLA penodol i roddwyr, DSA: n{ {23}}) imiwn-amsugno a dos sengl o rituximab ac imiwnoglobwlin mewnwythiennol (IVIG).

Biopsïau trawsblannu

Perfformiwyd biopsïau arwydd ar gyfer camweithrediad impiad a/neu broteinwria sylweddol. Nid oedd ein safon yn cynnwys biopsïau gwyliadwriaeth. Gwerthuswyd histomorffoleg ac imiwn-histocemeg ar adrannau paraffin-sefydlog wedi'u mewnosod â fformalin. Diffiniwyd gwrthodiad trwy gyfryngu gan gelloedd T (TCMR) a gwrthodiad wedi'i gyfryngu gan wrthgyrff (ABMR) yn ôl diweddariad 2015 o ddosbarthiad Banff o batholeg alografft arennol [21].

Dadansoddiad ystadegol

Mynegwyd data parhaus fel yr amrediad canolrifol a rhyngchwartel (IQR) a newidynnau categorïaidd fel amleddau absoliwt a chymharol. Cymhwyswyd dadansoddiad Kaplan-Meier ar gyfer cyfrifo impiad a goroesiad claf. Gwerthuswyd dylanwad swyddogaeth yr arennau LD ar eGFR-r gwaelodlin ac ar ei lethr gan ddefnyddio modelau llinol cymysg. Fe wnaethom gyfrifo dau fodel ar wahân, lle roedd swyddogaeth yr arennau LD naill ai wedi'i nodweddu gan eGFR-dk neu gan eGFR-dt, a swyddogaeth ac amser yr arennau LD wedi'u cynnwys ym mhob cyfrifiad. Roedd amcangyfrifon llethr hefyd yn ystyried rhyngweithiadau newidynnau gydag amser. Yn y model llai, ychwanegwyd sawl newidyn rhoddwr a derbynnydd arall fesul un. Ehangwyd y model aml-newidyn gan newidynnau gyda gwerth P o<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">

cistanche yn hindi

Canlyniadau

Nodweddion cleifion

Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 91 o oedolion a oedd yn derbyn alografft aren LD. Y meini prawf cynhwysiant allweddol oedd gwaith datblygu AD manwl yn seiliedig ar ING a dilyniant cyflawn gan dderbynnydd.

Darperir data gwaelodlin am roddwyr a derbynwyr yn Nhablau 1 a 2, yn y drefn honno. Oedran canolrif y derbynnydd oedd 42 oed ac roedd 35 y cant o'r cleifion yn fenywod. Achosion mwyaf cyffredin ESRD oedd glomerwloneffritis a chlefyd yr arennau polycystig, cafodd 31 y cant o'r cleifion drawsblaniad rhagataliol a chafodd 11 y cant dderbynwyr ail-drawsblaniad. Swm canolrif yr anghysondebau HLA yn A, B, a DR oedd tri (Tabl 1).

Roedd yr LD ar ganolrif 52 oed, ac roedd 63 y cant yn fenywod a 53 y cant o'r rhoddwyr yn gysylltiedig â byw. Datgelodd gwerthusiad o weithrediad yr arennau LD ganolrif eGFR-dt o 87mL/min/1.73 m2 a mGFR-dt canolrif o 120mL/min/1.73 m2, yn y drefn honno.Datgelodd dadansoddiad seiliedig ar ING MTT canolrif o 2.9min a pherthynas canolrifol swyddogaeth organ o 51 y cant ar gyfer yr arennau a roddwyd, yr oedd 80.2 y cant ohonynt yn arennau chwith. Canolrif eGFR-dk a mGFR-dk oedd 43 a 62mL/min/1.73 m2, yn y drefn honno (Tabl 2).

Allograft a chanlyniadau derbynnydd

Mae canlyniadau trawsblannu i'w gweld yn Nhabl 3. Mae cwrs eGFR-r hyd at 36 mis ar ôl trawsblannu i'w weld yn Ffig. 2. Yn y garfan gyffredinol, y llinell sylfaen gymedrig eGFR-r heb ei haddasu ar 6 mis (rhyngdoriad) oedd 56.5mL/mun/1.73 m2 (95 y cant CI: 52.3–60.7mL/min/ 1.73 m2), a’r dirywiad blynyddol cymedrig heb ei addasu yn swyddogaeth alografft (llethr) oedd –0.2 (–1.8–1.3) mL/min/1.73m2 .

Roedd lefelau eGFR-r adeg rhyddhau o'r ysbyty yn cyfateb i eGFR LD cyn rhoi (Ffig. 3). Roedd cydberthnasau'n gryfach pe bai swyddogaeth aren rhoddwr yn cael ei nodweddu gan yr eGFR-dk na'r eGFR-dt (rho=0.32 versus rho=0.23). Ar ben hynny, roedd cydberthynas agos rhwng cyn-rodd LD eGFR, a fynegir fel eGFR dt neu eGFR yr aren sy'n weddill (eGFR-RK), ac ôl-rodd LD eGFR (rho=0.65) (Ffig. 3 ).

Y canfyddiadau histopatholegol mwyaf cyffredin mewn biopsïau dangos oedd TCMR (n= 18) ac ABMR (n= 10). Yn dilyn cynllun Banff 2015, cafodd 3 derbynnydd ddiagnosis o ABMR acíwt actif, a 7 derbynnydd ag ABMR actif cronig (Tabl 3).

Y 1-blwyddyn, 3-blwyddyn, a 5-blwyddyn cyfraddau goroesi impiad sensro marwolaeth oedd 100 y cant , 98 y cant , a 95 y cant , yn y drefn honno (Ffig. 2). O'r cleifion, collodd 9 eu trawsblaniadau ar ôl cyfnod canolrifol o 5.7 mlynedd, yn fwyaf cyffredin (6 achos) o ganlyniad i ABMR (neffropathi firws BK: n= 1; achos anhysbys: n= 2). Goroesiad cleifion yn 1,3 a 5 mlynedd yn 100 y cant , 98 y cant , a 98 y cant , yn y drefn honno ( Tabl 3 ) . Yn gyffredinol, cofnodwyd tair marwolaeth yn ystod yr apwyntiad dilynol (dwy ag alografft gweithredol).

Effaith swyddogaeth aren rhoddwr ar eGFR derbynnydd

Fe wnaethom gymhwyso dau fodel llinol cymysg ar wahân i nodweddu effeithiau swyddogaeth yr arennau LD ar eGFR-r. Addaswyd y model cyntaf (Tabl 4) ar gyfer eGFR-dk a newidynnau perthnasol eraill sy'n ymwneud â rhoddwyr neu dderbynwyr. Datgelodd dadansoddiad aml-newidyn effaith sylweddol eGFR-dk ar eGFR-r ar y llinell sylfaen (0.6mL/min/1.73 m2, 95 y cant CI: 0.1–1.1mL/min/1.73 m2 cymedr cynnydd amcangyfrifedig fesul uned; P= 0.02) ond nid ar lethr eGFR-r (P= 0.27). Yr ABMR oedd y rhagfynegydd cryfaf o lethr eGFR-r (gostyngiad blynyddol cymedrig a amcangyfrifir: –5.8 (–10.4 i –1.2) mL/min/1.73 m2; P= 0.01). Gwelsom hefyd effaith ymylol ar fynegai màs y corff rhoddwyr (BMI; P= 0.04). Fodd bynnag, ni chafodd newidynnau eraill a ddewiswyd ar gyfer dadansoddiad aml-amrywedd, gan gynnwys oedran LD, rhyw rhoddwr a derbynnydd, gwrthimiwnedd llinell sylfaen, neu MTT, unrhyw effaith arwyddocaol. Yn nodedig, hefyd nid oedd trawsblaniad rhagataliol yn gysylltiedig â swyddogaeth alografft.

Roedd yr ail fodel (Tabl 5) yn cynnwys yr un newidynnau ond fe'i haddaswyd ar gyfer eGFR-dt. Nid oedd unrhyw effaith arwyddocaol o eGFR-dt ar eGFR-r ar y llinell sylfaen (P= 0.14) na'i lethr (P= 0.52). Yn y model hwn, fodd bynnag, dangosodd oedran LD cynyddol gysylltiad ymylol ag eGFR-r llinell sylfaen is (–0.5 (–1 i 0) mL/min/1.73m2 gostyngiad amcangyfrifedig cymedrig y flwyddyn; P=0.05). Fel yn y model cyntaf, cafodd achosion ABMR effaith gref ar y llethr eGFR-r (gostyngiad blynyddol cymedrig amcangyfrifedig: –5.7 (–10.4 i –1.0) mL/min/1.73 m2; P= 0.02). Yn y model hwn, dim ond effaith fach a welwyd ar gyfer BMI (P= 0.05).

Trafodaeth

Prif amcan yr astudiaeth hon oedd dyrannu effaith gymharol swyddogaeth yr arennau LD ar eGFR gwaelodlin derbynnydd (rhyng-gipio) ar ôl 6 mis a llethr eGFR. Canlyniadau mawr y dadansoddiad aml-newidyn oedd bod eGFR yr arennau a roddwyd, ac yn ogystal ag oedran LD, wedi cael effaith annibynnol ar swyddogaeth alografft ar y gwaelodlin, tra nad oedd unrhyw effaith ystyrlon ar lethr eGFR. Yn unol ag astudiaethau cynharach [23-25], ABMR oedd prif achos dirywiad gweithrediad trawsblaniad, gyda llethr eGFR cymedrig cysylltiedig o tua -6mL/min/1.73 m2 y flwyddyn o gymharu â–0.2mL/ min/1.73 m2 y flwyddyn yn y garfan gyffredinol.

Trawsblannu aren LD yw'r opsiwn triniaeth gorau sydd ar gael i gleifion ag ESRD, gan ganiatáu ar gyfer canlyniadau clinigol rhagorol, gyda chyfraddau goroesi impiad blwyddyn 1- a 5- o 96 y cant ac 87 y cant, yn y drefn honno wedi'u dangos ar gyfer Ewrop [26] . Fodd bynnag, oherwydd newidiadau demograffig sylweddol, mae'r galw am organau rhoddwyr yn cynyddu'n gyson. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bu cynnydd cynyddol yn y defnydd o LD hŷn, sy'n aml yn cyflwyno ffactorau risg ychwanegol, megis gordewdra, pwysedd gwaed uchel neu lefelau GFR is-normal (hyd yn oed yn is na 60mL / mun / 1.73 m2) [4]. Mae tueddiad tuag at ddefnyddio rhoddwyr ymylol yn codi pryderon diogelwch mawr ynghylch canlyniadau AD hirdymor. Yn ogystal, gall newidynnau o'r fath, yn fwyaf amlwg oedran LD a swyddogaeth arennol, hefyd fod yn gydberthynas annibynnol bwysig o swyddogaeth alografft derbynnydd. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod derbynwyr arennau gan roddwyr hŷn mewn mwy o berygl o oedi wrth weithredu impiad, methiant impiad, a marwolaeth [5, 6]. Gwelwyd cysylltiadau tebyg ar gyfer GFR cyn-rhoi is-normal, ond mewn carfannau derbynwyr llai ac mewn astudiaethau llai cynlluniedig [13].

Ar gyfer ein hastudiaeth, rydym wedi dewis llinell sylfaen eGFR-r ar ôl 6 mis a llethr eGFR-r wedi'i gyfrifo o 6-fesuriadau misol fel newidynnau dibynnol mewn modelau llinol cymysg. Mae tystiolaeth gynyddol y gallai maint y dirywiad eGFR dros amser fod yn bwynt terfyn dirprwyol gwerthfawr ar gyfer goroesiad arennol hirdymor, o ran trawsblannu [14, 15] a chlefyd yr arennau brodorol [27, 28]. Er enghraifft, wrth werthuso carfan olynol o 508 o dderbynwyr alografft arennol DD neu LD nad ydynt yn sensitif, mae Wiebe et al. Disgrifiodd [23] gydberthynas agos rhwng eGFR a goroesiad impiad hirdymor. Gan ganolbwyntio ar is-grŵp penodol o dderbynwyr alografft arennol a ddatblygodd wrthgyrff de novo penodol i roddwyr (dnDSA), cyfrifwyd cynnydd sylweddol iawn o 6 y cant yn y risg o golli impiad ôl-dnDSA ar gyfer pob marwolaeth 1mL/min/1.73m2 mewn eGFR yn 3 blynedd ar ôl cychwyn dnDSA isglinigol [23].

Fe wnaethom nodi swyddogaeth arennau rhoddwyr ac, yn unol ag astudiaethau blaenorol [9, 10], oedran rhoddwr fel rhagfynegwyr annibynnol o eGFR-r sylfaenol, gan atgyfnerthu defnyddioldeb y paramedrau hyn ar gyfer haenu risg organau gan roddwyr arennau posibl. Yn ein carfan o drawsblaniadau aren LD, roedd eGFR-dk yn gysylltiedig â chynnydd amcangyfrifedig cymedrig yn eGFR gwaelodlin derbynwyr o 0.6mL/mun/1.73 m2 fesul uned, ac roedd oedran rhoddwyr cynyddol yn gysylltiedig â gostyngiad ymylol yn eGFR gwaelodlin derbynwyr. Mewn cyferbyniad, ni chanfuom unrhyw effaith sylweddol ar gyfanswm swyddogaeth yr arennau yn y model wedi'i addasu gan eGFR dt. Mae'r canlyniad hwn yn dangos budd diagnostig ING ar gyfer asesu dosbarthiad ochr swyddogaethol yng nghyd-destun gwerthusiad LD; fodd bynnag, rydym yn ymwybodol o faint cyfyngedig y sampl a allai fod wedi atal canfod gwahaniaethau cynnil. Ar gyfer paramedr arall sy'n seiliedig ar ING—MTT i feintioli deinameg traciwr parenchymal tramwy—ni chanfuom unrhyw gysylltiad ag unrhyw un o'r pwyntiau terfyn, sy'n awgrymu y gallai fod gan y paramedr hwn werth diagnostig cyfyngedig wrth werthuso arennau sy'n gweithredu'n normal; fodd bynnag, gall trafnidiaeth arennol â nam helpu i ddyrannu rhai cyflyrau clefydau, megis anaf tiwbaidd acíwt neu wenwyndra cyclosporine mewn trawsblaniadau arennol [29].

buddion cistanche

Yn ddiddorol, er bod effaith ymylol ar BMI, ni ddatgelodd ein hastudiaeth effaith sylweddol swyddogaeth arennau LD (ac oedran) ar lethr eGFR-r. Roedd y canfyddiad hwn yn annisgwyl o ystyried effaith swyddogaethol bosibl cronfa wrth gefn swyddogaethol arennol gyfyngedig sy'n gysylltiedig â GFR rhoddwr is, a allai achosi anaf yn y pen draw oherwydd gor-hidlo mewn neffronau sy'n weddill [30]; fodd bynnag, rydym am nodi nad oedd ein safon leol yn derbyn rhoddwyr gyda GFR wedi'i fesur wedi'i addasu (neu gliriad creatinin wrinol)<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">gwahaniaeth ochr o 20 y cant), ac arweiniodd y polisi hwn at gynnwys cyffredinol arennau a roddwyd gyda swyddogaeth waelodlin ffafriol (canolrif eGFR-dk: 43 (IQR: 38-50) mL/min/1.73m2; swyddogaeth gymharol ganolrifol: 51 (48-) 54) y cant). Mae ein canlyniadau yn unol â dadansoddiad cynharach o 4488 o gleifion, derbynwyr DD yn bennaf, lle cafodd oedran rhoddwr effaith sylweddol ar eGFR derbynnydd yn 12 mis, ond dim dylanwad ar lethr eGFR [9]. Efallai o ganlyniad i wahaniaethau cynhenid ​​​​mewn dewis achosion, a all hefyd gynnwys gwahaniaethau amlwg mewn nodweddion rhoddwyr, mae astudiaethau eraill wedi datgelu canlyniadau dadleuol. Er enghraifft, mewn astudiaeth gan Issa et al. [8] amcangyfrifwyd bod newidiadau mewn eGFR o dderbynyddion aren LD dros gyfnod o 2 flynedd ar ôl trawsblaniad yn -8.76mL/min/1.73 m2, os oedd rhoddwyr yn Fwy na neu'n hafal i 45 oed ac ar -7.40mL/min/1.73 m2, os oedd gan roddwyr eGFR cyn-rodd heb ei addasu o<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">

Un o brif ganfyddiadau ein hastudiaeth oedd mai ABMR (10 derbynnydd yn ein carfan) oedd y rhagfynegydd cryfaf o ddirywiad blynyddol eGFR-r. Canfuwyd bod diagnosis o ABMR gweithredol acíwt neu gronig, prif achos methiant impiad yn ein carfan (chwech o naw colled alografft a gofnodwyd), yn gysylltiedig â llethr eGFR-r cymedrig o tua –6mL/min/1.73 m2 y flwyddyn . Mae'r arsylwi hwn yn gyson â'r llenyddiaeth flaenorol sy'n atgyfnerthu effaith niweidiol ABMR ar ganlyniadau alografft arennau [31]. Ychydig o astudiaethau sydd wedi dadansoddi canfyddiadau dnDSA neu ddiagnosis o ABMR mewn perthynas â dynameg dirywiad eGFR. Er enghraifft, mae Wiebe et al. Canfu [23] ostyngiad eGFR o -3.15 a -5.61mL/min/1.73m2 y flwyddyn mewn cleifion â dnDSA isglinigol (n= 19) a chlinigol (n= 45), yn y drefn honno. Ar ben hynny, mewn hap-dreial rheoledig diweddar yn gwerthuso bortezomib mewn 44 o bynciau gyda ABMR hwyr, roedd llethrau eGFR tua -5mL / min / 1.73m2 y flwyddyn mewn grwpiau plasebo a thriniaeth [24]. Adroddwyd am ganlyniadau tebyg (llethr eGFR o tua -7mL / min / 1.73m2 y flwyddyn ymhlith 25 o bynciau ar hap) mewn treial yn gwerthuso effaith IVIG a rituximab cyfun yn ABMR gyda glomerwlopathi trawsblaniad [25]. Gall cwrs anffafriol swyddogaeth allograft mewn cleifion ag ABMR, yn hytrach na TCMR, adlewyrchu nad oes mesurau therapiwtig effeithiol ar gael ar hyn o bryd i wrthweithio'r math hwn o wrthodiad, yn enwedig ABMR hwyr sy'n gysylltiedig ag anaf cronig anadferadwy [24, 25]. Mae ein data yn atgyfnerthu'r angen i sefydlu mesurau effeithiol i atal neu drin ABMR

Mae gan ein hastudiaeth nifer o gyfyngiadau cynhenid. Un cyfyngiad mawr yw maint cymharol fach y sampl, a oedd i'w briodoli i gynllun yr astudiaeth monocentrig ac argaeledd cyfyngedig data ING yn ein carfan. Er ein bod yn gallu dyrannu rhagfynegwyr annibynnol cryf o esblygiad swyddogaeth impiad, efallai bod ein hastudiaeth wedi gwneud hynny

heb ei bweru'n ddigonol i ganfod effeithiau cynnil rhai newidynnau eraill a allai fod yn ddryslyd, megis gwrthimiwnedd llinell sylfaen (ee atalyddion calsinwrin yn erbyn belatacept, a all ohirio dirywiad gweithredol cynyddol [32]). Cyfyngiad arall yw'r dilyniant tymor canolraddol (canolrif 7 mlynedd), a oedd yn ein carfan o dderbynwyr trawsblaniad aren LD yn cyd-daro â chyfradd isel o golled impiad (10 y cant ). Felly, yn seiliedig ar astudiaethau blaenorol, rydym wedi dewis llethr eGFR fel pwynt terfyn dirprwyol, a oedd yn caniatáu i ni ganfod gwahaniaethau canlyniadau perthnasol hyd yn oed mewn (i) carfan lai a (ii) ar ôl cyfnod dilynol byrrach. Yn olaf, gellir ei ystyried hefyd yn gyfyngiad bod ein dadansoddiad yn seiliedig ar amcangyfrifon serwm yn seiliedig ar creatinin o swyddogaeth arennau rhoddwyr. Dim ond ar gyfer hanner yr AD a gynhwyswyd yr oedd GFR wedi'i fesur ar gael a byddai maint y sampl canlyniadol wedi bod yn rhy fach i ganfod effeithiau ystyrlon. Ar gyfer ein hastudiaeth, rydym wedi dewis yr hafaliad CKD-EPI, a allai, yn wahanol i hafaliadau eraill, megis yr hafaliad MDRD, adlewyrchu'r GFR yn fwy cywir mewn pynciau â swyddogaeth arennol arferol [16].

Er bod ein canlyniadau'n cefnogi bod gweithrediad yr arennau LD ac oedran yn rhagfynegi swyddogaeth alografft yn annibynnol ar y llinell sylfaen, nid oeddem yn gallu dangos effaith sylweddol y newidynnau hyn ar lethr derbynnyddGFR. Mewn cyferbyniad, daeth ABMR i'r amlwg fel y ffactor risg cryfaf ar gyfer colli gweithrediad alografft yn gyflym ar ôl trawsblannu aren LD.

Diolchiadau

Hoffai'r awduron ddiolch i ElisabethLehner am ei chefnogaeth werthfawr wrth gasglu data ac i PeterSchaffarich am fewnforio data delweddu scintigraffig wedi'i archifo.

Ariannu

Darperir cyllid mynediad agored gan Brifysgol Feddygol Fienna.

Gwrthdaro buddiannau

M. Hamböck, A. Staudenherz, A. Kainz,B. Mae Geist, M. Hecking, K. Doberer, M. Hacker, a GA Böhmig yn datgan nad oes ganddynt unrhyw fuddiannau cystadleuol.

manteision cistanche deserticola

Cyfeiriadau

1. LentineKL, KasiskeBL, LeveyAS, etal. Canllaw ymarfer KDIGOclinical ar werthuso a gofalu am roddwyr arennau byw. Trawsblannu. 2017; 101(8SSuppl1):S1–S109.
2. Andrews PA, Burnapp L, Manas D, et al. Crynodeb o ganllawiau cymdeithas trawsblannu Prydain/cymdeithas arennol y DU ar gyfer trawsblannu aren gan roddwyr byw. Trawsblannu. 2012; 93(7):666–73.
3. Grams ME, Sang Y, Levey AS, et al. Rhagamcaniad risg methiant arennau ar gyfer yr ymgeisydd rhoddwr aren byw. N Engl J Med. 2016; 374(5):411–21.
4. Reese PP, Feldman HI, McBride MA, Anderson K, Asch DA, BloomRD. Amrywiad sylweddol yn nerbyn rhoddwr aren byw cymhleth yn feddygol ar draws canolfannau trawsblannu arennau UDA. AmJTrawsblaniad. 2008; 8(10): 2062-70.
5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM, et al. Mynegai risg ar gyfer trawsblaniadau aren gan roddwyr byw. Am J Trawsblaniad. 2016; 16(7): 2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R, Young A, Joseph Kim S. Oedran rhoddwr byw a chanlyniadau trawsblaniad aren: asesiad o risg ar draws y continwwm. Trawslun. 2013; 26(5): 493–501.
7. GillJS,TonelliM,MixCH,PereiraBJ.Thechangeinallograft swyddogaeth ymhlith derbynwyr trawsblaniad aren hirdymor. JAmSocNephrol. 2003; 14(6): 1636–42.
8. Issa N, Stephany B, Fatica R, et al. Ffactorau rhoddwr sy'n dylanwadu ar ganlyniadau impiad wrth drawsblannu aren gan roddwyr byw. Trawsblannu. 2007; 83(5):593–9.
9. MarcenR, MoralesJM,Fernandez-RodriguezA, etal. Longtermgraftfunctionchangesinkidneytransplantrecipients. NDTPlus. 2010; 3(2):ii2–ii8.
10. Noppakun K, Cosio FG, Deon PG, Taler SJ, Wauters R, Grande JP. Oedran rhoddwr byw a chanlyniadau trawsblaniad aren. AmJTrawsblaniad. 2011;11(6):1279–86.
11. SmitsJM, PersijnGG,vanHouwelingenHC, ClaasFH,FreiU. Gwerthusiad o'r uwch raglen Eurotransplant. Canlyniadau'r flwyddyn gyntaf. AmJTrawsblaniad. 2002; 2(7):664–70.
12. NordenG,LennerlingA,NybergG.Cyfradd hidlo glomerwlaidd isel yn yr arennau rhoddwr: ariskfactorforgraft loss. Trawsblannu. 2000; 70(9): 1360–2.
13. IordanaiddY,SeymourN,YoungA,etal. Canlyniadau derbynwyr ar gyfer meini prawf estynedig rhoddwyr aren byw: y datgysylltiad rhwng tystiolaeth gyfredol ac arfer. Am J Trawsblaniad. 2009; 9(7): 1558–73.
14. Clayton PA, Lim WH, Wong G, Chadban SJ. Y berthynas rhwng dirywiad eGFR a chanlyniadau caled ar ôl trawsblaniadau aren. JAmSocNephrol. 2016; 27(11):3440–6.
15. Parc WD, Larson TS, Griffin MD, Stegall MD. Nodi a nodweddu trawsblaniadau aren gyda chyfradd hidlo glomerwlaidd dda ar ôl blwyddyn ond colli gweithrediad arennol yn raddol wedi hynny. Trawsblannu. 2012; 94(9):931–9.
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Hafaliad newydd i amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd. Ann Intern Med. 2009; 150(9):604–12.
17. Geist BK, Diemling M, Staudenherz A. Cyfradd hidlo glomerwlaidd a chyfrifiad gwallau yn seiliedig ar y dull rhyng-gipio llethr â chromiwm-51 asid ethylenediaminetetraacetig trwy feddalwedd glinigol newydd: GFRcalc. Med PrincPract. 2016; 25(4):368–73.
18. Taylor AT, Brandon DC, de Palma D, et al. Safon gweithdrefn SNMMI/canllaw ymarfer EANM ar gyfer sintigraffeg arennol ddiwretig mewn oedolion yr amheuir bod rhwystr yn y llwybr wrinol uchaf1.0. SeminNuclMed. 2018; 48(4):377–90.
19. Geist BK, Dobrozemsky G, Samal M, Schaffarich AS, Sinzinger H, Staudenherz A. WWSSF—astudiaeth fyd-eang ar ffwythiant hollt arennol radioisotopig: atgynhyrchu asesiad swyddogaeth hollt arennol mewn plant. Nucl Med Commun. 2015; 36(12): 1233–8.

20. Durand E, Blaufox MD, Britton KE, et al. Pwyllgor gwyddonol rhyngwladol Radioniwclidau mewn Neffrowroleg (ISCORN) consensws ar fesuriadau amser cludo arennol. SeminNuclMed. 2008; 38(1):82–102.

21. Loupy A, Haas M, Solez K, et al. Adroddiad cyfarfod arennau Banff 2015: yr heriau presennol o ran dosbarthiad gwrthod a'r rhagolygon ar gyfer mabwysiadu patholeg foleciwlaidd. AmJ Trawsblaniad. 2017; 17(1):28–41.

22. Teräsvirta T, Mellin I. Meini prawf dethol enghreifftiol a phrofion dewis model mewn modelau atchweliad. Theori Stat Scand Cymhwysol. 1986; 13: 159-71.
23. Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, et al. Cyfraddau a phenderfynyddion dilyniant i fethiant impiad mewn derbynwyr alografft arennau gyda gwrthgorff de novo penodol i roddwr. AmJ Trawsblaniad. 2015; 15(11): 2921–30.
24. EskandaryF, RegeleH, BaumannL, etal. Arandomizedtrial ofbortezomibinlateantibody-mediatedkidneytransplant gwrthod. JAmSocNephrol. 2018; 29(2): 591–605.
25. MoresoF, CrespoM, RuizJC,etal. Triniaeth o wrthodiad cronictig wedi'i gyfryngu ag imiwnoglobwlinau mewnwythiennol a rituximab: treial clinigol amlganolfan, arfaethedig, ar hap, dwbl-ddall. Am J Trawsblaniad. 2018; 18(4):927–35.
26. Wang JH, Skeans MA, Israni AK. Statws presennol canlyniadau trawsblannu aren: marw i oroesi. AdvChronicKidney Dis. 2016; 23(5): 281–6.
27. CoreshJ, TurinTC, MatsushitaK, etal. Dirywiad y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig a'r risg ddilynol o glefydau arennol a marwolaethau yn y cyfnod olaf. JAMA.2014;311(24):2518–31.
28. Thompson A, LawrenceJ, StockbridgeN. Dirywiad GFR fel pwynt terfyn mewn treialon CKD: safbwynt gan yr FDA. Am J KidneyDis. 2014; 64(6):836–7.
29. SanchesA,EtchebehereEC,MazzaliM,etal. Cywirdeb (99m)sintigraffeg Tc-DTPA yn y gwerthusiad o gymhlethdodau impiad croenol. IntBrazJUrol. 2003; 29(6):507–16.
30. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Gor-hidlo mewn neffronau gweddilliol: ymateb anffafriol posibl i abladiad arennol. Am J Physiol. 1981; 241(1):F85–93.
31. Loupy A, Lefaucheur C. Gwrthgyrff-gyfryngol yn gwrthod solid-organalografts. NEnglJMed. 2018; 379(12): 1150–60.
32. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, et al. Belatacept a chanlyniadau hirdymor mewn trawsblannu aren. N Engl J Med. 2016; 374(4):333–43.