Datblygu Offeryn Rhagfynegi Ymateb Is-optimaidd Lupus Nephritis Gan Ddefnyddio Newidynnau Labordy Histopatholegol A Chlinigol Arennol Ar Amser Diagnosis

Lindsay N Helget,^1,2 David J Dillon,¹ Bethany Blaidd,³Laura P Parks,¹ Sally E Hunan,⁴Evelyn T Bruner,⁴ Evan E Oates,⁵Jim C Oates

ABSENOLDEB

AmcanMae neffritis lupws (LN) ynimiwnclefyd glomerwlaidd a thibwlointerstitial cymhleth-gyfryngol mewn cleifion ag SLE. Gall rhagfynegi canlyniadau ar ddechrau diagnosis LN arwain penderfyniadau ynghylch dwyster monitro a therapi ar gyfer llwyddiant triniaeth. Ar hyn o bryd, nid oes model dysgu peirianyddol o ganlyniadau yn bodoli. Mae sawl gwaith modelu canlyniadau wedi defnyddio modelu unnewidyn neu linellol ond wedi'u cyfyngu gan heterogenedd y clefyd. Tybiwyd gennym y gellid defnyddio cyfuniad o ganlyniadau patholeg arennol a data labordy clinigol arferol i ddatblygu ac i groes-ddilysu offeryn cymorth penderfyniadau cynnar dysgu peirianyddol ystyrlon yn glinigol sy'n rhagweld canlyniadau LN tua blwyddyn.

DulliauEr mwyn mynd i'r afael â'r ddamcaniaeth hon, nodwyd cleifion ag LN o ddarpar gofrestrfa hydredol ym Mhrifysgol Feddygol De Carolina rhwng 2003 a 2017 os oedd ganddynt fiopsïau arennol gyda dosbarthiad patholegol Cymdeithas Ryngwladol Neffroleg / Patholeg Arennol. Cofnodwyd gwerthoedd labordy clinigol ar adeg y diagnosis a newidynnau canlyniad o tua blwyddyn. Datblygwyd modelau dysgu peirianyddol a'u croes-ddilysu i ragfynegi ymatebion is-optimaidd.

CanlyniadauFive machine learning models predicted suboptimal response status in 10 times cross-validation with receiver operating characteristics area under the curve values >0.78. Y newidynnau mwyaf rhagfynegol oedd llid interstitial, ffibrosis interstitial, sgôr gweithgaredd, a sgôr gronigedd o patholeg arennol a chymhareb protein-i-creatinin wrin, cyfrif celloedd gwaed gwyn, a haemoglobin o'r labordai clinigol. Crëwyd offeryn ar y we er mwyn i glinigwyr fynd i mewn i'r newidynnau labordy clinigol sylfaenol a histopatholeg hyn i gynhyrchu sgôr tebygolrwydd o ymateb is-optimaidd.

CasgliadO ystyried heterogenedd cyflwyniad y clefyd yn LN, mae'n bwysig bod modelau rhagfynegi risg yn ymgorffori nifer o elfennau data. Mae'r adroddiad hwn yn darparu am y tro cyntaf offeryn prawf-cysyniad clinigol sy'n defnyddio'r pum model mwyaf rhagfynegol ac yn symleiddio'r ddealltwriaeth ohonynt trwy raglen ar y we.

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com

Llysieuyn Cistanchedeserticola atalarenclefyd, cliciwch yma i gael y sampl

RHAGARWEINIAD

Mae neffritis lupus (LN) yn glefyd glomerwlaidd a thiwbwlaidd wedi'i gyfryngu gan gymhleth-imiwn mewn cleifion ag SLE. Mae tua 50 y cant o gleifion ag SLE yn datblyguarencymhlethdodau cysylltiedig, gan gynnwys LN, a gall hyd at 48 y cant o'r rhai sydd â'r clefyd ymledol gwasgaredig symud ymlaen i glefyd arennol diwedd cyfnod o fewn 5 mlynedd o ddiagnosis ymhlith Americanwyr Affricanaidd.1 Ar hyn o bryd mae Coleg Americanaidd Rhewmatoleg (ACR) yn argymell newid therapi pan fydd cleifion ag LN yn cael eu hystyried yn rhai nad ydynt yn ymateb ar ôl 6 mis o therapi sefydlu.2 Mae clinigwyr yn defnyddio amrywiaeth o farcwyr serwm, gan gynnwys C3, C4, DNA gwrth-ddwbl-sownd (gwrth-dsDNA), a creatinin, yn ogystal â phrotein wrin cymhareb -i-creatinin a gwaddod i fonitro ymateb i therapi, ond nid yw'r ymateb i therapi wedi'i ddiffinio yn y canllawiau.2 Tra yn y 6-treial mis hwn o therapi sefydlu, gall cleifion nad ydynt yn ymateb ddatblygu arennol ychwanegol na ellir ei wrthdroi difrod. Gallai offeryn cefnogi penderfyniadau yn seiliedig ar fodelau dysgu peirianyddol fod yn ddefnyddiol wrth bennu nodweddion gwaelodlin cleifion sy'n llai tebygol o ymateb i therapi sefydlu. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw fodel dysgu peirianyddol defnyddiol yn glinigol o 1-ganlyniadau blwyddyn wedi'i ddatblygu. Nid yw modelu unnewidyn neu linol wedi rhagweld canlyniadau'n dda yn y clefyd heterogenaidd hwn.

Tybiwyd gennym y gellid defnyddio cyfuniad o ganlyniadau patholeg arennol a data labordy clinigol arferol i ddatblygu ac i groes-ddilysu offeryn cymorth penderfyniad cynnar LN sy'n rhagfynegi ymateb is-optimaidd tua blwyddyn yn LN.

DULLIAU

Poblogaeth cleifion

Roedd data cleifion yn deillio o garfan hydredol ddarpar Ganolfan Graidd Ymchwil Clinigol (CCCR) Prifysgol Feddygol De Carolina (MUSC). Noddir cronfa ddata CCCR gan yr NIH o dan y mecanwaith P30 ac mae'n gofrestrfa hydredol a biostorfa o gleifion Affricanaidd-Americanaidd yn bennaf ag SLE. Roedd cleifion a ddewiswyd yn bodloni meini prawf ACR neu Glinigau Cydweithredu Rhyngwladol SLE ar gyfer SLE,3 4 eu gwerthuso gan ddarparwr rhiwmatoleg yn MUSC a chytunwyd i gael eu cofrestru yn y garfan. Crëwyd cronfa ddata carfan hydredol arfaethedig yn 2003. Cafodd meini prawf clefyd a data biopsi arennol eu cofnodi'n rhagolygol i raddau helaeth, ond ychwanegwyd rhai yn ôl-weithredol trwy adolygu siartiau.

cistancheyn gallu trinmethiant arennol acíwt

Meini prawf cynhwysiant

Dewiswyd cleifion hefyd os oeddent wedi diwygio'r Gymdeithas Ryngwladol Neffroleg / Cymdeithas Patholeg Arennol (ISN / RPS), dosbarth gweithredol, neffritis I, II, III, IV neu V trwy histopatholeg naill ai ar gyflwyniad cychwynnol LN neu gyda dirywiad yn LN yn nodi biopsi ailadroddus rhwng 2003 a 2017.5 Dim ond cleifion â data labordy cyflawn oedd ar gael adeg biopsi arennol a thua 12 mis (7-24 mis) ar ôl biopsi arennol a gafodd eu cynnwys yn yr astudiaeth.

Dadansoddiad labordy

Cafwyd gwerthoedd labordy fel rhan o ofal safonol cleifion. Perfformiwyd profion ar gyfer 24-protein wrin awr, cymhareb protein-i-creatinin, creatinin serwm, albwmin, haemoglobin, cyfrif celloedd gwaed gwyn, cyfrif platennau, gwrth dsDNA, C3, a C4 gan labordai canolog ardystiedig Gwelliannau Labordy Clinigol yn MUSC, LabCorp, neu labordai ysbyty allanol. Pennwyd y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) trwy ddefnyddio'rCronigArennauClefydHafaliad Cydweithrediad Epidemioleg (CKD-EPI).6

Dadansoddiad patholeg

Darllenwyd biopsïau arennol gan un o ddau batholegydd arennol yn MUSC (SES neu ETB) gan ddefnyddio gweithgarwch ISN/ RPS diwygiedig 2018 (0–24) a chronigedd (0–12) ) elfennau mynegai (pob un â sgôr 0–3 ar gyfer 0 y cant ,<25%, 25%–50%="" and="">cyfranogiad o 50 y cant).5 Wedi'u cynnwys yn y mynegai gweithgaredd mae gorgelledd endocapilari, caryorrhexis, necrosis ffibrinoid, dyddodion hyaline, cilgantau cellog neu ffibrog, a llid rhyng-ranol. Dyblwyd sgoriau ar gyfer cilgantau a necrosis. Yn gynwysedig yn y mynegai cronicedd roedd cyfanswm sgôr glomerwlosclerosis, cilgantau ffibrog, atroffi tiwbaidd, a ffibrosis interstitial.

Trin data

Dyfarnwyd data ar gyfer cronfa ddata CCCR yn uniongyrchol i gronfa ddata REDCap gan ddefnyddio'r Gwasanaeth Trosglwyddo Data7 i ddileu gwallau trawsgrifio. Echdynnwyd rhai gwerthoedd labordy trwy adolygiad siart o'r cofnod meddygol electronig ac adroddiadau labordy wedi'u sganio a chawsant eu mewnbynnu â llaw yn y gronfa ddata. Perfformiwyd cofnod dwbl o bum y cant o ddata a dynnwyd i sicrhau bod gwall trawsgrifio<5%. pathology="" reports="" were="" manually="" abstracted="" and="" entered="" into="" the="" registry="" if="" not="" already="">

Dadansoddiad ystadegol

Y newidyn canlyniad oedd y methiant i ymateb yn llwyr i therapi ar ôl tua blwyddyn. Dewiswyd y pwynt amser hwn, gan fod newidynnau ymateb ar 1 flwyddyn yn rhagfynegi blynyddoedd ymateb hirdymor yn y Treialon Nephritis PRIF a Ewro-Lupus.8 Diffiniwyd yr ymateb trwy addasu'r meini prawf ymateb ACR.9 Yr addasiadau i'r meini prawf hyn a ddisgrifiwyd eisoes gan Wofsy et al. 10 Yn gryno, mae'r ymateb cyflawn diwygiedig hwn yn cynnwys cyrraedd cymhareb wrin-protein-i-creatinin o<0.5 at="" approximately="" 1="" year="" and="" achieving="" an="" egfr="" of="" 90="" or="" an="" improvement="" of="" at="" least="" 15%="" from="" baseline.="" the="" suboptimal="" response="" outcome="" was="" defined="" by="" the="" lack="" of="" achieving="" complete="" response="" as="" defined="" above.="" thus,="" the="" outcome="" includes="" non-responders="" and="" partial="" responders.="" variables="" collected="" in="" the="" data="" included="" patient="" sex,="" age="" at="" the="" time="" of="" biopsy,="" proliferative="" disease="" (isn/rps="" classes="" iii="" or="" iv,="" y/n),="" mesangial="" disease="" (isn/="" rps="" class="" i="" or="" ii,="" y/n),="" membranous="" disease="" (isn/rps="" class="" v,="" y/n),="" activity="" score="" (0–3),="" chronicity="" score="" (0–3),="" interstitial="" fibrosis="" (0–3),="" interstitial="" inflammation="" (0–3),="" number="" of="" glomeruli="" evaluated,="" crescents="" (number),="" crescent-toglomeruli="" ratio="" (0–3×2),="" necrosis="" (0–3×2),="" urine="" proteinto-creatinine="" ratio,="" egfr="" by="" the="" ckd-epi="" formula="" (egfr,="" ml/min/1.73="" m²),6="" serum="" creatinine="" (mg/dl),="" dsdna="" (iu),="" c3="" (mg/dl),="" c4="" (mg/dl),="" the="" white="" blood="" cells="" count="" (k/µl),="" platelet="" count="" (k/µl),="" hemoglobin="" (g/dl),="" serum="" albumin="" (mg/dl),="" prednisone="" (y/n),="" hydroxychloroquine="" (y/n),="" mycophenolate="" mofetil/mycophenolic="" acid="" (y/n),="" cyclophosphamide="" (y/n),="" rituximab="" (y/n),="" azathioprine="" (y/n)="" and="" number="" of="" medications.="" since="" the="" data="" were="" retrospective="" and="" not="" prospectively="" randomized,="" immunosuppressants="" used="" for="" induction="" are="" subject="" to="" bias="" by="" indication="" and="" were="" not="" considered="" predictive.="" they="" were="" excluded="" from="" consideration="" during="" model="" development="" for="" clinical="" use,="" as="" their="" presence="" might="" imply="" that="" the="" choice="" of="" induction="" therapy="" based="" on="" the="" modeling="" might="" affect="" the="" outcomes.="" descriptive="" statistics="" were="" calculated="" for="" all="" participant="" characteristics="" by="" treatment="" response="" category.="" univariate="" associations="" between="" all="" baseline="" characteristics="" and="" treatment="" response="" were="" evaluated="" using="" a="" series="" of="" logistic="" regression="">

Y nod ar gyfer yr astudiaeth hon oedd nodi is-set parsimonaidd o ragfynegwyr o ddemograffeg cleifion a data labordy sylfaenol a biopsi a esgorodd ar nodweddion perfformiad rhagfynegi da ar gyfer set o fodelau rhagfynegi aml-newidiol o ymateb is-optimaidd tua blwyddyn. Roedd y modelau dosbarthu aml-newidyn a ystyriwyd yn yr astudiaeth hon yn cynnwys atchweliad logistaidd (LR), coed dosbarthu ac atchweliad (CART), coedwig ar hap (RF), peiriannau fector cymorth gyda chnewyllyn llinol, polynomaidd a Gaussiaidd (SVML, SVMP, a SVMR, yn y drefn honno), Bayes naïf (DS) a rhwydweithiau niwral artiffisial (ANN). Roedd modelau RF yn addas gan ddefnyddio'r pecyn 'hap Forest'; Roedd modelau LR yn addas gan ddefnyddio'r pecynnau 'stats'; Roedd modelau SVM a NB yn ffit gan ddefnyddio'r pecyn 'e1{11 12}71'; Roedd modelau ANNs yn ffit gan ddefnyddio'r 'net' sydd ar gael yn R.11 12 Dewiswyd paramedrau tiwnio ar gyfer y gwahanol fodelau a ystyriwyd cyn datblygu'r modelau. Ystyriwyd chwiliad cynhwysfawr cychwynnol o bob cyfuniad o hyd at 20 o newidynnau. Fodd bynnag, canfu canlyniadau'r chwiliad hwn fod y perfformiad cyfartalog gorau wedi digwydd pan oedd modelau'n cynnwys wyth newidyn (ffigur atodol ar-lein 2). Felly, cynhaliwyd y dewis newidyn gan ddefnyddio archwiliad cynhwysfawr o bob is-set o wyth neu lai o ragfynegwyr. Ystyriwyd y rhif trothwy hwn ar gyfer pob dull modelu i wneud y modelau yn fwy defnyddiol mewn lleoliad clinigol prysur. Yn benodol, cynhaliwyd perfformiad rhagfynegi ar gyfer is-set o ragfynegwyr pob model gan ddefnyddio dull traws-ddilysu 10-plyg (CV). Mae CV deg-plyg yn rhannu'r data yn 10 is-set. Mae modelau'n cael eu hyfforddi gan ddefnyddio 9/10 o'r data a'u profi ar yr 1/10 sy'n weddill o'r data, ac mae hyn yn cael ei ailadrodd ar gyfer pob is-set. Yr ardal wedi’i thraws-ddilysu o dan y gromlin (cvAUC) yw’r AUC cyfartalog a gyfrifwyd ar gyfer pob is-set o 1/10 o’r data a eithriwyd wrth ddatblygu’r model a dangoswyd ei fod yn fwy cadarn na defnyddio un dull set prawf hyfforddi. 13 Y nod oedd nodi is-set fach o ragfynegwyr gyda pherfformiad rhagfynegi da ar draws y modelau.14 Mesurwyd perfformiad rhagfynegi gan 10-plyg cvAUC a dewiswyd yr is-set orau o wyth newidyn fel yr is-set a arweiniodd at y cyfartaledd uchaf cvAUC ar draws pob model. Penderfynwyd ar sensitifrwydd, penodoldeb, gwerth rhagfynegol cadarnhaol, a gwerthoedd rhagfynegol negyddol ar gyfer trothwyon dethol ar gyfer y tebygolrwydd o ddiffyg ymateb a ragfynegwyd gan bob model. Cynhaliwyd yr holl ddadansoddiadau yn R V.4.0.2. Crëwyd teclyn R-Shiny, ar y we yn seiliedig ar y modelau canlyniadol a ddewiswyd.

CANLYNIADAU

Yn y gofrestrfa, roedd gan 149 o gleifion wybodaeth biopsi arennol ar gael rhwng 2003 a 2017. O’r rhain, roedd gan 83 o gleifion ag LN ddata ymateb arennol llinell sylfaen a thua 1-blwyddyn rhwng 7.5 a 24 mis (ffigur atodol ar-lein 1) . Tri gyda dilyniant<7 months="" and="" four="" with="" follow-up="">Cafodd 2 flynedd eu heithrio. Dosbarthwyd tua hanner y cyfranogwyr fel ymatebwyr is-optimaidd ar ôl blwyddyn. Adroddir nodweddion cyfranogwyr yn ôl ymateb triniaeth yn nhabl 1.

The subset of eight or fewer predictors yielding the best prediction performance across the different models included activity, chronicity, interstitial fibrosis and interstitial inflammation scores and baseline laboratory values for urine protein-to-creatinine ratio, white blood cell count, and hemoglobin. The univariate cvAUCs for these seven variables are shown in table 2. The cvAUCs for the best models selected for each modeling approach range from 0.62 to 0.80 with the random forest model yielding the best cvAUC. Five of the eight models considered had a cvAUC >0.75 ac yn cynnwys y modelau LR, RF, SVML, SVMR, ac ANN. Mae Tabl 3 yn dangos yr is-set cvAUCs a rhagfynegyddion ar gyfer y pum model gyda cvAUC uchel. Mae Tabl 4 yn dangos sensitifrwydd a phenodoldeb pob model ac mae'n seiliedig ar y rhagfynegiad cyfartalog ar draws pob un o'r pum model ar dri throthwy yr un. Llid interstitial oedd y rhagfynegydd mwyaf cyson ac fe'i cynhwyswyd ym mhob un o'r pum model. Roedd sgôr gweithgaredd a ffibrosis interstitial hefyd yn gymharol gyson ac fe'u cynhwyswyd ym mhob un heblaw'r model RF. Dangosir cromliniau nodweddion gweithredu derbynnydd (ROC) yn seiliedig ar y rhagfynegiad CV plyg 10- o bob un o'r pum model a ddewiswyd yn Ffigur 1. Mae Ffigur 2 yn dangos perfformiad (sensitifrwydd a phenodoldeb) cymedr yr holl fodelau a seiliwyd ar y trothwy rhagfynegiad a ddewiswyd. Roedd gan y modelau CART, SVMP, a NB cvAUCs<0.7 and="" were="" excluded="" from="" further="">

Gan ddefnyddio'r saith newidyn mwyaf cyson, crëwyd cymhwysiad ar y we gydag R sgleiniog i wasanaethu fel offeryn clinigol a gellir ei ddarganfod yma: ( https://histologyapp. shinyapps.io/LN _histology{{2 }}offeryn rhagolygon_). Yn y rhaglen, dangosir enghraifft o ddata claf yn ddiofyn. Er mwyn gwerthuso claf newydd, gall defnyddwyr nodi gwerthoedd histoleg a labordy clinigol a gafwyd ar adeg biopsi. Mae'r graff canlyniadol yn dangos, fel dotiau lliw, y tebygolrwydd o ddiffyg ymateb a ragwelir ar gyfer pob model ar drothwy o 0.5. Mae maint pob dot yn adlewyrchu AUC ROC yn y set ddilysu. Mae'r plotiau blwch ar y dudalen trosolwg yn cynrychioli'r canolrif (llinell), IQR (blwch), a'r 25ain a'r 75ain canradd ± 1.5 gwaith yr IQR (chwisgwyr) o sgoriau tebygolrwydd ar gyfer ymateb is-optimaidd mewn cleifion unigol yn y grwpiau ymatebwyr a'r rhai nad ydynt yn ymateb. yn y setiau dilysu (a ddangosir hefyd yn ffigur 2A). Mae pob dot lliw yn cynrychioli rhagfynegiad model unigol o'r claf a welir yng nghyd-destun perfformiad y model yn y set ddilysu. Mae'r 'X' du yn cynrychioli'r tebygolrwydd cymedrig a ragwelir o ddiffyg ymateb o bob un o'r pum model.

TRAFODAETH

Penderfynodd ein hastudiaeth y gellir defnyddio dysgu peirianyddol i ddatblygu modelau traws-ddilysu gyda rhagfynegiad da o ymateb is-optimaidd i therapi mewn cleifion ag LN, o dras Affricanaidd yn bennaf. Datblygwyd y modelau hyn gan ddefnyddio elfennau labordy clinigol a histopatholegol oedd ar gael yn rhwydd ar adeg y diagnosis. Disgrifir defnyddioldeb nodweddion histopatholegol unigol i ragfynegi canlyniadau mewn neffritis lupws ymledol ymledol. Mae gwaith blaenorol wedi dangos cryfder rhagfynegol sgôr mynegai gweithgaredd cyfansawdd wrth symud ymlaen i fethiant arennol, gyda nodweddion histolegol unigol gweithgaredd megis cilgantau cellog a necrosis ffibrinoid yn dangos cysylltiadau cadarnhaol â methiant arennol.15 Mynegai cronicedd cyfansawdd yn ogystal â nodweddion unigol megis gan fod ffibrosis interstitial, sglerosis glomerwlaidd, a chilgantau ffibrog hefyd yn rhagfynegol, gyda newid atroffig tiwbaidd yn benderfynol o fod o werth rhagfynegol arbennig o uchel mewn perthynas â dilyniant i fethiant arennol.15 Ychwanegu elfennau data clinigol, yn enwedig creatinin serwm, hematocrit, a hil i nodweddion histolegol gwell rhagfynegiad mewn gwaith dilynol, tra bod astudiaethau eraill yn dangos bod defnyddio mynegeion gweithgaredd annibynnol neu gronigedd yn annigonol i ragweld ymateb. 16–19 Mae dulliau dysgu peirianyddol diweddar wedi defnyddio atchweliad amllinellol a modelu coedwigoedd ar hap i ragfynegi dosbarthiad patholegol, gweithgaredd, a chronigedd o werthoedd labordy clinigol ac wedi dangos addewid.20 Mae'r astudiaeth hon yn ehangu ar y dull hwn trwy ddefnyddio newidynnau patholegol i ragfynegi canlyniad yn fras. 1 flwyddyn.

cistanche perlysiau ddraig ar gyfer aren

As demonstrated in previous studies, the addition of novel biomarkers obtained at the time of diagnosis can be used to develop a robust model to predict the 1-year outcome.21 However, no measures of these novel biomarkers are in clinical use. In this study, readily available histological and clinical laboratory values were used to predict LN outcomes with a ROC AUC of >0.75 mewn pum model. Mae'r astudiaeth hon yn unigryw gan fod gweithgarwch unigol a sgôr gronigedd wedi'u defnyddio mewn modelau dysgu peirianyddol. Ategir hyn gan lenyddiaeth flaenorol sy'n disgrifio eu defnydd yn unigol.15

Dylid dehongli canlyniadau'r modelu rhagfynegi hwn yn y cyd-destun clinigol priodol. Mae presenoldeb ffibrosis interstitial uchel gyda sgôr gweithgarwch isel yn anaf cronig arwyddol tebygol y byddai gwrthimiwnedd yn cael ei ddefnyddio i atal gwaethygu ymhellach yn hytrach nag adfer gweithrediad arennol. Fodd bynnag, gellid mynd at y rhai â sgorau gweithgaredd uchel gyda therapïau gwrthimiwnedd cyfun neu eu monitro ar gyfer ychwanegu therapïau ail linell yn gynt i wella neu gadw gweithrediad arennol. O ystyried bod y data hyn yn ôl-weithredol, ni wyddom a fydd defnyddio'r rhagfynegiadau i arwain penderfyniadau ar therapi sefydlu yn newid canlyniadau. Fel sy'n digwydd yn aml wrth reoli cleifion â chlefyd hunanimiwn, ni fyddai'n briodol i glinigwr wneud penderfyniadau am y dewis o therapi yn seiliedig ar y sgôr rhagfynegi hwn heb ystyried y cyd-destun clinigol. Fodd bynnag, gellid defnyddio rhagfynegiad o ddiffyg ymateb i newid amlder monitro ar gyfer ymateb a chydgysylltu gofal er mwyn sicrhau y cedwir at feddyginiaeth.

Gellid ei ystyried hefyd mewn penderfyniadau i ychwanegu neu newid therapi am ddiffyg ymateb ar adegau cynharach na'r 6 mis a argymhellir yn unol â chanllawiau ACR.

Mae gan yr astudiaeth hon nifer o gyfyngiadau. Daeth y wybodaeth a ddefnyddiwyd i fodelu canlyniadau yn bennaf gan gleifion o dras Affricanaidd. Felly, gall defnydd mewn ymarfer clinigol fod yn gyfyngedig i'r ddemograffeg hon. Er y casglwyd y data hydredol yn yr astudiaeth hon yn rhagolygol, roedd y dadansoddiad yn ôl-weithredol. Er bod microangiopathi thrombotig wedi'i gysylltu â chanlyniadau mewn astudiaethau blaenorol,22 roedd nifer y biopsïau gyda'r canfyddiad hwn (pump) yn cyfyngu ar ei arwyddocâd yn y modelau. Nid yw'r cymorth penderfynu a gyflwynir yma wedi'i ddefnyddio'n rhagolygol i benderfynu a yw newid strategaeth driniaeth yn seiliedig ar sgorau rhagfynegi yn gwella canlyniadau. Nid yw wedi'i werthuso wrth ragfynegi canlyniadau hirdymor ac felly ni ddylid ei ddefnyddio i ragfynegi canlyniadau > 1-blwyddyn. Fodd bynnag, mae 1-canlyniadau blwyddyn wedi bod yn gysylltiedig â chanlyniadau hirdymor yn y Treialon Nephritis MAINAIN ac Ewro-Lupus.8 Gallai dewis cleifion i'w cynnwys yn yr astudiaeth hon ragfarnu canlyniadau. Er enghraifft, mae'r rhai sydd â chlefyd arennol sy'n datblygu'n gyflymach yn fwy tebygol o gael biopsi. Mae'n bosibl y bydd y rhai sydd â llinell sylfaen a rhyw 1-flwyddyn o apwyntiad dilynol ar gael yn y cofnod meddygol yn tueddu at ganlyniadau mwy ffafriol. Ni allem astudio effaith meddyginiaethau ar ganlyniadau yn drylwyr, gan fod y rhan fwyaf o gleifion yn derbyn mycophenolate neu asid mycophenolic.

O ystyried heterogenedd cyflwyniad y clefyd yn LN, mae'n bwysig bod modelau rhagfynegi risg yn ymgorffori nifer o elfennau data. Mae'r adroddiad hwn yn darparu am y tro cyntaf offeryn clinigol sy'n defnyddio'r pum model mwyaf rhagfynegol ac yn symleiddio'r ddealltwriaeth ohonynt trwy raglen ar y we. Gyda'r modelau rhagfynegi a gynigir yma, rydym yn cyflwyno prawf o gysyniad ar gyfer offeryn a all lywio amlder y monitro a hwyluso trafodaethau gyda chleifion am y dewis o therapi. Mae gan fonitro neu ddefnyddio cydgysylltu gofal yn agosach ar gyfer y rhai y rhagwelir y bydd ganddynt ymateb is-optimaidd i therapi y potensial i wella canlyniadau ond dylid ei brofi yn y dyfodol.

acteosidmewncistanchecael effeithiau da araren

CYFEIRIADAU

1 Dooley MA, Hogan S, Jennette C, et al. Therapi cyclophosphamide ar gyfer neffritis lupws: goroesiad arennol gwael mewn Americanwyr du. rhwydwaith cydweithredol clefyd glomerwlaidd. Int Arennau 1997; 51: 1188-95.

2 Hahn BH, McMahon MA, Wilkinson A, et al. Canllawiau Coleg Americanaidd Rhewmatoleg ar gyfer Sgrinio, Triniaeth a Rheoli Nephritis lupws. Gofal Arthritis Res 2012; 64: 797-808.

3 Hochberg MC. Diweddaru meini prawf diwygiedig Coleg Rhiwmatoleg America ar gyfer dosbarthu lupus erythematosus systemig. Arthritis Rheum 1997; 40: 1725.

4 Isenberg D, Wallace DJ, Nived O. Tarddiad a dilysiad o feini prawf dosbarthu clinigau cydweithio rhyngwladol lupus systemig ar gyfer lupus erythematosus systemig. Arthritis Rheum 2012;64.

5 Bajema IM, Wilhelmus S, Alpers CE, et al. Adolygiad o ddosbarthiad Cymdeithas Ryngwladol Neffroleg/Cymdeithas Patholeg Arennol ar gyfer neffritis lwpws: Egluro diffiniadau, a mynegeion gweithgarwch iechyd a chronigedd Sefydliadau Cenedlaethol wedi'u haddasu. Arennau Int 2018; 93: 789-96.

6 Pei X, Yang W, Wang S, et al. Defnyddio algorithmau mathemategol i addasu hafaliadau amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd. PLoS Un 2013; 8:e57852.

7 Harris PA, Taylor R, Thielke R, et al. Ymchwilio i gipio data electronig (REDCap)--methodoleg a yrrir gan fetadata a phroses llif gwaith ar gyfer darparu cymorth gwybodeg ymchwil drosiadol. J Biomed Inform 2009; 42:377–81.

8 Ugolini-Lopes MR, Seguro LPC, Castro MXF, et al. Ymateb proteinwria cynnar: rhagfynegydd sefyllfa bywyd go iawn dilys o ganlyniad arennol lwpws hirdymor mewn grŵp ethnig amrywiol sydd â neffritis difrifol a brofwyd gan fiopsi. Lupus Sci Med 2017; 4: e000213.

9 Is-bwyllgor Clefyd Arennol Pwyllgor Ad Hoc Coleg Americanaidd Rhiwmatoleg ar Feini Prawf Ymateb Systemig Lupus Erythematosus. Meini prawf ymateb Coleg Americanaidd Rhewmatoleg ar gyfer clefyd arennol ymledol a philenog mewn treialon clinigol lupus erythematosus systemig. Arthritis Rheum 2006; 54:421-32. ar Rhagfyr 27, 2021, gan y gwestai. Wedi'i warchod gan hawlfraint. ar 24 Awst 2021. Wedi'i lawrlwytho o Helget LN, et al. Gwyddoniaeth a Meddygaeth Lupus 2021; 8: e000489. doi:10.1136/lupus-2021-000489 8 Lupus Science & Medicine

10 Wofsy D, Hillson JL, Diamond B. Cymhariaeth o fesurau canlyniad sylfaenol amgen i'w defnyddio mewn treialon clinigol neffritis lupws. Arthritis Rheum 2013; 65: 1586-91.

11 Tîm RC. Iaith ac amgylchedd ar gyfer cyfrifiadura ystadegol, 2020. Ar gael:

12 Liaw A, Wiener M. Dosbarthiad ac atchweliad yn ôl coedwig ar hap. Newyddion R 2002; 2: 18-22.

13 Hastie T, Tibshirani R, Friedman JH. Elfennau dysgu ystadegol: cloddio data, casgliad, a rhagfynegi: gyda 200 o ddarluniau lliw-llawn. Efrog Newydd: Springer, 2001.

14 LeDell E, Petersen M, van der Laan M. Cyfyngau hyder cyfrifiadurol effeithlon ar gyfer yr ardal wedi'i thraws-ddilysu o dan amcangyfrifon cromlin ROC. Electron J Ystadegau 2015; 9: 1583-607.

15 Austin HA, Muenz LR, Joyce KM, et al. Nephritis lupws ymledol gwasgaredig: nodi nodweddion patholegol penodol sy'n effeithio ar y canlyniad arennol. Int Arennau 1984; 25: 689-95.

16 Austin HA, Boumpas DT, Vaughan EM, et al. Nodweddion Risg Uchel neffritis lupws: pwysigrwydd hil a ffactorau clinigol a histolegol mewn 166 o gleifion. Trawsblannu Nephrol Dial 1995; 10: 1620–8.

17 Austin HA, Boumpas DT, Vaughan EM, et al. Rhagfynegi canlyniadau arennol mewn neffritis lwpws difrifol: cyfraniadau data clinigol a histolegol. Int Arennau 1994; 45: 544-50.

18 Schwartz MM, Bernstein J, Hill GS, et al. Gwerth rhagfynegol patholeg arennol mewn glomerulonephritis lupws ymledol ymledol. Grŵp Astudio Cydweithredol lupus neffritis. Int Arennau 1989; 36:891–6.

19 Rijnink EC, Teng YKO, Wilhelmus S, et al. Nodweddion clinigol a histopatholegol sy'n gysylltiedig â chanlyniadau arennol mewn neffritis lupws. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12:734–43.

20 Tang Y, Zhang W, Zhu M, et al. Rhagfynegiad patholeg neffritis lupus gyda mynegeion clinigol. Cynrychiolydd Gwyddonol 2018; 8: 10231.

21 Blaidd BJ, Sbaen awr JC, Arthur JM, et al. Datblygu modelau biofarcwr i ragfynegi canlyniadau mewn neffritis lupws. Arthritis rhewmatol 2016; 68: 1955-63.

22 Cân D, Wu L-Hua, Wang F-mei, et al. Sbectrwm microangiopathi thrombotig arennol mewn neffritis lupws. Arthritis Res Ther 2013; 15: A12. ar Rhagfyr 27, 2021, gan y gwestai. Wedi'i warchod gan hawlfraint.