Diagnosis a Thriniaeth o Fasgwlitis sy'n Gysylltiedig ag ANCAⅥ

Heriau yn ystod cynnal a chadw rhyddhad

risg o ddigwydd eto

Mae'n hysbys bod nifer o baramedrau clinigol yn dylanwadu ar y risg o ailwaelu, er enghraifft, mae cleifion sy'n gadarnhaol o ran PR3-ANCA ar y llinell sylfaen yn fwy tebygol o ailwaelu na'r rhai sy'n gadarnhaol MPO-ANCA ar y llinell sylfaen. Ymhellach, roedd gan gleifion ANCA-negyddol ar ôl anwythiad o ryddhad, waeth beth fo'r is-deip ar y llinell sylfaen, ryddhadau parhaol hirach o gymharu â chleifion ANCA-positif. Yn ogystal, mae'r newid o ANCA negatif i ANCA positif o fewn 12 mis i'r trwythiad rituximab diwethaf a chanfod celloedd B sy'n cylchredeg (fel arfer trwy ddadansoddiad didoli celloedd a weithredir gan fflworoleuedd) yn ffactorau risg ar gyfer atglafychiad. Yn olaf, roedd eGFR gwaelodlin is yn gysylltiedig â risg is o ailwaelu. Fodd bynnag, mae effaith ailwaelu arennol mewn cleifion ag eGFR is ar y llinell sylfaen yn llawer mwy nag mewn cleifion ag eGFR sydd wedi'u cadw'n well oherwydd y risg uwch o glefyd arennol cam olaf dilynol. Er enghraifft, dangosodd un astudiaeth fod gan gleifion â chrynodiad creatinin serwm cymedrig o 3.9 mg/dL ar y gwaelodlin risg naw gwaith yn fwy o ddatblygu clefyd arennol diwedd cyfnod ar ôl ailwaelu na chleifion â lefelau tebyg o annigonolrwydd arennol ar y gwaelodlin a oedd yn parhau i fod yn rhydd rhag gwella.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Mae biofarcwyr penodol sy'n nodi'r risg y bydd afiechyd yn digwydd eto yn y cyfnod ymchwil o hyd ac nid ydynt yn cael eu defnyddio eto mewn diagnosis a thriniaeth arferol. Fodd bynnag, yng nghyd-destun ailwaelu afiechyd, mae glomerulonephritis gweithredol yn gysylltiedig â chynnydd mewn CD163 hydawdd wrinol, ac mae mesur y marciwr hwn yn gwahaniaethu'n ddibynadwy gweithgaredd fasgwlaidd o achosion eraill o anaf acíwt i'r arennau. Mewn astudiaeth o 149 o gleifion â glomerwloneffritis sy'n gysylltiedig ag ANCA, roedd hematuria parhaus ar ôl 6 mis yn gysylltiedig ag atglafychiad arennol. Fodd bynnag, dangosodd astudiaeth arall o fiopsïau arennol dro ar ôl tro, er nad oedd gan 60% o gleifion â chlefyd gweithredol a gadarnhawyd yn histolegol hematuria, roedd gan 59% o gleifion â chlefyd anweithgar hematuria hefyd. Ni chanfu astudiaeth arall o 535 o gleifion â chlefyd yr arennau unrhyw ragfynegwyr ystadegol arwyddocaol o ailddigwyddiad arennol, sy'n awgrymu eu bod yn anodd eu diagnosio. Pan amheuir y posibilrwydd y bydd yn digwydd eto, mae monitro agos ar gyfer mwy o broteinwria a hematuria yn fuddiol. Yn gyffredinol, mae crynodiad protein C-adweithiol a chyfradd gwaddodi erythrocyte yn uchel yn ystod ailwaelu, yn enwedig rhai cynradd. Dangosodd y treial RAVE fod lefelau mynegiant gwaelodlin isel o bwyntiau gwirio imiwnedd hydawdd (sTim-3, sBTLA, a sCD27) yn rhagfynegi achosion o atglafychiad afiechyd mewn cleifion â fasculitis sy'n gysylltiedig â PR3 ANCA sy'n cael ei drin â rituximab.

Effeithiolrwydd brechlyn â nam a hypogammaglobulinemia

Mae astudiaethau ar therapi rituximab wrth gynnal rhyddhad ac esblygiad y pandemig COVID-19 yn cadarnhau pryderon ynghylch disbyddu celloedd B yn barhaus, sydd â'r potensial i achosi diffygion imiwnedd eilaidd, lleihau effeithiolrwydd brechlynnau, a chynyddu clefyd sy'n bygwth bywyd Risg o COVID Haint -19. Er bod yr ymateb humoral i'r brechlyn yn absennol neu'n lleihau yn ystod y 6 mis cyntaf ar ôl gweinyddu rituximab, nid oedd yr ymateb imiwn cellog wedi newid.

Mae Hypogammaglobulinemia yn strategaeth bosibl arall sy'n canolbwyntio ar ddisbyddu celloedd B yn barhaus. Ar gyfer cleifion sy'n cael eu trin â rituximab, mae'r risg o hypogammaglobulinemia (a ddiffinnir fel crynodiad imiwnoglobwlin serwm G (IgG) llai na 7 G/L ac sy'n gysylltiedig â risg uwch o haint) yn cynyddu gyda rituximab Gall fod yn fwy na 40% 6 mis ar ôl therapi sefydlu . Mae ffactorau risg eraill yn cynnwys oedran (cynnydd bob 10 mlynedd) a dosau uwch o glucocorticoid a ddefnyddir i ysgogi rhyddhad (fesul cynnydd o 10 mg mewn prednisone). Mae pryder ynghylch hypogammaglobulinemia mewn cleifion sy'n cael eu trin â rituximab yn awgrymu y dylid mesur crynodiadau serwm IgG cyn pob cais rituximab, a dylid rheoli cleifion â chrynodiadau IgG llai mewn cydweithrediad agos ag imiwnolegydd ac efallai y bydd angen trwyth IgG.

Gwenwyndra glucocorticoid

Wrth drin fasgwlitis sy'n gysylltiedig ag ANCA, ystyrir bod defnyddio glucocorticoidau yn anochel. Mae treialon clinigol a gyhoeddwyd dros y 4 blynedd diwethaf wedi gwerthuso diogelwch ac effeithiolrwydd cyffuriau newydd a sefydledig sy'n lleihau amlygiad cronnol glucocorticoid. Er enghraifft, nid yw regimen dos gostyngol PEXIVAS (2020 PEXIVAS Plasma Exchange a Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) yn llai effeithiol na'r regimen dos safonol, yn lleihau'n sylweddol y dos cronnus o glucocorticoidau sydd eu hangen i reoli'r afiechyd, a yn lleihau'r risg o haint difrifol. Mae pob un o’r tri phrif ganllaw neu argymhelliad yn cydnabod trefnau dos isel fel y safon reoli newydd.

Mae'r treial ADVOCATE, a ddisodlodd tapriad prednisone safonol ag avacopan mewn fasgwlitis sy'n gysylltiedig ag ANCA, yn nodi cam pwysig ymlaen mewn treialon vasculitis oherwydd ei fod yn defnyddio dulliau safonol i fesur newidiadau mewn gwenwyndra glucocorticoid. Roedd gan y grŵp Avacopan sgorau mynegai gwenwyndra glucocorticoid is (GTI) 13 wythnos a 2 wythnos ar ôl dechrau'r driniaeth.

Yn ogystal, perfformiodd avacopan yn well na safonau confensiynol trwy leihau gwenwyndra glucocorticoid ar sawl trothwy GTI, gan gynnwys gwahaniaeth clinigol pwysig lleiaf o 10 pwynt.

Yn ymarferol, mae glucocorticoidau dos uchel yn aml yn cael eu cynnal am gyfnodau hirach o amser, ac mae cleifion yn aml yn parhau ar gyfundrefnau glucocorticoid cynnal a chadw. Felly, mae cleifion y byd go iawn yn fwy tebygol o dderbyn mwy o glucocorticoidau na chleifion mewn treialon. Er bod cleifion yn y treial ADVOCATE wedi cwrdd â'r pwynt terfyn sylfaenol dim hwyrach na 21 wythnos, parhaodd gwenwyndra glucocorticoid i gynyddu yn y grwpiau avacopan a prednisone ar ddau bwynt amser GTI. Profodd mwy na 90% o gleifion yn y treial wenwyndra glucocorticoid yn wythnosau 13 a 2. Mae'r canfyddiadau hyn yn tynnu sylw at yr angen am strategaethau i fyrhau cyrsiau glucocorticoid ymhellach a lleihau'r defnydd o glucocorticoid tra'n dal i gyflawni a chynnal rheolaeth afiechyd.

Casgliad a Rhagolwg

Mae triniaeth fasgwlitis sy'n gysylltiedig ag ANCA wedi cael newidiadau sylweddol yn yr 21ain ganrif. Mae’r adolygiad hwn yn rhoi trosolwg o’r datblygiadau a’r datblygiadau sylweddol a wnaed dros y ddau ddegawd diwethaf. Mewn llawer o wledydd, mae safoni profion serolegol ar gyfer ANCA wedi arwain at ddiagnosis cynharach, sydd yn ei dro yn trosi'n ganlyniadau gwell i gleifion. Mae trywydd strategaethau therapiwtig sy'n symud i ffwrdd o gyfryngau sytotocsig yn galonogol ac yn bwysig, ond er gwaethaf ymdrechion helaeth i leihau baich cyffredinol glucocorticoidau, mae'n parhau i fod yn rhy uchel.

Gall strategaethau therapiwtig newydd yn y blynyddoedd i ddod gynnwys targedu is-setiau celloedd B cyfagos gan ddefnyddio dulliau gwrth-CD20 traddodiadol megis obinutuzumab neu wrthgyrff monoclonaidd newydd sy'n targedu CD19. Mae ymchwil ar therapi CAR-T gwrth-CD ar gyfer fasgwlitis sy'n gysylltiedig ag ANCA yn cynyddu'n gyflym ar hyn o bryd. Mae therapïau eraill sydd wedi'u targedu â chelloedd B yn anelu at imiwnofodyliad yn hytrach na disbyddu, ac mae ymdrechion pellach i atal cydrannau perthnasol o'r llwybr cyflenwi hefyd yn addawol fel strategaethau posibl. Dull deniadol arall yw ymyrryd yn gystadleuol â derbynyddion Fc newyddenedigol i leihau titers ANCA yn gyflym a hyrwyddo rheoli clefydau. Mae’n bosibl y bydd gwelliannau hefyd o ran sefydlu a rhyddhau, gyda dulliau mwy effeithiol a chyflymach i atal y clefyd rhag dechrau’n gynnar, a dulliau i gynnal y broses o roi’r gorau iddi nad oes angen disbyddu celloedd B yn barhaus na defnydd hirdymor o glucocorticoidau.

Mae cleifion â fasgwlitis sy'n gysylltiedig ag ANCA yn debygol iawn o ddilyniant parhaus dros y 10 mlynedd nesaf. Fodd bynnag, bydd cynnydd sylweddol yn y gallu i wneud diagnosis, trin a monitro fasgwlitis sy'n gysylltiedig ag ANCA yn gofyn am ddatblygiadau arloesol wrth ddeall bioleg y clefyd. Er mwyn egluro mecanweithiau sylfaenol fasgwlitis sy'n gysylltiedig ag ANCA, bydd angen casglu niferoedd digonol o samplau biolegol gan gleifion â nodweddion da ac anfon y samplau hyn i labordai sydd â'r offer gorau i fynd i'r afael â chwestiynau trosiadol penodol fasgwlitis sy'n gysylltiedig ag ANCA.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol arareniechyd.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchu cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.