Rhoi'r Gorau i Imiwnedd Mewn Cleifion â Nephritis Lupus: Pryd, Sut, Ac Ar Gyfer Pwy Mae'n Ddiogel?

Nod y driniaeth ar gyfer neffritis lupws yw lleihau gweithgarwch clefydau er mwyn gwella canlyniadau hirdymor arennol a chleifion. Mae triniaethau presennol yn methu ag achosi rhyddhad clinigol yn y rhan fwyaf o gleifion, ac mae afiachusrwydd a marwolaethau yn parhau i fod yn uchel. Hyd yn oed pan fydd cleifion yn cael ymateb clinigol cyflawn, mae biopsïau arennol ailadroddus yn aml yn dangos llid gweithredol parhaus. Mae tua 15%-20% o gleifion â neffritis lupws yn datblygu methiant arennol yn y pen draw.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Ar y llaw arall, mae gwrthimiwnedd hirdymor yn gysylltiedig â morbidrwydd sylweddol, niwed anwrthdroadwy i organau, a malaenedd. Er gwaethaf diffyg consensws ar hyd y driniaeth, mae'r rhan fwyaf o gleifion lupws yn parhau i fod â gwrthimiwnedd 10 mlynedd ar ôl therapi sefydlu.

Yn bwysig ddigon, mae tystiolaeth a phrofiad yn y byd go iawn yn awgrymu y gall atal imiwnedd ar ôl triniaeth hirdymor ddigwydd yn amlach na'r disgwyl, yn enwedig o ystyried bod lupws a neffritis lupws yn glefydau awtoimiwn cronig a all fod yn ddamcaniaethol angen gwrthimiwnedd gydol oes. Mae deall sut i adnabod cleifion â neffritis lupws sy'n ymgeiswyr ar gyfer ataliad gwrthimiwnedd yn hanfodol i gydbwyso goroesiad arennol a morbidrwydd triniaeth.

Y risg o roi'r gorau i imiwnedd yw y gall neffritis lupws fflachio, gan olygu bod angen ailgyflwyno therapi. Yn ogystal â'r morbidrwydd sy'n gysylltiedig ag ychwanegu gwrthimiwnedd yn ôl (dos uchel fel arfer), mae pob episod o neffritis yn arwain at lid arennol, niwed cronig cronnus i'r arennau, a cholled neffron na ellir ei wrthdroi, sy'n hyrwyddo dilyniant i fethiant arennol. 3 Mae trin atglafychol hefyd yn fwy cymhleth oherwydd bod llai o neffronau'n agored i fwy o orlwyth hemodynamig a metabolaidd yn yr aren sydd wedi'i difrodi, a allai arwain at ymwrthedd i driniaeth.

Ar hyn o bryd, mae meini prawf ymateb arennol cyflawn a rhannol yn dibynnu ar wella neu sefydlogi swyddogaeth arennol a gwelliant mewn proteinwria. Fodd bynnag, mae proteinwria yn fiofarciwr problemus o ymateb imiwn oherwydd ei fod yn arwydd o anaf acíwt a chronig. Gall proteinwria oherwydd anaf cronig a'r pwysau hidlo uwch o ganlyniad yn y neffronau sy'n weddill gael eu camddehongli fel gweithgaredd imiwn.

Roedd astudiaeth biopsi ailadroddus yn nodweddu cwrs amser cydrannau unigol y mynegai gweithgaredd mewn cleifion â neffritis lupws a ymatebodd yn dda i driniaeth ac a gyflawnodd ymateb clinigol cyflawn a gwydn. Yn ôl y disgwyl, dirywiodd briwiau llidiol gyda thriniaeth, ond roedd cyfradd atchweliad briwiau histolegol unigol yn amrywiol. Er enghraifft, mae cilgantau cellog, rhwygiadau niwclear, a necrosis ffibrinoid yn tueddu i ddatrys yn gyflym yn ystod y driniaeth gychwynnol, tra bod gor-gellogedd mewncapilari, dyddodion hyaline, a llid rhyngosodol yn clirio'n arafach yn ystod therapi cynnal a chadw o 3 blynedd neu fwy. Mae imiwnoglobwlinau glomerwlaidd ac ategu yn parhau am fwy na 3 blynedd, ac mae datrysiad cyflawn o immunofluorescence glomerular fel arfer yn cymryd mwy na 10 mlynedd. Yn ogystal, mae anaf arennol cronig yn datblygu'n gynnar yn y broses afiechyd er gwaethaf gwrthimiwnedd ymosodol.

Felly, biopsi arennol yw'r safon aur ar gyfer gwahaniaethu rhwng gweithgaredd imiwnedd mewnol parhaus ac anaf cronig. Rydym yn awgrymu y bydd cyfuno data clinigol a histologig wrth ystyried rhoi’r gorau i atal imiwnedd yn llywio’r penderfyniad hwn yn well.

2 Ni all rhyddhad clinigol yn unig asesu gwir weithgaredd

Yn y lleoliad hwn, ystyriwyd terfynu gwrthimiwnedd cynnal a chadw yn y treial neffritis lupus hwn. Cafodd 7 Claf (n{1}}) â neffritis lupws ymledol wedi'i gadarnhau gan fiopsi eu hapwyntio i roi'r gorau i imiwnedd ar ôl 2-3 o flynyddoedd o driniaeth neu i barhau ag imiwnedd am 2 flynedd i gael rhyddhad clinigol cyflawn neu rannol (arennol arferol neu sefydlog swyddogaeth, gwaddod wrin anweithredol, proteinwria<0.2 g/d or normal or stable renal function; inactive urine sediment, stable urine protein or proteinuria <0.5 g/d). Lupus nephritis flares (biopsy confirmed) occurred in 12.5% of patients who continued immunosuppression, compared with 27.3% of patients who discontinued immunosuppression. This was not statistically significant. 7

Un o gafeatau treialon terfynu therapi gwrthimiwnedd cynnal a chadw mewn neffritis lupws yw nad yw biopsi yn cadarnhau rhyddhad clinigol, felly ni ellir diystyru gweithgaredd histolegol parhaus. Dangosodd astudiaeth LuFla gysylltiad rhwng gweithgaredd histologig heb ei ganfod yn glinigol a fflamau neffritis lupws yn y dyfodol. 8 Yn LuFla, roedd 44 o gleifion a oedd wedi cael eu himiwneiddio am o leiaf 36 mis ac a oedd wedi bod â gwellhad clinigol llwyr (proteinwria<0.5 g/d, inactive urine sediment, normal serum creatinine) for at least 12 months underwent a second biopsy and then were gradually weaned from immunosuppression. Over the next 2 years, 11 patients (25%) experienced a lupus nephritis relapse, with a rate of 5.5 (cases) per year. All but one of these 11 patients (91%) had persistent intrarenal immune activity on biopsy 2. Everyone with an activity index greater than 2 had a relapse. On multivariate analysis, the best model associated with future relapse included duration of lupus and residual endocapillary hypercellularity on biopsy 2. 8 This model gave an area under the ROC curve of 0.99 and a misclassification rate of 5.6%. Other models using residual subendothelial deposits on biopsy 2 or the total activity index at biopsy also predicted relapse well, but had higher misclassification rates and/or lower areas under the ROC curve than did endocapillary hypercellularity. As mentioned previously, capillary endocellularity is one of the slowest histological lesions in lupus nephritis.

3 Clinigol + Rhyddhad Histolegol Asesu Gwir Weithgaredd

Er mwyn profi a allai rhoi’r gorau i imiwnedd mewn cleifion â rhyddhad clinigol a histolegol leihau fflamau arennol dilynol, mae carfan o 75 o gleifion ag ymateb clinigol cyflawn sefydlog (proteinwria<0.5 g/d, normal serum creatinine, and no extrarenal lupus activity) underwent repeat biopsies after at least 42 months of treatment to inform the discontinuation decision. Immunosuppressants were discontinued only in patients with histological remission, defined as an activity index of 0 at the time of repeat biopsy. In patients who continued treatment, repeat biopsies were performed every 24 months until no histological activity was observed and treatment was therefore discontinued. In this cohort, only 7 patients (9.2%) experienced a lupus nephritis flare, equivalent to 1.5 (cases) of lupus nephritis flares per year.

Er bod yr astudiaethau hyn wedi diffinio rhyddhad histolegol yn llym fel mynegai gweithgaredd o 0, mae'n bosibl ei bod yn haws cyflawni mynegai gweithgaredd is (ee, 1 neu 2) yn therapiwtig ond gallent hefyd nodi cleifion y mae ataliad gwrthimiwnedd yn ddiogel ynddynt. . Mewn astudiaeth o 56 o gleifion â neffritis lupws a oedd wedi cael rhyddhad clinigol llwyr (proteinwria<0.5 g/d, normal GFR or within 10% of previous GFR) or partial remission (50% reduction in proteinuria to subrenal levels, normal or near-normal renal function),10 persistent histologic activity on a second renal biopsy performed after a median of 41.1 months of treatment was defined as an activity index of 2. Twenty-nine of the 42 patients with an activity index of 2 discontinued immunosuppression, and eight (27.5%) experienced a renal relapse. Twelve patients had an activity index of 2; five discontinued immunosuppression, and two (40%) relapsed. In another group of 42 patients, the relationship between relapse and activity was assessed by a second biopsy at a median of 24 months after the start of treatment. Although this was not an immunosuppression discontinuation study, the researchers found that 10% of patients with an activity index ≤2 had a flare, compared with 41% with an activity index >2. When an activity index of 3 was used as the cutoff, 14% relapsed with an activity index ≤3 and 50% relapsed with an activity index >3. Rhaid edrych ar y data hyn yng nghyd-destun meintiau sampl bach iawn a'r diffyg eglurder ynghylch beth yw briwiau patholegol yn y mynegai gweithgaredd. Serch hynny, mae'r data hyn yn cefnogi'r farn bod ymgorffori ymatebion patholegol a chlinigol wrth benderfynu a ddylid rhoi'r gorau i atal imiwnedd yn fwy tebygol o osgoi ailwaelu neffritis lupws na dibynnu ar ymateb clinigol yn unig.

Er na ellir cymharu astudiaethau'n ystadegol, mae'n ymddangos bod gan gleifion â gweithgarwch gweddilliol isel (mynegai gweithgaredd o 1-2) gyfradd ailwaelu uwch o gymharu â dim gweithgarwch gweddilliol.

4 Crynodeb a Rhagolygon

Rhaid pwysleisio nad oes unrhyw astudiaeth unigol yn ddiffiniol nac yn ddigonol. Daw'r data o boblogaethau cleifion gwahanol iawn gyda diffiniadau anghyson o ymateb clinigol, toriadau gwahanol ar gyfer gweithgaredd a chronigedd, amseroedd dilynol gwahanol, a thriniaethau gwahanol. Serch hynny, mae modd profi'r algorithm ac mae'n darparu man cychwyn sy'n seiliedig ar dystiolaeth ar gyfer astudio'r mater rheoli pwysig hwn. Mae darpar astudiaethau, megis ReBioLup (ClinicalTrials.gov NCT044449991), yn mynd rhagddynt i fynd i'r afael ag effaith gweithgarwch histologig parhaus ar ôl ailwaelu arennol a phwysigrwydd anweithgarwch clinigol.

Yn olaf, oherwydd bod biopsi arennol yn weithdrefn ymledol, er ei fod yn gymharol ddiogel, dim ond mewn canolfannau sydd ag arbenigedd mewn perfformio biopsïau arennol a chyfradd isel o ganlyniadau andwyol y dylid rheoli ar sail histoleg. 3,8–10 Efallai y bydd rhai cleifion hefyd yn amharod i gael biopsïau ailadroddus, o ystyried nad yw’r rhain yn reolaeth safonol eto.

Yn y pen draw, ein disgwyliad yw y bydd biomarcwyr gwaed neu wrin anfewnwthiol o histoleg arennol ar gael i leihau'r angen am fiopsi.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, Echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol arareniechyd.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchiant cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol ar gyfer llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.