A yw Atalyddion Pwmp Proton yn Achosi CKD A Dilyniant CKD?: PRO

Rhagymadrodd

Mae atalyddion pwmp proton (PPI) ymhlith y meddyginiaethau a ragnodir fwyaf yn yr Unol Daleithiau, gyda thueddiadau i ddefnydd cynyddol dros y ddau ddegawd diwethaf. Mae tri PPI ar gael heb bresgripsiwn, ac ystyrir bod y dosbarth yn gyffredinol ddiogel. Cynyddodd cyfran gyffredinol y defnyddwyr PPI o 6 y cant yn 2002-2003 i 7 y cant yn 2016-2017 (1). Canfu data o'r Astudiaeth Canlyniadau Dialysis a Phatrymau Ymarfer (DOPPS) fod PPI (2) wedi'i ragnodi ar gyfer 19 y cant o gleifion dialysis yn yr Unol Daleithiau. O'r cleifion ar ddialysis am lai na blwyddyn, roedd 54 y cant yn derbyn PPI (2). Mae PPI yn aml yn cael eu cymryd gan gleifion am gyfnod amhriodol o hir. Canfu Lee a chydweithwyr mai hyd canolrifol defnydd PPI oedd 120 diwrnod (ystod rhyngchwartel 63-273 diwrnod) mewn cleifion â chamau CKD 3-4 a 106 diwrnod (ystod rhyngchwartel 56-266 diwrnod) mewn cleifion â cham CKD 5 (3). Mae neffritis interstitial acíwt (AIN) wedi'i adrodd mewn cyfres achosion (4). Mae sawl astudiaeth sy'n seiliedig ar boblogaeth wedi archwilio'r cysylltiad rhwng defnydd PPI ac AKI, CKD, neu ESKD. Yn yr adolygiad hwn, byddwn yn archwilio’r dystiolaeth sy’n cefnogi’r risg o ddatblygiad CKD neu CKD digwyddiad gyda phresgripsiwn PPI.

Rhagnodwyd PPI (54 y cant) neu antagonyddion derbyn histamin (H2RA; 36 y cant ) i gyfran fawr o gleifion ar ddialysis am flwyddyn neu lai o gymharu â'r rhai ar ddialysis am gyfnodau hwy.

Cliciwch yma i brynuAtchwanegiadau Cistanche

Meini Prawf ar gyfer Cymdeithasau Achlysurol

Astudiaethau carfan arsylwi mawr yw'r brif ffynhonnell ddata gyhoeddedig ar gyfer archwilio'r cysylltiad rhwng defnydd PPI a CKD digwyddiadau, dilyniant CKD, ac ESKD digwyddiad. Er mwyn cyffredinoli canfyddiadau o astudiaethau arsylwi o'r fath i ofal ein cleifion, dylai clinigwyr ystyried meini prawf Bradford-Hill ar gyfer cysylltiadau achosol (5). Dylai'r data o astudiaethau arsylwi fod yn ddilys yn fewnol ac yn rhydd o ragfarn. Mae ffynonellau tuedd nodweddiadol yn yr astudiaethau hyn yn cynnwys (1) gogwydd gwybodaeth sy'n deillio o amlygiad cyffuriau anhysbys neu amlder mesur gweithrediad yr arennau, a (2) drysu sy'n deillio o risgiau cystadleuol. Mae meini prawf fel amseroldeb, hygrededd biolegol, cysondeb y cysylltiad, a thystiolaeth o effaith dos-ymateb yn cefnogi arddangos perthynas achosol (5).

Dyfyniad Herba Cistanche a Cistanche

Astudiaethau Poblogaeth-Seiliedig

Gwerthusodd Lasarus a chydweithwyr gyfradd y digwyddiad CKD yn seiliedig ar godio diagnostig mewn 10,482 o gyfranogwyr 45-64 oed gydag eGFR o .60 ml/munud fesul 1.73 m2 o'r garfan Risg Atherosglerosis mewn Cymunedau a hunan-gofnododd eu bod yn defnyddio PPI neu H2RA ( 6). Canfuwyd bod cyfradd y digwyddiad CKD yn 14.2/1000 o flynyddoedd person mewn defnyddwyr PPI o'i gymharu â 10.7/1000 o flynyddoedd person mewn defnyddwyr H2RA (6). Aeth yr awduron ymlaen i ailadrodd y canfyddiadau mewn 248,751 o gleifion cerdded gydag eGFR claf allanol o $60 ml/munud fesul 1.73 m2 o System Iechyd Geisinger. Yma, diffiniodd yr awduron CKD yn ôl meini prawf GFR (hy, 60 mL/munud fesul 1.73 m2 ) a chanfod bod cyfradd y digwyddiad CKD yn 20.1/1000 o flynyddoedd person yn PPI yn erbyn 18.3/1000 o flynyddoedd person mewn defnyddwyr H2RA (6) . Canfuwyd bod gan ddefnyddwyr PPI gynnydd o 3 y cant yn eu 10-risg blwyddyn o CKD (Tabl 1) (6).

Gwerthusodd Xie a chydweithwyr gyfradd y digwyddiad CKD (a ddiffinnir gan feini prawf eGFR) yn PPI (N5173,321), H2RA (N520,270), a chohortau rheoli (N5173,321) o'r System Iechyd Materion Cyn-filwyr (7). Defnyddiodd yr awduron gyfateb sgôr tueddfryd ar gyfer y grwpiau a chynnal dadansoddiadau sensitifrwydd, gan reoli nifer y mesuriadau eGFR fesul pwnc, cymhareb albwmin-creatinin wrinol, serwm bicarbonad, a defnyddio cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal, atalyddion ensymau trosi angiotensin, neu angiotensin. atalyddion derbynyddion. Fe wnaethant ddangos bod gan ddefnyddwyr PPI gymhareb perygl (AD) o 1.28 (cyfwng hyder 95 y cant [CI], 1.23 i 1.34) ar gyfer digwyddiad CKD, gyda risg y gellir ei briodoli i 1 y cant, a ddangoswyd yn gyson, hyd yn oed ar ôl paru tueddiad (Tabl 1) (7). Roedd y risg o ESKD neu ostyngiad o .50 y cant mewn eGFR yn uwch mewn cleifion a gafodd eu trin â PPI (HR51.47; 95 y cant CI, 1.38 i 1.57). Cofnododd yr awduron gysylltiad graddedig rhwng canlyniadau arennau anffafriol a chyfnodau hwy o ddefnyddio PPI (hy, .30 diwrnod o gymharu â,30 diwrnod) (7).

Er mwyn gwerthuso mecanwaith datblygiad CKD o PPI ymhellach, gwerthusodd Xie a chydweithwyr a oedd ymyrryd yn AKI yn modiwleiddio risg CKD gyda defnydd PPI. Roedd gan ddefnyddwyr PPI digwyddiad risg uwch o ddigwyddiad CKD (1.26; 95 y cant CI, 1.20 i 1.33), dirywiad eGFR .30 y cant (1.22; 95 y cant CI, 1.16 i 1.28), a dirywiad ESKD neu eGFR .50 y cant (1.30; 95 y cant CI, 1.15 i 1.48) (Tabl 1) (8). Cyfran yr effaith PPI a gyfryngwyd gan AKI oedd 45 y cant , 46 y cant , a 47 y cant ar gyfer digwyddiad CKD , gyda dirywiad eGFR o .30 y cant , a dirywiad ESKD neu .50 y cant yn eGFR , yn y drefn honno ( 8 ). Dangosodd yr awduron fod defnydd PPI yn gysylltiedig â risg uwch o ganlyniadau cysylltiedig â CKD, hyd yn oed yn absenoldeb AKI ymyrryd (8).

Fe wnaethom ddefnyddio data gwyliadwriaeth ôl-farchnata o gronfa ddata Adrodd ar Ddigwyddiadau Niweidiol y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) i amcangyfrif y risg o ddigwyddiadau niweidiol yn ymwneud â’r arennau a adroddwyd gan ddefnyddwyr PPI a H2RA. Defnyddiwyd cyfanswm o 42,537 o adroddiadau PPI a 8309 o adroddiadau H2RA i amcangyfrif cymarebau ods a adroddwyd (ROR) ar gyfer digwyddiadau niweidiol yn ymwneud â'r arennau (9). Ar gyfer canlyniad CKD, roedd y ROR cyfatebol yn 28.4 (95 y cant CI, 12.7 i 63.5), ac roedd y risg uchaf yn gysylltiedig ag omeprazole (ROR518.1; 95 y cant CI, 7.9 i 41), esomeprazole (ROR529.9; 95 y cant CI, 13 i 67), a lansoprazole (ROR5154.9; 95 y cant CI, 49 i 490) (Tabl 1) (9). Roedd y RORs mawr hyn yn ystadegol arwyddocaol yn ôl ystodau CI o 95 y cant a ddefnyddir yn gyffredin a gwerthoedd P anfeidrol.

Cistanche tubulosa

Cwestiwn allweddol sy’n weddill yw beth yw’r risg o ddilyniant CKD ymhlith cleifion â CKD. Gwerthusodd Cholin a chydweithwyr y risg o ddilyniant CKD mewn cleifion â CKD gan ddefnyddio data cofnodion iechyd electronig. Fe wnaethant werthuso'r risg o farwolaeth, ESKD gyda marwolaeth fel risg cystadleuol, a marwolaeth gydag ESKD fel risg cystadleuol ymhlith cleifion heb therapi gwrthasid (N515,961), defnyddwyr PPI (N58646), neu ddefnyddwyr H2RA (N5848) (1{ {17}}). Ar ôl 4 blynedd, nid oedd nifer yr achosion cronnus o ESKD gyda marwolaeth fel risg cystadleuol yn ystadegol wahanol rhwng grwpiau (defnyddwyr PPI: 2 y cant [95 y cant CI, 1.7 i 2.4]; Defnyddwyr H2RA: 1.5 y cant [95 y cant CI, 0.8 i 2.8 y cant]; ]; a dim defnydd o feddyginiaeth: 2 y cant [95 y cant CI, 1.4 i 1.9]; P50.22) (10). Nid oedd yr achosion o farwolaethau cronnus gydag ESKD fel risg cystadleuol ychwaith yn ystadegol wahanol rhwng grwpiau.

Yn groes i'r canfyddiadau hyn, canfu Grant a chydweithwyr risg uwch o ddilyniant CKD ymhlith defnyddwyr PPI. Gwnaethant gynnal astudiaeth arsylwadol ôl-weithredol o 3824 o gleifion â CKD o dan driniaeth neffrolegydd, y rhagnodwyd PPI i 1195 ohonynt, gan werthuso'r risg o ddigwyddiadau andwyol mawr yn ymwneud â'r arennau (hy, dyblu creatinin serwm neu ESKD) â marwolaeth fel a risg cystadleuol (11). Roedd defnydd PPI yn gysylltiedig â risg uwch o ddilyniant CKD (HR51.13; 95 y cant CI, 1.02 i 1.25, P50.02) mewn dadansoddiad risg AD achos-benodol, a oedd yn cyfrif am bwysedd gwaed, eGFR, proteinwria, a chyd-forbidrwydd o methiant y galon a diabetes (Tabl 1) (11).

Mae'n ymddangos bod yr astudiaethau arsylwi hyn yn gyson ac yn ddigonol ar gyfer sefydlu perthynas achosol. Roedd yr astudiaethau'n defnyddio cyffuriau tebyg fel H2RAs, sy'n rheoli ffactorau dryslyd yn seiliedig ar ddangosiad cyffuriau, yn cyfrif am y dilyniant amserol o ddigwyddiadau wrth lunio'r meini prawf cynhwysiant yn ofalus ar gyfer datguddiad, yn dangos graddiant risg gyda datguddiadau hirach, ac yn cyfrif am risgiau cystadleuol. neu confounders. Yn ogystal, mae'r cysylltiad wedi'i ailadrodd yn gyson ar draws nifer o astudiaethau mawr. Fodd bynnag, nid yw'r mecanwaith biolegol ar gyfer anafiadau wedi'i nodi'n llawn eto oherwydd bod astudiaethau arbrofol sy'n egluro llwybrau anafiadau yn anodd eu cynnal, o ystyried natur gronig yr anafiadau. Mae Xie a chydweithwyr wedi dangos bod AKI neu AIN ymyrryd yn cyfrif am tua 46 y cant o ddilyniant CKD a CKD digwyddiadau, gan awgrymu llwybrau ychwanegol ar gyfer anaf cronig sy'n gysylltiedig â PPI i'r aren (8,12). Mae'r FDA yn adrodd yn datgelu lefelau is o fagnesiwm, calsiwm, potasiwm, a sodiwm (10), tra bod clinigwyr yn tynnu sylw at hypomagnesemia yn benodol, sy'n ddigwyddiad niweidiol sydd wedi'i ddogfennu'n dda sy'n gysylltiedig â defnydd PPI (13) ac a allai chwarae rhan mewn dilyniant CKD. (14).

Powdr cistanche

Casgliad

Mae astudiaethau arsylwi mawr yn dangos yn gyson risg absoliwt fach o CKD digwyddiad, dilyniant CKD, ac ESKD digwyddiad ymhlith cleifion a ragnodwyd PPI. Mae'r risgiau hyn yn haeddu ystyriaeth ofalus ar gyfer yr arwydd triniaeth a hyd y defnydd gyda'r nod o ddisgripsiynu i leihau risg.

Cyfeiriadau

1. Mishuk AU, Chen L, Gaillard P, Westrick S, Hansen RA, Qian J: Tueddiadau cenedlaethol mewn defnydd a gwariant atalyddion pwmp proton presgripsiwn yn yr Unol Daleithiau yn 2002-2017 [cyhoeddwyd ar-lein cyn print Hydref 22, 2020]. J Am Pharm Assoc 61:87–94, 2003.

2. Bailie GR, Mason NA, Elder SJ, Andreucci VE, Greenwood RN, Akiba T, Saito A, Bragg-Gresham JL, Gillespie BW, Young EW: Amrywiadau mawr mewn presgripsiynau o feddyginiaethau gastroberfeddol mewn cleifion haemodialysis ar dri chyfandir: Y Dialysis Astudiaeth Deilliannau a Phatrymau Ymarfer (DOPPS). Hemodial Int 10: 180–188, 2006 https://doi.org/10.1111/j.1542-4758.2006.00092.x

3. Lee HJ, Lee H, Oh SH, Park J, Park S, Jeon JS, Noh H, Han DC, Kwon SH: Mae cleifion clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yn agored i fwy o atalydd pwmp proton (PPI)s o gymharu â rhai nad ydynt yn -CKD cleifion [cywiriad cyhoeddedig yn ymddangos yn PLoS One 13: e0207561, 2018 10.1371/journal.pone.0207561]. PLoS Un 13: e0203878, 2018

4. Simpson IJ, Marshall MR, Pilmore H, Manley P, Williams L, Thein H, Voss D: Atalyddion pwmp proton a neffritis interstitial acíwt: Adroddiad a dadansoddiad o 15 achos. Neffroleg (Carlton) 11:381–385, 2006

5. Hill AB: Yr amgylchedd a chlefyd: Cymdeithasiad neu achosiaeth? Proc R Soc Med 58:295–300, 1965

6. Lasarus B, Chen Y, Wilson FP, Sang Y, Chang AR, Coresh J, Grams ME: Defnydd atalydd pwmp proton a'r risg o glefyd cronig yn yr arennau. Med Intern JAMA 176: 238–246, 2016

7. Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S, Al-Aly Z: Atalyddion pwmp proton a risg o ddigwyddiad CKD a dilyniant i ESRD. J Am Soc Nephrol 27:3153–3163, 2016

8. Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Yan Y, Al-Aly Z: Canlyniadau arennau hirdymor ymhlith defnyddwyr atalyddion pwmp proton heb anaf acíwt i'r arennau ymyrryd. Arennau Int 91: 1482–1494, 2017

9. Makunts T, Cohen IV, Awdishu L, Abagyan R: Mae dadansoddiad o ddata diogelwch post-farchnata ar gyfer atalyddion pwmp proton yn datgelu tueddiad cynyddol ar gyfer anaf arennol, annormaleddau electrolyte, a nephrolithiasis. Cynrychiolydd Gwyddonol 9: 2282, 2019

10. Cholin L, Ashour T, Mehdi A, Taliercio JJ, Daou R, Arrigain S, Schold JD, Thomas G, Nally J, Nakhoul NL, Nakhoul GN: Atalydd pwmp-proton yn erbyn H2-defnydd atalydd derbynnydd a risg gyffredinol o ddilyniant CKD. BMC Nephrol 22: 264, 2021

11. Grant CH, Gillis KA, Lees JS, Traynor JP, Mark PB, Stevens KI: Defnydd atalydd pwmp proton a dilyniant i ddigwyddiadau arennol andwyol mawr: Dadansoddiad risg cystadleuol. QJM 112: 835–840, 2019

12. Al-Aly Z, Maddukuri G, Xie Y: Atalyddion pwmp proton a'r aren: Goblygiadau tystiolaeth gyfredol ar gyfer ymarfer clinigol a phryd a sut i ddad-ragnodi. Am J Arennau Dis 75: 497–507, 2020

13. Parc CH, Kim EH, Roh YH, Kim HY, Lee SK: Y cysylltiad rhwng y defnydd o atalyddion pwmp proton a'r risg o hypomagnesemia: Adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. PLoS Un 9: e112558, 2014

14. Sakaguchi Y, Shoji T, Hayashi T, Suzuki A, Shimizu M, Matsumoto K, Kawabata H, Niihata K, Okada N, Isaka Y, Rakugi H, Tsubakihara Y: Hypomagnesemia mewn neffropathi diabetig math 2: Rhagfynegydd nofel diwedd - clefyd arennol cyfnod. Gofal Diabetes 35: 1591–1597, 2012

Linda Awdishu a Ruben Abagyan