I Lawr Ond Pell O Allan: Gwydnwch SARS-CoV-2 Imiwnedd Ar ôl Haint Asymptomatig

Ers dechrau'r pandemig SARS-CoV-2, mae cwestiynau wedi cylchredeg ynghylch cynhyrchu a chynnal imiwnedd amddiffynnol i'r firws a'i berthynas â difrifoldeb yr haint. Data hŷn o'r syndrom anadlol acíwt difrifol gwreiddiol (SARS) a syndrom anadlol y Dwyrain Canol (MERS; Sariol a Perlman, 2020), yn ogystal â dadansoddiad cynnar o imiwnedd ar ôl COVID-19 (Long et al., 2020), codi pryderon ynghylch gwydnwch imiwnedd amddiffynnol o ganlyniad i haint SARS-CoV-2. Yn berthnasol i’r pryder hwn oedd cynrychiolaeth heintiau asymptomatig yng nghyfanswm y llwyth achosion, ac roedd yr amcangyfrifon yn amrywio mor uchel ag 80 y cant (Ing et al., 2020). Unwaith eto, roedd data cynnar yn awgrymu bod maint yr ymateb imiwn mewn unigolyn yn cyd-fynd â difrifoldeb y clefyd, gan godi'r pryder y gallai cyfraddau uchel o heintiau asymptomatig beryglu gwydnwch imiwnedd amddiffynnol ymhellach (Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020).

Mae syndrom anadlol acíwt difrifol (SARS) yn glefyd anadlol firaol y mae ei ddigwyddiad yn gysylltiedig yn agos ag imiwnedd. Mae'r firws SARS yn heintio'r corff dynol trwy'r llwybr anadlol, gan achosi i system imiwnedd y corff ymateb ac achosi ymateb llidiol. Mae imiwnedd y corff yn chwarae rhan hanfodol wrth wrthsefyll y firws SARS.

Ar ôl i'r firws SARS oresgyn y corff dynol, bydd yn actifadu system imiwnedd y corff, gan achosi amlhau a gwahaniaethu celloedd imiwnedd amrywiol. Gall y celloedd imiwnedd hyn ryddhau cyfryngwyr llidiol, fel cytocinau, ac ati, gan arwain at ymateb imiwn gormodol y corff, a thrwy hynny achosi briwiau ysgyfaint a difrod meinwe. Felly, mae rheoleiddio cryfder imiwnedd a gweithgaredd y corff yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad a difrifoldeb SARS.

Yn ogystal, mae astudiaethau wedi dangos y gall firws SARS effeithio ar system imiwnedd y corff, gan arwain at ddirywiad mewn swyddogaeth imiwnedd. Bydd nifer fawr o cytocinau a ryddhawyd a meinwe ysgyfaint sydd wedi'u difrodi hefyd yn gwanhau imiwnedd y corff, gan wneud y corff yn fwy agored i haint a goresgyniad germau. Felly, cynnal imiwnedd da yw'r allwedd i atal SARS.

I grynhoi, mae'r berthynas rhwng SARS ac imiwnedd yn rhyngweithio agos. Er mwyn atal a rheoli SARS rhag digwydd a lledaenu, mae angen cryfhau rheoleiddio imiwnedd a chryfhau ymateb imiwn y corff. Gellir gweld bod angen inni wella ein himiwnedd. Gall Cistanche wella imiwnedd yn sylweddol. Mae Cistanche yn gyfoethog mewn gwahanol sylweddau gwrthocsidiol, megis fitamin C, carotenoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn chwilota am radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol. Gwella ymwrthedd y system imiwnedd.

Cliciwch budd-daliadau cistanche tubulosa

Ymunodd y rhaglen gydweithredol Clefyd Heintus sy'n Dod i'r Amlwg rhwng Prifysgol Duke a Phrifysgol Genedlaethol Singapore (DUKE-NUS) â sefydliadau ymchwil eraill yn Singapore i ddilyn ymatebion imiwn preswylwyr o ystafell gysgu gweithwyr mudol yn ystod misoedd cychwynnol y SARS-CoV{ {2}} achos. Le Bert et al. (2021) yn gallu nodi ac olrhain ymatebion imiwn y rhai a adroddodd i ddechrau fel seropositif yn ogystal â'r rhai a wnaeth serodrosi yn ystod yr astudiaeth, gan ddarparu amcangyfrifon rhesymol ar gyfer hyd yr amser a aeth heibio ar ôl haint.

Oherwydd y sgrinio rheolaidd am symptomau yn yr ystafell gysgu (gweler isod), roeddent yn gallu bodloni'n rhesymol y pryder nad oedd difrifoldeb y clefyd yn dylanwadu ar y data a gafwyd. Cafwyd serwm i werthuso seroleg sylfaenol a niwtraleiddio titers gwrthgyrff ar adegau lluosog. Cafwyd celloedd mononiwclear gwaed ymylol (ar gyfer dadansoddiad celloedd T) gan is-set lai o unigolion o'r rhai seropositif wrth recriwtio, yn ogystal â'r rhai serodrosi canol-astudiaeth.
Cymharwyd y rhain ag ymatebion gwrthgorff a chell T o samplau a gafwyd gan bynciau symptomatig a oedd wedi bod yn yr ysbyty gyda symptomau ysgafn i ddifrifol. Gyda'i gilydd, roedd y set ddata yn caniatáu i'r awduron olrhain y berthynas rhwng paramedrau celloedd T a B amrywiol i symptomoleg ac amser o'r haint cychwynnol.

I gwestiwn sefydlogrwydd seroleg gwrth-SARS-CoV-2, daeth yr awduron o hyd i atebion gwahanol yn dibynnu ar ba agwedd ar y seroleg a fesurwyd. Fel mewn adroddiadau blaenorol, gostyngodd gwrthgyrff N-benodol dros amser, er bod y lefelau cychwynnol yn gyffredinol gadarn ac yn cydberthyn yn dda â assay dirprwyol ar gyfer pennu capasiti niwtraleiddio. Yn bwysig, nid yn unig roedd niwtraleiddio titers yn tueddu i fod yn drech na rhai gwrthgyrff N-benodol, ond ni wnaethant hefyd ddirywio mor sydyn; collwyd titers o wrth-N mewn 25 y cant o unigolion a ganfuwyd yn bositif wrth recriwtio, tra mai dim ond 9 y cant o'r rhai seropositif ar gyfer niwtraleiddio gwrthgyrff ar y gwaelodlin a ddaeth yn negyddol dros yr un cyfnod amser.

Waeth beth fo dyfalbarhad gwrthgyrff, canfu'r awduron amleddau celloedd T cadarn yn erbyn yr holl broteinau firaol a ddadansoddwyd (N, M, ac S). Yn ddiddorol, roedd maint adweithedd celloedd T a'i hierarchaeth (ymatebion celloedd T penodol i M yn dominyddu) yn debyg rhwng unigolion symptomatig ac asymptomatig, arwydd nad oedd yr ystod o ymatebion celloedd T wedi'i ymestyn na'i gyfyngu gan batholeg. O ran gwydnwch yr ymateb, collodd rhai cleifion ymatebion i antigenau penodol ar ôl clirio firaol. Fel y mae eraill wedi adrodd, roedd tystiolaeth bod y gostyngiad hwn yn fwy mewn unigolion asymptomatig nag unigolion symptomatig, ac fel swyddogaeth o ostyngiad mewn ymatebion gwrthgyrff i N. Fodd bynnag, roedd mwyafrif yr unigolion asymptomatig yn cynnal ymatebion celloedd T hawdd eu canfod yn erbyn antigenau lluosog, a'u Gwnaeth celloedd T fwy o IL-2 ac IFN- na'r rhai gan unigolion symptomatig.

Defnyddioldeb amlwg y data hyn yw deall dylanwad difrifoldeb y clefyd ar faint ac ansawdd yr imiwnedd gwrth-SARS-CoV-2-benodol a gynhyrchir. Nid yw hwn yn gyflawniad dibwys, yn bennaf oherwydd bod dilysu unrhyw haint fel un gwirioneddol asymptomatig (ac nid dim ond "presymptomatig") ymhell o fod yn syml. Mae astudiaeth bresennol gan Le Bert et al. (2021) hyn drwy gofrestru gweithwyr mudol mewn cwarantîn mewn ystafell gysgu yn Singapore, gan ganiatáu iddynt sefydlu amseriad cyffredinol serodrosi a symptomoleg gysylltiedig; cafodd pob cyfranogwr ei fonitro ddwywaith y dydd ar gyfer darlleniadau tymheredd a pwlsOx a'u gwerthuso gan byst meddygol yn yr ystafell gysgu.

Ymhellach, derbyniodd pob gweithiwr “iawndal ariannol a ddarparwyd gan lywodraeth Singapore,” gobeithio gan osgoi unrhyw “gymhelliant economaidd i riportio cyflwr asymptomatig rhag ofn colled economaidd.” Gyda hyn yn gefndir i'r astudiaeth, mae'r data'n cefnogi'n gryf y casgliad y gallai heintiau asymptomatig yn wir gynhyrchu imiwnedd amddiffynnol, yn enwedig pan fydd rhywun yn ystyried gwydnwch niwtraleiddio titrau gwrthgyrff yn ogystal ag amlder celloedd T trwy gydol yr astudiaeth.

Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30,000 cleifion i raddau helaeth wedi chwalu’r syniad cynnar o golli imiwnedd amddiffynnol yn drychinebus (Wajnberg et al., 2020), mae pryderon yn parhau, nid yn unig am imiwnedd ar ôl COVID ond hefyd ar ôl brechu hefyd.

Roedd y rhan fwyaf o'r canlyniadau cynnar yn dibynnu ar ddadansoddi teitrau gwrthgyrff serwm, gan adael rôl benodol SARS-CoV-2 - ymatebion celloedd T penodol i gynnal amddiffyniad gwesteiwr heb ei benderfynu. Mae'r data yma yn darparu'r wybodaeth honno ynghyd â sut mae difrifoldeb afiechyd yn dylanwadu arni. Canfu'r awduron lai o ymatebion celloedd T mewn unigolion asymptomatig yn ddiweddarach ar ôl haint, ond dim gwahaniaethau yn gynnar ar ôl haint. Fel y nodwyd gan Le Bert et al. (2021), mae’r data hyn “yn cefnogi ymhellach y dystiolaeth gronnus nad yw maint y celloedd T SARS-CoV-2-benodol yn gymesur â difrifoldeb afiechyd yn ystod cyfnod cynnar yr haint.”

Yn ail, er eu bod wedi lleihau'n ystadegol dros amser o gymharu â'u cymheiriaid symptomatig, nid oedd ymatebion celloedd T mewn unigolion asymptomatig yn ddibwys o bell ffordd ac yn dangos cynhyrchiant cytocin gwell, fel y nodwyd uchod. Er na ellir ateb cwestiwn imiwnedd amddiffynnol yn bendant yn y data hyn, maent yn ddigon i roi rhywfaint o hyder mewn imiwnedd cellog sy'n para'n weddol barhaol, hyd yn oed mewn unigolion heintiedig ôl-asymptomatig.

Fel y nodwyd uchod, mae hirhoedledd ymatebion gwrthgyrff penodol SARSCoV-2-wedi bod yn destun cryn graffu, ac mae'r canlyniadau a gyflwynir yma yn dangos bod yr ateb i'r cwestiwn hwnnw yn dibynnu ar yr hyn y mae rhywun yn chwilio amdano. Mae imiwnedd yn aml yn pylu ar ôl haint fel rheol gyffredinol, ac nid yw'r ymateb coronafirws yn ddim gwahanol. Mae data'r awduron yn cytuno â rhai eraill yn yr ystyr bod IgG gwrthN yn dirywio dros amser, hyd yn oed yn fwy felly mewn unigolion asymptomatig (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Mae'n ymddangos bod hyn yn dangos rhywfaint o berthynas rhwng symptomeg haint/patholeg a gwydnwch lefelau gwrthgyrff. Fodd bynnag, nododd yr adroddiadau blaenorol hyn hefyd wahaniaethau yn y gyfradd y mae ymateb y gwrthgyrff i N neu'r pigyn protein yn newid dros amser.

Yn yr adroddiad presennol, mae Le Bert et al. (2021) y dull o fonitro niwtraliad firysau fel dirprwy ar gyfer gwrthgyrff pigyn-benodol. Yn groes i'r canlyniadau ar gyfer lefelau gwrthgyrff N-benodol, arhosodd titrau niwtraliad yn sefydlog dros amser waeth beth fo symptomatoleg haint. Mae hyn nid yn unig yn newyddion da i'r rhagolygon o imiwnedd amddiffynnol parhaol, ond mae hefyd yn gyson â'r rhagdybiaeth y gallai fod aeddfedu affinedd parhaus mewn ymateb i antigen gweddilliol ar ôl clirio firaol, gan arwain at well ansawdd y gwrthgorff dros amser. Gallai’r gostyngiad mwy mewn ymatebion N-benodol ar gyfer unigolion asymptomatig wedyn ddangos bod difrifoldeb y clefyd yn cyfrannu mwy at y symiau o antigen niwcleocapsid gweddilliol nag at bigyn.

Yn olaf, mae'r data a gyflwynir yma yn awgrymu efallai bod amcangyfrifon o amlder heintiau asymptomatig yn dibynnu ar ba ran o'r blaned yr ydych yn dod. Le Bert et al. (2021) yn nodi o'u holl unigolion seropositif, dywedodd 93 y cant eu bod yn asymptomatig. Symudwyd yr holl bynciau a oedd fwyaf tebygol o gyflwyno haint symptomatig (hŷn na 65, â gorbwysedd neu ddiabetes) i gyfleusterau eraill, ffaith sydd bron yn sicr wedi dylanwadu ar amlder uchel haint asymptomatig i ryw raddau. Hyd yn oed pe bai’r unigolion hynny wedi’u cynnwys, fodd bynnag, mae’n ymddangos yn annhebygol y byddai wedi cynhyrchu cyfradd asymptomatig sy’n fwy cymesur â’r consensws presennol, rywle o gwmpas 20 y cant (Rasmussen a Popescu, 2021).

Roedd pob pwnc yn yr astudiaeth hon yn ddynion o naill ai India neu Bangladesh, y ddau leoliad lle nad yw'r marwolaethau sy'n gysylltiedig â COVID, er eu bod yn ofnadwy, wedi bod mor uchel ag yn yr UD, yn enwedig wrth gywiro maint a dwysedd y boblogaeth. Mae sylwadau tebyg wedi’u gwneud yn ddiweddar ar gyfer Affrica Is-Sahara a gorllewin Affrica (Lawal, 2021), sydd wedi gweld llawer llai o farwolaethau y pen o gymharu ag Ewrop a’r Unol Daleithiau.

Mae hyn wedi ysgogi dyfalu y gall imiwnedd uchel sy'n bodoli eisoes / traws-adweithiol fodoli mewn gwahanol rannau o'r byd. Os yn wir, yna yn rhesymegol gellid disgwyl i hyn gynhyrchu amledd uwch o heintiau asymptomatig o'r rhanbarthau hyn. Er nad yw wedi'i benderfynu eto, byddai argaeledd samplau cyn COVID-19 o rannau lluosog o'r byd yn gwneud y ddamcaniaeth hon yn brofadwy iawn ac yn hawdd ei hastudio.

Gyda'i gilydd, mae'r data hyn yn codi ein disgwyliadau o ran ansawdd a gwydnwch imiwnedd ar ôl haint asymptomatig. Perfformiwyd yr astudiaeth hon yn gynnar yn y pandemig, felly nid oes unrhyw ddata ar wrthgyrff traws-amddiffynnol, nac unrhyw ddisgwyliad gwirioneddol ohonynt, yn erbyn y mathau amrywiol mwy newydd. Fodd bynnag, gan fod gan y straeniau amrywiadol newydd lai o fwtaniadau y tu allan i'r protein pigyn, gallai dyfalbarhad celloedd T sy'n benodol ar gyfer antigenau SARS-CoV lluosog mewn unigolion symptomatig ac asymptomatig gefnogi'r disgwyliad o ryw raddau o T o leiaf. croes-adweithedd celloedd, ac felly croes-amddiffyn. Wrth i ni symud i mewn i gam nesaf, a gobeithio, cam olaf y pandemig presennol, gan gyferbynnu gwydnwch imiwnedd humoral a cellog i SARS-CoV-2 ar ôl haint, brechu, neu'r ddau yn darparu mewnwelediadau pwysig ar gyfer rheoli sy'n dod i'r amlwg yn y dyfodol. heintiau.

Cyfeiriadau

1.Cervia, C., et al. 2021. J. Alergedd Clin. Immunol.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040 .

2. Ing, AJ, et al. 2020. Thoracs.https://doi.org/10 .1136/thoraxjnl-2020-215091 .

3. Lawal, Y. 2021. Int. J. Heintio. Dis.https://doi.org/10 .1016/j.ijid.2020.10.038 .

4. Le Bert, N., et al. 2021. J. Exp. Med.https://doi.org/ 10.1084/jem.20202617

5.Rasmussen, AL, a SV Popescu. 2021. Gwyddoniaeth.https://doi.org/10.1126/science.abf9569 .

6.Sariol, A., a S. Perlman. 2020. Imiwnedd.https:// doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005

7.Wajnberg, A., et al. 2020. Gwyddoniaeth.https://doi.org/ 10.1126/science.abd7728.

For more information:1950477648nn@gmail.com