Mae Gweithgaredd Atal Echinoside yn Gwella Diffygion Cof.

Haniaethol

Mae llawer o weithgareddau biolegol oechinoside wedi cael eu hadrodd. Yn yr astudiaeth hon, gweithgaredd gwella cof echinoside. Bwriadwyd i'r olew hanfodol gael ei werthuso mewn llygod mawr labordy a gafodd eu trin â scopolamine. Nodwyd cyfansoddiad olew gan system GC-MS/GC-FID. Profwyd gallu cof llygod mawr gan ddrysfa siâp Y a drysfa braich rheiddiol. Perfformiwyd gweithgaredd ensymau a dadansoddiad tocio moleciwlaidd o acetylcholinesterase hefyd. Mae cyfanswm o 44 o gyfansoddion gwahanol wedi'u nodi yn echinoside. Gwellodd Echinoside berfformiad yr anifeiliaid o newid digymell yn y prawf Y-ddrysfa. Yn ogystal, fe wnaeth echinoside wella cof gweithio a chof cyfeirio yn sylweddol mewn llygod mawr scopolamine yn y prawf drysfa braich radial. Mae hefyd yn dangos gweithgaredd ataliol acetylcholinesterase in vitro. Ar yr un pryd, datgelodd dulliau tocio moleciwlaidd y gallai rhai cyfansoddion mewn olew ryngweithio'n ddamcaniaethol ag acetylcholinesterase. Gwellodd Echinoside scopolamine - cof gofodol a achosir gan lygod mawr. Gall effaith niwro-amddiffynnol echinoside fod yn gysylltiedig â gweithgaredd anticholinesterase. Felly, gellid defnyddio Echinoside fel therapi cyflenwol i wella cof mewn clefyd Alzheimer ac anhwylderau cysylltiedig. Yn eu plith,cistanche yn cynnwys llawer o echinoside.

Geiriau allweddol:Cistanche; Cof; Echinoside; Scopolamine.

1. Rhagymadrodd

Mae clefyd Alzheimer (AD), y math mwyaf cyffredin o ddementia, yn cael ei nodweddu gan nam gwybyddol difrifol a achosir gan niwed niwronaidd i'r ymennydd. Mae disgwyl i nifer y bobl ag Alzheimer’s gyrraedd 135 miliwn ledled y byd erbyn 2050, gan arwain at rwystredigaeth oherwydd ei fod yn glefyd heb unrhyw iachâd. Prif nodwedd patholegol y clefyd hwn yw cronni placiau amyloid yn yr ymennydd a ffurfio tangles niwrofibrilaidd. Mae llawer o gyflyrau eraill, megis straen ocsideiddiol a llid, hefyd wedi'u nodi mewn cleifion ag AD. Nid yw prif achosion y clefyd yn hysbys. Fodd bynnag, mae clefyd Alzheimer yn amlwg yn glefyd anghynaliadwy; Felly, mae marwolaeth y claf yn anochel. Hyd yn hyn, mae llawer o strategaethau therapiwtig wedi'u datblygu i drin AD; Fodd bynnag, ni ellir atal datblygiad y clefyd. Yn ogystal, mae AD yn glefyd sy'n cael effaith enfawr ar aelodau'r teulu a allai hefyd brofi problemau meddwl.

Mae nam gwybyddol, gan gynnwys colli cof, yn symptom clinigol amlwg o'r clefyd. Ar y llaw arall, gwelir symptomau ymddygiadol AD ​​mewn tua 75-90 y cant o gleifion ag AD. Felly, dylid ystyried symptomau anwybyddol o ddifrif hefyd. Difaterwch, gweithgaredd modur annormal, pryder, iselder ysbryd a phryder yw symptomau mwyaf cyffredin cleifion AD.

Mae Scopolamine yn wrthwynebydd derbynyddion mwscarinaidd. Dangoswyd bod scopolamine yn achosi problemau gwybyddol, gan gynnwys colli cof, mewn anifeiliaid a phobl. Felly, mae modelau dementia anifeiliaid wedi'u cyfryngu â scopolamine wedi'u defnyddio i sgrinio am gyffuriau a allai fod â phriodweddau niwro-amddiffynnol.

Llun: Detholiad Cistanche

Ar hyn o bryd, mae gan gyffuriau gwrth-AD sydd ar gael amrywiaeth o sgîl-effeithiau. Felly mae angen brys am fathau newydd o gyffuriau yn seiliedig ar sylweddau naturiol neu gynhyrchion sydd â phriodweddau niwro-amddiffynnol ac nad oes ganddynt sgîl-effeithiau amlwg. Yn eu plith, dechreuodd biolegydd yn Japan astudio effaith therapiwtig cistanche ar AD yn y ganrif ddiwethaf.

Mae asetylcoline (ACh) yn niwrodrosglwyddydd nodweddiadol. Mae acetylcholinesterase (AChE), ar y llaw arall, yn amharu ar swyddogaeth ACHE mewn niwrodrosglwyddiad colinergig. Mae cyffuriau antiacetylcholinesterase wedi'u defnyddio i drin AD. Mae gweithgareddau ataliol AChE llawer o gyfansoddion wedi'u sgrinio. Er mwyn arbed amser ac arian, mae astudiaethau tocio moleciwlaidd yn cael eu hymgorffori'n eang yn y broses darganfod cyffuriau. Defnyddir astudiaethau tocio i asesu a yw dau foleciwl yn rhyngweithio ac yn ffurfio cymhlyg sefydlog. Yn yr achos hwn, gellir defnyddio tocio moleciwlaidd hefyd i ragfynegi cyfeiriadedd cywir y moleciwlau yn y cymhleth.

Mae Cistanche hefyd yn blanhigyn meddyginiaethol oherwydd ei weithgareddau biolegol niferus, gan gynnwys gwrth-blinder, gwrth-tiwmor, symudiad llyfn y coluddyn, tonhau'r arennau, amddiffyn yr afu a phriodweddau tawelyddol. Yn lleol yn Nhwrci, defnyddir rhai mathau hefyd fel te llysieuol i drin clefyd yr arennau.

Llun: Cistanches Benefits

2. Deunyddiau a dulliau

2.1. Distyllu deunyddiau crai planhigion a echdynion

Y rhywogaeth o blanhigion a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth hon oedd cistanche tubulosa. Cynaeafwyd y deunydd planhigion yn Hotan, Xinjiang. Cafwyd y detholiad effeithiol o echinoside trwy gyfres o echdynnu ffisigocemegol.

2.2. Dadansoddiad cromatograffaeth nwy (GC-FID).

Nodweddwyd Echinoside gan system GC-FID/GC-MS. Defnyddiwyd system Agilent 5973N GC-MS HP a 6890 GC ar gyfer dadansoddiad GC-FID. Mae gan y system synhwyrydd ionization fflam (FID). Mae amodau'r system fel a ganlyn: y nwy cludwr a ddefnyddir yn y system yw heliwm; Perfformiwyd y cromatograffaeth ar golofn HP-5 MS gyda 3{{10}} m × 0.25 mm id a thrwch pilen o 0.25 μm. Mae'r olew yn cael ei wanhau 100 gwaith 2in n-hecsan; Chwistrellwyd 1.0 μL olew mewn modd nad yw'n hollti. Tymheredd y chwistrellwr oedd 250 gradd a'r gyfradd llif oedd 1.3 mL/munud. Roedd y broses ddadansoddi fel a ganlyn: roedd tymheredd popty GC yn cael ei gynnal ar 70 gradd am 2 funud ac yna'n cynyddu'n raddol i 150 gradd ar gyfradd o 10 gradd / mun. Wedi hynny, arhosodd y tymheredd yn gyson ar 150 gradd am 15 munud cyn codi eto i 240 gradd ar 5 gradd / mun. Ceir canran cyfansoddiad olew anweddol o'r brig GC-FID heb unrhyw ffactor cywiro.

2.3. Dadansoddiad cromatograffaeth nwy (GC-MS).

Defnyddiwyd yr un golofn ar gyfer dadansoddiad GC-MS. Mae'r amodau yr un fath ar gyfer GC-FID a GC-MS. Mae'r mynegai cadw (RI) yn seiliedig ar n-alcanau (C8-40). MS yw 70 eV gydag ystod màs o 35-425. Nodwyd y cyfansoddion trwy gymharu RIs a sbectrometreg màs o ddwy lyfrgell (Wiley 7 a Nist 98).

2.4. Anifeiliaid a grwpiau arbrofol

Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd 28 o lygod mawr Wistar benywaidd (250-300 g). Darperir dŵr a bwyd am ddim i bob anifail mewn cyfleuster sy'n rheoli tymheredd a golau (cylch 22 gradd , 12-awr). Roedd yr anifeiliaid yn cael eu trin yn addfwyn a pharch tuag at egwyddorion lles anifeiliaid. Cymeradwyodd pwyllgor moeseg lleol Prifysgol Firat yr astudiaeth. Rhannwyd yr anifeiliaid arbrofol yn 4 grŵp gyda 7 anifail ym mhob grŵp. Chwistrellwyd y grŵp rheoli â 0.9 y cant o halwynog normal. 2. Cafodd anifeiliaid a gafodd driniaeth echinoside yn unig 1.5 mg/kg Sco mewn 0.9 y cant o halwynog arferol fel rheolaeth negyddol. 3. Chwistrellwyd anifeiliaid a gafodd eu trin ag echinoside ag 1 y cant N. nuda ssp. 4. Derbyniodd anifeiliaid wedi'u trin ag echinoside 3 y cant N. nuda ssp. Olew hanfodol cnewyllyn (Sco plws NPT3 y cant).

2.5. Anadyddion a meddyginiaethau

Triniwch â N. nuda ssp. Perfformir anadliad mewn siambr plexiglass (50 x 40 x 28 cm). Yn gyntaf, gwanhewch yr olew anweddol gyda Tween 20 (1 y cant ) a'i amlygu i lygod mawr (200ul). Rhoddwyd echdynion ectosid gan ddefnyddio carburetor electronig (Oregon Scientific WS113). Roedd anifeiliaid arbrofol yn agored i anwedd echinoside am 21 diwrnod (15 munud y dydd) y dydd. Ar ddiwedd set o arbrofion, golchwch yr ystafell yn briodol gydag ethanol (10 y cant). Diddymwyd hydrobromid scopolamine yn 0.9 y cant NaCl a chwistrellwyd echinoside (1.5 mg / kg) yn fewnberitoneol. Perfformiwyd profion ymddygiad ar y llygod mawr 30 munud ar ôl y pigiad.

2.6. Prawf Y-ddrysfa

Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd prawf y ddrysfa i werthuso cof tymor byr. Mae gan y ddrysfa siâp Y dair braich ac ardal ganolog. Fe wnaethom enwi'r breichiau A, B ac C (35cm o hyd a 10cm o led) a gosod y ddrysfa i 25cm o uchder. Ar ddechrau'r arbrawf, gosodwyd pob llygoden fawr yn yr ardal ganolog sy'n wynebu braich A, fel bod pob llygoden fawr wedi'i chyfeirio yr un ffordd. Gall llygod mawr symud yn rhydd drwy'r ddrysfa am wyth munud. Ar yr un pryd, cofnodwyd y fraich y daeth y llygoden fawr i mewn iddi yn ofalus. Ni fyddai'n fynedfa pe na bai ganddo bedwar crafanc llygoden yn ei freichiau. Ar ôl 8 munud, cafodd y llygod mawr eu trin, eu tynnu o'r ddrysfa, eu glanhau ag ethanol (10 y cant) a'u paratoi ar gyfer yr anifail nesaf. Pan fydd y llygoden fawr yn symud y tair braich yn olynol (ABC neu ACB neu CAB, ac ati), mae hyn yn cael ei weld fel eiliadau cywir. Cyfrifir canran y alternation digymell fel :(nifer y newidiadau cywir/cyfanswm y cofnodion llai 2)x100.

Llun: Effeithiau Cistanche yn trin clefyd Alzheimer

3. Canlyniadau

3.1. Cyfansoddiad cemegol echinoside

Defnyddiwyd system GC-ms/GC-FID ar gyfer canfod. Dangosodd dadansoddiad fod 44 o gyfansoddion yn cyfrif am 90.1 y cant o gyfanswm echinoside. Dangosodd dadansoddiad fod y rhan fwyaf o'r olew yn cynnwys 4a-, 7a- a 7a- -Neginolactone (50.0 y cant).

3.2. Ymddygiad arall yn y dasg ddrysfa

N. Swyddogaeth nuda ssp. Yn y dasg hon, roedd canran y newid digymell yn dangos gwahaniaeth sylweddol rhwng y grwpiau. Yn y dasg Y-ddrysfa, gostyngodd cymhwyso echoladin ganran y newidiadau digymell o'i gymharu â'r grŵp rheoli yn ôl y disgwyl (t< 0.005). Sco vs Sco+NPT 1% (p< 0.05) and Sco vs. Sco+NPT 3% (p< 0.05) was obtained by Tukey postmortem test. Management of two doses of N. nuda SSPS. Echinoside significantly increased the anisodamine-induced spontaneous alternation rate in rats.

4. Trafodaeth

Mae planhigion yn darparu ystod eang o ffynonellau ar gyfer cynhyrchu cyffuriau newydd i drin amrywiaeth o afiechydon. Mae echinoside yn metabolyn eilaidd cymhleth sy'n cael ei syntheseiddio gan blanhigion mewn cynhyrchion planhigion. Mae gan Echinoside amrywiaeth o weithgareddau biolegol, gan gynnwys effeithiau gwrthocsidiol ac anticholinesterase. Fodd bynnag, mae ffactorau amgylcheddol neu ffactorau eraill yn effeithio'n hawdd ar y cemegau unigryw mewn cistanche; Felly, gall y sefyllfa hon gyfyngu ar ddilysu canlyniadau arbrofol.

Fe wnaeth anadliad echinoside hefyd leihau gweithgaredd AChE mewn hippocampi a gafodd ei drin â scopolamine. Yn ogystal, dangosodd dadansoddiad tocio moleciwlaidd fod gan y cyfansoddion yn Cistanche ddosbarthiad tocio da. Dangoswyd rhyngweithiad cyfansoddion fel acetone perhydrofarnicyl a thraws-cis-eolactone gyda'r ensym AChE. Felly, gall effaith gwella cof echinoside fod yn gysylltiedig ag eiddo ataliol colinesterase.

Cliciwch yma i roi hwb i'ch cof

5. Casgliad

Yn yr astudiaeth hon, gwellodd echinoside berfformiad cof mewn llygod mawr a gafodd eu trin â scopolamine. Mae Echinoside hefyd yn cael effaith ataliol ar acetylcholinesterase. Felly, mae gan cistanche weithgaredd sy'n gwella'r cof. Gall echinoside fod yn gysylltiedig â gweithgaredd anticholinesterase. Gellir defnyddio echinoside i drin anhwylderau niwrolegol fel clefyd Alzheimer.

Cyfeiriadau

1.Arshad, M.; Ullah, MI; Afzal, M. ; Khalid, S.; Raza, ABM (2019). Gwerthusiad o echdynion planhigion ar gyfer rheoli glöwr dail sitrws, Phyllocnistis citrella (Lepidoptera : Gracillariidae). Kuwait Journal of Science,46

(1): 58–67.

2.Baranauskienė, R.; Bendžiuvienė, V.; Ragažinskienė, O.; Rimantas, P. (2019).Cyfansoddiad olew hanfodol pum rhywogaeth Nepeta a dyfwyd yn Lithwania a gwerthusiad o'u bioactifedd, gwenwyndra a photensial gwrthocsidiol gweddillion hydrodistyllu. Bwyd a Thocsicoleg Cemegol,129: 269–280.

3.Berman, HM; Westbrook, J.; Feng, Z. ; Gilliland, G.; Bhat, TNet al. (2000). Y Banc Data Protein. Ymchwil Asidau Niwcleig,28 (1): 235–242.

4.Bolton, EE; Wang, Y.; Thiessen, PA; Bryant, SH (2008). PubChem: Llwyfan Integredig o Foleciwlau Bach a Gweithgareddau Biolegol. Adroddiadau Blynyddol mewn Cemeg Gyfrifiadurol,4: 217–241.

5.Chan, HL; Li, H. ; Lui, LM (2016).Dadansoddiad siâp ystadegol lled-gydffurfiol o arwynebau hippocampal ar gyfer dadansoddiad clefyd Alzheimer. niwrogyfrifiadura,175: 177–187.

6.Cheung, J. ; Gary, EN; Shiomi, K.; Rosenberry, TL (2013). Mae Strwythurau Acetylcholinesterase Dynol wedi'u Rhwymu i Dihydrotanshinone I a Territrem B yn dangos Hyblygrwydd Safle Ymylol. Llythyrau Cemeg Feddyginiaethol ACS,4 (11): 1091–1096.

7.Formisano, C. ; Rigano, D.; Seneddwr, F. (2011). Cyfansoddion Cemegol a Gweithgareddau Biolegol Rhywogaethau Nepeta. Cemeg a Bioamrywiaeth,8 (10): 1783– 1818.

8.Ghumatkar, PJ; Patil, SP; Jain, PD; Tambe, RM; Sathaye, S. (2015). Effeithiau nootropig, niwro-amddiffynnol a niwrotroffig ffloretin mewn amnesia a achosir gan scopolamine mewn llygod. Ffarmacoleg, biocemeg, ac ymddygiad,135: 182–91.

9.Gormez, A.; Bozari, S.; Yanmis, D.; Gulluce, M.; Agar, G.et al. (2013) Gweithgaredd gwrthfacterol a chyfansoddiad cemegol olew hanfodol a gafwyd o Nepeta nuda yn erbyn bacteria ffytopathogenig. Journal of Essential Oil Research,25 (2): 149–153.

10.Gradinariu, V. ; Cioanca, O. ; Hritcu, L.; Gille, E.; Trifan, A.et al. (2014). Effeithiolrwydd cymharol olewau anweddol Ocimum sanctum ac Ocimum basilicum yn erbyn pryder ac iselder a achosir gan amyloid-beta (1-42) mewn llygod mawr labordy. Parch Phytochem,14: 567–575.

11.Güler, B. ; Manav, E. ; Uğurlu, E. (2015).Planhigion meddyginiaethol a ddefnyddir gan iachawyr traddodiadol yn Bozüyük (Bilecik-Twrci). Cylchgrawn ethnopharmacoleg,173: 39–47.

12.Guo, C. ; Shen, J.; Meng, Z. ; Yang, X. ; Li, F. (2016). Effeithiau niwro-amddiffynnol asid polygalacig ar ddiffygion cof a achosir gan scopolamine mewn llygod. Ffytomeddygaeth : cyfnodolyn rhyngwladol ffytotherapi a ffytoparmacoleg,23 (2): 149–55.