Effeithiau Ymyriadau Gwrth-heneiddio ar Ficrobiota Perfeddol Rhan 2
May 16, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
ABSENOLDEB
Mae canfod ffyrdd o ddelio â’r heriau a gyflwynir gan heneiddio yn dasg frys, gan ein bod yn wynebu cymdeithas sy’n heneiddio. Mae ffactorau allanol fel diet, ymarfer corff, a therapi cyffuriau wedi profi i fod yn elfennau pwysig wrth reoli heneiddio'n iach ac ymestyn disgwyliad oes. Mae'r microbiota berfeddol hefyd wedi dod yn ffactor allweddol yn y broses gwrth-heneiddio.bioflavonoidauWrth i'r microbiota berfeddol newid gyda heneiddio, gall anghydbwysedd mewn micro-organebau berfeddol arwain at lawer o glefydau dirywiol sy'n gysylltiedig ag oedran a heneiddio afiach. Mae'r papur hwn yn adolygu cynnydd ymchwil diweddar ar y berthynas rhwng micro-organebau berfeddol ac effeithiau gwrth-heneiddio, gan ganolbwyntio ar newidiadau ac effeithiau buddiol micro-organebau berfeddol o dan ymyrraeth dietegol, ymarfer corff ac ymyrraeth cyffuriau. Yn ogystal, defnyddiwyd bacteriotherapi i atal heneiddio eiddil ac afiach. Mae'r rhan fwyaf o'r dulliau gwrth-heneiddio hyn yn gwella'r broses heneiddio a chlefydau sy'n gysylltiedig ag oedran trwy reoleiddio homeostasis fflora coluddol a hyrwyddo amgylchedd berfeddol iach. Mae arferion ymyrryd sy'n seiliedig ar ficro-organebau berfeddol yn dangos potensial mawr ym maes meddygaeth gwrth-heneiddio.
Geiriau allweddol
Microbiota berfeddol; heneiddio; ymyriad dietegol; ymarfer corff; cyffuriau; bacteriotherapi
1. Rhagymadrodd
Mae heneiddio yn broses ffisiolegol naturiol sy'n dibynnu ar amser sy'n arwain at ddirywiad mewn gweithrediad cyffredinol. Y dirywiad hwn yw'r prif ffactor risg ar gyfer patholegau dynol mawr, gan gynnwys canser, diabetes, anhwylderau cardiofasgwlaidd, a chlefydau niwroddirywiol. Felly mae lleihau effeithiau negyddol oedran uwch a chynyddu rhychwant iechyd wedi bod yn nod pwysig i ymchwil heneiddio a gwrth-heneiddio. Mae ansefydlogrwydd genomig, athreuliad telomere, newidiadau epigenetig, colli proteostasis, synhwyro maetholion wedi'u dadreoleiddio, camweithrediad mitocondriaidd, henebrwydd cellog, blinder bôn-gelloedd, a chyfathrebu rhynggellog wedi'i newid wedi'u cynnig fel prif nodweddion moleciwlaidd a chellog heneiddio. Gellir dod o hyd i rai ymyriadau gwrth-heneiddio trwy dargedu'r nodweddion hyn a phathogenesis heneiddio. Dangoswyd bod ymyriadau gwrth-heneiddio amrywiol yn ymestyn oes organebau model. Mae'r ymyriadau hyn yn cael eu dosbarthu'n gyffredinol fel ymyriad dietegol, ymarfer corff, triniaeth â chyffuriau, a newid genetig. Canfuwyd bod amrywiaeth fawr o newidiadau genetig yn cynyddu hyd oes rhai organebau model. Er enghraifft, mae cynyddu lefel y sirtuin trwy drin genetig yn ymestyn oes burum, nematodau, a phryfed.4 Gall lleihau mynegiant mTOR ymestyn oes model a hyd iechyd anifeiliaid. Fodd bynnag, mae'r anallu i reoli newid genynnau yn rhwystro ei gymhwyso yn y gymdeithas ddynol. Felly, ymyriadau angenetig yw ffocws ymchwil gwrth-heneiddio gyfredol. Ymyrraeth ddeietegol, ymarfer corff a thriniaeth cyffuriau yw'r ymyriadau mwyaf addawol ar gyfer heneiddio a chlefydau sy'n gysylltiedig ag oedran ac maent wedi'u cynnwys yn ymchwil Sefydliad Cenedlaethol yr Unol Daleithiau ar Heneiddio.
Mae'r coluddyn yn organ darged hanfodol ar gyfer gwella iechyd anifeiliaid a phobl oedrannus.cistanche AwstraliaMae'r llwybr berfeddol yn gartref i gymuned hynod gymhleth ac amrywiol o ficro-organebau a elwir yn ficrobiota'r perfedd. Mae'r microbiota perfedd yn dylanwadu ar homeostasis hirdymor metazoans trwy gynnal uniondeb epithelial yn y llwybr berfeddol, cefnogi treuliad, hyfforddi'r system imiwnedd berfeddol, ac atal twf bacteria pathogenig. Mae sifftiau annormal ym microbiota'r perfedd yn gysylltiedig â chlefydau cronig sy'n gysylltiedig ag oedran. Mae microbiome'r perfedd yn dod yn ffactor allweddol yn y broses heneiddio.10 Felly, rydym yn dyfalu y gallai microbiota'r perfedd fod yn darged gwrth-heneiddio newydd. Yn yr adolygiad hwn, byddwn yn canolbwyntio ar ymyriadau angenetig, yn trafod y newidiadau ym microbiota'r perfedd o dan amrywiol ddulliau gwrth-heneiddio ac yn archwilio'r rhyngweithiadau rhwng ymyriadau gwrth-heneiddio a microbiota'r perfedd (Ffigur 1).
Gall Cistanche gwrth-heneiddio
2. Heneiddio a microbau perfedd
Mae astudiaethau niferus mewn anifeiliaid a phobl wedi dangos bod cyfansoddiad microbiota'r perfedd yn amrywio gyda gwystl.cistanchY microbiota berfeddol mewn pryfed ffrwythau,'1 pysgod, llygod,13-1 llygod mawr, 18 a bodau dynol19-"
mae pob un yn cael newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran, y rhan fwyaf ohonynt yn anfanteisiol i iechyd (Tabl 1).prynu cistancheY Firmicutes a Bacteroidetes sy'n dominyddu microbiota perfedd bodau dynol llawndwf a chyfrannau llai o Proteobacteria, Actinobacteria, a Verrucomicrobia.24 Adroddodd rhai astudiaethau fod cyfoeth Bacteroidetes a Proteobacteria wedi'u cyfoethogi a gostyngiad mewn Firmicutes a Bifidobacteria mewn pobl oedrannus.{1} } Mae astudiaeth ddiweddar wedi awgrymu presenoldeb microbiota craidd gwahanol sy'n cael ei ddominyddu gan deuluoedd Ruminococcaceae, Lachnospiaceae, a Bacteridaceae, sy'n lleihau wrth heneiddio. Gall y gwahaniaeth hwn fod oherwydd amrywiaeth sylweddol rhwng unigolion a ffactorau allanol. Fodd bynnag, mae gan bobl hir-fyw microbiota berfeddol unigryw.manteision cistancheFel y dangosir yn Nhabl 1, mae genera sy'n gysylltiedig ag iechyd fel Akkermansia, Bifidobacterium, Christensenellaceae, ac amrywiaeth microbaidd yn cael eu cyfoethogi mewn pobl sy'n byw'n hir.2.23 Er gwaethaf newidiadau ym microbau pobl sy'n byw'n hir, mae eu hamrywiaeth a'u microbau buddiol yn cael eu cadw i gefnogi heneiddio'n iach.25 Yn gyffredinol, mae cyfansoddiad microbau'r perfedd yn cael ei newid ac mae amrywiaeth microbaidd yn cael ei leihau oherwydd bod microbau a allai ymledu yn cronni a gostyngiad mewn microbau buddiol wrth heneiddio. I'r gwrthwyneb, gall yr anhwylder hwn o ficrobau perfedd sy'n gysylltiedig ag oedran effeithio ar iechyd a hirhoedledd y gwesteiwr.26Mewn pryfed ffrwythau a llygod, gallai anhwylderau microbiota sy'n gysylltiedig ag oedran arwain at gamweithrediad rhwystr berfeddol, sy'n arwydd pathoffisiolegol o heneiddio.127 O'i gymharu â ffrwythau roedd pryfed yn bwydo homogenad o bryfed ifanc, roedd gan y pryfed a gafodd eu bwydo hen bryfed homogenaidd oes fyrrach a mwy o achosion o gamweithrediad rhwystr berfeddol.1 Gall trawsblannu feces gan roddwyr ifanc i berfeddion pysgod canol oed ymestyn oes ac oedi dirywiad ymddygiad. 12 Yn ogystal, gall cyfansoddiad genetig a metabolion micro-organebau hefyd gael effaith gadarnhaol ar hirhoedledd y gwesteiwr.8 Felly, gall micro-organebau'r perfedd chwarae rhan reoleiddiol yn y broses heneiddio.
3. Ymyriadau gwrth-heneiddio a microbau berfeddol
Gellir defnyddio llawer o ymyriadau i reoleiddio heneiddio. Mae ymyrraeth sy'n effeithio ar ficrobau berfeddol yn strategaeth gwrth-heneiddio. Yn unol â hynny, gall microbau berfeddol gael eu dylanwadu gan lawer o ffactorau gwrth-heneiddio, megis diet, ymarfer corff a chyffuriau.
3.1 Ymyrraeth diet a microbau berfeddol
Mae diet a phatrymau diet yn chwarae rhan bwysig yn pathogenesis llawer o glefydau sy'n gysylltiedig ag oedran. Mae cyfyngiad calorïau (CR), a elwir hefyd yn gyfyngiad dietegol (DR), yn gynllun dietegol sy'n lleihau cymeriant calorïau heb arwain at ddiffyg maeth neu ostyngiad mewn maetholion hanfodol. O ganlyniad, archwiliwyd cynlluniau CR newydd, megis ymprydio ysbeidiol (IF). Gall CR hyrwyddo newidiadau cyfatebol mewn microflora berfeddol, felly gall microflora berfeddol chwarae prif rôl yn effaith fuddiol CR. Yn ogystal â mesurau CR nodweddiadol, mae llawer o fwydydd naturiol ac arferion diet iach hefyd yn cael effeithiau gwrth-heneiddio. Gall cydrannau bwyd ac arferion dietegol fodiwleiddio cyfansoddiad microbiota perfedd a swyddogaethau rhwystr berfeddol.
3.1.1 CR ac IF
Gall CR ymestyn oes llawer o rywogaethau, o infertebratau i gnofilod a hyd yn oed rhai primatiaid nad ydynt yn ddynol.31-3 Ers amser maith, mae CR wedi cael ei gydnabod fel un o'r ymyriadau dietegol angenetig mwyaf effeithiol a all gynyddu hyd oes ac atal oedran. clefydau cysylltiedig.23 Gall CR/DR hefyd arwain at newidiadau yn y microbiota berfeddol a'r metabolom. Mae'r newidiadau hyn a achosir gan CR ym micro-biota'r perfedd yn awgrymu y gall anifeiliaid reoli CR i sefydlu cyfansoddiad cytbwys o ficrobiota'r perfedd, sy'n rhoi mantais iechyd i'r gwesteiwr. Mewn anifeiliaid arferol, mae triniaeth CR yn galluogi newidiadau yn y strwythur microbiota, gostyngiad mewn anhwylderau c, a metabolig sy'n gysylltiedig â diet am oes hir ac iach. Cynyddwyd lactobacillus yn sylweddol ar ôl triniaeth CR am 8 wythnos, ac roedd ei helaethrwydd cymharol yn sylweddol uwch na llygod mawr a fwydwyd ar hap ar ôl 36 wythnos.4 Mewn llygod, newidiodd CR strwythur cyffredinol y microbiota berfeddol yn sylweddol, gan gyfoethogi'r ffyla â chysylltiad cadarnhaol gyda hirhoedledd (fel Lactobacillus a Bifidobacterium), a lleihau'r ffyla a gysylltir yn negyddol â Ar ben hynny, roedd CR tymor byr yn ddigon hirhoedledd." cient i adfer microbiota berfeddol yn sylweddol
anghydbwysedd i gyflwr mwy cytbwys, fel y gwelir mewn llygod iau, trwy leihau goruchafiaeth Clostridia, Clostridiales, a Firmicutes.38 Fodd bynnag, gall hyd CR effeithio ar newidiadau mewn ffenoteipiau metabolaidd lletyol a micro-biota berfeddol. Roedd microbiota berfeddol llygod CR sy'n cael eu bwydo'n ysgafn yn sylweddol wahanol i lygod CR wedi'u bwydo'n dywyll a llygod sy'n cael eu bwydo ar hap.Mewn modelau gordewdra, mae CR yn arwain at newidiadau perthnasol mewn microbiota perfedd sy'n gwrthweithio'r difrod metabolaidd sy'n gysylltiedig â gordewdra a diet braster uchel. Roedd pedwar deg pump diwrnod o CR mewn llygod gordew yn cyfoethogi Bacteroidetes ac yn lleihau'r gymhareb Firmicutes: Bacteroidetes yn sylweddol.40 Mae triniaeth CR hefyd yn achosi newidiadau microbaidd tebyg mewn pobl. Fe wnaeth CR hirdymor (blwyddyn) mewn glasoed gordew hefyd leihau'r gymhareb Firmicutes: Bacteroidetes a gwella twf micro-organebau buddiol fel Bacteroides, Roseburia, Faecalibacterium, a Clostridium.4l Fodd bynnag, gostyngodd diet calorïau isel iawn (VLCD) nifer y Bacteroides a mwy o Firmicutes mewn cleifion gordew. Arweiniodd VLCD at leihad mewn helaethrwydd bacteriol ac ailstrwythuro microbiome perfedd menywod sydd dros bwysau neu'n ordew. Fe wnaeth trawsblannu microbiota ôl-ddiet i lygod leihau pwysau eu corff a chafodd ei gyfoethogi gan y pathogen enterig Clostridioides difficile.*Mae IF yn fath o CR cyfnodol sydd hefyd wedi'i ddangos i wella metaboledd trwy leihau pwysau'r corff a màs braster, gostwng glwcos yn y gwaed, a gwella sensitifrwydd inswlin.4 Fel arfer cyflawnir IF trwy gyfyngu ar fwyta am 12-24 awr, a'r gall y cyfnod amser rhwng ymprydio effeithio ar effeithiolrwydd y gallai IF.IF newid microbiota'r perfedd, ac roedd yr effaith yn fwy amlwg mewn llygod a oedd yn ymprydio am 16 awr y dydd; fodd bynnag, diflannodd yr effeithiau hyn ar ôl i ymprydio ddod i ben.Gall IF gynyddu amrywiaeth microbau perfedd a newid eu cyfansoddiad, gan arwain at doreth uwch o Lactobacillaceae, Bacteroidaceae, a Prevotellaceae. Ar ben hynny, fe wnaeth trawsblannu microbiota llygoden IF i lygod sy'n cael eu bwydo fel arfer wella enseffalomyelitis awtoimiwnedd arbrofol, gan awgrymu bod effaith immunomodulatory IF yn cael ei gyfryngu'n rhannol o leiaf gan ficrobiota berfeddol. Mewn modelau llygoden o glefyd y coluddyn llid (IBD), gall diet sy'n dynwared ymprydhyrwyddo adfywiad berfeddol, a thrwy hynny wella ffenoteipiau sy'n gysylltiedig ag IBD a hyrwyddo ehangu'r fflora coluddol buddiol Lactobacillaceae a Bifidobacteriaceae.′Mae ympryd Islamaidd, sy'n debyg i IF, yn arwain at gynnydd mewn grwpiau Akkermansia muciniphila a Bacteroides fragilis, yr ystyrir eu bod yn microbiota perfedd iach.
Mae IF yn strategaeth effeithiol a naturiol ar gyfer rheoli pwysau. Roedd trefn ymprydio bob yn ail ddiwrnod (EODF) wedi gwella gordewdra, ymwrthedd inswlin, a steatosis hepatig yn sylweddol. Fe wnaeth trawsblannu microbiota o lygod wedi'u trin ag EODF i lygod di-germ wella homeostasis metabolig.4EODF am 7 mis cynhyrchodd ad-drefnu microbiota mewn llygod diabetig, gan arwain at gyfoethogi Firmicutes a gostyngiad mewn Bacteroidetes a Verrucomicrobia, gan hyrwyddo cyfanrwydd y rhwystr berfeddol. Fe wnaeth y 28- regimen IF dydd ar gyfer llygod diabetig wella nam ymddygiad trwy echel microbiota-metabolit-ymennydd. At hynny, fe wnaeth y regimen hwn wella cywirdeb rhwystr berfeddol ac amrywiaeth microbaidd mewn llygod diabetig a chynyddu Lactobacillus ac Odoribacter sy'n cynhyrchu butyrate tra'n lleihau Enterococcus, Streptococcus, ac Enterococcaceae anhysbys.51 Yn ogystal, ataliodd EODF ddatblygiad gorbwysedd mewn llygod mawr a oedd yn dueddol o gael strôc gorbwysedd yn ddigymell. model, a chafodd yr effaith hon ei chyfryngu trwy newid microbiota'r perfedd.
3.1.2 Cynhyrchion bwyd naturiol ac arferion diet iach
Gyda'r cynnydd mewn tystiolaeth sy'n cysylltu diet ac iechyd yn uniongyrchol, mae nifer o blanhigion a echdynion planhigion (ee, echdynion ffrwythau, echdynion dail, echdynion gwraidd a chloron) wedi dod i'r amlwg fel rhai sydd â buddion iechyd posibl. Ystyrir bod diet iach yn gyfoethog mewn ffrwythau, llysiau a diodydd, gyda'r bwydydd hyn yn gysylltiedig yn gryf â lles cyffredinol yn bennaf oherwydd presenoldeb cyfansoddion ffenolig a ffibr. Mae polyffenolau a ffibr, dau o'r cyfansoddion planhigion pwysicaf, wedi'u hastudio o ran eu potensial modiwleiddio microbiota. Nodwyd sawl poly-ffenolau i hyrwyddo twf microflora berfeddol iach (ee, Bifidobacterium, Lactobacillus, Akkermansia, Christensenellaceae, a Verrucomicrobia) a
yn cael effeithiau gwrth-heneiddio posibl.54 Er enghraifft, roedd digonedd y microbiota berfeddol a allai fod yn gysylltiedig â heneiddio wedi'i gyfyngu gan y cymeriant 5Dietaidd o polyffenolau lemonau. a gostwng Firmicutes.5 gradd Cynyddodd polyffenolau gwin coch yn sylweddol nifer y Bifidobacteria a Lactobacillus a bacteria sy'n cynhyrchu butyrate (Faecalibacterium prausnitzi a Roseburia)ond gostyngodd grwpiau bacteriol annymunol fel Escherichia coli ac Enterobacter cloacae.5 Gostyngodd diet gwyrdd a the du polyphenol polyphenol pwysau'r corff, gan arwain at lai o Firmicutes a mwy o Bacteroidetes yn y cecum.8 Mae gan ffibr dietegol, sy'n arwain at gynhyrchu metabolion allweddol fel SCFAs (sy'n fuddiol i iechyd), y potensial i newid microbiota'r perfedd a newid rheoliad metabolaidd. Er bod astudiaethau cyfredol wedi dangos y gall yr effeithiau fod yn gysylltiedig â niferoedd cynyddol o gynhyrchwyr SCFA a newidiadau mewn amrywiaeth microbiota, mae'r dehongliad yn gymhleth oherwydd gwahaniaethau methodolegol.Gall arferion bwyta'n iach, fel diet Môr y Canoldir (MD), hefyd ddylanwadu ar ficrobiota'r perfedd. Mae MD, sy'n canolbwyntio ar ffrwythau, llysiau, olew olewydd, cnau, codlysiau, a grawn cyflawn, wedi'i gysylltu â nifer fawr o fuddion iechyd. Roedd ymlyniad gwell i'r MD yn gysylltiedig â lefelau sylweddol uwch o gyfanswm SCFAs.61 Roedd gan gyfranogwyr a ymlyniad uchel i'r MD gyfrif Escherichia coli is a chymhareb Bifidobacteria: E. coli uwch. gradd 2 Dangosodd y canfyddiadau hyn y berthynas rhwng MD a gwelliannau yn amrywiaeth a chyfoeth microbiota'r perfedd. Gall addasu arferion dietegol a mabwysiadu MD fod yn atebion i atal anhwylderau microbiota a llawer o anhwylderau gastroberfeddol a niwrolegol.Firmicutes, Bacteroidetes, a Proteobacteria yw'r prif ffyla ymhlith y micro-organebau berfeddol mewn mamaliaid. Arweiniodd yr ymyriad dietegol at newidiadau sylweddol yn y prif grŵp dosbarthu ffylwm neu lefel isel (Tabl 2). Nid yw'r newidiadau hyn yn y niferoedd cymharol o facteria bob amser yn gyson, o bosibl oherwydd gwahanol gefndiroedd genetig, diet, a chyfyngiadau amser. Fodd bynnag, o dan ymyrraeth diet, prif duedd micro-organebau berfeddol yw'r cynnydd mewn micro-organebau buddiol, megis Lactobacillus, Bifidobacterium, a bacteria sy'n cynhyrchu butyrate. O'r herwydd, gallai CR ac IF, ychwanegu darnau sy'n gyfoethog mewn cyfansoddion bioactif posibl, a chynnal patrymau dietegol da ddod â rhai buddion ychwanegol i wella iechyd a lles cyffredinol. Mae effaith diet ar heneiddio yn bwnc cymhleth. Yn ogystal â'r uchod, mae yna rai cydrannau a mathau dietegol gwrth-heneiddio eraill, megis fitaminau, elfennau hybrin, cyfyngiad protein, a phatrwm dietegol pobl Okinawan, nad ydynt yn cael eu manylu yma.
Daw'r erthygl hon o GUT MICROBES 2021, VOL. 13, RHIF. 1, e1994835 (18 tudalen)