Effeithiau Meddyginiaethau Llysieuol Tsieineaidd Ar Fetaboledd Ynni Mewn Clefydau Isgemig y Galon-Ⅱ

Ailgyflenwi A Ysgogi Gwaed

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Mae Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, a elwir yn San qi, San chi, a / neu Tian qi yn Tsieina, yn berlysieuyn TCM sy'n ailgyflenwi gwaed ac sy'n datrys stasis a ddefnyddir yn helaeth wrth drin clefydau cardiofasgwlaidd. Gall Panax Notoginseng leihau maint MI a lefelau CK mewn modelau llygod mawr o isgemia myocardaidd (Han et al., 2013). Mae tri phrif saponin o Panax Notoginseng, gan gynnwys Rg1, Rb1, a Notoginsenoside R1 (R1). R1 yw prif elfen effeithiol Panax notoginseng ac mae'n cael effeithiau cardioprotective sylweddol trwy atal dadreoleiddio metaboledd ynni. Gellir cyfryngu mecanwaith modiwleiddio R1 sy'n gysylltiedig â metaboledd ynni trwy atal gweithgaredd ROCK, a dyrchafu mynegiant ATP5D a chynnwys ATP mewn anaf myocardaidd a achosir gan isgemia / atlif (He et al., 2014).

TUBULOSA CISTANCHE NATURIOL AR GYFER TRIN IHD PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%

Bunge Salvia Miltiorrhiza (SM)

Mae Salvia miltiorrhiza Bunge (a elwir hefyd yn Danshen), perlysieuyn TCM arall sy'n ailgyflenwi gwaed ac sy'n datrys stasis, wedi dangos addewid therapiwtig ar gyfer clefydau cardiofasgwlaidd lluosog. Mae asid salvianig A (Danshensu) yn un o'r prif gyfansoddion sy'n hydoddi mewn dŵr sy'n deillio o Salvia miltiorrhiza ac adroddwyd ei fod yn lleddfu anaf I / R cardiaidd trwy atal agor mPTP a mynegiant yr is-uned ATP synthase c-(Gao et al., 2017 ). 3, 4-Mae asid lactig dihydroxylphenyl (DLA) yn enw arall ar asid Salvianig A, y dangoswyd ei fod yn lleihau maint cnawdnychiant ac yn gwella resbiradaeth aerobig mitocondriaidd mewn anaf I/R myocardaidd. Mae NADH dehydrogenase 1 is-gymhleth alffa 10 (NDUFA10) yn perthyn i un o is-unedau Cymhleth mitocondriaidd I. Gall DLA reoleiddio resbiradaeth mitocondriaidd trwy wella mynegiant NDUFA10 a SIRT1 (Yang et al., 2015). Mae Sirtuin3 (SIRT3), deacetylase dibynnol NAD arall yn ogystal â SIRT1, yn modiwleiddio'r cymhlyg dehydrogenase succinate, is-uned A, amrywiad flavoprotein (SDHA). Mae Cyfanswm Chwistrelliad Asid Salvianolic (TSI) yn baratoad o gyfansoddyn gweithredol a echdynnwyd o Salvia miltiorrhiza Bunge. Cafodd TSI effeithiau cardioprotective sylweddol trwy reoleiddio'r gadwyn resbiradol mitocondriaidd mewn anaf myocardaidd a achosir gan isgemia / atlifiad. Fe wnaeth TSI leihau maint cnawdnychiant a mynegiant protein NDUFA10 a SDHA gwell trwy actifadu SIRT1 a SIRT3 (Huang et al., 2019). Mae Tanshinone IIA (TIIA), monomer arall sydd wedi'i ynysu o'r Salvia miltiorrhiza, wedi'i adrodd i amddiffyn swyddogaeth y galon yn erbyn anaf MI ac I / R. Canfu Jin a Li (2013) fod TIIA yn amddiffyn swyddogaeth mitocondriaidd mewn anaf celloedd H9c2 a achosir gan hypocsia, a allai gynnwys rheoleiddio cynhyrchu ROS mitocondriaidd, cynnwys ATP, a lefelau ocsid nitrig mewngellol (NO) (Jin a Li, 2013). Fodd bynnag, nid yw mecanwaith TIIA wedi'i ddatgelu eto.

Carthamus Tinctorius L

Mae Carthamus tinctorius L (CTL) yn cael ei ddefnyddio'n helaeth mewn gwledydd Asiaidd, ac mae ganddo allu sylweddol o wrthgeuliad, cynyddu llif gwaed coronaidd, a thrin clefydau cardiofasgwlaidd isgemig (Zhou et al., 2014). Mae Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) yn gynhwysyn cynrychioliadol mawr o Carthamus tinctorius L. Gostyngodd HSYA lefelau CK-MB a LDH gwaed yn sylweddol, croniad ROS mitocondriaidd, ac mae colli MMP yn achosi anaf isgemia myocardaidd. In vitro, cynyddodd HSYA yn sylweddol fynegiant protein PGC-1a a Nrf2 mewn celloedd H9c2 a oedd yn destun anaf OGD (Chen et al., 2016). Mae HKII, sydd wedi'i leoli ar y bilen mitocondriaidd allanol, yn rheoleiddio swyddogaeth mitocondriaidd cardiaidd a metaboledd glwcos cellog (Roberts a Miyamoto, 2015). Plymiodd Min a Wei (2017) yn ddyfnach i fecanwaith cardioprotective HSYA mewn anaf myocardaidd isgemia-atlifiad. Canfuwyd bod HSYA yn cael effeithiau cardioprotective trwy adfer metaboledd egni mitocondriaidd. Gellir cyfryngu'r mecanwaith hwn o HSYA trwy Akt/HKII yn annibynnol ar lwybr signal ERK/GSK-b. Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod HSYA yn gwella anaf myocardaidd yn effeithiol mewn modelau cyn-glinigol o isgemia myocardaidd.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) yn cael ei ystyried yn un o'r prif hyrwyddo cylchrediad gwaed ar gyfer lleddfu poen perlysiau TCM. Y cyfuniad o Carthamus tinctorius L a Boswellia serrata Roxb. yn cael ei ddefnyddio'n helaeth ar gyfer trin clefyd isgemig y galon (Chen et al., 2016). Mae asetyl-11-asid ceto-b-boswellic (AKBA) yn cael ei gydnabod fel prif gydran Boswellia serrata Roxb., sydd â gweithredoedd cardioprotective tebyg i Hydroxysaflor Yellow A mewn celloedd H9c2 sy'n destun anaf OGD. Fe wnaeth AKBA wella lefelau potensial pilen mitocondriaidd yn effeithiol a chynyddu mynegiant protein PGC-1a a Nrf2, gan awgrymu y gellir priodoli rôl fuddiol AKBA mewn anaf isgemia myocardaidd a achosir gan OGD i welliant biogenesis mitocondriaidd (Chen et al. , 2016).

Bywiogi Ac Ailgyflenwi Yang

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, a elwir hefyd ynHerba Cistanche(HC), yn berlysiau tonic Tsieineaidd "Yang-bywiog".Dyfyniad Herba Cistancheamddiffyn rhag isgemia myocardaidd/anaf atdlifiad trwy wella cenhedlaeth ATP mitocondriaidd. Glutathione (GSH) yw'r llinell amddiffyn gyntaf yn erbyn difrod ocsideiddiol. Gall detholiad Herba Cistanche wella resbiradaeth mitocondriaidd trwy gynyddu lefelau GSH mitocondriaidd, lleihau glutathione ocsidiedig mitocondriaidd (GSSG), gwella MMP, a lleihau lefelau Ca2+ mitocondriaidd (Siu a Ko, 2010). Nododd astudiaeth arall effaith cardioprotective ffracsiwn Herba Cistanches (HCF1) in vitro ac in vivo. In vitro, fe wnaeth HCF1 ar 30 ng/mL wella gallu cynhyrchu ATP mitocondriaidd yn sylweddol (ATP-GC), cynhyrchiad ROS mitocondriaidd, a resbiradaeth mitocondriaidd. In vivo, fe wnaeth HCF1 wella statws GSH mitocondriaidd yn sylweddol a chynnwys ATP-GC gwell mewn llygod mawr benywaidd sy'n oedolion I/R. Yn syndod, canfuwyd bod dos isel HCF1 yn lleihau lefelau ATP meinwe yn sylweddol mewn llygod mawr nad ydynt yn I/R, tra bod disbyddu lefelau ATP meinwe gan HCF-1 wedi'i leihau mewn llygod mawr I/R. Gall y ffenomen hon mewn llygod mawr nad ydynt yn I/R fod yn gysylltiedig â datgysylltu mitocondriaidd parhaus a achosir gan HCF, tra mewn llygod mawr I/R gall fod yn gysylltiedig â’r cynnydd mewn ATP-GC gan HCF-1 (Wong a Ko, 2013 ). gostyngodd b-sitosterol (BS), fel cyfansoddyn hydroffobig o HCF1, lefelau LDH a chynyddodd y beicio cellog glutathione redox mewn llygod mawr benywaidd I/R myocardaidd. Fodd bynnag, ni chafodd BS unrhyw effeithiau sylweddol ar ATP-GC mitocondriaidd mewn myocardiwm llygod mawr gwrywaidd neu fenywaidd (Wong et al., 2014). Felly, mae effeithiau ATP-GC mitochondrial ynCistanche deserticola Ma dyfyniadgall ddibynnu ar gyfansoddion eraill, y mae angen eu hastudio ymhellach.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. Mae solariwm (Rupr.) J. Léonard (a elwir hefyd yn Cynomorii herba) (CCS), perlysieuyn tonig Tsieineaidd "Yang-bywiog" arall, yn gwella ATP-GC mitocondriaidd mewn celloedd H9c2. Chen a Ko (2013) ffracsiwn bioactifadu ynysig (HCY2) ac asid wrsolig (UA) o gynomorii herba. Roeddent yn dangos y gallai HCY2 ac AU amddiffyn isgemia myocardaidd/ailocsigeniad mewn llygod mawr gwrywaidd a benywaidd. Gall HCY2 ac UA amddiffyn swyddogaeth mitocondriaidd trwy leihau lefelau LDH, gwella lefelau ATP meinwe cardiaidd a ATP-GC mitocondriaidd, ac uwch-reoleiddio'r gymhareb GSH / GSSG mitocondriaidd a gweithgaredd glutathione reductase (GR).

CISTANCHE NATURIOL TUBULOSA MEDDYGINIAETH LYSIEUOL TSEINEAIDD AR GYFER CLEFYDAU'R GALON PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%

Cyfansoddion Echdynnol Eraill o Feddyginiaethau Llysieuol Tsieineaidd

Berberine

Mae Berberine, alcaloid isoquinoline wedi'i ynysu o Coptis chinensis Franch., Yn cael ei ddefnyddio'n helaeth wrth drin dolur rhydd mewn gwledydd Asiaidd. Mae Wang et al. (2015b) fod berberine (200 mg/kg/dydd) yn cael effeithiau cardioprotective trwy wanhau apoptosis myocardaidd a gwella camweithrediad mitocondriaidd mewn isgemia myocardaidd/atlifiad. Fodd bynnag, mae mecanwaith metabolaidd berberine yn parhau i fod yn aneglur. Gwellodd triniaeth berberine (100 mg / kg / dydd, ig) swyddogaeth cardiaidd a llai o gnawdnychiant. Gall Berberine gael effeithiau cardioprotective trwy reoleiddio ffosfforyleiddiad AMPK mewn anaf myocardaidd isgemia-atlifiad. Yn ddiddorol, canfuwyd bod berberine yn is-reoleiddio mynegiant p-AMPK, ac yn lleihau'r gymhareb ADP/ATP ac AMP/ATP mewn ardaloedd peri-cnawdnychiant. Mewn cyferbyniad, uwchreoleiddiodd berberine mynegiant p-AMPK a chynyddodd y gymhareb ADP / ATP ac AMP / ATP mewn ardaloedd nad ydynt yn isgemia. Fodd bynnag, nid yw'r ffenomen hon wedi'i datgelu eto (Chang et al., 2012).

Glycosidau terpene crai

Mae glycosidau terpene crai (CS-TG), fel y prif gydrannau gweithredol yn Paeonia lactiflora Pall., yn cynnwys paeoniflorin, albiflorin, ac enzoylpaeoniflorin. Dangoswyd bod glycosidau terpene crai yn gwanhau hypertroffedd cardiaidd, yn atal apoptosis cardiomyocyte, ac yn hyrwyddo llif y gwaed (Ke et al., 2017). Roedd Ke et al. (2017) cynhaliodd y model isgemia myocardaidd mewn llygod mawr sy'n cael eu bwydo â 300 mg / kg / dydd CS-TG. Gostyngodd CS-TG lefelau CK a LDH mewn serwm yn sylweddol a gwell metaboledd ynni. Fe wnaeth llygod mawr a gafodd eu trin â CS-TG wella metaboledd ynni mewn anaf isgemig myocardaidd a achosir gan ISO, a allai fod yn gysylltiedig â chynyddu'r cynnwys ATP a glycogen, amddiffyn uwch-strwythur mitocondriaidd, a lleihau mynegiant p-AMPK (Ke et al., 2017). Mewn cyferbyniad, nododd llawer o astudiaethau fod actifadu ffosfforyleiddiad AMPK yn hyrwyddo metaboledd ynni trwy reoleiddio metaboledd glwcos a lipid (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi a Young, 2015). Mae actifadu AMPK hefyd yn hyrwyddo ymholltiad mitocondriaidd trwy ffosfforyleiddiad MFF (Garcia a Shaw, 2017). Gall yr anghysondeb rhwng upregulation a downregulation of AMPK phosphorylation yn ystod isgemia ddibynnu ar y math o gell, model isgemia myocardaidd, lleoliad pathoffisiolegol, a hyd isgemia. Yn ogystal, mae atal AMPK yn debygol o gynnwys mecanweithiau eraill fel asidosis myocardaidd ac apoptosis.

Ginkgo Biloba L. Detholiad

Mae detholiad Ginkgo biloba L. (GBE) yn un o'r perlysiau a ddefnyddir amlaf ac mae'n arddangos gweithgareddau ffarmacolegol lluosog. Mae GBE wedi cael ei ddefnyddio'n helaeth ar gyfer trin clefydau cardiofasgwlaidd.

Mae astudiaeth gan Wang et al. (2016b) y gallai rhag-drin GBE (200 mg / kg / dydd) adfer lefelau asid brasterog, glyserid ac asid amino yn sylweddol, a thrwy hynny gael effeithiau cardioprotective mewn isgemia myocardaidd a achosir gan ISO mewn llygod mawr. Canfu astudiaeth arall fod triniaeth GBE yn datgysylltu ffosfforyleiddiad ocsideiddio mitocondriaidd ac yn lleihau'r radicalau rhydd mitocondriaidd mewn calonnau llygod mawr isgemig am 10 a 18 diwrnod (Bernatoniene et al., 2011).

Luteolin

Mae luteolin yn gyfansoddyn polyphenolic sy'n deillio o lysiau, ffrwythau a pherlysiau meddyginiaethol. Yn fyw, mae Hu et al. (2016) y gallai Luteolin wella camweithrediad cardiaidd mewn llygod math gwyllt ar ôl cnawdnychiant myocardaidd. Yn y cyfamser, dangoswyd bod triniaeth luteolin yn gwella lefelau MMP, cynnwys ATP, gweithgaredd citrate synthase (CS), a gweithgareddau cyfadeiladau IV a achosir gan hypocsia mewn cardiomyocytes fentriglaidd llygod newydd-anedig. Gellir cyflawni effeithiau cardioprotective luteolin sy'n gysylltiedig â gwelliant mewn biogenesis mitocondriaidd trwy atal mynegiant mamalaidd di-haint 20- fel kinase 1 (Mst1).

Quercetin

Mae Quercetin, flavone a ddefnyddir fel ychwanegyn bwyd, yn cael effeithiau gwrthocsidiol pwerus. Dangosodd Punithavathi a Prince (2010) fod cwercetin yn lleihau maint cnawdnychiant myocardaidd ac yn atal camweithrediad mitocondriaidd mewn llygod mawr myocardaidd a driniwyd gan isoproterenol. Canfu astudiaeth arall hefyd fod cyn-driniaeth quercetin (10 mg/kg) yn achosi effeithiau cardioprotective, gan gynnwys gwella cronni lipidau a newid lefelau lipoproteinau ac ensymau sy'n ymwneud â metaboledd lipid mewn llygod mawr myocardaidd wedi'u trin ag isoproterenol (Prince a Sathya, 2010). Fodd bynnag, mae'r mecanwaith amddiffynnol yn parhau i fod yn aneglur.

Resveratrol

Mae Resveratrol yn polyphenol naturiol o lawer o fwydydd sy'n seiliedig ar blanhigion, gan gynnwys llus, grawnwin a llugaeron. Mae astudiaethau lluosog wedi nodi bod resveratrol yn cael effeithiau cardioprotective (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Mae Kanamori et al. (2013) ymchwilio i effeithiau resveratrol mewn llygod cnawdnychiant myocardaidd a chanfod y gallai resveratrol wella statws egni myocardaidd trwy wella'r cynnwys ATP a chynyddu'r actifadu p-AMPK. Ar ben hynny, mae Fourny et al. (2019) hefyd yn canolbwyntio ar effeithiau cardioprotective resveratrol yn erbyn anaf I / R, sy'n gysylltiedig â gwella camweithrediad mitocondriaidd. Canfuwyd y gallai'r mecanwaith sylfaenol fod yn gysylltiedig â mynegiant cynyddol o pAKT, eNOS, a SIRT1, gan arwain at well metaboledd ynni.

Tetrandrine

Mae Tetrandrine (TTD), alcaloid bis benzylisoquinoline wedi'i ynysu oddi wrth Stephania tetrandra S. Moore, wedi cael effeithiau cardioprotective ar ffibrosis myocardaidd a chnawdnychiad myocardaidd (Teng et al., 2015). Yn vivo, fe wnaeth cyn-driniaeth tetrandrine (50 mg/kg) wella swyddogaeth y galon yn sylweddol, lleihau maint cnawdnychiant, a gostwng lefelau LDH gwaed mewn isgemia myocardaidd ac anafiadau atlifiad. Mewn cardiomyocytes llygod mawr newyddenedigol, roedd triniaeth tetrandrine (10 mM) wedi lleihau crynhoad ROS mitocondriaidd yn sylweddol, wedi sefydlogi'r MMP, rhyddhau cytochrome c mitocondriaidd wedi'i wanhau, a mynegiant protein p-AKT a p-GSK-3b gwell. Gall y ffenomen hon fod yn gysylltiedig â swyddogaeth mitocondriaidd (Yang et al., 2017b).

Effeithiau Metabolaidd Fformiwlâu Llysieuol Tsieineaidd A'r Mecanweithiau Cysylltiedig

Yn ogystal â pherlysiau a'r prif gydrannau bioactif a ddisgrifir uchod, rydym hefyd yn crynhoi effeithiau metabolaidd a mecanweithiau cysylltiedig fformiwlâu llysieuol Tsieineaidd mewn IHD. Defnyddir fformiwlâu llysieuol Tsieineaidd (gan gynnwys decoctions, cyffuriau patent Tsieineaidd, a pigiadau), sy'n cyfeirio at y cyfuniad o berlysiau penodol yn seiliedig ar theori TCM, yn eang mewn arfer clinigol Tsieineaidd. Fodd bynnag, mae ymchwil i fformiwlâu wedi wynebu nifer o rwystrau a heriau oherwydd y cymhlethdod sy'n gysylltiedig â phriodweddau ffarmacolegol aml-berlysiau, aml-gydran, ac aml-darged. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae ymchwilwyr wedi dechrau mynd i'r afael â chymhlethdod bioleg mewn fformiwlâu o safbwynt systemau gan ddefnyddio gwyddoniaeth fodern a thechnolegau uwch megis rheoli ansawdd, metabonomeg, a bioleg foleciwlaidd. Mae'r technolegau newydd yn bwysig ar gyfer sicrhau safoni a diwydiannu CHMs a nodi'r driniaeth orau ar gyfer clefydau cardiofasgwlaidd.

Decoctions

Buyang Huanwu Decoction

Mae Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), fformiwla TCM clasurol o ddull qi-ailgyflenwi a dileu stasis, yn cynnwys Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Semen Persicaector, a Carthamus tin L. Gall BYHWD leddfu anaf MI trwy reoleiddio metaboledd egni mewn llygod mawr â chlefyd coronaidd y galon (Wang et al., 2011). Fodd bynnag, nid yw mecanwaith metabolaidd BYHWD wedi'i ddatgelu eto.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), presgripsiwn TCM adnabyddus sy'n cynnwys Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus(Thunb.) Ker Gawl, a Schisandra chinensis (Turcz.) Defnyddir mechnïaeth yn eang i drin clefyd rhydwelïau coronaidd, angina pectoris, a HF mewn ymarfer clinigol. Fe wnaeth echdyniad dŵr SMS wella swyddogaeth y galon yn sylweddol, a chynyddu gweithgaredd ATPase yn ystod 3 wythnos yn y model llygod methiant y galon a achosir gan MI. In vitro, gallai SMS (400 µg/mL) wella gweithrediad mitocondriaidd trwy wella lefelau MMP ac ATP. Yn ogystal, roedd SMS yn atal ffosfforyleiddiad Drp1 yn Ser 616 ac yn cynyddu ffosfforyleiddiad Drp1 yn Ser 637 mewn anaf cardiomyocyte a achosir gan OGD (Yang et al., 2017d). Mae gan Drp1 ddau brif safle ffosfforyleiddiad. Mae ffosfforyleiddiad Drp1 yn Ser616 yn arwain at ymholltiad mitocondriaidd, tra bod ffosfforyleiddiad Drp1 yn Ser637 yn atal ymholltiad mitocondriaidd ac yn ysgogi ymasiad ac ehangiad mitocondriaidd (Willems et al., 2015). Mae'r canlyniadau hyn yn dangos y gall mecanwaith SMS fod yn gysylltiedig ag atal ymholltiad mitocondriaidd trwy lwybrau signalau Drp1.

Granule Qishen

Mae granule Qishen (QSG) yn cynnwys 6 pherlysiau Tsieineaidd, sydd wedi'u cymhwyso i drin clefydau cardiofasgwlaidd ers blynyddoedd lawer mewn clinigau (Wang et al., 2017). Arweiniodd QSG at effeithiau cardioprotective sylweddol trwy reoleiddio metaboledd lipid a glwcos yn y model llygod mawr MI. 28 diwrnod ar ôl MI, gwellodd QSG swyddogaethau cardiaidd ac ailfodelu cardiaidd gwanhau. Ar y naill law, gallai QSG reoleiddio trawsgrifio metaboledd asid brasterog trwy'r llwybr PPAra-RXRs. Ar y llaw arall, gallai QSG reoleiddio metaboledd glwcos trwy atal datgysylltu glycolysis rhag ocsidiad glwcos. Yn fwy na hynny, roedd QSG hefyd yn hwyluso TAC a swyddogaeth mitocondriaidd gwarchodedig mewn llygod mawr HF (Gao et al., 2020).

Yiqihuoxue Decoction

Dyluniwyd Yiqihuoxue Decoction (YQHX) yn seiliedig ar fformiwla TCM decoction Danggui Buxue (DBD), sy'n driniaeth gydnabyddedig ar gyfer IHD â diffyg Qi a syndrom stasis gwaed. Mae Li et al. (2018a) y gallai gweinyddiaeth dydd o YQHX, sef fformiwleiddiad sy'n cynnwys Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC., a Panax notoginseng, wella swyddogaeth cardiaidd a swyddogaeth mitocondriaidd yn sylweddol mewn llygod mawr isgemig myocardaidd gyda llawdriniaeth LAD. Cynyddodd triniaeth YQHX PGC yn sylweddol-1gwellodd mynegiant yr uwch-strwythur mitocondriaidd, a mwy o gynnwys ATP mitocondriaidd. Yn vitro, gostyngodd YQHX lefelau LDH a ROS i raddau helaeth, adferodd morffoleg mitocondriaidd, a chynyddu MMP. Yn y cyfamser, uwch-reolodd YQHX fynegiant protein PGC-1a a NRF{{-1 trwy actifadu ffosfforyleiddiad p-AMPK a achosir gan isgemia/ anaf celloedd H9c2 a achosir gan hypocsia. Yn eu plith, mae AMPK, PGC- 1a, NRF-1, a Tfam i gyd yn cynyddu sy'n golygu y gall effeithiau cardioprotective YQHX fod yn gysylltiedig â gwella camweithrediad mitocondriaidd.

Decoction Xiebai Gualou

Defnyddir Gualou Xiebai Decoction (GLXB), presgripsiwn TCM clasurol, yn eang ar gyfer trin clefydau cardiaidd y galon. Mae GLXB yn cynnwys Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge, a gwin, wedi'i gynnig yn OC 200-205 gan y meddyg enwog Zhang Zhong-Jing. Dangosodd llygod mawr a gafodd eu trin â GLXB ostyngiad sylweddol ym maint cnawdnychiant myocardaidd, yn ogystal â gwell swyddogaeth cardiaidd a strwythur myocardaidd yn dilyn anaf myocardaidd I / R, a gyflawnwyd yn ôl pob tebyg trwy fodiwleiddio metaboledd ynni trwy atal llwybr signalau RhoA / ROCK ( Yan et al., 2018).

TUBULOSA CISTANCHE NATURIOL AR GYFER MODIWRO METABOLAETH YNNI PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%

Cyffuriau Patent Tsieineaidd

Capsiwl QishenYiqi

Mae capsiwl Qishen Yiqi (QSYQ), fformiwla a ddefnyddir yn glinigol sy'n cynnwys darnau o Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng, a Dalbergia odorifera, wedi'i gymeradwyo ar gyfer defnydd clinigol yn Tsieina ac fe'i defnyddir yn helaeth i drin clefydau cardiofasgwlaidd megis IHD, angina pectoris, ac isgemig HF (Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). Dangosodd astudiaethau ffarmacolegol diweddar y gallai QSYQ fodiwleiddio metaboledd ynni a gwella swyddogaeth y galon mewn llygod mawr isgemig â ligation rhydwelïau coronaidd LAD (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Roedd Zhang et al. (2018d) nodi 24 o gynhwysion cemegol yn QSYQ trwy UPLC-Q-TOP/MS yn y moddau negyddol a chadarnhaol. Gallai triniaeth QSYQ liniaru camweithrediad mitocondriaidd ac amddiffyn nifer niwclysau a màs mitocondriaidd rhag anaf a achosir gan hypocsia / isgemia, fodd bynnag, nid yw'r mecanwaith metabolaidd wedi'i ddatgelu eto. Yn yr un modd, dangoswyd bod QSYQ yn rheoleiddio metaboledd ynni mewn model llygod mawr o anaf I/R cardiaidd (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Capsiwl Qiliqiangxin

Meddyginiaeth Tsieineaidd perlysiau yw capsiwl Qiliqiangxin (QLQX) a ddefnyddir yn helaeth i drin cnawdnychiant myocardaidd a hyd yn oed methiant gorlenwad y galon mewn ymarfer clinigol. Mewn llygod ovariectomized, gwnaeth triniaeth QLQX (0.5 g/kg) wanhau ailfodelu cardiaidd yn sylweddol a hwyluso metaboledd egni ar ôl cnawdnychiant myocardaidd trwy ddadreoleiddio mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â metaboledd lipid ac actifadu PPARg (Shen et al., 2 017). Mewn celloedd endothelaidd microfasgwlaidd cardiaidd cynradd llygod mawr (CMECs) sy'n destun hypocsia, canfuwyd bod QLQX yn gwella'r defnydd o glwcos ac yn amddiffyn CMECs rhag anafiadau a achosir gan hypocsia trwy hyrwyddo ffactor hypocsia-anwythol 1-alpha (HIF-1a) glycolysis -dibynnol (Wang et al., 2018a). Mae Zhao et al. (2019) cynhaliodd y llawdriniaeth cnawdnychiant myocardaidd mewn llygod mawr SD gwrywaidd a gafodd eu bwydo â (0.25, 0.5, a 1.0 g/kg/dydd) QLQX. Pedair wythnos ar ôl cnawdnychiant myocardaidd, roedd triniaeth QLQX yn amddiffyn swyddogaeth y galon, yn lleddfu apoptosis sy'n ddibynnol ar mitocondria, ac yn gwella mynegiant p-AKT a pGSK3b. Yn ogystal, roedd QLQX hefyd yn rheoleiddio ymholltiad mitocondriaidd, lleihau agoriad mPTP, a lefelau MMP uwch mewn anaf cardiomyocyte ocsideiddiol a achosir gan straen. Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn dangos y gall QLQX reoleiddio metaboledd ynni trwy gynyddu metaboledd lipid, gwella'r defnydd o glwcos, a rheoleiddio ymholltiad mitocondriaidd.

Pill Diferu Cyfansawdd Danshen

Mae bilsen diferu Danshen cyfansawdd (CDDP) yn cynnwys Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng, a Borneolum, a ddefnyddir yn helaeth ar gyfertrin afiechydon isgemia'r galon.Mae Guo et al. (2016) fodel llygod mawr o isgemia myocardaidd acíwt a achosir gan isoproterenol a chanfuwyd y gallai cyn-driniaeth CDDP gynyddu cynhyrchiad ATP a modiwleiddio patrymau metabolomig mewn myocardiwm llygod mawr isgemig trwy hyrwyddo symudiad metabolaidd tuag at metaboledd asidau brasterog.

DanQi Pill

Mae bilsen DanQi (DQP) yn cynnwys dau berlysiau, sef Salvia Miltiorrhiza a Panax Notoginseng. Mae'r fformiwleiddiad wedi'i restru yn Pharmacopoeia Tsieineaidd 2010 ac fe'i defnyddir yn eang ar gyfer triniaeth glinigol IHD. Dangosodd astudiaethau ffarmacolegol diweddar y gallai triniaeth DQP wella swyddogaeth cardiaidd yn sylweddol a modiwleiddio metaboledd lipid mewn modelau llygod mawr o MI (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), yn ogystal â hyrwyddo cynnydd sylweddol yn y mynegiant o CPT-1A, CD36, a PPARa. Yn eu plith, mae mynegiadau CPT-1A, CD36, a PPAra i gyd yn cynyddu sy'n golygu y gall mecanwaith metabolaidd DQP fod yn gysylltiedig â metaboledd lipid. Roedd Zhang et al. (2018c) cynhaliodd HF ar ôl modelau llygod mawr MI a modelau anaf celloedd H9c2 a achosir gan amddifadedd ocsigen-glwcos (OGD/R). Canfuwyd bod gan DQP gamau gweithredu tebyg fel actifydd PPARg dethol (Rosiglitazone), a achubodd swyddogaeth y galon, a rheoleiddio ffactorau allweddol mewn metaboledd lipid a glwcos mewn model llygod mawr HF a ysgogwyd gan MI trwy'r llwybr PPARg. Er mwyn sicrhau ymhellach fecanwaith metabolaidd DQP ar PPARg, cafodd celloedd H9c2 eu trin â/heb atalydd PPARg (T0070907) a DQP. Canfuwyd y gallai cynnydd mewn cynnwys ATP a mynegiant PPARg o DQP gael ei atal gan T0070907 mewn anaf celloedd H9c2 a achosir gan OGD / R. Yn ogystal, mae DQP hefyd wedi'i awgrymu i reoleiddio metaboledd ynni mewn myocardiwm isgemia llygod mawr trwy'r AMPK/SIRT1-PGC-1llwybr signalau (Meng et al., 2019).

Tabled Yangxinshi

Mae tabled Yangxinshi (YXS) yn cynnwys 13 o berlysiau, sydd wedi'u defnyddio'n helaeth i atal a thrin tyndra'r frest, angina pectoris, a chlefyd coronaidd y galon. Fe'i defnyddir yn helaeth wrth ailgyflenwi Qi, ysgogi cylchrediad gwaed, a datrys stasis gwaed yn y clinig. Roedd Zhang et al. (2018b) wedi canfod 25 o fetabolion o broffiliau metabolaidd mewn anafiadau isgemia-atlifiad. Roedd y metabolion yn ymwneud yn bennaf â metaboledd ynni, metaboledd asid brasterog, a metaboledd asid amino. Fodd bynnag, mae angen archwilio mecanwaith YXS ymhellach. Plymiodd astudiaeth arall yn ddyfnach i fecanwaith cardioprotective YXS. Gostyngodd triniaeth YXS faint cnawdnychiant yn sylweddol, swyddogaeth cardiaidd wedi'i diogelu, a gwell metaboledd egni mewn llygod mawr â methiant y galon isgemig cronig. Fe wnaeth YXS wella metaboledd ynni trwy gynyddu p-AMPK, PGC-1a, GLUT4, a HIF-1mynegiant (Wu et al., 2020b).

Pigiadau

Chwistrelliad Shengmai

Cymeradwywyd pigiad Shengmai (SMI) gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau Tsieina (CFDA) ym 1995 ac fe'i defnyddiwyd yn helaeth i atal a thrin clefyd coronaidd y galon a HF cronig. Mae salwch meddwl difrifol yn cynnwys dau berlysiau, gan gynnwys Panax ginseng CAMey. ac Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Mae Wang et al. (2018b) cymhwyso dull proteomig yn seiliedig ar iTRAQ i nodi proteinau salwch meddwl difrifol a fynegwyd yn wahaniaethol a chanfod bod eu swyddogaeth yn gysylltiedig â ffosfforyleiddiad ocsideiddiol mitocondriaidd. Cynyddodd salwch meddwl difrifol yn sylweddol fynegiant protein ATP5D, NDUFB10, a TNNC1 mewn llygod mawr ag anaf isgemig myocardaidd. In vitro, cynyddodd salwch meddwl difrifol gynnwys ATP a MMP a chafodd effeithiau cadarnhaol ar resbiradaeth mitocondriaidd a achosir gan hypocsia. Nododd treial arall effeithiau metabolaidd salwch meddwl difrifol yn erbyn anafiadau isgemia-atlifiad. Fe wnaeth salwch meddwl difrifol leihau'r màs mitocondriaidd, gwell MMP, ac atal agoriad mPTP. Cynyddodd triniaeth salwch meddwl difrifol fynegiant mRNA MFN1, MFN2, ac OPA, a llai o fynegiant mRNA Drp a Fis. Mae'r canlyniadau hyn yn golygu y gall effaith cardioprotective salwch meddwl difrifol fod yn gysylltiedig â dynameg mitocondriaidd (Yu et al., 2019).

Chwistrelliad Xuesaitong

Mae pigiad Xuesaitong (XST) yn cynnwys saponins Panax Notoginseng yn bennaf, a ddefnyddiwyd yn helaeth i atal a thrin afiechydon fasgwlaidd cardio-cerebral. Roedd triniaeth XST yn gwella'r gweithgaredd PDH, ensym allweddol a drawsnewidiwyd pyruvate i asetyl CoA mewn mitocondria ac yn gysylltiedig â'r cylch TCA, yn ogystal â mwy o Na+ -K+ -ATPase a Ca2+-Mg{2+-Mg{ {4}}ATPase, a lefelau uwch o ATP mewngellol ac asetyl-CoA mewn cyflwr hypocsia/reoxygenation. Fe wnaeth XST wella mynegiant protein pyruvate dehydrogenase E1 alpha (PDHA1) ac ATP synthase 5A (ATP5A) yn sylweddol mewn celloedd H9c2 ag anaf hypocsia / ad-ocsigeniad. Mae'r proteinau hyn yn gysylltiedig yn bennaf â metaboledd egni cardiaidd (Zhao et al., 2017).

Chwistrelliad Powdwr YiQiFuMai

Dyluniwyd chwistrelliad powdr YiQiFuMai (YQFM) yn seiliedig ar y presgripsiwn TCMs adnabyddus Shengmaisan, a ddefnyddir yn eang ar gyfer trin angina pectoris, clefyd coronaidd y galon, a methiant cronig y galon. Mae YQFM yn cynnwys tri pherlysiau, gan gynnwys Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl, a Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. Gwanhaodd YQFM fethiant y galon a achosir gan geyniad rhydweli coronaidd yn sylweddol trwy wella gweithrediad y galon a gwanhau camweithrediad mitocondriaidd mewn llygod. Yn ogystal, rhwystrodd YQFM y ffosfforyleiddiad Drp1 yn sylweddol yn Ser616 a chynyddodd mynegiant Mfn2 mewn llygod HF ac anaf NRVM a achosir gan OGD (Zhang et al., 2019). Mae'n nodi y gall YQFM wella metaboledd ynni trwy reoleiddio deinameg mitocondriaidd. Mewn astudiaeth wahanol a ddisgrifir mewn anaf myocardaidd a achosir gan isgemia / atlifiad, gallai YQFM reoleiddio metaboledd ynni trwy actifadu ffosfforyleiddiad AMPK (Li et al., 2016a).

CASGLIADAU A PERSBECTIFAU

Dros y degawd diwethaf, mae sylw cynyddol wedi'i ganolbwyntio ar fodiwleiddio metaboledd egni cardiaidd fel therapi ar gyfer trin clefydau cardiofasgwlaidd (Neubauer, 2007). Mae modiwleiddio metaboledd egni cardiaidd, proses gymhleth sy'n cynnwys defnyddio swbstrad, ffosfforyleiddiad ocsideiddio mitocondriaidd, a throsglwyddo a defnyddio ATP, yn chwarae rhan pathoffisiolegol allweddol yn natblygiad clefyd cardiaidd a'i drin (Ffigur 1). Mae gan y rhwydwaith metabolaidd cardiaidd gymhlethdod a hyblygrwydd uchel o ran defnyddio swbstrad ynni yn ystod cyflyrau hypocsig / isgemig. Yn ystod camau cynnar ailfodelu cardiaidd, mae newidiadau yn y detholiad swbstrad myocardaidd yn cael eu hystyried yn rhannol yn fecanwaith digolledu ac amddiffynnol a allai atal difrod cardiaidd na ellir ei wrthdroi. Mewn cyferbyniad, mewn camau datblygedig, gall isgemia / hypocsia parhaus ac atlifiad dilynol arwain at ostyngiad mewn ocsidiad asid brasterog a chynnydd mewn ocsidiad glwcos, sy'n cyfrannu ymhellach at lipowenwyndra, asidosis lactig, cynhyrchiad ATP isel, camweithrediad cyfangiad, a dilyniant i HF. . Mae'r broses hon yn dangos bod y berthynas rhwng metaboledd egni cardiaidd ac IHD yn ddwy ochr. Gall cydbwyso effeithiau gwrthgyferbyniol metaboledd ynni ar wahanol adegau wella effeithiolrwydd cyffuriau wrth drin IHD.

Mae gan feddyginiaethau llysieuol Tsieineaidd botensial therapiwtig gwych ar gyfer trin IHD trwy fodiwleiddio metaboledd cardiaidd. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn bennaf yn crynhoi effeithiau metabolaidd a mecanweithiau sylfaenol perlysiau, prif gydrannau bioactif, a fformiwlâu llysieuol Tsieineaidd yn IHD. Mae llwybrau signal lluosog a thargedau lluosog yn gysylltiedig ag effeithiau cyfryngol CHMs ar fetaboledd ynni yn IHD (Ffigur 3). Mae'r manylion fel a ganlyn:

(1) Gall mecanweithiau perlysiau, MBC, ac anhwylder metaboledd ynni gwanhau a achosir gan MI gynnwys hyrwyddo biogenesis mitocondriaidd yn bennaf, rheoleiddio metaboledd asid brasterog a glwcos, modiwleiddio anadlol mitocondriaidd, a chynnal cydbwysedd dynameg mitocondriaidd.

(2) Fformiwlâu llysieuol Tsieineaidd a allmodiwleiddio metaboledd ynni mewn IHDfel arfer yn cynnwys perlysiau Qi-ailgyflenwi a/neu Gwaed-ysgogi. At hynny, mae CHMs sy'n ailgyflenwi Qi a/neu sy'n actifadu Gwaed, yn enwedig perlysiau sy'n ailgyflenwi Qi a'u prif gydrannau, yn aml yn chwarae rhan allweddol wrth reoleiddio metaboledd ynni mewn IHD. Mae'n awgrymu y gallai effeithiau Qi-ailgyflenwi CHMs fod yn gysylltiedig â rheoleiddio metaboledd ynni, yn enwedig swyddogaeth mitocondriaidd.

(3) Yn ogystal, gall perlysiau ailgyflenwi Qi neu gyfuniad o berlysiau Qireplenishing ac Ysgogi Gwaed gynhyrchu gwell effeithiolrwydd ar fetaboledd egni cardiaidd na monotherapi â pherlysiau sy'n actifadu Gwaed. Gan gymryd QSYQ fel enghraifft, mae Cui et al. (2018) yn cymharu cyfraniad pum prif gydran (ASIV, Rb1, Rg1, R1, a DLA) yn QSYQ a QSYQ â'u potensial i reoleiddio metaboledd ynni mewn anaf myocardaidd llygod mawr a achosir gan isgemia. Canfuwyd y gallai QSYQ a'i bum cydran wella strwythur cardiaidd. Yn benodol, roedd QSYQ wedi gwella swyddogaeth y galon yn sylweddol a metaboledd ynni wedi'i fodiwleiddio. Gall mecanwaith QSYQ atal anaf myocardaidd llygod mawr a achosir gan isgemia trwy gynyddu'r cynnwys ATP, gwella mynegiant cTnI ac ATP5D, a gwella gweithgaredd synthase ATP. Fodd bynnag, cafodd pum cydran o QSYQ effeithiau gwahanol ar reoleiddio metaboledd ynni. Gallai triniaeth AS-IV a Rb1 gynyddu'r lefelau ATP, mynegiant protein ATP5D, a gweithgaredd synthase ATP, yn y drefn honno. Mewn cyferbyniad, roedd R1 ond yn gwella mynegiant protein cTnI yn sylweddol. Nid oedd gan Rg1, R1, a DLA o QSYQ unrhyw effeithiau ar gynhyrchu ATP, mynegiant ATP5D, na gweithgaredd synthase ATP. Mae'r data hyn yn dangos bod y pum cydran yn QSYQ yn cael effeithiau synergaidd, gan hyrwyddo cynhyrchu ATP, mynegiant cTnI ac ATP5D, a gweithgaredd synthase ATP. Yn eu plith, mae AS-IV a Rb1 yn perthyn i gyfansoddion perlysiau sy'n ailgyflenwi Qi, tra bod R1 a DLA yn perthyn i gyfansoddion perlysiau sy'n ysgogi gwaed. Felly, gall effaith cardioprotective CHMs ar metaboledd ynni mewn isgemia myocardaidd ddibynnu'n bennaf ar effaith synergaidd cyfuniadau o CHMs Qi-ailgyflenwi a Bloodactivating. At hynny, gall astudiaethau ddarparu'r sail strwythurol ar gyfer effaith cyfansoddion bioactif mawr o CHMs. Mae cyfansoddion bioactif mawr â gweithgaredd rheoleiddio metaboledd ynni a nodir mewn CHMs, megis AS-IV, Rb1, Rg1, Rd, ac R1, yn perthyn yn bennaf i'r grŵp o gyfansoddion saponin sy'n cael eu tynnu'n bennaf o Astragalus membranaceus, Panax ginseng, a Panax notoginseng, yn y drefn honno. Mae gan y rhain y gallu i reoleiddio biogenesis mitocondriaidd a resbiradaeth mitocondriaidd trwy dargedau a llwybrau lluosog.

Ar hyn o bryd, mae effeithiau a mecanweithiau CHMs ar fetaboledd ynni cardiaidd yn dal yn aneglur ac yn rhannol groes mewn astudiaethau arbrofol, y gellir eu priodoli'n bennaf i briodweddau cemegol a ffarmacolegol cymhleth.Meddyginiaethau llysieuol Tsieineaidd. Mae sefydlu'r llwyfan astudiaethau ymhellach ar bresgripsiynau cymhleth TCM a'u ryseitiau pydredig yn hanfodol i egluro rhyngweithiadau cydnawsedd gwahanol feddyginiaethau Tsieineaidd traddodiadol. Yn y cyfamser, dylem dalu mwy o sylw i'r astudiaeth gwenwyneg preclinical i sicrhau diogelwch ac effeithiolrwydd y perlysiau wrth wella metaboledd ynni yn IHD. Mae metaboledd egni cardiaidd ar ôl isgemia myocardaidd yn broses ddeinamig a hynod hyblyg. Mae angen i astudiaeth bellach gymharu'r newid mewn metaboledd ynni mewn gwahanol gyfnodau ar ôl isgemia myocardaidd. Yn ogystal, mae cyfres o brosesau patholegol cymhleth a achosir gan amrywiol ffactorau pathogenetig mewn IHD, sy'n cyd-fynd â symptomau eraill ac wedi'u cyfuno â chlefydau cardiofasgwlaidd eraill. Fodd bynnag, mae modelau anifeiliaid cyffredin yn aml yn cael eu cynllunio ar gyfer ymyriad un ffactor yn unig. Felly, mae angen i ni ddylunio mwy o fodelau cyfuniad megis model llygod mawr o MI wedi'i gyfuno â diabetes, sy'n agosach at y practis clinigol. Mewn treialon clinigol, er bod gan TCMs hanes hir o gymwysiadau clinigol wrth drin IHD, mae tystiolaeth o ansawdd uchel ar gyfer eu heffeithiolrwydd yn dal yn ddiffygiol yn gyffredinol. Mae ymchwil glinigol Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol fodern yn parhau i fod â llawer o broblemau ymarferol, gan gynnwys dealltwriaeth annigonol.

TUBULOSA CISTANCHE NATURIOL AR GYFER GWELLA SWYDDOGAETH Y GALON PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%