Effeithiau Glycosidau Cistanche Ar Ddysgu Gwybyddiaeth a Phlastigrwydd Synaptig mewn Llygod Mawr Model Amddifadedd Cwsg Ⅱ

2 ganlyniad

2. 1 Effaith CGs ar ddysgu a chof mewn llygod mawr

2. 1. 1 Arbrawf llywio lleoli

Wrth i nifer y dyddiau o hyfforddiant lleoli a llywio gynyddu, gostyngodd hwyrni dianc llygod mawr ym mhob grŵp, ac roedd y gostyngiad yn fwyaf amlwg yn 2 i 3 diwrnod. Wrth i amser fynd heibio, roedd cuddni dianc llygod mawr yn y grŵp Model yn cynnal cyflwr sefydlog, tra bod y Grŵp Rheoli a PC Mae cuddni dianc llygod mawr yn y grŵp, grŵp GCs, a grŵp Est wedi gostwng yn raddol. Gweler Ffigur 1.

ATODIADAU CISTANCHE GLYCOSIDE UCHEL AR GYFER GWELLA'R COF

2. 1. 2 Arbrawf archwilio'r gofod

O'i gymharu â'r grŵp Rheoli, roedd y nifer o weithiau y croesodd llygod mawr yn y grŵp Model y platfform a chanran yr amser a dreuliwyd yn y cwadrant targed yn sylweddol is (P < {{{{}}}}.01). Nid oedd unrhyw wahaniaeth ystadegol arwyddocaol rhwng y grŵp PC a’r grŵp Model, sy’n dangos bod y model amddifadedd cwsg yn llwyddiannus. O'i gymharu â'r grŵp Model, y nifer o weithiau roedd y llygod mawr yn y grŵp GCs yn croesi'r platfform a chynyddodd canran yr amser a dreuliwyd yn y cwadrant targed yn sylweddol (P < 0.. 01), tra nad oedd y gwahaniaeth yn y grŵp Est yn ystadegol arwyddocaol; o'i gymharu â'rGrŵp GCs,cynyddodd y nifer o weithiau y bu'r llygod mawr yn y grŵp Est yn croesi'r platfform yn sylweddol (P < 0. 01). acanran y preswyliogostyngwyd yr amser yn y cwadrant targed yn sylweddol (P < 0. 01). Gweler Ffigur 2.

2. 2. Effaith CGs ar ymddygiad pryder mewn llygod mawr

Dangosodd canlyniadau'r arbrawf maes agored hynnyMae'n dangos bod nifer y llygod mawr yn sefyll a symudiadau'r llygod mawr yn y grŵp Model o gymharu â'r grŵp RheoliCynyddodd y pellter yn sylweddol (P ＜ {{0}}. 05), gostyngodd yr amser gorffwys yn sylweddol (P ＞ 0. 01), ac roedd dim gwahaniaeth ystadegol arwyddocaol rhwng y grŵp PC a'r grŵp Rheoli (P ＞ 0. 05). O'i gymharu â'r grŵp Model, gall triniaeth GCs leihau'n sylweddol amlder sefyll a phellter symud y llygod mawr yn y grŵp Model (P ＜ 0. 05), a chynyddu'n sylweddol yr amser ansymudedd (P ＜ 0. 05). Ar ôl triniaeth gydag Est, y gwahaniaeth rhwng cymhariaeth grŵp el Nid oedd y gwahaniaeth yn ystadegol arwyddocaol (P > 0. 05). Gweler Tabl 2.

Ffigur 2 Canlyniadau'r arbrawf archwilio'r gofod

Nodyn: A: nifer o groesfannau platfform; B: canran yr amser a dreulir yn y cwadrant targed; o'i gymharu â'r grŵp Rheoli, ∗P < {{0}}.05, ∗∗P < 0.01; o'i gymharu â'r grŵp Model, ＃＃P < 0.01

Tabl 2 Effeithiau CGs ar ymddygiad pryder mewn llygod mawr (x ± s)

Tabl 3 Effeithiau GCs ar lefelau serwm MT mewn llygod mawr (x ± s)

2.4 Effaith GCs ar forffoleg a nifer y celloedd yn rhanbarth CA1 yr hippocampus llygod mawr Yn y grŵp Rheoli a'r grŵp PC, roedd y niwronau yn rhanbarth CA1 yr hippocampws wedi'u trefnu'n daclus, gyda niwclysau clir, niwcleoli wedi'u lleoli'n ganolog, a lliwio unffurf; o'i gymharu â'r grŵp Rheoli, roedd cyrff Nissl y llygod mawr yn y grŵp Model wedi'u trefnu'n llac, gyda bylchau mwy a llai o niferoedd (P < 0.05), ac atroffwyd y celloedd, gyda nifer fawr o wagolau , ac yr oedd rhai cyrff Nissl yn binucleated neu multinucleated; o'i gymharu â'r grŵp Model, ar ôl triniaeth GCs, roedd y cyrff Nissl wedi'u trefnu'n daclus, gyda nifer cynyddol, ac roedd gwagolau yn weladwy mewn nifer fach; ni welwyd unrhyw newidiadau arwyddocaol yn y grŵp Est o gymharu â'r grŵp Model. Gweler Ffigur 3, Tabl 4.

Tabl 4. Staenio Nissl a chyfrif niferoedd celloedd niwronaidd yn rhanbarth CA1 hippocampal

2. 5 Effeithiau GCs ar fynegiant marcwyr moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â synaps mewn llygod mawr

2. 5. 1 Effaith GCs ar fynegiad protein BDNF, SYN, a PSD-95 mewn hippocampus llygod mawr. Dangosodd canlyniadau arbrawf blot gorllewinol bod, gyda

O gymharu â'r grŵp Rheoli, gostyngwyd lefelau mynegiant protein BDNF, SYN, a PSD{{0}} yn y grŵp Model yn sylweddol (P < 0. 01), ac roedd y grŵp PC yn sylweddol wahanol i'r grŵp C. Nid oedd y gwahaniaeth rhwng y grŵp rheoli a'r grŵp rheoli yn ystadegol arwyddocaol. O'i gymharu â'r grŵp Model, gallai GCs uwch-reoleiddio mynegiant protein BDNF, SYN, a PSD-95 yn sylweddol (P < 0. 01), tra nad oedd triniaeth atodol Est yn effeithio ar BD. Nid oedd unrhyw newid arwyddocaol yn y mynegiant o broteinau NF, SYN, a PSD-95. Gweler Ffigur 4.

2. 5. 2. Effaith GCs ar fynegiad mRNA BDNF, SYN, a PSD mewn hippocampus llygod mawr. Dangosodd canlyniadau arbrofol RT-PCR, o gymharu â'r grŵp Rheoli, bod lefelau mynegiant BDNF, SYN, a PSD-95 mR⁃ＮＡ yn y grŵp Model wedi gostwng yn sylweddol (P ＜ 0 .01), ac nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol rhwng y grŵp PC a'r grŵp Rheoli. O'i gymharu â'r grŵp Model, gallai GCs uwchraddio'n sylweddol lefelau mynegiant BDNF, SYN, a PSD-95 mRNA (P<0. 01), while Est BDNF, SYN, and PSD - 95 mRNA table

Nid oedd unrhyw effaith sylweddol ar y lefel. Gweler Ffigur 5.

Nodyn: A: mynegiant protein BDNF; B: mynegiant protein SYN; C: PSD{{0}} mynegiant protein; o'i gymharu â grŵp Rheoli, ∗P < 0.05, ∗∗P < 0.01; o'i gymharu â grŵp Model, ＃P < 0.05, ＃#P < 0.01; o'i gymharu â grŵp GCs, ※ P < 0.05

3 Trafodaeth

Mae cwsg da yn helpu'r corff i dyfu a datblygu,yn gwella effeithlonrwydd dysgu, ayn hyrwyddo cydgrynhoi cof [7]. Diffyg cwsgyn gallu arwain atnam ar y cof, adweithiau araf, adirywiad gwybyddol. Cistanche deserticolayn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a gwerthfawr, a elwir yn "ginseng anialwch". Mae ei gydrannau cemegol yn bennaf yn cynnwys glycosidau ffenylethanol, ether terpenau cyclopentane, polysacaridau, a chydrannau anweddol. Yn eu plith, mae polysacaridau wedi denu sylw eang oherwydd eu gweithgareddau biolegol megis rheoleiddio gweithgaredd imiwnedd, gwrth-heneiddio, a gwrth-tiwmor [8].

Mae astudiaethau cysylltiedig wedi nodi bod GCs yn chwarae rhan niwro-amddiffynnol megisgwrthocsidiolagwrth-apoptotic, a gwella swyddogaeth niwrolegol yn effeithiolllygod strôc isgemig[9]. Mae mwy a mwy o astudiaethau wedi canfod bod gan CGs botensial enfawr mewnatal dilyniant clefydau niwroddirywiol[10]. Mae astudiaethau cysylltiedig wedi nodi bod glycosidau ffenylethanol deserticola Cistanche (PhGs) yn atal llwybrau trosglwyddo signal TLR4 / NF-κB, lleihau niwro-llid, gwella mynegiant p-CAMKII / CAMKII i raddau, cynyddu lefel mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â synaptig, a gwella gallu dysgu a chof llygod APP/PS1 [11].

Canfu astudiaethau blaenorol gan ein grŵp ymchwil hefyd y gall PhGs chwarae rôl gwrthocsidiol, cynyddu lefel mynegiant protein SYN a PSD-95, rheoleiddio plastigrwydd synaptig, a thrwy hynny wella dysgu a diffygion gwybyddol llygod SAMP8 [4].

Adeiladodd yr arbrawf hwn fodel amddifadedd cwsg llygod mawr trwy wella'r dull amgylchedd dŵr aml-lwyfan i archwilio a yw GCs yn effeithio ar blastigrwydd synaptig trwy reoleiddio mynegiant marcwyr sy'n gysylltiedig â synaptig a thrwy hynny wella dysgu a swyddogaeth wybyddol llygod mawr yn y model amddifadedd cwsg. Mae melatonin (MT) yn hormon endocrin sy'n cael ei syntheseiddio a'i secretu gan y chwarren pineal o dan amodau golau a thywyll arferol yn y nos sy'n rheoleiddio rhythmau circadian. Mae'n chwarae swyddogaeth ffisiolegol bwysig wrth reoli cwsg a rhythmau circadian. Anhwylderau rhythm melatonin yw'r prif ffactor y tu ôl i gysgu ac anhwylderau rhythm circadian [12].

Dangosodd canlyniadau prawf serwm ELISA yn yr arbrawf hwn fod amddifadedd cwsg yn achosi gostyngiad mewn lefelau MT mewn llygod mawr model, ac yn amharu ar rythm cwsg llygod mawr, a sefydlwyd y model amddifadedd cwsg yn llwyddiannus. Canfu'r astudiaeth hon y gall CGs leihau hwyrni dianc llygod mawr model amddifadedd cwsg a chynyddu nifer y croesfannau platfform, sy'n awgrymu y gall GCs wella swyddogaeth dysgu a chof llygod mawr model amddifadedd cwsg yn effeithiol. Mae astudiaethau blaenorol wedi nodi bod DC nid yn unig yn achosi camweithrediad gwybyddol ond hefyd y gallai gynyddu emosiynau negyddol fel pryder ac anniddigrwydd mewn llygod mawr [13].

Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth hon y gall amddifadedd cwsg gynyddu nifer yr amseroedd sefyll a phellter symud llygod mawr, a gwaethygu tensiwn a phryder llygod mawr model, sy'n gyson ag adroddiadau ymchwil blaenorol. Ar ôl ymyrraeth GC, gostyngodd nifer yr amseroedd sefyll llygod mawr, cynyddodd yr amser ansymudedd, a gostyngodd y pellter symud, sy'n dangos y gall GCs wella pryder llygod mawr model amddifadedd cwsg yn effeithiol.

Mae synapsau yn anwahanadwy oddi wrth swyddogaethau dysgu a gwybyddol. Mae plastigrwydd strwythur a swyddogaeth synaptig yn sail fiolegol bwysig ar gyfer gallu dysgu a chof y corff [14]. Mae mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â synaps yn chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio plastigrwydd synaptig. Mae SYN yn glycoprotein arbennig o'r bilen presynaptig a all reoleiddio ymestyn synapsau a hyrwyddo symudiad fesiglau synaptig ymlaen. Ystyrir ei fod yn brotein marcio ar gyfer datblygiad a gweithgaredd y bilen presynaptig [15].

BDNF yw un o'r ffactorau niwrotroffig mwyaf nodweddiadol. Mae'n rheoleiddio twf a gwahaniaethu niwronau ac yn chwarae rhan bwysig wrth ffurfio plastigrwydd synaptig [16]. Mae PSD-95 yn chwarae rhan anhepgor wrth gynnal sefydlogrwydd strwythur synaptig a hyrwyddo effeithlonrwydd trawsyrru synaptig [17]. Mae llenyddiaeth flaenorol yn adrodd y gall amddifadedd cwsg achosi niwed ocsideiddiol i niwronau hippocampal a mynegiant annormal o broteinau synaptig, gan arwain at lai o blastigrwydd synaptig a chymell dysgu a chamweithrediad gwybyddol [18].

Canfu'r astudiaeth arbrofol hon fod lefelau mynegiant SYN, PSD-95, a BDNF yn yr hippocampus o lygod mawr model amddifadedd cwsg wedi'u lleihau'n sylweddol, sy'n gyson â chanlyniadau astudiaethau blaenorol. Ar ôl gweinyddu GCs, cynyddodd lefelau mynegiant SYN, PSD-95, a BDNF, gan nodi y gall GCs gynyddu lefel mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â synaptig a thrwy hynny wella plastigrwydd synaptig a swyddogaeth cof llygod mawr model.

I grynhoi, gall GCs effeithio ar blastigrwydd synaptig trwy reoleiddio mynegiant marcwyr sy'n gysylltiedig â synaptig, a thrwy hynny wella dysgu a achosir gan DC a swyddogaeth wybyddol, a fydd yn darparu syniadau triniaeth newydd ac atebion i GCs drin dysgu a nam gwybyddol a achosir gan anhwylderau cysgu.

Cyfeiriadau

[1] Liew SC, Aung T. Amddifadedd cwsg a'i gysylltiad â chlefydau - adolygiad［J］. Med Cwsg, 2021, 77: 192-204.

[2] Chellelappa SL, Aeschbach D. Cwsg a phryder: o fecaneg i ymyriadau ［J］. Cwsg Med Parch,2022, 61:101583.

[3] Wang Lu, Zhang Shibin, Hua Zhipeng, et al. Cynnydd ymchwil ar bathogenesis anaf isgemia cerebral-atlifiad [J]. Journal of Strôc a Chlefydau Niwrolegol, 2023, 40(2) 168 － 170．

[４] Jia ＪＸ, Yan ＸＳ, Cân Ｗ, et al. Y mecanwaith amddiffynnol sy'n sail i gamau gweithredu ffenyl eethanoicglycosidau (PHG) ar blastigrwydd synaptig mewn llygod mawr model clefyd Alzheimer a achosir gan beta-amyloid 1 - 42[J]. J Toxicol En⁃ vvirionHealth A, 2018, 81 (21): 1098 - 1107.

［５］ Ye Mao, Zhang Ying, Wang Qiang, et al. Effeithiau dexmedetomidine ar allu cof a phlastigrwydd synaptig mewn llygod difreintiedig ssleep[J]. Journal of Clinical Anesthesiology, 2023, 39(5): 519-523．

[6] Diao Huaqiong, Zhang Jing, Wang Min, et al. Cymhwyso a gwerthuso'r dull amgylchedd dŵr aml-lwyfan gwell mewn model anifeiliaid amddifadedd cwsg[J]. Journal of Chinese Experimental Animal Science, 2023, 31(1): 120-128