Effeithiau Triniaeth Gyfnodol ar Gleifion â Periodontitis A Methiant yr Arennau: Astudiaeth Beilot Ⅰ
Jun 25, 2024
Crynodeb:Periodontitis aclefyd cronig yn yr arennauyw'r ddauafiechydon llidiol croniga rhannu rhai ffactorau risg cyffredin. Nod yr astudiaeth beilot mis 3-hwn oedd egluro a yw therapi periodontol anlawfeddygol yn fuddiol mewn cyflyrau clinigol, biocemegol a microbiolegol mewn cleifion â pheodontitis a methiant yr arennau.Methiant yr arennaurecriwtiwyd cleifion â periodontitis cymedrol i ddifrifol o ddau ysbyty. Derbyniodd y grŵp triniaeth therapi periodontol anlawfeddygol, a dim ond cyfarwyddyd hylendid y geg a gafodd y grŵp rheoli. Cynhaliwyd asesiadau canlyniad 1 a 3 mis ar ôl y driniaeth. Defnyddiwyd profion nad ydynt yn barametrig i ddadansoddi data lefel y claf. Dadansoddwyd asesiadau lefel safle periodontol yn ôl prawf-t Myfyrwyr a phrawf-t pâr. Gosodwyd arwyddocâd ystadegol ar werth-p < 0.05. Cwblhaodd cyfanswm o 11 pwnc yr astudiaeth. Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol rhwng grwpiau mewn marwolaethau o bob achos,digwyddiadau cardiofasgwlaidd, digwyddiadau haint, paramedrau systemig, a biomarcwyr serwm. O'i gymharu â'r grŵp rheoli, dangosodd paramedrau periodontal clinigol, lefel interleukin hylif crefigol gingival, a phathogenau periodontol welliant sylweddol yn y grŵp triniaeth. Ni wnaeth triniaeth periodontol anlawfeddygol newid canlyniadau systemig mewn cleifion â methiant yr arennau ond newidiodd y micro-amgylchedd lleol.
PERLYSIAU NEWYDD AR GYFERCYFNODION A CHLEFYDAU CRONIG YR ARREN
Geiriau allweddol: triniaeth periodontol nad yw'n llawfeddygol; dialysis arennol; methiant yr arennau
1. Rhagymadrodd
Mae periodontitis yn glefyd llidiol cronig sy'n achosi colli meinweoedd periodontol gan haint bacteriol [1]. Efallai y bydd pathogenau periodontol, megis Porphyromonas gingi valis (P. gingivalis), Treponema denticola (T. denticola), a Tannerella forsythia (T. forsythia), sy'n cronni ar arwynebau dannedd nid yn unig yn achosi adwaith llidiol lleol ond systemig [2,3]. Gall ysgogi cynhyrchu cytocin pro-llidiol systemig sy'n tarddu o'r rhanbarth periodontol hefyd waethygu difrifoldeb clefydau systemig gan gynnwys clefyd cardiofasgwlaidd (CVD), diabetes, clefyd cronig yn yr arennau (CKD), arthritis gwynegol, clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint (COPD), ac ati. .[4].
Nodweddir CKD gan nam ar swyddogaeth arennol a'i gymhlethdodau cysylltiedig [5]. Diffinnir clefyd arennol cyfnod diwedd (ESRD), y math mwyaf difrifol o CKD, fel cleifion â chyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) < 15 mL/munud fesul 1.73 m2, ac angen am ddialysis rheolaidd [5,6]. Mae mynychder uchel CKD yn faich ar y system gwariant ariannol a gofal iechyd yn Taiwan a ledled y byd [7]. Mae CKD yn gysylltiedig â llid systemig parhaus a chronig sy'n cynyddu'r risg o CVD, yn enwedig mewn cleifion â diabetes [8]. Yn y cyfamser, CVD yw'r achos mwyaf cyffredin o farwolaethau mewn cleifion â CKD.
Mae'r cysylltiad rhwng periodontitis a CKD wedi'i adrodd dros y degawd diwethaf [9,10]. Mae gan y ddau glefyd nodweddion llidiol cronig ac maent yn rhannu rhai ffactorau risg cyffredin [10]. Cytocinau llidiol systemig uchel, megis Interleukin-1 (IL{-1 ), Interleukin-6 (IL-6), protein C-adweithiol (CRP), a ffactor necrosis tiwmor- (TNF-), y gellir eu priodoli i periodontitis wedi'u dogfennu gan astudiaethau blaenorol [11,12]. Gallai achosi camweithrediad endothelaidd fasgwlaidd a digwyddiadau cardiofasgwlaidd pellach [13,14]. Mae adroddiad consensws diweddar yn awgrymu y gallai triniaeth periodontol leihau ymateb llidiol systemig a nifer yr achosion o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd [13].
Hyd yn hyn, mae astudiaethau hap-dreialon a reolir ar hap (RCT) yn cymharu'r canlyniadau mewn cleifion ag ESRD ar ôl naill ai triniaeth periodontol nad yw'n llawfeddygol neu ddim wedi'u cyhoeddi [15,16]. Mae llawer o ansicrwydd yn dal i fodoli yn y berthynas rhwng ymyrraeth periodontitis a'r risg o gymhlethdodau clefyd cronig yn yr arennau. Felly, yn yr astudiaeth hon, ein nod oedd ymchwilio i effeithiau clinigol, biocemegol a microbiolegol triniaeth periodontol anlawfeddygol mewn cleifion â phenodontitis ac ESRD.
2. Defnyddiau a Dulliau
2.1. Dylunio Astudio
Mae hon yn astudiaeth beilot o 3-mis a gynhaliwyd yn Ysbyty Prifysgol Feddygol Taipei (TMUH) ac Ysbyty Shuang-Ho sy'n gysylltiedig â TMU (TMU-SHH) o fis Medi 2017 i fis Rhagfyr 2019. Ar gyfer dyrannu cyfranogwyr a gynhwyswyd, llwyddwyd i gael hapddarlledu gan restr a gynhyrchir gan gyfrifiadur. Dim ond clinigwyr ac aelodau staff astudio oedd yn ymwybodol o aseiniad grŵp, hy, grŵp triniaeth neu grŵp rheoli. Cafwyd cymeradwyaeth foesegol gan TMU-JIRB, Prifysgol Feddygol Taipei (N201604007). Cynhaliwyd yr astudiaeth gan Ddatganiad Helsinki, yn dilyn canllawiau CONSORT.
2.2. Cyfranogwyr Periodonaidd
Fel astudiaeth ragarweiniol, anfonwyd yr holl gleifion haemodialysis a oedd yn wybodus ac a lofnododd eu caniatâd gwybodus yn adran haemodialysis dau ysbyty i gael eu sgrinio am gymhwysedd. Roedd y meini prawf cynhwysiant fel a ganlyn: cynnal hemodialysis deirgwaith yr wythnos am o leiaf 3 mis [17]; 20 oed neu fwy nag 20; o leiaf 5 dant naturiol y gellir eu cadw; a periodontitis cymedrol i ddifrifol cyffredinol yn unol â meini prawf AAP/CDC [18]. Y meini prawf gwahardd oedd: haint gweithredol o dan driniaeth wrthfiotig o fewn y 4 wythnos diwethaf ar gyfer atal dylanwad gwrthfiotigau ar y cyflwr sylfaenol [19]; methu â chael triniaeth ddeintyddol neu gwblhau cwrs cyfan yr astudiaeth. Ni chafodd cleifion â chlefydau systemig eraill, megis diabetes neu glefyd cardiofasgwlaidd, eu heithrio o'r astudiaeth hon. Casglwyd y ddemograffeg a'r wybodaeth feddygol o'r cofnodion electronig yn y ddau ysbyty. Roedd y wybodaeth feddygol yn cynnwys pwysedd gwaed gwaelodlin, mynegai màs y corff (BMI), dialysis vintage, hanes meddygol yn y gorffennol, ysmygu, a chanlyniadau labordy.
2.3. Arholiad Cyfnodontol
Cafodd y cyfranogwyr archwiliad periodontol llawn ar y llinell sylfaen ac ar ôl 3 mis. Perfformiwyd archwiliad periodontol ychwanegol ar gyfer y grŵp triniaeth 4 i 6 wythnos ar ôl y driniaeth. Casglwyd y 5 paramedr periodontol canlynol: mynegai plac, dyfnder stilio periodontol (PD), dyfnder dirwasgiad gingival (REC), colled ymlyniad clinigol (CAL), a gwaedu wrth stilio (BOP). Cofnodwyd chwe safle mesur fesul dant ar gyfer mynegai plac, PD, REC, CAL, a BOP. Defnyddiwyd y stiliwr periodontol (PQ-W, Hu-Friedy, Chicago, IL, UDA) ar gyfer archwiliad periodontol gan ddau gyfnodontydd profiadol.
2.4. Ymyriad Periodontal
Derbyniodd pynciau yn y ddau grŵp hyfforddiant casglu data a hylendid y geg ar y gwaelodlin a 3 mis. Rhagnodwyd amoxicillin (2 g) ar gyfer proffylacsis haint cyn apwyntiadau archwiliad periodontol a thriniaeth [20]. Yn y grŵp triniaeth, derbyniodd y pynciau therapi periodontol an-lawfeddygol safonol ar gyfer tynnu biofilm supragingival ac isgroenol a chalcwlws deintyddol gan gyfnodontyddion ardystiedig. Cynhaliwyd ailwerthusiad o gyflwr periodontol 4 i 6 wythnos ar ôl y driniaeth. Mewn ymgais i ddileu neu leihau lefelau bacteriol etiopathogenig mewn pocedi dwfn sy'n weddill, cynhaliwyd cyflenwad gel minocycline subgingival (Sun Star, Osaka, Japan) mewn safleoedd o ddyfnder pocedi periodontol sy'n weddill yn Fwy na neu'n hafal i 5 mm [21].
2.5. Archwiliad Biocemegol
Tynnwyd samplau gwaed ar gyfer dadansoddiad cemeg gwaed. Mesurwyd biomarcwyr llidiol gan gynnwys CRP sensitifrwydd uchel (hs-CRP), TNF- , IL-1 , IL-6, a Pentraxin 3 (PTX3) mewn serwm a hylif crefigol gingival (GCF) ar waelodlin a 3-ymweliadau mis [22,23]. Casglwyd samplau GCF trwy ddefnyddio stribedi Periopaper (HARCO Electronics, Irvine, CA, UDA) o'r poced periodontal dyfnaf. Yn ôl dull ein hastudiaeth flaenorol [24], cyn samplu, cafodd yr ardal brawf ei sychu yn yr awyr a'i hynysu â rhwyllen. Llithrwyd y stribed papur cyntaf i'r boced gingival 1 mm yn subgingivally am 5 s a'i daflu ar unwaith i osgoi halogi poer. Gosodwyd ail stribed papur yn y safle a ddewiswyd am 30 eiliad arall. Cafodd gweddill y stribed papur ei drochi mewn cynhwysydd halwynog wedi'i glustogi â ffosffad 200-µL a'i storio ar −80 ◦C. Cafodd cemegau gwaed arferol eu dadansoddi gan labordy canolog yn yr ysbyty. Dadansoddwyd y lefelau cytocin gan ELISA gan ddefnyddio citiau sydd ar gael yn fasnachol (R&D Systems, Minneapolis, MN, UDA).
2.6. Dadansoddiad Microbiolegol
Samplwyd bioffilm subgingival o'r 3 safle periodontol dyfnaf gan ddefnyddio curette periodontol di-haint ar waelodlin ac ymweliadau 3-mis ar gyfer y ddau grŵp. Yna cafodd y samplau biofilm subgingival eu hatal mewn byffer TE, eu vortexed, a'u sonicated. Echdynnwyd y DNA o samplau biofilm subgingival. Cymysgwyd y samplau biofilm subgingival â byffer RDD a Benzonase a'u deor ar 37 ◦C am 30 munud, ac yna treuliad gyda Proteinase K a'u deor am 30 munud ar 56 ◦C [25,26]. Yna cawsant eu homogeneiddio mewn Byffer Lysis. Perfformiwyd puro DNA gan ddefnyddio Pecyn Microbiome DNA QIAamp (Qiagen), yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr. Nesaf, perfformiwyd ymhelaethu genynnau rRNA 16S ac adeiladu llyfrgell yn unol â'r protocolau a ddarparwyd gan Illumina. Defnyddiwyd pecyn Mynegai Nextera XT i ychwanegu addaswyr dilyniannu Illumina a chodau bar mynegai deuol at y targedau amplicon. Gwiriwyd meintioli ac ansawdd y llyfrgelloedd dilyniannu gan ddefnyddio Analyzer QSep100 (BiOptic Inc., New Taipei City, Taiwan). Yn olaf, cafodd y llyfrgelloedd eu normaleiddio a'u cyfuno mewn cymhareb hafal a'u dilyniannu gyda llwyfan Illumina Miseq gyda chemeg V3.
2.7. 16. Dadansoddiad Dilyniant Genynnau S rRNA
Mae rhagbrosesu'r darlleniadau amrwd yn cynnwys cael gwared ar preimwyr cyffredinol a seiliau o ansawdd isel gan ddefnyddio cutadapt (v1.18) [27]. Yna, cafodd y darlleniadau pâr eu prosesu a'u dadansoddi gyda llif gwaith DADA2/phyloseq yn yr amgylchedd R. Perfformiwyd aseiniad tacsonomeg yr amrywiadau dilyniant amplicon tybiedig (ASVs) gan ddefnyddio cronfa ddata gyfeirio SILVA (v132) gydag isafswm hyder bootstrap o 80 [28]. Perfformiwyd aliniad dilyniant lluosog o'r ASVs gyda DECIPHER (v2.8.1) ac adeiladwyd y goeden ffylogenetig gan ddefnyddio RAxML (v8.2.11) [29,30]. Defnyddiwyd y tabl amlder, tacsonomeg, a gwybodaeth coed ffylogenetig i greu gwrthrych phyloseq ar gyfer dadansoddiadau cymunedol bacteriol i lawr yr afon gan ddefnyddio phyloseq (v1.24.2) [31]. Cyfrifwyd y mynegeion -amrywiaeth gan ddefnyddio'r swyddogaeth amcangyfrif cyfoeth o'r pecyn phyloseq. Defnyddiwyd y pecyn R GUniFrac i gyfrifo'r fersiynau amrywiol o bellteroedd UniFrac trwy bennu'r annhebygrwydd cymunedol rhwng grwpiau (-amrywiaeth) [32]. Cynhaliwyd dadansoddiad cyfoethogi microbiota gan ddefnyddio dull Maint Effaith Dadansoddiad Gwahaniaethol Llinol (LDA) a'i ddelweddu fel cladogram trwy ddefnyddio GraPhlAn [33,34].
Ein prif ganlyniadau oedd marwolaethau o bob achos, digwyddiadau cardiofasgwlaidd (CV), a digwyddiadau haint. Roedd canlyniadau eilaidd rhagnodedig yn cynnwys Hemoglobin A1c (HbA1c), gweithrediad cardiaidd, a gwerthusiad llestr ymylol. Yn ogystal, casglwyd paramedrau periodontol, biomarcwyr llidiol serwm / GCF, a microbau subgingival.
