Effeithlonrwydd a mecanwaith dyfyniad herba cistanches wrth drin camweithrediad atgenhedlu mewn llygod mawr â diffyg aren-yang yn seiliedig ar fetaboledd ⅱ

3.2 Effaith Detholiad Cistanche ar Wladwriaeth Gyffredinol Llygod mawr gyda Diffyg Yang Aren

Cyn yr arbrawf, roedd llygod mawr ym mhob grŵp mewn hwyliau da, gyda gwallt arferol a bwyta ac yfed arferol. Yn ystod yr arbrawf, ni ddarganfuwyd unrhyw annormaleddau yn y llygod mawr grŵp arferol, a chynyddodd pwysau eu corff yn gyson wrth ymestyn yr amser bwydo; Wrth i'r amser modelu adenin hirfaith, cwympodd gwallt llygod mawr y grŵp model i ffwrdd a mynd yn arw, roedd eu hysbryd yn isel, roedd eu hymatebion yn araf, roeddent yn cyrlio i fyny ac yn bwa eu cefnau, cynyddodd eu cyfaint wrin, gostyngodd pwysau eu corff yn sylweddol, a gostyngodd eu tymheredd rhefrol yn sylweddol (p <{0;Detholiad Cistanche a Thriniaeth Ymyrraeth LCyn gallu lliniaru'r uchodsymptomau i raddau amrywiol, y cafodd tymheredd y rhefrol ei addasu'n sylweddol (P <0. 001), gweler Ffigur 1.

Ffig.1 Effaith dyfyniad herba cistanches ar bwysau'r corff a thymheredd rhefrol llygod mawr â diffyg aren-yang (𝑥̅ ± S (n =10 (

3.3 Effaith Detholiad Cistanche Ar Gyfernod Cymhareb Ratio Visceral RATS Gyda Diffyg Aren-Yang

O'i gymharu â'r grŵp arferol, gostyngwyd cyfernodau cymhareb visceral-ymennydd y testis a'r epididymis yn y grŵp model yn sylweddol (p <{0. 0 0 1); O'i gymharu â'r grŵp modelau, cynyddwyd cyfernodau cymhareb brain visceral y testis a'r epididymis ym mhob grŵp dos o ddyfyniad cistanche yn sylweddol (p <0. 0 5, p <{0 01, p y 1 0.001) a raido a raido a raido a raido a raido, a a phwyllo-veido, a a phicelu. Cynyddwyd y grŵp yn sylweddol hefyd (p <0.01, p <0.001), gweler Ffigur 2.

Tabl 2 Effaith Detholiad Herba Cistanches Ar y Paramedrau Symudedd Sberm mewn Llygod mawr â Diffyg Aren-Yang (𝑥̅ ± S, N =10)

3.5 Effaith Detholiad Cistanche ar Gyfrif Sberm, Symudedd a Chyfradd Anffurfiad mewn Llygod mawr â Diffyg Yang Aren

Mae gan sberm arferol ben siâp cryman, corff main, cynffon crwm naturiol, a siâp cyffredinol llyfn. Dangosir morffoleg sberm anffurfiedig arall yn Ffigur 3. O'i gymharu â'r grŵp arferol, gostyngwyd dwysedd sberm a symudedd sberm y llygod mawr yn y grŵp modelau yn sylweddol (P.<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly increased (P<0.001); compared with the model group, the sperm density and motility of the rats in each dose group of Cistanche extract and the LC group were significantly increased (P<0.05, P<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly reduced (P<0.001), as shown in Figure 4.

3.6 Effaith Detholiad Cistanche ar Forffoleg Meinwe'r Ceilliau ac Epididymal mewn Llygod mawr â Diffyg Yang Aren
Roedd tiwbiau seminiferous ceilliau llygod mawr yn y grŵp arferol yn gyfan, gyda threfniant rheolaidd o gelloedd sbermatogenig ar bob lefel a haenau clir. Roedd sbermatocytes toreithiog a sbermatidau hirgul i'w gweld yn y lumen. O'i gymharu â'r grŵp arferol, cynyddodd cyfran y tiwbiau seminiferous briw mewn llygod mawr yn y grŵp model yn sylweddol (P.<0.001), which was manifested as irregular structure of seminiferous tubules, thinning of tubular walls, enlargement of lumen, increased number of exfoliated cell blocks in the lumen, decreased number of linear sperm, and disordered arrangement of spermatogenic cells. Compared with the model group, the proportion of testicular seminiferous tubule lesions in rats in all dose groups of Cistanche extract and LC group was significantly reduced (P<0.05, P<0.01), among which the low dose group of Cistanche extract had better improvement effect, which was equivalent to the LC group, as shown in Figure 5.

Sicrhewch fwy o fanylion am Cistanche ar gyfer gwella swyddogaeth rywiol

Roedd tiwbiau epididymal llygod mawr yn y grŵp arferol yn gyfan, trefnwyd y celloedd epithelial yn daclus, a gellid arsylwi sberm wedi'i ddosbarthu'n gyfartal; Cafodd tiwbiau epididymal llygod mawr yn y grŵp model eu chwyddo, trefnwyd y celloedd epithelial yn afreolus, a gostyngwyd nifer y sberm yn y lumen yn sylweddol; O'u cymharu â'r grŵp model, cafodd briwiau lumen epididymal llygod mawr yn y grwpiau echdynnu Cistanche a'r grŵp LC eu gwella'n sylweddol, roedd y celloedd epithelial wedi'u trefnu'n dynn ac yn daclus, a chynyddwyd nifer y sberm arferol yn y lumen a'u dosbarthu'n gyfartal, fel y dangosir yn Ffigur 6.

4 Trafodaeth

Mae Syndrom Diffyg Yang Aren yn fath o syndrom mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol, sy'n cyfeirio at ddiffyg Yang Aren ac anallu'r corff i gynhesu. Mae meddygaeth fodern yn credu bod diffyg yang aren yn gysylltiedig â chamweithrediad y chwarren darged hypothalamig-bitwidol (chwarennau adrenal yn bennaf, gonadau a chwarren thyroid) echel [11]. Gall Adenine weithredu ar echel HPG llygod mawr, gan achosi ei gamweithrediad, a thrwy hynny ymyrryd â homeostasis lefelau hormonau'r corff, gan ddangos symptomau tebyg i ddiffyg Yang Kidney. Gellir defnyddio lefel T fel un o ddangosyddion canfod y model hwn [12]. Mae'r meini prawf diagnostig cyffredinol eraill ar gyfer diffyg yang aren yn cael eu cymhwyso i lygod mawr model, sef llai o dymheredd y corff, colli pwysau, cyrlio i fyny, gwallt tenau, mwy o gyfaint wrin, carthion rhydd, ac ati. [9,13]. Mae Cistanche Deserticola yn un o'r cyffuriau a ddefnyddir amlaf mewn presgripsiynau meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol ar gyfer tynhau Yang Aren. Adroddwyd bod ei sylwedd gweithredol allweddol, glycosidau phenylethanoid, hefyd yn cael y swyddogaethau o reoleiddio homeostasis echel HPG a gwrth-flinder [14]. Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd llygod mawr â diffyg adenin fel model o ddiffyg Yang Aren. Gwerthuswyd effaith gwella dyfyniad cistanche deserticola ar lygod mawr â diffyg yang aren o amlygiadau cyffredinol llygod mawr a'r newidiadau mewn hormonau sy'n gysylltiedig ag echel HPG. Dangosodd y canlyniadau y gallai pob dos o ddyfyniad cistanche deserticola wella symptomau diffyg yang aren mewn llygod mawr a achosir gan adenin a lleihau effaith ataliol echel HPG adenin.

Gellir dosbarthu oligospermia ac asthenospermia yn y categorïau "diffyg plant", "anffrwythlondeb", "sberm oer" a "rhwystr sberm" mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol. Mae'r prif pathogenesis yn cynnwys diffyg yang aren, gwres llaith, diffyg yin a gorfywiogrwydd tân, marweidd -dra Qi a stasis gwaed, y mae diffyg yang aren yn eu plith yw'r [15-16 mwyaf cyffredin. Ni all diffyg yang yr aren gynhesu'r palas sberm, gan arwain at sberm oer a Qi, a thrwy hynny ddiffyg plant [17]. Adroddwyd yn eang hefyd am effeithiolrwydd cynhesu a thynhau presgripsiynau Yang Aren ar gyfer diffyg ac anffrwythlondeb aren yang [18]. Dangosodd canlyniadau'r arbrawf hwn y gallai'r darnau o Cistanche deserticola ar bob dos, meddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol ar gyfer bywiogi Yang Aren, leddfu'r gostyngiad yn sylweddol yng nghymhareb yr organau ceilliau ac epididymal i'r ymennydd a achosir gan adenin; Dangosodd canlyniadau dadansoddiad paramedr dynameg sberm y gallai darnau Cistanche deserticola ar bob dos wella paramedrau dynameg sberm yn sylweddol gan gynnwys VCL a VAP, a chynyddu symudedd sberm a chrynodiad sberm yn sylweddol; Dangosodd canlyniadau fflwroleuedd sberm y gallai darnau Cistanche deserticola wella'r gostyngiad yn sylweddol mewn symudedd sberm a achosir gan adenin; Dangosodd canlyniadau ei staenio y gallai darnau Cistanche deserticola leddfu anffurfiad sberm a achosir gan adenin yn sylweddol, a lliniaru newidiadau morffolegol y testis a'r epididymis a achosir gan adenin; Dangosodd canlyniadau ELISA fod y darnau o Cistanche deserticola wedi addasu lefel serwm T yn sylweddol, sy'n angenrheidiol ar gyfer sbermatogenesis ceilliau, a dangosodd y darnau dos isel o cistanche deserticola ganlyniadau gwell. Mae'r canlyniadau uchod yn dangos bod y darnau o cistanche deserticola yn cael effaith wella ar ddifrod atgenhedlu llygod mawr â diffyg yang aren.

Mae LC, a elwir hefyd yn L-Carnitine, yn sylwedd metaboledd ynni hanfodol yn y corff dynol. Mae fel arfer yn bodoli yn y system atgenhedlu gwrywaidd mewn dwy ffurf: am ddim ac asetylen. Mae'n darparu egni ar gyfer symud ac aeddfedu sberm yn yr epididymis trwy hyrwyddo ocsidiad asidau brasterog ac fe'i defnyddir yn helaeth wrth drin afiechydon system atgenhedlu gwrywaidd [19]. Mae astudiaethau wedi dangos y gall LC leddfu anhwylder echel HPG a achosir gan glutamin, rheoleiddio lefelau hormon luteinizing a hormon ysgogol ffoligl, a chynyddu lefel y t trwy reoleiddio lefelau mynegiant genynnau fel cytocrome P450 Proteatory 11Subfamily, ac ati, ac yn allweddol (cyp111111111), cyp111111111111111111111111111111111111111 ensymau mewn synthesis T [20]. Yn ogystal, gall LC gael gwared ar rywogaethau ocsigen adweithiol gormodol yn y testis a achosir gan varicocele, lleihau difrod straen ocsideiddiol, ac felly adfer sbermatogenesis ceilliau [21]. Yn yr arbrawf hwn, dewiswyd LC fel rheolaeth gadarnhaol. Dangosodd y canlyniadau y gallai LC leddfu difrod atgenhedlu llygod mawr a achoswyd gan adenin yn effeithiol, a oedd yn gyson â chanlyniadau blaenorol yr ymchwil; a dangosodd dyfyniad Cistanche Deserticola effaith therapiwtig sy'n debyg i LC.

Gall metabolomeg ddadansoddi metabolion moleciwl bach yn ansoddol ac yn feintiol yn y corff yn ei gyfanrwydd, ac yna cyfuno integreiddiad gwybodaeth cronfeydd data lluosog ar gyfer dadansoddiad ystadegol amlddimensiwn, a all nodweddu'r berthynas gymhleth rhwng ffisioleg, patholeg a gweithredu cyffuriau [{{{{{{0}}]. Yn seiliedig ar dechnoleg LC-MS, cynhaliodd yr arbrawf hwn ddadansoddiad metaboledd ar samplau serwm o lygod mawr yn y grŵp arferol, y grŵp model, a grŵp cistanche deserticola dos isel, gyda'r nod o archwilio mecanwaith metabolaidd cistanche deserticola wrth ymyrryd mewn difrod atgynyrchiol a achosir gan adenine mewn llygod mawr mewn llygod mawr mewn llygod mawr Yangney. Dangosodd y canlyniadau fod cyfanswm o 22 o fetabolion gwahaniaethol cysylltiedig a 3 llwybr metabolaidd yn cael eu sgrinio. Mae dyfyniad cistanche deserticola yn effeithio'n bennaf ar lefelau 13- hpode, 20- asid carboxy-arachidonig (20- cooh-aa), lpc (o {{{{0/ Llwybrau metabolaidd fel metaboledd lipid, asid pantothenig a coenzyme A biosynthesis, a thrwy hynny gael effaith amddiffynnol atgenhedlu.

Mae lipidau yn chwarae rhan hanfodol wrth drosglwyddo signal, cynhyrchu ynni, a chynnal homeostasis celloedd [24]. Gellir rhannu moleciwlau lipid yn wyth categori yn seiliedig ar eu strwythurau: asidau brasterog, glyserolipidau, ffosffolipidau, sphingolipidau, sterolau, cyn-alcoholau, glycolipidau, a pholyketides. Mae cysylltiad agos rhwng anhwylderau mewn metaboledd asid brasterog â chynhwysedd sberm annormal [25] a niwed cronig yr arennau [26]. Mae 13- hpode a 20- COOH-AA yn fetabolion o asid linoleig ac asid arachidonig, yn y drefn honno, sy'n cymryd rhan mewn adweithiau perocsidiad lipid. Pan fydd eu lefelau'n cynyddu, mae'n dangos bod y corff yn fwy sensitif i straen ocsideiddiol. Gall hyn arwain at gynhyrchu gormod o rywogaethau ocsigen adweithiol, sydd yn ei dro yn arwain at ostyngiad mewn swyddogaeth atgenhedlu gwrywaidd [27]. LPC yw'r math mwyaf niferus o lysoglycychospholipid mewn gwaed dynol a gall gymell straen ocsideiddiol mewn celloedd ceilliau, gan achosi difrod atgenhedlu [28]. Mae rhai ymchwilwyr wedi darganfod bod LPC (O -18: {{{1 0}}/0: 0) yn cymell straen ac apoptosis celloedd meinwe arennol trwy actifadu mynegiant toreithiog perocsis. Biomarcwyr dirywiad swyddogaeth arennol [29]. Mae'n awgrymu y gallai dyfyniad cistanche deserticola chwarae rôl amddiffynnol atgenhedlu mewn llygod mawr â diffyg yang aren trwy ddadreoleiddio lefelau perocsidiad lipid ac atal straen ocsideiddiol. Mae asid pantothenig yn cael effaith bwysig ar secretiad testosteron a symudedd sberm. Ei pantethine metabolit yw'r deunydd crai ar gyfer synthesis coenzyme A, sy'n cymryd rhan ymhellach yn rheoleiddio metaboledd ynni a metaboledd asid brasterog [30]. Gall dyfyniad Cistanche deserticola hyrwyddo metaboledd ynni'r corff a lleihau difrod straen ocsideiddiol i system atgenhedlu llygod mawr â diffyg yang aren trwy addasu lefel Pantethine. Mae hyn yn dangos y gallai dyfyniad cistanche deserticola chwarae rôl gwrthocsidiol trwy reoleiddio metaboledd lipid, biosynthesis asid pantothenig a coenzyme A, ac felly'n amddiffyn swyddogaeth atgenhedlu llygod mawr â diffyg yang arennau.
Yn ogystal, celloedd Leydig yw prif safle cynhyrchu T, ac mae ffurfio pregnenolone rhagflaenydd T yn dibynnu ar swyddogaeth mitochondrial mewn celloedd Leydig. Mae astudiaethau wedi dangos bod cronni gormod o rywogaethau ocsigen adweithiol mewn celloedd Leydig yn gysylltiedig ag anhwylderau synthesis T. Mae rhywogaethau ocsigen adweithiol gormodol yn cymell difrod mitochondrial, gan arwain at atal triphosphate adenosine (ATP) a synthesis cyclophosphate adenosine (CAMP), a thrwy hynny atal mynegiant ensymau cysylltiedig â synthesis T ac arwain at ostyngiad mewn to a 31]. Dangosodd canlyniadau'r arbrawf hwn fod dyfyniad Cistanche deserticola yn gwrthdroi'r gostyngiad a ysgogwyd gan adenin yn sylweddol yn lefelau serwm T. Roedd canlyniadau dadansoddiad metaboledd yn debyg i'r rhai a adroddwyd yn y llenyddiaeth, hynny yw, gall dyfyniad Cistanche deserticola hyrwyddo synthesis T trwy leddfu difrod ocsideiddiol celloedd LeyDIG.

Dangosodd canlyniadau penderfyniad cynnwys dyfyniad Cistanche Deserticola y gallai echinacoside, verbascoside, salidroside, betaine, a cistancheside A fod yn gynhwysion actif posibl. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos y gall echinacoside amddiffyn y testis rhag difrod straen ocsideiddiol trwy actifadu ensymau gwrthocsidiol a ffactorau protein kinase protein kinase (MAPK) sy'n gysylltiedig â signalau [32]; Gall salidroside ddadreoleiddio ffactorau gwrthocsidiol y corff i wrthweithio difrod y rhwystr testis gwaed a achosir gan straen ocsideiddiol, a thrwy hynny hyrwyddo sbermatogenesis [33]; Gall verbascoside wella gweithgaredd amlhau celloedd TM3 sy'n cael eu trin â hydrogen perocsid yn sylweddol, gan eu hamddiffyn yn rhannol rhag difrod straen ocsideiddiol [34]; Gall betaine ddadreoleiddio lefelau mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â gwrthocsidydd yn y testis o lygod sy'n agored i blwm, gan gynnwys superoxide dismutase 1, glutathione peroxidase 1, a catalase, a gwella sgôr Johnson y ceilliau yn sylweddol [35]; Adroddwyd bod Cistancheside A hefyd yn lleihau cynnydd annormal rhywogaethau ocsigen adweithiol mewn sbermatogonia a achosir gan hypocsia ac yn lleihau apoptosis celloedd [36]. Mae'r rhain i gyd yn awgrymu y gallai echinacoside, verbascoside, salidroside, betaine, a cistancheside A fod y sylfaen ddeunydd pwysig i Cistanche leddfu symptomau diffyg yang aren mewn llygod mawr a achosir gan adenin. I grynhoi, gall dyfyniad Cistanche leddfu symptomau diffyg yang aren mewn llygod mawr a achosir gan adenin, yn ogystal â difrod patholegol y testis ac epididymis, yn adfer y swyddogaeth echel hpg sydd wedi'i difrodi, yn gwella ansawdd sberm llai, ac felly'n gwella swyddogaeth atgenhedlu llygod mawr gyda dadansoddiad yr aren; Gall ei fecanwaith gweithredu fod yn gysylltiedig â rheoleiddio metaboledd lipid, biosynthesis asid pantothenig a coenzyme A, ac ati. Echinacoside, verbascoside, salidroside, betaine, a cistancheside A yw'r sylfaen ddeunydd bioactif posibl posibl, y mae angen eu dilysu ymhellach.