Effeithlonrwydd a Diogelwch Meddygaeth Tsieineaidd Draddodiadol Fformiwla sy'n Maethu Arennau Ar Gyfer Clefyd Alzheimer o'i Chymharu â Donepezil: Adolygiad Systematig A Meta-ddadansoddiad

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Uchafbwyntiau

O'i gymharu â donepezil, gall y driniaeth hirdymor o fformiwla maethlon arennau (newid cyflwr patholegol diffyg arennau trwy driniaeth meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol (TCM) ac yn y blaen) yn TCM wella'n sylweddol is-raddfa wybyddol graddfa asesu clefyd Alzheimer. sgôr a gweithgareddau'r sgôr bywyd bob dydd.

Traddodiadol

Gellir dod o hyd i ddisgrifiad o symptomau sy'n gysylltiedig â dementia mewn llyfr hanesyddol o'r enw Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 BCE-468 BCE) yn y Brenhinllin Cyn Qin, a chynigiwyd enw Chidai gyntaf gan Sun Simiao yn Huatuo Shenyi Mizhuan (Bywgraffiad o Hua Tuo's Medicine) (618 BCE-907 CE), llyfr clasurol meddygaeth Tsieineaidd a gyhoeddwyd yn y Tang Dynasty. Mae'r llyfr clasurol meddygaeth Tsieineaidd o'r enw Huangdi Neijing (Clasur Mewnol yr Ymerawdwr Melyn) (221 BCE-220 CE) yn darparu sylfaen ddamcaniaethol ar gyfer sefydlu cysylltiad rhwng yr arennau a dementia. Felly, mae'r arennau maethlon wedi dod yn driniaeth bwysig ar gyfer dementia gan glinigwyr TCM y dyddiau hyn.

Haniaethol

Amcan: Dod o hyd i therapi effeithiol yn erbynclefyd Alzheimer(AD) wedi bod yn fater cyswllt cynyddol dybryd ac mae meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd (TCM) yn eang wrth atal a thrin AD yn Tsieina. Nod yr astudiaeth hon oedd barnu effeithiolrwydd duwioldeb a diogelwch maeth arennau TCM (newidiadau cyflwr patholegol).diffyg arennautrwy driniaeth TCM ac yn y blaen) fformiwla (TKNF) ar gyfer AD o'i gymharu â donepezil, Methods; Roedd y cyfnod adfer o saith cronfa ddata rhwng sefydlu pob cronfa ddata hyd at fis Ebrill 2019, nododd dau awdur yn annibynnol hap-dreialon rheoledig (RCTs), nôl data a risg o ragfarn wedi’i hasesu, Cynhaliwyd proses ddadansoddi gynhwysfawr gyda’r rheolwr adolygu ar gyfer RCTs cymwys a phriodol. Canlyniadau: Amgaeir cyfanswm o 981 o gleifion OC o 13 astudiaeth. Dangosodd meta-ddadansoddiad o RCTs nad oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol o ran gwellaclefyd Alzheimergraddfa asesu-sgôr is-raddfa wybyddol rhwng 2 grŵp yn y tymor byr, ond gall effaith triniaeth hirdymor fod yn fwy na donepezil; roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng 2 grŵp o ran gwella sgôr gweithgareddau bywyd bob dydd; roedd gwahaniaeth sylweddol yn effeithiolrwydd iachaol TCM rhwng 2 grŵp â thriniaeth hirdymor. Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol rhwng y 2 grŵp. Roedd ansawdd y dystiolaeth yn uchel neu'n gymedrol. Casgliad: O'i gymharu â donepezil, roedd TKNF yn gyffur effeithiol ar gyfer cleifion AD ac roedd cymhwysiad clinigol TKNF yn ddiogel. Mae angen mwy o dystiolaeth i ddilysu buddion hirdymor TKNFs.

Geiriau allweddol:clefyd Alzheimer, Meddygaeth Tseiniaidd Traddodiadol, fformiwla maethlon arennau.Donepezil. Adolygiad systematig, Meta-ddadansoddiad

Cistancheyn cael yr effaith o wellaniwroamddiffyn cof

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Coleg Clinigol Meddygaeth Tsieineaidd, Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Hubei, Wuhan, Tsieina.

2 Adran Enseffalopathi, Ysbyty Taleithiol Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Hubei, Wuhan, Tsieina.

3 Sefydliad Gerontoleg, Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Hubei, Wuhan, Tsieina.

Cefndir

clefyd Alzheimer(AD) yn cael ei weld fel clefyd dirywiol yr ymennydd gyda dirywiad araf a graddol mewn gweithrediad gwybyddol a gallu gwaredu. Gellir cyfrifo nifer yr unigolion sy'n byw gyda dementia ledled y byd heddiw ar 50 miliwn, 2/3 ohonynt yn AD, a rhagwelir y bydd y ffigur hwn yn cyrraedd 152 miliwn erbyn 2050. Gan yr amcangyfrifir y bydd costau iechyd byd-eang ar gyfer cleifion dementia yn cyrraedd $1 triliwn yn 2018 a disgwylir iddynt gael eu dyblu erbyn 2030, sy'n awgrymu bod treulio anaerobig wedi'i nodi fel un o flaenoriaethau iechyd y byd, gall baich cynyddol afiechyd herio'r system gofal iechyd bresennol a'r economi genedlaethol[1,2]. Ar yr un pryd, mae AD wedi bod yn fygythiad difrifol i iechyd pobl, Mae rhychwant oes cyfartalog cleifion AD nodweddiadol ar ôl diagnosis ychydig dros 101 mis neu tua 8.5 mlynedd [3]. Yng Nghymru a Lloegr, mae treulio anaerobig hyd yn oed wedi dod yn brif laddwr iechyd[1]. Ar ben hynny, o fewn y blynyddoedd i ddod, rhagwelir mai'r gwledydd incwm isel a chanolig fydd y prif rym wrth gynyddu nifer yr achosion o ddementia [4], sy'n haeddu llygad ymchwilwyr.

Ers 1998, cynhaliwyd treialon clinigol o 100 o gyffuriau, ond dim ond 4 a gymeradwywyd ar gyfer trin AD, a dim ond rhai o'r symptomau y gall y meddyginiaethau hyn eu gwella [1]. Nid yw therapi a all newid patholeg bosibl AD wedi'i ddarganfod eto [5]. Ar hyn o bryd mae Donepezil, atalydd colinesterase, yn cael ei argymell fel cyffur i ohirio datblygiad nam gwybyddol mewn AD. Serch hynny, ni ellir anwybyddu ei sgîl-effeithiau [6]. Felly, mae'n fater brys i geisio cyffuriau newydd ar gyfer trin AD.

Yn gyffredinol, caiff AD ei ddiagnosio fel Chidai mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol (TCM) [7]. Gellir dod o hyd i ddisgrifiad o symptomau sy'n gysylltiedig â dementia yn y llyfr hanesyddol o'r enw Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals)(722 BCE-468 BCE)yn y Brenhinllin Cyn Qin, a chynigiwyd enw Chidai gyntaf gan Sun Simiao yn Huatuo Shenyi Mizhuan (Bywgraffiad Hua Tup's Medicine)(618 B.CE.-907 CE., llyfr clasurol meddygaeth Tsieineaidd a gyhoeddwyd yn y Tang Dynasty. Am amser hir, mae TCM wedi bod yn adnabyddus am ei eangder. amrywiaeth o berlysiau ac arferion clinigol hirsefydlog, a gronnodd brofiad clinigol helaeth yn y frwydr yn erbyn AD. sail atheoretig ar gyfer sefydlu cysylltiad rhwng yr arennau a dementia Felly, mae'r arennau maethlon wedi dod yn driniaeth bwysig ar gyfer dementia gan glinigwyr TCM y dyddiau hyn.Mae cyfansoddion a dynnwyd o feddyginiaethau llysieuol wedi'u profi i fod yn effeithiol wrth liniaru dementia ac mae ganddynt fanteision gwenwynig isel ty ac amldarged [8]. Mae meddygaeth y gorllewin ar gyfer AD yn cael ei gyfyngu gan therapi un-targed, na all fod yn addas ar gyfer trin AD.So TCM cyfansawdd potensial mawr wrth atal a thrin AD trwy effaith integreiddio aml-gyswllt, aml-darged, ac aml-sianel [ 9].

O ystyried bod consensws ar ddiagnosis a thriniaeth AD yn TCM yn argymell therapi maethlon arennau (newid cyflwr patholegol diffyg arennau trwy driniaeth TCM ac yn y blaen) fel yr egwyddor sylfaenol ar gyfer trin AD [7], fe wnaethom drefnu yr adolygiad systematig hwn gyda meta-ddadansoddiad, i asesu effeithiolrwydd clinigol a diogelwch fformiwla maethlon arennau meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol (TKNF) mewn cleifion AD, o gymharu â donepezil.

Dulliau

Glynodd yr adolygiad systematig a'r meta-ddadansoddiad hwn at yr eitemau adrodd a ffefrir mewn datganiadau adolygiadau a meta-ddadansoddiadau systematig [10]. Mae'r astudiaeth hon wedi'i chofrestru ar y platfform Prospero gyda rhif a neilltuwyd CRD42019132880.

Strategaethau cronfa ddata a chwilio

Chwiliodd dau adolygydd (Fei-Zhou Li ac Yi-Ni Zhang) y cronfeydd data electronig dilynol yn annibynnol o'u cychwyn hyd at Ebrill 2019: Cofrestr Ganolog Cochrane o Dreialon Rheoledig, Cronfa Ddata Excerpta Medica, PubMed, Cronfa Ddata Meddygaeth Fiolegol Tsieina, Seilwaith Gwybodaeth Cenedlaethol Tsieina, Wanfang Cronfa Ddata, Cronfa Ddata Cyfnodolion Gwyddonol Tsieineaidd. Defnyddiwyd y termau chwilio canlynol gyda'i gilydd: (clefyd Alzheimer NEU ddementia henaint) A (meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol NEU faethlon arennau) A (donepezil NEU atalydd colinesteras NEU Aricept) A (treial rheoledig ar hap NEU dreial clinigol rheoledig NEU hap-dreial clinigol). Gellir dod o hyd i'r strategaeth adalw ar gyfer PubMed (Tabl Atodol 1). Dim ond dogfennau Tsieineaidd a Saesneg a gynhwyswyd. Yn ogystal, bu'r awduron hefyd yn chwilio'r rhestrau cyfeirio â llaw i chwilio am lenyddiaeth berthnasol.

Meini prawf cynhwysiant a meini prawf gwahardd

Mathau o gyfranogwyr

Cafodd pob cyfranogwr ei ddiagnosio'n derfynol ag AD yn unol â'r Llawlyfr Diagnostig ac Ystadegol o Anhwylderau Meddyliol[11], neu Argymhellion gan Weithgorau'r Sefydliad Cenedlaethol ar Heneiddio - Cymdeithas Alzheimer ar Ganllawiau Diagnostig ar gyfer Clefyd Alzheimer [12], neu Ganllawiau Tsieineaidd ar gyfer y Diagnosis a Thrin Clefyd Alzheimer neu Ddementia Arall [13], neu Sefydliad Cenedlaethol Clefydau Niwrolegol a Chyfathrebol a Strôc/Cymdeithas Clefyd Alzheimer ac Anhwylderau Cysylltiedig Meini Prawf Alzheimer[14. Ni chynhwyswyd astudiaethau yn ymwneud â dementia fasgwlaidd, dirywiad frontotemporal, dementia corff Lewy, a mathau eraill o ddementia.

Mathau o ymyrraeth

Ymyrraeth y grwpiau arbrofol oedd TKNF, waeth beth fo'r dos, y ffurf, a chwrs y driniaeth. Dehonglwyd y grwpiau rheoli gyda donepezil. Cafodd astudiaethau sy'n cymharu TKNF ag aciwbigo, moxibustion, tylino, a thriniaethau TCM eraill eu heithrio.

Mathau o fesurau canlyniad

Is-raddfa wybyddol graddfa asesu clefyd Alzheimer (ADAS-Cog)[15] a graddfa gweithgareddau bywyd bob dydd (ADL) oedd y prif ganlyniadau a ddewiswyd gennym. Cymerwyd effeithiolrwydd iachaol TCM a digwyddiadau andwyol fel y dangosyddion canlyniad eilaidd. Mae safonau ar gyfer effeithiolrwydd iachaol TCM yn cyfeirio at egwyddor arweiniol ymchwil glinigol ar gyffuriau newydd TCM 16]."

Mathau o astudiaethau

Roedd yr awduron yn cynnwys hap-dreialon rheoledig (RCTs) yn cynnwys TKNF o gymharu â donepezil wrth drin AD. O ran gwahaniaethau fel oedran, rhyw, hil, rhanbarth yr ymchwil, a'r dull dall ni ystyriwyd yn yr astudiaeth hon. Cafodd arbrofion anifeiliaid, adroddiadau achos, ac astudiaethau arsylwi eu heithrio. Ni chynhwyswyd y llenyddiaeth heb ganlyniad i'w dadansoddi na'r llenyddiaeth wedi'i hailgyhoeddi yn yr astudiaeth.

Astudio dethol a chasglu data

Cwblhaodd dau ymchwilydd (Fei-Zhou Li ac Yi-Ni Zhang) yr adalw dogfen yn unol â'r strategaeth chwilio yn llym. Yn gyntaf, yn ôl y teitl a'r crynodeb, roedd y llenyddiaeth a chwiliwyd yn cael ei sgrinio'n rhagarweiniol. Wedi hynny, daethpwyd o hyd i lenyddiaeth sy'n bodloni'r gofynion ar gyfer sgrinio testun llawn pellach. Yn y prosesau hyn, cofnodwyd y rhesymau dros ddileu dogfennau. Penderfynwyd ar unrhyw wahaniaethau rhwng y 2 trwy drafodaeth gyda'r trydydd awdur (Ping Wang). Yna, tynnodd 2 ymchwilydd (Fei-Zhou Li ac Yi-Ni Zhang) wybodaeth yn ddifrifol gan gynnwys enw'r awdur cyntaf, blwyddyn cyhoeddi, teitl, meini prawf diagnostig, maint y sampl, oedran cymedrig, hyd afiechyd, ymyrraeth, dos, cwrs o triniaeth, mesuriadau canlyniad, ac amser dilynol.

Asesiad o risg o ragfarn mewn astudiaethau unigol

Gwerthuswyd tuedd risg pob astudiaeth gyda'r offeryn a ddarparwyd gan Gydweithrediad Cochrane [17]. Roedd y dyfarniad risg o ragfarn yn cynnwys saith agwedd; ar hap

cynhyrchu dilyniant, cuddio dyraniad, dallu cyfranogwyr a phersonél, dallu asesiad canlyniadau, data canlyniad anghyflawn, adrodd dethol, a thuedd arall. Cynhaliodd dau ymchwilydd (Fei-Zhou Li a Yi-Ni Zhang) werthusiadau ansawdd ar wahân, a setlwyd unrhyw wahaniaethau trwy drafodaethau gyda'r trydydd adolygydd (Ping Wang). Roedd y sgôr yn amrywio o 0 i 7.

Synthesis data a dadansoddi ystadegol

Gweithredwyd meddalwedd y Rheolwr Adolygu 5.3 mewn dadansoddiad ystadegol [18]. Defnyddiwyd y gymhareb risg (RR) a'r gwahaniaeth cymedrig (MD) fel ystadegau dadansoddi cyfun ar gyfer data deuol a data di-dor yn y drefn honno. Mynegwyd cyfwng hyder (CI) pob newidyn effaith yn 95 y cant Cl. Defnyddiwyd prawf Chi-sgwâr a mynegai I² i brofi heterogenedd ystadegol. Pan oedd yr heterogenedd yn isel(gwerth-P> 0.1 ac I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Canlyniadau

Astudiaethau chwilio a sgrinio canlyniadau

Adalwyd dwy fil saith cant chwe deg tri o astudiaethau ac ni ddaethpwyd o hyd i unrhyw ddogfennau eraill trwy chwilio â llaw. Yn eu plith, ystyriwyd bod 396 o erthyglau yn ddyblyg. Dilëwyd dwy fil dau gant naw deg dau o erthyglau yn ôl teitl a chrynodeb, gan gynnwys 1,051 o arbrofion anifeiliaid, 246 o adolygiadau, 178 o grynodebau o brofiad clinigol.355 heb fod yn RCI, a 462 o erthyglau yn defnyddio triniaethau eraill. Am gam pellach, fe wnaethom sgrinio'r 75 o destunau llawn sy'n weddill i'w hadnabod ymhellach, tynnwyd 28 o erthyglau am resymau: nid oedd 19 erthygl yn RCTs go iawn, ac nid oedd 9 erthygl yn TKNF, Felly. gwerthuswyd y 47 RCT chwith i asesu eu risg o ragfarn. Yn olaf, dim ond 13 [20-32] RCTs oedd â risg isel o ragfarn (mwy na 3 sgôr) ac yn y pen draw cawsant eu hamgáu o fewn y meta-ddadansoddiad (Ffigur 1).

Asesu ansawdd

Roedd sgôr risg rhagfarn Cochrane o'r astudiaethau amgaeëdig yn amrywio o 4 i 7. Roedd yr astudiaethau a gynhwyswyd yn cynnwys pob RCT, pob un ohonynt yn cyfeirio at grwpiau ar hap. Yn eu plith, disgrifiodd astudiaethau 11 y dulliau nodedig o gynhyrchu dilyniannau ar hap, megis hap cyfrifiadurol, tabl o rif ar hap, ac ati Ac nid oedd y 2 arall [20,26] yn sôn am ddulliau penodol. Rhoddodd dwy astudiaeth [28,32] y dyraniad cuddio ar waith. Defnyddiodd un astudiaeth [21] gynllun arbrofol un-ddall. Roedd dwy [28,32] astudiaeth yn perthyn i RCI dwbl-ddall, efelychiad dwbl. Cynhaliodd un astudiaeth 32] werthusiad dall o'r canlyniad. Ni ddarganfuwyd unrhyw ragfarn arall ym mhob astudiaeth amgaeedig. Dangosir y crynodeb o duedd a'r gogwydd ar gyfer pob astudiaeth isod (Ffigur 2 a Ffigur 3).

Astudio nodweddion

Mae Tabl l yn dangos y nodweddion a dynnwyd o'r 13 erthygl a gynhwyswyd. Cyhoeddwyd dwy astudiaeth [28,32] yn Saesneg a chyhoeddwyd y chwith mewn cyfnodolyn Tsieineaidd. Roedd yr 13 astudiaeth a amgaewyd yn y meta-ddadansoddiad yn cynnwys 981 o gleifion ag AD (499 o fewn y grŵp profiad a 482 o fewn y grŵp rheoli), yr oedd maint eu sampl yn amrywio o 30 i 144. Cynhaliwyd pob astudiaeth yn Tsieina a chymedr rhwng 60.88 a 75.36 oed blynyddoedd. Cyfeiriodd pob astudiaeth at hyd y clefyd cyn y driniaeth, ond ni roddodd 4 [20,21,29, 32] ohonynt gwrs cyfartalog y clefyd. Roedd cyfnod y therapi yn amrywio o 40 diwrnod i 6 mis. Rhoddwyd TKNF i'r grŵp arbrofol, tra rhoddwyd donepezil i'r grŵp rheoli. Yn y rhan fwyaf o astudiaethau, y dos o donepezil yn y grŵp rheoli oedd 5 mg, ond rhoddwyd y dos o donepezil yn Li. Astudiaeth H [27] oedd 10 mg. Dangoswyd amser dilynol mewn 1 astudiaeth yn unig [28], a oedd yn dilyn i fyny o 1 wythnos i 48 wythnos. Mae'r awduron wedi rhestru cydrannau'r presgripsiynau a ddefnyddir ym mhob llenyddiaeth (Tabl 2) ac wedi dadansoddi'n fyr amlder pob cydran (Tabl 3).

Ffigur 1 Siart llif o broses ddethol yr astudiaeth

Ffigur 2 Crynodeb risg o duedd

Effeithiolrwydd clinigol

ADAS-Cog mewn cleifion AD

Nododd naw astudiaeth welliant yn sgôr ADAS-Cog ar ôl yr ymyriad, lle na roddodd Yang [32] union werthoedd. Canlyniadau dadansoddiad heterogenedd yn seiliedig ar yr wyth astudiaeth chwith oedd: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL mewn cleifion AD

Nododd un ar ddeg o astudiaethau welliant yn y sgôr ADL ar ôl yr ymyriad. Yn seiliedig ar ganlyniadau'r dadansoddiad heterogenedd (P= 0.05, P= 45 y cant ), cynhaliwyd dadansoddiad is-grŵp yn unol â chwrs y driniaeth. Canlyniadau'r dadansoddiad heterogenedd oedd: P=0.13,P{5}} y cant;P=0.31.I2=16 y cant Felly, defnyddiwyd model effaith sefydlog.

Ffigur 3 Graff risg o duedd

Tabl 1 Nodweddion yr astudiaethau a gynhwyswyd

DSM-IV, Llawlyfr Diagnostig ac Ystadegol o Anhwylderau Meddyliol Fersiwn IⅣV; NIA-AA, Sefydliad Cenedlaethol Heneiddio a Chymdeithas Alzheimer; CGDIAD. Canllawiau Tsieineaidd ar gyfer Diagnosis a Thrin Clefyd Alzheimer neu Ddementia Arall; NINCDS-ADRDA, Sefydliad Cenedlaethol Clefydau Niwrolegol a Chyfathrebol a Strôc/Cymdeithas Clefyd Alzheimer ac Anhwylderau Cysylltiedig; NM, heb ei grybwyll; KNF, fformiwla maethlon arennau; FZS, Fu Zhi powdr, BYCNT, Buyuan Congnao decoction; JYD. Jianping Yishen decoction; MYCD. Addaswyd Yiai Congming decoction; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. Yishen Huazhuo decoction; B YD.Bupi decoction Yishen; RYT, tabledi Rongjia Yizhi; HYG, Huoling Yizhi granule; HYF, fformiwla Hunno Yioong; mSY W, Shuyuwan addasedig; BTYP.Bushen Tianuing Yisul presgripsiwn:(1); ADAS-Cog, is-raddfa wybyddol ar raddfa asesu clefyd Alzheimer;(②2); ADL, gweithgareddau bywyd bob dydd; ③): effeithiolrwydd iachaol meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol: ④); digwyddiadau andwyol.

Tabl 2 Cynhwysion pob presgripsiwn

Tabl 2 Cynhwysion pob presgripsiwn (Parhad)

Tabl 2 Cynhwysion pob presgripsiwn (Parhad)

Canlyniadau'r meta-ddadansoddiad (MD=−1.67, 95 y cant CI: −2.81, −0.52, P=0.00 4;MD=−6.79, 95 y cant CI: −12.16, −1.42, P=0.01; MD=−3.24, 95 y cant CI: −4.25, −2.2. < 0.001)="" yn="" awgrymu="" bod="" gwahaniaeth="" sylweddol="" rhwng="" y="" grwpiau="" profiad="" a'r="" grwpiau="" rheoli="" yn="" y="" newid="" sgôr="" adl,="" waeth="" beth="" fo'r="" cwrs="" triniaeth="" (ffigur="" 5).="" ar="" ôl="" dileu="" li,="" astudiaeth="" h="" [27]="" oherwydd="" dos="" mawr="" o="" donepezil,="" canlyniad="" meta-ddadansoddiad="" (md="−2.89," 95="" y="" cant="" ci:="" −3.98,="" −1.80,="" p=""><0.001; heterogeneity="" p="" {{).="" 44}}.60,="" roedd="" i2="0" y="" cant="" )="" yn="" cytuno'n="" dda="" â'r="" rhai="" blaenorol="" (ffigur="">

Effeithiolrwydd iachaol TCM

Nododd pum astudiaeth welliant mewn syndromau TCM. Yn seiliedig ar y dadansoddiad prawf heterogenedd (P {{{45}}.45, I2=0 y cant ), defnyddiwyd model effaith sefydlog. Roedd y canlyniad (RR=1.51, 95 y cant CI: 1.28, 1.78, P < 0.001)="" yn="" awgrymu="" bod="" gwahaniaeth="" sylweddol="" rhwng="" y="" profiad="" grwpiau="" a'r="" grwpiau="" rheoli.="" pan="" gymhwyswyd="" dadansoddiad="" is-grŵp,="" canlyniad="" meta-ddadansoddiad="" (rr="1.24," 95="" y="" cant="" ci:="" 0.94,="" 1.63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95="" y="" cant="" dangosodd="" ci:="" 0.82,="" 2.16,="" p="0.24)" nad="" oedd="" gwahaniaeth="" arwyddocaol="" rhwng="" dau="" grŵp="" yn="" y="" tymor="" byr="" (12="" wythnos="" a="" 4="" mis).="" fodd="" bynnag,="" roedd="" y="" gyfradd="" effeithiol="" y="" tu="" hwnt="" i="" 24="" wythnos="" (rr="1.64," 95="" y="" cant="" ci:="" 1.32,="" 2.04,="" p="">< 0.001)="" o="" driniaeth="" gyda="" tknf="" yn="" well="" na="" donepezil="" (ffigur="">

Digwyddiadau anffafriol

Cafodd digwyddiadau andwyol eu dogfennu mewn 10 astudiaeth. Amlygwyd digwyddiadau niweidiol TKNF yn bennaf fel cyfog, dolur rhydd, rhwymedd, ceg sych, ac ati. Roedd prif ddigwyddiadau niweidiol donepezil yn cynnwys pendro, cyfog, colli archwaeth, dolur rhydd, anhunedd, ac ati. Roedd y digwyddiadau niweidiol yn y ddau grŵp yn ysgafn, a ni chanfuwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol a oedd yn bygwth bywyd. Daeth naw astudiaeth i’r casgliad nad oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng y 2 grŵp. Canfu un astudiaeth [29] fod digwyddiadau niweidiol TKNF yn cynnwys llai o achosion na donepezil.

Tuedd cyhoeddiad

Oherwydd y nifer fach o astudiaethau, ni ellid cynnal prawf tuedd cyhoeddi ar gyfer effeithiolrwydd iachaol ADAS-Cog a TCM. Roedd siâp y plot twndis ar gyfer ADL a oedd ychydig yn anghymesur yn dangos tuedd cyhoeddi posibl (Ffigur 8).

Ansawdd y dystiolaeth

Ar sail meini prawf GRADE, aseswyd ansawdd y dystiolaeth fel uchel neu gymedrol. Gwnaethom grynhoi'r canlyniadau (Tabl 4).

Tabl 3 Amlder defnydd a dosbarthiad mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol

Tabl 4 Ansawdd y dystiolaeth fesul system GRADD

Ffigur 4 Cymhariaeth ADAS-Cog rhwng fformiwla maethlon TCM a donepezil. CI,

cyfwng hyder; TKNF, meddygaeth Tseiniaidd traddodiadol fformiwla maeth arennau; ADAS-Cog, clefyd Alzheimer

is-raddfa wybyddol graddfa asesu afiechyd; TCM, meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol.

Ffigur 5 Cymhariaeth ADL rhwng fformiwla maethlon TCM a donepezil. CI, hyder

cyfwng; TKNF, meddygaeth Tseiniaidd traddodiadol fformiwla maeth arennau; TCM, meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol; ADL,

gweithgareddau bywyd bob dydd.

Ffigur 6 Cymhariaeth ADL rhwng fformiwla maethlon TCM a donepezil (heb Li, H's

astudio). CI, cyfwng hyder; TKNF, meddygaeth Tseiniaidd traddodiadol fformiwla maeth arennau; TCM, traddodiadol

meddygaeth Tsieineaidd; ADL, gweithgareddau bywyd bob dydd.

Ffigur 8 Plot twndis yn seiliedig ar ADL. ADL, gweithgareddau bywyd bob dydd; MD, gwahaniaeth cymedrig.

Trafodaeth

Crynodeb o'r prif ganfyddiadau

Roedd prif ganfyddiadau'r meta-ddadansoddiad yn y papur hwn fel a ganlyn:(1) gallai TKNF a donepezil wella nam gwybyddol mewn cleifion AD o ran sgôr ADAS-Cog ac roedd gwelliant y 2 yn debyg yn y tymor byr(12). wythnosau). Fodd bynnag, pan oedd hyd y driniaeth yn fwy na neu'n hafal i 24 wythnos, roedd effaith TKNF yn well nag effaith donepezil; (2) waeth beth fo hyd y driniaeth, gallai TKNF a donepezil wella'r gallu i gyflawni gweithgareddau dyddiol mewn cleifion AD o ran sgôr ADL;(3) pan ddaeth i syndrom TCM, gallai TKNF a donepezil wella effeithiolrwydd iachaol TCM mewn cleifion AD. Pan oedd cwrs y driniaeth yn llai na neu'n hafal i 12 wythnos, roedd effaith y 2 yn debyg. Fodd bynnag, gan fod cwrs y driniaeth wedi'i ymestyn i 24 wythnos neu 6 mis, roedd buddion TKNF yn well na donepezil; (4) Roedd TKNF yn therapi cymharol ddiogel ar gyfer AD; (5) roedd ansawdd y dystiolaeth yn gymedrol neu'n uchel yn ôl i'r GRADD.

Crynodeb o'r prif lysieulyfrau

Ymhlith y fformwleiddiadau dan sylw yn yr astudiaeth hon, crybwyllwyd cyfanswm o 53 o feddyginiaethau llysieuol Tsieineaidd. Yn eu plith, defnyddiwyd Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) amlaf, sef cyfanswm o 7 gwaith. Ar ôl hynny, y cyffuriau ag amlder sy'n fwy na neu'n hafal i 4 gwaith yw Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Polygonau Radix multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus). HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Yn eu plith, Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora), a Gou Qi (Frucus lycii) yw'r rhai sydd fwyaf perthynol i therapi arennau tonifying TCM.

Mae cysylltiad agos rhwng Yin Yang Huo (Herba epimedium) a hormonau androgen yn TCM. Mae effeithiau ffarmacolegol Yin Yang Huo (Herba epimedium) a'i gyfansoddion ar adferiad swyddogaethol ymennydd sy'n gysylltiedig â niwroplastigedd yn cynnwys ei effaith ar ffactorau niwrotroffig, niwrogenesis, plastigrwydd synaptig, ac adfywio axon a myelin, sy'n cysylltu Yin Yang Huo (Herba epimedium) â'r ymennydd adferiad swyddogaethol [33]. Icariin yw'r prif flavonoid yn Yin Yang Huo (Herba epimedium), sydd â gweithgareddau ffarmacolegol amrywiol ac sydd â rhagolygon cymhwyso eang wrth drin ac atal AD[34]. Mae arbrofion sy'n seiliedig ar fodel llygod mawr yn dangos y gall Icariin newid plastigrwydd synthetig a gweithredu trwy'r llwybr BDNF / TrkB / Akt trwy gynyddu mynegiant BDNF a ffotosynthesis ei dderbynnydd TrkB yn ogystal ag Akt a CREB, a roddodd dystiolaeth bod gan ddysgu a effaith rhyfeddol sy'n gwella cof [35,36].

Credir bod gan Gou Qi (Fructus Ici) a'i ddarnau effeithiau gwrth-heneiddio, niwro-amddiffynnol, gwrth-AD, a gwrthocsidiol [37,38]. Gall y mecanwaith fod yn gysylltiedig â beta-protein amyloid (A ). Gall detholiadau Gou Qi(Fructus /ci) atal ffibriliad A yn sylweddol, dadelfennu'r ffibrilau A ffurfiedig, lleihau dyddodion A a niwro-sytotocsigedd a achosir gan A yn y llygod AD [39, 40] Yn ogystal. gall y cyfuniad o Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) a Wu Wei Zi (Fructus schizandra) gynyddu mynegiant protein SYP, PSD95, BDNF, TrkB, a CREB yn sylweddol sy'n gysylltiedig â dysgu a chof a chynnwys colin acetyltransferase yn yr ymennydd , lleihau'n sylweddol y cynnwys acetylcholinesterase. lleihau'n sylweddol gynnwys A 1-40 ac AB l-42 yn yr hippocampus neu serwm, cynyddu mynegiant protein Akt, a lleihau cynnwys protein GSK3 .tau, app ac A 1-42 mynegiant mewn model llygod mawr OC [41]. Gall He Shou Wu (Multiflora polygamy Radix) wella'n sylweddol allu dysgu a chof y model llygod mawr AD y gellir ei wella trwy gynyddu cynnwys miRNA-101 yn yr hippocampus [42].

Cyfyngiadau

Yn gyntaf, dim ond astudiaethau Tsieineaidd a Saesneg a gynhwyswyd. Mae'n bosibl bod treialon eraill wedi'u cynnal ond heb eu hadrodd, o bosibl oherwydd canlyniadau negyddol. Gan fod yr adolygiad hwn wedi'i gyfyngu i astudiaethau cyhoeddedig, roedd yn anodd osgoi tuedd cyhoeddi. Yn ail, yn y broses o gyfuno data, ni wnaeth yr awduron ystyried y gwahaniaethau o ran meini prawf cynhwysiant, difrifoldeb dementia, ymyrraeth, dos, hyd y driniaeth, a mesur canlyniadau ymhlith astudiaethau, a allai o bosibl ragfarnu ein canlyniadau. Yn drydydd, ni adroddwyd rhai data manwl yn astudiaeth Yang [32], a oedd hefyd yn hanfodol iawn ar gyfer ein dadansoddiad. Gall y data annigonol hyn gyfyngu ar gasgliad ein dadansoddiad. Yn ogystal, roedd nifer y pynciau a gafodd eu recriwtio yn y treialon yn gymharol fach. Yn olaf, roedd yr astudiaethau hyn yn gyffredinol yn dilyn canlyniadau ymyrraeth mewn cyfnod byr gyda diddordeb ac nid oedd y rhan fwyaf o'r astudiaethau'n adrodd ar y cyfnod dilynol.

Goblygiad ar gyfer ymchwil

Ar y naill law, cadarnhaodd y RhCTau hyn ddiogelwch cymharol dda TKNF a'i effeithiolrwydd wrth leddfu symptomau yn yr offer tymor byr. Fodd bynnag, o gymharu â RCTs hirdymor sy'n fwy tebygol o ddarparu gwybodaeth ychwanegol, mae treialon tymor byr o werth cyfyngedig wrth asesu dylanwad clinigol gwirioneddol TKNF ar AD. Felly, dylai ymchwil yn y dyfodol roi mwy o sylw i effaith hirdymor TKNF a haeddu amser dilynol hirach. Ar y llaw arall, i ganfod canlyniadau clinigol ystyrlon, RCTs ar gyfer TKNF

angen eu cynllunio i asesu cyflwyniad clinigol a briwiau ymennydd, yn hytrach na dibynnu'n unig ar MD mewn sgorau rhwng grwpiau, y gallwn gyfeirio atynt yn astudiaeth Li [43]. Yn ogystal, mae astudiaethau diweddar [44, 45] o ficrobiota perfedd mewn cleifion OC wedi dangos bod eu fflora berfeddol yn wahanol i fflora pobl heb ddementia. Felly, dylai ysgolheigion TCM hefyd ystyried ychwanegu canfod microbiota perfedd mewn treialon clinigol perthnasol.

Goblygiad ar gyfer ymarfer clinigol

Dangosodd ein canlyniadau ei bod yn ymddangos bod TKNF yn lleddfu symptomau cleifion AD yn ogystal â donepezil, ond gellir cael TKNF yn rhatach ac yn haws, sy'n golygu y gallai fod yn fath o amgen sydd ar gael ar gyfer donepezil, yn enwedig mewn gwledydd sy'n datblygu fel Tsieina. Heblaw, yn seiliedig ar ymchwil flaenorol [46,47], a ddangosodd mai dim ond naw mis o fanteision gwella gwybyddol sydd gan therapi confensiynol, mae manteision hirdymor TKNF yn haeddu sylw'r ymchwilydd.

Casgliad

I wneud stori hir yn fyr, gallai TKNF fod yn driniaeth amgen ar gyfer AD mewn ymarfer clinigol, yn enwedig ar gyfer cleifion AD mewn gwledydd sy'n datblygu fel Tsieina. Yn ogystal, mae canlyniadau hirdymor yn ymddangos yn foddhaol. Fodd bynnag, nid oes digon o dystiolaeth i gefnogi'r casgliad hwn, dylem drin y casgliad hwn yn ofalus, ac mae angen gwneud rhagor o ymchwil i wirio manteision hirdymor TKNF.

Cyfeiriadau

1. Patterson C. Adroddiad Alzheimer y Byd 2018: cyflwr ymchwil dementia o'r radd flaenaf: ffiniau newydd. Clefyd Alzheimer Rhyngwladol (ADI): Llundain, DU 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al Baich epidemiolegol ac economaidd clefyd Alzheimer: adolygiad systematig o lenyddiaeth o ddata ar draws Ewrop ac Unol Daleithiau America. J Alzheimers Dis 2015,43:1271-1284.

3, Jost CC. Grossberg GT. Hanes naturiol clefyd Alzheimer: astudiaeth banc yr ymennydd.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M, Albaneg E, Guerchet M,et al 4. Dementia a lleihau risg: dadansoddiad o ffactorau amddiffynnol ac addasadwy. Cynrychiolydd Alzheimer y Byd 2014:66-83.

5. Lane CA, Hardy J, clefyd Schott JM.Alzheimer.Eur J Neurol 2018,25:59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, et al.Effeithlonrwydd a diogelwch donepezil, galantamine, rivastigmine. a memantine ar gyfer trin clefyd Alzheimer: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. J Alzheimers Dis 2014,41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Consensws o arbenigwyr meddygaeth Tseiniaidd traddodiadol ar glefyd Alzheimer. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Tseiniaidd)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC, et al Retrospect a'r posibilrwydd o egwyddorion gweithredol o berlysiau Tsieineaidd wrth drin dementia. Pechod Fferyllol Acta 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Mecanwaith clinigol a sefyllfa ymchwil cyfansawdd meddygaeth Tseiniaidd traddodiadol wrth atal a thrin AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Tseiniaidd)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al Eitemau adrodd a ffefrir ar gyfer adolygiadau systematig a meta-ddadansoddiadau: datganiad PRISMA. Ann Intern Med 2009,151:264-269.

11. APA. Llawlyfr Diagnostig ac Ystadegol o Anhwylderau Meddyliol: DSM-IV.American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Diagnosis o ddementia oherwydd clefyd Alzheimer; Argymhellion gan Weithgorau'r Sefydliad Cenedlaethol ar Heneiddio - Cymdeithas Alzheimer ar Ganllawiau Diagnostig ar gyfer Clefyd Alzheimer. Dement Alzheimer 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Canllawiau Tsieineaidd ar gyfer gwneud diagnosis a thrin clefyd Alzheimer a dementias eraill. Beijing: Tŷ Cyhoeddi Meddygol y Bobl, 2012. (Tseiniaidd)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, et al Diagnosis clinigol o glefyd Alzheimer: adroddiad gweithgor NINCDS-ADRDA dan nawdd Tasglu'r Adran Iechyd a Gwasanaethau Dynol ar Glefyd Alzheimer. Niwroleg 1984,34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL. Graddfa raddio newydd ar gyfer clefyd Alzheimer. Am J Seiciatreg 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X.Guiding egwyddor o ymchwil glinigol ar gyffuriau newydd o feddyginiaeth Tseiniaidd traddodiadol. Beijing: Tŷ Cyhoeddi Gwyddorau Meddygaeth-Fferyllol a Thechnoleg Tsieina, 2002. (Tseiniaidd)

17. Higgins JPT, llawlyfr GSCchrane ar gyfer adolygiadau systematig o ymyriadau fersiwn 5.3.0. Cydweithrediad Cochrane 2015.

18. ParchMan. Rheolwr Adolygu(RevMan)[Rhaglen gyfrifiadurol]. Fersiwn 5.3.Copenhagen: Canolfan Nordig Cochrane, Cydweithrediad Cochrane, 2014.

19. Llawlyfr GRADD [Rhyngrwyd]. Llawlyfr GRADD ar gyfer graddio ansawdd tystiolaeth a chryfder yr argymhellion [dyfynnwyd 2019 Hydref 20].

20. Wang J, Lin S, Zhou R, et al Astudiaeth glinigol ar fformiwla maethlon arennau wrth drin clefyd Alzheimer. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Tseiniaidd)

21. Gang BZ. Wang DS, Wang CL et al.Effeithlonrwydd fiuzhisan mewn cleifion â chlefyd Alzheimer. J Apoplexy Nerv Dis, 2005:527-529.(Tseiniaidd)22. Chen L. Astudiaeth glinigol ar drin dementia henaint â diffyg arennau a syndrom stasis fflem gyda decoction Buyuan Congnao. Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Liaoning, 2011. (Tsieinëeg)

23. Liu R. Ymchwil glinigol ar ddementia henaint yr aren ddueg ddau fath diffyg gyda decoction Jianpi Yishen. Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Henan, 2014. (Tseiniaidd)

24. Pang SH, Kang BR.Modified Yiqi Congming decoction yn y driniaeth o ddueg a diffyg arennau math o glefyd Alzheimer. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(Tsieinëeg)

25. Peng XM. Arsylwi clinigol o granule Kaixin Jiannao wrth drin clefyd Alzheimer o ddiffyg dueg a'r arennau, sbwtwm cymylogrwydd blocio syndrom agorfa. Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Hunan, 2014. (Tseiniaidd)

26. Li CY. Ymchwil glinigol tabledi Rongjia Yizhi a thabledi hydroclorid donepezil ar drin AD (math o ddiffyg hanfod yr arennau) gyda hap-reolaeth, wedi'i reoli'n gyfochrog. Prifysgol Feddygol Hebei, 2015. (Tsieinëeg)

27. Li H, Effaith decoction Bupa Yishen wrth drin 35 o achosion gyda chlefyd Alzheimer.Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (Tseiniaidd)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al.Gwelliant gwybyddol yn ystod triniaeth ar gyfer clefyd Alzheimer ysgafn gyda fformiwla llysieuol Tsieineaidd: treial a reolir ar hap.PLoS Un 2015.10;e0130353.

29. Chen F, Effaith granule Huoling Yizhi ar sbectrosgopeg hippocampal clefyd Alzheimer.Guangxi Prifysgol Meddygol Tseiniaidd Traddodiadol. 2017. (Tsieinëeg)

30. Chi SM, Shen Y. Astudiaeth glinigol ar bresgripsiwn Bushen Tianjin Yisui wedi'i gyfuno â meddygaeth gorllewinol ar gyfer clefyd Alzheimer.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Tseiniaidd)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Arsylwi clinigol o Shuyuwan wedi'i addasu wrth drin clefyd Alzheimer ysgafn a chymedrol. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018,24:176-181. (Tseiniaidd)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, et alL Effaith a diogelwch fformiwla Huannao Yicong ar gleifion â chlefyd Alzheimer ysgafn-i-gymedrol: treial ar hap, dwbl-ddall, dan reolaeth donepezil.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ, et al. Herba epimedi: meddyginiaeth lysieuol addawol ar gyfer niwroplastigedd. Phytother Res 2017,31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Mae Icarin yn lleddfu newidiadau niwropatholegol, croniad TGF- 1, a diffygion ymddygiadol mewn model llygoden o amyloidosis cerebral. PloS un 2014,9:e104616.

35. Mae Sheng C., Xu P. Zhou K, et al Icarin yn gwanhau diffygion synaptig a gwybyddol mewn model llygod mawr a achosir gan A 1-42- o glefyd Alzheimer. Ymchwil rhyngwladol BioMed 2017,2017:1-12.

36. Mae Liu S, Li X, Gao J, et al Icariside I, atalydd ffosffodiesterase yn gwanhau diffygion gwybyddol a achosir gan beta-amyloid trwy signalau BDNF/TrkB/CREB. Biocemeg Cell Ffisiol 2018,49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q.et al. Ymchwiliad i effeithiau niwro-amddiffynnol dyfyniad dŵr Lycium barbarum mewn celloedd apoptotig a llygod clefyd Alzheimer. Mol Med Cynrychiolydd 2018,17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, metel A-0, Lvcibarbarspermidines deilliadau spermidine di-caffeoyl newydd o wolfberry, gyda gweithgareddau yn erbyn clefyd Alzheimer ac ocsideiddio. J cemeg bwyd amaethyddol 2016,64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL, et al. Achubodd dyfyniad egin blaidd di-ffrwyth ddiffygion gwybyddol ac mae'n gwanhau niwropatholeg mewn llygod trawsenynnol clefyd Alzheimer. Curr Alzheimer Res 2018,15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J, et al.Mae dyfyniad ffrwythau safonedig Lycium Chinense yn amddiffyn rhag clefyd Alzheimer mewn llygod 3xTg-AD. J Ethnopharmacol 2015,172:85-90.

41. Chen YB. Mae cydnawsedd radix a baratowyd gan Fructus Schisandra, Rehmannia, yn gwella dysgu ac ymchwil cof a mecanwaith mewn modelau llygod mawr o glefyd Alzheimer. Prifysgol De-orllewin, 2018. (Tsieinëeg)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al Effaith granule Heshouwu ar ddysgu a chof a mynegiant miRNA-101 mewn model llygod mawr o glefyd Alzheimer. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124.(Tsieinëeg)

43. Li N, Wang J, Ma J, et al. Effeithiau niwro-amddiffynnol therapi herba pellter ar gleifion â chlefyd Alzheimer cymedrol. Evid Seiliedig Ategol Alternat Med 2015,2015: 103985. 44.Haran YH. Bhattarai SK, Foley SE.et al Mae microbiome clefyd Alzheimer yn gysylltiedig â dadreoleiddio'r llwybr gwrthlidiol P-glycoprotein. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, et al. Newidiadau microbiome'r perfedd a phathogenesis clefyd Alzheimer sy'n cael ei yrru gan lid - adolygiad beirniadol. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. 1-Astudiaeth goroesiad swyddogaeth cadw swyddogaeth a reolir gan placebo o donepezil mewn cleifion AD. Niwroleg 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Triniaeth femantine mewn cleifion â chlefyd Alzheimer cymedrol i ddifrifol sydd eisoes yn derbyn donepezil: hap-dreial rheoledig. JAMA 2004, 291: 317–324.