Effeithlonrwydd Remdesivir Ar gyfer Cleifion COVID Mewn Ysbytai-19 â Chlefyd Arennol Cam Terfynol Ⅱ
Dec 04, 2023
Casglu data
Cafwyd data o'r system Cofnod Meddygol Electronig Epig a'i gofnodi ar ffurf safonol. Data demograffig, canfyddiadau labordy, uchafswm gofynion ocsigen ynLitrau y Munud(LPM),hyd arhosiad(LOS), a chanfuwyd amodau comorbid. Aseswyd mesurau canlyniad trwy ddyddiad cwblhau'r astudiaeth, rhyddhau o'r ysbyty neu farwolaeth; pa un bynnag ddaeth gyntaf.
ATODIAD Deietegol CISTANCHE GWELLA RHYWOL PHENYLETHANOID GLYCOSIDES 75% ECHINACOSIDE 30% ACTEOSIDE 12%
Dadansoddiad ystadegol
I gymharu cyfraddau defnyddio ocsigen a pheiriannau anadlu, defnyddiwyd modelu llinol cyffredinol. Roedd yr amcangyfrif yn ôl y tebygolrwydd mwyaf yn defnyddio meddalwedd SAS proc genmod[5]. Modelwyd defnydd cymedrig o ocsigen yn gyntaf fel dosbarthiad arferol gyda chyswllt hunaniaeth, a modelwyd y dilyniant i awyru mecanyddol fel dosbarthiad binomaidd gyda chyswllt logit. Ar gyfer hyd arhosiad a chyflwr cleifion, defnyddiwyd dadansoddiad goroesi, gydag amcangyfrif gan SAS proc phreg[6]. Yma mae hyd arhosiad yn cael ei fodelu fel cymhareb ar gyfer cleifion sy'n rhyddhau o'i gymharu â chleifion nad ydynt yn goroesi. Roedd y data canlyniadau cyflawn ar gael ar gyfer yr achosion a'r rheolaethau hyd at farwolaeth neu ryddhau o'r ysbyty. Mae'r risg o ddirywiad iechyd cleifion fel swyddogaeth amser yn cael ei fodelu o ystyried covariates. Roedd dewis modelau yn seiliedig ar wybodaeth feddygol arbenigol yn ogystal ag archwiliad gweledol o leiniau gweddilliol.
Profiad y claf oCOVID{0}} niwmoniayn amrywiol iawn, modelwyd gwahaniaethau rhwng cleifion yn amodol ar statws iechyd claf. Gwnaed cymariaethau rhwng cleifion â diabetes oherwydd bod hon yn boblogaeth risg hysbys a fyddai'n agored iawn i glefyd. Yn ogystal, i nodi'r cleifion penodol â chyflyrau difrifol, gwnaed cymariaethau hefyd yn seiliedig ar dimers. Dewiswyd grwpio cleifion yn ôl cyfradd dimers oherwydd bod grwpiau clir ymhlith ymatebwyr. Roedd yr histogram yn dangos dosbarthiad deufoddol, gydag ychydig iawn o d dimers gan rai cleifion, a rhai â llawer (sgiw=2.64, kurtosis=7.30). I gyfrif am hyn, dosbarthwyd cleifion uwchlaw'r cymedr fel "dimer d uchel" a dosbarthwyd cleifion islaw'r cymedr fel "dimer d isel." Yna gellid modelu'r rhyngweithiad tair ffordd fel dyluniad arddull ANOVA 2 (remdesivir neu control) × 2 (diabetig neu ddim yn ddiabetig) × 2 (dimer d uchel neu isel) gyda rhyngweithiadau. Er bod data ar gael ar corticosteroidau, cododd natur arsylwadol yr astudiaeth bryderon y gallai hwn fod yn amcangyfrif rhagfarnllyd oherwydd na roddwyd triniaethau ar hap. Gan fod y cwestiwn ymchwil yn canolbwyntio'n bennaf ar y canlyniadau clinigol gyda defnydd o remdesivir, dim ond nodweddion iechyd cleifion a ddefnyddiwyd fel newidynnau rheoli, yn hytrach na chyflwyno cymhlethdod rhyngweithiadau cyffuriau amrywiol o fewn sampl astudiaeth fach.
Cyn dadansoddi'r data, gwnaed dadansoddiad pŵer byr i raddnodi cyfyngiadau maint y sampl. Cyflawnwyd hyn gan ddefnyddio meddalwedd G × Power a'r hafaliadau a ddarparwyd gan Schoenfeld[7]. Ar gyfer y modelau atchweliad cyffredinol (ocsigen, defnydd awyru), amcangyfrifwyd bod angen i effaith remdesivir fod yn fawr i fod yn sylweddol, gan gyfrif am 28% o'r amrywiant (ystyrir 2% yn fach, 13% yn ganolig, a 26% yn fawr ). Byddai angen i effeithiau'r covariates ychwanegol fod yn fawr hefyd, gan gyfrif am 25% ychwanegol o'r amrywiant. Roedd gan y dadansoddiad goroesi bŵer gwell, roedd yn sensitif i faint effaith fach i gymedrol, cymhareb risg 2.32 (confensiwn yw 1.68 bach, 3.47 canolig, 6.71 Mawr)[8]. Er bod y sampl yn llai na'r hyn a ffefrir, mae brys y cwestiwn ymchwil hwn yn drech na'r risg o bŵer ystadegol.
CANLYNIADAU
Adolygwyd cyfanswm o 108 o siartiau, a dim ond 45 ohonynt oedd yn bodloni'r meini prawf cynhwysiant. Derbyniodd cyfanswm o 20 o gleifion remdesivir tra bod 25 o gleifion yn y grŵp rheoli. Adroddir ystadegau gwaelodlin yn Nhabl 1. Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn hyd arhosiad cleifion a gafodd remdesivir (M=13.00 ± 7.35 d) o gymharu â chleifion na chawsant remdesivir (M { {9}}.16 ± 8.38 d). Mae Tabl 2 yn dangos y prif amcangyfrifon paramedr effaith ar gyfer y cwestiynau ymchwil cynradd a'r covariates, ac mae Tabl 3 yn darparu'r modd amcangyfrifedig fesul grŵp risg ar gyfer pob un o'r tri phwynt terfyn. Ystyriwyd y defnydd o ocsigen yn gyntaf. Roedd prif effaith remdesivir yn arwyddocaol ac roedd y paramedr yn negyddol, gan ddangos bod y rhai a oedd ar remdesivir ar draws cleifion yn tueddu i ddefnyddio llai o ocsigen (beta=-25.93, X2 (1)=6.65, P=0.0099). Wedi dweud hynny, roedd y term rhyngweithiad tair ffordd yn arwyddocaol (X2(1)=6.37, P=0.0116), gan ddangos bod y modd yn amrywio yn seiliedig ar gyflyrau risg cleifion. Wrth gymharu grwpiau remdesivir a rheoli o fewn grwpiau risg, roedd gwahaniaethau yn arwyddocaol yn unig ymhlith cleifion nad oedd ganddyntdiabetes(gweler Tabl 3).
Wrth archwilio'r covariates, yr unig ganfyddiad arwyddocaol yn alpha=0.05 oedd ar gyfer rhyw, fel bod menywod yn tueddu i fod ag angen llai o ocsigen ar gyfartaledd (beta=-9.49, X2 (1) {{6} }.43, P=0.0198). Yn ogystal, roedd tueddiad ar gyfer cleifion hŷn a chleifion a oedd yn defnyddio tybaco tuag at ddefnydd uwch o ocsigen (oedran: beta=0.32, X2 (1)=3.25, P=0. 0712; defnydd tybaco: beta=8.49, X2 (1)=3.82, P=0.0507). Gyda maint sampl mwy, rhagwelwn y byddai'r canlyniadau hyn yn cyrraedd y trothwy o arwyddocâd ystadegol.
Mae PE yn sefyll am amcangyfrif paramedr. Ar gyfer Max O2, dyma'r gwahaniaeth cyfartalog rhwng y grŵp penodedig a'r cymedr cyffredinol. Ar gyfer awyru, mae hyn yn cynrychioli'r gwahaniaeth ods log rhwng y grŵp penodedig a'r tebygolrwydd cyffredinol o fod ar beiriant anadlu. O ran amser i farwolaethau, mae hyn yn cynrychioli’r gwahaniaeth yn y risg o farwolaethau fel swyddogaeth amser ar gyfer y grŵp penodedig o’i gymharu â’r risg gyffredinol o farwolaethau ar gyfer cleifion clefyd coronafeirws 2019. Oherwydd bod oedran wedi'i nodi fel gwerth parhaus, mae'r gwerthoedd mewn AG yn cynrychioli'r newid mewn cymedr, ods, neu risg ar gyfer cynnydd neu ostyngiad mewn oedran am flwyddyn.
Nesaf, ystyriwyd y dilyniant i awyru mecanyddol. Fel o'r blaen, roedd defnydd remdesivir yn gysylltiedig â chanlyniad llawer gwell (beta {{0}}.52, X2 (1)=22.98, P < 0.{{11} }001). Nid oedd y term rhyngweithio tair ffordd yn arwyddocaol, gan leihau ffit y model yn gyffredinol, fodd bynnag, roedd y rhyngweithiadau rhwng remdesivir a phob un o ddiabetes a statws d dimer uchel yn arwyddocaol (P < 0.0001), gan nodi dibyniaethau rhwng nodweddion cleifion a chanlyniadau iechyd. Wrth archwilio'r tebygolrwydd amodol o angen awyru mecanyddol, canfuwyd bod remdesivir yn ddefnyddiol i gleifion nad oeddent yn ddiabetig ac â gwerthoedd dimer isel (P < 0.0001). Nid oedd unrhyw govariates yn dangos cysylltiad ystadegol arwyddocaol â'r risg o fod angen peiriant anadlu; cyrhaeddodd y rhyw benywaidd yn agos iawn at arwyddocâd ystadegol (X2(1)=3.80, P=0.0511), gan nodi llai o risg o ddefnyddio peiriant anadlu ar gyfartaledd (beta=2.94) .
Yn olaf, archwiliwyd yr amser i farwolaeth, gan ddarparu canlyniadau tebyg i'r dadansoddiadau blaenorol. Roedd prif effaith remdesivir yn arwyddocaol (X2 (1)=7.41, P=0.0065) yn nodi ar gyfartaledd roedd gan gleifion ar remdesivir well prognosis (beta {{6} }.03). Nid oedd y rhyngweithiad tair ffordd yn arwyddocaol (X2(1)=0.63, P=0.4262), fodd bynnag, roedd yr holl ryngweithiadau dwy ffordd yn arwyddocaol neu'n agos at arwyddocaol (redeliver-high d dimers : X2 (1)=3.56, P=0.0591; redeliver-diabetes: X2 (1)=4.59, P=0.0322; uchel d dimers -diabetes: X2 (1)=4.58, P=0.0324) yn nodi risgiau dibynnol o ystyried nodweddion cleifion. Unwaith eto, yn benodol cleifion nad oedd ganddynt ddiabetes ac â dimers d isel y dangosodd remdesivir eu bod yn lleihau'r risg yn sylweddol (P=0.0032, cymhareb risg < 0.01). Ni ddangosodd unrhyw govariates gysylltiad arwyddocaol â phrognosis niwmonia COVID-19.
TRAFODAETH
Dangosodd ein hastudiaeth duedd tuag at lai o angen ocsigen yn ygrŵp o ESRDcleifionar HD a gafodd remdesivir am driniaethCOVID{0}} niwmonia. Roedd tuedd hefyd tuag at ddilyniant is i awyru mecanyddol mewncleifion â COVID-19a gafodd remdesivir o'i gymharu â'r grŵp rheoli. Roedd tuedd tuag at well prognosis o ran marwolaethau mewn cleifion a gafodd remdesivir o gymharu â chleifion yn y grŵp rheoli. Fodd bynnag, oherwydd y nifer llai ni chyrhaeddodd y duedd hon arwyddocâd ystadegol. Ni amharwyd ar draws unrhyw driniaeth cleifion oherwydd hepatowenwyndra. Hyd y gwyddom, dim ond cyfresi achosion sydd wedi'u cyhoeddi'n flaenorol ar ddiogelwch remdesivir yn{0}} claf COVID ag ESRD.
Mae Remdesivir yn gynnyrch monoffosfforamidad o analog niwcleosid ac yn atalydd y polymeras RNA firaol-ddibynnol RNA (RDRP). Yn fewngellol, mae'r cynnyrch yn cael ei drawsnewid yn gyflym i GS-704277 ac yna'n ffurf monoffosffad sy'n cael ei drawsnewid yn y pen draw yn ffurf triffosffad gweithredol. Mae dadffosfforyleiddiad y ffurf monoffosffad yn cynhyrchu'r craidd niwcleosid (GS-441524), sy'n dod yn brif fetabolyn plasma sy'n cylchredeg. Mae'r ffurf triphosphate yn gweithredu fel analog o adenosine triphosphate (ATP) ac yn cystadlu am gorffori gan RDRP, gan achosi terfyniad cynamserol cadwyn ac atal dyblygu firaol. Wedi'i ddatblygu'n wreiddiol fel cyffur ymchwiliol ar gyfer firws Ebola, mae gan adlifwr weithgaredd ataliol in vitro cryf yn erbyn SARS-CoV1, coronafirws MERS, a SARS-CoV2. Fel arfer rhoddir Remdesivir yn fewnwythiennol ar ddogn o 200 mg unwaith ac yna 100 mg y dydd ar gyfer cyfanswm o 5-10 d mewn oedolion a phlant Yn fwy na neu'n hafal i 40 kg. Mae plasma t1/2 y rhiant ailgyflenwi yn 1-2 awr, fodd bynnag mae t1/2 GS-441524 tua 20-25 awr[9,10]. .
Mae maint effaith d Cohen yn cael ei ddiffinio'n gonfensiynol fel bach=0.2, canolig=0.5, a mawr=0.8. Yn gonfensiynol diffinnir meintiau effaith ar gyfer cymarebau risg fel bach=0.60 neu 1.68, canolig=0.29 neu 3.47, a mawr=0.15 neu 6.71.
Mae paratoad mewnwythiennol remdesivir hefyd yn cynnwys asiant hydoddi, SBECD. Mae pob 100 mg o remdesivir yn cynnwys 3-6 g o SBECD (uchafswm dos trothwy a argymhellir 250 mg/kg y dydd)[11]. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos y gall croniad SBECD ond achosi gwenwyndra hepatig ac arennol ar ddosau 50 i 100 gwaith yn uwch nag amlygiad y claf presennol yn ystod 5-i-10-cwrs remdesivir dydd[12,13]). Nid yw SBECD yn cael ei amsugniad tiwbaidd sylweddol ac mae'n parhau i fod mewn cyflwr ïoneiddiedig ar ôl hidlo glomerwlaidd. Dim ond llai na 10% o remdesivir sy'n cael ei ysgarthu arennol tra bod 49% yn cael ei adennill yn yr wrin fel GS-441524. Mewn cyfres achos gan Davis et al, roedd hanner oes remdesivir mewn 66% o'r cleifion COVID-15 ag ESRD ddwywaith cyhyd ag mewn gwirfoddolwyr iach. Er bod gostyngiad mewn crynodiadau remdesivir erbyn diwedd y cyfwng dosio, roedd lefelau GS-441524 hefyd yn sylweddol uwch na gwerthoedd cyfeirio. Er gwaethaf hyn, roedd crynodiadau ôl-HD o GS-441524 45%-49% yn is na mesuriadau cyn-HD[14].
Mae canlyniadau ein hastudiaeth ddichonoldeb yn creu rhagdybiaethau. Rydym yn gweld tueddiadau diddorol tuag at ofynion ocsigen is a llai o ddilyniant i awyru mecanyddol mewn cleifion ESRD a gafodd remdesivir fel rhan o'r driniaeth ar gyfer COVID-19. Os yw remdesivir yn driniaeth effeithiol fel y rhagdybiwyd, byddai disgwyl y byddai cleifion sy'n cael y driniaeth hon yn cael canlyniadau gwell. Gwelwyd hyn yn y data, o leiaf ar gyfer cleifion â risg is (hy, nid diabetig, cyfraddau dimer isel). Mae hyn yn darparu cefnogaeth gynnar ar gyfer remdesivir, er y gallai astudiaethau mwy ddangos effaith remdesivir ar y canlyniadau claf-ganolog hyn.
Mae gan ein hastudiaeth lawer o gyfyngiadau. Yn gyntaf, dim ond 68% o'r cleifion yn y grŵp rheoli a gafodd decsamethasone. Fodd bynnag, derbyniodd yr holl gleifion yn y grŵp remdesivir dexamethasone. Mae hyn yn bennaf oherwydd bod rhai cleifion yn y grŵp rheoli wedi cyflwyno cyn mis Gorffennaf 2020 pan nad oedd defnydd dexamethasone yn cael ei ystyried yn safon gofal. Yn lle dexamethasone, defnyddiwyd triniaethau amgen fel hydroxychloroquine a phlasma ymadfer. Dim ond os oeddent mewn sioc septig yr oedd angen fasowasgwyr arnynt y defnyddiwyd steroidau yn y cleifion hyn. Yn ail, roedd maint y sampl yn gymharol fach. Mae'n bosibl nad oedd yr astudiaeth wedi'i phweru'n ddigonol i ganfod gwahaniaeth sylweddol. Fodd bynnag, gan ei bod yn astudiaeth ddichonoldeb, nid oeddem yn disgwyl i'r canlyniadau fod yn ystadegol arwyddocaol. Yn olaf, gan ei fod yn astudiaeth ôl-weithredol, mae gan gynllun yr astudiaeth ragfarnau cynhenid megis dewis a thueddiadau dryslyd.
CASGLIAD
Roedd y defnydd o remdesivir mewn cleifion COVID-19 ag ESRD yn dangos tuedd tuag at lai o ofynion ocsigen, dilyniant is i awyru mecanyddol a hirach. Mae ein hastudiaeth ddichonoldeb yn cynhyrchu rhagdybiaethau ac mae angen archwilio'r patrymau hyn ymhellach gydag astudiaethau mwy. Mae angen ymchwil pellach hefyd i astudio effeithiau clinigolremdesivir yn COVID-19cleifion gydaCKD cam 4 neu 5nad ydynt ar haemodialysis.
UCHAFBWYNTIAU ERTHYGL
Cefndir ymchwil Ychydig o wybodaeth hysbys sy'n bodoli am effeithiolrwydd remdesivir mewn{0}} claf COVIDgyda chlefyd arennol diwedd cyfnod ar ddialysis.
Cymhelliant ymchwil Gyda'r defnydd cynyddol o remdesivir yn{0}} claf COVIDmae angen mwy o wybodaeth arnom am grwpiau penodol o gleifion a allai elwa o bosibl o ddefnyddio'r feddyginiaeth hon a'i phroffil diogelwch.
Amcanion ymchwil Asesu canlyniadau clinigol defnyddio remdesivir mewn cleifion sy'n oedolion â methiant yr arennau yn y cyfnod olaf ar haemodialysis.
Dulliau ymchwil Cynhaliwyd astudiaeth aml-ganolfan, ôl-weithredol ar gleifion COVID-19 â chlefyd arennol cam olaf ar haemodialysis a gafodd eu rhyddhau o'r ysbyty rhwng Ebrill 1af a Rhagfyr 31ain, 2020. Y prif ganlyniadau oedd gofynion ocsigen, amser i farwolaethau , a gofal cynyddol sydd angen awyru mecanyddol.
CYFEIRIADAU
Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R , Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz Palacios GM, Benfield T, Fätkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT{0}} Aelodau'r Grŵp Astudio. Adroddiad Terfynol Remdesivir ar gyfer Trin Covid-19 -.N Engl J Med2020; 383: 1813-1826 [PMID:32445440DOI:10.1056/NEJMoa2007764] 1
Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Muller WJ, O'Horo JC, Shoham S, Murad MH, Mustafa RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. Cymdeithas Clefydau Heintus o Ganllawiau America ar Drin a Rheoli Cleifion â COVID- 19.Clin Infect Dis2020 [PMID:32338708DOI:10.1093/cid/ciaa478] 2
Rochwerg B, Agarwal A, Siemieniuk RA, Agoritsas T, Lamontagne F, Askie L, Lytvyn L, Leo YS, Macdonald H, Zeng L, Amin W, Burhan E, Bausch FJ, Calfee CS, Cecconi M, Chanda D, Du B, Geduld H, Gee P, Harley N, Hashimi M, Hunt B, Kabra SK, Kanda S, Kawano-Dourado L, Kim YJ, Kissoon N, Kwizera A, Mahaka I, Manai H, Mino G, Nsutebu E, Preller J, Pshenichnaya N, Qadir N, Sabzwari S, Sarin R, Shankar-Hari M, Sharland M, Shen Y, Ranganathan SS, Souza JP, Stegemann M, De Sutter A, Ugarte S, Venkatapuram S, Dat VQ, Vuyiseka D, Wijewickrama A, Maguire B, Zeraatkar D, Bartoszko JJ, Ge L, Brignardello-Petersen R, Owen A, Guyatt G, Diaz J, Jacobs M, Vandvik PO. Canllaw byw gan WHO ar gyffuriau ar gyfer covid-19.BMJ2020; 370: m3379 [PMID:32887691DOI:10.1136/bmj.m3379]
3 Kiser TH, Fish DN, Aquilante CL, Rower JE, Wempe MF, MacLaren R, Teitelbaum I. Gwerthusiad o groniad sulfobutylether- -cyclodextrin (SBECD) a ffarmacocineteg voriconazole mewn cleifion difrifol wael sy'n cael therapi amnewid arennol parhaus.Gofal Crit2015; 19: 32 [PMID:25645660DOI:10.1186/s13054-015-0753-8] 4 5
Hilbe JM. Modelau llinol cyffredinol.Yr Ystadegydd Americanaidd1994; 48: 255-26
5 Perperoglou A, le Cessie S, van Houwelingen HC. Trefn gyflym ar gyfer gosod modelau Cox gydag effeithiau amser amrywiol y covariates.Rhaglenni Dulliau Cyfrifiadurol Biomed2006; 81: 154-161 [PMID:16426701DOI:10.1016% 2fj.cmpb.2005.11.006]
6 Schoenfeld DA. Fformiwla maint sampl ar gyfer y model atchweliad peryglon cyfrannol.Biometreg1983; 39: 499-503 [PMID:6354290]
7 Cohen J. Mae paent preimio pŵer.Tarw Seicoleg1992; 112: 155-159 [PMID:19565683DOI:10.1037//0033-2909.112.1.155]
8 Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Effeithiolrwydd therapiwtig cymharol remdesivir a chyfuniad lopinavir, ritonavir, ac interferon beta yn erbyn MERS-CoV.Cymmun Nat2020; 11: 222 [PMID:31924756DOI:10.1038/s41467-019-13940-6]
9 Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir a chloroquine i bob pwrpas yn atal y nofel coronavirus a ddaeth i'r amlwg yn ddiweddar (2019-nCoV) in vitro.Cell Res2020; 30: 269-271 [PMID:32020029DOI:10.1038/s41422-020-0282-0]
Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:
E-bost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950
Siop Am Fwy o Fanylion:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
