Bôn-gelloedd Mewndarddol mewn Homeostasis A Heneiddio Rhan 3

7.1 Masnachu bôn-gelloedd ar gyfer atgyweirio meinwe

Mae'n hysbys bod nifer o ffactorau twf a pheptidau, megis ffactor 1 alpha sy'n deillio o gelloedd stromal (SDF-1a), VEGF, G-CSF, a Sylwedd-P, yn cynnull bôn-gelloedd mêr esgyrn / epilyddion fel HSCs, EPCs, a BMSCs ac yn hwyluso atgyweirio meinwe mewn modelau anifeiliaid wedi'u diffinio'n dda. Nid yw digwyddiadau dilyniannol y mecanweithiau iachau wedi'u hegluro'n llawn, ond mae sawl astudiaeth yn cefnogi'n gryf gyfranogiad EPCs wedi'u symud a BMSCs, yn uniongyrchol neu'n anuniongyrchol, mewn adfywio meinwe yn y fan a'r lle [149-153]. Gellid defnyddio moleciwlau neu fiolegau bach o'r fath yn effeithlon ac ar unwaith i drin cleifion mewn argyfyngau, megis yn dilyn strôc neu gnawdnychiant myocardaidd acíwt (AMI), trwy ddefnyddio bôn-gelloedd cleifion mewn strategaeth symud bôn-gelloedd a chartrefi.

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH a gallant ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol, atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhydd thymin.

Cliciwch ar cistanche amazon

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Ymhlith y ffactorau twf ailgyfunol sy'n cael eu cynhyrchu ar hyn o bryd ar radd glinigol, mae G-CSF, GM-CSF, VEGF, erythropoietin (EPO), a SDF-1a a'u cyfuniadau yn cael eu hastudio'n weithredol yn seiliedig ar eu gallu EPC a HSC i symud. i ddod o hyd i ddull therapiwtig ar gyfer clefydau fasgwlaidd isgemig, megis AMI, clefyd isgemig yn y goes, wlser diabetig, a strôc. Mae moleciwlau ymgeiswyr newydd eraill, megis Substance-P (SP), sy'n cadw gallu symud BMSC, hefyd yn cael eu hastudio'n weithredol mewn modelau anifeiliaid anafiadau a chlefydau penodol, megis AMI, strôc, wlser diabetig, clefyd isgemig yn y goes, arthritis gwynegol, asgwrn cefn. anaf llinyn (SCI), difrod gastroberfeddol a achosir gan ymbelydredd, ac anaf i'r gornbilen [153-161].

Mae rhai astudiaethau clinigol wedi dangos canlyniadau amrywiol ac effeithiau mwy cyfyngedig na'r disgwyl. Gallai eu canlyniadau gwahaniaethol bwyntio at fater sylfaenol o adfywio meinwe mewn oedolion: mae adfywio meinwe yn y fan a'r lle yn gofyn am ailddangos organogenesis datblygiadol. Felly, mae angen cynllunio strategaethau i fireinio a rheoleiddio ffactorau a chelloedd cymhleth, yn ofodol yn ogystal ag yn amserol, yn seiliedig ar organogenesis a nodweddion anafiadau meinwe penodol a chleifion. Yn benodol, nid yw crynodiadau trothwy critigol y ffactorau sydd eu hangen, yn lleol ac yn systemig, i gychwyn masnachu mewn celloedd epil a bôn-gelloedd i'r organ darged yn hysbys i raddau helaeth. Yn ogystal, gallai cydrannau cellog affeithiwr, megis celloedd myeloid a lymffocytau, gyfrinachu ffactorau ategol i reoli'r amgylchedd llidiol, tynnu celloedd marw i baratoi amgylchedd meinwe derbyniol ar gyfer bôn-gelloedd adferol sy'n dod i mewn, a hwyluso recriwtio a lleoli celloedd sy'n cylchredeg yn lleol. ail-greu pensaernïaeth feinwe wedi'i diffinio'n dda. Nid yw'r rolau hynny wedi'u hystyried yn fanwl ar gyfer adfywio meinwe yn y fan a'r lle.

Oherwydd y gellid ystyried bod amrywiaeth o glefydau dirywiol sy'n gysylltiedig ag oedran yn deillio o nam ar atgyweirio meinweoedd ac adferiad o'r difrod dyddiol gradd isel i feinwe sy'n digwydd o amrywiaeth o sarhad a heintiau trwy gydol oes, mae nifer o ffactorau mewndarddol, a nodwyd yn flaenorol mewn bôn-gelloedd hunan. -adnewyddu a masnachu mewn pobl a hwyluso atgyweirio meinwe, fod yn ymgeiswyr ar gyfer therapiwteg gwrth-heneiddio. Mae cydberthynas fawr rhwng rhai ohonynt ag ymddangosiad clefyd cronig a'r ffenoteip heneiddio, ond mae prawf o'u rôl mewn heneiddio yn bwnc yn y dyfodol yn y maes hwn.

7.2 SP fel ysgogydd BMSC a modulator gwrthlidiol: disgwyliadau ar gyfer gwrth-heneiddio

Mae SP yn 11-niwropeptid asid amino sy'n cael ei secretu o derfynellau ymylol ffibrau nerfau synhwyraidd, lle mae'n gweithredu fel niwrodrosglwyddydd neu hormon. Mae is-setiau o niwronau yn y systemau nerfol canolog ac ymylol [162], celloedd nad ydynt yn niwronau gan gynnwys macroffagau a lymffocytau T, celloedd imiwnedd, a stroma mêr esgyrn [163, 164] yn mynegi SP a pheptidau eraill sy'n gysylltiedig â strwythurol [165], pob un ohonynt yn cael eu hamgodio gan yr un genyn, preprotachykinin-1 (PPT-1). Ar ben hynny, mynegir y derbynnydd SP receptor neurokinin 1 ar amrywiaeth o gelloedd nad ydynt yn niwronau, megis BMSCs, chondrocytes, osteocytes, osteoblasts, osteoclasts, a chelloedd mast [166-168]. Mae SP yn cyfryngu canfyddiad poen, modiwleiddio niwro-imiwn, amlhau celloedd, ac amlhau a gwahaniaethu celloedd endothelaidd gwell, a disgwylir pob un ohonynt o'i weithred leol: mewnnerfiad nerfau uniongyrchol a chysylltiadau cellog uniongyrchol [169, 170]. Yn ogystal â'i weithredu lleol, mae SP sydd wedi'i chwistrellu'n fewnwythiennol yn gweithio'n systematig i roi CD29 ar waith. celloedd tebyg i stromal (sef BMSCs) o'r mêr esgyrn i gyrion y gwaed, gan arwain at wella clwyfau cyflymach [153-161]. Cafodd y swyddogaeth newydd hon o SP ei nodi i ddechrau fel negesydd anafadwy i sbarduno mecanwaith gwella clwyfau mewndarddol, sy'n cofio BMSCs yn symud ac yn cartrefu meinwe anafedig.

Yn ogystal â'i swyddogaeth symudolydd BMSC, mae SP yn gwella modiwleiddio imiwnedd wedi'i gyfryngu gan BMSC ar hynt hwyr BMSC trwy gyfrinachu TGF-b1. Mae BMSCs a achosir gan SP yn atal actifadu CD4? Celloedd Jurkat T a lleihau secretion IL-2 ac IFN-c o gelloedd T hyd yn oed ym mhresenoldeb ffactor actifadu fel gwrthgyrff LPS neu CD3/CD28 [171]. Yn ddiweddar, nodwyd swyddogaeth newydd SP fel cytocin; Gall SP polareiddio ffenoteipiau monocyte a macrophage yn uniongyrchol [172]. Mae SP yn ysgogi monocytau a macroffagau sy'n deillio o fêr esgyrn i ddod yn macroffagau M2 sy'n atgyweirio meinwe trwy signalau NK-1R sy'n mynegi arginase-1 ac yn cyfrinachu cytocin gwrthlidiol IL-10 [172]. At hynny, ysgogodd SP ymfudiad monocytau o'r mêr esgyrn a'u hymdreiddiad i feinwe anafedig llygoden fawr gyda SCI. O ganlyniad, cyrhaeddodd macroffagau M2 a ysgogwyd gan SP a drosglwyddwyd yn fabwysiadol y safle briwiau SCI a gwell adferiad swyddogaethol SCI. Gyda'i gilydd, gallai SP chwarae rhan annatod mewn atgyweirio meinwe trwy recriwtio bôn-gelloedd gwneud iawn o'r mêr esgyrn, ynghyd â modiwleiddio imiwn yn systemig, yn lleol, ac yng nghilfach bôn-gelloedd mêr esgyrn. Mae'n ffactor systemig posibl sy'n rheoleiddio amlder, cynnal a chadw a swyddogaeth HSCs, BMSCs, ac EPCs. Oherwydd bod lefel SP yn y gwaed yn isel mewn cleifion diabetig a'r rhai sydd â chlefyd cardiofasgwlaidd cronig, mae'n bosibl na fydd ei rôl wrth geisio atgyweirio meinwe'n llwyddiannus, yn enwedig yn achos anaf i feinwe acíwt, yn cael ei gweithredu'n iawn yn yr henoed a phobl â'r clefydau hynny. . Felly, gellid datblygu SP neu ei feddyginiaeth gyfatebol i adennill lefel sylfaenol homeostatig o SP a'i fecanweithiau sefydlu sy'n cael eu cyfryngu gan anafiadau.

8 Casgliad a safbwyntiau

Mae'r astudiaeth hon wedi darparu trosolwg cynhwysfawr o rôl homeostatig ffisiolegol bôn-gelloedd/rhagflaenydd mewndarddol yn y mêr esgyrn (HSCs, BMSCs, ac EPCs), ynghyd â'u camweithrediadau mewn amrywiaeth o glefydau dirywiol cronig a heneiddio. Adolygwyd ffactorau systemig ymgeiswyr neu foleciwlau bach sy'n hyrwyddo heneiddio neu adnewyddiad, llid, masnachu bôn-gelloedd, ac atgyweirio meinwe o safbwynt newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran neu afiechyd, a chafodd targedau ffarmacolegol posibl eu hegluro ar gyfer therapiwteg gwrth-heneiddio, arafu heneiddio. mewn diwylliant cell ex vivo, a chyfryngau gwella clefydau. Mae astudiaethau clinigol o therapïau bôn-gelloedd wedi datgelu llawer o gyfyngiadau ar gyflwr presennol therapi bôn-gelloedd diwylliedig ex vivo. Fodd bynnag, gallai'r ffactorau sy'n ysgogi hunan-adnewyddu bôn-gelloedd a heneiddedd arafu a grybwyllir yn yr adolygiad hwn gynnig llwybr newydd ar gyfer therapi bôn-gelloedd. Gallai astudiaethau yn y dyfodol sy'n defnyddio modelau heneiddio a chlefydau dirywiol sy'n gysylltiedig ag oedran gadarnhau'r disgwyliadau addawol hynny.

DiolchiadauCefnogwyd y gwaith hwn gan Grantiau NRF2016M3A9B4917320 gan Weinyddiaeth Gwyddoniaeth, TGCh a Chynllunio'r Dyfodol Corea, a HI13C1479 gan Weinyddiaeth Iechyd a Lles Corea i Dr. Y Son.

Cydymffurfio â safonau moesegol

Gwrthdaro buddiannauNid oes gan yr awduron unrhyw wrthdaro buddiannau ariannol.

Datganiad moesegolNid oes unrhyw arbrofion anifeiliaid yn cael eu cynnal ar gyfer yr erthygl.

Cyfeiriadau

1. O J, Lee YD, Wagers AJ. Heneiddio bôn-gelloedd: mecanweithiau, rheolyddion a chyfleoedd therapiwtig. Nat Med. 2014; 20:870–80.

2. Lo’pez-Otı´n C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Nodweddion heneiddio. Cell. 2013; 153: 1194-217.

3. Ogawa T, Kitagawa M, Hirokawa K. Newidiadau mêr esgyrn dynol sy'n gysylltiedig ag oedran: amcangyfrif histometrig o gelloedd lluosog, celloedd apoptotig, celloedd T, celloedd B, a macroffagau. Mech Heneiddio Dev. 2000; 117:57-68.

4. Beause’jour C. Celloedd sy’n deillio o fêr esgyrn: dylanwad heneiddio a heneiddedd cellog. Handb Exp Pharmacol. 2007; 180:67–88.

5. Eggel A, Wyss-Coray T. Adfywiad o barabiosis mewn ymchwil biofeddygol. Swisaidd Med Wkly. 2014; 144:w13914.

6. Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P, et al. Mae ffactor gwahaniaethu twf 11 yn ffactor sy'n cylchredeg sy'n gwrthdroi hypertroffedd cardiaidd sy'n gysylltiedig ag oedran. Cell. 2013; 153:828-39.

7. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, et al. Mae'r amgylchedd systemig sy'n heneiddio yn rheoleiddio niwrogenesis a swyddogaeth wybyddol yn negyddol. Natur. 2011; 477:90–4.

8. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al. Llid a gwrth-llid: daeth persbectif systemig ar heneiddio a hirhoedledd i'r amlwg o astudiaethau mewn bodau dynol. Mech Heneiddio Dev. 2007; 128:92-105.

9. Franceschi C, Campisi J. Llid cronig (llid) a'i gyfraniad posibl i glefydau sy'n gysylltiedig ag oedran. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:S4–9.

10. Welner RS, Kincade PW. 9-1-1: Mae HSCs yn ymateb i alwadau brys. Cell Bôn-gell. 2014; 14:415–6.

11. Warr MR, Pietras EM, Passegue´ E. Mecanweithiau sy'n rheoli swyddogaethau bôn-gelloedd hematopoietig yn ystod hematopoiesis arferol a malaeneddau hematolegol. Wiley Interdiscip Parch Syst Biol Med. 2011; 3:681–701.

12. Mendelson A, Frenette PS. Cynnal a chadw cilfach bôn-gelloedd hematopoietig yn ystod homeostasis ac adfywio. Nat Med. 2014; 20:833-46. 13. Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Lofferedo FS, Wojtkiewicz GR, et al. Adnewyddu fasgwlaidd a niwrogenig o ymennydd llygoden sy'n heneiddio gan ffactorau systemig ifanc. Gwyddoniaeth. 2014; 344:630-4.

14. Elabd C, Cousin W, Upadhyayula P, Chen RY, Chooljian MS, Li J, et al. Mae ocsitocin yn hormon cylchredeg oedran-benodol sy'n angenrheidiol ar gyfer cynnal ac adfywio cyhyrau. Cymmun Nat. 2014; 5: 4082.

15. Rodgers JT, Schroeder MD, Ma C, Rando TA. Mae HGFA yn ffactor systemig a reoleiddir gan anafiadau sy'n cymell y trawsnewidiad o fôn-gelloedd i GAlert. Cynrychiolydd Cell 2017; 19:479–86.

16. Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A. Llidiol: cydadwaith cynhyrfus rhwng awtophag ac inflammasomes. Heneiddio. 2012; 4: 166-75.

17. Wang LD, Wagers AJ. cilfachau deinamig yn y tarddiad a gwahaniaethu bôn-gelloedd hematopoietig. Nat Parch Mol Cell Biol. 2011; 12: 643-55.

18. Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL. Puro a nodweddu bôn-gelloedd hematopoietig llygoden. Gwyddoniaeth. 1988; 241:58-62.

19. Seita J, Weissman IL. Bôn-gell hematopoietig: hunan-adnewyddu yn erbyn gwahaniaethu. Wiley Interdiscip Parch Syst Biol Med. 2010; 2: 640-53.

20. Kiel MJ, Yilmaz OH, Iwashita T, Yilmaz OH, Terhorst C, Morrison SJ. Mae derbynyddion teulu SLAM yn gwahaniaethu bôn-gelloedd hematopoietig ac epilgell ac yn datgelu cilfachau endothelaidd ar gyfer bôn-gelloedd. Cell. 2005; 121: 1109-21.

21. Oguro H, Ding L, Morrison SJ. Mae marcwyr teulu SLAM yn datrys isboblogaethau swyddogaethol wahanol o fôn-gelloedd hematopoietig ac epilyddion amryfal. Cell Bôn-gell. 2013; 13:102-16.

22. Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. Dadansoddi, rolau, a rheoleiddio tawelwch mewn bôn-gelloedd hematopoietig. Datblygiad. 2014; 141:4656–66.

23. Ortells MC, Keyes WM. Mewnwelediadau newydd i heneiddio bôn-gelloedd croen a chanser. Biochem Soc Traws. 2014; 42:663-9.

24. Pang WW, Price EA, Sahoo D, Beerman I, Maloney WJ, Rossi DJ, et al. Mae bôn-gelloedd hematopoietig mêr esgyrn dynol yn cynyddu mewn amlder ac yn rhagfarnllyd myeloid gydag oedran. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:20012–7.

25. Challen GA, Boles NC, Chambers SM, Goodell MA. Mae isdeipiau bôn-gelloedd hematopoietig unigryw yn cael eu rheoleiddio'n wahanol gan TGF-beta1. Cell Bôn-gell. 2010; 6:265–78.

26. Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, et al. Mae'r protein Satb1 yn cyfeirio gwahaniaethu bôn-gelloedd hematopoietig tuag at linachau lymffoid. Imiwnedd. 2013; 38:1105–15.

27. Florian MC, Do¨rr K, Niebel A, Daria D, Schrezenmeier H, Rojewski M, et al. Mae gweithgaredd Cdc42 yn rheoleiddio heneiddio bôn-gelloedd hematopoietig ac adnewyddiad. Cell Bôn-gell. 2012; 10:520-30.

28. Arwyddwr RA, Morrison SJ. Mecanweithiau sy'n rheoleiddio heneiddio bôn-gelloedd a rhychwant oes. Cell Bôn-gell. 2013; 12: 152-65.

29. Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A, et al. Mae signalau PAR1 yn rheoleiddio cadw a recriwtio bôn-gelloedd hematopoietig mêr esgyrn sy'n mynegi EPCR. Nat Med. 2015; 21: 1307-17.

30. Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L. bôn-gelloedd mesenchymal: ynysu, ehangu a nodweddu in vitro. Handb Exp Pharmacol. 2006; 174: 249-82.

31. Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL. Bôn-gelloedd mêr esgyrn nad ydynt yn hematopoietig: rheolaeth foleciwlaidd ar ehangu a gwahaniaethu. Cell Gwariant Res. 2005; 306:330-5.

32. Lim J, Parc EK. Effaith ffactor twf ffibroblast-2 ac asid retinoig ar ymrwymiad llinach bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn. Meinwe Eng Regen Med. 2016; 13:47-56.

33. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, et al. Meini prawf lleiaf ar gyfer diffinio celloedd stromal mesenchymal amlalluog. Datganiad sefyllfa'r gymdeithas ryngwladol ar gyfer therapi cellog. Cytotherapi. 2006; 8:315–7.

34. Lepperdinger G. Llid a heneiddio bôn-gelloedd mesenchymal. Curr Opin Immunol. 2011; 23:518-24.

35. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mae bôn-gelloedd mesenchymal yn osgoi gwrthodiad allogeneig. J Inflamm (Llundain). 2005; 2: 8.

36. Jin IG, Kim JH, Wu HG, Hwang SJ. Effaith bôn-gelloedd mesenchymal a ffactor twf sy'n deillio o blatennau ar wella wlser a achosir gan ymbelydredd mewn llygod mawr. Meinwe Eng Regen Med. 2016; 13:78-90.

37. Huh SW, Shetty AA, Kim JM, Cho MR, Kim SA, Yang S, et al. chondrogenesis mesenchymal a achosir gan gelloedd ym mêr esgyrn awtologaidd ar gyfer trin osteoarthritis y pen-glin. Meinwe Eng Regen Med. 2016; 13:200–9.

38. Raggi C, Berardi AC. Bôn-gelloedd mesenchymal, heneiddio a meddygaeth atgynhyrchiol. Ligamentau Cyhyrau Tendonau J. 2012; 2:239–42.

39. Yang YM, Li P, Cui DC, Dang RJ, Zhang L, Wen N, et al. Effaith micro-amgylchedd mêr esgyrn oedrannus ar ymfudiad bôn-gelloedd mesenchymal. Oedran (Dordr). 2015; 37:16.

40. Kennedy M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N, et al. Rhagflaenydd cyffredin ar gyfer erythropoiesis cyntefig a hematopoiesis diffiniol. Natur. 1997; 386:488-93.

41. Hristov M, Weber C. Celloedd progenitor endothelaidd: nodweddu, pathoffisioleg, a pherthnasedd clinigol posibl. J Cell Mol Med. 2004; 8:498–508.

42. Yoder MC. Celloedd epilion endothelaidd dynol. Oer Spring Harb Perspect Med. 2012;2:a006692.

43. Williamson K, Stringer SE, Alexander MY. Mae celloedd epilion endothelaidd yn mynd i mewn i'r arena heneiddio. Ffisiol Blaen. 2012; 3:30.

44. He T, Joyner MJ, Katusic ZS. Mae heneiddio yn lleihau mynegiant a gweithgaredd glutathione peroxidase-1 mewn celloedd epiliaid endothelaidd dynol. Microvasc Res. 2009; 78:447–52.

45. Ma FX, Zhou B, Chen Z, Ren Q, Lu SH, Sawamura T, et al. Mae lipoprotein dwysedd isel wedi'i ocsideiddio yn amharu ar gelloedd epiliaid endothelaidd trwy reoleiddio synthase nitrig ocsid endothelaidd. J Lipid Res. 2006; 47: 1227-37.

46. ​​Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R, et al. Mae adfer lefelau GDF11 systemig yn gwrthdroi camweithrediad cysylltiedig ag oedran yng nghyhyr ysgerbydol y llygoden. Gwyddoniaeth. 2014; 344:649–52.

47. Elliott BT, Herbert P, Sculthorpe N, Grace FM, Stratton D, Hayes LD. Mae ymarfer corff gydol oes, ond nid hyfforddiant byrdymor dwys ysbeidiol, yn cynyddu GDF11, arwydd o heneiddio'n llwyddiannus: ymchwiliad rhagarweiniol. Cynrychiolydd Corfforol 2017; 5:e13343.

48. Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE, et al. Mae GDF11 yn cynyddu gydag oedran ac yn atal adfywiad cyhyrau ysgerbydol. Cell Metab. 2015; 22: 164-74.

49. Walker RG, Poggioli T, Katsimpardi L, Buchanan SM, Oh J, Wattrus S, et al. Biocemeg a bioleg GDF11 a myostatin: tebygrwydd, gwahaniaethau, a chwestiynau i'w hymchwilio yn y dyfodol. Circ Res. 2016; 118: 1125-41.

50. Harper SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA, et al. A yw ffactor gwahaniaethu twf 11 yn therapiwtig realistig ar gyfer namau cyhyrau sy'n dibynnu ar heneiddio? Circ Res. 2016; 118: 1143-50.

51. Morthwylion DW, Merscham-Banda M, Hsiao JY, Engst S, Hartman JJ, Sweeney HL. Mae lefelau uwchffisiolegol o GDF11 yn achosi atroffi cyhyrau rhesog. EMBO Mol Med. 2017; 9:531–44.

52. Scopelliti A, Cordero JB, Diao F, Strathdee K, Gwyn BH, Sansom OJ, et al. Rheolaeth leol o homeostasis bôn-gelloedd berfeddol gan gelloedd enteroendocrine yn y midgut drosophila oedolion. Curr Biol. 2014; 24: 1199-211.

53. Fu X, Wang H, Hu P. Actifadu bôn-gelloedd wrth adfywio cyhyrau ysgerbydol. Cell Mol Life Sci. 2015; 72: 1663-77.

54. Zarnegar R, Michalopoulos GK. Mae llawer o wynebau ffactor twf hepatocyte: o hematopoiesis i hematopoiesis. J Cell Biol. 1995; 129: 1177-80.

55. Rodgers JT, King KY, Brett JO, Cromie MJ, Charville GW, Maguire KK, et al. Mae mTORC1 yn rheoli trawsnewidiad ymaddasol bôn-gelloedd tawel o G0 i G(Alert). Natur. 2014; 510:393-6.

56. Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K, et al. Mae defnyddio canabis yn gysylltiedig â lefelau plasma CCL11 uwch mewn gwirfoddolwyr ifanc iach. Prog Seiciatreg Biol Neuropsychopharmacol. 2013; 46:25–8.

57. Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snetlage CE, Lin K, et al. Mae beta{1}}microglobwlin yn ffactor systemig sy'n hybu heneiddio sy'n amharu ar weithrediad gwybyddol a niwrogenesis. Nat Med. 2015; 21:932–7.

58. McArthur JC, Nance-Sproson TE, Griffin DE, Hoover D, Selnes OA, Miller EN, et al. Defnyddioldeb diagnostig y drychiad mewn hylif cerebro-sbinol beta 2-microglobwlin mewn HIV-1 dementia. Astudiaeth garfan aml-ganolfan AIDS. Niwroleg. 1992; 42: 1707-12.

59. Brew BJ, Dunbar N, Pemberton L, Kaldor J. Marcwyr rhagfynegol o gymhleth dementia AIDS: cyfrif celloedd CD4 a chrynodiadau hylif serebro-sbinol o 2-microglobwlin beta a neopterin. J Heintio Dis. 1996; 174: 294-8.

60. Carrette O, Demalte I, Scherl A, Yalkinoglu O, Corthals G, Burkhard P, et al. Panel o fiofarcwyr potensial hylif serebro-sbinol ar gyfer gwneud diagnosis o glefyd Alzheimer. Proteomeg. 2003; 3: 1486-94.

61. Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J, et al. Mae gwaed ifanc yn gwrthdroi namau sy'n gysylltiedig ag oedran mewn gweithrediad gwybyddol a phlastigrwydd synaptig mewn llygod. Nat Med. 2014; 20:659–63.

62. Kaiser J. Heneiddio. Mae 'ffactor adfywio' mewn gwaed yn troi'r cloc yn ôl mewn hen lygod. Gwyddoniaeth. 2014; 344:570–1.

63. Pinho S, Lacombe J, Hanoun M, Mizoguchi T, Bruns I, Kunisaki Y, et al. Mae PDGFRa a CD51 yn nodi nestin dynol? perfformio bôn-gelloedd mesenchymal sy'n gallu ehangu celloedd hematopoietig epiladur. J Exp Med. 2013; 210: 1351-67.

64. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, Nagasawa T. Cynnal a chadw'r pwll bôn-gelloedd hematopoietig gan signalau cemocin CXCL12-CXCR4 mewn cilfachau celloedd stromal mêr esgyrn. Imiwnedd. 2006; 25: 977-88.

65. Doan PL, Himburg HA, Helms K, Russell JL, Fixsen E, Quarmyne M, et al. Mae ffactor twf epidermaidd yn rheoleiddio adfywiad hematopoietig ar ôl anaf ymbelydredd. Nat Med. 2013; 19: 295-304.

66. Himburg HA, Harris JR, Ito T, Daher P, Russell JL, Quarmyne M, et al. Mae pleiotrophin yn rheoleiddio cadw bôn-gelloedd hematopoietig a hunan-adnewyddu yn y gilfach fasgwlaidd mêr esgyrn. Cynrychiolydd Cell 2012; 2: 964-75.

67. Hofmeister CC, Zhang J, Knight KL, Le P, Stiff PJ. Ehangu ex vivo bôn-gelloedd gwaed llinyn bogail ar gyfer trawsblannu: gwybodaeth gynyddol o'r gilfach hematopoietig. Trawsblaniad Mêr Esgyrn. 2007; 39:11-23.

68. Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R, et al. Delweddu in vivo o gelloedd Treg yn darparu braint imiwn i'r gilfach bôn-gelloedd hematopoietig. Natur. 2011; 474:216–9.

69. Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, et al. Mae celloedd Schwann nad ydynt yn myelinating yn cynnal bôn-gelloedd hematopoietig yn gaeafgysgu yn y gilfach mêr esgyrn. Cell. 2011; 147: 1146-58.

70. Me’ndez-Ferrer S, Michurina TV, Ferraro F, Mazloom AR, Macarthur BD, Lira SA, et al. Mae bôn-gelloedd mesenchymal a hematopoietig yn ffurfio cilfach mêr esgyrn unigryw. Natur. 2010; 466:829-34.

71. Winkler IG, Sims NA, Pettit AR, Barbier V, Nowlan B, Helwani F, et al. Mae macroffagau mêr esgyrn yn cynnal cilfachau bôn-gelloedd hematopoietig (HSC) ac mae eu disbyddiad yn ysgogi HSCs. Gwaed. 2010; 116: 4815-28.

72. Hur J, Choi JI, Lee H, Nham P, Kim TW, Chae CW, et al. Mae CD82/KAI1 yn cynnal cysgadrwydd bôn-gelloedd hematopoietig hirdymor trwy ryngweithio â macroffagau sy'n mynegi DARC. Cell Bôn-gell. 2016; 18:508–21.

73. Ludin A, Itkin T, Gur-Cohen S, Mildner A, Shezen E, Golan K, et al. Mae monosytau-macrophages sy'n mynegi actin cyhyrau alffa-llyfn yn cadw celloedd hematopoietig cyntefig ym mêr yr esgyrn. Nat Immunol. 2012; 13: 1072-82.

74. Cha'vez-Gala´n L, Olleros ML, Vesin D, Garcia I. Llawer mwy na macroffagau M1 ac M2, mae yna hefyd macroffagau CD169(plws) a TCR( plws). Immunol blaen. 2015; 6:263.

75. Chow A, Lucas D, Hidalgo A, Me’ndez-Ferrer S, Hashimoto D, Scheiermann C, et al. Mêr esgyrn CD169? mae macroffagau yn hyrwyddo cadw bôn-gelloedd hematopoietig a chelloedd epilgar yn y gilfach bôn-gelloedd mesenchymal. J Exp Med. 2011; 208: 261-71.

76. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ. Adipocytes mêr esgyrn fel rheolyddion negyddol y microamgylchedd hematopoietig. Natur. 2009; 460:259–63.

77. Ambrosi TH, Scialdone A, Graja A, Gohlke S, Jank AC, Bocian C, et al. Mae cronni adipocyte ym mêr yr esgyrn yn ystod gordewdra a heneiddio yn amharu ar adfywiad hematopoietig ac esgyrn bôn-gelloedd. Cell Bôn-gell. 2017; 20: 771-84.

78. Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, et al. Mae osteoclastau yn anhepgor ar gyfer cynnal a chadw bôn-gelloedd hematopoietig a'u symud. J Exp Med. 2011; 208: 2175-81.

79. Kollet O, Dar A, Shivtiel S, Kalinkovich A, Lapid K, Sztainberg Y, et al. Mae osteoclasts yn diraddio cydrannau endosteal ac yn hyrwyddo symud celloedd hematopoietic epilator. Nat Med. 2006; 12: 657-64.

80. Zhang H, Xian L, Lin Z, Yang C, Zhang M, Feng W, et al. Celloedd progenitor endothelaidd fel elfen bosibl o'r gilfach bôn-gelloedd i hyrwyddo hunan-adnewyddu bôn-gelloedd mesenchymal. Biochem Cell Mol. 2014; 397: 235-43.

81. Zhang HW, Chen XL, Lin ZY, Xia J, Hou JX, Zhou D, et al. Cytgan Fibronectin cydlyniad rhwng celloedd epilgar endothelaidd a bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn llygoden. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015; 61:26-32.

82. Chua ILS, Kim HW, Lee JH. Arwyddo matricsau allgellog ar gyfer adfywio meinwe a therapiwteg. Meinwe Eng Regen Med. 2016; 13:1-12.

83. Youssef A, Aboalola D, Han VK. Rôl ffactorau twf tebyg i inswlin mewn cilfach bôn-gelloedd mesenchymal. Bôn-gelloedd Int. 2017; 2017: 9453108.

84. Vafaei R, Nassiri SM, Siavashi V. Beta3-rheoleiddio adrenergig o nodweddion EPC trwy drin cilfach MSC mêr esgyrn. J Biocemeg Cell. 2017; 118:4753–61.

85. Pal S, Tyler JK. Epigeneteg a heneiddio. Sci Adv. 2016;2:e1600584.

86. Dang W, Sutphin GL, Dorsey JA, Otte GL, Cao K, Perry RM, et al. Mae anactifadu ensym ailfodelu cromatin Isw2 burum yn dynwared effaith hirhoedledd cyfyngiad calorïau trwy ysgogi ymateb straen genotocsig. Cell Metab. 2014; 19:952–66.

87. Maures TJ, Greer EL, Hauswirth AG, Brunet A. Mae'r H3K27 demethylase UTX-1 yn rheoleiddio hyd oes C. elegan mewn modd sy'n dibynnu ar linell germ, sy'n ddibynnol ar inswlin. Cell Heneiddio. 2011; 10: 980-90.

88. Sen P, Dang W, Donahue G, Dai J, Dorsey J, Cao X, et al. Mae methylation H3K36 yn hyrwyddo hirhoedledd trwy wella ffyddlondeb trawsgrifiadol. Genes Dev. 2015; 29: 1362-76.

89. Greer EL, Maures TJ, Hauswirth AG, Green EM, Leeman DS, Maro GS, et al. Mae aelodau o gyfadeilad trimethylation H3K4 yn rheoleiddio hyd oes mewn modd sy'n dibynnu ar linell germ yn C. elegans. Natur. 2010; 466:383-7.

90. Peleg S, Feller C, Forne I, Schiller E, Se’vin DC, Schauer T, et al. Estyniad oes trwy dargedu cysylltiad rhwng metaboledd ac asetyliad histone mewn drosophila. Cynrychiolydd EMBO 2016; 17:455-69.

91. Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuins fel rheolyddion metaboledd a rhychwant iechyd. Nat Parch Mol Cell Biol. 2012; 13:225-38.

92. Mounkes LC, Kozlov S, Hernandez L, Sullivan T, Stewart CL. Mae syndrom progeroid mewn llygod yn cael ei achosi gan ddiffygion mewn laminau math A. Natur. 2003; 423: 298-301.

93. Carrero D, Soria-Valles C, Lo’pez-Otı´n C. Nodweddion syndromau progeroid: gwersi o lygod a chelloedd wedi'u hailraglennu. Dis Model Mech. 2016; 9:719–35.

94. Voigt P, Tee WW, Reinberg D. Golwg ddwbl ar hyrwyddwyr deufalent. Genes Dev. 2013; 27: 1318-38.

95. Sul D, Luo M, Jeong M, Rodriguez B, Xia Z, Hannah R, et al. Mae proffilio epigenomig o HSCs ifanc ac oedrannus yn datgelu newidiadau cydunol yn ystod heneiddio sy'n atgyfnerthu hunan-adnewyddu. Cell Bôn-gell. 2014; 14:673–88.

96. Liu L, Cheung TH, Charville GW, Hurgo BM, Leavitt T, Shih J, et al. Addasiadau cromatin fel penderfynyddion llonyddwch bôn-gelloedd cyhyr a heneiddio cronolegol. Cynrychiolydd Cell 2013; 4: 189-204.

97. Herzog M, Josseaux E, Dedeurwaerder S, Calonne E, Volkmar M, Fuks F. Mae'r histone demethylase Kdm3a yn hanfodol i ddilyniant trwy wahaniaethu. Asidau Niwcleig Res. 2012; 40:7219–32.

98. Kidder BL, Hu G, Zhao K. KDM5B yn canolbwyntio ar H3K4 methylation ger hyrwyddwyr a enhancers yn ystod hunan-adnewyddu bôn-gelloedd embryonig a gwahaniaethu. Genom Biol. 2014;4:R32.

99. Cellot S, Hope KJ, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E’, MacRae T, et al. Mae sgrin RNAi yn nodi Jarid1b fel prif reoleiddiwr gweithgaredd HSC llygoden. Gwaed. 2013; 122: 1545-55.

100. Beerman I, Bock C, Garrison BS, Smith ZD, Gu H, Meissner A, et al. Mae newidiadau i dirwedd methylation DNA sy'n dibynnu ar ymlediad yn sail i heneiddio bôn-gelloedd hematopoietig. Cell Bôn-gell. 2013; 12:413-25.

101. Li Z, Cai X, Cai CL, Wang J, Zhang W, Petersen BE, et al. Mae dileu Tet2 mewn llygod yn arwain at fôn-gelloedd hematopoietig sydd wedi'u dadreoleiddio a datblygiad malaenedd myeloid wedi hynny. Gwaed. 2011; 118:4509–18.

102. Bro¨ske AC, Vockentanz L, Kharazi S, Huska MR, Mancini E, Scheller M, et al. Mae methylation DNA yn amddiffyn amryfaledd bôn-gelloedd hematopoietig rhag cyfyngiad myeloerythroid. Nat Genet. 2009; 41: 1207-15.

103. Trowbridge JJ, Eira JW, Kim J, Orkin SH. Mae DNA methyltransferase 1 yn hanfodol ar gyfer bôn-gelloedd hematopoietig ac epilyddion ac yn eu rheoleiddio'n unigryw. Cell Bôn-gell. 2009; 5:442–9.

104. Challen GA, Sul D, Mayle A, Jeong M, Luo M, Rodriguez B, et al. Mae gan Dnmt3a a Dnmt3b swyddogaethau gorgyffwrdd a gwahanol mewn bôn-gelloedd hematopoietig. Cell Bôn-gell. 2014; 15:350–64.

105. Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC, et al. MicroRNA miR-125a sy'n rheoli rhif bôn-gelloedd hematopoietig. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:14229–34.

106. Ooi AG, Sahoo D, Adorno M, Wang Y, Weissman IL, Parc CY. Mae MicroRNA-125b yn ehangu bôn-gelloedd hematopoietig ac yn cyfoethogi'r is-setiau cytbwys lymffoid a gogwydd lymffoid. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:21505–10.

107. Yildirim E, Kirby JE, Brown DE, Mercier FE, Sadreyev RI, Scadden DT, et al. Mae Xist RNA yn atalydd cryf o ganser hematologig mewn llygod. Cell. 2013; 152:727-42.

108. Li Z, Liu C, Xie Z, Cân P, Zhao RC, Guo L, et al. Dadreoleiddio epigenetig mewn heneiddio bôn-gelloedd mesenchymal a gwahaniaethu'n ddigymell. PLoS Un. 2011;6:e20526.

109. Di Bernardo G, Squillaro T, Dell'Aversana C, Miceli M, Cipollaro M, Cascino A, et al. Mae atalyddion deacetylase Histone yn hyrwyddo apoptosis a heneiddedd mewn bôn-gelloedd mesenchymal dynol. Bôn-gelloedd Dev. 2009; 18:573–81.

110. Felly AY, Jung JW, Lee S, Kim HS, Kang KS. Mae DNA methyltransferase yn rheoli heneiddio bôn-gelloedd trwy reoleiddio BMI1 ac EZH2 trwy ficroRNAs. PLoS Un. 2011;6:e19503.

111. Hassan MQ, Tare R, Lee SH, Mandeville M, Weiner B, Montecino M, et al. Mae HOXA10 yn rheoli osteoblastogenesis trwy actifadu genynnau rheoleiddiol a ffenoteipaidd esgyrn yn uniongyrchol. Mol Cell Biol. 2007; 27:3337–52.

112. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B, et al. Mae ffosfforyleiddiad dibynnol CDK o EZH2 yn atal methylation H3K27 ac yn hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig o fôn-gelloedd mesenchymal dynol. Nat Cell Biol. 2011; 13:87-94.

113. Fan Z, Yamaza T, Lee JS, Yu J, Wang S, Fan G, et al. Mae BCOR yn rheoleiddio swyddogaeth bôn-gelloedd mesenchymal trwy fecanweithiau epigenetig. Nat Cell Biol. 2009; 11: 1002-9.

114. Shen J, Hovhannisyan H, Lian JB, Montecino MA, Stein GS, Stein JL, et al. Mae sefydlu trawsgrifiadol o'r genyn osteocalcin yn ystod gwahaniaethu osteoblast yn cynnwys asetylu histones h3 a h4. Mol Endocrinol. 2003; 17:743-56.

115. Tan J, Lu J, Huang W, Dong Z, Kong C, Li L, et al. Dadansoddiad genomewide o addasiadau histone H3 lysin9 mewn gwahaniaethu osteogenig bôn-gelloedd mesenchymal dynol. PLoS Un. 2009;4:e6792.

116. Arnsdorf EJ, Tummala P, Castillo AB, Zhang F, Jacobs CR. Mecanwaith epigenetig gwahaniaethu osteogenig a achosir yn fecanyddol. J Biomech. 2010; 43:2881–6.

117. Ysgolfeers A, Eklund T, Gollyngiad D, Vermeulen A, Smith Q, Force Aldred S, et al. Mae proffilio swyddogaethol yn datgelu rôl hanfodol i miRNA wrth wahaniaethu bôn-gelloedd mesenchymal dynol. PLoS Un. 2009;4:e5605.

118. Huang J, Zhao L, Xing L, Chen D. MicroRNA-204 yn rheoleiddio mynegiant protein Runx2 a gwahaniaethu celloedd epiliwr mesenchymal. Bôn-gelloedd. 2010; 28:357-64.

119. Li H, Xie H, Liu W, Hu R, Huang B, Tan YF, et al. Mae microRNA newydd sy'n targedu HDAC5 yn rheoleiddio gwahaniaethu osteoblast mewn llygod ac yn cyfrannu at osteoporosis sylfaenol mewn pobl. J Clin Buddsoddi. 2009; 119: 3666-77.

120. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G, et al. Mae MiRNA-20a yn hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig o fôn-gelloedd mesenchymal dynol trwy gyd-reoleiddio signalau BMP. RNA Biol. 2011; 8:829–38.

121. Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X, et al. Map genom-eang o newidiadau epigenetig meintiol yn ystod gwahaniaethu condrogenig in vitro o fôn-gelloedd mesenchymal dynol sylfaenol. Genomeg BMC. 2013; 14:105.

122. Han J, Yang T, Gao J, Wu J, Qiu X, Fan Q, et al. Mynegiant microRNA penodol yn ystod chondrogenesis bôn-gelloedd mesenchymal dynol. Int J Mol Med. 2010; 25: 377-84.

123. Mae Yang B, Guo H, Zhang Y, Chen L, Ying D, Dong S. MicroRNA-145 yn rheoleiddio gwahaniaethu chondrogenig o fôn-gelloedd mesenchymal trwy dargedu Sox9. PLoS Un. 2011;6:e21679.

124. Gue’rit D, Brondello JM, Chuchana P, Philipot D, Toupet K, Bony C, et al. Mae rheoliad FOXO3A gan miRNA-29a yn rheoli gwahaniaethu chondrogenig o fôn-gelloedd mesenchymal a ffurfiant cartilag. Bôn-gelloedd Dev. 2014; 23: 1195-205.

125. Guerit D, Philipot D, Chuchana P, Toupet K, Brondello JM, Mathieu M, et al. Mae Sox{1}}miRNA-574-3p a reoleiddir yn atal gwahaniaethu chondrogenig o fôn-gelloedd mesenchymal. PLoS Un. 2013;8:e62582.

126. Musri MM, Corominola H, Casamitjana R, Gomis R, Pa’rrizas M. Mae Histone H3 lysin 4 dimethylation yn arwydd o gymhwysedd trawsgrifiadol yr hyrwyddwr adiponectin mewn preadipocytes. J Biol Chem. 2006; 281: 17180–8.

127. Hemming S, Cakouros D, Isenmann S, Cooper L, Menicanin D, Zannettino A, et al. Mae EZH2 a KDM6A yn gweithredu fel switshis epigenetig i reoleiddio manyleb llinach bôn-gelloedd mesenchymal. Bôn-gelloedd. 2014; 32:802-15.

128. Li Q, Shi L, Gui B, Yu W, Wang J, Zhang D, et al. Mae rhwymo'r JmjC demethylase JARID1B i LSD1/NuRD yn atal angiogenesis a metastasis mewn celloedd canser y fron trwy atal chemokine CCL14. Canser Res. 2011; 71:6899–908.

129. Richter GH, Plehm S, Fasan A, Ro¨ssler S, Unland R, BnnaniBaiti IM, et al. Mae EZH2 yn gyfryngwr twf tiwmor a yrrir gan EWS/FLI a metastasis sy'n rhwystro gwahaniaethu endothelaidd a niwro-ectodermal. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106:5324–9.

130. Hu M, Sul XJ, Zhang YL, Kuang Y, Hu CQ, Wu WL, et al. Mae angen Histone H3 lysin 36 methyltransferase Hypb/Setd2 ar gyfer ailfodelu fasgwlaidd embryonig. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:2956–61.

131. Berezin AE. Mecanweithiau epigenetig camweithrediad celloedd epigenitor endothelaidd. J Clin Epigenet. 2016; 2:24-6.

132. Ohtani K, Vlachojannis GJ, Koyanagi M, Boeckel JN, Urbich C, Farcas R, et al. Roedd rheoleiddio epigenetig o linach endothelaidd yn ymrwymo genynnau mewn celloedd hematopoietig pro-angiogenig ac epiliaid endothelaidd. Circ Res. 2011; 109: 1219-29.

133. Ro¨ssig L, Urbich C, Bru¨hl T, Dernbach E, Heeschen C, Chavakis E, et al. Mae gweithgaredd deacetylase Histone yn hanfodol ar gyfer mynegiant HoxA9 ac ymrwymiad endothelaidd celloedd epil. J Exp Med. 2005; 201: 1825-35.

134. Meng S, Cao JT, Zhang B, Zhou Q, Shen CX, Wang CQ. Mae is-reoleiddio microRNA-126 mewn celloedd epilgar endothelaidd o gleifion diabetes, yn amharu ar eu priodweddau swyddogaethol, trwy ledaeniad genynnau targed-1. J Mol Cell Cardiol. 2012; 53:64-72.

135. Meng S, Cao J, Zhang X, Fan Y, Fang L, Wang C, et al. Mae is-reoleiddio microRNA-130a yn cyfrannu at gamweithrediad celloedd epiladur endothelaidd mewn cleifion diabetig trwy ei darged Runx3. PLoS Un. 2013;8:e68611.

136. Zhu S, Deng S, Ma Q, Zhang T, Jia C, Zhuo D, et al. Mae MicroRNA-10A* a MicroRNA-21 yn modiwleiddio heneiddedd celloedd epidemig endothelaidd trwy atal grŵp symudedd uchel A2. Circ Res. 2013; 112: 152-64.

137. Singh T, Newman AB. Marcwyr llidiol mewn astudiaethau poblogaeth o heneiddio. Heneiddio Parch. 2011; 10:319–29.

138. Michaud M, Balardy L, Moulis G, Gaudin C, Peyrot C, Vellas B, et al. Cytocinau prolidiol, heneiddio, a chlefydau sy'n gysylltiedig ag oedran. J Am Med Dir Assoc. 2013; 14:877–82.

139. Deeks SG. Haint HIV, llid, imiwnedd, a heneiddio. Annu Parch Med. 2011; 62: 141-55.

140. Jenny NS. Llid wrth heneiddio: achos, effaith, neu'r ddau? Discov Med. 2012; 13:451–60.

141. Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S, et al. Mae derbynyddion tebyg i doll ar gelloedd hematopoietic epilator yn ysgogi ailgyflenwi system imiwnedd gynhenid. Imiwnedd. 2006; 24: 801-12.

142. Schu¨rch CM, Riether C, Ochsenbein AF. CD8 sytotocsig? Mae celloedd T yn ysgogi progenitors hematopoietig trwy hyrwyddo rhyddhau cytocin o gelloedd stromal mesenchymal mêr esgyrn. Cell Bôn-gell. 2014; 14:460–72.

143. Zhang Y, Jones M, McCabe A, Winslow GM, Avram D, MacNamara KC. Mae signalau MyD88 mewn celloedd CD4 T yn hyrwyddo cynhyrchu IFN-gamma ac ehangiad celloedd hematopoietig mewn ymateb i haint bacteriol mewngellol. J Immunol. 2013; 190: 4725-35.

144. Zhao JL, Ma C, O'Connell RM, Mehta A, DiLoreto R, Heath JR, et al. Trosi signalau perygl yn signalau cytocin gan fôn-gelloedd hematopoietig ac epilgell ar gyfer rheoleiddio hematopoiesis a achosir gan straen. Cell Bôn-gell. 2014; 14:445–59.

145. Pedersen BK. Gwrth-llid – dim ond gair arall am wrth-heneiddio? J Physiol. 2009; 587:5515.

146. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Mae salsalate yn gwella glycemia a pharamedrau llidiol mewn oedolion ifanc gordew. Gofal Diabetes. 2008; 31:289–94.

147. Jurk D, Wilson C, Passos JF, Oakley F, Correia-Melo C, Greaves L, et al. Mae llid cronig yn achosi camweithrediad telomere ac yn cyflymu heneiddio mewn llygod. Cymmun Nat. 2014; 2: 4172.

148. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M, Abe Y, Takebayashi T, Koyasu S, et al. Mae llid, ond nid hyd telomere, yn rhagweld heneiddio'n llwyddiannus ar henaint eithafol: astudiaeth hydredol o hanner canmlwyddiant. EBioFeddygaeth. 2015; 2: 1549-58.

149. Pitchford SC, Furze RC, Jones CP, Wengner AC, Rankin SM. Symudiad gwahaniaethol o is-setiau o gelloedd epil o'r mêr esgyrn. Cell Bôn-gell. 2009; 4:62-72.

150. Galiano RD, Tepper OM, Pelo CR, Bhatt KA, Callaghan M, Bastidas N, et al. Mae ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd argroenol yn cyflymu iachâd clwyfau diabetig trwy fwy o angiogenesis a thrwy symud a recriwtio celloedd sy'n deillio o fêr esgyrn. Am J Pathol. 2004; 164: 1935-47.

151. Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L, et al. Mae G-CSF yn ysgogi symud bôn-gelloedd trwy leihau SDF mêr esgyrn-1 ac uwch-reoleiddio CXCR4. Nat Immunol. 2002; 3:687–94.

152. Shen GY, Parc IH, Cân YS, Joo HW, Lee Y, Shin J, et al. Mae chwistrelliad lleol o ffactor ysgogol nythfa granulocyte yn cyflymu iachâd clwyfau mewn model clwyf echdorol llygod mawr. Meinwe Eng Regen Med. 2016; 13: 297-303.

153. Hong HS, Lee J, Lee E, Kwon YS, Lee E, Ahn W, et al. Rôl newydd sylwedd P fel negesydd anafadwy ar gyfer symud celloedd tebyg i stromatig CD29(?). Nat Med. 2009; 15:425-35.

154. Kim JH, Jung Y, Kim BS, Kim SH. Recriwtio bôn-gelloedd ac angiogenesis o sylwedd niwropeptid P ynghyd â nanofiber peptid hunangynnull mewn model isgemia braich ôl llygoden. Bioddeunyddiau. 2013; 34: 1657-68.

155. Hong HS, Mab Y. Mae Sylwedd P yn lleddfu arthritis a achosir gan golagen II mewn llygod trwy atal yr ymateb llidiol. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 453: 179-84.

156. Jiang MH, Chung E, Chi GF, Ahn W, Lim JE, Hong HS, et al. Mae sylwedd P yn ysgogi macroffagau math M ar ôl anaf i fadruddyn y cefn. Niwroadrodd. 2012; 23:786-92.

157. Mae YS, Lee E, Kang MH, Hong HS, Kim MR, Jang WS, et al. Mae Sylwedd P yn ysgogi adferiad mêr esgyrn ar ôl arbelydru. J Cell Physiol. 2011; 226: 1204-13.

158. Mae Um J, Yu J, Dubon MJ, Park K. Sylwedd P, a thiorphan yn gwella angiogenesis yn synergaidd wrth wella clwyfau. Meinwe Eng Regen Med. 2016; 13:149–54.

159. Jung N, Yu J, Um J, Dubon MJ, Parc K. Mae Sylwedd P yn modiwleiddio priodweddau ffibroblastau dermol arferol a diabetig. Meinwe Eng Regen Med. 2016; 13: 155-61.

160. Hong HS, Kim S, Kim YH, Parc JH, Jin Y, Son Y. Mae Sylwedd-P yn blocio dirywiad y retina trwy ysgogi mudo ac ymlediad celloedd epithelial pigmentog retina. Meinwe Eng Regen Med. 2015; 12:121–7.

161. Ahn W, Jang J, Lim JE, Jung E, Son Y. Adnabod ffenoteip moleciwlaidd a cellog o fôn-gelloedd mesenchymal sydd wedi'u symud o Sylwedd P yn y gwaed ymylol. Meinwe Eng Regen Med. 2015; 12: 128-42.

162. Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G. Sylwedd P: strwythur, swyddogaeth, a therapiwteg. Curr Top Med Chem. 2004; 4:75-103.

163. Ho WZ, Lai YH, Zhu XH, Uvaydova M, Douglas SD. Mae monocytau dynol a macroffagau yn mynegi sylwedd P a derbynnydd niwrokinin-1. J Immunol. 1997; 159: 5654-60.

164. Rameshwar P. Sylwedd P: niwropeptid rheoleiddiol ar gyfer hematopoiesis a swyddogaethau imiwn. Clin Immunol Imiwnopathol. 1997; 85: 129-33.

165. Quartara L, Maggi CA. Y derbynnydd tachykinin NK1. Rhan I: ligandau a mecanweithiau actifadu cellog. Neuropeptides. 1997; 31:537-63.

166. Millward-Sadler SJ, Mackenzie A, Wright MO, Lee HS, Elliot K, Gerrard L, et al. Mynegiant tachykinin mewn cartilag a swyddogaeth mewn mecanotransduction chondrocyte articular dynol. Arthritis Rheum. 2003; 48:146–56.

167. Wang L, Zhao R, Shi X, Wei T, Halloran BP, Clark DJ, et al. Mae Sylwedd P yn ysgogi gweithgaredd osteogenig celloedd stromal mêr esgyrn, gwahaniaethu osteoclast, a gweithgaredd atsugniad in vitro. Asgwrn. 2009; 45:309–20.

168. Okada T, Hirayama Y, Kishi S, Miyayasu K, Hiroi J, Fujii T. Neurokinin swyddogaethol NK-1 mynegiant derbynnydd mewn celloedd mast peritoneol llygod mawr. Inflam Res. 1999; 48:274-9.

169. Kohara H, Tajima S, Yamamoto M, Tabata Y. Angiogenesis a achosir gan ryddhad rheoledig o sylwedd niwropeptid P. Biomaterials. 2010;31:8617–25.

170. Rameshwar P, Joshi DD, Yadav P, Qian J, Gascon P, Chang VT, et al. Gall dynwarediad rhwng niwrokinin-1 a ffibronectin esbonio trafnidiaeth a sefydlogrwydd mwy o imiwn-adweithedd sylwedd P mewn cleifion â ffibrosis mêr esgyrn. Gwaed. 2001; 97: 3025-31.

171. Jin Y, Hong HS, Mab Y. Sylwedd P yn gwella modiwleiddio imiwn bôn-gelloedd mesenchymal. Cytocin. 2015; 71: 145-53.

172. Lim JE, Chung E, Son Y. Mae niwropeptid, Sylwedd-P, yn achosi macroffagau tebyg i M2- atgyweirio meinwe yn uniongyrchol trwy actifadu'r llwybr PI3K/Akt/mTOR hyd yn oed ym mhresenoldeb IFNc. Cynrychiolydd Gwyddonol 2017; 7:9417.

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】