Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): Safbwyntiau Therapiwtig Newydd Ar Gyfer Niwroamddiffyniad, Heneiddio, A Niwro-fflamiad Ar Gyfer Yr Oes Fodern Rhan 4

5. Llwybrau Signalau Llidiol sy'n Ymwneud â Niwroddirywiad

Nodweddion arferol heneiddio yn yr ymennydd yw llai o niwrogenesis, difrod synaptig uchel, mwy o straen metabolig, dirywiad gwybyddol, ac imiwnedd.

Wrth i bobl heneiddio, mae eu hymennydd hefyd yn heneiddio, ac mae'r heneiddio hwn yn effeithio ar ein gallu i feddwl a'n cof. Ond ni allwn adael i'r ffaith hon ein gwneud yn isel, oherwydd mae yna bethau y gallwn eu gwneud i arafu heneiddio'r ymennydd wrth wella ein cof.

Yn gyntaf, gallwn helpu ein hymennydd i aros yn ifanc trwy ymarfer corff. Mae ymarfer corff yn hybu iechyd yr ymennydd trwy wella cylchrediad y gwaed a chynyddu'r cyflenwad o ocsigen a maetholion. Ar ben hynny, gall ymarfer corff hefyd leihau straen a phryder, cyflyrau sy'n cael effeithiau negyddol ar ein hymennydd. Felly, mae ymarfer rhywfaint o ymarfer corff ysgafn, fel cerdded, dawnsio, ac ioga, yn ddefnyddiol iawn wrth atal heneiddio'r ymennydd.

Yn ail, mae angen inni gynnal agwedd hapus. Mae hapusrwydd yn hyrwyddo rhyddhau niwrodrosglwyddyddion yn yr ymennydd sy'n bwysig ar gyfer swyddogaeth meddwl. Felly, dylem gadw mewn cysylltiad â ffrindiau, cymryd rhan mewn gweithgareddau cymdeithasol, rhoi cynnig ar bethau a gweithgareddau newydd, ac ati, i wneud inni deimlo'n well. Yn ogystal â hyn, gallwn arafu heneiddio'r ymennydd trwy newid ein diet. Cynnal diet iach sy'n cynnwys ffrwythau, llysiau, pysgod, a bwydydd eraill sy'n gyfoethog mewn sylweddau iach i'r ymennydd fel asidau brasterog Omega-3 a fitaminau B, E, a C. Mae'r sylweddau hyn yn amddiffyn celloedd nerfol ac yn cynyddu cynhyrchiant niwrodrosglwyddyddion, sy'n gwella cof a sgiliau meddwl.

Yn gyffredinol, mae heneiddio ymennydd yn anochel, ond mae camau y gallwn eu cymryd i arafu'r broses. Mae ymarfer corff, cynnal agwedd hapus, a newid ein diet i gyd yn ffyrdd da o arafu heneiddio'r ymennydd a gwella'r cof. Gadewch inni wynebu heneiddio ymennydd yn weithredol a chreu bywyd iach a hardd. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r nifer o gynhwysion gweithredol sydd ynddo, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn amrywiaeth o ffyrdd.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Mae heneiddio hefyd yn gysylltiedig â llid systemig, mwy o athreiddedd rhwystr gwaed-ymennydd (BBB), a signalau celloedd glial wedi'u dadreoleiddio, gan ddylanwadu ar lid cronig [101]. Arwyddion glial arferol sy'n rheoleiddio'r ymateb llidiol yw'r llwybrau NF-kB, kinase protein-activated mitogen (MAPK), a phosphoinositide -3-kinase/protein kinase B/targed mecanistig o rapamycin (PI3K/AKT/mTOR). Mae'r llwybr NF-κB wedi'i gysylltu â llid sy'n gysylltiedig â heneiddio.

Gall NF-κB gael ei ysgogi gan ROS, cytocinau, ffactorau llidiol, ffactorau twf, a thrawsyriant synaptig (glwtamad yn bennaf). Mewn llygod, dangoswyd bod ysgogiad microglia yn achosi llofnod trawsgrifio tra chadwedig gyda heneiddio, a nodweddir gan fynegiant NF-κB a marwolaeth niwronaidd.

Mewn llygod mawr, arweiniodd NF-κBexpression uchel at gynhyrchu ensymau proinflammatory niwroddirywiol: cyclooxygenase 2 (COX-2) a synthase nitrig ocsid anwythol (iNOS). Mae diabetes wedi dangos risg uwch o AD o 50% trwy ddylanwadu ar patholeg A trwy ddadreoleiddio NF-κB a gorfynegiant annibynnol o ensym hollti protein rhagflaenydd amyloid beta1 (BACE1).

Mae ymchwil ar fodelau primatiaid a chnofilod yn dangos bod diabetes a gordewdra yn gyrru gorfynegiant o NF-κB yn y hypothalamws trwy hyrwyddo dolen adborth o orbwysedd, gorfaethiad, a sensitifrwydd inswlin llai [102]. Mae MAPKs yn cynnwys kinases serine / threonine a ysgogwyd trwy ymateb kinasesin protein lluosog i ysgogiadau allgellog trwy ffosfforyleiddiad deuol ar weddillion threonin atyrosin wedi'u cadw [103,104].

Mae'r llwybr kinase allgellog a reoleiddir gan signal (ERK) yn gyfryngwr swyddogaeth niwronaidd. Mae actifadu ERK1/2 yn digwydd gan niwrodrosglwyddyddion a niwropeptidau amrywiol trwy sefydlu sianeli ïon â gatiau ligand neu GPCRS; Mae ERK1 / 2 yn rheoleiddio amlhau celloedd yn bennaf a gall reoleiddio signalau calsiwm [103].

Dangoswyd bod llwybr c-JunN-terminal kinase (JNK) yn hyrwyddo niwroddirywiad neu niwro-lid trwy ysgogi ysgogiadau a allai fod yn niweidiol fel hypocsia, radicalau rhydd, a ROS.

Gall y llwybr p38 protein kinase-activated mitogen (p38) gael ei ysgogi gan ffactorau twf amrywiol (ffactor twf sy'n deillio o blatennau (PDGF), ffactor twf tebyg i inswlin (IGF), a ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF)), pro-inflammatorycytokines, a straen ocsideiddiol sy'n arwain at ymatebion cellog lluosog megis llid, apoptosis, twf celloedd, a gwahaniaethu [103].

Mae IL{0}} yn ysgogi Janus kinase (JAK), sy'n actifadu trawsddygiadur signal ac actifadu trawsgrifio (STAT), sy'n ysgogi rheoleiddio ymateb llidiol. (PI3K-Akt-mTOR) llwybr signalau yn rheoleiddio llawer o metaboledd cellog a phrosesau ynnihomeostatig, megis amlhau a goroesi, a all gynnwys y system imiwnedd a CNS.

Mae'n cyfryngu cyflyrau ffisiolegol niwronaidd, megis dysgu, cof, a niwroamddiffyniad. Mae PI3K yn cael ei actifadu gan ffosfforyleiddiad oherwydd cyplu ffactorau twf amrywiol, megis ffactor twf epidermaidd (EGF) a phroteinau signalau, hy, (TLR) mae ligandau yn rhwymo i dderbynnydd tyrosine kinase, sy'n caniatáu ar gyfer ffosfforyleiddiad ffosffatidylinositol 3,4- biffosffad (PIP2) i PI (3,4,5)-triphosphate (PIP3) triphosphate, sy'n ysgogi serine-threonine kinase AKT a reolir gan phosphoinositide-dependentkinase 1 (PDK1), a all ysgogi actifadu mTOR.

Mae ymchwil gyfredol wedi dangos perthnasedd y llwybr hwn i heneiddio ac, ynghyd ag AD, gall newid gweithgaredd AKT amTOR arferol gan fod y ddau yn cael eu rheoli gan straen ocsideiddiol, crynodiad llai o faetholion, a signalau imiwnedd cynhenid.

Ymhellach, mae AD yn dadreoleiddio'r llwybr hwn sy'n arwain at iniwroddirywiad. Mae llwybr signalau PI3K-AKT-mTOR yn gysylltiedig â rheoleiddio inswlin (yn enwedig inswlin cerebral), wedi'i leihau mewn unigolion sy'n heneiddio gan eu gwneud yn fwy agored i AD [105,106].

6. Cyfrannu Penderfynyddion i'r Mynychder o AD: Gwahaniaethau Iechyd, Rhyw, a Rhyw

Mae anghydraddoldeb iechyd yn cynnwys gwahaniaethau mewn gofal iechyd o safon oherwydd amodau byw, hil/ethnigrwydd, statws economaidd-gymdeithasol, amlygiad i lygryddion, diet, cyd-forbidrwydd, rhyw, a hanes iechyd teuluol [107]. Ffactorau nodedig eraill yw cronfa wybyddol, gwahaniaethau genetig mewn gwytnwch patholegol, a lefel addysgol.

Mae yna brinder ymchwil i effeithiau anghydraddoldeb iechyd ar leiafrifoedd, hy, Americanwyr Affricanaidd (AAs), Latinos, a Sbaenaidd, sy'n gysylltiedig ag OC [20,108]. Mae erthygl ymchwil gan McDonough [109] yn cyflwyno'r ddamcaniaeth Tywyddol a ddidynnwyd gan Geronimus [110], sy'n nodi bod "effaith gronnus y rhai a grybwyllwyd uchod yn achosi adfydau cymdeithasol, corfforol ac economaidd a wynebir gan AAs yn arwain at ddirywiad iechyd cynnar a heneiddio biolegol uwch," a all fod. a ddefnyddir i werthuso effeithiau straen cymdeithasol ar iechyd niwrolegol lleiafrifol.

Roedd Powell et al. [111] gwerthuso effeithiau cymunedol sy'n ymwneud ag AD, ymchwiliad traws-adrannol o samplau awtopsi o 447 o ymadawwyr a oedd yn byw mewn cymdogaeth ddifreintiedig ar adeg y farwolaeth.

Canfuwyd ei fod yn cydberthyn â risg uwch o niwropatholeg clefyd Alzheimer o'i addasu ar gyfer oedran, rhyw, a blwyddyn marwolaeth. Cynhaliwyd astudiaeth berthnasol arall gan Saadi et al. [112], a ddangosodd fod AAs a Hispanics yn llai tebygol (30% i 40%) o weld niwrolegydd cleifion allanol na Caucasians, yn y drefn honno.

At hynny, roedd Oedolion Priodol yn dueddol o dderbyn gofal mewn ystafell argyfwng, aros yn yr ysbyty yn aml, a thalu mwy am ofal cleifion mewnol na'r Cawcasws.

Mae ymchwil arall wedi dangos sut y gall straenwyr cymdeithasol waethygu'r risgiau ar gyfer niwroopathi AD [112,113]. Maes ymchwil nad yw wedi denu digon o sylw yw'r gwahaniaethau rhyw a rhyw a welwyd mewn anhwylderau niwroddirywiol.

Mae gan ddynion a menywod ganlyniadau gwahanol yn ymwneud â chlefyd niwroddirywiol sy'n deillio o statws economaidd-gymdeithasol, lefel addysg, geneteg, a gwahaniaethau hormonaidd [114-116]. Mae astudiaethau cyfredol yn dangos bod gwahaniaethau rhyw yn bodoli mewn dirywiad gwybyddol yn ymwneud ag AD [117,118].

Dywedodd Bloomberg et al. [119]gwerthusodd dirywiad gwybyddol a pherfformiad sy'n gysylltiedig â heneiddio ac addysg a chanfuwyd bod gan fenywod gof cryfach a llai o ddirywiad cof na dynion waeth beth fo lefel addysg. Fodd bynnag, chwaraeodd addysg ffactor yn y profion rhuglder, lle'r oedd gan fenywod a gafodd addysg uwch ac yn y garfan ddiweddarach sgoriau uwch na'r dynion. Eto i gyd, nid oedd unrhyw wahaniaethau rhyw mewn dirywiad rhuglder [119].

Gall androgenau (testosterone) ac estrogens atal a thrin afiechydon niwro-ddirywiol oherwydd eu priodweddau gwrthlidiol niferus, megis atal cynhyrchu cytocinau proinflammatory, amddiffyniad rhag straen ocsideiddiol, a modiwleiddio cynhyrchiad A [120,121].

Mae sawl ymchwiliad yn dangos bod rolau niwrolegol estrogen sy'n rheoleiddio effeithiau'r ffactorau troffig yn yr ymennydd yn cynyddu llif gwaed yr ymennydd, yn atal atroffi niwronau colinergig, ac yn addasu mynegiant cludwr glwcos BBB a thrawsleoli pilen [122,123].

Mae heneiddio yn debygol o achosi colli hormonau rhyw (androgenau ac estrogens), sy'n achosi colli cyhyrau, gwendid cyhyrau, perfformiad swyddogaethol llai, a llai o oes [124,125].

Mae menywod ar ôl diwedd y mislif (65 oed a throsodd) yn fwy agored i AD na dynion [122]. Mae gwahaniaethau rhyw imiwnolegol yn bodoli mewn microglia, fel y dangosir mewn astudiaethau trawsgrifiad microglial a phroteomig sy'n newid gydag oedran [126,127].

7. Mesurau Ataliol ar gyfer Clefyd Niwro-ddirywiol: Defnydd Nutraceutical andPhytochemical mewn Clefyd Neurodegenerative

O ran AD, ni fu unrhyw gyffuriau newydd a gymeradwywyd gan yr FDA ers 2003 a dim triniaeth awdurdodedig wedi'i haddasu ar gyfer clefydau (DMT), er y bu llawer o dreialon clinigol helaeth [32,33,128]. O ystyried y ffaith hon, mae dyfodiad nutraceuticals wedi arwain at ffurf newydd bosibl o reoli'r clefyd hwn.

Mae Nutraceuticals yn derm a ddiffinnir yn fras sy'n cynnwys llawer o gynhyrchion sy'n deillio o'r diwydiant bwyd, masnach atodol llysieuol a dietegol, fferyllol, a mentrau busnes amaethyddol/maeth hybrid a allai fod â gwerth meddyginiaethol posibl wrth drin afiechyd [96].

Mae Nutraceuticals wedi ennill diddordeb aruthrol oherwydd eu hanes hir o ddefnydd a darparu dewis arall naturiol i'r cyffuriau fferyllol presennol yn y farchnad [96]. Dangoswyd bod gan nutraceuticals briodweddau gwrthlidiol, gwrthocsidiol a gwrth-heneiddio.

Mae'r prosesau gwrthlidiol/gwrthocsidiol a gyflawnir gan nutraceuticals fel a ganlyn: (a) rhwystro actifadu NFκB, (b) atal gorfynegiant cytocinau prolidiol, (c) is-reoleiddio gorfynegiant calsiwm/calmodwlin (CAM) ac ensymau, (d) bloc ensymatig gweithred COX-2 ac iNOS,(e) arestio cynhyrchiad ensymatig ROS, a (dd) dyrchafu chwilota ROS [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com