Mwynau Hanfodol Ac Addasiad Metabolaidd o Gelloedd Imiwnedd Rhan 2

3.2.3. Macrophages

Mewn gwladwriaethau metabolaidd gordew, mae macroffagau yn ffurfio hyd at 40 y cant o'r celloedd fasgwlaidd stromal yn y meinwe adipose [68]. Mae macroffagau meinwe adipose yn cwmpasu celloedd preswyl a dros dro a recriwtir trwy MCP-1 ac weithiau fe'u dynodir fel Fi oherwydd gwahaniaethau mewn marcwyr arwyneb [69]. Yn y cyflwr gorffwys, mae macroffagau yn defnyddio'r egni a gynhyrchir o ffosfforyleiddiad ocsideiddiol ac yn newid yn sydyn i glycolysis pan fyddant yn mynd i mewn i'r cyflwr actifedig M1- proinflammatory (CD11b plus , F4/80 plus , a CD11c plus ) trwy signalau IFN- neu LPS .

Mae eu gweithrediad yn dibynnu ar yr un IKK- sy'n gysylltiedig â phathoffisioleg ymwrthedd inswlin, ac yn arwain at secretiad IL-1, TNF-, IL-6, IL-12, a chyfryngir gan PPAR, a IL-23. Ar y lefel biocemegol, mae polareiddio M1 yn arwain at grynhoi succinate a malate [70] oherwydd toriadau cylch Krebs ar lefel isocitrate dehydrogenase a succinate dehydrogenase [71]. Mae hyn yn caniatáu ar gyfer symudiad sitrad tuag at asid brasterog a synthesis prostaglandin, cronni succinate, ac actifadu'r siynt arginosuccinate tuag at gynhyrchu malate a nitrig ocsid.

Mae'r macroffagau M2 a weithredir fel arall (CD206 plws CD301 plws ) yn cymryd rhan mewn datrys llid trwy secretion IL-10, IL-4, IL-13, a TGF- sy'n cael ei ddylanwadu'n drwm gan adipose eosinoffiliau meinwe a chelloedd T rheoleiddiol. Mae IL-4 ac IL-10 yn ddau sytocinau ataliol sy'n dod yn fwy helaeth ym meinwe mwcosaidd y perfedd oherwydd dod i gysylltiad â helminth a chynhyrchion microbaidd sy'n deillio o ficroflora'r perfedd, yn y drefn honno [72].

Mae perthynas agos rhwng celloedd fasgwlaidd stromal ac imiwnedd. Mae celloedd fasgwlaidd stromal yn chwarae rhan bwysig yn yr intima fasgwlaidd, gan gynnwys cynnal strwythur a swyddogaeth fasgwlaidd, rheoleiddio vasoconstriction a dilation, rheoleiddio llif y gwaed, a chynnal y rhwystr endothelaidd. Yn ogystal, mae celloedd fasgwlaidd stromal hefyd yn ymwneud â modiwleiddio a rheoleiddio ymatebion imiwn.

Yn benodol, gall celloedd fasgwlaidd stromal reoleiddio graddau'r ymateb imiwn trwy actifadu neu atal swyddogaeth celloedd imiwnedd. Er enghraifft, gall celloedd fasgwlaidd stromal effeithio ar actifadu ac ymlediad celloedd T a chelloedd B trwy secretu cytocinau, cyflwyniad antigen, a mynegiant moleciwlau cyd-symbyliadol, a thrwy hynny reoleiddio dwyster a chyfeiriad ymatebion imiwn. Yn ogystal, gall celloedd fasgwlaidd stromal hefyd gymryd rhan yn y gwaith o reoleiddio ymatebion llidiol a chwarae rhan mewn atgyweirio anafiadau ac adfywio meinwe.

I gloi, mae celloedd fasgwlaidd stromal yn chwarae rhan anhepgor yn yr ymateb imiwn, yn effeithio ar raddau ac effaith yr ymateb imiwn trwy reoleiddio swyddogaeth celloedd imiwnedd, a hefyd yn cymryd rhan mewn prosesau pwysig megis atgyweirio ac adfywio meinwe. Felly, rhaid inni roi sylw manwl i wella ein himiwnedd. Mae Cistanche yn cael effaith sylweddol ar wella imiwnedd. Mae lludw cig yn cynnwys amrywiaeth o gynhwysion sy'n weithgar yn fiolegol, megis polysacaridau, dau fadarch, a Huangli, ac ati. Gall y cynhwysion hyn ysgogi'r system imiwnedd. Mae gwahanol fathau o gelloedd yn cynyddu eu gweithgaredd imiwnedd.

Cliciwch budd-daliadau cistanche tubulosa

3.2.4. Celloedd dendritig

Mae celloedd dendritig yn cysylltu imiwnedd cynhenid ​​​​ac ymaddasol trwy gyflwyno antigenau i dderbynyddion celloedd T. Maent yn ysgogi amgylchedd pro-llidiol trwy gynhyrchu signalau recriwtio IL-6 a macrophage. Yn debyg i gelloedd cynhenid ​​​​eraill (mae celloedd dendritig yn gwahaniaethu o monocytes fel y mae macroffagau), mae actifadu celloedd dendritig yn dibynnu'n fawr ar glycolysis [73].

3.2.5. Celloedd Lladdwr Naturiol NK CD56 a mwy

Mae celloedd NK actifedig yn cynnal proffiliau bio-ynni sy'n debyg i gelloedd Th1 sy'n dibynnu'n bennaf ar glycolysis a glutaminolysis ar gyfer cyflenwad ynni. Fel celloedd imiwnedd cynhenid ​​​​eraill a ddisgrifir uchod, mae ymatebion NK yn gyflym ac yn amhenodol. Mae angen y symudiadau a arsylwyd i lefel metabolig uwch ar actifadu celloedd imiwnedd cynhenid ​​​​ar gyfer secretion IFN- a sytowenwyndra uniongyrchol. Cynyddir y glycolysis trwy reoleiddio mynegiant cludwr gwrthdroi asid citrig ac asid malic SLC25A1 ac ACLY15 trwy signalau SREBP [74].

3.2.6. B Celloedd CD19 a mwy

Celloedd B yw'r elfen lymffocyt o imiwnedd addasol sy'n cynhyrchu imiwnoglobwlinau yn erbyn antigenau cyfarwydd. Mae eu gweithrediad ffenoteipaidd yn y meinwe adipose yn hyrwyddo cemotaxis neutrophils, celloedd T, a monocytes. Mae'r celloedd hyn braidd yn unigryw oherwydd eu bod yn defnyddio glycolysis a glutaminolysis ym mhob cyflwr gorffwys ac aeddfedu [75]. Yn gyffredinol, mae cronni celloedd B yn rhagflaenu cronni celloedd T mewn anhwylderau metabolaidd ac yn hyrwyddo actifadu pro-llidiol celloedd T [68].

3.2.7. Celloedd T CD3 ynghyd â CD8 a mwy (Sytotocsig)

Mae'r celloedd hyn yn cynnwys poblogaeth o gelloedd imiwnedd caffaeledig, ac mae eu helaethrwydd yn cynyddu mewn cyflyrau metabolaidd anfanteisiol. Mae gofynion egni'r celloedd hyn yn cael eu cynnal wrth actifadu gan glycolysis a glutaminolysis [70].

3.2.8. Celloedd T CD3 a CD4 plws (Cynorthwyydd)

Mae celloedd cynorthwy-ydd T yn rhyngweithio â chelloedd sy'n cyflwyno antigen fel celloedd dendritig, macroffagau, a chelloedd B i fodiwleiddio statws llidiol y meinwe darged. Mae aeddfedu'r celloedd hyn yn digwydd yn y thymws ac yn arwain at ymhelaethu ar nifer o is-ddosbarthiadau gwahanol o gelloedd T sy'n wahanol yn eu marcwyr wyneb a phroffiliau cytocin fel y crynhoir isod [76].

Mae celloedd Th1 yn cael eu gwahaniaethu trwy signalau IL-12 pro-inflammatory ac IFN- i ryddhau IFN- a TNF- pro-llidiol. Mae eu proffil bio-ynni yn dibynnu ar glycolysis a glutaminolysis ar actifadu.

Mae celloedd Th2 yn cael eu gwahaniaethu trwy signalau IL-4 i gyfrinachu IL-4 ymhellach (hanfodol ar gyfer goroesiad y lymffocytau math B), IL-5, IL-10, ac IL -13. Mae Th2 a'r mwyafrif o gelloedd cynorthwywyr T a ddisgrifir isod yn cynnal cyflenwad ynni trwy glycolysis a chadwraeth rhannol ffosfforyleiddiad ocsideiddiol.

Mae celloedd Th9 yn cael eu gwahaniaethu trwy signalau IL-4 a TGF- i ryddhau IL-9.

Mae celloedd Th17 yn cael eu gwahaniaethu trwy IL-1 , IL-6, IL-23, a signalau TGF i ryddhau IL-17 i reoli heintiau pathogenig ac awtoimiwnedd, yn ogystal ag a cyfres o cytocinau IL-21/26. Yn ddiddorol, mae lefelau uchel o glwcos yn arwain at wahaniaethu ac ysgogiad gormodol o gelloedd Th17 ac yn ysgogi llid yn y gwesteiwr [77].

Mae celloedd Th22 yn cael eu gwahaniaethu trwy signalau IL-6 a TNF- i ryddhau IL-22.

Mae celloedd rheoleiddio Treg (CD3 ynghyd â CD4 ynghyd â FOXP3 plus ) yn cael eu gwahaniaethu trwy signalau IL-2 a TGF i ryddhau IL-10 a TGF- . Mae'r cyntaf yn cynnal swyddogaeth gwrthimiwnedd Tregs. Mae proffil bioenergetic T regs yn debyg i gelloedd T naïf ac fe'i cefnogir yn bennaf gan ocsidiad asid brasterog a ffosfforyleiddiad ocsideiddiol [76].

4. Dylanwad Mwynau Hanfodol ar Ganlyniadau Imiwnolegol

Mae maetholion yn cyflawni eu rôl mewn imiwnedd cynhenid ​​​​a llid mewn dau bwynt gwirio mawr: (i) meinwe lymffoid sy'n gysylltiedig â'r coludd yn y llwybr perfeddol, a (ii) croessiarad celloedd imiwnedd a signalau yn y meinweoedd gwesteiwr gwahanol. Mae statws maeth annigonol a achosir gan ddiffyg maeth, diet afiach, ac anhwylderau sy'n gysylltiedig â cholli, neu anallu, maetholion hanfodol yn arwain at ddiffygion maethol a all effeithio'n uniongyrchol ar statws imiwnedd ac ymfflamychol y corff. Mae'r rhyngweithiadau rhwng maetholion mewn bwydydd a dietau yn ychwanegu lefel o gymhlethdod at y canlyniadau imiwnedd disgwyliedig. Mae hyn yn arbennig o amlwg ar lefel y macrofaetholion trwy fodolaeth systemau archwaeth maeth-benodol ar gyfer proteinau, carbohydradau a brasterau [78]. Mewn llawer o anifeiliaid, mae'r archwaeth yn blaenoriaethu proteinau ar gyfer llwyddiant atgenhedlu a charbohydradau ar gyfer hirhoedledd [79], ac mae'r cymeriant bwyd cyffredinol yn cynyddu wrth i grynodiadau maetholion ostwng yn y bwyd oherwydd bwydo cydadferol ar gyfer y macrofaetholion hyn [80]. O'r herwydd, mae cyfanswm cymeriant egni ar ei uchaf ar ddiet â chynnwys protein isel a / neu garbohydrad isel [81], a gall yr anghysondeb amlwg hwn fod yn sail i lawer o anhwylderau metabolig ffordd o fyw.

Er y gall ymddygiad ceisio tebyg fodoli ar gyfer o leiaf ddau facrofaetholion, sodiwm, a chalsiwm, mae'r microfaetholion sy'n weddill yn cael eu cynnal o fewn terfynau iach trwy gymeriant parhaus o'r amrywiaeth o fwydydd sydd ar gael. Mae mwynau hanfodol yn ffurfio is-grŵp o'r microfaetholion hyn gyda goblygiadau uchel i iechyd imiwnedd. Mae'r rhain yn cynnwys prif - calsiwm (Ca), ffosfforws (P), sodiwm (Na), potasiwm (K), magnesiwm (Mg), clorid (Cl), sylffwr (S), a mwynau hybrin - haearn (Fe), sinc ( Zn), copr (Cu), manganîs (Mn), seleniwm (Se), ïodin (I), molybdenwm (Mo), ac o bosibl cromiwm trifalent (Cr) a fflworin (F). Mae mwynau'n chwarae rhan hanfodol wrth gynnal cyfanrwydd prosesau ffisiolegol a metabolaidd amrywiol sy'n digwydd o fewn meinweoedd byw. Mae eu heffeithiau rheoleiddio ar swyddogaeth imiwnedd wedi'u diffinio i raddau, ac adroddwyd bod lefelau annigonol o fwynau yn newid cymhwysedd imiwnedd pobl [82].

Gall diet cytbwys ac amrywiol gefnogi'r holl fwynau hanfodol ar gyfer y corff [83], p'un a yw'n seiliedig ar fwydydd naturiol neu gyfnerthedig, ond mae ffyrdd modern o fyw, patrymau dietegol, a system gynhyrchu amaethyddol wedi newid yr ecwilibriwm hwn tuag at annigonolrwydd cyffredin mewn rhai mwynau. Tabl 1). Roedd data'r UD yn seiliedig ar Arolygon Arholiadau Iechyd a Maeth Cenedlaethol (NHANES) yn cefnogi annigonolrwydd microfaetholion amlwg ym mhoblogaeth yr UD, gyda ffocws penodol ar galsiwm, potasiwm, magnesiwm a haearn [84,85]. Yn neietau'r Gorllewin, mae diffygion difrifol yn digwydd dim ond pan na cheir digon o fwynau neu pan nad ydynt yn cael eu hamsugno o'r diet oherwydd fformiwleiddiad cemegol anhygyrch neu anhwylderau cam-amsugno'r llwybr gastroberfeddol, yn enwedig mewn cleifion ar faeth rhiant, yr henoed, a phlant â genedigaeth. gwallau metaboledd sydd angen dietau arbenigol iawn. Mae hyn yn wahanol i lawer o wledydd sy'n datblygu lle mae amrywiaeth o ddewisiadau bwyd yn gyfyngedig, mae'r risg o ddiffyg maeth a ysgogir yn economaidd yn uchel, a diet fegan yn fwy eang [86]. Efallai y bydd angen hyd at 50 y cant yn fwy o fwynau dietegol ar unigolion sy'n cynnal diet llysieuol oherwydd y ffytadau planhigion sy'n cael eu bwyta. Mae annigonolrwydd, fodd bynnag, braidd yn gyffredin ledled y byd, a disgrifir y diffyg critigol mwynau ag effeithiau imiwn yn fanylach isod.

4.1. Calsiwm

Mae calsiwm yn hollbwysig ar gyfer esgyrn a dannedd iach, cyfangiad ac ymlacio cyhyrau, gweithrediad nerfau, ceulo gwaed, rheoleiddio pwysedd gwaed, ac iechyd y system imiwnedd. Mae calsiwm wedi'i reoleiddio'n dynn ac anaml y mae'n amrywio o lefelau ffisiolegol o serwm 8.8-10.4 mg / dL (4.7-5.2 mg / dL os wedi'i ïoneiddio) [87]. Mae calsiwm yn rhwymo asidau bustl ac asidau brasterog i ffurfio cyfadeiladau anhydawdd sy'n amddiffyn celloedd berfeddol y perfedd a chynnal cyfanrwydd imiwnolegol y coluddyn, yn rhannol trwy atal amlhau celloedd trwy hyrwyddo gwahaniaethu neu apoptosis [88]. Mae calsiwm nid yn unig yn hwyluso actifadu celloedd T ond hefyd yn modiwleiddio'r newidiadau metabolaidd nodedig sy'n codi mewn gwahanol is-setiau celloedd T a chyfnodau datblygiadol. Mae'r mewnlifiad calsiwm yn ddiffygiol ac mae'r efflux calsiwm yn cynyddu mewn celloedd T diffygiol awtoffagy, sy'n arwain at lefel is o actifadu lymffocytau [89].

4.2. Potasiwm

Mae potasiwm yn electrolyt systemig sy'n cefnogi trosglwyddiad nerfau, cyfangiad cyhyrau, cydbwysedd dŵr, a chynhyrchu ynni. Yn hanesyddol, defnyddiwyd potasiwm i drin symptomau peswch cronig fel expectorant mwcws a disgwylir iddo gael effeithiau tebyg ar arwynebau mwcosaidd eraill, gan gynnwys secretion gastrig a synthesis meinwe gastroberfeddol [90]. Mae gwerthoedd potasiwm serwm normal yn yr ystod 3.5–5 mmol/L. Mae potasiwm yn cydbwyso effeithiau sodiwm ar y system imiwnedd gynhenid ​​yn rhannol trwy atal yr inflammasome NLRC4 [91]. Mewn achosion o wrthwynebiad inswlin, mae'r corff yn mynd i mewn i'r cyflwr catabolaidd sy'n atal y system imiwnedd addasol sy'n ddibynnol ar lymffocyt T ac yn gyrru llid mewn ymgais barhaus i atgyweirio'r meinweoedd sydd wedi'u difrodi, tra'n methu â chwblhau'r dilyniant imiwn. Mae'r pwmp sodiwm / potasiwm yn hanfodol i gyfanrwydd ïonig y lymffocyt o dan amodau ymwrthedd inswlin a storfeydd potasiwm wedi'u disbyddu, gan atal y lymffocyt rhag symud ymlaen yn ei gylchred [92].

4.3. Magnesiwm

Mae magnesiwm i'w gael mewn meinwe esgyrn iach, mae'r elfen hon hefyd yn cefnogi crebachiad cyhyrau, trosglwyddo nerfau, iechyd y system imiwnedd, yn ogystal â chynhyrchu ynni cellog a synthesis protein. Mae lefelau magnesiwm serwm arferol rhwng 1.8 a 2.2 mg / dL [93]. Mae magnesiwm yn gweithredu fel cofactor ar gyfer actifadu ensymatig mewn llwybrau biocemegol lluosog fel glycolysis a'r cylch Krebs. Mae'n gyd-ffactor ar gyfer synthesis imiwnoglobwlin, C 03 convertase, cytolysis gwrthgyrff-ddibynnol, ymlyniad celloedd imiwnedd, rhwymo lymffocytau IgM, ymateb macrophage i lymffocinau, ac ymlyniad celloedd T neu B [94].

4.4. Haearn

Mae haearn yn rhan hanfodol o haemoglobin celloedd gwaed coch sy'n sicrhau trosglwyddiad ocsigen ac yn cyfrannu at metaboledd ynni ym mhob meinwe fel cyfrwng trosglwyddo electronau. Mae haearn hefyd yn rhan integredig o lawer o systemau ensymau sy'n rheoleiddio rheoleiddio / amlhau celloedd, synthesis DNA, a chludiant electronau yn y mitocondria. Mae haearn yn wahanol i fwynau eraill y corff oherwydd absenoldeb unrhyw broses ffisiolegol o ysgarthu. Yr ystod gwerth arferol yw 60–170 µg/dL [95]. Mae haearn braidd yn unigryw ei fod yn cymryd rhan mewn imiwnedd maethol, tynnu haearn yn ôl yn weithredol o gylchrediad mewn ymateb i'r haint [96].

Mae haearn yn pro-llidiol mewn macroffagau a neutrophils pan fo'n bresennol mewn gormodedd a heb ei storio'n iawn o fewn ferritin, gan gryfhau dileu pathogenau ar draul lefelau uwch o lid meinwe [97]. Mae haearn hefyd yn hyrwyddo gwahaniaethu a gweithgaredd celloedd Th2 dros Th1 yn ddetholus trwy signalau INF, yn ogystal â chyfrannu at fodiwleiddio Treg oherwydd yr anghydbwysedd yn y derbynnydd transferrin CD71, protein mewnlif haearn [98]. Gwelir yr effaith wrthwynebol mewn celloedd B lle mae haearn yn hyrwyddo amlhau [99]. I lawr yr afon o'r signalau celloedd imiwnedd, fodd bynnag, arweiniodd diffyg haearn at is-reoleiddio'r ymatebion gwrthgyrff [100].

4.5. Mwynau Mawr Eraill (Ffosfforws, Sodiwm, Clorid, Sylffwr)

Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw ddiffygion critigol yn y grŵp hwn o fwynau cyn belled â bod diet cytbwys yn cael ei gynnal yn y boblogaeth darged. Ar wahân i gyfranogiad amlwg mewn signalau celloedd a metaboledd egni, mae'r rhyngweithiadau rhwng ffosfforws a'r system imiwnedd yn anghyson. Yn yr un modd, er y gall sodiwm chwyddo ymatebion macrophage llidiol a chell T, mae tystiolaeth drosiadol ar gyfer effeithiau halen dietegol ar imiwnedd dynol yn brin [101]. Mae clorid, yr anion mwyaf niferus mewn bodau dynol, yn cael ei gronni'n weithredol yng ngofod mewngellol y celloedd myeloid fel neutrophils a macroffagau ac yn adweithio â hydrogen perocsid trwy asid hypochlorous phagolysosome i gynhyrchu'r asid hypochlorous amddiffynnol [102].

Ceir sylffwr o ddeiet yn bennaf ar ffurf asidau amino sylffwr ac mae'n cyfrannu at reoleiddio iechyd imiwnedd trwy'r metabolion fel glutathione, homocysteine, a thawrin. Glutathione yw'r prif ffurf storio sylffwr yn y corff, gan nad yw cystein na methionin yn cael ei storio, ac mae unrhyw ormodedd yn cael ei ocsidio'n hawdd i sylffad a'i ysgarthu yn yr wrin, yn aml ar ffurf metabolion cam II o ffarmacofforau dietegol [103]. Mae sylffwr hefyd yn cyfrannu at iechyd imiwnedd gyda chynhyrchu meinwe a colonig (microbiota) hydrogen sylffid sy'n lleihau difrifoldeb amrywiol glefydau cyfryngol imiwn [104], ond gall fod yn niweidiol yn pathogenesis clefydau heintus megis twbercwlosis [105].

4.6. Mwynau Hybrin Eraill (Sinc, Copr, Seleniwm, Manganîs)

Ni welir diffyg mwynau hybrin yn gyffredin mewn rhanbarthau datblygedig oni bai ei fod yn gysylltiedig â heneiddio ac anhwylderau cronig. Fel arfer nid yw cleifion â ffurf gaffaeledig o ddiffyg yn gallu cynnal cymeriant, amsugno, metaboleiddio, neu ysgarthu mwynau yn effeithlon. Mae asesiad manwl gywir o'r statws mwynau, fodd bynnag, yn heriol oherwydd nid yw mesuriadau a ddefnyddir yn gyffredin yn y clinig yn adlewyrchu'n uniongyrchol statws mwynau yn y meinweoedd targed lle mae mwynau'n tueddu i gronni [106]. Er bod dietau iach yn dueddol o gostio mwy, mae'n dod yn fwyfwy amlwg bod llawer o annigonolrwydd maethol yn cael ei ysgogi gan hoffter defnyddwyr o ddeietau dwysedd isel o faetholion, ynni uchel ar yr un pwynt pris [107]. Ynghyd â gostyngiad dramatig yn y defnydd o gigoedd organ a oedd yn hanesyddol yn ffynhonnell dda o fwynau ar gyfer poblogaeth hollysydd [108], mae'n bosibl y gellir disgwyl diffygion hybrin o fwynau dethol o hyd. Mae risgiau maethol ar gyfer diffygion mwynau hybrin yn cynnwys diffyg cymeriant cig, ffytadau dietegol gormodol (codlysiau, hadau, grawn cyflawn), neu oxalates (suran, sbigoglys, okra, cnau a the). Mae amsugniad gastroberfeddol diffygiol oherwydd clefydau gastroberfeddol a metabolaidd cronig fel arfer yn amlygu ei hun trwy ailddosbarthu storfeydd mwynau'r corff i ffwrdd o'r epitheliwm yn y perfedd a'r croen, gan ganiatáu ar gyfer cynnydd mewn anhwylderau hunanimiwn sy'n gysylltiedig â'r meinweoedd hyn [109].

Ymhlith y mwynau hybrin a drafodwyd, mae sinc yn sefyll allan yn ei ofyniad am sawl dosbarth o ensymau catalytig megis metalloproteinases matrics, dehydrogenase alcohol yr afu, anhydrase carbonig, a phroteinau bysedd sinc trawsgrifiadol. Mae sinc yn hanfodol mewn iechyd atgenhedlu [110] a'r system imiwnedd, lle mae'n cael effaith sylweddol ar weithrediad arferol macroffagau, neutrophils, celloedd lladd naturiol, ac yn ategu gweithgaredd, ond ni ellir ei storio yn y corff a rhaid ei ailgyflenwi'n barhaus. [109]. Mae annigonolrwydd sinc yn ffactor risg ar gyfer cyfanrwydd y rhwystr epithelial, yn y croen, y perfedd (dolur rhydd), a'r ysgyfaint (heintiau firaol). Mae'r effeithiau imiwnedd yn cael eu cyfryngu'n rhannol gan actifadu ac aeddfedu celloedd T a B yn anghywir, ac mae cymhareb anghytbwys yn gwyro i gyfeiriad ffenoteipiau pro-llidiol Th1 a Th17 [111]. Efallai y bydd recriwtio cynyddol o sinc i'r celloedd imiwnedd actifedig ac i ffwrdd o gylchrediad gwaed a meinweoedd epithelial yn hanfodol i sicrhau trawsgrifio a chyfieithu'r proteinau cyfnod acíwt, ond mae'n disbyddu'r siopau sydd ar gael ymhellach [112].

Mae copr yn gydffactor ar gyfer cytochrome c oxidase, yr ensym terfynol yn y gadwyn cludo electronau sy'n hanfodol ar gyfer ffosfforyleiddiad ocsideiddiol. Mae hyn yn pennu cymhwysedd copr i weithrediad priodol organau a phrosesau metabolaidd, ysgogi'r system imiwnedd i ymladd heintiau, ac atgyweirio meinweoedd anafedig [113]. Mae ei berthnasedd i'r system imiwnedd yn cael ei gyfryngu gan metaboledd haearn a phrotein, gan fod ceruloplasmin sy'n cynnwys copr yn elfen gwrthocsidiol bwysig o ferroxidase, erythrocyte superoxide dismutase, a diamine oxidase [114]. Mae diffygion copr yn gysylltiedig â diffyg ymlediad lymffocytau T, llai o gynhyrchiad IL-2, a llai o weithgaredd ffagosytau, B-lymffocytau, a chelloedd lladd naturiol [115]. Ym mhresenoldeb llid, cynyddir crynodiadau copr plasma a ceruloplasmin, gan arwain at fwy o amddiffyniad rhag pathogenau a radicalau ocsigen.

Nid yw'r berthynas rhwng y mwynau hybrin sy'n weddill a'r swyddogaeth imiwnedd wedi'i dogfennu cystal mewn bodau dynol. Mae seleniwm yn rhan o'r systemau ensymau glutathione peroxidase a iodothyronine deiodinase, ac mae lefelau seleniwm plasma yn cydberthyn â chyfrifiadau CD4 plws a gwahaniaethu CD4 ynghyd â chelloedd T i gelloedd Th1 [116]. Mae manganîs yn gyd-ffactor o sawl protein gan gynnwys superoxide dismutase [117]. Gall ïodin (synthesis hormonau thyroid), molybdenwm (bioenergetics mitochondrial), cromiwm (glwcos a metaboledd lipid), a fflworin (iechyd esgyrn) gael effeithiau ar iechyd imiwnedd, ond nid yw'r rhain wedi'u diffinio'n dda. O ddiddordeb hanfodol, mae sinc a chopr yn enghreifftiau clasurol o ficrofaetholion sy'n cael eu newid yn ysbeidiol mewn meinweoedd yn ystod dyfodiad a datrysiad y broses ymfflamychol [118]. Mae recriwtio cynyddol o sinc a chopr i'r celloedd imiwnedd ar adeg haint neu actifadu imiwn yn cryfhau amddiffynfeydd gwesteiwr yn erbyn pathogenau trwy wenwyndra uniongyrchol, yn ogystal â chynnydd anuniongyrchol mewn ffurfio radical rhydd ac actifadu'r ensymau canolog mewn metaboledd cellog [119]. Mae'r dystiolaeth sy'n dod i'r amlwg yn ddiweddar yn awgrymu y gall elfennau hybrin eraill fel seleniwm, manganîs, neu folybdenwm gymryd rhan mewn prosesau tebyg a mynegi cynnydd dros dro tebyg yn y celloedd imiwnedd actifedig [120].

5. Newidiadau yng Nghynnwys Mwynau Bwydydd

Arweiniodd domestig cnydau at golledion sylweddol mewn bioamrywiaeth (pecyn cnydau), carbohydradau cymhleth, microfaethynnau, a ffibr dietegol mewn diet modern [20]. Gall gallu cyfyngedig i amsugno, storio a metaboleiddio'r maetholion hyn oherwydd effeithiau amgylcheddol neu bridd, amodau economaidd-gymdeithasol, a statws iechyd arwain ymhellach at ddatblygiad annigonolrwydd mwynau lluosog yn y poblogaethau sy'n agored i niwed [121]. Er bod strategaethau atgyfnerthu bwyd yn sicr yn helpu gyda'r diffygion a nodir amlaf (haearn, sinc, ïodin), collir cyfleoedd pwysig ar gyfer mynd i'r afael â diffyg maeth mwynau lluosog trwy dargedu bwydydd sengl ar gyfer maetholion sengl [21].

5.1. Cynhyrchu Bwyd Amaethyddiaeth

Newidiodd gwerthoedd maethol bwydydd planhigion ac anifeiliaid yn ystod y digwyddiadau dofi a bridio detholus ledled y byd. Mae dwysedd egni bwydydd bob dydd ar ffurf cadw mwy o galorïau wedi cynyddu'n ddramatig mewn planhigion (cronni carbohydradau ar draul cynnwys protein a mwynau [122]) ac anifeiliaid (cronni braster dirlawn a cholesterol ar draul braster annirlawn). a mwynau [123]).

Mae datblygiadau technolegol sy'n caniatáu ar gyfer cynhyrchu siwgrau ac olewau wedi'u mireinio hefyd wedi cynyddu dwysedd egni uchel bwydydd wedi'u prosesu ond eto wedi cyfrannu symiau bach iawn o ficrofaetholion i ddeietau dynol. Ffurfiodd y trawsnewid hwn ddeiet modern sy'n llawn egni lle mae cyfanswm yr egni bwyd yn deillio o 51.8 y cant o garbohydradau, 32.8 y cant o fraster, a 15.4 y cant o brotein [124]. Yn olaf, mae cigoedd organ trwchus maethol (offal) fel yr afu, y galon, yr arennau, yr ymennydd, tripe, coluddyn, a bara melys (thymws a pancreas) wedi disgyn allan o lawer o ddeietau modern [108]. Mae'r meinweoedd hyn fel arfer yn cynnwys symiau uwch o fwynau na chyhyrau ysgerbydol, fel y dangosir ar gyfer cig eidion [125] a chig oen [126].

Gwybodaeth gyfyngedig sydd ar gael i amcangyfrif cyfraniad gwahanol grwpiau bwyd at gymeriant mwynau ar lefel y boblogaeth. Ar gyfer ychydig o fwynau dethol fel ffosfforws, potasiwm, magnesiwm, sinc, copr, a manganîs, roedd y data hŷn o gartrefi Prydain yn awgrymu bod cyfanswm bwydydd planhigion a ffrwythau a llysiau yn cyfrannu at ddeietau dyddiol 37 y cant a 14 y cant o ffosfforws, 60 y cant, a 45 y cant potasiwm, 65 y cant a 28 y cant magnesiwm, 36 y cant, ac 11 y cant sinc, 61 y cant a 24 y cant copr, a 93 y cant a 27 y cant manganîs, yn y drefn honno [127]. Mae’r niferoedd hyn, fodd bynnag, yn cael eu heffeithio’n sylweddol gan ostyngiadau systematig yng nghynnwys mwynol ffrwythau a llysiau fel y dangosir ar gyfer y DU (sodiwm, calsiwm, magnesiwm, copr, a haearn rhwng 1940 a 2019), UDA (calsiwm, ffosfforws, copr, a haearn rhwng 1950–2009), y Ffindir (potasiwm, manganîs, sinc a chopr rhwng 1970–2000au), Awstralia (haearn a sinc rhwng 1980–2000au) fel y crynhoir yn ddiweddar [21] (Tabl 2).

5.2. Bio-argaeledd, Atgyfnerthu, a Chanllawiau Dietegol

Mae cynnydd sylweddol diweddar mewn bwydydd amgen sy'n seiliedig ar ddiwylliant planhigion a chelloedd yn seiliedig ar brotein yn anhysbys arall yn statws iechyd mwynol y poblogaethau sy'n bwyta symiau sylweddol o'r cynhyrchion hyn gan fod y rhan fwyaf o fwynau sy'n bresennol mewn bwydydd anifeiliaid a phlanhigion cyfan yn bodoli mewn cyfadeiladau biolegol sy'n cynnwys coensymau a actifyddion elfennau hybrin.

Mae hyn yn gosod cyfyngiadau ychwanegol ar amsugno, atgyfnerthu, ac ychwanegiad uniongyrchol â microfaethynnau, yn enwedig ymhlith babanod a phlant sy'n datblygu'n gyflym [121]. Am y rhesymau hyn, mae atgyfnerthu bwydydd â microfaethynnau yn aml yn cael ei berfformio ar gyfer ïodin, haearn, yn ogystal â fitaminau A a D, a nifer o fitaminau B (thiamine B1, ribofflafin B2, a niacin B3). Ar ben hynny, mae mwy o fynediad at fwydydd maethlon, gan gynnwys cynhyrchion sydd wedi'u hatgyfnerthu â microfaetholion (yn enwedig ar gyfer haearn, calsiwm, sinc a ffolad), yn cefnogi digonolrwydd dietegol i'r rhan fwyaf o unigolion mewn poblogaethau sy'n datblygu [128]. Er mor fuddiol, mae ychwanegiad microfaetholion hefyd yn dod â risg iechyd uwch neu ddim buddion iechyd ychwanegol i boblogaethau penodol, fel y dangosir mewn lleoliadau clinigol ar gyfer gwledydd sydd â baich endemig uchel o glefydau heintus [129,130], neu mewn sawl meta-ddadansoddiad diweddar a gyflawnwyd mewn diwydiant diwydiannol. gwledydd [131,132].

Mae mwynau yn y matricsau bwyd wedi'u rhwymo ymhellach i amrywiol gyfansoddion organig ac anorganig (amlffurfiau) sy'n effeithio'n uniongyrchol ar eu hydoddedd, eu hamsugniad a'u bioargaeledd. Gall prosesu bwyd gael dylanwad sylweddol ar fio-argaeledd mwynau, i gyfeiriad colled neu ostyngiad anadferadwy, ac yn anaml iawn i gyfeiriad mwy o ddefnydd [133]. Gall lleoleiddio a gweithgaredd sianeli ïon, proteinau cludo, a chyfanrwydd epithelial yn ardaloedd targed y llwybr gastroberfeddol hefyd fodiwleiddio cymeriant mwynau gan y gwesteiwr yn sylweddol. Mewn achosion pan fo celation mwynau i ffytadau, polyffenolau, tannin, lectinau, ffibrau dietegol, a phroteinau yn atal eu hamsugno yn y coluddyn uchaf ac yn gwella'r broses o gyflenwi'r mwynau hyn i'r lwmen colonig, gall microbiome y perfedd ddarparu buddion ychwanegol trwy gynhyrchu rhai byr. -chain asidau brasterog, gostwng pH luminal (asideiddio), a mwy o hydoddedd mwynau [134]. Mae eu hasesiad mewn meinweoedd dynol heblaw hylifau biolegol yn heriol, gan nad yw lefelau mwynau serwm ac wrin yn adlewyrchu cynnwys microfaetholion meinwe yn union [82] (Tabl 3).

Mae cael lefelau uwch o fwynau o ddietau amrywiol a bwyd cyfan ar gyfer unigolyn iach heb anhwylderau gastroberfeddol cronig braidd yn syml. Mae'r dewisiadau dietegol a ffefrir yn gyffredinol yn gorgyffwrdd â bwydydd a gynigir i atal a hyrwyddo adferiad o anhwylderau iselder [135], gan gynnwys cregyn deuglawr (wystrys, cregyn bylchog, neu gregyn gleision), cigoedd organ (afu, dueg, arennau, neu galon), a llysiau gwyrdd deiliog ( berw'r dwr, sbigoglys, mwstard, maip, neu chard Swisaidd). Fel rhan o batrwm diet iach, mae'r detholiad hwn yn cyd-fynd yn dda â'r canllawiau cyfredol ar ddefnyddio bwydydd sy'n cynnwys llawer o faetholion i fodloni gofynion maethol dyddiol heb fwyta gormod o galorïau [136].

6. Casgliadau

Ni ellir anwybyddu swyddogaeth hanfodol mwynau wrth gymhwyso i iechyd metabolig ac imiwnedd. Mae hyn yn arbennig o berthnasol i gyflyrau metabolig a pro-llidiol cronig sy'n cymryd amser i'w datblygu a'u datrys. Mae datblygiadau diweddar yn ein dealltwriaeth o amsugno a bio-argaeledd sy'n benodol i bob mwynau, eu helaethrwydd mewn cylchrediad, a meinweoedd targed yn cynrychioli cyfres o ddatblygiadau mawr wrth ddatgelu sail faethol cymeriant mwynau a'u cymhwysiad i iechyd dynol. Fodd bynnag, mae ein dealltwriaeth o amgylcheddau metabolaidd y meinweoedd llidus, y ddibyniaeth gritigol ar glycolysis aerobig i gyflenwi egni i gelloedd imiwnedd i gyflawni swyddogaethau imiwn, a fflwcsau mwynau i'r meinweoedd targed ac yn ôl i gylchrediad i gefnogi'r newidiadau hyn yn parhau i fod yn dameidiog iawn. .

Nid yw'r cysylltiad rhwng cyflyrau dros dro a pharhaol ymwrthedd inswlin sy'n gysylltiedig â'r rhan fwyaf o anhwylderau metabolaidd ac imiwnedd yn cael ei archwilio i raddau helaeth, er bod gwybodaeth am y cysylltiad rhwng diabetes math I ac ymateb imiwn â nam yn bodoli [137]. Ailddosbarthu fflwcsau metabolig yn ystod y gweithrediad imiwnedd hir o pyruvate i lactad (y tu allan i'r cylch TCA tuag at gynhyrchu NADH a biosynthesis), glutamine i pyruvate (i wneud iawn am y cyntaf), a sitrad (ar gyfer y synthesis ychwanegol o asidau brasterog a rhywogaethau lipid ) arwain at reoleiddio camweithredol rhaglenni metabolaidd datblygiadol y celloedd imiwnedd. Efallai y bydd astudiaethau yn y dyfodol yn darganfod bod y cyflyrau metabolaidd hyn yn diffinio sbectrwm ehangach o isboblogaethau celloedd a enghreifftir gan eithafion macrophage M1 a M2, ac wedi'u cyfryngu gan y llwybrau inflammasome (IL-1) ac an-inflammasome (TNF-), yn ogystal â cydbwysedd rhwng palmitate pro-inflammatory (C16:0) ​​a signalau palmitoleate gwrthlidiol (C16:1n7) [138]. Mae'n ddiddorol nodi bod ataliad yr ensym AST aspartate-aminotransferase sy'n troi'r cylch TCA tameidiog yn ddigon i hyrwyddo resbiradaeth mitocondriaidd, yn atal cynhyrchu ocsid nitrig ac IL{-6, ac yn lleihau polareiddio macrophage M1 [139].

Mae gofal maeth llwyddiannus o ganlyniadau metabolaidd ac imiwnedd â mwynau hanfodol yn nod pwysig, gan ei bod yn anodd gwneud diagnosis a mesur llawer o ddiffygion mwynau ac annigonolrwydd. Amlygodd astudiaethau diweddar a gynhaliwyd gyda nifer o fwynau yng nghyd-destun ymwrthedd inswlin, llid systemig, a brechu yr angen i ymchwilio ymhellach i'r ymyriadau hyn mewn lleoliadau clinigol [140] a phwysleisiodd y defnydd o amlffurfiau mwy effeithiol ar gyfer cyflenwi mwynau gwell i'r meinweoedd targed [106] ]. Yn y dyfodol, gellir defnyddio targedu statws mwynau dynol yn fanwl gywir a'i gyfraniad at iechyd cyffredinol gydag ymyriadau a ddewiswyd ar gyfer canlyniadau ffisiolegol dymunol i bersonoli strategaethau maeth sy'n helpu i reoli anhwylderau iechyd cronig a hybu iechyd gorau posibl.

Cyfraniadau Awdur:

MA a SK luniodd yr astudiaeth ac amlinellu cwmpas y gwaith. Perfformiodd MA a SK chwiliadau llenyddiaeth ac ysgrifennodd y llawysgrif. Bu JG yn ymchwilio ac yn trefnu data tablau a ffigurau. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu:

Cefnogwyd y gwaith hwn yn rhannol gan brosiectau Hatch Sefydliad Cenedlaethol Bwyd ac Amaethyddiaeth USDA #1023927 (SK). Cefnogwyd MA yn rhannol gan ysgoloriaeth Teyrnas Saudi Arabia o Genhadaeth Ddiwylliannol Llysgenhadaeth Frenhinol Saudi Arabia (rhif grant 21032019).

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:

Ddim yn berthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus:

Ddim yn berthnasol.

Datganiad Argaeledd Data:

Ddim yn berthnasol.

Gwrthdaro Buddiannau:

Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

1. Wong, MC; McCarthy, C.; Fearnbach, N.; Yang, S.; Bugail, J. ; Heymsfield, SB Ymddangosiad yr Epidemig Gordewdra: 6-Delweddu Degawd gydag Avatars Humanoid. Yn. J. Clin. Nutr. 2022, 115, 1189–1193. [CrossRef] [PubMed]

2. Cantley, J.; Ashcroft, FM Holi ac Ateb: Cyfrinachedd Inswlin a Diabetes Math 2: Pam Mae -Celloedd yn Methu? BMC Biol. 2015, 13, 33. [CrossRef]

3. O'Hearn, M.; Lauren, BN; Wong, JB; Kim, DD; Mozaffarian, D. Tueddiadau a Gwahaniaethau mewn Iechyd Cardiometabolig Ymhlith Oedolion UDA, 1999–2018. J. Am. Coll. Cardiol. 2022, 80, 138–151. [CrossRef]

4. MacKenna, B. ; Kennedy, NA; Mehrkar, A.; Rowan, A. ; Galloway, J.; Matthewman, J.; Mansfield, KE; Bechman, K.; Yates, M.; Brown, J.; et al. Risg o Ganlyniadau COVID Difrifol-19 sy'n Gysylltiedig â Chlefydau Llidiol Trwy Gyfryngu â Imiwnedd a Therapïau sy'n Addasu Imiwnedd: Astudiaeth Carfan Genedlaethol ar Lwyfan OpenSAFELY. Lancet Rheumatol. 2022, 4, e490–e506. [CrossRef]

5. Boutari, C. ; Mantzoros, CS A Diweddariad 2022 ar Epidemioleg Gordewdra a Galwad i Weithredu: Wrth i'w Pandemig Deuol-19 Ymddangos fel pe bai'n cilio, mae Pandemig Gordewdra a Dysmetaboliaeth yn Parhau i Gynddaredd Ymlaen. Metabolaeth 2022, 133, 155217. [CrossRef]

6. Habbab, RM; Bhutta, ZA Mynychder a Phenderfynyddion Cymdeithasol Gorbwysedd a Gordewdra mewn Glasoed yn Saudi Arabia: Adolygiad Systematig. Clin. Obes. 2020, 10, e12400. [CrossRef]

7. O, TJ; Lee, H.; Cho, YM Safbwyntiau Dwyrain Asia mewn Llawfeddygaeth Fetabolig a Bariatrig. J. Ymchwiliad Diabetes. 2022, 13, 756–761. [CrossRef]

8. Calle, MC; Fernandez, Llid ML a Diabetes Math 2. Metab Diabetes. 2012, 38, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

9. Rani, V. ; Dwfn, G. ; Singh, RK; Palle, K.; Yadav, Straen Ocsidiol ac Anhwylderau Metabolaidd UCS: Pathogenesis a Strategaethau Therapiwtig. Gwyddor Bywyd. 2016, 148, 183–193. [CrossRef] [PubMed]

10. Tkachenko, O.; Polishchuk, I. ; Gorchakova, N.; Zaychenko, H. Syndrom Metabolaidd ac Anhwylderau Metabolaeth Lipid: Agweddau Moleciwlaidd a Biocemegol. Acta Fac. Med. Naissensis 2020, 37, 5–22. [CrossRef]

11. Andersen, CJ; Murphy, KE; Fernandez, ML Effaith Gordewdra a Syndrom Metabolaidd ar Imiwnedd

12. Adv. Nutr. 2016, 7, 66–75. [CrossRef] [PubMed] 12. Ginhoux, F.; Guilliams, M. Macrophage Preswylydd Meinwe Ontogeni a Homeostasis. Imiwnedd 2016, 44, 439–449. [CrossRef] [PubMed]

13. Medzhitov, R. Tarddiad a Swyddogaethau Ffisiolegol Llid. Natur 2008, 454, 428–435. [CrossRef] [PubMed]

14. De Fano, M.; Bartolini, D.; Tortoioli, C. ; Vermigli, C. ; Malara, M.; Galli, F.; Murdolo, G. Plastigrwydd Meinweoedd Glaw mewn Ymateb i Giwiau Pathoffisiolegol: Cysylltiad Cyswllt rhwng Gordewdra a'i Gyd-forbidrwydd Cysylltiedig. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 5511. [CrossRef]

15. Fajgenbaum, DC; Mehefin, CH Cytokine Storm. N. Saesneg. J. Med. 2020, 383, 2255–2273. [CrossRef]

16. Rathinasabapathy, T.; Sakthivel, LP; Komarnytsky, S. Cymorth ar Sail Planhigion i Iechyd Anadlol yn ystod Achosion Firol. J. Amaeth. Cemegydd Bwyd. 2022, 70, 2064–2076. [CrossRef]

17. Soderholm, AT; Pedicord, VA Celloedd Epithelial Perfeddol: Ar Ryngwyneb y Microbiota ac Imiwnedd Mwcosaidd. Imiwnoleg 2019, 158, 267–280. [CrossRef]

18. Mariathasan, A.S.; Weiss, DS; Newton, K.; McBride, J.; O'Rourke, K.; Roose-Girma, M.A.; Lee, WP; Weinrauch, Y.; Monack, DM; Mae Dixit, VM Cryopyrin yn Ysgogi'r Inflammasome mewn Ymateb i Tocsinau ac ATP. Natur 2006, 440, 228–232. [CrossRef]

19. Arpaia, N. ; Campbell, C.; Fan, X. ; Dikiy, S.; van der Veeken, J.; deRoos, P.; Liu, H.; Croes, JR; Pfeffer, K. ; Coffer, PJ; et al. Mae Metabolitau a Gynhyrchir gan Bacteria Cymansol yn Hyrwyddo Cynhyrchu Cell T Rheoleiddio Ymylol. Natur 2013, 504, 451–455. [CrossRef]

20. Komarnytsky, A.S.; Retchin, S.; Vong, CI; Lila, MA Enillion a Cholledion Cynhyrchu Bwyd Amaethyddol: Goblygiadau ar gyfer yr Unfed Ganrif ar Hugain. Annu. Gwydd Bwyd y Parch. Technol. 2022, 13, 239–261. [CrossRef]

21. Mayer, A.-MB; Trenchard, L.; Rayns, F. Newidiadau Hanesyddol yng Nghynnwys Mwynau Ffrwythau a Llysiau yn y DU o 1940 i 2019: Pryder am Faeth Dynol ac Amaethyddiaeth. Int. J. Bwyd Sci. Nutr. 2022, 73, 315–326. [CrossRef] [PubMed]

22. R˝oszer, T. Deall Macrophage Dirgel yr M2 trwy Farcwyr Ysgogi a Mecanweithiau Effeithydd. Cyfryngwr. Llid. 2015, 2015, e816460. [CrossRef] [PubMed]

23. Murray, PJ; Allen, JE; Biswas, SK; Fisher, EA; Gilroy, DW; Goerdt, A.S.; Gordon, A.S.; Hamilton, JA; Ivashkiv, LB; Lawrence, T.; et al. Ysgogi a Phegynu Macrophage: Canllawiau Enwi a Arbrofol. Imiwnedd 2014, 41, 14–20. [CrossRef] [PubMed]

24. Lawrence, T.; Gilroy, DW Llid Cronig: Methiant mewn Datrysiad? Int. J. Exp. Pathol. 2007, 88, 85–94. [CrossRef]

25. Nijhuis, J. ; Rensen, SS; Slaats, Y. ; van Dielen, FMH; Buurman, WA; Greve, JWM Ysgogi Neutrophil mewn Gordewdra Afiach, Ysgogi Cronig o Llid Acíwt. Obes. (Gwanwyn Arian) 2009, 17, 2014–2018. [CrossRef] [PubMed]

26. Hotamisligil, Llid GS, ac Anhwylderau Metabolaidd. Natur 2006, 444, 860–867. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gamil.com