Cyfrifiadau Arbrofol O Gynnwys Metelau Mewn Hufenau Gwynnu'r Croen Ac Ymchwiliad Damcaniaethol i'w Heffaith Fiolegol yn Erbyn Ensym Tyrosinase

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 a Mehwish Taneez1 a Saima Kalsoom1 a Tahira Irfan2 a Munib Ahmed Shafique3

Haniaethol

Mae'r galw amcroen-gwynohufenau (SWCs) wedi cynyddu'n gyflym ledled y byd oherwydd y cynnydd sydyn mewn hysbysebion cynnyrch yn y cyfryngau a'r ymwybyddiaeth gynyddol. Mae metelau yn bresennol naill ai fel amhureddau neu wedi'u hychwanegu'n fwriadol mewn hufenau a gallant gael effeithiau gwenwynig ar ddefnyddwyr. Cynhaliwyd yr astudiaeth bresennol i bennu cynnwysmetelaumegis mercwri (Hg), cadmiwm (Cd), plwm (Pb), arsenig (As), cromiwm (Cr), nicel (Ni), cobalt (Co), copr (Cu), sinc (Zn), a haearn ( Fe) mewn pymtheg hufen gwynnu croen yn cael eu marchnata mewn siopau lleol yn Islamabad, Pacistan. Dadansoddwyd y crynodiadau o fetelau gan sbectromedr allyriadau plasma-optegol anwythol cypledig (ICP-OES) ar ôl treulio gyda chymysgedd o HNO3, HCl, a H2O2. Mae'rcroen-gwynocanfuwyd bod gan hufenau grynodiadau metel mewn rhannau fesul miliwn (ppm) yn yr ystod ganlynol: Hg (1.0–18,210ppm), Co (0.1992–1.9931 ppm), Cr (1.0453–2.7455 ppm), Cu ({{20}}.6987–0.1997 ppm), Fe (8.8868–28.6213 ppm), Ni (0.7487–1.5958 ppm), Pb(0.2997–4.7287 ppm), a Zn (7819.2–39,696.7 ppm). Ni chanfuwyd As a Cd yn unrhyw un o'r pymtheg hufen gwynnu croen.Dim ond un hufen (L'Oréal Paris White Perfect) a ddarganfuwyd mewn terfynau diogel a ddiffinnir gan forcosmetics y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau. Er mwyn egluro mecanwaith cynhyrchu is o melanin ym mhresenoldeb trwmmetelau, cynhaliwyd astudiaeth docio moleciwlaidd gan ddefnyddio meddalwedd Amgylchedd Gweithredu Moleciwlaidd (MOE). Gwelwyd cydberthynas dda rhwng canfyddiadau arbrofol ac astudiaethau tocio moleciwlaidd.

Geiriau allweddol: Croen-gwynnuhufenau.Metelau. Tocio moleciwlaidd. Gwenwyndra

cistanche yn gallu gwella gwynnu croen

Rhagymadrodd

Mae tegwch yn cael ei frandio fel harddwch, gras, a statws cymdeithasol uchel ledled y byd yn y rhan fwyaf o'r cymunedau. Mae'r canfyddiad hwn yn annog y rhan fwyaf o fenywod i gymryd rhancroen-gwyno. Defnyddir hufenau gwynnu croen, eli, toddiannau a geliau gan ddynion a merched er mwyn gwella ymddangosiad y croen neu fel gwrth-frychni [1]. Yn ystod yr ychydig ddegawdau diwethaf, mae'r cynhyrchion hyn wedi'u defnyddio'n bennaf ar gyfer harddu [2]. Mae metelau'n cael eu hychwanegu'n fwriadol neu'n anfwriadol mewn cynhyrchion gwynnu croen ac nid yw'r defnyddwyr yn ymwybodol o'u presenoldeb ar y cyfan. Amlygiad dynol imetelaumewn croen-whitening hufen yn digwydd yn bennaf drwy'r croen. Mae'r cynhyrchion hyn yn cael eu cymhwyso naill ai i wyneb cyfan y corff neu ardaloedd cyfyngedig. Mae rhai SWCs yn parhau mewn cysylltiad â'r croen am sawl awr neu ddiwrnod tra bod eraill yn cael eu golchi i ffwrdd yn fuan ar ôl eu rhoi [3]. Mae defnydd parhaus o hufen gwynnu yn achosi croniad o fetelau yn y corff dros amser a gwyddys bod y metelau hyn yn achosi amrywiaeth o effeithiau iechyd cronig fel canser; anhwylderau atgenhedlol, datblygiadol a niwrolegol; dermatitis cyswllt; gwallt brau; a cholli gwallt [4]. Mae rhai metelau yn aflonyddwyr endocrin cryf a thocsinau anadlol.Metelaufel Cr, Ni, a Co yn sensitizers croen adnabyddus, tra bod Cd, As, Pb, a Hg yn peri gwenwyndra [4-6]. Mae As,Cd, Co, Cr, Ni, Pb, a Hg a'u cyfansoddion ymhlith y 1000 o gemegau a restrir fel cynhwysion bwriadol gwaharddedig colur yn Atodiad II o Gyfarwyddeb y Cyngor Ewropeaidd 76/768/EEC oherwydd eu bod yn cael eu hystyried yn anniogel oherwydd eu priodweddau gwenwynegol [ 4]. Mathau amrywiol o gosmetigau gan gynnwys powdr, sylfeini croen,croen-gwynodefnyddir hufenau, minlliw a sglein gwefusau, a golchdrwythau gan fenywod ledled y byd i wella ymddangosiad croen. Mae crynodiadau gwahanol o fetelau (fel As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) wedi'u canfod mewn llawer o gynhyrchion gan gynnwys eyeliner, henna, tatŵs, taeniad a chwistrellau gwallt [7], minlliwiau, lleithyddion gwefusau, a balmau gwefus [7, 8]. Roedd Cd, Cr, Cu, Pb, a Ni yn bresennol mewn mascara, pensil llygaid, hufenau corff ac wyneb, bloc haul, faslin, a cholur traddodiadol fel eye kohl. Ymhlith samplau a brofwyd, nodwyd bod gan khol y cynnwys uchaf o'r rhan fwyaf o'rmetelau[9]. Ar ben hynny, canfuwyd cynnwys uchel o fetelau hefyd mewn 91 sampl o baent wyneb, ac roedd y cynnwys Zn yn hynod o uchel [10]. Mewn astudiaeth ddiweddar, cafodd pum metel (Cd, Cr, Fe, Ni, aPb) eu meintioli mewn gwahanol frandiau o eli, sylfeini, hufenau gwynnu, lipsticks, llifynnau gwallt, ac eli bloc haul, a darganfuwyd gwerth risg canser oes (LCR) i fod yn uwch na'r terfyn a ganiateir ym mhob cynnyrch cosmetig ac eithrio minlliw [11]. Felly, monitro colur yn rheolaidd a gwybodaeth fanwl gywir am bresenoldeb metelau yn ycroen-gwynomae hufenau yn angenrheidiol ar gyfer gwerthuso diogelwch y defnydd o'r cynhyrchion hyn oherwydd pryderon iechyd cyhoeddus ledled y byd[4, 12].

Yn yr astudiaeth bresennol, 15 sampl ocroen-gwynodadansoddwyd hufenau (SWCs) ar gyfer cynnwys Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As, a Cd, a phenderfynwyd eu patrwm rhwymo â tharged croen gan astudiaethau tocio cyfrifiannol. Diffinnir tocio moleciwlaidd fel problem optimeiddio, sy'n pennu cyfeiriadedd "ffit orau" ligand sy'n clymu'r targed diddordeb penodol ac fe'i defnyddir i ragfynegi strwythur y cymhleth rhyngfoleciwlaidd a ffurfiwyd rhwng dau neu fwy o foleciwlau. Mae sawl cydffurfiad posibl lle mae rhwymo'n digwydd, a elwir yn gyffredin yn foddau rhwymo [13]. Defnyddir tocio moleciwlaidd fel mater o drefn i ddeall rhyngweithiad derbynnydd cyffuriau. Mae'n darparu gwybodaeth ddefnyddiol am ryngweithiadau derbynnydd cyffuriau ac fe'i defnyddir yn aml i ragfynegi cyfeiriadedd rhwymol ymgeiswyr cyffuriau moleciwl bach gyda'u targedau protein i ragfynegi affinedd a gweithgaredd y moleciwl bach [14].

cynhwysion naturiol Echinacoside oCistanche

Defnyddiau a Dulliau

Casglu Sampl ac Echdynnu Metel

Pymthegcroen-gwynoprynwyd hufenau gan gynnwys un hufen wedi'i fewnforio i'w gymharu o siopau lleol o {{{{0}}, Islamabad, Pacistan, yn seiliedig ar boblogrwydd y brand, sef L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF), Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL), Bfresh (BF), Goree Beauty (GB) ), Sara Whitening (SW), Wyneb sidan (SF), Bytholwyrdd (EG), a Nisa Extra Glowing (NS). Roedd prisiau'r SWCs yn amrywio rhwng 250 a 1500PKR. Darparwyd manylion pob cynnyrch megis lliw, dyddiad gweithgynhyrchu, dyddiad dod i ben, manylion y gwneuthurwyr, pwysau net, a dinas/lleoliad samplu yn Nhabl S1 (Gwybodaeth Atodol). Roedd yr holl adweithyddion a ddefnyddiwyd yn asid nitrig gradd dadansoddol (HNO3 69 y cant; BDH, Lloegr), asid hydroclorig (HCl 37 y cant; Sigma-Aldrich, yr Almaen), a hydrogen perocsid (H2O2 35 y cant; Sigma- Aldrich, yr Almaen). Cafodd yr holl gyfarpar a ddefnyddiwyd i echdynnu metelau ei olchi ymlaen llaw â 10 y cant HNO3 a dŵr distyll. Rhoddwyd un gram o bob sampl hufen mewn fflasg 250-ml ac ychwanegwyd 20 ml o gymysgedd HNO3 aH2O2. Gorchuddiwyd y samplau â thiwb acondenser a'u gadael i sefyll dros nos ar dymheredd ystafell. Yna cynheswyd y gymysgedd gydag adlif parhaus am 4-5 awr ar blât poeth ar 70-100 gradd. Ychwanegwyd Aliquots o HCl aHNO3 nes nad oedd unrhyw fygdarth brown yn ymddangos. Cafodd y samplau eu hanweddu i sychder a'u gadael i oeri [15, 16]. Cafodd pob sampl ynghyd â bylchau eu treulio'n driphlyg, eu gwanhau i 10 ml gyda dŵr distyll, a'u hidlo gan ddefnyddio 0.45-μm hidlyddion chwistrell cyn dadansoddi ar ICP -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, DU). Y weithdrefn fanwl o ddadansoddiadau metel a'r llinell fwyaf sensitif i'w dadansoddimetelauyn cael eu cyflwyno yn Nhabl. S2 gwybodaeth atodol.

bodybuilding cistanche

Astudiaethau Tocio Moleciwlaidd

Er mwyn deall yn well y patrymau rhwymo effeithiol oligands (trwmmetelau) gyda'r targed (ensym tyrosinase), perfformiwyd astudiaethau tocio moleciwlaidd. Y feddalwedd a ddefnyddiwyd i astudio patrwm rhwymo ligandau oedd Molecular OperatingEnvironment (MOE) fersiwn 2016.08 gan ChemicalComputing Group Inc. Defnyddiwyd tri atalydd safonol hydroxyquinone, asid kojic, a niacinamide ynghyd â tenmetals fel ligandau ar gyfer astudiaethau tocio. Adeiladwyd strwythurau 2D y ligandau hyn gan offeryn adeiladu MOE a'u cadw mewn fformat ffeil MDB. Ar gyfer y modd patrwm rhwymol cyffuriau safonol a thrwmmetelau, protein targed addas, tyrosinase 1 (TYRP1 dynol, cod PDB: 5M8N), ei ddethol.The strwythur grisial y protein ei lawrlwytho fromProtein Data Banc PDB ID: 5M8N ac fe'i mewnforio intoMOE fel y dangosir yn Ffig. S1 (Gwybodaeth Atodol. ). Roedd y strwythurau hyn yn brotonedig 3D ac egni wedi'i leihau ar ôl dileu moleciwlau dŵr, ac ychwanegwyd yr holl atomau hydrogen â'u geometreg safonol at y strwythur. Defnyddiwyd Site Finder i chwilio am gadarnhad systematig o baramedrau rhagosodol y model canlyniadol gyda graddiant RMS o 0.0001 kcal/mol.Protein yn cynnwys 4 cadwyn, A, B, C, a D. I adnabod safle gweithredol y protein , defnyddiwyd offeryn Canfod Safle MOE. Dewiswyd y gadwyn hiraf yn unol â'r protocol a'i gymhwyso. Crëwyd canolfannau Alffa ac yna gosod dymis; perfformiwyd y docio ynghyd â'r atomau dymi. Cynhyrchwyd deg cydffurfiad ar gyfer pob ligand. Dewiswyd y cydffurfiad egni rhwymol isaf o bob ligand ar gyfer dadansoddiad patrwm rhwymol [17].

Canlyniadau a Thrafodaeth

Cynnwys Metel mewn SWCs

Dangosir crynodiadau cyfartalog (ppm) Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd, ac Fe mewn SWCs yn Nhabl 1. Ni chanfuwyd As a Cd yn unrhyw un o'r samplau tra bod eraillmetelauwere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. Yn yr astudiaeth bresennol, roedd cynnwys Hg yn is na'r hyn mewn SWCs (hy, 2.46 i 23,222 ppm) a farchnatawyd yn Saudi Arabia [19] ond yn fwy na'r hyn a adroddwyd gan astudiaeth arall (hy, 1.18 i 5650 ppm) [20]. Yn yr un modd, wynebol dangosodd hufenau yng Ngwlad Thai, Libanus a Lloegr hefyd lefel uchel o Hg yn amrywio o 1281 i 5650 ppm[21]. Roedd lefelau Hg yn yr holl astudiaethau hyn yn uwch na'r lefelau a ganiateir yngwynnuhufenau a osodwyd gan yr FDA mewn cynhyrchion cosmetig [4, 18]. Gall amlygiad i lefel uchel o Hg achosi newidiadau yn y system nerfol ganolog gan arwain at anniddigrwydd, anhwylderau cysgu, cryndodau, llai o gof a deallusrwydd, cur pen, rhithweledigaethau, a hyd yn oed marwolaeth mewn achosion difrifol. Ar ben hynny, gall amlygiad cronig i Hg achosi niwed i'r arennau a datblygu ffetysau oherwydd ei groniad yn y celloedd[19]. Mae croen yn fwy agored i ganser y croen trwy atal cynhyrchu melanin. Mae defnyddio mercwri anorganig yn achosi effeithiau neffrowenwynig. Mae amlygiad Hg i gelloedd brych yn achosi niwed i'r ffetws sy'n datblygu [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. Canfuwyd bod gan SWCs yn Nigeria grynodiadau tebyg o Pb (hy, 0.8 i4.50 ppm) [24], tra yn Saudi Arabia, canfuwyd bod gan 76 y cant o'r SWCs gynnwys Pb hyd at 10 ppm [25] ]. Felly, gall cynhyrchion cosmetig sy'n cynnwys Pb, p'un a ydynt yn cael eu cymhwyso unwaith neu sawl gwaith y dydd, arwain at amlygiad dynol i Pb. Er mwyn cyfyngu ar amlygiad dynol i Pb, mae'r FDA wedi drafftio canllawiau ar gyfer y diwydiant cosmetig, hy, ni ddylai crynodiad Pb mewn colur fod yn fwy na 10 ppm fel amhuredd. Mae'r canllawiau hyn yn berthnasol i gynhyrchion cosmetig gwefusau (fel minlliwiau, sgleiniau gwefusau, a leinin gwefusau) a cholur a ddefnyddir yn allanol (fel cysgodion llygaid, blushes, siampŵau, a golchdrwythau corff) a werthir yn UDA [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Argymhellir na ddylai cynhyrchion defnyddwyr gynnwys mwy na 5 ppm ofCr, neu er mwyn diogelu iechyd da, ni ddylai lefelau fod yn fwy na 1 ppm [28]. Felly, roedd y crynodiadau o Cr a ganfuwyd yn yr astudiaeth bresennol yn uwch na'r terfynau a ganiateir hyn. Roedd y crynodiadau o Cr mewn cynhyrchion yn yr ystod a all achosi dermatitis cyswllt mewn unigolion sensitif. Gall amlygiad iCr achosi cochni difrifol, wlserau croen, a chwyddo croen. Nid oes unrhyw reoliad i gyfyngu ar y defnydd o gromiwm mewn colur, er bod y rheoliad rhestru ar gyfer yr ychwanegyn lliwFD & C Blue No. 1 yn cyfyngu cromiwm fel amhuredd i 50 ppm [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Roedd crynodiadau Ni yn gyson â gwerthoedd llenyddiaeth a geir mewn SWCs (0.03 i 1.65 ppm) tra bod gan leithyddion croen hyd at 10.7 ppm o Ni[29]. Canfuwyd bod gan hufenau corff yn Nigeria Ni lefel o 5.09 ppm ac amsugno ometelau from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Yn flaenorol, adroddwyd crynodiadau isel o Cuwere hefyd mewn SWCs ({{0}}.3–10.0 ppm) o gymharu â hufenau tomoisturizing (0.5–17.5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. Roedd cynnwys Fe yn yr astudiaeth bresennol yn is o'i gymharu ag astudiaethau blaenorol a adroddwyd o Bacistan [11, 22], a Nigeria [10] lle canfuwyd bod gan yr hufenau corff a hufenau ysgafnhau'r croen Fe hyd at 2468 ppm a 211.6 ppm, yn y drefn honno . Ond gall dod i gysylltiad â dosau bach o gynhyrchion defnyddwyr Fefrom arwain at farwolaeth celloedd [39] neu ganser y colon a'r rhefr oherwydd effeithiau cronnol [40]. Yn gyffredinol, nid oes unrhyw derfynau safonol cenedlaethol a rhyngwladol ar gyfer cynnwys Cu, Cd, Fe, a Zn mewn colur a SWCs ond mae defnydd rheolaidd o SWCs yn achosi i'r elfennau hyn gronni yn y corff. Er gwaethaf y ffaith bod Fe a Zn yn hanfodol ar gyfer rheoleiddio rhai swyddogaethau ffisiolegol yn y corff, mae'r gwerthoedd a gafwyd yn yr astudiaeth hon yn codi pryderon diogelwch oherwydd yr effaith gronnus sy'n deillio o amlygiad parhaus. Mae'r lefelau uchel Tabl 1 o'r metelau hyn mewn rhai hufenau yn debygol o fod oherwydd y defnydd o rai pigmentau naturiol neu anorganig fel clai, mica, ocsidau andiron, neu'r defnydd o ddyfeisiau metelaidd wrth gynhyrchu.

Tocio Moleciwlaidd

Er mwyn gwerthuso'r astudiaethau tocio moleciwlaidd ometelaua thri chyfansoddyn safonol gydag ensym tyrosinase (PDBcode: 5M8N), defnyddiwyd y cydffurfiad tocio ynni isaf o eachligand i'w ddadansoddi. Mae egni rhwymol doc bron pob cyfadeilad yn amrywio o 5.25 i 8.62 kcal/mol. Dangosodd y gwerthoedd egni hyn fodd rhwymo ansefydlogrwydd y metelau hyn â'r ensym tyrosinase. Roedd egni rhwymol tocedig arall hefyd yn dangos gwerthoedd uchel a allai fod yn gyfrifol am gynhyrchu safle allosteric yn yr ensym tyrosinase. Rhagwelwyd rhyngweithiadau rhwymol gan blot log meddalwedd MOE fel y dangosir yn Ffigs. 1, 2, a 3. Cymerwyd ligand a chydffurfiad safle gweithredol o brotein targed a gafwyd o docio fel mewnbwn i'r MOE. Astudiwyd y rhyngweithiadau rhwng y liganda safle gweithredol y targed trwy ddewis yr atomau o fewn 5 Å.Yn y broses naturiol, mae Zn yn clymu â ligand Cyd-grisialog MMS ac yn cychwyn y broses o gynhyrchu melanin. Roedd y ligand wedi'i leinio â gweddillion asid amino, y gwyddys ei fod yn chwarae rhan hanfodol yng ngweithgaredd catalytig TYRP1 fel y dangosir yn Ffig. 1. Y gweddillion allweddol a arsylwyd yn agos at y ceudod oedd Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390, ac Arg374.Hydrophobic asidau amino yn y safle gweithredol yn cael eu dangos gan y greensphere tra hydrophilic ei gynrychioli gan y porffor sphere.co-crisialog ligand dangos ligation metel gyda Zn (llwydsffer). Roedd gan ran o aromatig MMS ryngweithiadau arene-π â Thr391 a oedd hefyd yn dangos rhwymiad H ag amoniwm MMS. Dangosodd dau broton gwahanol o Arg374 Hbinding gyda moiety carbonyl o MMS fel y dangosir yn Ffig. 1. Mae'r tri math gwahanol o ryngweithiadau (ligation metel, Hbinding, ac arene-π) yn gyfrifol am gynhyrchu melanin naturiol.

Mae'r tri chyfansoddyn safonol hydroxyquinone, asid kojic, a niacinamide, a'r rhan fwyaf o'rmetelaueu ceunant i'r triad asid amino catalytig fel y dangosir yn Ffigys. 2 a 3. Roedd triawd catalytig TYRP1 wedi'i leoli o fewn 5 Å y ligandau wedi'u docio.

Mae metel yn ffurfio cyfadeiladau gyda MMS ac yn disodli Zn. Mae hyn yn achosi dadffurfiad a newid ym mhroffil egni cyfadeiladau. Mae'r newidiadau hyn yn strwythur ac egni cyfadeiladau wedi'u tocio yn lleihau cynhyrchiant melanin. Mae'r rhan fwyaf o fetelau yn rhwymo yn safle gweithredol tyrosinase ac yn tarfu ar batrwm egni a chydffurfiadau asidau amino yn y safle actif sy'n arwain at ataliad cynhyrchu melanin. Dangoswyd ystumiau doc ​​o gyfadeiladau metalenzyme hefyd yn fathau o rwymo H o MMS ag asidau amino cyfagos o'u cymharu â chymhlyg ensym tyrosinase toorigin. Rhwymo metelaidd Zn yn y safle gweithredol gyda MMS wedi'i aflonyddu oherwydd y gwahaniaeth yn y patrwm ynni. Dangosodd Zn metal newidiadau cydffurfiadol mewn egni lleoliad, mireinio, electrostatig a sgôr fel y dangosir yn y ffeil allbwn wedi'i docio. Patrymau doc ​​3D o raimetelau(Cr, Zn, Ni, a Hg) yng nghyffiniau tyrosinase yn cael eu dangos yn Ffig. 2. Cynrychiolaeth doc tri dimensiwn o'r rhyngweithiadau egni rhwymol isaf ymetelauRhoddir Cd, Cu, Fe, Co, Pb, andAs yn Ffigur S2 (gwybodaeth atodol.). Mae gwerthoedd egni doc y cyfansoddion hyn yn amrywio o 5.25 i 8.62 kcal/mol. Yr egni sydd ei angen ar gyfer cynhyrchu melanin yw 11.96 kcal/mol. Roedd newidiadau cydffurfiad mewn patrymau asidau amino hefyd yn gyfrifol am atal cynhyrchu melanin fel y dangosir mewn golygfa doc 3D o fetelau yn y safle actif. Gwiriwyd ymddygiad gwenwynig y cyfansoddion hyn hefyd trwy ddefnyddio mewn silicoPKCSM. Roedd ymddygiad ffarmacocineteg labordy sych y metelau hyn yn dangos bod crynodiad uchel o'r rhainmetelauoedd hefyd yn gyfrifol am hepatotoxicity. Nid yw'r metelau hyn yn metaboleiddio yn ein corff ac yn cronni mewn cyfadeilad targed, sy'n arwain at sytowenwyndra.

Tocio Cyfansoddion Whitening Safonol gyda TYRP1

Er mwyn cymharu ygwynnueffaith ac ymddygiad gwenwynig a gynhyrchir gan y gwenwynig hynmetelau, defnyddiwyd tri chyfansoddyn safonol hefyd ar gyfer astudiaethau tocio moleciwlaidd. Roedd y cyfansoddion whitening safonol hyn yn asid kojic, hydroquinone, andniacinamide. Astudiwyd y cymhlyg ensym ligand gyda'r affinedd rhwymol uchaf (asid kojic) ac ailadroddwyd yr un ymarfer gyda hydroquinone a niacinamide. Darganfuwyd ynni rhwymo yn yr ystod o 9.355 i 12.07 kcal/mol. Dangosodd eu patrwm tocio eu bod yn dangos ligation metel gyda safle anactif Zn ac yn tarfu ar y melanogenesis. Dangosodd Kojicacid ryngweithiadau rhwymo H cryf ac arene-π gyda Gl388, Ser39, His404, a His381 yn y drefn honno. Gall y mathau hyn o ryngweithiadau fod yn gyfrifol am gynhyrchu isel o felanin gan y gwelwyd gwahanol asidau amino (Ffig. 3) yn rhwymo gyda safongwynnuasiant (asid kojic, hydroquinone, a niacinamide) o'i gymharu â chymhleth rhwymol oMMS gyda tyrosinase fel y dangosir yn Ffig. 1.

Fodd bynnag, mae eu heffaith wenwynig yn llai iawn o gymharu â thometel oherwydd bod y cyfansoddion hyn yn hawdd eu metaboli a'u hysgarthu o'r corff. Dangosir patrymau doc ​​2D a 3D o'r cyfansoddion gwynnu hyn asid kojic a hydroquinone yn Ffig. 3 a chyflwynir yr olygfa doc niacinamide yn ffigur S2 (gwybodaeth atodol.).

Casgliad

Ychwanegir metelau mewn colur naill ai'n fwriadol at ddibenion gwynnu neu'n anfwriadol yn ystod prosesu fel halogiad. Gall eu presenoldeb mewn SWCs achosi risgiau iechyd i ddefnyddwyr. Pymthegcroen-gwynogwerthuswyd hufenau ar gyfer crynodiadau metel (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe, a Pb). Mewn SWCs, mae'r hollmetelaua ddadansoddwyd ac eithrio As andCd. Canfuwyd bod yr holl SWCs wedi'u halogi gan fetelau ac eithrio L'Oréal Paris White Perfect o'i gymharu â therfynau a ganiateirmetelaua ddiffinnir gan FDA yr UD aWHO mewn colur. Roedd lefel Hg yn frawychus o uchel yn y rhan fwyaf o'r samplau hufen. Mae metelau mewn SWCs yn gyfrifol am wynnu trwy leihau'r cynhyrchiad melanin a'r effaith heneiddio mewn defnyddwyr. Fodd bynnag, gall crynodiadau uchel o'r metelau hyn a defnydd rheolaidd arwain at wenwyndra. Astudiwyd y ffactorau hyn hefyd gan ddefnyddio astudiaethau tocio moleciwlaidd. Mewn astudiaethau silico perfformiwyd i wirio'r gostyngiad yn y cynhyrchiad melanin trwy rwymo'r metelau hyn â'r ensym tyrosinase. Dangosodd astudiaethau docio moleciwlaidd fod y metelau hyn yn clymu â'r MMS ac yn disodli'r metel sinc sy'n gyfrifol am gynhyrchu llai o felanin. Gwiriwyd ymddygiad gwenwynig y metelau hyn hefyd gan ddefnyddio PKCSM silico. Nid yw'r metelau hyn yn metaboleiddio yn ein corff ac yn cronni yn y cyfadeilad targed, sy'n arwain at sytowenwyndra. Gwelwyd cydberthynas dda rhwng y canfyddiadau arbrofol ac astudiaethau docio cyfrifiannol. Mae angen dirfawr i godi ymwybyddiaeth y cyhoedd (trwy gyfryngau cymdeithasol, print ac electronig), ynghylch lefel uchel mercwri peryglus a chynnwys cemegol arall mewn SWCs a'u heffeithiau ar y croen ac ar iechyd dynol. Mae angen i bobl ddeall mai harddwch yw croen "iach", nid ei "gymhlethdod" ac ni ddylai pobl chwilio am SWCs sy'n arwain at groen afiach a hyll.

bodybuilding cistanche