Ffactorau Twf Fibroblast: Mecanwaith Rheoli Heneiddio Croen Rhan 2
May 10, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
Ffactorau Twf a Heneiddio'r Croen
Mae chwilio am gyfansoddion newydd i atal neu liniaru'r broses heneiddio wedi dod yn flaenoriaeth wrth ddatblygu asedau cosmetig newydd, sydd eisoes ag amrywiaeth o opsiynau yn cael eu defnyddio, megis gwrthocsidyddion, retinoidau, ac asidau alffa-hydroxy, gwrth-metalloproteinasau. silicon, ac an-ti-glycans [26,27].
Canfu Rozman a Bolta [28] a Fitzpatrick a Rostan [29] fod cymhwysiad amserol o ffactorau twf yn arwain at well lluniau yn ymwneud â ffurfio colagen newydd, tewychu epidermaidd, a gwell ymddangosiad clinigol y croen gyda gostyngiad gweladwy o wrinkles. Felly, mae'r dosbarth o ffactorau twf wedi ennyn diddordeb gweithgynhyrchwyr cosmeceuticals fel asiant gwrth-heneiddio addawol, oherwydd astudiaethau a werthusodd eu rôl atgyweirio mewn clwyfau croenol trwy weithredu ar adfywio meinwe, a ddangosodd ganlyniadau cosmetig cadarnhaol yn erbyn lluniadu croen [30] , gan ddod yn ddosbarth a ymchwiliwyd yn eang yn ystod y degawd diwethaf fel asiant gwrth-heneiddio croen.
Mae ffactorau twf yn broteinau rheoleiddio sy'n cyfryngu llwybrau signalau pwysig ac yn gweithredu ar brosesau adfywio ac atgyweirio celloedd[30].coesyn cistancheMaent yn gweithredu ar lefel y gellbilen, gan actifadu rhaeadr biocemegol sy'n hyrwyddo trawsgrifio kinases sy'n ddibynnol ar gyclin yn niwclews y gell, y prif foleciwlau mewngellol sy'n rheoli'r broses o rannu celloedd.
Mae ffactorau twf yn gweithredu'n bennaf trwy rwymo i dderbynyddion tyrosine kinase (Ffig.1), sy'n arwain at awtoffosfforyleiddiad y derbynnydd a ffosfforyleiddiad ôl o serine, threonin, a gweddillion tyrosin o broteinau targed penodol megis Raf-1, MAPK/Erk kinase(MEK) a chinas a reoleiddir gan signal mewngellol-1(ERK)[13]. Mae'r ensymau hyn yn cychwyn rhaeadrau signalau lle mae pob kinase yn actifadu'r un canlynol trwy ffosfforyleiddiad, gan achosi mitosis a rhaniad celloedd ac achosi newidiadau mewn swyddogaethau cellog [31].
Mae'r proteinau Raf-1, MEK, ac ERK yn perthyn i dri theulu â gwahanol enwau. Mae ERK yn aelod o deulu MAPK (kinase protein-activated mitogen); Mae MEK (kinase allgellog a reoleiddir gan signal) yn rhan o'r teulu MAPKK (cinase protein a weithredir gan mitogen) sy'n ffosfforyleiddio ac yn actifadu ERK-MAPK. Daw Raf-1 o deulu MAPKKK (protein kinase kinase a weithredir gan mitogen) ffosfforylase ac mae'n actifadu MEK-MAPKK [32].
Felly, trwy ysgogi toreth o gelloedd fel ffibroblastau a keratinocytes, mae ffactorau twf yn chwarae rhan fawr yn y broses atgyweirio croen, gan achosi ailepithelialization trwy ailosod strwythurau colagen ac elastin anhrefnus ac ailosod y matrics allgellog mewn croen oedrannus.
Mae'r defnydd o ffactorau twf yn strategaeth gwrth-heneiddio newydd i adfywio a gwrthdroi arwyddion croen wedi'i ffotograffio.manteision a sgîl-effeithiau cistanche tubulosaGall deall rôl ffactorau twf wrth wella clwyfau ragweld eu rôl mewn ailfodelu seilwaith croen ac adnewyddu croen [33].
Ffig.1.FGFs rhwymo i FGFRs, gan achosi dimerization derbynnydd, kinase activation, a throsglwyddo gweddillion tyrosine o FGFR. Mae hyn, yn ei dro, yn arwain at osod proteinau addasydd ac o ganlyniad actifadu llwybrau signalau i lawr yr afon. Mae'r swbstrad FGFR2 wedi'i actifadu (FRS2) yn recriwtio ac yn actifadu'r llwybrau RAS-RAF-MAPK a PI3K-AKT sy'n ymwneud ag amlhau celloedd a gweithgaredd gwrthiapoptotig, yn y drefn honno.dyfyniad cistanche tubulosaMae actifadu PKC a rhyddhau Ca2* mewngellol yn cael eu hysgogi gan recriwtio a ffosfforyleiddiad PLCy, digwyddiadau sy'n rheoleiddio symudedd celloedd.
Mae gan Cistanche swyddogaeth gwrth-heneiddio
FGF mewn Rheoli Heneiddio Croen
Mae aelodau'r teulu FGF yn cynyddu amlder ac actifadu ffibroblastau trwy ysgogi cronni colagen yn ogystal ag ysgogi rhaniad celloedd endothelaidd. Felly, mae FGFs yn ysgogi angiogenesis, gan gael swyddogaeth bwysig yn y broses atgyweirio celloedd [6,13].
Mae FGFs yn cynnwys grŵp cynyddol o fitogenau polypeptid sy'n gysylltiedig â strwythur, sy'n cynnwys 23 o aelodau gwahanol. , mae'r teulu hefyd yn cynnwys cynhyrchion proto-oncogene int-2(FGF-3).(FGF-4),FGF-5,a FGF-6, hefyd fel ffactor twf ceratinocyte (KGF, FGF-7), ffactor twf a achosir gan androgen (AIGF, FGF-8), GAF(FGF-9), aFGF-10, ymhlith eraill [34].
Gyda'r broses heneiddio, mae gweithgaredd ffibroblasts yn lleihau ac o ganlyniad, mae synthesis a gweithgaredd proteinau sy'n gwarantu elastigedd a gwrthiant fel elastin a cholagen hefyd yn cael eu heffeithio. Felly, mewn hen groen, mae llai o golagen yn cael ei gynhyrchu gan y ffibroblastau a mwy o effaith gan yr ensymau sy'n ei ddiraddio.adolygiadau cistanche tubulosaMae'r diffyg cydbwysedd hwn yn cyflymu'r broses heneiddio [12,25].
Mae FGF yn deulu sy'n cyflwyno sawl ffurf, ac mae dau ohonynt yn sefyll allan yn y broses signalau celloedd sy'n cyd-fynd â heneiddio: ffactor twf asid ffibroblastig (FGF) a ffactor twf ffibroblastig sylfaenol (FGF), sy'n effeithio ar recriwtio, actifadu, mitogenesis, mudo, a gwahaniaethu gwahanol fathau o gelloedd. Mae FGF a FGFb yn cael eu secretu gan fathau o gelloedd lluosog, megis celloedd mast, celloedd endothelaidd, macroffagau, a ffibroblastau [35,36].
Mae gan y mwyafrif o FGFs sbectrwm mitogenig eang iawn ac maent yn perfformio amrywiol weithgareddau megis ysgogi toreth o amrywiaeth o gelloedd mal mesodermaidd, ectodermaidd ac en-dodder a gweithredu fel ffactorau niwrotroffig ac angiogenig in vivo[37]. Mae astudiaeth gan Werner[34] wedi dangos bod FGFa a FGFb yn ysgogi tarddiad meso-, endo-, ac ectodermaidd ffibroblastau yn ogystal ag amlhau celloedd a gwahaniaethu trwy eu gweithredu mitogenig.
Mae derbynyddion FGF yn kinases tyrosine trawsbilen gyda dau neu dri pharth tebyg i imiwnoglobwlin a rhanbarth asidig iawn yn y rhan allgellog. Mae FGFs yn rhwymo derbynyddion tyrosine kinase gan achosi ei bylu a chychwyn y rhaeadru trawsgludo signal mewngellol [38].cistanche DUGall gwahanol aelodau o'r teulu FGF rwymo i'r pedwar derbynnydd FGF hysbys gwahanol (FGFR 1- FGFR4) â gwahanol gysylltiadau, a gallant weithredu mewn ffordd gyflenwol, gan arwain at nifer o ffenomenau biolegol megis datblygiad [39], gwahaniaethu, mudo, goroesi, cellraniad ac amlhau [40], a gwella clwyfau [41].
Er bod swyddogaethau FGFs wedi'u nodweddu'n dda, nid yw eu mecanweithiau gweithredu yn gwbl glir o hyd. Mae'n hysbys ei fod yn cynnwys llwybrau signalau rhyng-gellog ac allgellog a allai fod yn gysylltiedig â llwybrau kinases RAS-MAP, PI3K-AKT, PLC-y, neu STAT. Felly, mae signalau celloedd FGF yn cynnwys rhyngweithio â llwybrau signalau celloedd lluosog a mecanweithiau adborth cymhleth[42].
Mae ffosffatidylinositol-3-kinase/serine-threonine kinase (PI3K-AKT) yn ensymau sy'n gweithredu ar wahanol gamau o drosglwyddo signal mewngellol. Gellir cychwyn trawsgludiad signal PI3K / Akt-mediated trwy ryngweithio â kinases derbynnydd tyrosine neu drwy rwymo â'r protein G bach, Ras [43]. Yn y modd hwn, maent yn cyflwyno swyddogaeth wrth reoleiddio amlhau, mudo, goroesiad, a metaboledd cellog , yn ogystal ag mewn mynegiant genynnau, fflwcs calsiwm, ymateb llidiol, ac ad-drefniadau cytoskeletal [44].
Mae ffosffolipase C- (PLC-y) yn isoform o'r teulu PLC ac mae ei actifadu yn arwain at ffurfio dau gynnyrch: inositol 1,4, 5-triphosphate a diacylglycerol (DAG). Mae'r un cyntaf yn achosi newidiadau mewn crynodiad Ca2 plws rhad ac am ddim sytosolig (Ca2 plws ).yn bwysig ar gyfer ymateb cyfryngau megis y ffactor twf, gan ei fod yn gyfrifol am actifadu isoformau kinase C protein; mae ffurfio inositol yn ei dro yn gysylltiedig â'r cynnydd dros dro mewn Ca2 am ddim mewngellol ynghyd â [45]. Mae'r cyntaf yn achosi cynnydd dros dro mewn Ca2 plus rhydd mewngellol, tra bod yr olaf yn gweithredu fel ysgogydd uniongyrchol o nifer o isoformau protein kinase C ac felly mae'n bwysig ar gyfer ymateb asiantau megis ffactorau twf.
Mae'r teulu ffactor trawsgrifio o drawsddygwyr signal ac actifyddion trawsgrifio (STAT) yn gysylltiedig ag amrywiol lwybrau signalau cytocin, yn enwedig y rhai sy'n actifadu'r derbynnydd pilen gp130. Trwy'r llwybr signalau JAK-STAT (tyrosine kinase kinase teulu-Janus / transducer signal ac ysgogydd trawsgrifio), mae llawer o cytocinau a ffactorau twf yn cael eu heffeithiau biolegol. Mae STATs yn ffurfio homo-a heterodimers pan fyddant wedi'u ffosfforyleiddio, sy'n caniatáu iddynt fynd i'r cnewyllyn, lle gallant reoleiddio trawsgrifio genynnau [46].
Felly mae'r fformwleiddiadau fferyllol sy'n cynnwys ffactorau twf fel FGF wedi dod yn opsiwn dermo-cos-metig ar gyfer cynhyrchion gwrth-heneiddio, wrth i lefelau ffactorau twf ostwng gyda chynnydd oedran, ac mae gan y rhain, yn eu tro, swyddogaethau sy'n bwysig yn y atgyweirio'r matrics allgellog [4,13,20].
FGFs Cysylltiedig â'r Broses Heneiddio
Ffactor Twf Ffibroblastig Asid (FGF-1, FGFa)Mae actifadu FGFs yn hyrwyddo effeithiau sy'n helpu yn y broses o oedi heneiddio. Mae actifadu FGF-1 yn gwella hydwythedd croen ac yn cymell synthesis colagen ac elastin[4,13,47]. Cymhwysodd Xie et al.
Mae FGF{0}} yn perthyn i deulu mawr o ffactorau twf sy'n rhwymo derbynyddion trawsbilen gyda pharth tyrosine kinase cytoplasmig. Mae FGF-1 yn mitogen pwerus sy'n ymwneud ag ysgogi synthesis ac amlhau DNA o amrywiaeth eang o fathau o gelloedd, gan gynnwys celloedd mast, celloedd endothelaidd, macroffagau, a ffibroblastau. Mae'n chwarae rhan bwysig mewn gwahanol gamau o ddatblygiad a morffogenesis, yn ogystal ag mewn prosesau angiogenesis a gwella clwyfau [24]. Felly, oherwydd ei swyddogaethau mitogenig, mae FGF-1 wedi dod yn gynhwysyn gweithredol posibl gydag ystod eang o ddefnyddiau mewn cosmetoleg wedi'u cyfeirio at brosesau amrywiol o adfywio croen, gan ysgogi celloedd meso-, endo-, ac ectodermal, gan gynnwys ffibroblastau, keratinocytes, macroffagau, a chelloedd endothelaidd.
Ymchwiliodd un astudiaeth i effaith FGF-1 ar gelloedd croen ac aseswyd priodweddau gwrth-heneiddio FGF a addaswyd yn enetig-1 i wella ei sefydlogrwydd a'i wrthwynebiad i ddiraddiad proteas(Q40P/S47I/H93Grecom-Dinant FGF -1 [rFGF) fel asiant gweithredol mewn colur [33]. Dangosodd canlyniadau fod FGF-1 yn cael effaith gref ar ymlediad cellog o keratinocytes a ffibroblastau, a gadarnhawyd gan yr holl brofion (in vitro, ex vivo, ac in vivo) gyda'r Q40P/S47I/H93GrFGF{{13} }, sy'n awgrymu potensial uchel ar gyfer defnyddio'r protein hwn mewn cynhyrchion croen gwrth-heneiddio ac wrth wella clwyfau.
Cafwyd effeithiau cadarnhaol hefyd yn yr astudiaeth gan Ha a chydweithwyr [49], a sefydlodd system mynegiant graddadwy ar gyfer aFGF dynol ailgyfunol (RH-FGF1) us-ing dros dro a mynegiant fector replicon DNA yn Nicotiana benthamiana. Gwerthusodd yr astudiaeth effaith ffactorau twf ar ffotograffau croen a achosir gan UVB. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth hon fod rh-FGF1 nid yn unig yn cynyddu hyfywedd celloedd ond hefyd yn cynyddu twf celloedd. Dangoswyd hefyd bod y driniaeth yn cael effaith amddiffynnol sylweddol yn erbyn sytowenwyndra a achosir gan UVB, yn ogystal ag adennill faint o brocolagen a gollwyd gan yr ymbelydredd. Felly, dangoswyd bod rh-FGF1 yn fuddiol iawn ar gyfer atal effeithiau ocsideiddiol a achosir gan UVB ar gelloedd croen, gan feddu ar y potensial fel asiant cosmetig a therapiwtig y gellir ei gymhwyso i atal heneiddio rhag heneiddio.
Ffactor Twf Fibroblastig Sylfaenol(FGF-2,bFGF)Mae'r FGF(FGF-2) sylfaenol yn lleihau ac yn atal llinellau mynegiant a chrychau drwy actifadu celloedd croen newydd ac yn ysgogi ymlediad celloedd mesodermal, ectodermal, a tharddiad endodermal, ffibroblastau a keratinocytes yn bennaf. Mae hyn i gyd yn awgrymu y gall FGF-2 fod yn bwysig wrth fodiwleiddio prosesau normal megis angiogenesis, gwella clwyfau, a thrwsio meinwe, yn ogystal â gweithredu gwrth-heneiddio[4,13,47]. Er mwyn datblygu ei weithredoedd, mae FGF-2 yn rhwymo derbynyddion tyrosine kinase affinedd uchel, y mae eu actifadu yn arwain at awtoffosfforyleiddiad derbynyddion a ffosfforyleiddiad swbstradau eraill, a all ysgogi gweithgareddau cellog megis amlhau, symudedd a gwahaniaethu [50].
Er mwyn amddiffyn FGF-2 rhag proteolysis thermol mewn croen sy'n heneiddio a chadw ei effeithiau buddiol ar amlhau ffibroblastau, gwerthusodd astudiaeth weithgaredd echdyniad hadau Hibiscus Abelmoschus fel cynhwysyn amddiffynnol [51]. Dangosodd y canlyniadau fod y dyfyniad yn arddangos gweithgaredd amddiffynnol dos-ddibynnol o FGF-2, a oedd yn caniatáu ysgogi trosiant celloedd trwy'r ffactor hwn. Yn yr un astudiaeth hon, gwerthusodd Rival et al.[51] mewn 60 o briodweddau gwrth-heneiddio iach y darn o wirfoddolwyr dynol, mewn astudiaeth glinigol dwbl-ddall a reolir gan blasebo. Mae gwelliannau sylweddol mewn crychau, gwead, elastigedd a dwysedd y croen wedi'u dangos, yn rhannol o leiaf, oherwydd priodweddau heparan sylffad y planhigyn hwn ac amddiffyniad FGF-2 rhag diraddio thermol. I gloi, datgelodd dyfyniad hadau H. Abelmoschus weithgaredd gwrth-heneiddio trwy amddiffyn y cynnwys FGF-2 sy'n bresennol mewn croen dynol, fel y gall gynnal ei swyddogaethau niferus o blaid adnewyddu croen.
Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae ffactorau twf amserol a chwistrelladwy wedi dod i'r amlwg fel dulliau therapiwtig diddorol y gellir eu harneisio at ddibenion esthetig a meddygol. Nod grŵp o ymchwilwyr, a oedd hefyd yn astudio FGFs, oedd gwerthuso dull in vivo ar gyfer adnewyddu croen heneiddio trwy chwistrelliad uniongyrchol o FGF intradermal-2[52]. Gwelwyd yr effeithiau adfywio canlynol: gwelliant yn llyfnder y croen, trwch croen atroffiog, a gwell elastigedd. Roedd y newidiadau mewn viscoelastigedd cyn ac ar ôl triniaeth yn debyg i wahaniaeth oedran o fwy nag 20 mlynedd.
Ffactor Twf Keratinocyte (FGF-7, KGF)
Mae rhai cynhyrchion gwrth-heneiddio sy'n cynnwys ffactorau twf eisoes wedi'u datblygu. Enghraifft yw'r ffactor twf keratinocyte (KGF), sy'n aelod o'r teulu FGF. Er bod y rhan fwyaf o FGFs yn dylanwadu ar amlhau a / neu wahaniaethu o wahanol fathau o gelloedd, mae'n ymddangos bod KGF yn gweithredu'n benodol ar gelloedd epithelial [34].
Nod astudiaeth oedd ymchwilio i effeithiolrwydd, goddefgarwch a defnydd cynnyrch sy'n cynnwys cycloartenol (detholiad wedi'i buro), peptidau gwrthocsidiol, a chrynodiadau uchel o dri ffactor twf: trawsnewid ffactor twf-beta 1, ffactor twf epidermaidd, a KGF. Gwerthuswyd y gallu i leihau arwyddion gweladwy heneiddio, gan gynnwys llinellau mân a chrychau, gwead, maint mandwll, elastigedd, cochni, hydradiad, ac ansawdd cyffredinol y croen, trwy arsylwi arwyddion gweladwy mewn ffotograffau. Dangosodd y canlyniadau fod deunaw o'r ugain pwnc wedi profi gwelliant sylweddol ar ôl dim ond 2 wythnos o ddefnydd ar gyfer pob categori a fesurwyd a bod 100 y cant o'r pynciau astudio wedi sylwi ar welliant mewn o leiaf 3 neu fwy o'r 8 categori a aseswyd, gan ddod i'r casgliad bod y cynnyrch yn effeithiol. ar gyfer unigolion sy'n ceisio gwelliant sylweddol yn ymddangosiad croen oed [53].
FGFs a Chymhwysiad Cosmetig
Yn ôl y dystiolaeth a ddyfynnwyd am atal heneiddio croenol a achosir gan ffactorau twf, nodwyd cynhyrchion ffarmacolegol sy'n cynnwys gwahanol fathau o FGFs ac fe'u rhestrir yn Nhabl 1.
Casgliad
Mae'r defnydd o ffactorau twf yn dod yn gadarn yn y farchnad gosmetig fel opsiwn therapiwtig newydd i atal a rheoli'r broses heneiddio, oherwydd ei weithredoedd yn y cellog
broses wahaniaethu. Mae FGF yn chwarae rhan berthnasol mewn therapi gwrth-heneiddio oherwydd ei fod yn gysylltiedig ag ymsefydlu synthesis colagen ac elastin sy'n gyfrifol am elastigedd croen a gwrthiant, nodweddion sy'n cael eu lleihau gyda heneiddio croen, yn gynhenid ac yn anghynhenid. Fodd bynnag, mae angen astudiaethau pellach i ddeall yn llawn fecanweithiau gweithredu ffactorau twf, yn enwedig y FGF. Byddai gwell dealltwriaeth o sut mae'r sylweddau hyn yn gweithio yn caniatáu datblygu cynhyrchion ffarmacolegol mwy effeithiol a diogel gyda nod esthetig.
Daw'r erthygl hon o Darízy Flávia Silva, Sefydliad Gwyddorau Iechyd PhD, Prifysgol Ffederal yr Adran Bioreoleiddio, Bahia, Avenida Reitor Miguel Calmon S/N, Salvador, E-bost Bahia 40110-902 (Brasil) darizy.silva@ufba.br