Mae Finerenone yn Hyrwyddo Rheolaeth CKD cysylltiedig â T2D i Lefel Newydd

Newidir trefn y flwyddyn yn fynych, ac adnewyddir y bennod o ddydd i ddydd. Ar ddiwedd y gwanwyn a dechrau'r haf, cynhelir Cyngres Neffroleg y Byd (WCN) ac 21ain Gyngres Cymdeithas Neffroleg Asia-Môr Tawel (APCN) yn Bangkok, Gwlad Thai rhwng Mawrth 30 ac Ebrill 2, 2023! Cafwyd gwledd academaidd fendigedig gan grŵp o bobl dalentog, criw cryf, a llawer o arbenigwyr ac ysgolheigion â phrofiad cyfoethog a chyraeddiadau dwfn ym maes arenneg!

Cliciwch i dos cistanche ar gyfer clefyd cronig yn yr arennau

Fel man poeth ym maes clefyd cronig yn yr arennau (CKD) sy'n gysylltiedig â diabetes math 2 (T2D) yn ystod y ddwy flynedd ddiwethaf, disgleiriodd finerenone yr antagonist derbynnydd mineralocorticoid (MRA) yn wych yng nghynhadledd WCN.

O sail ddamcaniaethol i'r mecanwaith arloesol, o dystiolaeth seiliedig ar dystiolaeth i argymhelliad canllaw, roedd arbenigwyr yn y maes yn canmol finerenone. Yn y rhifyn hwn, mae'r Athro Zhou Yilun o Ysbyty Tiantan Beijing sy'n Gysylltiedig â Phrifysgol Capital Medical, a'r Athro Zhou Xiaoshuang o Ysbyty Pobl Taleithiol Shanxi yn cael eu gwahodd yn arbennig i roi dehongliadau gwych o'r mannau poeth academaidd sy'n gysylltiedig â finerenone yn y gynhadledd hon.

Mae gan Finerenone fuddion arennau mwy sylweddol mewn poblogaethau Asiaidd

Yn dilyn canlyniadau dadansoddi data is-grŵp FIDELIO-DKD Tsieina a gyhoeddwyd gan Gymdeithas Neffroleg America (ASN) y llynedd, dangoswyd bod finerenone yn y boblogaeth Tsieineaidd wedi lleihau'n sylweddol y digwyddiadau diweddbwynt cyfansawdd arennol (methiant arennol, eGFR yn parhau i ddirywio'n Fwy na neu'n hafal i 40 y cant o'i gymharu â'r llinell sylfaen) y cant neu farwolaeth clefyd arennol) cyrhaeddodd risg gymharol 41 y cant 1, gyda thuedd budd arennol mwy arwyddocaol, yn y gynhadledd hon, canlyniadau dadansoddiad is-grŵp rhagnodedig FIDELITY o driniaeth finerenone o CKD Asiaidd sy'n gysylltiedig â T2D cyhoeddwyd canlyniadau arennol a chardiaidd cleifion am y tro cyntaf!

Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â plasebo, y gall finerenone leihau'n sylweddol y risg o ddigwyddiad endpoint cyfansawdd arennol yn y boblogaeth Asiaidd o 34 y cant (AD 0.66; 95 y cant CI 0.52-{{ 6}}.84; Ffigur 1), a'r risg o ddigwyddiad CV cyfansawdd gan 1{{10}} y cant (AD 0.66; 95 y cant CI 0.52 –0.84; Ffigur 1). 0.90; 95 y cant CI 0.70-1.15; Ffigur 1), roedd buddion arennol a chardiaidd cleifion yn gyson â rhai poblogaethau nad ydynt yn Asiaidd (gwerthoedd rhyngweithio P oedd 0.08 a 0.88, yn y drefn honno) 2.

O'i gymharu â'r boblogaeth nad yw'n Asiaidd, mae budd arennol y boblogaeth Asiaidd yn fwy arwyddocaol! Mewn un digwyddiad arennol, lleihawyd y risg o fethiant arennol 35 y cant (HR 0.65; 95 y cant Cl 0.49-0.87; rhyngweithio P=0 .02; Ffigur 1), a lleihawyd y risg o bwyntiau terfyn cyfansawdd arennol gyda gostyngiad parhaus mewn eGFR o Werth neu'n hafal i 40 y cant o gymharu â'r llinell sylfaen 31 y cant (AD 0.69) ;95 y cant Cl 0.58-0.82;P rhyngweithio=0.01; Ffigur 1) 2, gan ddod â chymorth newydd yn seiliedig ar dystiolaeth ar gyfer defnyddio finerenone yn y boblogaeth Tsieineaidd.

Mae Ffigur 1 Finerenone yn lleihau'n sylweddol y risg o bwyntiau terfyn cyfansawdd arennol a chardiaidd mewn poblogaethau Asiaidd

Tynnodd yr Athro Zhou Yilun sylw at y ffaith bod y data ymchwil poblogaeth Asiaidd a gyhoeddwyd yng nghynhadledd WCN eleni yn dangos, o'i gymharu â plasebo, bod finerenone wedi lleihau'r risg o ddiweddbwyntiau cyfansawdd arennol yn sylweddol 34 y cant, a lleihau'r risg o fethiant arennol 35 y cant 2; o'i gymharu â'r boblogaeth nad yw'n Asiaidd, dangosodd Finerenone fuddion arennol mwy amlwg mewn poblogaethau Asiaidd, gan ychwanegu tystiolaeth newydd ar gyfer amddiffyniad arennol mewn poblogaethau Asiaidd!

Ar y cyd â chanlyniadau astudiaeth is-grŵp Tsieineaidd FIDELIO-DKD a gyhoeddwyd ar ASN 2022, mae'r gadwyn dystiolaeth o fanteision arennol manylach enone i'r boblogaeth Asiaidd, yn enwedig y boblogaeth Tsieineaidd, yn fwy niferus, gan roi dull therapiwtig pwerus iawn i ni ar gyfer y triniaeth glinigol o CKD sy'n gysylltiedig â T2D.

Yn ddiamau, mae hyn yn gwneud ein clinigwyr yn fwy hyderus wrth ddefnyddio'r cyffur hwn i leihau'r achosion o ddigwyddiadau arennol a chardiaidd ac oedi dilyniant cleifion i glefyd arennol cyfnod olaf (ESKD). Rydym hefyd yn edrych ymlaen yn fawr at y gall finerenone fod o fudd i fwy o gleifion CKD sy'n gysylltiedig â T2D.

Gan olrhain yn ôl i'r tarddiad, mae mecanwaith arloesol finerenone wedi gosod sylfaen gadarn ar gyfer ei ansawdd uchel yn seiliedig ar dystiolaeth. Credir bod gweithrediad gormodol o'r derbynnydd mineralocorticoid (MR) yn achosi llid a ffibrosis, gan arwain at anaf arennol a chardiaidd3-6. Mae'r MRA finerenone newydd yn cyrraedd y targed yn uniongyrchol, yn lleihau proteinwria yn effeithiol, yn gohirio cynnydd clefyd yr arennau, yn gwireddu amddiffyniad deuol i'r aren a'r galon7,8 yn llenwi'r bwlch wrth drin CKD sy'n gysylltiedig â T2D ac yn hyrwyddo rheolaeth glinigol pwysedd gwaed a siwgr gwaed rheoli i ymosod yn uniongyrchol ar hanfod y clefyd Mae lefel newydd o reolaeth!

Mae'r posibilrwydd o gymhwyso finerenone yn glinigol yn eang

Dechreuwch ar lefel uchel, teithio heb ffiniau, cyflawni wrth rannu, a chyflawni perffeithrwydd. Mewn awyrgylch academaidd cryf, gwthiodd mater llosg y defnydd rhesymegol clinigol o finerenone y cyfarfod i uchafbwynt. Mae'r regimen dosio yn ganolbwynt sylw clinigol. I'r rhai nad ydynt wedi cymryd ACEi neu ARBs o'r blaen, a fydd ACEi neu ARBs yn cael blaenoriaeth mewn ymarfer clinigol, neu a ddylid defnyddio MRA ansteroidal (fel finerenone) yn uniongyrchol? Neu ddefnyddio atalyddion SGLT-2? A sut mae'r cyffuriau hyn yn gweithio gyda'i gilydd?

Yn hyn o beth, dywedodd yr Athro Roberto Pecoits-Filho, o Adran Neffroleg Prifysgol Gatholig Parana, Brasil, mai un o'r heriau i glinigwyr yw trosi gwybodaeth treialon wedi'i threfnu yn opsiynau triniaeth yn y byd go iawn.

I ateb y cwestiwn hwn, efallai y bydd angen ystyried yn gynhwysfawr amrywiol ffactorau megis argaeledd cyffuriau lleol, materion cost, dewisiadau meddyg, dewis a goddefgarwch cleifion yn y gorffennol, a gweinyddu cyffuriau unigol. Awgrymodd meddyg arall a gymerodd ran, yn seiliedig ar hanner oes finerenone o 2 i 3 awr, y byddai triniaeth amledd uchel yn arwain at well amddiffyniad organau? Cred yr Athro Roberto Pecoits-Filho mai dyma nodwedd unigryw MRA dethol ansteroidal: mae'n gweithredu'n gyflym ar y derbynnydd, ac yna'n achosi nodweddion tebyg mynegiant genynnau ac ymatebion i lawr yr afon. O leiaf mewn theori, y cryfaf yw'r detholusrwydd, y mwyaf effeithiol yw amddiffyniad yr arennau a'r system gardiofasgwlaidd, a gall hefyd leihau nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol.

Tynnodd yr Athro Zhou Xiaoshuang sylw at y ffaith bod tair astudiaeth nodedig o finerenone ar hyn o bryd - yr astudiaethau FIDELIO, FIGARO, a FIDELITY wedi'u rhyddhau gyda'i gilydd i gadarnhau effaith arennol a cardioprotective y cyffur ar gleifion CKD sy'n gysylltiedig â T2D a'i ddiogelwch da9- 11 .

Mae sut i wneud y mwyaf o effeithiolrwydd cyffuriau wrth gymhwyso clinigol yn gwestiwn sy'n werth ei ystyried. Mae buddion clinigol finerenone yn annibynnol ar driniaeth gwrthhypertensive a hypoglycemig a gellir eu cychwyn yn uniongyrchol yn seiliedig ar driniaeth bresennol. Ar gyfer cleifion sy'n cael eu trin â RASi neu RASi ynghyd â SGLT2i, gall y cyfuniad o finerenone weld buddion arennol a chardiaidd pellach, gan leihau'r gymhareb albwmin-i-creatinin wrinol (UACR) i bob pwrpas, a lleihau'r risg o hyperkalemia12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L ac eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Cadarnhaodd yr astudiaethau uchod i gyd fod nifer yr achosion o derfynu parhaol oherwydd hyperkalemia a mynd i'r ysbyty oherwydd hyperkalemia mewn cleifion a gafodd eu trin â finerenone yn isel, sy'n awgrymu bod finerenone yn berthnasol i ystod eang o bobl ac yn cael ei oddef yn dda gan gleifion. rheoli, mae'r posibilrwydd o gymhwyso clinigol yn eang iawn 9-11.

Yn gyd-ddigwyddiadol, mae finerenone wedi'i weithredu yn yswiriant meddygol Tsieina, sydd wedi lleihau baich ariannol cleifion yn fawr ac wedi gwella hygyrchedd cyffuriau yn sylweddol. Ar hyn o bryd mae yn y cam o gymhwyso cyflym ac eang. , yn disgwyl i finerenone barhau i gronni profiad ymarferol mewn ymarfer clinigol Tsieineaidd yn y dyfodol, a dod yn gyffur sylfaenol ar gyfer triniaeth CKD sy'n gysylltiedig â T2D.

Crynhoi

Daeth cynhadledd WCN'23 i ben yn llwyddiannus, ac roedd y cynnwys yn ymwneud â chlefyd yr arennau yn benysgafn. Bydd rhannu gwych yr arbenigwyr yn helpu i wella lefel diagnosis a thriniaeth broffesiynol clinigwyr ym maes diabetes a chlefyd yr arennau, ac yn helpu i hyrwyddo safoni rheolaeth gynhwysfawr ar CKD sy'n gysylltiedig â T2D.

Er bod baich afiechyd CKD sy'n gysylltiedig â T2D yn drwm, mae'r heriau clinigol yn ddifrifol, ac mae'r ffordd yn hir ac mae'r ffordd yn hir, nid yw ymchwilwyr yn y maes erioed wedi rhoi'r gorau i archwilio. Mae'r triniaethau cysylltiedig ar gyfer gohirio datblygiad CKD sy'n gysylltiedig â T2D wedi'u datblygu'n barhaus yn y 40 mlynedd diwethaf. Heddiw, o O theori i seiliedig ar dystiolaeth, gall y finerenone MRA newydd ohirio datblygiad clefyd yr arennau yn sylweddol, a darparu amddiffyniad deuol effeithiol o'r aren a'r galon ar gyfer cleifion CKD sy'n gysylltiedig â T2D, yn enwedig ar gyfer poblogaethau Asiaidd, gan gynnwys poblogaethau Tsieineaidd, y duedd o fudd arennol yn fwy amlwg1,2!

Mae'r canlyniad hwn yn gyffrous. Mae Finerenone wedi dangos ei gryfder craidd caled gyda data ymchwil o ansawdd uchel, y gellir dweud ei fod wedi rhoi "bilsen sicrwydd" i faes CKD sy'n gysylltiedig â T2D Tsieina. Cynllun triniaeth sy'n hygyrch iawn ac a all ddarparu amddiffyniad deuol i'r aren a'r galon, tra'n lleihau baich economaidd cleifion, a chyflawni sefyllfa lle mae pawb ar eu hennill o werth clinigol a chost-effeithiolrwydd. Mae triniaeth glinigol CKD sy'n gysylltiedig â T2D yn dibynnu ar "gyffuriau" rhamantus, gadewch i ni edrych ar y presennol!

Beth yw mecanwaith Cistanche i drin clefyd yr arennau?

Mae Cistanche yn blanhigyn a ddefnyddir yn gyffredin mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol i drin clefyd yr arennau. Nid yw'r mecanwaith y mae'n ei ddefnyddio wedi'i ddeall yn llawn, ond credir ei fod yn cael yr effeithiau canlynol:

1. Gwrthlidiol: Mae Cistanche yn cynnwys cyfansoddion sydd ag effeithiau gwrthlidiol. Mae clefyd yr arennau yn aml yn cynnwys llid, felly gall lleihau llid wella gweithrediad yr arennau.

2. Gwrthocsidydd: Mae Cistanche yn gyfoethog mewn gwrthocsidyddion a all helpu i amddiffyn yr arennau rhag difrod a achosir gan radicalau rhydd.

3. Imiwnomodwlaidd: Dangoswyd bod Cistanche yn modiwleiddio'r system imiwnedd, a all helpu i leihau llid a difrod yr arennau.

4. Gwrth-ffibrotic: Gall cistanche helpu i atal meinwe craith rhag cronni yn yr arennau, a all ddigwydd mewn rhai clefydau arennau.

Yn gyffredinol, mae'r union fecanwaith y mae Cistanche yn gweithio i wella swyddogaeth yr arennau yn dal i gael ei astudio, ond gall ei effeithiau gwrthlidiol, gwrthocsidiol, imiwnofodwlaidd a gwrth-ffibrotic oll gyfrannu at ei effeithiau therapiwtig.

Cyfeirnod:

1. Effaith Finerenone ar Ganlyniadau CKD mewn Diabetes Math 2: Dadansoddiad Is-grŵp Tsieineaidd o Astudiaeth FIDELIO-DKD. 2022 ASN. Poster: SA-PO2

2. CANLYNIADAU CARdioRENNOL GYDA FINERENONE MEWN CLEIFION ASIAIDD Â CHLEFYDAU AR YR ARENAU CRONIG A DIABETAU MATH 2: IS-DDADANSODDIAD A BENODIR O FFYDDLONRWYDD. WCN 23. Poster:0618.

3. Kolkhof P, et al. Pharmacol Res. 2021 Hydref; 172: 105859.

4.Bauersachs J, et al. Br J Pharmacol. 2022; 179(13):3119–3134.

5.Barrier-Chimal J, et al. Arennau Int. 2019; 96(2):302-3

6.Nishiyama A. Hypertens Res. 2019; 42(3):293-3

7.Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022; 179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021; 42(2):152-161.

9.Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020; 383(23): 2219–2

10. Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021 Rhagfyr 9; 385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, et al. Cylchgrawn Ewropeaidd y Galon. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, et al. Gofal Diabetes. 2022 Awst 15:dc2

13. Rssing P, et al. ASN 2021; Abstract SA-OR22.

14.McGill J. Symposiwm gwyddonol a gyflwynwyd yn y Gymdeithas Ewropeaidd ar gyfer Astudio Diabetes

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, et al. J Am Soc Nephrol. 2022; 33(1):225-2

16.Insects®(Tatws Melys) Gwiriad.