Francisella A Gwrthgyrff Rhan 1

Crynodeb:

Mae ymatebion imiwnedd i bathogenau mewngellol yn dibynnu i raddau helaeth ar actifadu mecanweithiau dibynnol math cynorthwyydd T. Mae cyfraniad celloedd B at sefydlu imiwnedd amddiffynnol wedi'i danamcangyfrif ers amser maith. Mae Francisella tularensis, gan gynnwys sawl isrywogaeth, yn darparu model addas ar gyfer astudio ymatebion imiwn yn erbyn pathogenau bacteriol mewngellol.

Fe wnaethom ddangos yn flaenorol bod Francisella yn heintio celloedd B ac yn actifadu isdeipiau celloedd B i gynhyrchu sawl cytocin a mynegi'r marcwyr actifadu. Yn ddiweddar, gwnaethom ddogfennu cynhyrchiad cynnar gwrthgyrff naturiol o ganlyniad i haint Francisella mewn llygod. Yma, rydym yn crynhoi'r wybodaeth gyfredol am yr ymatebion imiwnedd cynhenid ​​​​a chaffaeledig a gychwynnwyd gan haint Francisella a'u perthynas â'r systemau amddiffyn imiwnedd.

Mae pathogenau mewngellol yn cyfeirio at y micro-organebau pathogenig hynny a all dyfu ac atgenhedlu mewn celloedd ac achosi difrod i gelloedd lletyol. Mae pathogenau mewngellol cyffredin yn cynnwys bacteria, firysau, mowldiau, ac ati. Yn wahanol i bathogenau eraill, gall pathogenau mewngellol osgoi ymosodiad a chlirio system imiwnedd y gwesteiwr trwy gyfres o fecanweithiau dyfeisgar, megis cuddio eu hunain fel antigenau ar wyneb celloedd heintiedig, mynd i mewn i'r tu mewn i gelloedd cynnal er mwyn osgoi ymosodiad celloedd imiwnedd, ac ati.

Fodd bynnag, mae gan gelloedd cynnal hefyd fecanweithiau amddiffyn amhenodol. Er enghraifft, gall celloedd imiwnedd gynhyrchu nifer fawr o radicalau rhydd, perocsidau, phages, ac ati, a all ladd celloedd heintiedig ac atal pathogenau mewngellol rhag lluosi a lledaenu. Yn ogystal, gall celloedd cynnal hefyd amddiffyn rhag haint trwy fecanweithiau hunanimiwn, megis cyflwyno moleciwlau antigen i gelloedd imiwnedd a chychwyn ymatebion imiwn penodol.

Mae imiwnedd a phathogenau mewngellol wedi'u cysylltu'n annatod. Imiwnedd yw system amddiffyn y corff lletyol rhag goresgyniad pathogenau amrywiol, gan gynnwys dwy agwedd ar imiwnedd amhenodol ac imiwnedd penodol. Yn wahanol i bathogenau eraill, mae pathogenau mewngellol yn tyfu ac yn atgenhedlu y tu mewn i gelloedd cynnal. Felly, bydd patrymau imiwnedd penodol, ymatebion imiwn annormal, a chyflyrau gwan imiwn yn effeithio ar oroesiad a thwf pathogenau mewngellol.

Felly, mae rôl imiwnedd yn erbyn pathogenau mewngellol yn bwysig iawn. Gyda chymorth imiwnedd, gall celloedd cynnal gynhyrchu nifer fawr o wrthgyrff, celloedd T sytotocsig, ac ati, i ymosod ar gelloedd heintiedig, a thrwy hynny glirio a lladd pathogenau mewngellol. Yn y broses o amddiffyn rhag pathogenau mewngellol, gall celloedd cynnal hefyd ddileu bacteria, firysau, ac ati mewn celloedd heintiedig trwy gynhyrchu phagocytes.

I gloi, mae'r rhyngweithio agos rhwng pathogenau mewngellol ac imiwnedd yn anwahanadwy, a chyda chymorth imiwnedd, gallwn wrthsefyll bygythiad pathogenau mewngellol yn well a chadw ein cyrff yn iach. Mae angen i ni gryfhau ein imiwnedd, cynnal arferion byw da, cryfhau ymarfer corff, a gwella ein gwrthwynebiad, i adeiladu corff cryf. O'r safbwynt hwn, mae angen inni wella ein himiwnedd. Gall Cistanche wella imiwnedd yn sylweddol, oherwydd bod lludw cig yn cynnwys amrywiaeth o gydrannau sy'n weithgar yn fiolegol, megis polysacaridau, dau fadarch, Huang Li, ac ati Gall y cydrannau hyn ysgogi'r system imiwnedd Amrywiol fathau o gelloedd yn y system, cynyddu eu gweithgaredd imiwnedd.

Cliciwch budd-daliadau cistanche tubulosa

Geiriau allweddol:

imiwnedd naturiol; gwrthgyrff naturiol; celloedd B; Francisella tularensis; pathogen mewngellol.

1. Rhagymadrodd

Wrth fynd i'r afael â'r pwnc o ymatebion imiwn humoral caffaeledig a gychwynnwyd gan haint Francisella a'u perthynas â'r systemau amddiffyn imiwnedd, rydym yn cymryd fel ein pwynt ymadael yr erthygl adolygiad Mehefin 2007 ar y pwnc hwn a gyhoeddwyd gan Elkins et al. Crynhodd yr awduron hynny yn drwyadl y sefyllfa gyfredol o wybodaeth bryd hynny ynghylch y berthynas rhwng micro-organebau Francisella a'r system imiwnedd letyol fel y'i cafwyd o fodelau anifeiliaid ac astudiaeth o heintiau dynol hyd at eu gwellhad [1]. Ers hynny mae dwsinau o adolygiadau sy'n ymdrin â themâu amrywiol o sefydlu, rheoleiddio, a mynegiant o ymatebion imiwn y gwesteiwr i Francisella ar lefelau moleciwlaidd a cellog wedi'u cyhoeddi.

Felly, mae gennym wybodaeth gyffredinol heddiw ynghylch adnabyddiaeth imiwnedd gynhenid ​​​​[2-6] ac ymgysylltiad neutrophils [7-9], macroffagau [10-13], a chelloedd dendritig [14-17] yn ystod cyfnod mynegiant ymateb imiwn. Serch hynny, rydym yn parhau i fod â bylchau sylweddol o ran deall y prosesau yn ystod rhyngweithio system imiwnedd Francisella-lletywr, lle gallai celloedd B a gwrthgyrff [18-21] chwarae rolau arwyddocaol yn ystod ymateb imiwn cynhenid, yn union fel yng nghyfnod addasol yr ymateb imiwn i Francisella microbau.

Mae nodweddion pwysig rhywogaethau Francisella yn cynnwys eu gallu i heintio ystod eang o organebau, yn amrywio o amoebas [22], trogod [23], mosgitos [24], pysgod [25], amffibiaid [26], ac adar [27,28] i famaliaid amrywiol, gan gynnwys cnofilod, lagomorffiaid, cigysyddion [29], mwncïod [30], a bodau dynol [31], ac i gyflawni eu cylch atgynhyrchu mewn amrywiaeth eang o gelloedd ewcaryotig. Nid yw ffactorau ffyrnigrwydd Francisella, ffordd o fyw mewngellol Francisella, a'i ryngweithio ag organynnau celloedd unigol wedi'u deall yn ddigonol eto.

Yn yr un modd, mae anawsterau wrth nodweddu ymatebion amddiffyn moleciwlaidd a chellog organeb heintiedig yn erbyn Francisella oherwydd ymddygiad nodweddiadol Francisella, sy'n actifadu celloedd system imiwnedd gynhenid ​​​​y mamaliaid yn wan ac yn atal ymatebion celloedd gwesteiwr yn weithredol [32]. Yn benodol, mae canlyniadau'r perthnasoedd rhwng Francisella, celloedd B, a gwrthgyrff naturiol a ysgogwyd yn weithredol yn dal i gael eu trafod.

Yma, rydym yn crynhoi gwybodaeth ddiweddar ar y mater hwn ac yn cyflwyno ein barn ar rôl gwrthgyrff yn ystod rhyngweithiad Francisella â system amddiffyn cellog a moleciwlaidd y gwesteiwr. Deilliodd y data ynghylch y gwrthgyrff yn erbyn Francisella o astudiaethau ecolegol ac epidemiolegol, data clinigol, astudiaethau arbrofol yn canolbwyntio ar ryngweithiadau system imiwnedd Francisella-host ac astudiaethau a neilltuwyd i ddatblygu brechlynnau tularemia.

2. Mae Rhyngweithiadau Cynhalwyr gyda Francisella mewn Natur yn Gadael Olion Gwrthgyrff Sylweddol

Oherwydd bod tularemia yn gyffredin ledled hemisffer y gogledd, daeth y rhan fwyaf o astudiaethau o Ewrop, Asia a Gogledd America. Mae gan niferoedd sylweddol o anifeiliaid gwyllt a domestig, yn ogystal â bodau dynol, sy'n byw mewn ffocws endemig tularemia, wrthgyrff serwm yn erbyn F. tularensis. Mae seroprevalence tularemia yn amrywio o rai degfedau o y cant i ddegau o bwyntiau canran, yn dibynnu ar ardal a thymor y sgrinio. Canfuwyd bod gan famaliaid bach gwyllt Ewropeaidd (Apodemus flavicollis, Myodes glareolus, Sorex araneus, Apodemus sylvaticus, Apodemus agrarius, Microtus arvalis, ac un Talpa europaea) a oedd yn gaeth mewn tair ardal yn y Weriniaeth Tsiec wrthgyrff yn erbyn F. tularensis, a chyffredinrwydd roedd gwrthgyrff yn sylweddol wahanol ymhlith rhywogaethau anifeiliaid a rhyw [33].

Tri deg pedwar o samplau gwaed gan 656 o ysglyfaethwyr a sborionwyr gwyllt Sweden, yn eu plith arth frown (Ursus arctos), lyncs Ewrasiaidd (Lynx lynx), ci racwn (Nyctereutes procyonoides), llwynog coch (Vulpes vulpes), baedd gwyllt (Sus scrofa), roedd gan blaidd (Canis lupus), a wolverine (Gulo gulo), wrthgyrff yn erbyn F. tularensis subsp. holarctica [34]. Roedd niferoedd sylweddol o lwynogod gwyllt (V. vulpes), cŵn racwn (N. procyonoides), a baeddod gwyllt (S. scrofa) a gasglwyd mewn sawl ardal yn yr Almaen, yn ogystal â chŵn hela, yn gadarnhaol ar gyfer gwrthgyrff i F. tularensis [35 -37]. Nodwyd bod amlygiad i anifeiliaid gwyllt a domestig sy'n mynegi gwrthgyrff i F. tularensis yn ffactor risg i bobl mewn rhannau Ewropeaidd o Dwrci [38,39]. Roedd cnofilod a astudiwyd yng ngorllewin Iran (Talaith Hamadan) ac yn perthyn i rywogaethau o'r jird Persiaidd ( Meriones persicus ) a jird Libya ( Meriones locus ) yn seropositif tularemia ac nid oeddent yn dangos unrhyw groes-adweithedd â brwselosis [40].

Dangoswyd bod rhai anifeiliaid gwyllt Japaneaidd, gan gynnwys eirth du, yn seropositif i wrthgyrff F. tularensis [41,42]. Mae seroprvalence i tularemia anifeiliaid gwyllt hefyd wedi'i ddangos mewn gwahanol rannau o Rwsia [43-45], Armenia [46], a Gogledd America. Mae gwrthgyrff i Francisella wedi'u canfod mewn ysgyfarnogod yn Ontario, Alberta, a Nova Scotia [47-50], ysgyfarnogod pedol eira, muskrats, a coyotes (Canis latrans) yn Québec [51], cŵn domestig yn New Mexico [52], cŵn paith yn Texas [53], bywyd gwyllt a bodau dynol yn Alaska [54], a gwiwerod daear (Spermophilus beecheyi) yn Oregon [55].

Mae astudiaethau ar tularemia yn Martha's Vineyard yn Massachusetts yn hysbys yn gyffredinol. Skunks a raccoons roedd seroreactivity yn aml, tra nad oedd llygod troed wen, cwningod cynffon y gwern, ceirw, llygod mawr, a chŵn [56]. Roedd tirweddwyr a oedd yn torri lawntiau ar winllan Martha hefyd yn seropositif yn aml [57].

Gwrth-F. Mae profion gwrthgorff tularensis a gymhwyswyd mewn astudiaethau epidemiolegol ac ecolegol ar tularemia wedi dangos lledaeniad yr asiant etiolegol hwn o tularemia, sy'n dal i gael ei ystyried yn asiant biolegol a restrir yng nghategori A, a gall y rhain wasanaethu fel sentinels ar gyfer atal tularemia trwy nodi ardal â risg uwch o haint. Mewn llawer o achosion, gwrthgyrff fu'r unig dystiolaeth o gysylltiad â'r microb oherwydd bod profion tyfu neu brofion PCR yn negyddol.

At hynny, mae isoteipiau gwrthgyrff unigol a'u nodweddion penodol, y gellir eu canfod yn hawdd ac sydd ar gael mewn serwm a phoer, yn arbennig o bwysig at ddibenion o'r fath oherwydd gallant hefyd ddangos hanes achosion o tularemia (cyfwng cynnar yr haint - IgM yn unig, cyflwr acíwt parhaus - IgM). ac IgG, neu haint wedi digwydd beth amser yn ôl—IgG yn unig) yn yr ardal a fonitrir [51,58–62]. Mae yna nifer sylweddol o brofion a thechnolegau sy'n galluogi monitro gwrthgyrff sy'n benodol i tularemia, a gellir eu defnyddio mewn astudiaethau amgylcheddol naturiol [63].

3. Ymateb Imiwnedd Humoral i Haint Francisella a Brechu

Mae'r rhan fwyaf o ffynonellau yn y llenyddiaeth yn nodi bod cynhyrchu gwrthgyrff ar ôl haint naturiol gyda Francisella byw yn dod i ben yn ystod yr ail wythnos ar ôl haint. Yn gyffredinol, digwyddodd yr isoteipiau IgM, IgG, ac IgA ar yr un pryd pan ddefnyddiwyd y prawf crynhoad ar gyfer gwerthuso titer gwrthgyrff yn ystod yr wythnos gyntaf ar ôl haint. Fodd bynnag, gellid canfod isoteipiau gwrthgyrff IgG ac IgA yn gynharach, fodd bynnag, gan ddefnyddio assay immunosorbent-gysylltiedig ag ensymau (ELISA) [64,65].

Nododd un astudiaeth ddiweddarach ymhellach, mewn samplau serwm a gafwyd gan gleifion â thularemia a gadarnhawyd yn serolegol, bod gwrthgyrff IgG2 penodol yn bennaf ymhlith yr isoteipiau IgG. Roedd gwrthgyrff penodol o IgG1 ac IgG3 ond nid IgG4 hefyd yn bresennol [66]. Arweiniodd brechu gwirfoddolwyr dynol â straen byw-a wanhawyd o F. tularensis ymateb imiwn hirhoedlog, y gellid ei ddangos yn ddibynadwy yr ail wythnos ar ôl y brechiad ac a barhaodd cyn lleied â phosibl hyd at 18 mis ar ôl y brechiad [67]. Dechreuwyd cynhyrchu isoteipiau IgM, IgG, ac IgA ar yr un pryd; roedd modd canfod pob un o'r dosbarthiadau imiwnoglobwlin hyn hyd at 1.5 mlynedd ar ôl y brechiad. Roedd eu cromliniau ymateb yn amrywio, fodd bynnag, gyda’r titer cyfludiad o IgM Abs yn cyrraedd uchafbwynt cynharaf, yr ail fis ar ôl haint, a’r titr o IgG Abs ar ei uchaf ddiwethaf, tua’r pedwerydd mis ar ôl y brechiad.

Mae rhai data wedi dangos y gall y serwm agglutinins yn erbyn Francisella barhau am gyhyd â 25 mlynedd ar ôl haint naturiol gyda Francisella [68]. Fodd bynnag, roedd y profion imiwnedd cell-gyfryngol yn fwy argyhoeddiadol na'r prawf agglutination a ddefnyddiwyd ar gyfer gwerthuso ymateb humoral [68], oherwydd bod ymateb cellog yn parhau'n hirach na'r ymateb gwrthgorff. Dangoswyd hefyd nad yw'r penderfynyddion antigenig sy'n cymryd rhan mewn ymatebion imiwnedd cell-mediated a humoral yn union yr un fath. Mae penderfynyddion sy'n gyfrifol am symbyliad lymffocytau imiwn-benodol wedi'u cynnwys mewn grŵp o broteinau, tra bod penderfynyddion a ysgogodd gweithgaredd ELISA yn bennaf o moiety carbohydrad [69].

Er bod F. tularensis lipopolysaccharide (LPS) yn imiwnogen gwan ac yn achosi'r ymateb imiwnedd humoral [70,71], mae celloedd B ymylol dynol, ond nid celloedd B splenig murine, yn cynhyrchu lefelau gwrthgyrff IgM canfyddadwy sy'n cynyddu'n gynyddol dros amser [72] ].

Arweiniodd y penderfyniad hwn at y syniad y gallai glycoproteinau neu broteinau eu hunain, yn hytrach na LPS, fod yn dargedau gwrthgyrff. Roedd dull imiwnoproteomig a ddefnyddiwyd i ddadansoddi nodweddion gwrthgyrff serwm a gafwyd gan unigolion a oedd wedi dal tularemia neu gan bersonél labordy a phynciau treial clinigol a oedd wedi cael eu brechu â dau fath o frechlynnau tularemia, ac un ohonynt yn LPS, yn nodi'n glir y targedau protein ar gyfer gwrthgyrff. -F. gwrthgyrff tularensis [73]. Roedd gwrthgyrff yn cydnabod cymaint â 50 o broteinau tularemia, a dim ond 10 ohonynt sydd heb orthologau nac analogau mewn celloedd ewcaryotig [73].

Datgelodd astudiaeth analog a gynhaliwyd gan ddefnyddio cwningod gwyn New Zeeland wedi'u himiwneiddio â straen brechlyn byw F. tularensis a laddwyd gan wres (LVS) 28 o broteinau imiwn-adweithiol F. tularensis LVS, na chafodd naw ohonynt eu nodi'n flaenorol fel imiwn-adweithiol gan sera murine neu ddynol [74 ]. Nodwyd mwyafrif o nodweddion gwrthgyrff gwrth-Francisella hefyd mewn bod dynol arall [64,75-77] a sawl astudiaeth anifeiliaid arbrofol [78-80]. Mae niferoedd gwrth-F. nid yw penodoldeb gwrthgyrff tularensis yn yr astudiaethau hyn mor bwysig â'r ffaith y gallai llawer ohonynt fod yn adweithiol tuag at dargedau protein y gwesteiwr.

Mae astudiaethau ar rywogaethau anifeiliaid amrywiol sydd wedi'u heintio gan fathau o F. tularensis wedi datgelu unffurfiaeth o ran cynhyrchu gwrthgyrff yn ystod yr ail wythnos ar ôl haint neu frechu, yn ogystal â dibyniaeth sylweddol ar ddwysedd cynhyrchu gwrthgyrff ar lwybr haint neu frechu. Gall y drefn honno bennu'r math o ymateb imiwn a achosir a chael effaith ar y math o brawf y mae'n rhaid ei ddefnyddio i ganfod y gwrthgyrff [81-85].

Roedd nodweddion cynhyrchu gwrthgyrff penodol Francisella a gyflwynwyd yn yr astudiaethau uchod yn deillio o samplau a gasglwyd yn ystod y cam ymateb imiwn addasol. Fodd bynnag, mae gwrthgyrff aml-adweithiol o isoteipiau IgM, IgG, ac IgA yn bresennol yn naturiol mewn sera dynol ac anifeiliaid arferol ac fe'u gelwid yn wreiddiol fel awto-wrthgyrff (NAAbs). Mae'r NAAbs hyn yn cael eu cynhyrchu gan gelloedd B1 B, wedi'u hamgodio gan enynnau germline heb unrhyw, neu ychydig, o dreigladau somatig, ac nid ydynt yn mynd trwy aeddfedu affinedd mewn unigolion normal [86,87]. Mae targedau'r NAAbs hyn yn hunan-broteinau, hyd yn oed proteinau straen gwres [88], yn ategu cydrannau [89], interleukins [90], carbohydradau, neu sialoglycans [91,92].

Gellir dod o hyd i'r celloedd B1 hyn yn y ceudodau plewrol a peritoneol, tra, mewn meinweoedd eraill, megis nodau lymff, dueg, neu fêr esgyrn, mae cyfran y celloedd B1 yn gyfyngedig iawn [93]. Mae'r celloedd B1 mewn ceudodau plewrol a peritoneol yn ymateb i heintiau trwy actifadu cyflym, trawsleoli i feinweoedd lymff, a gwahaniaethu i gelloedd sy'n cuddio gwrthgyrff [94]. Mae'r broses drawsnewid gyfan o gelloedd B1 yn gelloedd plasma IgM yn cymryd tua 1-1.5 diwrnod [95]. Mae defnydd o'r model haint bacteriol F. tularensis wedi datgelu bod ysgogiad antigenig priodol, yn yr achos hwn gan glycolipid o F. tularensis LVS, yn ysgogi ymatebion gwrthgyrff IgM ac IgG B1a a ddilynir gan ffurfio B1a antigen-benodol hir-fyw T-annibynnol cof, y mae gan y ddau ohonynt ymatebion tra gwahanol i'r rhai o imiwnedd humoral canonaidd B2 [96,97].

Os daw'r celloedd B1 peritoneol i gysylltiad uniongyrchol â straen F. tularensis FSC200, maent yn ymateb ar unwaith trwy gynhyrchu gwrthgyrff naturiol, yr ydym wedi'u galw'n amodol yn wrthgyrff naturiol a achosir gan haint [98]. Mae'n ymddangos bod hyd oes y gwrthgyrff hyn mewn cylchrediad yn gyfyngedig iawn. Er gwaethaf lledaeniad y bacteria trwy organau llygod heintiedig, gwelwyd bod sbectrwm y nodweddion penodol yn newid yn ystod y 48 h cyntaf ar ôl yr haint.

Y targedau ar gyfer y mwyafrif o glonau gwrthgyrff oedd proteinau bacteriol ag orthologau neu analogau yn y cytosol neu mitocondria o gelloedd ewcaryotig [98]. Ymatebodd llygod di-germ i haint Francisella gan haenau uwch o'r holl isoteipiau gwrthgyrff a ysgogwyd a thrwy sbectrwm ehangach o nodweddion gwrthgyrff nag a wnaeth llygod di-fathogen penodol. Yn y ddau achos, ymatebodd llygod yn bennaf i broteinau a gadwyd yn ffylogenetig mewn celloedd procaryotig ac ewcaryotig.

Felly, mae'n debyg bod maint ac ansawdd ymateb gwrthgyrff naturiol mor gynnar a achosir gan haint yn dibynnu ar gof ffylogenetig ac ontogenetig yr organeb heintiedig. Gellir seilio dadl dros effaith cof ffylogenetig ar y sbectrwm o nodweddion gwrthgyrff a achosir gan haint; gellir seilio dadl dros gof ontogenetig ar gelloedd B1 cof cydran-benodol hirdymor sy'n deillio o ymateb imiwn naturiol uniongyrchol [96-98]. Mae ffurfio celloedd cof sy'n benodol ar gyfer cydrannau microbaidd yn ystod ymateb imiwn naturiol cynradd wedyn yn ffafrio ymateb celloedd B1 i'r targedau hyn yn ystod ail-heintio ac, felly, yn cyfyngu ar y sbectrwm cyffredinol o wrthgyrff naturiol a achosir gan haint sylfaenol.

O safbwynt cyffredinol, felly, gallwn ystyried bod ail-herio yn newid y dewisiadau o ran cydnabod hunan/diffyg hunan-adnabyddiaeth. Yn ystod yr ymateb cynradd, mae'r ymateb i hunan-heintus yn tra-arglwyddiaethu dros nonself heintus. Mae hyn yn cwmpasu hunan-dargedau a thargedau microbaidd ac yn sicrhau bod gweddillion celloedd marw yn cael eu dileu. Oherwydd presenoldeb celloedd cof, mae'n well gan yr ymateb imiwn i ail-heintio gydnabod y nonself heintus yn hytrach na'r hunan-heintus. Yn yr achos hwn, mae cyfyngu ar ymlediad microbaidd hefyd yn cyfyngu ar faint o falurion cellog y mae'n rhaid eu tynnu.

4. Rôl Gwrthgyrff yn ystod Cyfnodau Cynhenid ​​ac Addasol Ymatebion Imiwnedd

Mae'r farn gyffredinol bod imiwnedd i Francisella yn cael ei gyfryngu'n bennaf gan ymatebion imiwn sy'n ddibynnol ar gelloedd T wedi newid yn raddol ers dechrau'r mileniwm. Mae data anadferadwy yn y llenyddiaeth sy'n dogfennu cyfranogiad gwrthgyrff, yn ogystal ag isboblogaethau celloedd B eu hunain, mewn prosesau, gan ddechrau gyda rhyngweithiadau cynradd a hyd at y cyfnod ymateb eilaidd i her bacteriol.

4.1. Francisella ac Ymwrthedd Serwm: Rolau Ategol a Gwrthgyrff

Mae rhywogaethau'r genws Francisella, yn ogystal â mathau o F. tularensis, i raddau amrywiol yn gwrthsefyll lladd serwm [99]. Er hynny, mae'r wybodaeth am ryngweithio Francisella â chydrannau serwm yn parhau i fod yn annigonol ar gyfer deall natur ymwrthedd serwm. Mae nifer o ddamcaniaethau wedi'u cyflwyno. Derbynnir yn gyffredinol bod cyfansoddiad antigen F. tularensis LPS O yn brif ffactor sy'n galluogi F. tularensis i wrthsefyll ymosodiad cyflenwad ac effeithiau llanwol cydrannau serwm eraill.

Er gwaethaf strwythurau gwahanol F. tularensis subsp. tularensis ac F. novicida, mae canfyddiadau'n dangos bod antigenau O y ddau F. tularensis subsp. tularensis ac F. novicida yn chwarae rhan mewn amddiffyniad rhag lladd serwm [100-102]. Rôl yr antigen O o F. tularensis subsp. mae tularensis yn ymddangos yn gymharol fach, fodd bynnag, o'i gymharu ag antigen F. novicida O. Gall y gwahaniaeth hwn ddangos, yn F. tularensis subsp. tularensis, strwythurau arwyneb eraill, neu gydrannau serwm yn chwarae rhan mewn ymwrthedd i ladd serwm [102]. Gall un o'r rhain gynnwys cydrannau nad ydynt yn broteinaidd o'r bilen allanol heblaw LPS a gludir gan ValAB, sy'n aelod o'r superfamily o gludwyr ABC [103].

At hynny, efallai mai dyddodiad ffactor H ynghyd â'r darn iC3b ar yr wyneb bacteriol yw'r egwyddor ar gyfer ymwrthedd serwm Francisella [104]. Ffactor H yw un o'r atalyddion hydoddadwy cryf o gyflenwad sydd, ar ôl rhwymo ar strwythurau targed ar gelloedd neu ficrobau, yn atal actifadu cyflenwad [105]. Mae data yn y llenyddiaeth wedi dangos bod darnau cydrannol C3d, iC3b, a C4b yn cael eu hadneuo ar yr wyneb F. tularensis, sy'n ffactor hollbwysig ar gyfer actifadu llwybr clasurol. Mewn cyferbyniad, nid oes unrhyw ddata ar ddyddodiad cyfadeilad ymosodiad pilen C5b-C9 ar wyneb Francisella.

Gellir gweld un o'r esboniadau pam fod actifadu'r rhaeadr cyflenwad cyflawn gan Francisella yn anghyflawn ac yn galluogi'r Francisella i wrthsefyll lysis cyflenwad yng nghysylltiad (rhwymo) ffactor H â chydrannau arwyneb Francisella. Serch hynny, nid yw rhwymiad ffactor H i'r wyneb F. tularensis wedi'i gadarnhau'n ddigonol [106]. Ar ben hynny, gall rhwymo rhai proteinau rheoleiddio cyflenwad atal actifadu cyflenwad ar wyneb y bacteriwm. Efallai mai rhwymo vitronectin, sy'n un o'r proteinau hyn, yw'r mecanwaith y mae straenau Francisella yn ei ddefnyddio i osgoi ymosodiad cyflenwad [99].

Mae arwyneb F. tularensis yn rhwymo'r darnau cydrannol ategu, ond mae data ar y gofyniad o C1q ar gyfer y dyddodiad C3 gorau posibl yn awgrymu pwysigrwydd isoteipiau IgM neu IgG3 i rwymo i ddechrau ar yr wyneb bacteriol [107]. Gall y cwestiwn, felly, godi a all rhyngweithio sylfaenol o'r fath rhwng bacteriwm a chydrannau ategu ddigwydd ar ôl rhwymo gwrthgyrff naturiol neu draws-adweithiol ar yr arwynebau bacteriol. Os nad yw nodweddion gwrthgyrff o'r fath mewn cylchrediad, efallai na fydd actifadu cyflenwad cyflawn yn bresennol, a gallai hynny fod yn hanfodol ar gyfer ymwrthedd Francisella i brosesau lladd serwm.

Felly, gallai rhyngweithiad cymhleth o gydrannau arwyneb Francisella â gwrthgyrff serwm sy'n galluogi rhwymo cydrannau ategol fod yn bwynt cyntaf ymgysylltiad gwrthgyrff yn ystod rhyngweithiad cilyddol Francisella â system amddiffyn y gwesteiwr.

For more information:1950477648nn@gmail.com