Y rhyngweithio rhwng y tiwb arennol a'r podocytau a newidiadau swyddogaethol podocytau mewn clefydau tiwtor arennol

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cyflwyniad

Mae'r tiwb arennol yn rhan bwysig o'r aren sy'n pennu cydbwysedd dŵr-electrolyt ac asid y corff, yn ad-drefnu maetholion, ac yn canolbwyntio neu'n gwanhau'r wrin. Yclefyd tiwbaidd yr arennauyn gallu achosi hypercalciuria, anghydbwysedd sylfaen asid, hypokalemia, hypomagnesemia, rickets, cerrig arennau, ac ati. Os na chaiff y clefydau hyn eu diagnosio a'u trin mewn pryd, gallant lesteirio aeddfedu a datblygiad y plentyn ac achosi cerrig arennau rheolaidd hirdymor neu anghydbwysedd electrolyt, gan waethygu nam ar yr arennau. Fel arfer, mae clefydau tiwtor yr arennau mewn plant yn enetig, gan gynnwys syndrom Gitelman, clefyd dent, a systinosis (CTNS).

Podocytesyn gelloedd cynhenid pwysig o'r menmerulus sy'n derbyn gwahanol symbyliadau patholegol. Yn bensaernïol, mae'r corpwsél sgleiniog neu arennol yn cynnwys y tiwft sgleiniog a chapsiwl Bowman. Mae uned sylfaenol y tiwft sgleiniog yn un capilari. Mae'r membran islawr sgleiniog (GBM) yn darparu'r sgaffaldiau strwythurol sylfaenol ar gyfer y tiwft sgleiniog. Mae celloedd mesangial endotheliol a llyfn sy'n darparu cymorth capilari wedi'u lleoli y tu mewn i'r GBM, tra bodpodocyteswedi'u hatodi i'r rhan allanol o'r GBM[1].Podocytesyn gyfystyr â rhwystr moleciwlaidd a chodi tâl y membran hidlo sgleiniog, gan wrthsefyll y grym fesul uned yn y menmeruli. Mae prosesau traed Podocyte yn ymhelaethu ar rwydwaith rhyngddibynnol iawn gyda phrosesau traed o'r cyffiniaupodocytes. Mae'r diaffram llithro yn pontio'r slitiau hidlo rhwng gwrthwynebupodocyteprosesau traed [2], gan sefydlu'r rhwystr terfynol i golli protein wrinol [3]. Mae'r podocyte yn addasu ac yn cynnal homeostasis, er y gall straen gormodol arwain at gamaddasu, ynghyd â newidiadau biolegol cymhleth, gan gynnwys colli uniondeb a metabolaeth annormal (mae'r canlyniadau'n brosesau traed a adlewyrchir gan symleiddio strwythur prosesau'r traed a cholli'r patrwm rhyngddibynnol arferol a phroteinau[4]. Mae'r datblygiadau diweddaraf yn y rhyngweithio rhwng y renal tubuleapodocytesa'r newidiadau swyddogaethol opodocytesynclefydau tiwtor arennolwedi'u crynhoi isod.

ble i brynu cistanche ar gyferswyddogaeth yr arennau,cliciwch yma i FyndSiop Wecistanche

Newidiadau podocyte mewn clefyd Dent

Mae clefyd dent yn anhwylder arennol prin sy'n gysylltiedig â'r toriad sy'n gysylltiedig â X a geir bron yn gyfan gwbl ymhlith dynion, a amlygir felclefyd tiwbaidd yr arennau, hypercalciuria, atiwbaidd arennolproteinuria. Nodweddir clefyd y Dent gan bwysau moleciwlaidd isel (LMW)proteinuria, hypercalciuria, cerrig arennau, maniffestos amrywiol o gamweithrediad tiwbaidd procsi, a methiant arennol cynyddol, sy'n arwain yn y pen draw at glefyd cronig yr arennau pan fyddant yn oedolion [5,6]. Gall clefyd y Dent amrywio mewn cyflwyniad clinigol gyda phroteinuria yn unig neu ar y cyd â neffrocalcinosis neu neffrolithiasis, gyda neu heb glefyd cronig yr arennau[7]. Gall clefyd y Dent ddechrau yn ystod plentyndod cynnar, fel arfer cyn deg [8,9 oed]. Weithiau, caiff achosion asymptomatig eu diagnosio mewn oedran oedolion, tra bydd 30-80% o gleifion rhwng 30 a 50 oed yn symud ymlaen i ddad-leddfu arennol ar ddiwedd y cyfnod [10-12]. Mewn tua 65% o gleifion, mae mwtanau sianel foltedd clorid 5 genyn (CLCN5)yn gyfrifol am glefyd Dent math 1[13,14], ac mewn 10-15% o gleifion, mae mwtanau yn syndrom ocwlocerebrorenal gene Lowe (OCRL) yn achosi math o glefyd Dent 2 [15]. Mae gan y 25% sy'n weddill o gleifion ffenoteip clefyd Dent, ond nid yw mwtanau genetig penodol wedi'u disgrifio [9, 16].

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, ystyriwyd ymwneud sgleiniog â chlefyd y Dent. Ers darganfod mynegiant CLCN5 ac OCRL yn y compartment sgleiniog, mae damcaniaeth newydd wedi dod i'r amlwg yn ôl pa un y mae colli swyddogaeth y ddau brotest hyn yn arwain at ddifrod celloedd sgleiniog sylfaenol [17,18]. Difrod glomeraidd oedd yn cyfrif am y proteinuria ystod neffrotig a welwyd mewn mwy na 30% o gleifion â chlefyd Dent [19]. Mae CLCN5 yn amgodio ar gyfer sianel electrogenig clorid Cl-/H+ gwrth-chwaraeon ClC-5 sy'n cael ei fynegi'n bennaf mewn celloedd tiwtor procsi, ond fe'i mynegir hefyd mewn celloedd epiotheliol o galch esgynnol o ddolen henle a chelloedd rhyng-gysylltiedig alpha o gasglu dymi [20]. Hefyd, mae'n amlwg bod celloedd tiwtor procsi yn mynegi CLCN5 yn y membran plasma ar y ffin brwsh, lle mae ei angen ar gyfer ad-drefnu protein LMW [20]. Mae tystiolaeth gynyddol o drin protein sgleiniog ganpodocytes[21-23]. CLCN5encoded protein CIC-5 sy'n chwarae rhan yn y defnydd o brotestiadau LMW drwy endocytosis tiwtor procsi sy'n cael ei gyfryngu gan dderbynyddion. Dangoswyd hefyd bod podocytau dynol yn gallu mewnoli albwmin yn bennaf drwy fecanwaith cyfryngol sy'n canolbwyntio ar uchelgais ciwbiau. At hynny, ysgogodd yr amgylchedd albwmin gormodol gynnydd mewn mynegiant CLCN5 yn y celloedd hyn [21]. Awgryma gorfynegiant o CLCN5 a ganfuwyd mewn biopsies o gleifion â phroteinau y gallai'r cyflwr hwn chwarae rhan yn ei fynegiant, apodocytesgall chwarae rhan allweddol mewn prosesu albym ynddo[17]. Yn debyg i gelloedd tiwtor procsi, mae'r mecanwaith endocytosis yn chwarae rhan mewn podocytau ac wrth gynnal y rhwystr hidlo sgleiniog [24]. Cadarnheir pwysigrwydd endocytosis mewn homeostasis podocyte [21,25, 26].

Dangosodd Gianesello et al. fod dynolpodocytesyn gallu mewnoli albwmin o dan amodau arferol, gan awgrymu bod y celloedd hyn wedi ymrwymo i ddefnyddio protein [21]. Yn y procsitiwbaidd arennollefel, CC-5 (wedi'i amgodio gan CLCN5)a Megalin (wedi'i amgodio gan LRP2) yn rhan o gymhleth moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â endocytosis ac ail-ddefnyddio proteinau ac albymau LMW. Dangosodd Piwon et al. fod tarfu ar genyn CLCN5 y llygoden yn achosi proteinuria drwy leihau endocytosis tiwtor procsi apical yn gryf. Effeithir ar endocytosis sy'n cael ei gyfryngu gan dderbynyddion a'r cyfnod hylifol [27]. Yn ogystal âcamweithrediad tiwbaidd arennol, gall mwtanau CLCN5 hefyd achosi camweithrediad podocyte, gan arwain at amlygiadau histolegol o sgleiniog segmentaidd ffocal [28-30]. O'i gymharu â'r grŵp rheoli, mae CLCN5 yn curo dynolpodocytesyn cael cyfradd amledd is, cyfradd ymfudo celloedd uwch fel y'i haseswyd gan y prawf crafu, a diffyg yn endocytosis trosglwyddo [28]. Adroddir bod y gyfradd ymfudo celloedd uwch yn annormal ac mae'n arwydd o ddifrod podocyte [31-34]. Roedd Glomerulosclerosis yn ganfyddiad cyffredin mewn biopsïau arennau gan gleifion â chlefyd Dent math 1[35]. Rhoddodd Bignon et al. [6] rywfaint o dystiolaeth y gallai sgleiniog segmentaidd neu sgleiniog byd-eang a welwyd mewn clefyd Dent fod yn ganlyniad i anaf podocyte sylfaenol sy'n annibynnol ar anaf tiwtor.

cistanche tubulosayn gallu trinclefyd yr arennaugwellaswyddogaeth arennol

Mae'r mwtanau yn y genyn OCRL yn achosi clefyd Dent math 2 a syndrom Lowe [36], sy'n awgrymu cydberthynas genoteip-ffenoteip [37]. Mae cyflwr cleifion â chlefyd Dent math 2 yn ysgafn, ac mae nam ar yr arennau yn ysgafnach nag mewn cleifion â syndrom Lowe [12]. Ceir calculi arennol mewn cleifion â chlefyd Dent math 2 yn sylweddol is nag mewn cleifion â chlefyd Dent math 1[38]. Mynegir y genyn OCRL ym mhob cell ddynol ac eithrio celloedd o darddiad hematopoietig, fe'i mynegir yn eang yn yr aren, gan gynnwys y sgleiniog a'r rhan fwyaf o segmentau tiwtor [39,40]. Adroddwyd yn ddiweddar iawn bod y genyn OCRL wedi'i fynegi'n ehangach mewn menmeruli dynol na CLCN5—y cyntaf ynpodocytes, celloedd mesangial, a chelloedd endootheliol, yr olaf ynpodocytes, a chelloedd epiotheliol parietal (PECs)[18]. Er bod yr OCRL yn cael ei fynegi ynpodocytes, celloedd mesangial, a chelloedd endootheliol, mynegir CLCN5 ynpodocytesa PECs [18]. Mae OCRL yn cael ei fynegi'n bennaf yn y rhwydwaith traws-Golgi, endosomes cynnar, a lysosomes (yn HeLa, yr arennau hyrddod arferol NRK, a COS-7cells, ffibr, embryonau pysgod sebra) [41-43]. Awgrymwyd bod OCRL yn ymwneud â rheoleiddio masnachu endocytig, dynameg actin cytoskeleton, a chynnal a chadw deialu slit. Gallai'r genynnau OCRL amharu ar y mecanweithiau hyn, a thrwy hynny ysgogi difrod sgleiniog[18]. O ystyried bod mwtanau yn CLCN5 ac OCRL yn cynhyrchu diffygion tebyg iawn i'r arennau mewn cleifion dynol [44], gellid disgwyl i CLC-5 ac OCRL gydweithredu mewn proses celloedd debyg neu a rennir. Mae OCRL wedi'i leoli mewn gwahanol swyddi yn y dilyniant sy'n amgodio'r llwybr endocytosis a chredir ei fod yn chwarae rôl drwy gyplu'r membran endocytotig gyda dadffosfforiad o inositol 5-ffosffad [41,45]. Dangosodd Preston et al.[18]fod OCRL yn cael ei fynegi mewn podocytau yn vivo ac yn gallu rhyngweithio â CD2AP, protein pwysig sydd â'r swyddogaeth o gynnal y diaffram slit rhwng prosesau traed podocyte cyfagos. Mae eu canlyniadau'n codi'r posibilrwydd y gall OCRL diffygiol achosi menmeropathi yn uniongyrchol. Mae swyddogaethau cludwyr cyfnewid OCRL a proton-clorid 5 wedi'u crynhoi ar fecanwaith a rennir, ac mae eu difrod yn cael effaith sylweddol ar endocytosis tiwb procsi [46]. Darganfuwyd y broses o'r traed Podocyte mewn cleifion â chlefyd y Dent, a awgrymodd y gallai sgleiniog yn y cleifion hyn fod yn ganlyniad i gyfuniad o anaf podocyte sylfaenol ac adwaith eilaidd i anafiadau tiwtor (roedd anaf tiwtor yn bresennol yn gyffredin ac yn gysylltiedig â chyfran y menmeruli sglerotig byd-eang)35].

Mae newidiadau podocyte mewn syndrom Gitelman, a elwir hefyd yn hypokalemia-hypomagnesemia teuluol, yn golled halen awtosomalclefyd tiwbaidd yr arennaua nodweddir gan hypomagnesemia, hypercalciuria, a hyperaldosteroniaeth, achos hypokalemia ac alkalosis metabolig [47]. Mae syndrom Gitelman fel arfer yn cael ei achosi gan y mwtanau yn y genyn SLC12A3 sy'n amgodio'r cotransporter NaCl sy'n sensitif i thiazide neu'r genyn CLCNKB sy'n amgodio'r sianel clorid ClC-Kb [48]. Achosir y rhan fwyaf o achosion gan famau yn y genyn SLC12A3, ac mae mwy na 140 o wahanol famau SLC12A3 wedi'u nodi mewn cleifion â syndrom Gitelman. Yn y rhan fwyaf o achosion, nid yw'r symptomau'n ymddangos cyn eu bod yn chwech oed, ac fel arfer caiff y clefyd ei ddiagnosio yn ystod y glasoed neu'n oedolyn.

Yn ôl adroddiadau, dangosodd biopsi arennol mewn cleifion â syndrom Gitel-dyn diwb procsi wedi'i ehangu a mesangiwm trwchus o dan ficrosgop golau [49]. Gwnaed arsylwadau tebyg mewn biopsies arennol o SLC12A3 yn curo llygod, gan ddangos GBM trwchus mewn ystod eang o segmentau, gyda thrwch y GBMs afreolaidd hyn ynghyd â phrosesau traed podocyte. Diflaniad a ffurfio pseudocystau yn achlysurol ynpodocytesyn cyd-fynd â'r cysylltiad posibl o ddiffygion sgleiniog â syndrom Gitelman [49]. Mae'r anafiadau a welwyd yn yr achos hwn a model y llygoden yn awgrymu y gallai fod cysylltiad rhwng colli swyddogaeth cotransporter NaCl a chamweithrediad podocyte. Un rhagdybiaeth yw bod actifadu cronig y llwybr renin-angioten-aldosterone yn arwain at lefelau systemig a lleol uwch o angioten II(Ang IID) a renin, a allai yn ei dro achosi difrod podocyte.

Straen mecanyddol opodocytesyn ysgogi synthesis Ang II lleol drwy beidio ag angioten sy'n trosi llwybrau ensym y mae'n debyg eu bod yn cynnwys [50]. Ang II yn ysgogi trawsnewid ffactor twf-β1(TGF-β1)yn y gwahanol gelloedd arennol[51,52]. Mae TGF-β yn adnabyddus ymhlith ffactorau twf am ei weithredoedd cryf ac eang. Dangoswyd bod bron pob cell yn y corff yn gwneud rhyw fath o TGF-β, ac mae bron pob cell yn mynegi derbynyddion ar gyfer TGF-β. Mae TGF-βplays yn chwarae rhan bwysig mewn ynysu podocyte [53-55]. Dangosodd un papur fod TGF-β1 wedi lleihau mynegiant neffrin mewn pobl sydd wedi'u hanfarwoli'n amodolpodocytes[56]. Mae Ang II yn cael effaith uniongyrchol ar onestrwydd y rhwystr uwchfioled ac yn lleihau arwyneb y gell a'r matrics alloffer opodocytes. Ang II yn lleihau synthesis proteoglycaniau a godir yn negyddol[57,58]. Mae signalau neffrin cyflawn (protein neffropathi)-neffrin yn bwysig ar gyfer goroesiad podocyte; felly, mae ataliad neffrin wedi'i gyfryngu gan Ang II yn arwain at apoptosis podocyte [58]. Ang II sy'n ysgogi endocytosis albwmin mewn celloedd tiwtor procsi drwy actifadu ang II math 2 o brotein sy'n cael ei gyfryngu gan dderbynyddion B. Fodd bynnag, mae cynnydd mewn ad-drefnu albwmin tiwbaidd yn actifadu'r system renin-angioten-aldosterone tiwbaidd, gan arwain at gylch dieflig [59]. Mewn adroddiad arall ar syndrom Gitelman, dangosodd biopsi arennol ddadwenwyno podocyte difrifol nad yw'n apoptotig yn sgleiniog a tewhau ffibr intimal y rhydwelïau bach [60].

buddion cistanche haeddiannolynaren

Newidiadau podocyte mewn cystinosis

Mae CTNS yn glefyd storio lysosomal awtosomaidd sy'n cael ei achosi gan ddiffyg systinosis (cludwr systinosis cofiadwy lysosomal). Mae'r diffyg hwn yn achosi systin i grisialu yn lysosomes llawer o feinweoedd, yn enwedig yn yr arennau a'r cornbilen. Ymhlith y maniffestos arennol o CTNS mae syndrom Fanconi, proteinuria ysgafn, a methiant arennol cynyddol. Achosir CTNS gan mwtaniad pathogenig yn y genyn CTMS dynol sy'n amgodio systinosis [61]. Effeithir ar yr aren i ddechrau gan gamweithrediad tiwtor procsi eang, sy'n effeithio'n gyflym ar y menmeruli ac yn symud ymlaen i fethiant arennol diwedd cyfnod a chamweithrediad organau lluosog. Gall cronni systin gynnwys adran niwclear annormal, gyda diffyg cytokinesis yn y rhai a anafwydpodocytessy'n arwain at ymddangosiad amlniwcleation [62]. Mae hyn yn darparu tystiolaeth bellach ar gyfer diagnosis o ddad-rhwyddineb systin. Canfu Sharma et al.fod gan glaf drawsnewid celloedd enfawr helaeth o sgleiniogpodocytes, ynghyd â'r canolbwynt ac ehangu tiwbiau arennol [63].

Mae astudiaethau wedi dangos bod y genyn CTNS yn hanfodol ar gyfer swyddogaeth arennol sy'n rhagflaenu pysgod sebrapodocytesa thiwbiau arennol procsi. Mae arennau o sebrafish sy'n cael eu curo gan CTNS yn dangos lysosomes wedi'u hehangu mewn procsitiwbaidd arennolcelloedd, rhan opodocytesyn diflannu, ac yn llithro stenosis mem-brane [64].Podocytesyn gallu symud yn y toriad sgleiniog drwy gapsiwl y Bowman a chael ei ddisodli'n gyflym gan gell stellate. Ystyrir bod y newid hwn mewn symudiad podocyte yn sail i ddiflaniad y broses droed a phrotein [65]. Mae nifer ypodocytesyn wrin cleifion â chlefyd systin yn sylweddol uwch nag yn wrin pynciau arferol. Gall gallu amhariad celloedd i lynu wrth is-setiau fod yn achos colli sgleiniog ar raddfa fawrpodocytes, gan arwain at ddifrod yn y rhanbarth hwn. Mwy o symudiad opodocytesmae diffyg systinosis yn gysylltiedig â mwy o ffosfforiad o dew protein [66]. Mynegir cinase protein 1 yn bennaf yn y tiwbiau procsi o'r aren, tra bod cinase protein 2 yn cael ei fynegi'n bennaf yn y menmeruli, sy'n diogelu'r menmeruli ac yn atal difaterwch podocyte a marwolaeth [67].

Mecanwaith anafiadau podocyte mewn clefydau tiwtor arennol Anaf mecanyddol

Gall datgysylltiad Podocyte mewn syndrom Gitelman fod yn gysylltiedig â rhwystro'r neffron a lleihau mynegiant protein. Gall ymestyn mecanyddol a straen tgF-β achosi apoptosis podocyte neu wahanu oddi wrth y GBM [68]. Mewn clefyd systin, mae crisialau systin yn cael eu hadneuo mewn lysosomes podocyte, gan arwain at ymddangosiad amlniwcleation, newidiadau yn y cytoskeleton, gwell motility podocyte, ac ati.

Mae diffygion genynnau yn achosi niwed podocyte

Gall mwtaniad genynnau SLC12A3 achosi datgysylltiad nad yw'n apoptotig podocyte. CLCN5-mutatedpodocytescael endocytosis a llai o allu i fyw, ynghyd â gallu mudo gwell [28]. At hynny, mae'r mwtanau hyn yn achosi newidiadau yn y cytoskeleton podocyte, yn difrodi safleoedd adhesu podocyte, ac yn gwella symudedd unigolionpodocytes, gan achosi datgysylltiad a marwolaeth.

Ffactorau pro-chwyddedig a cytokines

Ang Gallaf ysgogi proteinuria drwy fecanweithiau hemodynamig a rhai nad ydynt yn hemodynamig sy'n cynnwys ffactorau twf endootheliol fasgwlaidd a TGF-β1[69]. Yn groes i gyflyrau ffisiolegol, mae pathoffisioleg anaf podocyte yn gysylltiedig yn gyffredinol â mwy o fynegiant o TGF-β, sy'n chwarae rhan bwysig mewn ynysu podocyte [70]. Mewn ymateb i TGF-βand ysgogiadau eraill sy'n ddibynnol ar TGF, aeddfedpodocytesyn cael eu difaterwch, gan arwain at ddiflaniad prosesau traed.

Epigenetig

Mae gostyngiad mewn mynegiant sirtuin 1(Sirtl) yn y tiwbiau arennol yn achosi gostyngiad yn lefelau Sirtl yn y sgleiniog, gan awgrymu bod newidiadau moleciwlaidd yn y tiwbiau arennol yn achosi newidiadau ffenoteip yn y menmeruli apodocytes, gyda diflaniad mwy opodocytes. Yn ogystal, mae hyn yn datgelu rôl nicotinamide mononiwcleotide fel cyfryngwr rhyngweithio rhwngtiwbaidd arennolcelloedd apodocytes, gan fod nicotinamide mononiwcleotide yn deillio otiwbaidd arennolcelloedd yn cael ei amsugno ganpodocytes[71] (Ffig.1).

Ffig. 1 Mecanwaith anafiadau podocyte mewn clefydau tiwtor arennol.FSGS canolbwynt sgleiniog segmentaidd, sglerosis sgleiniog byd-eang canolbwynt FGGS, LMW pwysau moleciwlaidd isel, CLCN5 clorid sianel 5 genyn, CD2AP PROTEIN sy'n gysylltiedig â CD2, membran islawr sgleiniog GBM, system RAAS renin-angioten-aldosterone, cystinosis CTNS, clefyd cronig yr arennau CKD, TGF-ß trawsnewid y ffactor twf-β, PF troed podocyte, deialu slit SD, Ang II angiotensin II

Casgliadau

Astudio difrod podocyte a'i fecanwaith mewn etifeddiantclefyd tiwbaidd yr arennau, o safbwynt clinigol, mae'n ddefnyddiol esbonio'r ffenoteip o anafiadau sgleiniog mewn cleifion â'rclefyd tiwbaidd yr arennau, i arwain triniaeth glinigol a phrognosis. Dylid ymchwilio ymhellach i ymchwil i'r ddeialog sgleiniog a llwybrau adborth cydfuddiannol. At hynny, dylid ehangu ymchwil bellach ar y rolau penodol a'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â gweithredu'r menmerulus, tiwbiau arennol, ac ati.

Adolygodd yr erthygl hon y difrod podocyte sgleiniog a achoswyd gan y tri a etifeddwydclefydau tiwtor arennol, syndrom Gitel-dyn, clefyd y Dent, a chlefyd systin. Fodd bynnag, mae eraill rclefydau tiwbaidd enalgall effeithio ar forffoleg podocyte sgleiniog, swyddogaeth annormal, a maint, ac effeithio ar ffenoteip a phrognosis cleifion. O'r safbwynt hwn, ewch ati i archwilio anafiadau podocyte o'rclefyd tiwbaidd yr arennauallai fod ag arwyddocâd clinigol pwysig.

herba epimedium sagittatum a cistanche

Cyfeirnodau

1. Greka A, Mundel P. Bioleg celloedd a phatholeg opodocytes. Annu Rev Physiol.2012;74:299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Strwythur a swyddogaethpodocytes: diweddariad. Anat Embryol (Berl).1995;192:385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Cael troedle mewn syndrom neffrotig. Nat Genet.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D.Wedi'i ddal yn wastad: difrod podocyte a sylfeini moleciwlaidd sgleiniog canolbwynt. J Clin Buddsoddi. 2001;108:1583-7.

5. Wrong OM, Norden AG, Feest TG. Clefyd y Dent; procsi teuluolsyndrom tiwbaidd arennolgyda phrotesturia pwysau moleciwlaidd isel, hypercalciuria, neffrocalcinosis, clefyd esgyrn metabolig, methiant arennol cynyddol, a goruchafiaeth amlwg i ddynion. QJM. 1994:87:473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G, et al. Mae mwtaniad pathogenig CLCN5 newydd yn cefnogi clefyd Dent gydag asideiddio endosomal arferol. Hum Mutat. 2018;39:1139-49.

7. Thakker RV. Pathogenesis o glefyd Dent a syndromau cysylltiedig neffrolithiasis sy'n gysylltiedig â X. Aren Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, Thakker RV. Clefyd y Dent. Amddifaid J Rare Dis. 2010;5:28.

9.Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V, et al. Arsylwadau o garfan fawr o glefydau Dent. Aren Int.2016;90:430-9.

10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Clefyd dent: nodweddion clinigol a sail moleciwlaidd. Pediatr Nephrol. 2011;26:693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Mat- suyama T, et al. Mae gan glefyd Dent Japan sbectrwm clinigol ehangach na chlefyd Dent yn Ewrop/UDA: astudiaethau genetig a chlinigol o 86 o gleifion nad ydynt yn gysylltiedig â phroteinau pwysau moleciwlaidd isel. Trawsblaniad Deialu Nephrol.2014;29:376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, y Farnio F, Niemirska A, et al. Canlyniad arennol hirdymor mewn plant â mwtanau OCRL: dadansoddiad ôl-weithredol o garfan ryngwladol fawr. Trawsblaniad Deialu Nephrol.2018;33:85-94.

13. Waldegger S, Jentsch TJ. O'r tonus i'r tonicity: ffisioleg sianeli clorid CLC. J A Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker RV. Sianeli clorid yn pesychu. Nat Genet.

1997;17:125-7.

15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J, et al. Clefyd y Dent gyda mwtanau yn OCRL1. A J Hum Genet.2005;76:260-7.

16.Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M,Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T, et al. Mwtanau OCRL newydd mewn cleifion â chlefyd Dent-2. J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A, et al. Cynnwys y cyfnewidydd o fath ClC tiwbaidd CLC-5 mewn menmeruli o neffropathïau proteinuric dynol. PLoS One.2012;7:e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G, Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M, et al. Rôl ar gyfer OCRL mewn swyddogaeth a chlefyd sgleiniog. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.

19.GianeselloL,Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Geneteg a heterogenedd ffenoteip clefyd y Dent: ochr dywyll y lleuad. Hum Genet.2020.https:/doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Dengys dosbarthiad mewnol ac isgellog y sianel clorid ddynol, CLC-5, sail pathoffisiolegol ar gyfer clefyd y Dent. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.

21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simi- oni P, et al. Y nifer sy'n defnyddio albym mewn poblpodocytes: rôl bosibl i'r cymhleth sy'n ymwneud â'r ciwbiau(CUBAM). Sci Rep. 2017;7:13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y, et al. Mae albwminuria detholus drwy gludiant albwmin podocyte mewn llygod neffrotig puromycin yn cael ei ddwysáu gan ataliwr NADPH o ocsid. Aren Int.2011;80:1328-38.